一种含有阿戈美拉汀的口腔崩解片的制作方法
专利名称：一种含有阿戈美拉汀的口腔崩解片的制作方法
技术领域：
本发明提供了一种含有阿戈美拉汀的口腔崩解片，对阿戈美拉汀进行包合制备， 可有效地解决主药的口味，并提高其溶出度。
背景技术：
阿戈美拉汀，N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺是一种褪黑激素能系统受 体的选择性激动剂。另一方面，它是5-HT2。受体的拮抗剂，这使得它在中枢神经系统中具有 活性。在严重抑郁、季节性压抑紊乱、睡眠障碍、心血管疾病、消化系统疾病、失眠以及由于 飞行时差所导致的疲劳、食欲紊乱和肥胖症的治疗均有活性。口腔崩解片具有的优点是可以迅速提高药物的血药浓度，同时还可以避免肝受过 效应而导致药物快速代谢，提高了生物利用度。口感是口腔崩解片重要的参数之一。由于 阿戈美拉汀自身具有很强的麻刺感，可在口腔粘膜引起显著的刺激感觉，普通常规的掩味 剂无法对其进行掩味。冷冻干燥技术是制备口腔崩解片的常规技术，通过冷冻干燥制备成多孔的“口服 冷冻干燥物”，可在口中迅速崩解分散。这种技术执行起来需要一套完整及复杂的工业方 法，而且设备要求很高，致使所制造的药物成本大大提高。药动学研究表明，相对于胃肠外途径而言，通过口服途径进行给药的阿戈美拉汀 的生物利用度非常低，并且在同一个体内以及在不同个体之间的差异相当大。这是由于阿 戈美拉汀的水溶性很差，影响了药物的溶出，其溶出是吸收的限速过程，常常是影响生物利 用度的最主要因素。基于上述的原因，为了降低阿戈美拉汀的麻刺感，降低工业化成本，我们采用包合 技术对阿戈美拉汀进行包合，来掩盖其不良味道，并增加它的溶解性，再与药学上的辅料混 合，湿法制粒压片。此方法不仅能提高阿戈美拉汀的溶解度和溶出速度，有效地掩盖了阿戈 美拉汀的麻刺感，并促进其在体内吸收，提高生物利用度，而且操作简单，降低了成本，非常 适合于工业化生产。
发明内容
本发明提供了一种含有阿戈美拉汀的口腔崩解片，以包合后的阿戈美拉汀为活性 成分，加上药学上的辅料制备成口腔崩解片。该口腔崩解片，其特征在于阿戈美拉汀和包合材料的质量比为1 4 1 6，优 选1 4。其包合方法采用流化床、喷雾干燥、减压干燥法，包合材料选自环糊精或聚丙烯酸 树脂，聚丙烯酸树脂选自EudragitE、EudragitL、EudragitS各种型号。该口腔崩解片，崩解时间小于3分钟，优选小于1分钟。所述的口腔崩解片的制备工艺为称取处方量的阿戈美拉汀的包合物，加入填充 剂混合均勻。粘合剂制粒，外加入崩解剂和润滑剂，压片即得。作为适合本发明的口腔崩解片的填充剂包括糊精、甘露醇、蔗糖、淀粉、乙基纤维素、微晶纤维素。优选甘露醇、淀粉，重量百分比为20% -50%。作为适合本发明的口腔崩解片的崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维 素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮。优选羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，所占的重 量百分比5-20%。
具体实施例方式实施例1口腔崩解片的制备处方 制备工艺称取处方量的阿戈美拉汀，甘露醇、淀粉混合均勻。以淀粉浆作为粘合剂，制软材， 16目制粒。50度鼓风干燥，24目筛整粒。外加处方量的低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁和三 氯蔗糖，混合均勻，Φ7πιπι浅凹冲压片。实施例2: 制备工艺称取处方量的EudragitLlOO分散于95%的乙醇中，搅拌均勻后，缓慢加入主药阿 戈美拉汀，搅拌包合15min。减压干燥得包合物。称取处方量的阿戈美拉汀包合物、甘露醇 混合均勻。以淀粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒。50度鼓风干燥，24目筛整粒。外加处 方量的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁和甜菊苷，混合均勻。Φ IOmm压片。实施例3口腔崩解片的制备处方 制备工艺称取处方量的EudragitElOO分散于95%的乙醇中，搅拌均勻后，缓慢加入主药阿 戈美拉汀，搅拌包合15min。减压干燥得包合物，称取处方量的阿戈美拉汀包合物、甘露醇、 淀粉混合均勻。