包含水杨酸的护肤组合物的制作方法
专利名称：包含水杨酸的护肤组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及护肤组合物，具体来说有效治疗寻常痤疮的组合物，并且涉及包括应用所述组合物处理皮肤的方法。
寻常痤疮(痤疮)是在青少年中特别普遍的皮肤毛囊皮脂腺单元的慢性炎性疾病。该疾病通常引起在皮肤上形成黑头粉刺、红色丘疹、脓疱和不时的囊肿。这是难看的，此外，若不治疗，痤疮则会引起皮肤疤痕。认为痤疮的主要原因是皮脂生成增加、痤疮丙酸菌(P.acne)存在增加、毛囊管(pilosebaceus duct)堵塞和炎症生成。
已知水杨酸有效治疗痤疮。水杨酸为局部溶角蛋白剂，其通过溶解保持上皮细胞在一起的细胞间粘合质而起作用。水杨酸用于各种非处方痤疮药物中。
为了改善局部痤疮治疗的有效性，希望将水杨酸与一种或多种控油剂(例如调节活性腺数量的皮脂调节剂或从皮肤上除去过量油的吸油剂)一起配制。为了确保最适宜的性能，需要将所述控油剂悬浮于护肤组合物中。然而，存在在制备此类制剂时悬浮所述控油剂所需要的成分在水杨酸组合物的酸性pH下不稳定的问题且不可能形成令人满意的悬浮体。例如，使用卡波姆(商标名Carbopol，得自B.F.Goodrich)作为含水载体中的增稠剂，发现将水杨酸与控油剂(例如滑石、木炭、米淀粉和粘土)组合得到的组合物不能使控油剂保持悬浮令人满意的时间。用增稠剂(例如Acrylates/Palmeth-25 Acrylate共聚物(得自3V Sigma S.P.A，商标名为Synthalen W2000)和黄原胶(得自Kelco，商标名为Keltrol RD))也得到类似结果。此外，发现将皮脂调节剂(例如Algae Extract(藻类提取物)、Burdock Extract(牛蒡提取物)、Watercress Extract(豆瓣菜提取物)和Orange extract(橙提取物))加到水杨酸组合物中得到的组合物不能在皮肤上形成可接受的水-脂质膜。在皮肤上形成可接受的水-脂质膜对于通过经控制皮脂生成和调节有效腺的数量来使皮脂流正常化而恢复所有皮肤类型的平衡是重要的。
令人惊异地，现已发现了包含水杨酸和水解乳蛋白的护肤组合物在治疗痤疮中具有改善的治疗功效。所述护肤组合物具有治疗痤疮和在皮肤上建立常规水-脂质膜的能力。
水解乳蛋白为用酸、酶或其他水解方法衍生的乳蛋白水解产物。先前已知水解乳蛋白用于调节毛发和皮肤。水解乳蛋白可用作皮脂调节剂以恢复皮脂在干燥皮肤中的流动并且减少皮脂在油性皮肤中的过量生成。在治疗痤疮中，先前并没有使用水解乳蛋白作为活性剂。然而，考虑到用其他控油剂得到的结果，令人惊异的是水解乳蛋白与水杨酸的组合具有如此显著的效果。例如，显示甚至在酸性pH下也可形成稳定的悬浮体。此外，试验显示即使在单一应用之后，洗去(rinse-off)产品和保留(leave-on)产品都引起皮脂水平降低至少6小时。此外，试验显示即使在几天(例如三天)之后，即使用应用之后洗去的组合物也延迟皮肤再油脂化和实现皮脂生成的显著降低。用该组合可实现痤疮的有效治疗，因为即使在考虑水杨酸在皮肤上过分干燥和刺激效应的情况下，所述组合也可能通过经控制皮脂生成和调节有效腺的数量使皮脂流正常化而恢复所有皮肤类型的平衡。研究还证实含有水杨酸和水解乳蛋白组合的组合物使水杨酸渗透深入到毛孔中，甚至在毛囊皮脂腺管中也可检测到水杨酸。重复应用情况下，甚至当洗去所述产品时，高至8小时之后仍可在毛孔中检测到水杨酸。此外，发现所述水杨酸组合物具有良好的皮肤耐受性。这是特别重要的，因为水杨酸组合物可引起一定程度的局部皮肤脱皮和不适例如烧伤和皮肤变红。
因此，本发明的第一方面提供了适用于局部应用到皮肤上的护肤组合物，所述组合物包含水杨酸或其盐和水解乳蛋白。
优选水杨酸作为游离酸加到本发明的组合物中。然而，所述组合物的pH可(并且通常会)使水杨酸以解离形式存在于所述组合物中。由于所述组合物可适当地含有阳离子平衡离子，因此可认为水杨酸以盐形式存在。或者，可将水杨酸以盐形式(例如与I族金属的盐，例如水杨酸钠)加到所述组合物中。如本文所用，除非上下文另外要求，否则任何且所有对水杨酸的引用都将涵盖对所述酸和其解离形式和盐的引用。
水杨酸在本发明组合物中的浓度优选为至少0.01％重量，更优选至少0.1％重量，最优选至少0.5％重量，尤其至少1％重量。水杨酸浓度优选小于10％重量，更优选小于5％重量，最优选小于4％重量，尤其小于3％重量。因此水杨酸浓度可为0.01％-10％重量，更优选0.1％-5％重量，最优选0.5％-4％重量，尤其1-3％重量。水杨酸的特别优选浓度为2％重量。
水解乳蛋白在本发明组合物中的浓度优选为至少0.01％重量，更优选至少0.05％重量，最优选至少0.08％重量，尤其至少0.1％重量。水解乳蛋白浓度优选小于10％重量，更优选小于3％重量，最优选小于2％重量，尤其小于1％重量。因此水解乳蛋白浓度可为0.01％-10％重量，更优选0.05％-3％重量，最优选0.08％-2％重量，尤其0.1-1.0％重量。水解乳蛋白的特别优选浓度为0.2％重量。
在本发明的优选组合物中，水杨酸浓度为0.5-4％重量，更优选0.5-2％重量，水解乳蛋白浓度为0.08-2％重量，更优选0.1-0.5％重量。在其他优选的组合物中，水杨酸或其盐与水解乳蛋白的比率为1∶1到20∶1重量份，更优选2∶1到15∶1重量份，最优选5∶1到12∶1重量份。
所述组合物优选在2.3到7.0、更优选2.5到6.0的pH下制备，特别在2.5到4.0的pH(例如约pH3.0或pH3.5)下制备。
本发明的组合物可包含水杨酸(或其盐)和水解乳蛋白作为仅有的活性成分。然而，本发明的组合物可包含一种或多种用于护肤的其他局部活性成分。此类活性成分可包括下列的一种或多种
抗微生物或抗菌化合物，例如选自三氯生、新霉素、氯洁霉素、多粘菌素、杆菌肽、过氧化苯甲酰、过氧化氢。四环素(例如强力霉素或二甲胺四环素)、磺胺类药物(例如磺胺醋酰)、青霉素、头孢菌素(例如头孢氨苄)和喹诺酮类(例如洛美沙星、olfoxacin或托氟沙星)；抗病毒化合物，例如选自阿昔洛韦、tamvir和喷昔洛韦；抗真菌化合物，例如选自法尼醇、克霉唑、酮康唑、益康唑、氟康唑、十一烯酸钙或十一烯酸锌、十一烯酸、布替萘芬盐酸盐、环吡酮胺、咪康唑硝酸盐、制霉菌素、硫康唑和特比萘芬盐酸盐；抗炎化合物，例如选自甾族剂(选自氢化可的松、氟轻松、哈西奈德、丙酸卤倍他索、丙酸氯倍他索、倍他米松二丙酸盐、戊酸倍他米松和曲安奈德)和非甾族抗炎剂(选自阿司匹林、布洛芬、酮洛芬、萘普生、芦荟凝胶、芦荟、甘草提取物、白屈菜、加拿大柳根、锌和尿囊素)；驱虫化合物，例如甲硝唑。
特别适合的抗菌剂为过氧化物抗菌剂。包含在所述组合物中的优选过氧化物抗菌剂为过氧化氢。或者，所述组合物可包含使用中能生成过氧化氢的化合物。后一类化合物的实例有加合物例如脲过氧化物(尿素过氧化物)。
