封闭式小滴分选器以及其使用方法与流程
本申请涉及一种封闭式小滴分选器以及其使用方法。
背景技术：
1、使用流型微粒分选系统，诸如分选流式细胞仪，来基于微粒的至少一个测量特性来分选流体样本中的微粒。在流型微粒分选系统中，流体悬浮液中的微粒(诸如分子、分析物结合珠子或单独细胞)在流中通过检测区，在所述检测区中，传感器检测所述流中含有的要进行分选的那类微粒。所述传感器在检测到要分选的那类微粒之后会触发选择性地隔离相关微粒的分选机构。
2、通常通过使流体流通过检测区来实施微粒感测，在所述检测区中，使所述微粒曝露于来自一个或多个激光器的照射光，并且测量所述微粒的光散射和荧光性质。可以用荧光染料来标记微粒或其组分以帮助检测，并且可以通过使用光谱上不同的荧光染料来标记不同的微粒或组分来同时地检测大量的不同的微粒或组分。使用一个或多个光传感器来实施检测以有助于独立地测量每种不同的荧光染料的荧光性。
3、流型微粒分选系统的一种类型是静电分选类型。在静电分选器中，流体悬浮液从喷嘴喷射并振动以将流分裂成均一的离散液滴。所述分选机构包括液滴充电装置，所述液滴充电装置连接至所述流以使含有要分选的那类微粒的液滴在从射流分离时带有电荷。使液滴流通过由一对带有相反电荷的偏转板建立的横向静电场。使含有要分选的那类微粒的带电液滴在与液滴电荷的极性和量值有关的方向上并且以与液滴电荷的极性和量值有关的量偏转，并且将其收集在不同的收集容器中。不带电的液滴是未发生偏转地通过静电场并且由中央容器收集。
技术实现思路
1、本公开的方面包括用于对样本的微粒组分(诸如生物样本中的细胞)进行分选的微粒分选模块。根据某些实施方案的微粒分选模块包括：封闭式壳体，所述封闭式壳体具有用于将所述壳体与微粒分选系统耦接的对准器；流动池喷嘴，所述流动池喷嘴位于所述壳体的近端处；样本审查区，所述样本审查区与所述流动池喷嘴的孔口流体连通；以及小滴偏转器。还提供用于分离样本的组分的微粒分选系统和方法以及适合于与微粒分选系统耦接以及实施所述方法的包括一个或多个微粒分选模块的套组。
2、在实施方案中，所述封闭式壳体被配置用于通过一个或多个对准器与微粒分选系统耦接。在一些实施方案中，所述对准器包括一个或多个凸起，诸如球形顶销凸起，以使微粒分选模块与微粒分选系统对准并耦接。所述微粒分选模块还可以包括在所述壳体的近端处的样本入口和鞘液入口。所述微粒分选模块可以被配置有在所述壳体上的电连接器。在一些实施方案中，所述微粒分选模块还包括两个或更多个样本收集容器。所述样本收集容器可以紧固到所述壳体，诸如与所述壳体用螺钉拧紧。所述微粒分选模块还可以包括小杯，诸如位于样本审查区中的玻璃或塑料小杯。在一些实施方案中，用粘合剂使小杯定位于样本审查区中。在其它实施方案中，小杯与所述壳体共模制而成。
3、本公开的方面还包括用于对样本的微粒组分(诸如生物样本中的细胞)进行分选的系统。根据某些实施方案的系统包括一个或多个微粒分选模块、流体地耦接到所述微粒分选模块的近端处的入口的样本输入模块以及流体地耦接到所述微粒分选模块的出口的废液槽。在实施方案中，所述系统被配置成与一个或多个微粒分选模块耦接。在一些实施方案中，所述系统包括用于与所述微粒分选模块的所述壳体上的对准器耦接的配准器。举例来说，所述配准器可以包括配准平台、配准圆锥、配准v形或其组合。
4、当耦接到所述微粒分选系统时，所述微粒分选模块的入口可以流体地耦接到样本输入模块，诸如通过导管。可以用无菌连接器将所述导管耦接到所述微粒分选模块的入口，诸如鲁尔旋锁连接器、螺钉配合连接器或通过易破密封、无菌管熔焊等将两个导管接合的连接器。所述样本输入模块可以耦接到气体输入端以控制流入或流经所述微粒分选模块的流体流。在某些实施方案中，所述气体输入端包括过滤器和夹管阀。在一些情况中，所述样本输入模块还包括搅拌器(诸如球形搅拌器)和温度控制器。
