一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法

专利名称：：一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药制剂的制备工艺及其用途，具体涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：糖尿病为临床常见病、多发病、发病率在全国范围内近年有快速蔓延趋势，据统计，我国有4000万以上的糖尿病患者，全球每年有320万人死因与糖尿病有关。2005年全球已有2.2亿成人糖尿病患者，专家估计到了2025年，将增至3亿3300万，其中绝大多数是非胰岛素依赖型糖尿病，我国25岁以上人口中非胰岛素依赖型糖尿病由1980年的0.9%迅速上升到1995年的2.5%，估计到2010年可达到8%。如此快速的蔓延趋势，给社会带来沉重的疾病负担，每年消耗的社会资源约五百亿人民币。因此，有效控制糖尿病已成为医学界迫在眉睫的任务。目前市场上出现的用于辅助降血糖的产品主要有口服降糖西药和胰岛素两大类组成，长期服用易产生耐药性，并容易反弹。大多数患者长期服用降糖西药后造成心、脑、肾等器官的损害，而刺激胰岛的一类的药物，短期内疗效尚可，但久之便易加速胰岛功能的老化，损害胰岛组织，还会诱发多种并发症。如果过度控制饮食，就会使人体体质日益虚弱，抗病历下降，同时并发症也更易发生。从医学角度讲糖尿病不会致死，可怕的是糖尿病并发症引起的危害，严重威胁人的健康和影响生活质量。
发明内容本发明所解决的技术问题是提供一种组方严谨、配伍科学、疗效显著，且工艺工艺合理、可行、稳定，成品的总黄铜含量比原工艺高，提高了原料的利用率、有效成分的提取率的治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法。为解决上述的技术问题，本发明采取的技术方案本发明的特殊之处在于所述的中药组合物由下述的原料按重量配比组成黄精400600份，知母260460份，桑叶200400份，人参100300份，五味子100140份。上述的中药组合物由下述的原料按重量配比组成黄精500份，知母360份，桑叶300份，人参200份，五味子120份。上述的中药组合物的剂型为胶囊剂。上述的剂型为胶囊剂的制备方法的工艺步骤如下(1)、按量称取黄精、知母、桑叶、人参、五味子，净制后，检验合格后供制剂使用；(2)、把人参在60°C的低温条件下干燥后粉碎，过100目筛，收取100份细粉，用5kGy剂量的60Co辐照灭菌后，备用；(3)、取桑叶、五味子及余量人参用70%的乙醇回流提取2次，每次加8倍量溶剂，每次回流提取2小时，提取液滤后，药渣另存放，合并滤液，在滤液中回收乙醇并且浓缩至相对密度为1.301.35的清膏I，60°C测量，备用；(4)取黄精、知母及上述醇提后的药渣加水煎煮2次，每次加10倍量水，各煎煮2小时，煎液滤过后，合并滤液并减压浓缩至相对密度为1.301.35的清膏II，60°C测量，与步骤⑶得到的清膏I并用，与65°C减压干燥，粉碎后，过80目筛，备用；将上述干膏粉与人参细粉混和，用80%乙醇制软材，16目筛制粒，60°C以下干燥，14目筛整粒，装入0号胶囊，包装，检验，即得成品。与现有技术相比，本发明的有益效果本发明由黄精、知母、桑叶、人参、五味子五种中药组成，方中以黄精甘平，归脾、肺、肾经，补气养阴，健脾，润肺，益肾；知母苦甘寒，归肺、胃、肾经，清热泻火，生沣润燥；辅以桑叶甘苦寒，归肺、肝经，清肺润燥；人参甘平，归脾、肺、心经，生沣止渴；佐以五味子酸甘温，归肺、心、肾经，补肾益气生沣，消弱君臣药之寒性。诸药配伍，主人肺脾肾经，共奏益气养阴，健脾益肾，生沣润燥之功效，从而达到辅助降血糖，提高患者生活质量的目的。具体实施例方式下面对本发明进行详细说明。一、本发明组方的单味药性1、黄精性味归经甘，平。归肺，脾，肾经。功能主治滋肾润脾，补脾益气。2、知母性味归经苦、甘，寒。归肺、胃、肾经。功能主治清热泻火，生沣润燥。3、桑叶性味归经味甘，苦；性寒。归肺，肝经。功能主治疏散风热，清肺润燥，平抑肝阳，清肝明目。4、人参性味归经性平、味甘、微苦，微温。归脾、肺经。功能主治大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生沣止渴，安神益智。5、五味子性味归经温；酸、甘；归肺、心、肾经功能主治收敛固涩，益气生沣，补肾宁心，用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，沣伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。