IFP35和或NMI在诊治炎症性肠病中的应用的制作方法

本发明属于疾病的诊断和治疗领域，具体涉及ifp35和/或nmi在诊治炎症性肠病中的应用。

背景技术：

1、炎症是宿主产生的一种保护性的免疫反应，由进化保守的先天免疫系统对有害刺激(如病原体、死亡细胞或刺激物)做出的反应，并受到宿主的严格调控[1]。正常情况下，炎症是一种快速且平衡的状态，而打破这种动态的平衡则会引起宿主的各种疾病。炎症不足会导致病原体持续感染，而过度的炎症反应则会引起急性、慢性炎症疾病(包括自身免疫性疾病)或全身性的炎症疾病(inflammatory diseases)等。炎症疾病往往广泛涉及多种炎症因子及免疫细胞、组织、器官等。常见的炎症因子包括tnf家族类、白介素类、集落刺激因子类、趋化因子类、危险信号类(damps类)等。炎症因子在各类炎症疾病中发挥重要作用。炎症与宿主的固有免疫应答息息相关，固有免疫应答依赖模式识别受体识别外源性病原的pamps或是压力导致的内源性damps。其中，damp分子介导的炎症反应，在多种炎症疾病中尤为突出，在没有任何外源性感染的情况下即会引发，称为无菌炎症[2]。同时，固有免疫进一步激活适应性免疫反应。因此，炎症反应或急慢性炎症疾病通常都涉及宿主整体的免疫应答。

2、炎症疾病种类繁多，包括一些细菌、病毒感染造成的感染性炎症失调疾病及一些非感染因素造成的急性、慢性炎症疾病(acute or chronic immune diseases)及自身免疫性疾病(autoimmune diseases)等，比如关节炎(arthritis)、类风湿关节炎(rheumatoidarthritis)、银屑病(psoriasis)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus)，系统性血管炎(systemic vasculitis)，硬皮病或系统硬化症(cleroderma or systemicsclerosis)，天疱疮(pemphigus)，皮肌炎(dermatomyositis)，混合性结缔组织病(mixedconnective tissue disease)，自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia)，甲状腺自身免疫病(thyroid autoimmune disease)，溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis)、炎症性肠病(inflammatory bowel diseases，ibd)、动脉粥样硬化、心肌梗塞，消化系统各器官、神经系统各器官、呼吸系统各器官、骨骼系统各器官、肌肉系统等，包括肝、肾、脾胃、肠道、胰腺、甲状腺、脑、脊髓、骨骼、肺、肌肉、牙齿及牙龈、口腔炎症等等。除此之外，一些神经系统疾病也被认为与炎症反应失调相关，比如多发性硬化症(multiplesclerosis，ms)、阿尔兹海默症(alzheimer disease，ad)、帕金森氏症(parkinson’sdisease,pd)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,als)。炎症疾病的发生普遍有各类免疫细胞，如巨噬细胞、树突状细胞、t细胞、b细胞、中性粒细胞、肥大细胞等参与。同时，免疫系统产生各种炎症因子，涉及tnf家族、白介素家族、集落刺激因子家族、趋化因子家族、危险信号家族(damps)等，分泌tnf、il6、il-1beta、gs-csf等炎症因子，这些炎症因子参与炎症疾病[3]。系统分析免疫细胞及炎症因子在炎症疾病中的作用，可以帮助发现关键的治疗靶标，开发诊疗方法。

3、关节炎是关节软骨、软骨下骨以及滑膜组织被破坏或产生病变的炎症性疾病，由创伤感染、炎症浸润、遗传退化等多种因素引起，目前已经是世界范围内的普遍性疾病。关节炎的病理特点主要包括软骨下骨坏死囊变、骨质增生、关节畸形、滑膜组织浸润以及产生关节腔积液等[4]。关节炎好发于中老年人，尤其是60岁以上的老人，罹患该病的几率达到50％，75岁的老人患有该病的几率更大，其中，女性患者多于男性患者。关节炎的症状体征最为显著的是关节疼痛，除此之外还包括关节僵硬及红肿。目前关节炎的检查诊断多靠血尿常规、免疫复合物检测等实验室检查，以及x射线检查、ct射线检查等影像学检查。

4、关节炎主要包括骨关节炎、类风湿关节炎、痛风、银屑病关节炎以及强直性脊柱炎等。骨关节炎多发于中老年人，发病部位主要是膝、髋关节，在负重及强烈活动时，病情和疼痛会加重，休息后症状稍有缓解。类风湿关节炎是一种慢性的自身免疫性疾病，多发于手、脚的小穿刺关节，发病多具有对称性，其病理标志之一是存在持续性滑膜炎，其并发症可能累及多个器官与系统[5]。痛风性关节炎则属于一种晶体性关节炎，多由嘌呤代谢紊乱及尿酸排泄异常引起，其病理特征是高尿酸血症，关节内及周边伴有痛风石的形成，并伴有尿酸盐肾病，此疾病好发于男性[6]。银屑病关节炎则是银屑病的并发症，以银屑病的病症皮疹为主要病理特征，其关节炎的发病部位多为手足小关节，尤其是远端指间关节[7]。强直性脊柱炎多是指发病于骶髂关节和脊柱等中轴关节的炎症性疾病，该病属于自身免疫性疾病，hla-b27在此病中有重要意义，男性患者在强直性脊柱炎中较为常见[8]。

