噁唑啶酮衍生物的制作方法
专利名称：噁唑啶酮衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新颖噁唑啶酮抗生素衍生物、含其的医药抗菌组合物及该种化合物 在制造用于治疗感染(例如细菌感染)的药物中的用途。该种化合物为有效抵抗多种人类 及家畜病原体(尤其包括革兰氏(Gram)阳性及革兰氏阴性好氧及厌氧细菌及分枝杆菌) 的适用抗微生物剂。
背景技术：
抗生素的密集使用已对微生物施加了产生基于遗传的抗性机制的选择性进化压 力。现代医学及社会经济学行为通过(例如)在人造关节中产生病原微生物的缓慢生长 境况，且通过(例如)在免疫功能不全患者中支持长期宿主贮体(long-term host reservoirs) 而使抗性发展的问题加剧。在医院环境中，渐增数目的金黄素葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肺炎链 球菌(Streptococcuspneumonia)、肠球菌属(Enterococcus spp.)及绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)的菌株(即主要感染源)正变得具有多重抗药性且因此(若有可能治疗)难以 治疗-金黄素葡萄球菌对内酰胺、喹诺酮具有抗性且目前甚至对万古霉素 (vancomycin)具有抗性；_肺炎链球菌正变得对青霉素(penicillin)或喹诺酮抗生素具有抗性且甚至对新颖 大环内酯具有抗性；-肠球菌对喹诺酮及万古霉素具有抗性且β-内酰胺抗生素无效力抵抗该种菌 株；-肠内菌科(Enterobacteriacea)对头孢菌素及喹诺酮具有抗性；-绿脓杆菌对β-内酰胺及喹诺酮具有抗性。在使用目前所用抗生素的疗法期间所选的其他新出现的生物体(如不动菌属 (Acinetobacter spp.)或难养芽胞梭菌(Clostridiumdifficile))在医院环境中正变成现实问
题。另外，愈发公认引起持续感染的微生物为如消化性溃疡或心脏病的严重慢性疾病的 病原体或辅因子。根据WO 2007/138974已知作为抗菌剂的特定杂环化合物。WO 2006/134378中 披露用于治疗多重抗药性细菌感染的化合物。WO 02/50040中披露适用于细菌感染治疗 方法中的含有喹啉类似部分的哌嗪衍生物。
发明内容
下文呈现本发明的各种实施方式1)本发明涉及式⑴的新颖抗生素化合物
式(I)其中“-----，，为一键或不存在；R1表示(C1-C4)烷氧基或卤素；Rlb 表示 H 或(C1-C3)烷基；U及V各自独立地表示CH或N ；W表示CH或N，或若“——”不存在，则W表示CH2或NH;限制条件为U、V及W中的至少一个表示CH或CH2 ；A 表示-CH2-CH (R2) -B-NH-* 或 _CH (R3) -CH2-N (R4) -[CH2]m_* ；其中星号表 示经由CH2-基团与噁唑啶酮部分键联的键；B 表示 CH2 或 CO ；且R2 表示氢、OH 或 NH2;R3及R4均表示氢，或R3与R4—起形成亚甲基桥；m表示整数0、1或2;且G表示在位置3或4经单取代或在位置3及4经双取代的苯基，其中各取代基独 立地选自由(C1-C4)烷基(尤其甲基及乙基)、(C1-C3)烷氧基及卤素(尤其氟)组成的 群；或G表示选自由下文所绘的基团G1、G2、G3、G4、G5及G6组成的群的基团
权利要求
1.-种式⑴化合物
2.如权利要求1的式⑴化合物，其中Rlb表示H，m若存在，则表示1或2; 或该化合物的盐。
3.如权利要求1的式⑴化合物，其亦为式(Ipi)化合物
4.如权利要求1至3中任一项的式⑴化合物，其中噁唑啶-2-酮环的位置5的立体 中心呈(R)-构型
5.如权利要求1至4中任一项的式⑴化合物，其中U、V及W各表示CH，或U及 V各表示CH且W表示N，或U及W各表示N且V表示CH ；或该化合物的盐。
6.如权利要求1至5中任一项的式⑴化合物，其中R1表示(C1-C4)烷氧基；或该化合物的盐。
7.如权利要求1至6中任一项的式⑴化合物，其中A表示-CH2-CH(R2)-B-NH-* ；或该化合物的盐。
8.如权利要求7的式⑴化合物，其中B表示CH2,R2表示氢或OH ；或该化合物的盐。
9.如权利要求1至6中任一项的式⑴化合物，其中A表 示-CH (R3)-CH2-N(R4)-[CH2L1-*，其中R3与R4—起形成亚甲基桥，m表示整数1或2;或该化合物的盐。
10.如权利要求1至9中任一项的式⑴化合物，其中G表示选自以下的基团 3_氟-4-甲基-苯基、4-乙氧基-苯基、2，3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基、 2，3-二氢-[1，4] 二氧杂环己烯并[2，3-c]吡啶-7-基、2，3-二氢-[1，4] 二氧杂环己 烯并[2，3-b]卩比啶-6-基、3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基、3-侧氧 基-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b][l, 4]噁嗪-6-基、3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯 并[1，4]噻嗪-6-基及7-氟-3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-6-基；或该化合物的盐。