在本发明的一个优选实施方案中，所述组合物包含水杨酸、水解乳蛋白和过氧化氢的组合。
若过氧化氢存在于本发明组合物中，则过氧化氢浓度优选为至少1％重量。过氧化氢浓度优选小于5％，更优选小于3％，最优选小于2％。因此，过氧化氢浓度可为1％重量到5％重量，更优选1％重量到3％重量，最优选1％重量到2％重量。
本发明的组合物还可包含一种或多种具有皮肤冷却效果的成分，例如挥发性成分(例如薄荷醇)。
本发明的组合物可以多种形式配制。然而，所述组合物经常可呈含水或油性溶液或分散液或乳液或凝胶形式。乳液可为水包油型乳液或油包水型乳液。
油包水型乳液或水包油型乳液的油相可包含例如a)烃油，例如石蜡油或矿物油；b)蜡，例如蜂蜡或石蜡；c)天然油，例如向日葵油、杏仁油、牛油果油或霍霍巴油；d)硅油，例如聚二甲基硅氧烷、环甲基硅酮或鲸蜡基聚二甲基硅氧烷；e)脂肪酸酯，例如棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、马来酸二辛酯、油酸甘油酯和异壬酸鲸蜡硬脂醇酯(cetostearyl isononanoate)；f)脂肪醇，例如鲸蜡醇或硬脂醇和其混合物(例如十六/十八醇)；g)聚丙二醇醚或聚乙二醇醚，例如PPG-14丁醚；或h)其混合物，例如商标名为Cutina(Henkel)的市售可得的蜡共混物。
使用的乳化剂可为本领域中已知用于油包水型乳液或水包油型乳液中的任何乳化剂。已知化妆可接受的乳化剂包括a)倍半油酸酯，例如失水山梨糖醇倍半油酸酯(例如以商标名Arlacel 83(ICI)市售可得)或聚甘油基-2-倍半油酸酯；b)天然油衍生物的乙氧基化酯，例如氢化蓖麻油的聚乙氧基化酯(例如以商标名Arlacel 989(ICI)市售可得)；c)硅氧烷乳化剂，例如硅氧烷多元醇(例如以商标名ABILWS08(Th.Goldschmidt AG)市售可得)；d)阴离子乳化剂，例如脂肪酸皂(例如硬脂酸钾)和脂肪酸硫酸盐(例如以商标名Dehydag(Henkel)市售可得的鲸蜡硬脂基硫酸钠)；e)乙氧基化脂肪醇，例如以商标名Brij(ICI)市售可得的乳化剂；f)失水山梨糖醇酯，例如以商标名Span(ICI)市售可得的乳化剂；
g)乙氧基化失水山梨糖醇酯，例如以商标名Tween(ICI)市售可得的乳化剂；h)乙氧基化脂肪酸酯，例如乙氧基化硬脂酸酯(例如以商标名Myrj(ICI)市售可得的乳化剂)；i)乙氧基化单甘油酯、乙氧基化二甘油酯和乙氧基化三甘油酯，例如以商标名Labrafil(Alfa Chem.)市售可得的乳化剂；j)非离子自乳化蜡，例如以商标名Polawax(Croda)市售可得的蜡；k)乙氧基化脂肪酸，例如以商标名Tefose(Alfa Chem.)市售可得的乳化剂；l)甲基葡萄糖酯，例如以商标名Tegocare 450(DegussaGoldschmidt)市售可得的聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯；或m)其混合物。
本发明提供的凝胶可为含水或非含水的。优选含水凝胶。所述凝胶包含胶凝剂以赋予该凝胶足够的粘度。特别适合的胶凝剂为丙烯酰基二甲基牛磺酸(tauric acid)(或其盐)的共聚物，尤其该单体与其他乙烯基单体的共聚物。所述盐可为I族碱金属的盐，然而更优选为铵盐。适合的共聚物胶凝剂的实例有丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/乙烯基吡咯烷酮共聚物、丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/Beheneth-25甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/乙烯基甲酰胺共聚物，此类物质可在商标名为Aristoflex的产品范围得自Clariant GmbH。
根据液体载体的性质和所需粘度，还可使用各种增稠剂。优选水溶性或亲水性的增稠剂，其实例包括丙烯酸聚合物，例如以商标名Carbopol(B.F.Goodrich)市售可得的那些；改性纤维素，例如以商标名Natrosol(Hercules)市售可得的羟丙基甲基纤维素或羟乙基纤维素；以商标名N-Hance市售可得的烷基半乳糖甘露聚糖；黄原胶；鲸蜡醇和氯化钠。
所述组合物中胶凝剂和/或增稠剂的量各自优选为0.1-5％w/w，更优选0.5-5％w/w。通常，胶凝剂和/或增稠剂的量各自小于3％w/w，例如约1％w/w或约2％w/w。
本发明组合物的粘度优选为约50mPa.s到约20,000mPa.s，更优选约100mPa.s到约10,000mPa.s。粘度可使用配备有轴4的Brookfield RVT粘度计以10rpm旋转2分钟之后测量。
在许多情况下，优选所述组合物包含螯合剂(chelating agent)或多价螯合剂(sequestering agent)或能与所述组合物中存在的金属离子络合或其他相互作用的其他试剂。此类试剂可改善所述组合物的稳定性，具体来说可抑制或防止若干成分(例如香料)的降解。螯合剂或多价螯合剂的实例包括乙二胺四乙酸和其盐，特别是二钾盐，尤其是二钠盐。
在溶液或分散液和凝胶的情况下，所述组合物通常包含溶剂体系或其他连续液相。此类体系优选为含水的。然而，经常可有利地使用混合溶剂体系。此类混合溶剂体系最优选包含与共溶剂(最优选低级(例如C1-6)醇，尤其乙醇和叔丁醇)混合的水。
优选含水体系包含至少50％重量、更优选至少60％重量、最优选至少70％重量、尤其至少80％重量的水。水的上限取决于加入组合物中的其他成分的量，以使水可形成达100％组合物的组合物剩余部分。典型的最大值小于90％重量，例如80％重量或85％重量。
所述组合物最优选包含超过5％w/w的共溶剂，可包含超过10％w/w、超过20％w/w或超过30％w/w的共溶剂。存在于所述组合物中的共溶剂的量优选不超过50％w/w。因此共溶剂的量优选为5％-50％w/w，更优选10％-50％w/w。通常，在包含较高比例的在水中具有低溶解度的成分(例如如上所述的局部活性成分)的组合物中，可需要较高比例的共溶剂。若此类成分不存在或其浓度相对较低，则共溶剂的比例还可稍微低于其他实施方案中共溶剂的比例，例如高达20％w/w。
所述组合物还可包含本领域技术人员已知的其他组分。所述组分包括例如a)润肤剂-有助于保持皮肤柔软、光滑和柔韧外观的成分。此类成分可通过其保持在皮肤表面或角质层中和充当润滑剂的能力起作用降低或防止皮肤剥落和改善皮肤外观。润肤剂的实例有豆蔻酸异丙酯；脂肪酸三甘油酯，例如月桂酸三甘油酯或癸酸/辛酸三甘油酯(例如以商标名Miglyol 810(Huls UK)市售可得的三甘油酯)；和称为PPF-15 Stearyl Ether的硬脂醇聚丙二醇醚。特别优选的润肤剂为聚硅氧烷化合物，特别是称为环甲基硅酮的那些，即符合下式的环状二甲基聚硅氧烷化合物-(Si(CH3)2)n-其中n为3至7的值。