方中以黄精甘平，归脾、肺、肾经，补气养阴，健脾，润肺，益肾；知母苦甘寒，归肺、胃、肾经，清热泻火，生沣润燥；辅以桑叶甘苦寒，归肺、肝经，清肺润燥；人参甘平，归脾、肺、心经，生沣止渴；佐以五味子酸甘温，归肺、心、肾经，补肾益气生沣，消弱君臣药之寒性。诸药配伍，主人肺脾肾经，共奏益气养阴，健脾益肾，生沣润燥之功效，从而达到辅助降血糖，提高患者生活质量的目的。实施例1中药组合物由下述的原料按重量配比组成黄精400份，知母260份，桑叶200份，人参100份，五味子100份。中药组合物的剂型为胶囊剂的制备方法的工艺步骤如下(1)、按量称取黄精、知母、桑叶、人参、五味子，净制后，检验合格后供制剂使用；(2)、把人参在60°C的低温条件下干燥后粉碎，过100目筛，收取100份细粉，用5kGy剂量的60Co辐照灭菌后，备用；(3)、取桑叶、五味子及余量人参用70%的乙醇回流提取2次，每次加8倍量溶剂，每次回流提取2小时，提取液滤后，药渣另存放，合并滤液，在滤液中回收乙醇并且浓缩至相对密度为1.301.35的清膏I，60°C测量，备用；(4)取黄精、知母及上述醇提后的药渣加水煎煮2次，每次加10倍量水，各煎煮2小时，煎液滤过后，合并滤液并减压浓缩至相对密度为1.301.35的清膏II，60°C测量，与步骤⑶得到的清膏I并用，与65°C减压干燥，粉碎后，过80目筛，备用；将上述干膏粉与人参细粉混和，用80%乙醇制软材，16目筛制粒，60°C以下干燥，14目筛整粒，装入0号胶囊，包装，检验，即得成品。实施例2中药组合物由下述的原料按重量配比组成黄精600份，知母460份，桑叶400份，人参300份，五味子140份。中药组合物的剂型为胶囊剂的制备方法的工艺步骤如下(1)、按量称取黄精、知母、桑叶、人参、五味子，净制后，检验合格后供制剂使用；(2)、把人参在60°C的低温条件下干燥后粉碎，过100目筛，收取100份细粉，用5kGy剂量的60Co辐照灭菌后，备用；(3)、取桑叶、五味子及余量人参用70%的乙醇回流提取2次，每次加8倍量溶剂，每次回流提取2小时，提取液滤后，药渣另存放，合并滤液，在滤液中回收乙醇并且浓缩至相对密度为1.301.35的清膏I，60°C测量，备用；(4)取黄精、知母及上述醇提后的药渣加水煎煮2次，每次加10倍量水，各煎煮2小时，煎液滤过后，合并滤液并减压浓缩至相对密度为1.301.35的清膏II，60°C测量，与步骤⑶得到的清膏I并用，与65°C减压干燥，粉碎后，过80目筛，备用；将上述干膏粉与人参细粉混和，用80%乙醇制软材，16目筛制粒，60°C以下干燥，14目筛整粒，装入0号胶囊，包装，检验，即得成品。实施例3中药组合物由下述的原料按重量配比组成黄精500份，知母360份，桑叶300份，人参200份，五味子120份。中药组合物的剂型为胶囊剂的制备方法的工艺步骤如下(1)、按量称取黄精、知母、桑叶、人参、五味子，净制后，检验合格后供制剂使用；(2)、把人参在60°C的低温条件下干燥后粉碎，过100目筛，收取100份细粉，用5kGy剂量的60Co辐照灭菌后，备用；(3)、取桑叶、五味子及余量人参用70%的乙醇回流提取2次，每次加8倍量溶剂，每次回流提取2小时，提取液滤后，药渣另存放，合并滤液，在滤液中回收乙醇并且浓缩至相对密度为1.301.35的清膏I，60°C测量，备用；(4)取黄精、知母及上述醇提后的药渣加水煎煮2次，每次加10倍量水，各煎煮2小时，煎液滤过后，合并滤液并减压浓缩至相对密度为1.301.35的清膏II，60°C测量，与步骤⑶得到的清膏I并用，与65°C减压干燥，粉碎后，过80目筛，备用；将上述干膏粉与人参细粉混和，用80%乙醇制软材，16目筛制粒，60°C以下干燥，14目筛整粒，装入0号胶囊，包装，检验，即得成品。二、对本发明进行毒性试验如下主要的试剂生化试剂盒、环磷酰胺、1，8-二羟基蒽醌、叠氮化钠、2-氨基芴、4-硝基喹啉-N氧化物、丝裂霉素C，S-9混合液。主要仪器CX4型全自动生化分析仪、METTLER电子水平、OLYMPUSBH-2型显微镜、解剖器械、血球分析仪、超净工作台。受试动物昆明种小鼠和SD大鼠，体质量小鼠为18_22g，大鼠为180_220g；大，小鼠，早$各10只，动物批准证号SCXK(川)2004-16SPF级，由四川省医学科学院试验动物研究所提供。试验室温20-25°C，相对湿度40%-70%试验方法及结果取昆明中小鼠和SD大鼠各20只，雌雄各半，小鼠体重18_22g，大鼠体重180-220g,大小鼠分别随机分成两组，每组10只，雌雄各半。试验按最大耐受剂量法设15000mg/kg.bw,程取75g受试物加蒸馏水至200mL混勻后备用。