11.如权利要求1的式⑴化合物，其选自以下化合物6-((R)-5-丨[3-(7-甲氧 基-2-侧氧基-2H-喹啉-1-基)-丙胺基h甲基丨-2-侧氧基-噁唑啶-3-基)-4H-苯并 [1，4]噻嗪-3-酮；6-((R) -5-{[3- (7-溴-2-侧氧基-2H-喹啉基)-丙胺基]-甲基}_2_侧氧基-噁 唑啶-3-基)-4H-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；l-(3-{[(R)-3-(2, 3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2_侧氧基-噁唑 啶-5-基甲基h胺基丨-丙基)-7-甲氧基-IH-喹啉-2-酮；7-溴-l_(3-{[(R)-3-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2-侧氧基-噁 唑啶-5-基甲基]-胺基丨-丙基)-IH-喹啉-2-酮；6- (5-{2-[3- (7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹啉基)-氮杂环丁(azetidin) -1-基]-乙 基}-2_侧氧基_噁唑啶-3-基)-4H-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；3- (7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹喏啉-1-基)-N_[ (R) _2_侧氧基-3- (3-侧氧基-3，4- 二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-6-基)-噁唑啶-5-基甲基]-丙酰胺；N-[(R)-3-(2, 3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2-侧氧基-噁唑啶-5-基 甲基]-3_ (7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹啉-1-基)-丙酰胺；3-(7-溴-2-侧氧基-2H-喹啉-l-基)-N-[(R)-3-(2，3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂 环己烯-6-基)-2-侧氧基-噁唑啶-5-基甲基h丙酰胺；3- (7-溴-2-侧氧基-2H-喹啉-1-基)-N_[ (R) _2_侧氧基-3- (3-侧氧基_3，4- 二 氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-6-基)-噁唑啶-5-基甲基]-丙酰胺；N-[(R)-3-(2, 3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2-侧氧基-噁唑啶-5-基 甲基]-3-(7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹喏啉-1-基)_丙酰胺；3-(7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹啉-1-基)-N-[(R)_2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3， 4- 二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-6-基)-噁唑啶-5-基甲基]-丙酰胺；(S)-2-胺基-N_[(R)-3-(2，3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2-侧氧 基-噁唑啶-5-基甲基h3-(7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹喏啉-1-基)_丙酰胺；(R)-2-胺基-N_[(R)-3-(2，3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2-侧氧 基-噁唑啶-5-基甲基h3-(7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹喏啉-1-基)_丙酰胺；6- ((R) -5-{[ (R) -2-羟基-3- (7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹啉基)-丙胺基h甲 基侧氧基_噁唑啶-3-基)-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮；6- ((R) -5-{[(R) -2-羟基-3- (7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹啉基)-丙胺基h甲 基}-2_侧氧基_噁唑啶-3-基)-4H-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；6-((R) -5-{[ (S) -2-羟基-3- (7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹啉基)-丙胺基]-甲 基}-2_侧氧基-噁唑啶-3-基)-4H-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；7-氟-6-((R) -5-{[ (S) -2-羟基-3- (7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹啉基)-丙胺 基]-甲基}-2_侧氧基-噁唑啶-3-基)-4H-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；6-甲氧基-4-(3-{[(R)-2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻 嗪-6-基)-噁唑啶-5-基甲基]-胺基}-丙基)-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；4-(3-{[(R)-3-(2,3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2_侧氧基-噁唑 啶-5-基甲基]_胺基丨_丙基)-6_甲氧基-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；6-甲氧基-4-(3-{[(R)-2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁 嗪-6-基)-噁唑啶-5-基甲基]-胺基}-丙基)-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；6-甲氧基-4-(2-丨2-[ (R)-2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻 嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙胺基}-乙基)-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；6-甲氧基-4-(2-丨2-[ (R)-2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁 嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙胺基}-乙基)-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；6-甲氧基-4-(1-丨2-[ (R)-2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻 嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基}-氮杂环丁 -3-基)-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪_3_酮； 6-甲氧基-4-(1-丨3-[ (R)-2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻 嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-丙基丨-氮杂环丁 -3-基)-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪_3_酮； 6-甲氧基-4-(1-{2-[(3)-2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻 嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基}-氮杂环丁 -3-基)-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪_3_酮；4-((!0-2-羟基-3-丨
噻嗪-6-基)-噁唑啶-5-基甲基]-胺基丨-丙基)-6-甲氧基-4H-吡啶并[2，3-b]吡 嗪-3-酮；4-((R)-3-{[(R)-3-(2, 3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2-侧氧基-噁 唑啶-5-基甲基]-胺基丨-2-羟基-丙基)-6-甲氧基-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪_3_酮； 4-((R)-2-羟基-3-{[(R)-2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4] 噁嗪-6-基)_噁唑啶-5-基甲基]-胺基丨-丙基)-6_甲氧基-4H-吡啶并[2，3-b]吡 嗪-3-酮；及l-(3-{[(R)-3-(2, 3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2_侧氧基-噁唑 啶-5-基甲基]_胺基}"丙基)-7-甲氧基-3，4-二氢-IH-喹啉-2-酮；4-(3-{[(R)-3-(3-氟-4-甲基-苯基)-2_侧氧基-噁唑啶-5-基甲基]-胺基}-丙 基)-6-甲氧基-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；6-甲氧基-4-{l-[(R)-2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻 嗪-6-基)-噁唑啶-5-基甲基]-氮杂环丁 -3-基}-4H_吡啶并[2，3-b]吡嗪_3_酮；4-(2-{2-[3-(2，3-二氢-[1，4] 二氧杂环己烯并[2，3_C]吡啶-7-基)_2_侧氧基-噁 唑啶-5-基]-乙胺基}-乙基)-6-甲氧基-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；4-(2-{2-[3-(2，3-二氢-[1，4] 二氧杂环己烯并[2，3_b]吡啶_6_基)-2-侧氧基-噁 唑啶-5-基]-乙胺基}-乙基)-6-甲氧基-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；6-(5-{2-[2-(6-甲氧基-3-侧氧基-3H-吡啶并[2，3-b]吡嗪_4_基)-乙胺基]-乙 基}-2_侧氧基_噁唑啶-3-基)-4H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3-酮；4-(l-{2-[(R)-3-(4-乙氧基-苯基)-2_侧氧基-噁唑啶-5-基]-乙基}_氮杂环 丁 -3-基)-6-甲氧基-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；及6-甲氧基-2-甲基-4- (3-{[(R) -2-侧氧基-3- (3-侧氧基-3，4- 二氢-2H-苯并[1， 4]噻嗪-6-基)-噁唑啶-5-基甲基]-胺基}-丙基)-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪_3_酮； 或该化合物的盐。
12.如权利要求1至11中任一项的式⑴化合物或其医药学上可接受的盐，其作为药物。
13.一种药物组合物，其含有如权利要求1至11中任一项的式⑴化合物或其医药学 上可接受的盐作为有效成份，及至少一种治疗惰性赋形剂。
14.一种如权利要求1至11中任一项的式⑴化合物或其医药学上可接受的盐的用 途，其用于制造用以预防或治疗细菌感染的药物。
15.如权利要求1至11中任一项的式⑴化合物，或其医药学上可接受的盐，其用于 预防或治疗细菌感染。
全文摘要
本发明涉及式(I)化合物其中U、V、W、R1、R1b、A及G如说明书中所定义，关于该种化合物的医药学上可接受的盐，及涉及该种化合物在制造用于预防或治疗细菌感染的药物中的用途。
文档编号A61K31/4704GK102015698SQ200980106053
公开日2011年4月13日 申请日期2009年2月20日 优先权日2008年2月22日