5、关节炎发病机制目前尚不清楚，但关节软骨及软骨下骨的病理变化、滑膜组织的浸润、免疫系统的调控以及基因遗传等在其发病机制中可能起到重要作用[9]。目前关节炎的药物治疗多是非甾体类抗炎药，例如布洛芬、阿司匹林和吲哚美辛等，但此类药物中的非选择性cox-2抑制剂经常使用会影响消化道的健康[10]。除了非甾体类抗炎药以外，可选择的药物还有软骨保护剂硫酸氨基葡萄糖、糖皮质激素和抗生素等，但各类药物都有其缺陷，需衡量患者病情进行药物选择。另外，外科治疗关节炎也是一种选择，针对不同患者不同关节的摘除或置换手术已渐近成熟。除此之外，患者们也可以选择针灸、按摩等多种非药物治疗的方式减缓病症。此外，临床上也开始使用一些靶向炎症因子的药物，比如靶向il6等，用于治疗关节炎相关炎症疾病。

6、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，sle)是一种累及多脏器的自身免疫性炎症性疾病。病因至今尚未肯定，大量研究显示遗传、内分泌、感染、免疫异常和一些环境因素与本病的发病有关。一般认为，产生的自身抗体与体内相应的自身抗原结合形成相应的免疫复合物，沉积在皮肤、关节、小血管、肾小球等部位，在补体的参与下，引起急慢性炎症及组织坏死(如狼疮肾炎)，或抗体直接与组织细胞抗原作用，引起细胞破坏(如红细胞、淋巴细胞及血小板壁的特异性抗原与相应的自身抗体结合，分别引起溶血性贫血、淋巴细胞减少症和血小板减少症)，从而导致机体的多系统损害[11]。

7、由于sle患者常可存在多系统受累，如血液系统异常和肾脏损伤等，血常规检查可有贫血、白细胞计数减少、血小板降低；肾脏受累时，尿液分析可显示蛋白尿、血尿、细胞和颗粒管型；红细胞沉降率(血沉)在sle活动期增快，而缓解期可降至正常[12]。

8、sle的诊断主要依靠临床表现、实验室检查、组织病理学和影像学检查。1997年美国风湿病协会(acr)修订的sle分类标准中，明确将血液学异常、免疫学异常和自身抗体阳性等实验室检查列入了诊断标准。sle的实验室检查，对于sle的诊断、鉴别诊断和判断活动性与复发有重要意义[13]。

9、炎症性肠病(ibd)为涉及回肠、直肠、结肠的一种特发性肠道炎症性疾病。临床表现腹泻、腹痛，甚至可有血便。ibd包括溃疡性结肠炎(uc)和克罗恩病(cd)。溃疡性结肠炎是结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症，疾病通常先累及直肠，逐渐向全结肠蔓延。克罗恩病可累及全消化道，为非连续性全层炎症，最常累及部位为末端回肠、结肠和肛周，是一种慢性炎症性疾病(或自身免疫性疾病)。

10、神经系统退行性疾病，包括阿尔茨海默症(alzheimers disease)、帕金森氏症(parkinsons disease)等。其中，阿尔兹海默症(ad)是最常见的发生于老年和老年前期，以认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。临床ad表现为记忆障碍、语言、认知损害、人格行为改变等。65岁以上老年人群中ad发病率约为3％至7％，我国约有600万至800万名ad患者。阿尔兹海默症患者脑内存在持续性慢性炎症反应，其病理特征为神经元外的淀粉样蛋白(aβ)聚集以及神经元内tau蛋白异常聚集形成神经纤维缠绕。aβ和tau蛋白可以持续激活小胶质细胞，分泌il-1、il-6、tnf-α、ifn-γ、tgf-β等细胞因子以及补体，对神经元起毒性作用，介导神经元损伤。属于慢性炎症性疾病(或自身免疫性疾病)。

11、帕金森病(pd)又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经系统变性疾病。主要病变在黑质和纹状体。震颤、肌强直及运动减少是本病的主要临床特征。帕金森病是老年人中第四位最常见的神经变性疾病。pd可能有多种因素参与。遗传因素可使患病易感性增加，但只有在环境因素及年龄老化的共同作用下，通过氧化应激，线粒体功能衰竭及其他因素等机制才导致黑质多巴胺能神经元大量变性并导致发病。

