治疗良性前列腺肥大、前列腺炎、前列腺病和前列腺癌的组合物的制作方法

xiaoxiao2020-6-23  359

专利名称:治疗良性前列腺肥大、前列腺炎、前列腺病和前列腺癌的组合物的制作方法
治疗良性前列腺肥大、前列腺炎、前列腺病和前列腺癌的组
合物发明概述本发明涉及用于治疗前列腺疾病的包含锯齿棕(Serenoa r印ens)、紫松果菊属 (Echinacea)和贯叶金丝桃(Hypericum perforatum)提取物以及硒化合物的组合物,特别 是用于治疗前列腺癌、前列腺炎、前列腺病(prostatosis)和尿失禁。本发明的组合物发挥抗炎作用,其用于治疗前列腺炎和前列腺病,并且用于治疗 和预防由于所述病症的恶化所致的前列腺癌。此外,所述组合物用于治疗具有炎症成分和通常与之有关的盆腔疼痛的非细菌性 前列腺炎,这种病症在很多患者中经常发生,即使没有发展成明显的疾病也是如此。
现有技术男性的衰老过程与前列腺的良性改变和有时为恶性改变的频率增加相伴。这些病 症反映出该腺体的间质和上皮的组分的失控生长。对年龄70-80岁的男性的前列腺进行尸 检证明在90%的个体中有增生性改变,在70%的情况中有恶性退化;在大多数情况下这些 改变在患者生前都未被诊断。因此,必须谨慎地在患者中评价任何治疗,以确保不会产生任何超出自然发病率 的问题。药物和手术治疗,特别是在特征为典型的尿频、排尿困难和梗阻症状的良性增殖 性病症中,必须考虑其副作用,这样可确定该治疗在成年人生命中是否进行的过早。在肿瘤的情况中,必须考虑对患者生活质量的风险/利益比例的评价。尽管使用标记(PSA)而诊断的病例数明显增加,但前列腺肿瘤的发病率和由此造 成的死亡率在近年来呈下降趋势,其原因还未充分了解。这种下降趋势可能是受到使用非 常规药物和更正确的膳食的影响。在各种情况下,前列腺肿瘤仍然是男性中最常见的肿瘤 类型,代表了第二高的死因。许多肿瘤在早期阶段是无症状的,而良性过度增生性疾病尤其 导致不舒适的症状,这可以被患者容易地感受到。如果这些症状不能通过尽可能的治疗病 因而得到适当的治疗,它们可能会恶化,在尿潴留的情况中可能引起复发性感染和严重的 健康问题。膀胱也促进了前列腺疾病的症状;排空膀胱不仅与前列腺肥大有关,而且与三角 区的改变有关,其中涉及大麻素受体和辣椒素受体。在最近的文献中已有报道称,前列腺癌例如良性前列腺肥大,经常与雌激素和雄 激素的比例改变有关,雄激素控制着正常的前列腺功能。除了与细菌感染有关的问题(这 也是病因之一)外,改变的激素代谢也经常造成转变为慢性的局部炎症性过程,恶化成恶 性的肿瘤形式。治疗这些病症需要长期施用抗炎药、抗生素和抗雄激素类,结果通常不能令 人满意。长期应用抗生素很大程度上降低了机体的防御,对于任何可能已经存在的肿瘤细 胞的增殖具有不可预知的后果。促进预防而不是治疗泌尿器的多种症状的药物制剂或拟药物制剂可能是非常有 用的,条件是它们能被良好的耐受并且无毒性。
发明详述申请人:发现,包含锯齿棕、紫松果菊属和贯叶金丝桃的亲脂性提取物以及硒化合 物的组合对于预防和治疗前列腺疾病特别有效,尤其是前列腺癌、前列腺炎、前列腺病和尿失禁。因此,本发明涉及用于预防和治疗前列腺疾病的组合物,其包含以下成分的组 合a)锯齿棕的亲脂性提取物,b)紫松果菊属的亲脂性提取物,c)选自贯叶金丝桃的亲脂性提取物、氢化的贯叶金丝桃的亲脂性提取物和八氢贯 叶金丝桃素的组分,d)硒化合物。更具体而言,本发明涉及组合物,其包含以下成分的组合a)锯齿棕的亲脂性提取物,b)紫松果菊属的亲脂性提取物或其中包含的异丁酰胺类,c)选自贯叶金丝桃的亲脂性提取物、氢化的贯叶金丝桃的亲脂性提取物和八氢贯 叶金丝桃素或贯叶金丝桃素衍生物的组分,d)选自甲基硒代半胱氨酸和硒化物的硒化合物。