发明者克里斯蒂安·赫许威伦, 格奥尔格·鲁埃迪, 珍-菲利普·苏瑞维, 科妮莉亚·聪布鲁恩·阿克林 申请人:埃科特莱茵药品有限公司
技术领域：
本发明涉及新颖噁唑啶酮抗生素衍生物、含其的医药抗菌组合物及该种化合物 在制造用于治疗感染(例如细菌感染)的药物中的用途。该种化合物为有效抵抗多种人类 及家畜病原体(尤其包括革兰氏(Gram)阳性及革兰氏阴性好氧及厌氧细菌及分枝杆菌) 的适用抗微生物剂。
背景技术：
抗生素的密集使用已对微生物施加了产生基于遗传的抗性机制的选择性进化压 力。现代医学及社会经济学行为通过(例如)在人造关节中产生病原微生物的缓慢生长 境况，且通过(例如)在免疫功能不全患者中支持长期宿主贮体(long-term host reservoirs) 而使抗性发展的问题加剧。在医院环境中，渐增数目的金黄素葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肺炎链 球菌(Streptococcuspneumonia)、肠球菌属(Enterococcus spp.)及绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)的菌株(即主要感染源)正变得具有多重抗药性且因此(若有可能治疗)难以 治疗-金黄素葡萄球菌对内酰胺、喹诺酮具有抗性且目前甚至对万古霉素 (vancomycin)具有抗性；_肺炎链球菌正变得对青霉素(penicillin)或喹诺酮抗生素具有抗性且甚至对新颖 大环内酯具有抗性；-肠球菌对喹诺酮及万古霉素具有抗性且β-内酰胺抗生素无效力抵抗该种菌 株；-肠内菌科(Enterobacteriacea)对头孢菌素及喹诺酮具有抗性；-绿脓杆菌对β-内酰胺及喹诺酮具有抗性。在使用目前所用抗生素的疗法期间所选的其他新出现的生物体(如不动菌属 (Acinetobacter spp.)或难养芽胞梭菌(Clostridiumdifficile))在医院环境中正变成现实问
题。另外，愈发公认引起持续感染的微生物为如消化性溃疡或心脏病的严重慢性疾病的 病原体或辅因子。根据WO 2007/138974已知作为抗菌剂的特定杂环化合物。WO 2006/134378中 披露用于治疗多重抗药性细菌感染的化合物。WO 02/50040中披露适用于细菌感染治疗 方法中的含有喹啉类似部分的哌嗪衍生物。
发明内容
下文呈现本发明的各种实施方式1)本发明涉及式⑴的新颖抗生素化合物
式(I)其中“-----，，为一键或不存在；R1表示(C1-C4)烷氧基或卤素；Rlb 表示 H 或(C1-C3)烷基；U及V各自独立地表示CH或N ；W表示CH或N，或若“——”不存在，则W表示CH2或NH;限制条件为U、V及W中的至少一个表示CH或CH2 ；A 表示-CH2-CH (R2) -B-NH-* 或 _CH (R3) -CH2-N (R4) -[CH2]m_* ；其中星号表 示经由CH2-基团与噁唑啶酮部分键联的键；B 表示 CH2 或 CO ；且R2 表示氢、OH 或 NH2;R3及R4均表示氢，或R3与R4—起形成亚甲基桥；m表示整数0、1或2;且G表示在位置3或4经单取代或在位置3及4经双取代的苯基，其中各取代基独 立地选自由(C1-C4)烷基(尤其甲基及乙基)、(C1-C3)烷氧基及卤素(尤其氟)组成的 群；或G表示选自由下文所绘的基团G1、G2、G3、G4、G5及G6组成的群的基团
权利要求
1.-种式⑴化合物
2.如权利要求1的式⑴化合物，其中Rlb表示H，m若存在，则表示1或2; 或该化合物的盐。
3.如权利要求1的式⑴化合物，其亦为式(Ipi)化合物
4.如权利要求1至3中任一项的式⑴化合物，其中噁唑啶-2-酮环的位置5的立体 中心呈(R)-构型
5.如权利要求1至4中任一项的式⑴化合物，其中U、V及W各表示CH，或U及 V各表示CH且W表示N，或U及W各表示N且V表示CH ；或该化合物的盐。
6.如权利要求1至5中任一项的式⑴化合物，其中R1表示(C1-C4)烷氧基；或该化合物的盐。
7.如权利要求1至6中任一项的式⑴化合物，其中A表示-CH2-CH(R2)-B-NH-* ；或该化合物的盐。
8.如权利要求7的式⑴化合物，其中B表示CH2,R2表示氢或OH ；或该化合物的盐。
9.如权利要求1至6中任一项的式⑴化合物，其中A表 示-CH (R3)-CH2-N(R4)-[CH2L1-*，其中R3与R4—起形成亚甲基桥，m表示整数1或2;或该化合物的盐。
10.如权利要求1至9中任一项的式⑴化合物，其中G表示选自以下的基团 3_氟-4-甲基-苯基、4-乙氧基-苯基、2，3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基、 2，3-二氢-[1，4] 二氧杂环己烯并[2，3-c]吡啶-7-基、2，3-二氢-[1，4] 二氧杂环己 烯并[2，3-b]卩比啶-6-基、3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基、3-侧氧 基-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b][l, 4]噁嗪-6-基、3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯 并[1，4]噻嗪-6-基及7-氟-3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-6-基；或该化合物的盐。