12、关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病、各类神经退行性疾病等慢性炎症疾病或自身免疫性疾病给患者带来巨大痛苦，并给社会劳动及社会财富造成损失。因此，充分了解关节炎等疾病的发病过程以及相关免疫信号通路，探索关键细胞因子在其发病前后的作用，对于减缓此类免疫炎症和疗愈这种关节疾病具有重要意义。

13、机体具有抵御外来病原体侵袭的免疫系统。那些引起免疫系统反应的外来菌，可以触发模式识别受体，进一步释放炎症和细胞因子，调节机体免疫反应，它们被称作病原体相关的分子模式。但机体内部细胞损伤或破裂后，释放的分子，也会触发模式识别受体，引起无菌性炎症，它们被称作损伤相关的分子模式(damp)。据报道，damp与多种自身免疫性疾病相关，在炎症、代谢性疾病以及癌症等疾病中都发挥着一定作用。

14、干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)和n-myc相互作用蛋白(nmi)是本技术的发明人首次发现和鉴定的炎症因子。本技术的发明人为此提交了一系列专利申请：pct国际申请pct/cn2015/000602记载了用于治疗和/或预防与异常高水平的ifp35蛋白家族(包括ifp35和nmi)相关的疾病或不适的方法和组合物，用于诊断、预后或治疗监测与异常高水平的ifp35蛋白家族(包括ifp35和nmi)相关的方法和组合物，以及用于鉴定ifp35蛋白家族(包括ifp35和nmi)的调节剂的方法和组合物；申请号为cn202010122554.4的中国专利申请记载了以干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)和/或n-myc相互作用蛋白(nmi)作为靶点，为病毒感染提供了诊断/辅助诊断和治疗的方法和工具；pct国际申请pct/cn2020/082296记载了抑制被分泌到细胞外作为炎症因子的异常含量的ifp35和/或nmi的活性的物质在制备预防和/或治疗慢性炎症疾病的产品中的应用；申请号为201580045210.5的中国专利申请记载了干扰素诱导蛋白35kd中和性抗体；在此将上述申请的全部内容整体并入本文，用于所有目的。

15、本技术的发明人在此基础上进行了更深入的研究，提供了以干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)和n-myc相互作用蛋白(nmi)为靶点的新的疾病诊断和治疗的方法、组合物以及检测试剂盒。

技术实现思路

1、第一方面，本技术提供了一种诊断个体中关节炎或评估关节炎的严重程度的方法，包括：

2、测定获自所述个体的关节液样品中的干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)和/或n-myc相互作用蛋白(nmi)的量。

3、在一些实施方案中，所述关节炎为类风湿关节炎。

4、在一些实施方案中，其中所述个体为哺乳动物。

5、在一些实施方案中，所述哺乳动物为人类。

6、检测干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)的物质和/或检测n-myc相互作用蛋白(nmi)的物质在制备关节炎诊断或预后评估的产品中的应用。

7、检测干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)的物质和/或检测n-myc相互作用蛋白(nmi)的物质在制备评估关节炎的严重程度的产品中的应用。

8、在一些实施方案中，所述关节炎包含骨关节炎、类风湿关节炎、痛风性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎中的至少一种。

9、在一些实施方案中，所述关节炎包含风湿性关节炎。

10、在一些实施方案中，所述产品的受试样品选自待测对象的体液、组织、细胞、排泄物中的至少一种。

11、在一些实施方案中，所述体液包含血液、淋巴液、脑脊液、关节液、胸腔积液中的至少一种。

12、在一些实施方案中，所述组织包含关节组织。

13、在一些实施方案中，所述排泄物包含尿液、粪便、泪液中的至少一种。

14、在一些实施方案中，所述产品的受试样品选自待测对象的关节液。

15、在一些实施方案中，所述待测对象为哺乳动物。

16、在一些实施方案中，所述哺乳动物为人类。

17、第二方面，本技术提供了一种用于诊断个体中关节炎或评估关节炎的严重程度的检测试剂盒，包括：

18、用于测定获自所述个体的关节液样品中的干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)和/或n-myc相互作用蛋白(nmi)的量的试剂。

19、在一些实施方案中，所述关节炎为类风湿关节炎。

20、在一些实施方案中，所述试剂包括针对ifp35和/或nmi的抗体。

21、在一些实施方案中，其中所述个体为哺乳动物。

22、在一些实施方案中，所述哺乳动物为人类。

23、第三方面，本技术提供了一种诊断个体中系统性红斑狼疮并发狼疮性肾炎的方法，包括：

24、测定获自所述个体的尿液样品中的干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)和/或n-myc相互作用蛋白(nmi)的量。

25、在一些实施方案中，其中所述个体为哺乳动物。

26、在一些实施方案中，所述哺乳动物为人类。

27、检测干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)的物质和/或检测n-myc相互作用蛋白(nmi)的物质在制备系统性红斑狼疮诊断或预后评估的产品中的应用。