b)湿润剂或保湿剂-趋于增加皮肤表层中水含量的成分。此类成分的实例有甘油、1，3-丁二醇和丙二醇。
c)表面活性剂-表面活性剂可作为增溶剂或清洁剂或发泡剂用于本发明组合物中。许多不同类型的表面活性剂可适合包含在本发明的组合物中，所述表面活性剂对于本领域技术人员将容易地显而易见。合适的表面活性剂的实例包括醇的聚乙二醇醚，例如异鲸蜡醇(例如Isoceteth-20(异十六烷基聚氧乙烯(20)醚))、异硬脂醇(例如Isosteareth-20(异硬脂基聚氧乙烯(20)醚))、鲸蜡醇(例如Ceteth-20(十六烷基聚氧乙烯(20)醚))、油醇(例如Oleth-20(油基聚氧乙烯(20)醚))和十六/十八醇(例如Ceteareth-20(十六/十八醇聚氧乙烯(20)醚))。用于本发明中的特别优选的表面活性剂为Isoceteth-20。
d)乳液稳定盐，例如氯化钠、柠檬酸钠或硫酸镁。
e)防腐剂-预防或延迟微生物生长因而保护组合物不变质的成分。防腐剂的实例包括例如对羟基苯甲酸丙酯、溴代硝基丙二醇、脱氢乙酸钠、聚亚己基双胍盐酸盐、异噻唑酮(isothiazolone)和diazolidinylurea。
f)螯合剂或多价螯合剂-如上所述具有络合和钝化金属离子以防止其不利地影响组合物的稳定性或外观的能力的成分。螯合剂的实例有乙二胺四乙酸和其盐，尤其是二钾盐，特别是二钠盐或四钠盐。
g)研磨剂-用于在应用组合物期间有助于自皮肤上移除不需要的组织或外来物质的成分。研磨剂通常包含精细固体颗粒。合适的研磨剂的一个实例为聚乙烯珠。
h)pH调节剂-用于控制组合物pH的成分。pH调节剂的实例有无机盐(例如氢氧化钠)和有机碱(例如三乙醇胺)。
i)调节剂，例如二硬脂基二甲基氯化铵。
j)香料和着色剂。
本发明组合物可应用到皮肤上并且保留在皮肤上以具有要求的治疗效果或它可应用随后洗去(例如用水)。所述组合物可在纤维材料(例如垫或擦布)的辅助下应用。
本发明的另一个方面提供了包含用含有水杨酸或其盐和水解乳蛋白的护肤组合物浸渍的纤维基底(例如垫或擦布形式材料)的物品。所述纤维材料可用于将组合物应用到皮肤上。
优选地，所述纤维材料用占纤维材料的10-30％重量、优选15-25％重量、最优选18-22％重量的本发明护肤组合物浸渍。合适的纤维材料包括纤维素或棉纤维或其混合物。所述纤维材料可用组合物浸渍为湿擦布以直接用于将本发明护肤组合物应用到使用者的皮肤上。或者，所述纤维材料可用护肤组合物浸渍并干燥以形成干擦布，所述干擦布在可使用之前需要弄湿(例如用水)。
本发明的另一个方面提供了预防或治疗痤疮的方法，所述方法包括将包含水杨酸或其盐和水解乳蛋白的护肤组合物局部应用到患者的皮肤上。
应了解本发明此方面的方法可为治疗方法，但经常主要为美容方法，所述方法的目的是减少或消除外表上可见(经常难看)的寻常痤疮症状。
本发明的又一个方面提供了水杨酸和水解乳蛋白在制备组合物中的用途，所述组合物通过局部应用到皮肤上用于预防或治疗痤疮。
仅当作举例说明，现参考下列实施例更详细地描述本发明。在实施例中，水解乳蛋白得自Sederma，France；射流喷网法非织造织物(spunlace)以商标名Standard JH50gsm Spunlace JH501074L2得自Jacob Holm Industries(France)。
实施例1控油洁净霜
方法将鲸蜡醇和laureth-3加热到60℃形成油相。将剩余的成分混合形成水相。将所述油相加到所述水相中。在搅拌下将组合物冷却至室温形成均匀的组合物。
实施例2擦洗擦布
方法将除水解乳蛋白、过氧化氢、薄荷醇和香料外的所有成分混合并且加热到90℃。在搅拌下将混合物冷却至室温。将剩余的成分搅拌到所述混合物中形成均匀的组合物。
将所述混合物浸渍到以Standard Spunlace得到的擦布材料(宽895mm-1074mm，厚0.55mm，吸收容量1091％，基重50.7g/m2)中，使用140ml洗剂对32块擦布。
实施例3洁净凝胶
方法在室温下将所有成分混合形成均匀的组合物。
实施例4用于浸渍垫的洗剂
方法在室温下将所有成分混合形成均匀的组合物。将所述组合物浸渍到非织造垫(由人造丝和聚丙烯组成)中，对于65块垫使用约100ml洗剂。
实施例5擦洗霜
方法将所述硬脂醇、鲸蜡醇、二十二醇、steareth-21、steareth-2、二硬脂基二甲基氯化铵、PPG-15硬脂基醚和BHT加热到60℃形成油相。将剩余的成分混合形成水相。将所述加热的油相加到所述水相中。在搅拌下将所述组合物冷却至室温。
实施例6凝胶洗剂
方法将所述水杨酸混入所述乙醇/叔丁醇中。当水杨酸完全溶解后，将水、甘油和乙二胺四乙酸二钠混合到其中。在连续匀化下，加入所述丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/乙烯基吡咯烷酮共聚物，接着加入在水中的isoceteth-20、过氧化氢、水解乳肽和香料。用氢氧化钠(30％)调节pH为pH3。
实施例7洗剂
方法将所述水杨酸、isoceteth-20和香料溶解于所述乙醇中形成油相。将剩余成分与水混合形成水相。将所述油相和水相混合形成均匀的组合物。
实施例8洗剂
方法将水杨酸、isoceteth-20和香料溶解于乙醇中形成油相。将剩余成分与水混合形成水相。将所述油相和水相混合形成均匀的组合物。
实施例9临床试验确定含有2％水杨酸和0.2％水解乳蛋白的化妆品对皮肤皮脂水平的影响实验方案为评估含有2％水杨酸和0.2％HMP的多种化妆制剂对皮肤皮脂水平的影响，在皮脂测量(sebumetry)研究中包含20名志愿者。
在志愿者的背部，限界7块5×5cm的区域以测试5种产品3种洗去产品(洁净凝胶(实施例3)、洁净霜(实施例1)、擦洗霜(实施例5))和2种保留产品(浸渍垫(实施例4)和浸渍擦布(实施例2))。
未处理区域(用于与保留产品对比)和用水清洗并干燥的区域(用于与洗去产品对比)用作对照。为了消除与在背部定位相关联的皮脂含量变化，在受实验者的7个区域之间使用随机化步骤。
在任何应用之前，皮脂水平通过sebumeterSM810(Courage andKhazaka)测量以确定每个区域的基线皮脂含量。在每个区域上标准化应用每个产品2、4和6小时后进行其他测量。
结果结果显示在下面的表1中。
表1
*p＜0.05比较未处理值**p＜0.05比较未处理值和仅洗涤值仅用水处理的对照区域仅在2小时后显示统计上显著降低。在处理后4和6小时，皮脂水平与未处理对照没有不同。
在2、4和6小时与水对照区域相比，所有洗去产品(洁净凝胶、洁净霜和擦洗霜)均证明统计上皮脂水平显著降低。
对于保留产品来说，在用浸渍擦布处理2、4和6小时之后，发现与未处理对照区域相比统计上皮脂水平显著降低。在用浸渍垫处理2和4小时之后，发现与未处理对照区域相比统计上皮脂水平显著降低。在用垫处理所述区域6小时后，皮脂量尽管较小，然而统计上并没有不同于未处理区域。