以淀粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒。50度鼓风干燥，24目筛整 粒。外加处方量的低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁和三氯蔗糖，混合均勻。ΦΙΟπιπι压片。实施例4将上述实施例的样品进行苦味、溶出度(2005版药典附录X A崩解时限检查法) 和溶出度(2005版药典附录X C溶出度测定法第一法)的检测，结果如下 通过以上实施例可以证明，采用包合方法制备阿戈美拉汀口腔崩解片，不仅能掩 盖苦味，而且能提高阿戈美拉汀的溶出度，方法简单可行，有利于工业化生产。
权利要求
一种含有阿戈美拉汀的口腔崩解片，其特征在于将阿戈美拉汀用药学上可接受的包合材料进行包合。
2.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于阿戈美拉汀和包合材料的质量比为 1 4 1 6。
3.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于阿戈美拉汀和包合材料的质量比为 1 4。
4.根据权利要求1所述的包合材料选自环糊精或聚丙烯酸树脂，其包合方法采用流化 床、喷雾干燥、减压干燥法。
5.根据权利要求4所述的包合材料聚丙烯酸树脂选自EudragitE、EudragitL各种型号。
6.根据权利要求1所述的口腔崩解片，崩解时间小于3分钟。
7.根据权利要求1所述的口腔崩解片，崩解时间小于1分钟。
8.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于制备工艺为称取处方量的阿戈美 拉汀的包合物，加入填充剂混合均勻，湿法制粒，外加入崩解剂、润滑剂和矫味剂，压片即得。
全文摘要
本发明提供了一种含有阿戈美拉汀的口腔崩解片，其特征在于采用包合的技术制备，有效地掩盖了阿戈美拉汀的麻刺感，提高了阿戈美拉汀的溶出度，适合于工业化生产。
文档编号A61K31/165GK101836966SQ20101018456
公开日2010年9月22日 申请日期2010年5月27日 优先权日2010年5月27日
发明者任霞, 刘海丽, 郭夏 申请人:北京万全阳光医药科技有限公司
技术领域：
本发明提供了一种含有阿戈美拉汀的口腔崩解片，对阿戈美拉汀进行包合制备， 可有效地解决主药的口味，并提高其溶出度。
背景技术：
阿戈美拉汀，N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺是一种褪黑激素能系统受 体的选择性激动剂。另一方面，它是5-HT2。受体的拮抗剂，这使得它在中枢神经系统中具有 活性。在严重抑郁、季节性压抑紊乱、睡眠障碍、心血管疾病、消化系统疾病、失眠以及由于 飞行时差所导致的疲劳、食欲紊乱和肥胖症的治疗均有活性。口腔崩解片具有的优点是可以迅速提高药物的血药浓度，同时还可以避免肝受过 效应而导致药物快速代谢，提高了生物利用度。口感是口腔崩解片重要的参数之一。由于 阿戈美拉汀自身具有很强的麻刺感，可在口腔粘膜引起显著的刺激感觉，普通常规的掩味 剂无法对其进行掩味。冷冻干燥技术是制备口腔崩解片的常规技术，通过冷冻干燥制备成多孔的“口服 冷冻干燥物”，可在口中迅速崩解分散。这种技术执行起来需要一套完整及复杂的工业方 法，而且设备要求很高，致使所制造的药物成本大大提高。药动学研究表明，相对于胃肠外途径而言，通过口服途径进行给药的阿戈美拉汀 的生物利用度非常低，并且在同一个体内以及在不同个体之间的差异相当大。这是由于阿 戈美拉汀的水溶性很差，影响了药物的溶出，其溶出是吸收的限速过程，常常是影响生物利 用度的最主要因素。基于上述的原因，为了降低阿戈美拉汀的麻刺感，降低工业化成本，我们采用包合 技术对阿戈美拉汀进行包合，来掩盖其不良味道，并增加它的溶解性，再与药学上的辅料混 合，湿法制粒压片。此方法不仅能提高阿戈美拉汀的溶解度和溶出速度，有效地掩盖了阿戈 美拉汀的麻刺感，并促进其在体内吸收，提高生物利用度，而且操作简单，降低了成本，非常 适合于工业化生产。
发明内容