锯齿棕提取物控制前列腺肥大并且减少诸如排尿困难、尿频和尿潴留的症状,这 是由于其抑制芳香酶和结合双氢睾酮受体的活性。锯齿棕提取物也已知其对前列腺生长因 子(b-FGF、VFGF和胰岛素生长因子)的作用,这帮助减少该疾病的进展。但是,虽然其具 有令人感兴趣的作用机制,但单独使用这种提取物对肥大的进展的活性并不是非常好,并 且实际上对各种病因的前列腺炎和前列腺病没有活性,这是由于缺少显著的抗炎和抗菌作 用。锯齿棕提取物对前列腺的作用可被存在于紫松果菊属(尤其是狭叶松果菊 (E. angustifolia))的亲脂性提取物中的异丁酰胺类增强,后者也可降低双氢睾酮与雄激 素受体的结合(Endocrinology,1980,107,848-50),从而降低增生的刺激。存在于紫松果菊属的亲脂性提取物中的异丁酰胺类抑制环氧化酶_2,阻止PGE2在 炎症位点形成(Biochemical and Biophysical Res. Comm. 2007),因此具有显著的抗炎和 镇痛作用,用于控制肥大。这些物质主要通过肾排泄来清除,对前列腺和膀胱具有特定的趋 向性,在那里它们与大量存在的大麻素受体结合。因此这些化合物可用于对抗尿失禁,尤其 是在女性中。此外,大麻素受体的配体被认为对降低由于细胞转化为间变细胞和瘤细胞所 致的恶性退化的风险有用。所述异丁酰胺类也是有效的免疫调节剂,其在减少前列腺的炎 症和再感染中特别重要。氢化的贯叶金丝桃的亲脂性提取物特征是存在贯叶金丝桃素衍生物,尤其是八氢 贯叶金丝桃素。八氢贯叶金丝桃素是针对多种革兰氏阳性细菌的抗微生物剂,还具有有效 的抗炎作用和温和的抗抑郁作用,这有利于获得患者的顺应性。八氢贯叶金丝桃素是亲脂 性物质,其在人体中被良好地吸收,确保了可估计的血浆水平,并且证明了其在前列腺肥大 和炎症状态中的治疗用途。由于还未了解的原因,硒增强许多药物的活性,包括具有抗肿瘤活性的药物。硒衍
4生物在组合中的存在,增强了其它组分的效果。具体而言,甲基硒代半胱氨酸具有细胞保护 和肿瘤预防特性,包括预防前列腺肿瘤。本发明的组合证明了具有令人惊奇的减少前列腺的炎症状态和细胞增殖的显著 效果。因此,该组合可以有效地用于治疗前列腺疾病,包括尤其是前列腺炎的耐药类型。本 发明的组合物在前列腺中的总体效果可以归因于该组合的协同作用,而不是单一组分的作用。根据优选的方面,本发明的组合物包含在以下重量区间内的各种组分a)锯齿棕的亲脂性提取物100-350mg,b)紫松果菊属的亲脂性提取物2-200mg,c)贯叶金丝桃的亲脂性提取物或氢化的亲脂性提取物对应于IO-IOOmg的八氢 贯叶金丝桃素,d)甲基硒代半胱氨酸50_150 μ g。根据特别优选的方面,本发明的组合物包含以下重量的各种组分a)锯齿棕的亲脂性提取物200mg,b)狭叶松果菊(Echinacea angustifolia)的亲脂性提取物10mg,c)氢化的贯叶金丝桃的亲脂性提取物对应于50mg的八氢贯叶金丝桃素,d)甲基硒代半胱氨酸100 μ g。根据优选的方面,本发明的组合物含有狭叶松果菊、苍白松果菊(Echinacea pallida)或紫松果菊(Echinacea purpurea)的亲脂性提取物。根据甚至更优选的方面, 本发明的组合物含有包含约30%的异丁酰胺类的狭叶松果菊的亲脂性提取物,其按照EP 464298所公开的方法制备。本发明的组合物按照用于口服或直肠给药的亲脂性成分制剂的常规技术进行配 制。制剂的例子是适合于装载油性物质的软明胶胶囊或纤维素胶囊,或者直肠的子宫托 (pessaries)或栓剂。直肠途径使用缓慢释放活性成分的栓剂,已经证明特别方便。