结论使用后，垫显示统计上皮脂显著降低至少4小时。其他四种产品在单次应用后显示皮脂水平降低至少6小时。
实施例10评估含有水杨酸和水解乳蛋白的两种产品设计对不同组的50名青少年(两种性别，12-19岁，患有不洁/粉刺/丘疹)进行试验。以常规使用条件，所述组之一测试洁净凝胶(实施例3)，另一组测试擦洗霜(实施例5)。使用3天之后，电话联系这些志愿者，提问关于所述产品的安全性、功效和化妆可接受性的问题。使用2周后电话提问同样的问题。
结果以下是使用3天和14天后志愿者对一些问题回答的含义关于擦洗霜，从第3天起64％的志愿者整体非常满意或满意，在14天之后小组中74％的志愿者更满意。此满意主要归因于从第3天起皮肤状况更好(轻微到显著更好64％)，包括从第3天起毛孔看起来更小(强烈和大大满意者60％)，归因于从第3天起有效抵抗丘疹(强烈和大大满意者68％)，以及归因于在第14天防止新丘疹产生(强烈和大大满意者64％)。当志愿者有规律地使用擦洗霜之后，对于丘疹变少和黑头粉刺变少方面强烈或大大满意志愿者分别为58％和60％。除了这些，从第3天起志愿者的皮肤更柔软和更光滑(强烈和大大满意者分别为80％和72％)，两周后甚至更好(强烈和大大满意者分别为86％和80％)。
所述产品对皮脂水平还有一个认可的作用，因为在使用后70％的志愿者对其减少光泽强烈和大大满意，14天后，应用后其延迟油脂再现(强烈和大大满意者66％)。
关于洁净凝胶，从第3天起69％的志愿者整体非常满意或满意，在14天之后所述小组中60％的志愿者非常满意或满意。再次，此满意主要归因于从第3天起皮肤状况更好(轻微到显著更好63％)，归因于从第3天起有效抵抗丘疹(强烈和大大满意者63％)。除了这些，从第3天起志愿者皮肤更柔软和更光滑(强烈和大大满意者分别为78％和72％)，持续两周(强烈和大大满意者分别为67％和71％)。此外，所述产品使用后减少皮肤光泽，如从第3天起评估(强烈和大大满意者分别为66％)，14天之后所述产品应用后延迟油脂再现(强烈和大大满意者为67％)。
结论两种含有水杨酸和HMP的产品明显对以下两方面同时起作用-皮脂，通过显示减少光泽和延迟油脂再现-丘疹和黑头粉刺。
由于整体功效和对皮肤状况的积极作用，含有所述活性组合的这两种产品明显令人满意。
权利要求
1.一种适于局部应用到皮肤上的护肤组合物，所述组合物包含水杨酸或其盐和水解乳蛋白。
2.权利要求1的组合物，所述组合物包含水杨酸。
3.权利要求2的组合物，其中所述水杨酸的浓度为至少0.01％重量，更优选至少0.1％重量，最优选至少1％重量。
4.权利要求2的组合物，其中所述水杨酸的浓度小于10％重量，更优选小于5％重量，最优选小于3％重量。
5.权利要求2的组合物，其中所述水杨酸的浓度为0.01％-10％重量，更优选0.1％-5％重量，最优选1％-3％重量。
6.权利要求1的组合物，其中所述水解乳蛋白的浓度为至少0.01％重量，更优选至少0.05％重量，最优选至少0.1％重量。
7.权利要求1的组合物，其中所述水解乳蛋白的浓度小于10％重量，更优选小于3％重量，最优选小于1％重量。
8.权利要求1的组合物，其中所述水解乳蛋白的浓度为0.01％-10％重量，更优选0.05％-3％重量，最优选0.1％-1.0％重量。
9.权利要求1的组合物，其中所述水杨酸的浓度为0.5-4％重量，更优选0.5-2％重量，所述水解乳蛋白的浓度为0.08-2％重量，更优选0.1-0.5％重量。
10.前述权利要求中任一项的组合物，其中水杨酸或其盐与水解乳蛋白的比率为1∶1至20∶1重量份，更优选2∶1至15∶1重量份，最优选5∶1至12∶1重量份。
11.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物的pH为2.3至7.0，更优选2.5至6.0。
12.权利要求11的组合物，其中所述pH为2.5至4.0。
13.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含一种或多种选自抗微生物或抗菌化合物、抗病毒化合物、抗真菌化合物、抗炎化合物和驱虫化合物的其他局部活性护肤剂。
14.权利要求13的组合物，其中所述抗菌剂为过氧化物抗菌剂。
15.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物具有含水或含油溶液或分散体或乳液或凝胶的形式。
16.权利要求15的组合物，所述组合物呈乳液形式。
17.权利要求16的组合物，其中所述乳液为水包油型乳液。
18.权利要求16的组合物，其中所述乳液为油包水型乳液。
19.权利要求15的组合物，所述组合物呈含水凝胶形式。
20.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含胶凝剂和/或增稠剂。
21.权利要求20的组合物，其中所述胶凝剂为丙烯酰基二甲基牛磺酸或其盐的共聚物。
22.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物包含含水溶剂体系。
23.权利要求22的组合物，其中所述溶剂体系为包含水和共溶剂混合的混合溶剂体系。
24.权利要求23的组合物，其中所述共溶剂为醇。
25.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物包含一种或多种赋形剂，所述赋形剂选自乳化剂、润肤剂、脂质、湿润剂或保湿剂、粘合剂、调节剂、乳液稳定盐、防腐剂、螯合剂或多价螯合剂、研磨剂、pH调节剂、表面活性剂、香料和着色剂。
26.一种包含用护肤组合物浸渍的纤维基底的物品，所述护肤组合物包含水杨酸或其盐和水解乳蛋白。
27.权利要求26的物品，其中所述纤维材料用占所述纤维材料10-30％重量、优选15-25％重量、最优选18-22％重量的护肤组合物浸渍。
28.权利要求26或27中任一项的物品，所述物品包含纤维素或棉纤维或其混合物。
29.一种预防或治疗痤疮的方法，所述方法包括将包含水杨酸或其盐和水解乳蛋白的护肤组合物局部应用到患者的皮肤上。
30.权利要求29的方法，所述方法为化妆方法。
31.权利要求29的方法，所述方法为治疗方法。
32.水杨酸或其盐和水解乳蛋白在组合物中的用途，所述组合物通过局部应用到皮肤上用于预防或治疗痤疮。
33.权利要求32的用途，其中水杨酸或其盐和水解乳蛋白为所述组合物中仅有的活性成分。
全文摘要
本发明公开适于局部应用到皮肤上的护肤组合物。所述组合物包含水杨酸或其盐和水解乳蛋白。所述组合物用于治疗痤疮。
文档编号A61K8/81GK1942164SQ200580011137
公开日2007年4月4日 申请日期2005年2月19日 优先权日2004年2月19日
发明者I·斯特罗特霍尔茨, T·施密特, I·斯特拉欣杰克 申请人:雷基特及科尔曼(海外)有限公司