28、检测干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)的物质和/或检测n-myc相互作用蛋白(nmi)的物质在制备评估系统性红斑狼疮的严重程度的产品中的应用。

29、在一些实施方案中，所述系统性红斑狼疮包含狼疮性肾炎。

30、在一些实施方案中，所述产品的受试样品选自待测对象的体液、组织、细胞、排泄物中的至少一种。

31、在一些实施方案中，所述体液包含血液、淋巴液、脑脊液、关节液、胸腔积液中的至少一种。

32、在一些实施方案中，所述排泄物包含尿液、粪便、泪液中的至少一种。

33、在一些实施方案中，所述产品的受试样品选自待测对象的尿液。

34、在一些实施方案中，所述待测对象为哺乳动物。

35、在一些实施方案中，所述哺乳动物为人类。

36、第四方面，本技术提供了一种用于诊断个体中系统性红斑狼疮并发狼疮性肾炎的检测试剂盒，包括：

37、用于测定获自所述个体的尿液样品中的干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)和/或n-myc相互作用蛋白(nmi)的量的试剂。

38、在一些实施方案中，所述试剂包括针对ifp35和/或nmi的抗体。

39、在一些实施方案中，其中所述个体为哺乳动物。

40、在一些实施方案中，所述哺乳动物为人类。

41、第五方面，本技术提供了一种区分个体中引起胸腔积液的胸部肿瘤疾病(例如肺部肿瘤、食道肿瘤、纵隔肿瘤)与胸腔感染类疾病(如肺结核病)的方法，包括：

42、测定获自所述个体的胸腔积液样品中的干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)和/或n-myc相互作用蛋白(nmi)的量。

43、在一些实施方案中，其中所述个体为哺乳动物。

44、在一些实施方案中，所述哺乳动物为人类。

45、检测干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)的物质和/或检测n-myc相互作用蛋白(nmi)的物质在制备区分肿瘤疾病和胸腔感染类疾病的产品中的应用。

46、在一些实施方案中，所述肿瘤疾病包含肺部肿瘤、食道肿瘤、纵隔肿瘤、腹膜肿瘤、乳腺癌、淋巴瘤、胃肠肿瘤、泌尿肿瘤、肝癌、肾癌中的至少一种。

47、在一些实施方案中，所述胸腔感染类疾病包含结核感染的疾病或其他病原感染的疾病中的至少一种。

48、在一些实施方案中，所述产品的受试样品选自待测对象的体液、组织、细胞、排泄物中的至少一种。

49、在一些实施方案中，所述体液包含血液、淋巴液、脑脊液、胸腔积液中的至少一种。

50、在一些实施方案中，所述排泄物包含尿液、粪便、泪液中的至少一种。

51、在一些实施方案中，所述产品的受试样品选自待测对象的胸腔积液。

52、在一些实施方案中，所述待测对象为哺乳动物。

53、在一些实施方案中，所述哺乳动物为人类。

54、第六方面，本技术提供了一种用于区分个体中引起胸腔积液的胸部肿瘤疾病(例如肺部肿瘤、食道肿瘤、纵隔肿瘤)与胸腔感染类疾病(如肺结核病)的检测试剂盒，包括：

55、用于测定获自所述个体的胸腔积液样品中的干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)和/或n-myc相互作用蛋白(nmi)的量的试剂。

56、在一些实施方案中，所述试剂包括针对ifp35和/或nmi的抗体。

57、在一些实施方案中，其中所述个体为哺乳动物。

58、在一些实施方案中，所述哺乳动物为人类。

59、第七方面，本技术提供了一种诊断个体中脑部神经系统疾病炎症反应程度的方法，包括：

60、确定获自所述个体的脑脊液样品中的干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)和/或n-myc相互作用蛋白(nmi)的量。

61、在一些实施方案中，所述脑部神经系统疾病选自阿尔兹海默症、帕金森症、多发性硬化症、脑炎、脑肿瘤和脑外伤。

62、在一些实施方案中，其中所述个体为哺乳动物。

63、在一些实施方案中，所述哺乳动物为人类。

64、检测干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)的物质和/或检测n-myc相互作用蛋白(nmi)的物质在制备神经系统疾病诊断或预后评估的产品中的应用。

65、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含中枢神经系统疾病。

66、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含脑神经系统疾病。

67、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含肌萎缩侧索硬化症、阿尔兹海默症、帕金森症、多发性硬化症、脑炎、脑肿瘤、脑外伤、免疫性脑病中的至少一种。

68、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含多发性硬化症、脑炎、阿尔茨海默症中的至少一种。

69、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含脑炎。

70、在一些实施方案中，所述脑炎包含真菌性脑炎、细菌性脑炎、病毒性脑炎、抗n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎中的至少一种。

