一种管道清洗工艺及基于其的盐酸奥洛他定滴眼液的制备方法与流程

1.本发明涉及滴眼液制备技术领域，更具体地说，涉及一种管道清洗工艺及基于其的盐酸奥洛他定滴眼液的制备方法。


背景技术：

2.制备盐酸奥洛他定滴眼液时，需要用到苯扎氯铵这一成分，但是苯扎氯铵具有一定的吸附性，会粘覆在设备的循环管道及滤芯上，不仅会影响到盐酸奥洛他定滴眼液的合格率，还会因苯扎氯铵在循环管道及滤芯上残留，对后续批次滴眼液的生产制备造成影响。现多采用大量清水对循环管路及滤芯进行清洗，以解决苯扎氯铵的吸附问题，但是上述去除方式不仅无法达到预期的去除效果，还会造成水资源的浪费，仍存在不符合清洗过滤要求的风险；同时无法降低在配液过程中苯扎氯铵的吸附率。


技术实现要素：

3.本发明的目的在于提供一种管道清洗工艺及基于其的盐酸奥洛他定滴眼液的制备方法，用以解决上述背景技术中存在的技术问题。
4.本发明技术方案提供一种管道清洗工艺，用于对制备盐酸奥洛他定滴眼液的循环管道及滤芯进行过滤，清洗过程如下：用质量分数为0.002-0.003％的苯扎氯铵溶液循环冲洗管道及滤芯，并丢弃废液，冲洗时间为35-50min，冲洗时苯扎氯铵溶液的流速为0.5-0.7m/s。
5.在一个优选地实施例中，苯扎氯铵溶液中苯扎氯铵的质量分数与0.003％，冲洗时间为40min，冲洗时苯扎氯铵溶液的流速为0.55m/s。
6.一种盐酸奥洛他定滴眼液的制备方法，包括如下步骤：
7.s1：通过上述任一管道清洗工艺冲洗管道及滤芯进行预饱和处理；
8.s2：称取如下重量分数的各组分：盐酸奥洛他定0.5-0.8份，缓冲剂0.9-1.3份，渗透压调节剂0.8-1.3份，抑菌剂0.04-0.07份，ph调节剂适量、注射用水120-130份。
9.s3：在配料罐中加入50％处方量的注射用水，冷却至45
±
5℃备用，将已称量好的缓冲剂、渗透压调节剂加入配料罐中，已将称量好的抑菌剂倒入不锈钢桶中并加入适量注射用水溶解，然后将其倒入配料罐中，搅拌分散40-60min,并加入注射用水至处方量的80％；
10.s4：用ph调节剂调节溶液ph值至6.5
±
0.2，并加入余量的注射用水定容，搅拌10-15min混合均匀；
11.s5：将定容后溶液依次经过0.45μm和0.22μm孔径的聚醚砜滤膜过滤；
12.s6：采用低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶灌装，且为5mg/支。
13.在一个优选地实施例中，缓冲剂为磷酸氢二钠，渗透压调节剂为氯化钠，抑菌剂为苯扎氯铵，ph调节剂为盐酸，且盐酸的浓度为1mol/l。
14.在一个优选地实施例中，100ml滴眼液中含盐酸奥洛他定的含量为0.08-0.09g。
15.本发明技术方案的有益效果是：
16.采用苯扎氯铵对管道和滤芯预饱处理后，制备的盐酸奥洛他定滴眼液中苯扎氯铵含量明显较高于采用清水冲洗后过滤的处方，且符合本品苯扎氯铵0.024mg/ml-0.036mg/ml的标准要求。
17.使用0.003％苯扎氯铵溶液预饱和冲洗液排尽后，苯扎氯铵残留量对盐酸奥洛他定滴眼液制备无明显影响，因此在配液前采用苯扎氯铵溶液预饱和循环管道和滤芯的方式，降低了苯扎氯铵在循环水管和滤芯上的吸附率，保证滴眼液的合格率，同时避免对后续批次滴眼液的生产造成影响。
具体实施方式
18.下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。本发明的实施例是为了示例和描述方便起见而给出的，而并不是无遗漏的或者将本发明限于所公开的形式。很多修改和变化对于本领域的普通技术人员而言是显而易见的。选择和描述实施例是为了更好说明本发明的原理和实际应用，并且使本领域的普通技术人员能够理解本发明从而设计适于特定用途的带有各种修改的各种实施例。
19.实施例1
20.本发明技术方案提供一种管道清洗工艺，用于对制备盐酸奥洛他定滴眼液的循环管道及滤芯进行过滤，清洗过程如下：用质量分数为0.002％的苯扎氯铵溶液循环冲洗管道及滤芯，并丢弃废液，冲洗时间为35min，冲洗时苯扎氯铵溶液的流速为0.7m/s。
21.一种盐酸奥洛他定滴眼液的制备方法，包括上述管道清洗工艺，包括如下步骤：
22.s1：通过苯扎氯铵溶液循环冲洗管道及滤芯进行预饱和处理；
23.s2：称取如下重量分数的各组分：盐酸奥洛他定0.5份，缓冲剂0.9份，渗透压调节剂0.8份，抑菌剂0.04份，ph调节剂适量、注射用水120份。
24.s3：在配料罐中加入50％处方量的注射用水，冷却至45
±
5℃备用，将已称量好的缓冲剂、渗透压调节剂加入配料罐中，已将称量好的抑菌剂倒入不锈钢桶中并加入适量注射用水溶解，然后将其倒入配料罐中，搅拌分散40min,并加入注射用水至处方量的80％；
25.s4：用ph调节剂调节溶液ph值至6.3，并加入余量的注射用水定容，搅拌10min混合均匀；
26.s5：将定容后溶液依次经过0.45μm和0.22μm孔径的聚醚砜滤膜过滤；
27.s6：采用低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶灌装，且为5mg/支。
28.缓冲剂为磷酸氢二钠，渗透压调节剂为氯化钠，抑菌剂为苯扎氯铵，ph调节剂为盐酸，且盐酸的浓度为1mol/l。
29.100ml滴眼液中含盐酸奥洛他定的含量为0.08-0.09g。
30.实施例2