技术领域：
本发明涉及护肤组合物，具体来说有效治疗寻常痤疮的组合物，并且涉及包括应用所述组合物处理皮肤的方法。
寻常痤疮(痤疮)是在青少年中特别普遍的皮肤毛囊皮脂腺单元的慢性炎性疾病。该疾病通常引起在皮肤上形成黑头粉刺、红色丘疹、脓疱和不时的囊肿。这是难看的，此外，若不治疗，痤疮则会引起皮肤疤痕。认为痤疮的主要原因是皮脂生成增加、痤疮丙酸菌(P.acne)存在增加、毛囊管(pilosebaceus duct)堵塞和炎症生成。
已知水杨酸有效治疗痤疮。水杨酸为局部溶角蛋白剂，其通过溶解保持上皮细胞在一起的细胞间粘合质而起作用。水杨酸用于各种非处方痤疮药物中。
为了改善局部痤疮治疗的有效性，希望将水杨酸与一种或多种控油剂(例如调节活性腺数量的皮脂调节剂或从皮肤上除去过量油的吸油剂)一起配制。为了确保最适宜的性能，需要将所述控油剂悬浮于护肤组合物中。然而，存在在制备此类制剂时悬浮所述控油剂所需要的成分在水杨酸组合物的酸性pH下不稳定的问题且不可能形成令人满意的悬浮体。例如，使用卡波姆(商标名Carbopol，得自B.F.Goodrich)作为含水载体中的增稠剂，发现将水杨酸与控油剂(例如滑石、木炭、米淀粉和粘土)组合得到的组合物不能使控油剂保持悬浮令人满意的时间。用增稠剂(例如Acrylates/Palmeth-25 Acrylate共聚物(得自3V Sigma S.P.A，商标名为Synthalen W2000)和黄原胶(得自Kelco，商标名为Keltrol RD))也得到类似结果。此外，发现将皮脂调节剂(例如Algae Extract(藻类提取物)、Burdock Extract(牛蒡提取物)、Watercress Extract(豆瓣菜提取物)和Orange extract(橙提取物))加到水杨酸组合物中得到的组合物不能在皮肤上形成可接受的水-脂质膜。在皮肤上形成可接受的水-脂质膜对于通过经控制皮脂生成和调节有效腺的数量来使皮脂流正常化而恢复所有皮肤类型的平衡是重要的。
令人惊异地，现已发现了包含水杨酸和水解乳蛋白的护肤组合物在治疗痤疮中具有改善的治疗功效。所述护肤组合物具有治疗痤疮和在皮肤上建立常规水-脂质膜的能力。
水解乳蛋白为用酸、酶或其他水解方法衍生的乳蛋白水解产物。先前已知水解乳蛋白用于调节毛发和皮肤。水解乳蛋白可用作皮脂调节剂以恢复皮脂在干燥皮肤中的流动并且减少皮脂在油性皮肤中的过量生成。在治疗痤疮中，先前并没有使用水解乳蛋白作为活性剂。然而，考虑到用其他控油剂得到的结果，令人惊异的是水解乳蛋白与水杨酸的组合具有如此显著的效果。例如，显示甚至在酸性pH下也可形成稳定的悬浮体。此外，试验显示即使在单一应用之后，洗去(rinse-off)产品和保留(leave-on)产品都引起皮脂水平降低至少6小时。此外，试验显示即使在几天(例如三天)之后，即使用应用之后洗去的组合物也延迟皮肤再油脂化和实现皮脂生成的显著降低。用该组合可实现痤疮的有效治疗，因为即使在考虑水杨酸在皮肤上过分干燥和刺激效应的情况下，所述组合也可能通过经控制皮脂生成和调节有效腺的数量使皮脂流正常化而恢复所有皮肤类型的平衡。研究还证实含有水杨酸和水解乳蛋白组合的组合物使水杨酸渗透深入到毛孔中，甚至在毛囊皮脂腺管中也可检测到水杨酸。重复应用情况下，甚至当洗去所述产品时，高至8小时之后仍可在毛孔中检测到水杨酸。此外，发现所述水杨酸组合物具有良好的皮肤耐受性。这是特别重要的，因为水杨酸组合物可引起一定程度的局部皮肤脱皮和不适例如烧伤和皮肤变红。
因此，本发明的第一方面提供了适用于局部应用到皮肤上的护肤组合物，所述组合物包含水杨酸或其盐和水解乳蛋白。
优选水杨酸作为游离酸加到本发明的组合物中。然而，所述组合物的pH可(并且通常会)使水杨酸以解离形式存在于所述组合物中。由于所述组合物可适当地含有阳离子平衡离子，因此可认为水杨酸以盐形式存在。或者，可将水杨酸以盐形式(例如与I族金属的盐，例如水杨酸钠)加到所述组合物中。如本文所用，除非上下文另外要求，否则任何且所有对水杨酸的引用都将涵盖对所述酸和其解离形式和盐的引用。
水杨酸在本发明组合物中的浓度优选为至少0.01％重量，更优选至少0.1％重量，最优选至少0.5％重量，尤其至少1％重量。水杨酸浓度优选小于10％重量，更优选小于5％重量，最优选小于4％重量，尤其小于3％重量。因此水杨酸浓度可为0.01％-10％重量，更优选0.1％-5％重量，最优选0.5％-4％重量，尤其1-3％重量。水杨酸的特别优选浓度为2％重量。
水解乳蛋白在本发明组合物中的浓度优选为至少0.01％重量，更优选至少0.05％重量，最优选至少0.08％重量，尤其至少0.1％重量。水解乳蛋白浓度优选小于10％重量，更优选小于3％重量，最优选小于2％重量，尤其小于1％重量。因此水解乳蛋白浓度可为0.01％-10％重量，更优选0.05％-3％重量，最优选0.08％-2％重量，尤其0.1-1.0％重量。水解乳蛋白的特别优选浓度为0.2％重量。
在本发明的优选组合物中，水杨酸浓度为0.5-4％重量，更优选0.5-2％重量，水解乳蛋白浓度为0.08-2％重量，更优选0.1-0.5％重量。在其他优选的组合物中，水杨酸或其盐与水解乳蛋白的比率为1∶1到20∶1重量份，更优选2∶1到15∶1重量份，最优选5∶1到12∶1重量份。
所述组合物优选在2.3到7.0、更优选2.5到6.0的pH下制备，特别在2.5到4.0的pH(例如约pH3.0或pH3.5)下制备。
本发明的组合物可包含水杨酸(或其盐)和水解乳蛋白作为仅有的活性成分。然而，本发明的组合物可包含一种或多种用于护肤的其他局部活性成分。此类活性成分可包括下列的一种或多种
抗微生物或抗菌化合物，例如选自三氯生、新霉素、氯洁霉素、多粘菌素、杆菌肽、过氧化苯甲酰、过氧化氢。四环素(例如强力霉素或二甲胺四环素)、磺胺类药物(例如磺胺醋酰)、青霉素、头孢菌素(例如头孢氨苄)和喹诺酮类(例如洛美沙星、olfoxacin或托氟沙星)；抗病毒化合物，例如选自阿昔洛韦、tamvir和喷昔洛韦；抗真菌化合物，例如选自法尼醇、克霉唑、酮康唑、益康唑、氟康唑、十一烯酸钙或十一烯酸锌、十一烯酸、布替萘芬盐酸盐、环吡酮胺、咪康唑硝酸盐、制霉菌素、硫康唑和特比萘芬盐酸盐；抗炎化合物，例如选自甾族剂(选自氢化可的松、氟轻松、哈西奈德、丙酸卤倍他索、丙酸氯倍他索、倍他米松二丙酸盐、戊酸倍他米松和曲安奈德)和非甾族抗炎剂(选自阿司匹林、布洛芬、酮洛芬、萘普生、芦荟凝胶、芦荟、甘草提取物、白屈菜、加拿大柳根、锌和尿囊素)；驱虫化合物，例如甲硝唑。
特别适合的抗菌剂为过氧化物抗菌剂。包含在所述组合物中的优选过氧化物抗菌剂为过氧化氢。或者，所述组合物可包含使用中能生成过氧化氢的化合物。后一类化合物的实例有加合物例如脲过氧化物(尿素过氧化物)。
在本发明的一个优选实施方案中，所述组合物包含水杨酸、水解乳蛋白和过氧化氢的组合。