71、在一些实施方案中，所述脑炎包含抗n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎。

72、在一些实施方案中，所述产品的受试样品选自待测对象的体液、组织、细胞、排泄物中的至少一种。

73、在一些实施方案中，所述体液包含血液、淋巴液、脑脊液、胸腔积液中的至少一种。

74、在一些实施方案中，所述产品的受试样品选自待测对象的脑脊液。

75、在一些实施方案中，所述待测对象为哺乳动物。

76、在一些实施方案中，所述哺乳动物为人类。

77、第八方面，本技术提供了一种用于诊断个体中脑部神经系统疾病炎症反应程度的检测试剂盒，其包括，

78、用于测定获自所述个体的脑脊液样品中的干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)和/或n-myc相互作用蛋白(nmi)的量的试剂。

79、在一些实施方案中，所述脑部神经系统疾病选自阿尔兹海默症、帕金森症、多发性硬化症、脑炎、脑肿瘤和脑外伤。

80、在一些实施方案中，所述试剂包括针对ifp35和/或nmi的抗体。

81、在一些实施方案中，所述个体为哺乳动物。

82、在一些实施方案中，所述哺乳动物为人类。

83、第九方面，本技术提供了一种干扰素诱导蛋白35kd中和性抗体和/或n-myc相互作用蛋白中和性抗体在制备用于治疗个体的炎症性肠病(ibd)的药物中的用途。

84、在一些实施方案中，所述炎症性肠病(ibd)为结肠炎或克罗恩病。

85、在一些实施方案中，其中所述个体为哺乳动物。

86、在一些实施方案中，所述哺乳动物为人类。

87、第十方面，本技术提供了一种用于治疗炎症性肠病(ibd)的药物组合物，其包含干扰素诱导蛋白35kd中和性抗体和/或n-myc相互作用蛋白中和性抗体，以及药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂。

88、在一些实施方案中，所述炎症性肠病(ibd)为结肠炎或克罗恩病。

89、一种药物组合物，包含干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)抑制剂和/或n-myc相互作用蛋白(nmi)抑制剂，以及药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂。

90、在一些实施方案中，所述药物组合物用于预防和/或治疗疾病，所述疾病包含炎症性肠病、关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮、神经系统疾病、肺损伤、腹膜炎、肿瘤疾病、胸腔感染类疾病中的至少一种。

91、在一些实施方案中，所述疾病包含炎症性肠病、关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮、神经系统疾病中的至少一种。

92、在一些实施方案中，所述炎症性肠病包含结肠炎和克罗恩病中的至少一种；进一步为结肠炎。

93、在一些实施方案中，所述关节炎包含骨关节炎、类风湿关节炎、痛风性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎中的至少一种。

94、在一些实施方案中，所述关节炎包含风湿性关节炎。

95、在一些实施方案中，所述系统性红斑狼疮包含狼疮性肾炎。

96、在一些实施方案中，所述肿瘤疾病包含肺部肿瘤、食道肿瘤、纵隔肿瘤、腹膜肿瘤、乳腺癌、淋巴瘤、胃肠肿瘤、泌尿肿瘤、肝癌、肾癌中的至少一种。

97、在一些实施方案中，所述胸腔感染类疾病包含结核感染的疾病或其他病原感染的疾病中的至少一种。

98、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含中枢神经系统疾病。

99、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含脑神经系统疾病。

100、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含肌萎缩侧索硬化症、阿尔兹海默症、帕金森症、多发性硬化症、脑炎、脑肿瘤、脑外伤、免疫性脑病中的至少一种。

101、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含多发性硬化症、脑炎、阿尔茨海默症中的至少一种。

102、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含脑炎。

103、在一些实施方案中，所述脑炎包含真菌性脑炎、细菌性脑炎、病毒性脑炎、抗n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎中的至少一种。

104、在一些实施方案中，所述脑炎包含抗n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎。

105、在一些实施方案中，所述肺损伤为急性肺损伤。

106、在一些实施方案中，所述腹膜炎为急性腹膜炎。

107、第十一方面，本技术提供了一种治疗炎症性肠病(ibd)的方法，其包括：

108、向个体施用治疗有效量的干扰素诱导蛋白35kd中和性抗体和/或n-myc相互作用蛋白中和性抗体。

109、在一些实施方案中，所述抗体通过选自静脉内、皮下、肌内和腹膜内的施用途径施用。

110、一种治疗炎症性肠病(ibd)的方法，向个体施用有效量的干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)抑制剂和/或n-myc相互作用蛋白(nmi)抑制剂。

111、在一些实施方案中，所述干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)抑制剂和/或n-myc相互作用蛋白(nmi)抑制剂通过口服、鼻、吸入、肠胃外、静脉内、腹膜内、皮下、肌内、皮内、局部或直肠途径施用。

112、第十二方面，本技术提供了一种治疗关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮、神经系统疾病的方法，其包括：