31.本发明技术方案提供一种管道清洗工艺，用于对制备盐酸奥洛他定滴眼液的循环管道及滤芯进行过滤，清洗过程如下：用质量分数为0.003％的苯扎氯铵溶液循环冲洗管道及滤芯，并丢弃废液，冲洗时间为50min，冲洗时苯扎氯铵溶液的流速为0.5m/s。
32.一种盐酸奥洛他定滴眼液的制备方法，包括上述管道清洗工艺，包括如下步骤：
33.s1：通过苯扎氯铵溶液循环冲洗管道及滤芯进行预饱和处理；
34.s2：称取如下重量分数的各组分：盐酸奥洛他定0.8份，缓冲剂1.3份，渗透压调节剂1.3份，抑菌剂0.07份，ph调节剂适量、注射用水130份。
35.s3：在配料罐中加入50％处方量的注射用水，冷却至45
±
5℃备用，将已称量好的缓冲剂、渗透压调节剂加入配料罐中，已将称量好的抑菌剂倒入不锈钢桶中并加入适量注射用水溶解，然后将其倒入配料罐中，搅拌分散60min,并加入注射用水至处方量的80％；
36.s4：用ph调节剂调节溶液ph值至6.7，并加入余量的注射用水定容，搅拌15min混合均匀；
37.s5：将定容后溶液依次经过0.45μm和0.22μm孔径的聚醚砜滤膜过滤；
38.s6：采用低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶灌装，且为5mg/支。
39.缓冲剂为磷酸氢二钠，渗透压调节剂为氯化钠，抑菌剂为苯扎氯铵，ph调节剂为盐酸，且盐酸的浓度为1mol/l。
40.100ml滴眼液中含盐酸奥洛他定的含量为0.08-0.09g。
41.实施例3
42.本发明技术方案提供一种管道清洗工艺，用于对制备盐酸奥洛他定滴眼液的循环管道及滤芯进行过滤，清洗过程如下：用质量分数为0.025％的苯扎氯铵溶液循环冲洗管道及滤芯，并丢弃废液，冲洗时间为40min，冲洗时苯扎氯铵溶液的流速为0.55m/s。
43.一种盐酸奥洛他定滴眼液的制备方法，包括上述管道清洗工艺，包括如下步骤：
44.s1：通过苯扎氯铵溶液循环冲洗管道及滤芯进行预饱和处理；
45.s2：称取如下重量分数的各组分：盐酸奥洛他定0.6份，缓冲剂0.9-1.3份，渗透压调节剂0.9份，抑菌剂0.06份，ph调节剂适量、注射用水130份。
46.s3：在配料罐中加入50％处方量的注射用水，冷却至45
±
5℃备用，将已称量好的缓冲剂、渗透压调节剂加入配料罐中，已将称量好的抑菌剂倒入不锈钢桶中并加入适量注射用水溶解，然后将其倒入配料罐中，搅拌分散50min,并加入注射用水至处方量的80％；
47.s4：用ph调节剂调节溶液ph值至6.7，并加入余量的注射用水定容，搅拌15min混合均匀；
48.s5：将定容后溶液依次经过0.45μm和0.22μm孔径的聚醚砜滤膜过滤；
49.s6：采用低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶灌装，且为5mg/支。
50.缓冲剂为磷酸氢二钠，渗透压调节剂为氯化钠，抑菌剂为苯扎氯铵，ph调节剂为盐酸，且盐酸的浓度为1mol/l。
51.100ml滴眼液中含盐酸奥洛他定的含量为0.08-0.09g。
52.采用实施例1相同的清洗工艺和制备方案，仅在清洗工艺中改变苯扎氯铵的浓度得到两组对比例，对比例1的苯扎氯铵浓度为0.001％、对比例2的苯扎氯铵浓度为0.004％。
53.以实施例1-2、对比例1-2，以及清水直接进行清洗为例，进行如下测试：
54.1.分别采用如下两种方式对配液前的管道和滤芯进行清洗：(1)配液前清水冲洗水管，配液过程中(中间大循环步骤后)进行过滤；(2)配液前分别用浓度为0.001％、0.002％、0.003％、0.004％苯扎氯铵溶液循环冲洗管道及滤芯40min进行预饱和处理，在配液过程中(中间大循环步骤后)再进行过滤，上述两种方式得到的配液中苯扎氯铵含量如下表1所示：
[0055][0056][0057]
表1
[0058]
由表1可知，采用浓度为0.002％-0.003％苯扎氯铵对管道滤芯进行预饱和处理后，制备的盐酸奥洛他定滴眼液中苯扎氯铵含量明显较高于采用清水冲洗后过滤的处方，且符合本品苯扎氯铵0.024mg/ml-0.036mg/ml的标准要求，同时选用0.003％的浓度最佳。
[0059]
2.考虑到苯扎氯铵残留可能会影响到生产批次，结合苯扎氯铵的溶解特性，以0.003％苯扎氯铵溶液为例，通过注射用水对配液后的循环管道和滤芯进行4次冲洗，计算所得的苯扎氯铵残留总量下表2所示：
[0060][0061]
表2
[0062]
由表2可知，苯扎氯铵残留总量仅占处方量的约2.5％，考虑到实际生产残留情况会远小于注射用水冲洗，因此使用0.003％苯扎氯铵溶液预饱和冲洗液排尽后，苯扎氯铵残留量对盐酸奥洛他定滴眼液制备无明显影响，因此在配液前采用苯扎氯铵溶液预饱和循环管道和滤芯的方式，降低了苯扎氯铵在循环水管和滤芯上的吸附率，保证了滴眼液的合格率，同时避免对后续批次滴眼液的生产造成影响。
[0063]
显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域及相关领域的普通技术人员在没有作出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都应属于本发明保护的范围。本发明中未具体描述和解释说明的结构、装置以及操作方法，如无特别说明和限定，均按照本领域的常规手段进行实施。