若过氧化氢存在于本发明组合物中，则过氧化氢浓度优选为至少1％重量。过氧化氢浓度优选小于5％，更优选小于3％，最优选小于2％。因此，过氧化氢浓度可为1％重量到5％重量，更优选1％重量到3％重量，最优选1％重量到2％重量。
本发明的组合物还可包含一种或多种具有皮肤冷却效果的成分，例如挥发性成分(例如薄荷醇)。
本发明的组合物可以多种形式配制。然而，所述组合物经常可呈含水或油性溶液或分散液或乳液或凝胶形式。乳液可为水包油型乳液或油包水型乳液。
油包水型乳液或水包油型乳液的油相可包含例如a)烃油，例如石蜡油或矿物油；b)蜡，例如蜂蜡或石蜡；c)天然油，例如向日葵油、杏仁油、牛油果油或霍霍巴油；d)硅油，例如聚二甲基硅氧烷、环甲基硅酮或鲸蜡基聚二甲基硅氧烷；e)脂肪酸酯，例如棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、马来酸二辛酯、油酸甘油酯和异壬酸鲸蜡硬脂醇酯(cetostearyl isononanoate)；f)脂肪醇，例如鲸蜡醇或硬脂醇和其混合物(例如十六/十八醇)；g)聚丙二醇醚或聚乙二醇醚，例如PPG-14丁醚；或h)其混合物，例如商标名为Cutina(Henkel)的市售可得的蜡共混物。
使用的乳化剂可为本领域中已知用于油包水型乳液或水包油型乳液中的任何乳化剂。已知化妆可接受的乳化剂包括a)倍半油酸酯，例如失水山梨糖醇倍半油酸酯(例如以商标名Arlacel 83(ICI)市售可得)或聚甘油基-2-倍半油酸酯；b)天然油衍生物的乙氧基化酯，例如氢化蓖麻油的聚乙氧基化酯(例如以商标名Arlacel 989(ICI)市售可得)；c)硅氧烷乳化剂，例如硅氧烷多元醇(例如以商标名ABILWS08(Th.Goldschmidt AG)市售可得)；d)阴离子乳化剂，例如脂肪酸皂(例如硬脂酸钾)和脂肪酸硫酸盐(例如以商标名Dehydag(Henkel)市售可得的鲸蜡硬脂基硫酸钠)；e)乙氧基化脂肪醇，例如以商标名Brij(ICI)市售可得的乳化剂；f)失水山梨糖醇酯，例如以商标名Span(ICI)市售可得的乳化剂；
g)乙氧基化失水山梨糖醇酯，例如以商标名Tween(ICI)市售可得的乳化剂；h)乙氧基化脂肪酸酯，例如乙氧基化硬脂酸酯(例如以商标名Myrj(ICI)市售可得的乳化剂)；i)乙氧基化单甘油酯、乙氧基化二甘油酯和乙氧基化三甘油酯，例如以商标名Labrafil(Alfa Chem.)市售可得的乳化剂；j)非离子自乳化蜡，例如以商标名Polawax(Croda)市售可得的蜡；k)乙氧基化脂肪酸，例如以商标名Tefose(Alfa Chem.)市售可得的乳化剂；l)甲基葡萄糖酯，例如以商标名Tegocare 450(DegussaGoldschmidt)市售可得的聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯；或m)其混合物。
本发明提供的凝胶可为含水或非含水的。优选含水凝胶。所述凝胶包含胶凝剂以赋予该凝胶足够的粘度。特别适合的胶凝剂为丙烯酰基二甲基牛磺酸(tauric acid)(或其盐)的共聚物，尤其该单体与其他乙烯基单体的共聚物。所述盐可为I族碱金属的盐，然而更优选为铵盐。适合的共聚物胶凝剂的实例有丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/乙烯基吡咯烷酮共聚物、丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/Beheneth-25甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/乙烯基甲酰胺共聚物，此类物质可在商标名为Aristoflex的产品范围得自Clariant GmbH。
根据液体载体的性质和所需粘度，还可使用各种增稠剂。优选水溶性或亲水性的增稠剂，其实例包括丙烯酸聚合物，例如以商标名Carbopol(B.F.Goodrich)市售可得的那些；改性纤维素，例如以商标名Natrosol(Hercules)市售可得的羟丙基甲基纤维素或羟乙基纤维素；以商标名N-Hance市售可得的烷基半乳糖甘露聚糖；黄原胶；鲸蜡醇和氯化钠。
所述组合物中胶凝剂和/或增稠剂的量各自优选为0.1-5％w/w，更优选0.5-5％w/w。通常，胶凝剂和/或增稠剂的量各自小于3％w/w，例如约1％w/w或约2％w/w。
本发明组合物的粘度优选为约50mPa.s到约20,000mPa.s，更优选约100mPa.s到约10,000mPa.s。粘度可使用配备有轴4的Brookfield RVT粘度计以10rpm旋转2分钟之后测量。
在许多情况下，优选所述组合物包含螯合剂(chelating agent)或多价螯合剂(sequestering agent)或能与所述组合物中存在的金属离子络合或其他相互作用的其他试剂。此类试剂可改善所述组合物的稳定性，具体来说可抑制或防止若干成分(例如香料)的降解。螯合剂或多价螯合剂的实例包括乙二胺四乙酸和其盐，特别是二钾盐，尤其是二钠盐。
在溶液或分散液和凝胶的情况下，所述组合物通常包含溶剂体系或其他连续液相。此类体系优选为含水的。然而，经常可有利地使用混合溶剂体系。此类混合溶剂体系最优选包含与共溶剂(最优选低级(例如C1-6)醇，尤其乙醇和叔丁醇)混合的水。
优选含水体系包含至少50％重量、更优选至少60％重量、最优选至少70％重量、尤其至少80％重量的水。水的上限取决于加入组合物中的其他成分的量，以使水可形成达100％组合物的组合物剩余部分。典型的最大值小于90％重量，例如80％重量或85％重量。
所述组合物最优选包含超过5％w/w的共溶剂，可包含超过10％w/w、超过20％w/w或超过30％w/w的共溶剂。存在于所述组合物中的共溶剂的量优选不超过50％w/w。因此共溶剂的量优选为5％-50％w/w，更优选10％-50％w/w。通常，在包含较高比例的在水中具有低溶解度的成分(例如如上所述的局部活性成分)的组合物中，可需要较高比例的共溶剂。若此类成分不存在或其浓度相对较低，则共溶剂的比例还可稍微低于其他实施方案中共溶剂的比例，例如高达20％w/w。
所述组合物还可包含本领域技术人员已知的其他组分。所述组分包括例如a)润肤剂-有助于保持皮肤柔软、光滑和柔韧外观的成分。此类成分可通过其保持在皮肤表面或角质层中和充当润滑剂的能力起作用降低或防止皮肤剥落和改善皮肤外观。润肤剂的实例有豆蔻酸异丙酯；脂肪酸三甘油酯，例如月桂酸三甘油酯或癸酸/辛酸三甘油酯(例如以商标名Miglyol 810(Huls UK)市售可得的三甘油酯)；和称为PPF-15 Stearyl Ether的硬脂醇聚丙二醇醚。特别优选的润肤剂为聚硅氧烷化合物，特别是称为环甲基硅酮的那些，即符合下式的环状二甲基聚硅氧烷化合物-(Si(CH3)2)n-其中n为3至7的值。
b)湿润剂或保湿剂-趋于增加皮肤表层中水含量的成分。此类成分的实例有甘油、1，3-丁二醇和丙二醇。
