一种6,8-二氯辛酸乙酯的制备方法与流程

本发明涉及化合物制备，具体为一种6,8-二氯辛酸乙酯的制备方法。

背景技术：

1、硫辛酸属于b族维生素中的一类化合物，是一类抗氧化剂，其抗氧化效果胜过维生素a、c、e，能消除加速老化与致病的自由基的物质。硫辛酸的另一个重要作用在于降低血糖。由于兼具抗氧化、螯合金属、降低血糖的特性,硫辛酸可以防止高血糖和交联形成。机体可以合成适量的硫辛酸，但处于压力或疾病等状态时，其合成不能满足需要量。6,8-二氯辛酸乙酯是合成硫辛酸的重要有机中间体，化学式为c10h18cl2o2，cas号：1070-64-0。

2、关于6,8-二氯辛酸乙酯的现有合成方法：

3、目前合成6,8-二氯辛酸乙酯的方法主要有环己酮路线、己二酸路线等。

4、一条路线是以环己酮和乙烯基乙醚为原料，cn 107673972公开了一种以环己酮和乙烯基乙醚为原料来合成6,8-二氯辛酸乙酯的方法。该路线起始原料容易得到，是一条具有工业化潜力的合成路线，但是副产物相对较多。

5、一条路线是以7-羟基庚醛为原料经过氧化酯化、脱水、prins缩合反应、水解加氢、氯化得到6 ,8-二氯辛酸乙酯。该路线原料价格高、步骤路线长，不易大规模生产。

6、另一条路线是己二酸经酯化，氯化，乙烯加成，还原氯化等步骤合成6,8-二氯辛酸乙酯，反应中己二酸利用率较低，需要回收套用己二酸与副产物，且在乙烯加成时需要大量使用三氯化铝。总体的生产成本较高。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种6,8-二氯辛酸乙酯的制备方法，以解决上述背景技术中提出的原料价格高、步骤路线长，不易大规模生产，总体的生产成本较高的问题。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种6,8-二氯辛酸乙酯的制备方法，该制备方法包括如下步骤：

3、s1.将己二酸、乙醇、盐酸加入溶剂1中升温至30～95度保温反应2～8小时，升温回流分水，分水毕减压浓缩得到己二酸双乙酯；

4、s2.制备格氏试剂:mg屑、格氏溶剂在氮气保护下引发，在25～55度下滴加二氯乙烷，在此温度下保温反应2～5小时，备用；再滴加入s1所得己二酸双乙酯中，30～70度反应1～3小时，淬灭后加溶剂2萃取；

5、s3.向s2中得到的中间体1加入四丁基溴化铵与碱，控温至-5～10度，向其中滴加配置好的硼氢化钾溶液，加毕后5～15度保温反应8～15小时，经淬灭洗涤分液后加压浓缩的到中间体2；

6、s4.将s3得到的中间体2、缚酸剂加入甲苯中，控温至0～15度，滴加氯化亚砜，升温至35～95度，反应2～5小时，降温至15～25度，碳酸钠溶液淬灭，萃取后浓缩得粗品，粗品经精馏得到合格6,8-二氯辛酸乙酯。

7、优选的，s1中所述溶剂1为甲苯、二甲苯或二氯乙烷。

8、优选的，s2中所述的溶剂2为二氯乙烷或二氯甲烷。

9、优选的，s2中所述的格氏溶剂为四氢呋喃或乙醚。

10、优选的，s2中制备格氏试剂时所用二氯乙烷与己二酸双乙酯的摩尔比为1：（1.05～1.13）。

11、优选的，s3中所述碱为三乙胺或氨水。

12、优选的，s4中所述的缚酸剂为吡啶或三乙胺。

13、与现有技术相比，本发明的有益效果是：该6,8-二氯辛酸乙酯的制备方法：

14、1、以己二酸为起始原料制备己二酸双乙酯经格氏反应的新路线；

15、2、格氏反应控制摩尔比副反应少、中间体纯度高，产品收率提高；

16、3、该合成路线短，反应条件温和，原料己二酸利用率高、副反应较少，产品收率高；

17、4、摒弃了传统工艺中乙烯的使用，工业生产安全性高；

18、5、所用溶剂均可以回收重复套用，废水中无磷存在，对环境友好。

技术特征：

1.一种6,8-二氯辛酸乙酯的制备方法，其特征在于：该制备方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种6,8-二氯辛酸乙酯的制备方法，其特征在于：s1中所述溶剂1为甲苯、二甲苯或二氯乙烷。

3.根据权利要求1所述的一种6,8-二氯辛酸乙酯的制备方法，其特征在于：s2中所述的溶剂2为二氯乙烷或二氯甲烷。

4.根据权利要求1所述的一种6,8-二氯辛酸乙酯的制备方法，其特征在于：s2中所述的格氏溶剂为四氢呋喃或乙醚。

5.根据权利要求1所述的一种6,8-二氯辛酸乙酯的制备方法，其特征在于：s2中制备格氏试剂时所用二氯乙烷与己二酸双乙酯的摩尔比为1：（1.05～1.13）。

6.根据权利要求1所述的一种6,8-二氯辛酸乙酯的制备方法，其特征在于：s3中所述碱为三乙胺或氨水。

7.根据权利要求1所述的一种6,8-二氯辛酸乙酯的制备方法，其特征在于：s4中所述的缚酸剂为吡啶或三乙胺。

技术总结
本发明用于化合物制备技术领域，公开了一种6,8‑二氯辛酸乙酯的制备方法，该制备方法通基于己二酸为起始原料经酯化得到己二酸双乙酯，己二酸双乙酯通过格氏反应得到中间体1，中间体1再通过还原得到中间体2，最终氯化得到产品6,8‑二氯辛酸乙酯。该6,8‑二氯辛酸乙酯的制备方法：以己二酸为起始原料制备己二酸双乙酯经格氏反应的新路线；格氏反应控制摩尔比副反应少、中间体纯度高，产品收率提高；该合成路线短，反应条件温和，原料己二酸利用率高、副反应较少，产品收率高；摒弃了传统工艺中乙烯的使用，工业生产安全性高；所用溶剂均可以回收重复套用，废水中无磷存在，对环境友好。

技术研发人员：陈玮,曹俊,郝建君,徐剑锋,赵飞
受保护的技术使用者：苏州开元民生科技股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23