113、向个体施用治疗有效量的干扰素诱导蛋白35kd中和性抗体和/或n-myc相互作用蛋白(nmi)中和性抗体。

114、在一些实施方案中，所述抗体通过选自静脉内、皮下、肌内和腹膜内的施用途径施用。

115、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包括阿尔茨海默症、帕金森氏症、脑炎或脑损伤。

116、一种治疗疾病的方法，向个体施用有效量的干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)抑制剂和/或n-myc相互作用蛋白(nmi)抑制剂；所述疾病包含关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮、神经系统疾病、肺损伤、腹膜炎、肿瘤疾病、胸腔感染类疾病中的至少一种。

117、在一些实施方案中，所述疾病包含关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮、神经系统疾病中的至少一种。

118、在一些实施方案中，所述干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)抑制剂和/或n-myc相互作用蛋白(nmi)抑制剂通过口服、鼻、吸入、肠胃外、静脉内、腹膜内、皮下、肌内、皮内、局部或直肠途径施用。

119、在一些实施方案中，所述关节炎包含骨关节炎、类风湿关节炎、痛风性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎中的至少一种。

120、在一些实施方案中，所述关节炎包含风湿性关节炎。

121、在一些实施方案中，所述系统性红斑狼疮包含狼疮性肾炎。

122、在一些实施方案中，所述肿瘤疾病包含肺部肿瘤、食道肿瘤、纵隔肿瘤、腹膜肿瘤、乳腺癌、淋巴瘤、胃肠肿瘤、泌尿肿瘤、肝癌、肾癌中的至少一种。

123、在一些实施方案中，所述胸腔感染类疾病包含结核感染的疾病或其他病原感染的疾病中的至少一种。

124、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含中枢神经系统疾病。

125、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含脑神经系统疾病。

126、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含肌萎缩侧索硬化症、阿尔兹海默症、帕金森症、多发性硬化症、脑炎、脑肿瘤、脑外伤、免疫性脑病中的至少一种。

127、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含多发性硬化症、脑炎、阿尔茨海默症中的至少一种。

128、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含脑炎。

129、在一些实施方案中，所述脑炎包含真菌性脑炎、细菌性脑炎、病毒性脑炎、抗n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎中的至少一种。

130、在一些实施方案中，所述脑炎包含抗n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎。

131、在一些实施方案中，所述肺损伤为急性肺损伤。

132、在一些实施方案中，所述腹膜炎为急性腹膜炎。

133、第十三方面，本技术提供了干扰素诱导蛋白35kd中和性抗体和/或n-myc相互作用蛋白中和性抗体在制备用于治疗炎症性肠病(ibd)的药物中的用途。

134、干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)抑制剂和/或n-myc相互作用蛋白(nmi)抑制剂在制备治疗和/或预防炎症性肠病的药物中的应用。

135、在一些实施方案中，所述炎症性肠病包含结肠炎和克罗恩病中的至少一种；进一步为结肠炎。

136、在一些实施方案中，所述药物的施用对象为哺乳动物。

137、在一些实施方案中，所述哺乳动物为人类。

138、在一些实施方案中，所述药物的剂型为胶囊剂、片剂、微囊制剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓控释制剂、口服液体制剂、注射剂、咀嚼片、口腔片、透皮贴剂、泡腾片中的至少一种。

139、第十四方面，本技术提供了干扰素诱导蛋白35kd中和性抗体和/或n-myc相互作用蛋白(nmi)中和性抗体在制备用于治疗关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮、系统性红斑狼疮并发狼疮性肾炎或神经系统疾病的药物中的用途。

140、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包括阿尔茨海默症、帕金森氏症、脑炎或脑损伤。

141、干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)抑制剂和/或n-myc相互作用蛋白(nmi)抑制剂在制备治疗和/或预防疾病的药物中的应用，所述疾病包含关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮、神经系统疾病、肺损伤、腹膜炎、肿瘤疾病、胸腔感染类疾病中的至少一种。

142、在一些实施方案中，所述疾病包含关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮、神经系统疾病中的至少一种。

143、在一些实施方案中，所述关节炎包含骨关节炎、类风湿关节炎、痛风性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎中的至少一种。

144、在一些实施方案中，所述关节炎包含风湿性关节炎。

145、在一些实施方案中，所述系统性红斑狼疮包含狼疮性肾炎。

146、在一些实施方案中，所述肿瘤疾病包含肺部肿瘤、食道肿瘤、纵隔肿瘤、腹膜肿瘤、乳腺癌、淋巴瘤、胃肠肿瘤、泌尿肿瘤、肝癌、肾癌中的至少一种。

147、在一些实施方案中，所述胸腔感染类疾病包含结核感染的疾病或其他病原感染的疾病中的至少一种。

148、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含中枢神经系统疾病。

149、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含脑神经系统疾病。

150、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含肌萎缩侧索硬化症、阿尔兹海默症、帕金森症、多发性硬化症、脑炎、脑肿瘤、脑外伤、免疫性脑病中的至少一种。

151、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含多发性硬化症、脑炎、阿尔茨海默症中的至少一种。