c)表面活性剂-表面活性剂可作为增溶剂或清洁剂或发泡剂用于本发明组合物中。许多不同类型的表面活性剂可适合包含在本发明的组合物中，所述表面活性剂对于本领域技术人员将容易地显而易见。合适的表面活性剂的实例包括醇的聚乙二醇醚，例如异鲸蜡醇(例如Isoceteth-20(异十六烷基聚氧乙烯(20)醚))、异硬脂醇(例如Isosteareth-20(异硬脂基聚氧乙烯(20)醚))、鲸蜡醇(例如Ceteth-20(十六烷基聚氧乙烯(20)醚))、油醇(例如Oleth-20(油基聚氧乙烯(20)醚))和十六/十八醇(例如Ceteareth-20(十六/十八醇聚氧乙烯(20)醚))。用于本发明中的特别优选的表面活性剂为Isoceteth-20。
d)乳液稳定盐，例如氯化钠、柠檬酸钠或硫酸镁。
e)防腐剂-预防或延迟微生物生长因而保护组合物不变质的成分。防腐剂的实例包括例如对羟基苯甲酸丙酯、溴代硝基丙二醇、脱氢乙酸钠、聚亚己基双胍盐酸盐、异噻唑酮(isothiazolone)和diazolidinylurea。
f)螯合剂或多价螯合剂-如上所述具有络合和钝化金属离子以防止其不利地影响组合物的稳定性或外观的能力的成分。螯合剂的实例有乙二胺四乙酸和其盐，尤其是二钾盐，特别是二钠盐或四钠盐。
g)研磨剂-用于在应用组合物期间有助于自皮肤上移除不需要的组织或外来物质的成分。研磨剂通常包含精细固体颗粒。合适的研磨剂的一个实例为聚乙烯珠。
h)pH调节剂-用于控制组合物pH的成分。pH调节剂的实例有无机盐(例如氢氧化钠)和有机碱(例如三乙醇胺)。
i)调节剂，例如二硬脂基二甲基氯化铵。
j)香料和着色剂。
本发明组合物可应用到皮肤上并且保留在皮肤上以具有要求的治疗效果或它可应用随后洗去(例如用水)。所述组合物可在纤维材料(例如垫或擦布)的辅助下应用。
本发明的另一个方面提供了包含用含有水杨酸或其盐和水解乳蛋白的护肤组合物浸渍的纤维基底(例如垫或擦布形式材料)的物品。所述纤维材料可用于将组合物应用到皮肤上。
优选地，所述纤维材料用占纤维材料的10-30％重量、优选15-25％重量、最优选18-22％重量的本发明护肤组合物浸渍。合适的纤维材料包括纤维素或棉纤维或其混合物。所述纤维材料可用组合物浸渍为湿擦布以直接用于将本发明护肤组合物应用到使用者的皮肤上。或者，所述纤维材料可用护肤组合物浸渍并干燥以形成干擦布，所述干擦布在可使用之前需要弄湿(例如用水)。
本发明的另一个方面提供了预防或治疗痤疮的方法，所述方法包括将包含水杨酸或其盐和水解乳蛋白的护肤组合物局部应用到患者的皮肤上。
应了解本发明此方面的方法可为治疗方法，但经常主要为美容方法，所述方法的目的是减少或消除外表上可见(经常难看)的寻常痤疮症状。
本发明的又一个方面提供了水杨酸和水解乳蛋白在制备组合物中的用途，所述组合物通过局部应用到皮肤上用于预防或治疗痤疮。
仅当作举例说明，现参考下列实施例更详细地描述本发明。在实施例中，水解乳蛋白得自Sederma，France；射流喷网法非织造织物(spunlace)以商标名Standard JH50gsm Spunlace JH501074L2得自Jacob Holm Industries(France)。
实施例1控油洁净霜
方法将鲸蜡醇和laureth-3加热到60℃形成油相。将剩余的成分混合形成水相。将所述油相加到所述水相中。在搅拌下将组合物冷却至室温形成均匀的组合物。
实施例2擦洗擦布
方法将除水解乳蛋白、过氧化氢、薄荷醇和香料外的所有成分混合并且加热到90℃。在搅拌下将混合物冷却至室温。将剩余的成分搅拌到所述混合物中形成均匀的组合物。
将所述混合物浸渍到以Standard Spunlace得到的擦布材料(宽895mm-1074mm，厚0.55mm，吸收容量1091％，基重50.7g/m2)中，使用140ml洗剂对32块擦布。
实施例3洁净凝胶
方法在室温下将所有成分混合形成均匀的组合物。
实施例4用于浸渍垫的洗剂
方法在室温下将所有成分混合形成均匀的组合物。将所述组合物浸渍到非织造垫(由人造丝和聚丙烯组成)中，对于65块垫使用约100ml洗剂。
实施例5擦洗霜
方法将所述硬脂醇、鲸蜡醇、二十二醇、steareth-21、steareth-2、二硬脂基二甲基氯化铵、PPG-15硬脂基醚和BHT加热到60℃形成油相。将剩余的成分混合形成水相。将所述加热的油相加到所述水相中。在搅拌下将所述组合物冷却至室温。
实施例6凝胶洗剂
方法将所述水杨酸混入所述乙醇/叔丁醇中。当水杨酸完全溶解后，将水、甘油和乙二胺四乙酸二钠混合到其中。在连续匀化下，加入所述丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/乙烯基吡咯烷酮共聚物，接着加入在水中的isoceteth-20、过氧化氢、水解乳肽和香料。用氢氧化钠(30％)调节pH为pH3。
实施例7洗剂
方法将所述水杨酸、isoceteth-20和香料溶解于所述乙醇中形成油相。将剩余成分与水混合形成水相。将所述油相和水相混合形成均匀的组合物。
实施例8洗剂
方法将水杨酸、isoceteth-20和香料溶解于乙醇中形成油相。将剩余成分与水混合形成水相。将所述油相和水相混合形成均匀的组合物。
实施例9临床试验确定含有2％水杨酸和0.2％水解乳蛋白的化妆品对皮肤皮脂水平的影响实验方案为评估含有2％水杨酸和0.2％HMP的多种化妆制剂对皮肤皮脂水平的影响，在皮脂测量(sebumetry)研究中包含20名志愿者。
在志愿者的背部，限界7块5×5cm的区域以测试5种产品3种洗去产品(洁净凝胶(实施例3)、洁净霜(实施例1)、擦洗霜(实施例5))和2种保留产品(浸渍垫(实施例4)和浸渍擦布(实施例2))。
未处理区域(用于与保留产品对比)和用水清洗并干燥的区域(用于与洗去产品对比)用作对照。为了消除与在背部定位相关联的皮脂含量变化，在受实验者的7个区域之间使用随机化步骤。
在任何应用之前，皮脂水平通过sebumeterSM810(Courage andKhazaka)测量以确定每个区域的基线皮脂含量。在每个区域上标准化应用每个产品2、4和6小时后进行其他测量。
结果结果显示在下面的表1中。
表1
*p＜0.05比较未处理值**p＜0.05比较未处理值和仅洗涤值仅用水处理的对照区域仅在2小时后显示统计上显著降低。在处理后4和6小时，皮脂水平与未处理对照没有不同。
在2、4和6小时与水对照区域相比，所有洗去产品(洁净凝胶、洁净霜和擦洗霜)均证明统计上皮脂水平显著降低。
对于保留产品来说，在用浸渍擦布处理2、4和6小时之后，发现与未处理对照区域相比统计上皮脂水平显著降低。在用浸渍垫处理2和4小时之后，发现与未处理对照区域相比统计上皮脂水平显著降低。在用垫处理所述区域6小时后，皮脂量尽管较小，然而统计上并没有不同于未处理区域。
结论使用后，垫显示统计上皮脂显著降低至少4小时。其他四种产品在单次应用后显示皮脂水平降低至少6小时。