技术特征：
1.一种管道清洗工艺，用于对制备盐酸奥洛他定滴眼液的循环管道及滤芯进行过滤，其特征在于，清洗过程如下：用质量分数为0.002-0.003％的苯扎氯铵溶液循环冲洗管道及滤芯，并丢弃废液，冲洗时间为35-50min，冲洗时苯扎氯铵溶液的流速为0.5-0.7m/s。2.根据权利要求1所述的一种管道清洗工艺，其特征在于，苯扎氯铵溶液中苯扎氯铵的质量分数与0.003％，冲洗时间为40min，冲洗时苯扎氯铵溶液的流速为0.55m/s。3.一种盐酸奥洛他定滴眼液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：s1：通过权利要求1-2任一项管道清洗工艺冲洗管道及滤芯进行预饱和处理；s2：称取如下重量分数的各组分：盐酸奥洛他定0.5-0.8份，缓冲剂0.9-1.3份，渗透压调节剂0.8-1.3份，抑菌剂0.04-0.07份，ph调节剂适量、注射用水120-130份。s3：在配料罐中加入50％处方量的注射用水，冷却至45
±
5℃备用，将已称量好的缓冲剂、渗透压调节剂加入配料罐中，已将称量好的抑菌剂倒入不锈钢桶中并加入适量注射用水溶解，然后将其倒入配料罐中，搅拌分散40-60min,并加入注射用水至处方量的80％；s4：用ph调节剂调节溶液ph值至6.5
±
0.2，并加入余量的注射用水定容，搅拌10-15min混合均匀；s5：将定容后溶液依次经过0.45μm和0.22μm孔径的聚醚砜滤膜过滤；s6：采用低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶灌装，且为5mg/支。4.根据权利要求3所述的一种盐酸奥洛他定滴眼液的制备方法，其特征在于，缓冲剂为磷酸氢二钠，渗透压调节剂为氯化钠，抑菌剂为苯扎氯铵，ph调节剂为盐酸，且盐酸的浓度为1mol/l。5.根据权利要求3所述的一种盐酸奥洛他定滴眼液的制备方法，其特征在于，100ml滴眼液中含盐酸奥洛他定的含量为0.08-0.09g。

技术总结
本发明公开了一种管道清洗工艺，用于对制备盐酸奥洛他定滴眼液的循环管道及滤芯进行过滤，清洗过程如下：用质量分数为0.003％的苯扎氯铵溶液循环冲洗管道及滤芯，并丢弃废液，冲洗时间为40min，冲洗时苯扎氯铵溶液的流速为0.55m/s。使用0.003％苯扎氯铵溶液预饱和冲洗液排尽后，苯扎氯铵残留量对盐酸奥洛他定滴眼液制备无明显影响，因此在配液前采用苯扎氯铵溶液预饱和循环管道和滤芯的方式，降低了苯扎氯铵在循环水管和滤芯上的吸附率，保证滴眼液的合格率，同时避免对后续批次滴眼液的生产造成影响。造成影响。


技术研发人员：黄凌云
受保护的技术使用者：合肥华威药业有限公司
技术研发日：2022.09.26
技术公布日：2023/1/6