152、在一些实施方案中，所述神经系统疾病包含脑炎。

153、在一些实施方案中，所述脑炎包含真菌性脑炎、细菌性脑炎、病毒性脑炎、抗n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎中的至少一种。

154、在一些实施方案中，所述脑炎包含抗n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎。

155、在一些实施方案中，所述肺损伤为急性肺损伤。

156、在一些实施方案中，所述腹膜炎为急性腹膜炎。

157、第十五方面，本技术提供了检测干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)的物质和/或检测n-myc相互作用蛋白(nmi)的物质在制备银屑病诊断或预后评估的产品中的应用。

158、在一些实施方案中，所述产品的受试样品选自待测对象的体液、组织、细胞、排泄物中的至少一种。

159、在一些实施方案中，所述体液包含血液、淋巴液、脑脊液、胸腔积液中的至少一种。

160、在一些实施方案中，所述产品的受试样品选自待测对象的组织和血液中的至少一种。

161、在一些实施方案中，所述待测对象为哺乳动物。

162、在一些实施方案中，所述哺乳动物为人类。

163、第十六方面，本技术提供了检测干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)的物质和/或检测n-myc相互作用蛋白(nmi)的物质在制备炎症性肠病诊断或预后评估的产品中的应用。

164、在一些实施方案中，所述炎症性肠病包含结肠炎和克罗恩病中的至少一种；进一步为结肠炎。

165、在一些实施方案中，所述产品的受试样品选自待测对象的体液、组织、细胞、排泄物中的至少一种。

166、在一些实施方案中，所述体液包含血液、淋巴液、脑脊液、胸腔积液中的至少一种。

167、在一些实施方案中，所述产品的受试样品选自待测对象的组织和血液中的至少一种。

168、在一些实施方案中，所述待测对象为哺乳动物。

169、在一些实施方案中，所述哺乳动物为人类。

170、第十七方面，本技术提供了检测干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)的物质和/或检测n-myc相互作用蛋白(nmi)的物质在制备肺损伤诊断或预后评估的产品中的应用。

171、在一些实施方案中，所述肺损伤为急性肺损伤。

172、在一些实施方案中，所述急性肺损伤的致病因素为肉毒杆菌、铜绿假单胞菌、脂多糖中的至少一种。

173、在一些实施方案中，所述产品的受试样品选自待测对象的体液、组织、细胞、排泄物中的至少一种。

174、在一些实施方案中，所述待测对象为哺乳动物。

175、在一些实施方案中，所述哺乳动物为人类。

176、第十八方面，本技术提供了检测干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)的物质和/或检测n-myc相互作用蛋白(nmi)的物质在制备腹膜炎诊断或预后评估的产品中的应用。

177、在一些实施方案中，所述腹膜炎为急性腹膜炎。

178、在一些实施方案中，所述产品的受试样品选自待测对象的体液、组织、细胞、排泄物中的至少一种。

179、在一些实施方案中，所述待测对象为哺乳动物。

180、在一些实施方案中，所述哺乳动物为人类。

181、在本发明的前述方面中，在一些实施方案中，所述检测干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)的物质包含定量检测干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)的物质。

182、在一些实施方案中，所述检测干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)的物质包含在基因水平和/或蛋白质水平上检测干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)的物质。

183、在一些实施方案中，所述检测干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)的物质是用于选自下组的一种或多种检测技术或方法中的物质：免疫组织化学法、western印迹法、northern印迹法、pcr、生物芯片法。

184、在一些实施方案中，所述免疫组织化学法选自：免疫荧光法、免疫酶标法(elisa)和免疫胶体金法。

185、在一些实施方案中，所述检测ifp35的物质选自：对ifp35具有特异性的物质、ifp35特异性的探针、基因芯片、pcr引物等。

186、在一些实施方案中，所述对ifp35具有特异性的物质为(a1)～(a3)中的任一种：

187、(a1)特异性结合ifp35的抗体；

188、(a2)特异性结合ifp35的配体蛋白或多肽；

189、(a3)特异性识别ifp35的非蛋白类化合物。

190、在一些实施方案中，所述的抗体包括多克隆抗体、单克隆抗体、单链抗体、功能性抗体片段、抗体fab区，纳米抗体、嵌合抗体、多特异性抗体中的至少一种。

191、在一些实施方案中，所述检测n-myc相互作用蛋白(nmi)的物质包含定量检测n-myc相互作用蛋白(nmi)的物质。

192、在一些实施方案中，所述检测n-myc相互作用蛋白(nmi)的物质包含在基因水平和/或蛋白质水平上检测n-myc相互作用蛋白(nmi)的物质。

193、在一些实施方案中，所述检测n-myc相互作用蛋白(nmi)的物质是用于选自下组的一种或多种检测技术或方法中的物质：免疫组织化学法、western印迹法、northern印迹法、pcr、生物芯片法。