实施例10评估含有水杨酸和水解乳蛋白的两种产品设计对不同组的50名青少年(两种性别，12-19岁，患有不洁/粉刺/丘疹)进行试验。以常规使用条件，所述组之一测试洁净凝胶(实施例3)，另一组测试擦洗霜(实施例5)。使用3天之后，电话联系这些志愿者，提问关于所述产品的安全性、功效和化妆可接受性的问题。使用2周后电话提问同样的问题。
结果以下是使用3天和14天后志愿者对一些问题回答的含义关于擦洗霜，从第3天起64％的志愿者整体非常满意或满意，在14天之后小组中74％的志愿者更满意。此满意主要归因于从第3天起皮肤状况更好(轻微到显著更好64％)，包括从第3天起毛孔看起来更小(强烈和大大满意者60％)，归因于从第3天起有效抵抗丘疹(强烈和大大满意者68％)，以及归因于在第14天防止新丘疹产生(强烈和大大满意者64％)。当志愿者有规律地使用擦洗霜之后，对于丘疹变少和黑头粉刺变少方面强烈或大大满意志愿者分别为58％和60％。除了这些，从第3天起志愿者的皮肤更柔软和更光滑(强烈和大大满意者分别为80％和72％)，两周后甚至更好(强烈和大大满意者分别为86％和80％)。
所述产品对皮脂水平还有一个认可的作用，因为在使用后70％的志愿者对其减少光泽强烈和大大满意，14天后，应用后其延迟油脂再现(强烈和大大满意者66％)。
关于洁净凝胶，从第3天起69％的志愿者整体非常满意或满意，在14天之后所述小组中60％的志愿者非常满意或满意。再次，此满意主要归因于从第3天起皮肤状况更好(轻微到显著更好63％)，归因于从第3天起有效抵抗丘疹(强烈和大大满意者63％)。除了这些，从第3天起志愿者皮肤更柔软和更光滑(强烈和大大满意者分别为78％和72％)，持续两周(强烈和大大满意者分别为67％和71％)。此外，所述产品使用后减少皮肤光泽，如从第3天起评估(强烈和大大满意者分别为66％)，14天之后所述产品应用后延迟油脂再现(强烈和大大满意者为67％)。
结论两种含有水杨酸和HMP的产品明显对以下两方面同时起作用-皮脂，通过显示减少光泽和延迟油脂再现-丘疹和黑头粉刺。
由于整体功效和对皮肤状况的积极作用，含有所述活性组合的这两种产品明显令人满意。
权利要求
1.一种适于局部应用到皮肤上的护肤组合物，所述组合物包含水杨酸或其盐和水解乳蛋白。
2.权利要求1的组合物，所述组合物包含水杨酸。
3.权利要求2的组合物，其中所述水杨酸的浓度为至少0.01％重量，更优选至少0.1％重量，最优选至少1％重量。
4.权利要求2的组合物，其中所述水杨酸的浓度小于10％重量，更优选小于5％重量，最优选小于3％重量。
5.权利要求2的组合物，其中所述水杨酸的浓度为0.01％-10％重量，更优选0.1％-5％重量，最优选1％-3％重量。
6.权利要求1的组合物，其中所述水解乳蛋白的浓度为至少0.01％重量，更优选至少0.05％重量，最优选至少0.1％重量。
7.权利要求1的组合物，其中所述水解乳蛋白的浓度小于10％重量，更优选小于3％重量，最优选小于1％重量。
8.权利要求1的组合物，其中所述水解乳蛋白的浓度为0.01％-10％重量，更优选0.05％-3％重量，最优选0.1％-1.0％重量。
9.权利要求1的组合物，其中所述水杨酸的浓度为0.5-4％重量，更优选0.5-2％重量，所述水解乳蛋白的浓度为0.08-2％重量，更优选0.1-0.5％重量。
10.前述权利要求中任一项的组合物，其中水杨酸或其盐与水解乳蛋白的比率为1∶1至20∶1重量份，更优选2∶1至15∶1重量份，最优选5∶1至12∶1重量份。
11.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物的pH为2.3至7.0，更优选2.5至6.0。
12.权利要求11的组合物，其中所述pH为2.5至4.0。
13.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含一种或多种选自抗微生物或抗菌化合物、抗病毒化合物、抗真菌化合物、抗炎化合物和驱虫化合物的其他局部活性护肤剂。
14.权利要求13的组合物，其中所述抗菌剂为过氧化物抗菌剂。
15.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物具有含水或含油溶液或分散体或乳液或凝胶的形式。
16.权利要求15的组合物，所述组合物呈乳液形式。
17.权利要求16的组合物，其中所述乳液为水包油型乳液。
18.权利要求16的组合物，其中所述乳液为油包水型乳液。
19.权利要求15的组合物，所述组合物呈含水凝胶形式。
20.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物还包含胶凝剂和/或增稠剂。
21.权利要求20的组合物，其中所述胶凝剂为丙烯酰基二甲基牛磺酸或其盐的共聚物。
22.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物包含含水溶剂体系。
23.权利要求22的组合物，其中所述溶剂体系为包含水和共溶剂混合的混合溶剂体系。
24.权利要求23的组合物，其中所述共溶剂为醇。
25.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物包含一种或多种赋形剂，所述赋形剂选自乳化剂、润肤剂、脂质、湿润剂或保湿剂、粘合剂、调节剂、乳液稳定盐、防腐剂、螯合剂或多价螯合剂、研磨剂、pH调节剂、表面活性剂、香料和着色剂。
26.一种包含用护肤组合物浸渍的纤维基底的物品，所述护肤组合物包含水杨酸或其盐和水解乳蛋白。
27.权利要求26的物品，其中所述纤维材料用占所述纤维材料10-30％重量、优选15-25％重量、最优选18-22％重量的护肤组合物浸渍。
28.权利要求26或27中任一项的物品，所述物品包含纤维素或棉纤维或其混合物。
29.一种预防或治疗痤疮的方法，所述方法包括将包含水杨酸或其盐和水解乳蛋白的护肤组合物局部应用到患者的皮肤上。
30.权利要求29的方法，所述方法为化妆方法。
31.权利要求29的方法，所述方法为治疗方法。
32.水杨酸或其盐和水解乳蛋白在组合物中的用途，所述组合物通过局部应用到皮肤上用于预防或治疗痤疮。
33.权利要求32的用途，其中水杨酸或其盐和水解乳蛋白为所述组合物中仅有的活性成分。
全文摘要
本发明公开适于局部应用到皮肤上的护肤组合物。所述组合物包含水杨酸或其盐和水解乳蛋白。所述组合物用于治疗痤疮。
文档编号A61K8/81GK1942164SQ200580011137
公开日2007年4月4日 申请日期2005年2月19日 优先权日2004年2月19日
发明者I·斯特罗特霍尔茨, T·施密特, I·斯特拉欣杰克 申请人:雷基特及科尔曼(海外)有限公司
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