大小鼠均按20mg/kg.bw,两次经口灌肠给予受试物，每次间隔4h灌肠前动物禁食16h不限饮水，观察14天内动物的中毒症状及死亡情况，试验结束称体重后处死动物作大体解剖。急性毒性试验给受试物后大、小鼠的一般表现和行为均未见异常，观察期内未见动物死亡(表达式)，盛坤牌糖泰胶囊对大、小鼠急性经品MTD均大于1500mg/kg.bw,按急性毒性分级属无毒级。表1盛坤牌恒诺胶囊对大、小鼠急性经口毒性结果动物品种性别剂量(mg/kg.bw)动物支数(只)死亡情况MDT(mgZkg.bw)雌15000100昆明种小鼠>15000雄15000100雌15000100SD大鼠>15000雄15000100三、本发明的临床试验如下1、试验方法(1)、试验设计随机对照临床试验。实验组食用组50例，对照组50例，确定最佳的制备工艺。(2)、治疗方法a、食用组规格每粒装0.4g，用法用量每日两次，每次三粒。b、对照组安慰剂，规格每粒装0.4g，用法用量每日两次，每次三粒。(3)、观察方法在临床试验开始之前对参加试验的临床医师进行统一培训，使其对试验的方案有充分的理解和统一的认识，保证观察的各项指标的一致性，门诊病历严格控制可变因素，统一设计观察表格，凡符合病历选择标准列为观察对象者，均按观察方案及观察表的要求填好症状及体症和有关各项检查结果，参加临床试验的医师必须向受试者提供关临床试验的详细情况，包括试验的目的，试验性质，可能受益和危害，可供选用的其它治疗方及符合赫尔辛基宣言规定的受试者权利和义务等，使受试者了解后表示同意。2、观测指标安全性观测一般体格检查。疗效性观察相关症状及局部检查。观测注意点相关症状和体征治疗后15天、30天各观察一次。3、疗效判断标准临床痊愈糖尿病症状消失。显效糖尿病症状减少2/3以上者。有效糖尿病症状减少1/3以上者。无效糖尿病症状无改变或者加重。安全性评价标准一级安全，无任何不良反应。二级比较安全，如有不良反应，不需做任何处理可继续用药。三级有安全性问题，有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药。四级因不良反应终止试验。4、病例资料一般资料见表一。由表一可见，试食前后两组患者性别比例，年龄，病程及用药情况大致相同，血糖水平无显著性差异，具有可比性。表1试食前一般资料比较<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>5、功效观察症状观察见表2表3。服用受试物一个月后，试食后临床症状改善及临床证状积分两组比较，试食组改善率均明显高于对照组，差异有极显著性(P<0.01)。试食组临床症状积分明显下降，与对照组比较差异有极显著性(P<0.01)。表2试食前后临床症状改善情况<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>**组间比较ρ<0.012.2.表3临床症状积分统计(均值士标准差)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>##自身前后比较P<0.01；组间比较ρ<0.01降糖功效见表面。由表4可见，服用受试物一个月后，试食组降糖总有效率明显高于对照组，与对照组比较差异有极显著性(P<0.01)。表4总有效率比较<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>**组间比较ρ<0.01血糖见表5、表6。由表5、表6可见，试食后试食组的空腹血糖、餐后2小时血糖较试食前均明显降低，试食组空腹血糖自身前后比较和与对照组比较差异均有极显著性(P<0.01)；试食组餐后2小时血糖自身前后比较差异有极显著性(P<0.01)，与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。试食组空腹血糖及餐后2小时血糖下降百分率均大于10%。表5试食前后空腹血糖变化(mmol/1，均值士标准差)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>##自身前后比较P<0.01；**组间比较P<0.01表6试食前后餐后2h血糖变化(mmol/1，均值士标准值)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>##自身前后比较P<0.01；*组间比较ρ<0.01尿糖及尿酮体变化见表7。由表7可见，试食后试食组空腹晨尿糖积分值明显降低，试食组自身前后及与对照组比较，差异有极显著性(P<0.01)。