这些制剂每日施用一次或两次,优选在治疗开始时每日两次,对于维持治疗而言 为每日一次,优选在早晨施用。前列腺肥大的症状减少开始于第二天,在安慰剂对照的试验中未记录任何副作 用。在前列腺病中,效果开始的更为缓慢;在第一周后,炎症性血浆参数改变,观察到免疫学 参数的增加,这有利于对抗慢性炎症,并且器官膨胀改善。采用本发明组合物的长期治疗导 致了令人惊奇的预防由相关细菌感染所致的发炎的前列腺的前列腺恶化作用。根据另一方面,本发明的组合物可以与其它具有有效活性或补充活性的药物共同 施用,所述的其它药物是例如具有特定的前列腺或膀胱趋向性的特异性抗体或抗炎药物。以下实施例帮助举例说明本发明。
实施例I.胶囊
每个胶囊包含
氢化的贯叶金丝桃的亲脂性提取物50mg
狭叶松果菊的亲脂性提取物IOmg
甲基硒代半胱氨酸100 μ g
锯齿棕的亲脂性提取物适量至350mg
实施例II.胶囊每个胶囊包含二环己胺的八氢贯叶金丝桃素盐20mg狭叶松果菊的亲脂性提取物20mg甲基硒代半胱氨酸IOOyg锯齿棕的亲脂性提取物适量至350mg实施例III.栓剂氢化的贯叶金丝桃的亲脂性提取物75mg狭叶松果菊的亲脂性提取物25mg甲基硒代半胱氨酸125 μ g锯齿棕的亲脂性提取物适量至200mg半合成的甘油酯类适量至2500mg
权利要求
组合物,其包含a)锯齿棕的亲脂性提取物,b)紫松果菊属的亲脂性提取物,c)选自贯叶金丝桃的亲脂性提取物、氢化的贯叶金丝桃的亲脂性提取物和八氢贯叶金丝桃素的组分,d)硒化合物。
2.如权利要求1所述的组合物,其包含a)锯齿棕的亲脂性提取物,b)紫松果菊属的亲脂性提取物或其中包含的异丁酰胺类,c)氢化的贯叶金丝桃的亲脂性提取物或贯叶金丝桃素衍生物或八氢贯叶金丝桃素,d)选自甲基硒代半胱氨酸和硒化物的硒化合物。
3.如权利要求1和2所述的组合物,其包含在以下重量区间内的各种组分a)锯齿棕的亲脂性提取物100-350mg,b)紫松果菊属的亲脂性提取物2-200mg,c)氢化的贯叶金丝桃的亲脂性提取物对应于IO-IOOmg的八氢贯叶金丝桃素,d)甲基硒代半胱氨酸50-150mg。
4.如权利要求3所述的组合物,其包含在以下重量区间内的各种组分a)锯齿棕的亲脂性提取物200mg,b)狭叶松果菊的亲脂性提取物10mg,c)贯叶金丝桃的亲脂性提取物或氢化的亲脂性提取物对应于50mg的八氢贯叶金丝 桃素,d)甲基硒代半胱氨酸100mg。
5.如权利要求1-4所述的组合物,其包含狭叶松果菊、苍白松果菊或紫松果菊的亲脂 性提取物。
6.如权利要求5所述的组合物,其包含具有30%的异丁酰胺类的狭叶松果菊的亲脂性 提取物。
7.如上述权利要求所述的组合物,其用于口服或直肠给药。
8.如权利要求7所述的组合物,其为适合于装载油性物质的软明胶胶囊或纤维素胶囊 或者直肠的子宫托或栓剂的形式。
9.以下组分在制备治疗前列腺疾病的药物中的用途a)锯齿棕的亲脂性提取物,b)紫松果菊属的亲脂性提取物或其中包含的异丁酰胺类,c)贯叶金丝桃的亲脂性提取物或氢化的亲脂性提取物或贯叶金丝桃素衍生物或八氢 贯叶金丝桃素,d)选自甲基硒代半胱氨酸和硒化物的硒化合物。
10.如权利要求9所述的用途,其中所述前列腺疾病选自前列腺癌、前列腺炎、前列腺 病和尿失禁。
全文摘要
本发明涉及用于治疗前列腺疾病的包含锯齿棕、紫松果菊属和贯叶金丝桃提取物以及硒化合物的组合物,特别是用于治疗前列腺癌、前列腺炎、前列腺病和尿失禁。
文档编号A61K36/38GK101951933SQ200980105651
公开日2011年1月19日 申请日期2009年2月17日 优先权日2008年2月22日
发明者E·邦巴尔代利 申请人:因德纳有限公司

最新回复(0)