本发明提供了一种含有阿戈美拉汀的口腔崩解片，以包合后的阿戈美拉汀为活性 成分，加上药学上的辅料制备成口腔崩解片。该口腔崩解片，其特征在于阿戈美拉汀和包合材料的质量比为1 4 1 6，优 选1 4。其包合方法采用流化床、喷雾干燥、减压干燥法，包合材料选自环糊精或聚丙烯酸 树脂，聚丙烯酸树脂选自EudragitE、EudragitL、EudragitS各种型号。该口腔崩解片，崩解时间小于3分钟，优选小于1分钟。所述的口腔崩解片的制备工艺为称取处方量的阿戈美拉汀的包合物，加入填充 剂混合均勻。粘合剂制粒，外加入崩解剂和润滑剂，压片即得。作为适合本发明的口腔崩解片的填充剂包括糊精、甘露醇、蔗糖、淀粉、乙基纤维素、微晶纤维素。优选甘露醇、淀粉，重量百分比为20% -50%。作为适合本发明的口腔崩解片的崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维 素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮。优选羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，所占的重 量百分比5-20%。
具体实施例方式实施例1口腔崩解片的制备处方 制备工艺称取处方量的阿戈美拉汀，甘露醇、淀粉混合均勻。以淀粉浆作为粘合剂，制软材， 16目制粒。50度鼓风干燥，24目筛整粒。外加处方量的低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁和三 氯蔗糖，混合均勻，Φ7πιπι浅凹冲压片。实施例2: 制备工艺称取处方量的EudragitLlOO分散于95%的乙醇中，搅拌均勻后，缓慢加入主药阿 戈美拉汀，搅拌包合15min。减压干燥得包合物。称取处方量的阿戈美拉汀包合物、甘露醇 混合均勻。以淀粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒。50度鼓风干燥，24目筛整粒。外加处 方量的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁和甜菊苷，混合均勻。Φ IOmm压片。实施例3口腔崩解片的制备处方 制备工艺称取处方量的EudragitElOO分散于95%的乙醇中，搅拌均勻后，缓慢加入主药阿 戈美拉汀，搅拌包合15min。减压干燥得包合物，称取处方量的阿戈美拉汀包合物、甘露醇、 淀粉混合均勻。以淀粉浆作为粘合剂，制软材，16目制粒。50度鼓风干燥，24目筛整 粒。外加处方量的低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁和三氯蔗糖，混合均勻。ΦΙΟπιπι压片。实施例4将上述实施例的样品进行苦味、溶出度(2005版药典附录X A崩解时限检查法) 和溶出度(2005版药典附录X C溶出度测定法第一法)的检测，结果如下 通过以上实施例可以证明，采用包合方法制备阿戈美拉汀口腔崩解片，不仅能掩 盖苦味，而且能提高阿戈美拉汀的溶出度，方法简单可行，有利于工业化生产。
权利要求
一种含有阿戈美拉汀的口腔崩解片，其特征在于将阿戈美拉汀用药学上可接受的包合材料进行包合。
2.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于阿戈美拉汀和包合材料的质量比为 1 4 1 6。
3.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于阿戈美拉汀和包合材料的质量比为 1 4。
4.根据权利要求1所述的包合材料选自环糊精或聚丙烯酸树脂，其包合方法采用流化 床、喷雾干燥、减压干燥法。
5.根据权利要求4所述的包合材料聚丙烯酸树脂选自EudragitE、EudragitL各种型号。
6.根据权利要求1所述的口腔崩解片，崩解时间小于3分钟。
7.根据权利要求1所述的口腔崩解片，崩解时间小于1分钟。
8.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于制备工艺为称取处方量的阿戈美 拉汀的包合物，加入填充剂混合均勻，湿法制粒，外加入崩解剂、润滑剂和矫味剂，压片即得。
全文摘要
本发明提供了一种含有阿戈美拉汀的口腔崩解片，其特征在于采用包合的技术制备，有效地掩盖了阿戈美拉汀的麻刺感，提高了阿戈美拉汀的溶出度，适合于工业化生产。
文档编号A61K31/165GK101836966SQ20101018456
公开日2010年9月22日 申请日期2010年5月27日 优先权日2010年5月27日
发明者任霞, 刘海丽, 郭夏 申请人:北京万全阳光医药科技有限公司
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