试食前后各组尿酮积分值明显降低，试食组自身前后及与对照组比较，差异有极显著性(P<0.01)。试食前后各组尿酮体检测结果均为阴性。表7试食前后空腹晨尿糖积分值及尿酮体变化(均值士标准差)组别例数项目试食前试食后<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>##自身前后比较P<0.01；**组间比较ρ<0.01血脂变化见表8。由表8可见，试食前后两组总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白食时前后比较无明显变化。表8试食前后血脂变化(均值士标准差)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>安全指标观察见表9、表10。试食前各组心电图、透视均为正常。服用受试物一个月后，两组血常规、肝、肾功能、血压、尿常规(尿糖除外)、大便常规均在正常值范围内，试食前后无比较明显变化。表9试食前后血压、尿常规、大便常规及心电图、胸透、B超变化<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>6、试验结论采用自身对照和组件对照法，将100例高血糖试食者随机分为试食组和对照组，每组50例，观察期间原服用降糖药物品种和剂量不变，试食组加食盛坤牌恒诺胶囊，对照组加食安慰剂。一个月后，结果表明试食组空腹血糖值实验前后自身比较和与对照组比较差异均有极显著性，试食组空腹血糖下降百分率13.6%；试食组餐后2h血糖值实验前后自身比较差异有极显著性，与对照组比较差异有显著性，试食组餐后2h血糖下降百分率为11.4%。试食前两组心电图、胸透、B超均为正常，两组血常规、肝、肾功能、血压、尿常规(尿糖除外)、大便常规等安全性指标试食前后无明显变化。据此，可判定本发明具有辅助降血压作用。权利要求一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于所述的中药组合物由下述的原料按重量配比组成黄精400～600份，知母260～460份，桑叶200～400份，人参100～300份，五味子100～140份。2.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于所述的中药组合物由下述的原料按重量配比组成黄精500份，知母360份，桑叶300份，人参200份，五味子120份。3.根据权利要求1或2所述的一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于所述的中药组合物的剂型为胶囊剂。4.根据权利要求3所述的一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于所述的剂型为胶囊剂的制备方法的工艺步骤如下(1)、按量称取黄精、知母、桑叶、人参、五味子，净制后，检验合格后供制剂使用；(2)、把人参在60°C的低温条件下干燥后粉碎，过100目筛，收取100份细粉，用5kGy剂量的60Co辐照灭菌后，备用；(3)、取桑叶、五味子及余量人参用70%的乙醇回流提取2次，每次加8倍量溶剂，每次回流提取2小时，提取液滤后，药渣另存放，合并滤液，在滤液中回收乙醇并且浓缩至相对密度为1.301.35的清膏I，60°C测量，备用；(4)取黄精、知母及上述醇提后的药渣加水煎煮2次，每次加10倍量水，各煎煮2小时，煎液滤过后，合并滤液并减压浓缩至相对密度为1.301.35的清膏II，60°C测量，与步骤⑶得到的清膏I并用，与65°C减压干燥，粉碎后，过80目筛，备用；将上述干膏粉与人参细粉混和，用80%乙醇制软材，16目筛制粒，60°C以下干燥，14目筛整粒，装入0号胶囊，包装，检验，即得成品。全文摘要本发明涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法。本发明由黄精、知母、桑叶、人参、五味子五种中药组成，方中以黄精甘平，归脾、肺、肾经，补气养阴，健脾，润肺，益肾；知母苦甘寒，归肺、胃、肾经，清热泻火，生津润燥；辅以桑叶甘苦寒，归肺、肝经，清肺润燥；人参甘平，归脾、肺、心经，生津止渴；佐以五味子酸甘温，归肺、心、肾经，补肾益气生津，消弱君臣药之寒性。诸药配伍，主人肺脾肾经，共奏益气养阴，健脾益肾，生津润燥之功效，从而达到辅助降血糖，提高患者生活质量的目的。文档编号A61P3/10GK101829272SQ20101018461公开日2010年9月15日申请日期2010年5月26日优先权日2010年5月26日发明者席彬群申请人:席彬群