11.如权利要求1的式⑴化合物，其选自以下化合物6-((R)-5-丨[3-(7-甲氧 基-2-侧氧基-2H-喹啉-1-基)-丙胺基h甲基丨-2-侧氧基-噁唑啶-3-基)-4H-苯并 [1，4]噻嗪-3-酮；6-((R) -5-{[3- (7-溴-2-侧氧基-2H-喹啉基)-丙胺基]-甲基}_2_侧氧基-噁 唑啶-3-基)-4H-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；l-(3-{[(R)-3-(2, 3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2_侧氧基-噁唑 啶-5-基甲基h胺基丨-丙基)-7-甲氧基-IH-喹啉-2-酮；7-溴-l_(3-{[(R)-3-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2-侧氧基-噁 唑啶-5-基甲基]-胺基丨-丙基)-IH-喹啉-2-酮；6- (5-{2-[3- (7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹啉基)-氮杂环丁(azetidin) -1-基]-乙 基}-2_侧氧基_噁唑啶-3-基)-4H-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；3- (7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹喏啉-1-基)-N_[ (R) _2_侧氧基-3- (3-侧氧基-3，4- 二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-6-基)-噁唑啶-5-基甲基]-丙酰胺；N-[(R)-3-(2, 3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2-侧氧基-噁唑啶-5-基 甲基]-3_ (7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹啉-1-基)-丙酰胺；3-(7-溴-2-侧氧基-2H-喹啉-l-基)-N-[(R)-3-(2，3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂 环己烯-6-基)-2-侧氧基-噁唑啶-5-基甲基h丙酰胺；3- (7-溴-2-侧氧基-2H-喹啉-1-基)-N_[ (R) _2_侧氧基-3- (3-侧氧基_3，4- 二 氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-6-基)-噁唑啶-5-基甲基]-丙酰胺；N-[(R)-3-(2, 3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2-侧氧基-噁唑啶-5-基 甲基]-3-(7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹喏啉-1-基)_丙酰胺；3-(7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹啉-1-基)-N-[(R)_2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3， 4- 二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-6-基)-噁唑啶-5-基甲基]-丙酰胺；(S)-2-胺基-N_[(R)-3-(2，3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2-侧氧 基-噁唑啶-5-基甲基h3-(7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹喏啉-1-基)_丙酰胺；(R)-2-胺基-N_[(R)-3-(2，3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2-侧氧 基-噁唑啶-5-基甲基h3-(7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹喏啉-1-基)_丙酰胺；6- ((R) -5-{[ (R) -2-羟基-3- (7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹啉基)-丙胺基h甲 基侧氧基_噁唑啶-3-基)-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮；6- ((R) -5-{[(R) -2-羟基-3- (7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹啉基)-丙胺基h甲 基}-2_侧氧基_噁唑啶-3-基)-4H-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；6-((R) -5-{[ (S) -2-羟基-3- (7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹啉基)-丙胺基]-甲 基}-2_侧氧基-噁唑啶-3-基)-4H-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；7-氟-6-((R) -5-{[ (S) -2-羟基-3- (7-甲氧基-2-侧氧基-2H-喹啉基)-丙胺 基]-甲基}-2_侧氧基-噁唑啶-3-基)-4H-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；6-甲氧基-4-(3-{[(R)-2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻 嗪-6-基)-噁唑啶-5-基甲基]-胺基}-丙基)-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；4-(3-{[(R)-3-(2,3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2_侧氧基-噁唑 啶-5-基甲基]_胺基丨_丙基)-6_甲氧基-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；6-甲氧基-4-(3-{[(R)-2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁 嗪-6-基)-噁唑啶-5-基甲基]-胺基}-丙基)-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；6-甲氧基-4-(2-丨2-[ (R)-2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻 嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙胺基}-乙基)-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；6-甲氧基-4-(2-丨2-[ (R)-2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁 嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙胺基}-乙基)-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；6-甲氧基-4-(1-丨2-[ (R)-2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻 嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基}-氮杂环丁 -3-基)-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪_3_酮； 6-甲氧基-4-(1-丨3-[ (R)-2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻 嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-丙基丨-氮杂环丁 -3-基)-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪_3_酮； 6-甲氧基-4-(1-{2-[(3)-2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻 嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基}-氮杂环丁 -3-基)-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪_3_酮；4-((!0-2-羟基-3-丨
噻嗪-6-基)-噁唑啶-5-基甲基]-胺基丨-丙基)-6-甲氧基-4H-吡啶并[2，3-b]吡 嗪-3-酮；4-((R)-3-{[(R)-3-(2, 3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2-侧氧基-噁 唑啶-5-基甲基]-胺基丨-2-羟基-丙基)-6-甲氧基-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪_3_酮； 4-((R)-2-羟基-3-{[(R)-2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4] 噁嗪-6-基)_噁唑啶-5-基甲基]-胺基丨-丙基)-6_甲氧基-4H-吡啶并[2，3-b]吡 嗪-3-酮；及l-(3-{[(R)-3-(2, 3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2_侧氧基-噁唑 啶-5-基甲基]_胺基}"丙基)-7-甲氧基-3，4-二氢-IH-喹啉-2-酮；4-(3-{[(R)-3-(3-氟-4-甲基-苯基)-2_侧氧基-噁唑啶-5-基甲基]-胺基}-丙 基)-6-甲氧基-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；6-甲氧基-4-{l-[(R)-2-侧氧基-3-(3-侧氧基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻 嗪-6-基)-噁唑啶-5-基甲基]-氮杂环丁 -3-基}-4H_吡啶并[2，3-b]吡嗪_3_酮；4-(2-{2-[3-(2，3-二氢-[1，4] 二氧杂环己烯并[2，3_C]吡啶-7-基)_2_侧氧基-噁 唑啶-5-基]-乙胺基}-乙基)-6-甲氧基-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；4-(2-{2-[3-(2，3-二氢-[1，4] 二氧杂环己烯并[2，3_b]吡啶_6_基)-2-侧氧基-噁 唑啶-5-基]-乙胺基}-乙基)-6-甲氧基-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；6-(5-{2-[2-(6-甲氧基-3-侧氧基-3H-吡啶并[2，3-b]吡嗪_4_基)-乙胺基]-乙 基}-2_侧氧基_噁唑啶-3-基)-4H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3-酮；4-(l-{2-[(R)-3-(4-乙氧基-苯基)-2_侧氧基-噁唑啶-5-基]-乙基}_氮杂环 丁 -3-基)-6-甲氧基-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；及6-甲氧基-2-甲基-4- (3-{[(R) -2-侧氧基-3- (3-侧氧基-3，4- 二氢-2H-苯并[1， 4]噻嗪-6-基)-噁唑啶-5-基甲基]-胺基}-丙基)-4H-吡啶并[2，3-b]吡嗪_3_酮； 或该化合物的盐。
12.如权利要求1至11中任一项的式⑴化合物或其医药学上可接受的盐，其作为药物。
13.一种药物组合物，其含有如权利要求1至11中任一项的式⑴化合物或其医药学 上可接受的盐作为有效成份，及至少一种治疗惰性赋形剂。
14.一种如权利要求1至11中任一项的式⑴化合物或其医药学上可接受的盐的用 途，其用于制造用以预防或治疗细菌感染的药物。
15.如权利要求1至11中任一项的式⑴化合物，或其医药学上可接受的盐，其用于 预防或治疗细菌感染。
全文摘要
本发明涉及式(I)化合物其中U、V、W、R1、R1b、A及G如说明书中所定义，关于该种化合物的医药学上可接受的盐，及涉及该种化合物在制造用于预防或治疗细菌感染的药物中的用途。
文档编号A61K31/4704GK102015698SQ200980106053
公开日2011年4月13日 申请日期2009年2月20日 优先权日2008年2月22日
发明者克里斯蒂安·赫许威伦, 格奥尔格·鲁埃迪, 珍-菲利普·苏瑞维, 科妮莉亚·聪布鲁恩·阿克林 申请人:埃科特莱茵药品有限公司
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