194、在一些实施方案中，所述免疫组织化学法选自：免疫荧光法、免疫酶标法(elisa)和免疫胶体金法。

195、在一些实施方案中，所述检测nmi的物质选自：对nmi具有特异性的物质、nmi特异性的探针、基因芯片、pcr引物等。

196、在一些实施方案中，所述对nmi具有特异性的物质为(b1)～(b3)中的任一种：

197、(b1)特异性结合nmi的抗体；

198、(b2)特异性结合nmi的配体蛋白或多肽；

199、(b3)特异性识别nmi的非蛋白类化合物。

200、在一些实施方案中，所述的抗体包括多克隆抗体、单克隆抗体、单链抗体、功能性抗体片段、抗体fab区，纳米抗体、嵌合抗体、多特异性抗体中的至少一种。

201、在一些实施方案中，所述检测nmi的物质为pcr引物，所述pcr引物的序列如seq idno.11、seq id no.12所示。

202、在一些实施方案中，所述产品包含试剂、试剂盒、试纸、芯片中的至少一种。

203、在一些实施方案中，所述干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)抑制剂包含抑制ifp35活性的物质、降解ifp35的物质、降低ifp35表达水平的物质中的至少一种。

204、在一些实施方案中，所述抑制ifp35活性的物质包含(e1)～(e3)中至少一种：

205、(e1)特异性结合ifp35的抗体；

206、(e2)特异性结合ifp35的配体蛋白或多肽；

207、(e3)特异性结合ifp35的非蛋白类化合物。

208、在一些实施方案中，所述特异性结合ifp35的抗体包含ifp35中和性抗体。

209、在一些实施方案中，所述降低ifp35表达水平的物质为(c1)～(c3)中至少一种：

210、(c1)靶向ifp35的sirna、dsrna、mirna、核酶、grna或shrna；

211、(c2)表达(c1)的核酸分子；

212、(c3)包含(c2)的表达盒、载体或转基因细胞系。

213、在一些实施方案中，所述n-myc相互作用蛋白(nmi)抑制剂包含抑制nmi活性的物质、降解nmi的物质、降低nmi表达水平的物质中的至少一种。

214、在一些实施方案中，所述抑制nmi活性的物质包含(f1)～(f3)中至少一种：

215、(f1)特异性结合nmi的抗体；

216、(f2)特异性结合nmi的配体蛋白或多肽；

217、(f3)特异性结合nmi的非蛋白类化合物。

218、在一些实施方案中，所述特异性结合nmi的抗体包含nmi中和性抗体。

219、在一些实施方案中，所述降低nmi表达水平的物质为(d1)～(d3)中至少一种：

220、(d1)靶向nmi的sirna、dsrna、mirna、核酶、grna或shrna；

221、(d2)表达(d1)的核酸分子；

222、(d3)包含(d2)的表达盒、载体或转基因细胞系。

223、在一些实施方案中，所述结核感染的疾病包含肺结核。

224、本发明的有益效果是：

225、本发明首次公开了干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)和/或检测n-myc相互作用蛋白(nmi)在炎症性肠病、关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮、神经系统疾病、肺损伤、腹膜炎诊断或预后评估、在评估关节炎以及系统性红斑狼疮的严重程度、以及区分肿瘤疾病和胸腔感染类疾病中的应用，通过roc曲线图可知：干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)和/或检测n-myc相互作用蛋白(nmi)可作为炎症性肠病、关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮、神经系统疾病、肺损伤、腹膜炎诊断或预后评估、评估关节炎、系统性红斑狼疮的严重程度、以及区分肿瘤疾病和胸腔感染类疾病的标志物。

226、本发明首次公开了干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)抑制剂和/或n-myc相互作用蛋白(nmi)抑制剂在预防和/或治疗炎症性肠病、关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮、神经系统疾病、肺损伤、腹膜炎、肿瘤疾病和胸腔感染类疾病中的应用。

技术特征：

1.检测干扰素诱导蛋白35kd(ifp35)的物质和/或检测n-myc相互作用蛋白(nmi)的物质在制备炎症性肠病诊断或预后评估的产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：

4.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于：

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：

6.干扰素诱导蛋白35kd抑制剂和/或n-myc相互作用蛋白抑制剂在制备预防和/或治疗炎症性肠病的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：

9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：

10.根据权利要求6～9任一项所述的应用，其特征在于：

技术总结
本发明疾病的诊断和治疗领域，具体涉及IFP35和/或NMI在诊治炎症性肠病中的应用。本发明首次公开了干扰素诱导蛋白35kD和/或检测N‑Myc相互作用蛋白可以作为炎症性肠病的诊治靶点，通过检测IFP35和/或NMI可以对炎症性肠病进行诊断、或预后评估。通过IFP35抑制剂和/或NMI抑制剂可以防治炎症性肠病。

技术研发人员：梁欢欢,刘迎芳
受保护的技术使用者：广州恩迈生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23