5、在一些实施方案中，所述样本输入模块包括被配置成通过鞘液入口将鞘液输送到所述微粒分选模块中的鞘液递送子系统。在一些情况中，所述鞘液递送子系统包括在加压槽中的无菌柔韧容器。在其它情况中，所述鞘液递送子系统包括在壳体中的两个柔韧容器，其中所述第一柔韧容器包括鞘液储集器和导管，所述导管具有流体地耦接到所述鞘液储集器的近端和被配置用于耦接到所述微粒分选模块的所述鞘液入口的远端，并且第二柔韧容器被配置成对所述第一柔韧容器的鞘液储集器施加压力以将鞘液输送到所述微粒分选模块中。
6、在实施方案中，所述废液槽与所述微粒分选模块的远端流体连通。在一些实施方案中，所述废液槽包括一个或多个口，诸如用于排放微粒分选模块中的累积气体压力的口、用于收集来自微粒分选模块的废液的口以及用于排放废液槽中的累积气体压力的口，或其任何组合。来自所述微粒分选模块的废液流可以通过导管输送到废液槽。可以用连接器将所述导管耦接到所述废液槽，诸如鲁尔旋锁连接器或螺钉配合连接器。
7、本公开的方面还包括用于对样本的微粒(诸如生物样本中的细胞)进行分选的方法。根据某些实施方案的方法包括：在微粒分选模块的审查区中照射流体流中的包含微粒的样本；检测来自所述样本的光(例如，荧光)；以及将所述样本的所述微粒分选到两个或更多个样本收集容器中。在某些实施方案中，所述样本是生物样本，并且方法包括对两种或更多种不同类型的细胞进行分选和收集。
技术特征：
1.一种微粒分选模块，所述微粒分选模块包括：
2.根据权利要求1所述的微粒分选模块，其中所述对准器包括凸起。
3.根据权利要求1所述的微粒分选模块，其中，所述壁包括用于将一个或多个磁体耦接在微粒分选系统的配准器上的一个或多个磁体。
4.根据权利要求1或2所述的微粒分选模块，所述微粒分选模块还包括两个或更多个样本收集容器，其中所述样本收集容器紧固到所述壳体的所述远端。
5.根据权利要求1或2所述的微粒分选模块，所述微粒分选模块还包括位于所述样本审查区中的小杯。
6.根据权利要求1或2所述的微粒分选模块，所述微粒分选模块还包括在所述壳体的所述近端处的样本入口。
7.根据权利要求1或2所述的微粒分选模块，所述微粒分选模块还包括在所述壳体的所述近端处的鞘液入口。
8.根据权利要求1或2所述的微粒分选模块，所述微粒分选模块还包括所述壳体上的一个或多个电连接器。
9.根据权利要求1或2所述的微粒分选模块，所述微粒分选模块还包括样本搅拌器。
10.根据权利要求1或2所述的微粒分选模块，其中所述模块是无菌的。
11.一种系统，所述系统包括：
12.根据权利要求11所述的系统，所述系统还包括用于与所述微粒分选模块的所述壳体上的所述对准器耦接的配准器。
13.一种方法，所述方法包括：
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述微粒是细胞。
15.一种套组，所述套组包括：
技术总结
本公开的方面包括用于对样本的组分，诸如生物样本中的细胞，进行分选的微粒分选模块。根据某些实施方案的微粒分选模块包括：封闭式壳体，所述封闭式壳体具有用于将所述壳体与微粒分选系统耦接的对准器；流动池喷嘴，所述流动池喷嘴位于所述壳体的近端处；样本审查区，所述样本审查区与所述流动池喷嘴的孔口流体连通；以及小滴偏转器。还提供用于分离样本的组分的微粒分选系统和方法以及适合于与微粒分选系统耦接并且实施所述方法的包括一个或多个微粒分选模块的套组。
技术研发人员：皮尔斯·O·诺顿
受保护的技术使用者：贝克顿·迪金森公司
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23