吡咯并吡嗪激酶抑制剂的制作方法
专利名称：吡咯并吡嗪激酶抑制剂的制作方法
吡咯并吡嗪激酶抑制剂本发明涉及新型的吡咯并吡嗪衍生物的应用，所述吡咯并吡嗪衍生物是JAK和 SYK抑制剂且选择性抑制JAK3，并且可以用于治疗自身免疫和炎性疾病。蛋白激酶构成人类酶中的最大家族之一，并且通过将磷酸基团加成到蛋白上而调 节许多不同的信号传导过程；特别是酪氨酸激酶在酪氨酸残基的醇部分上将蛋白磷酸化。 酪氨酸激酶家族包括控制细胞生长、迁移和分化的成员。异常的激酶活性已经牵涉于多种 人类疾病中，所述的疾病包括癌症、自身免疫和炎性疾病。由于蛋白激酶属于细胞信号传导 的关键调节剂，因此它们提供用小分子激酶活性抑制剂调节细胞功能的手段，并因此成为 良好的药物设计靶。除了治疗激酶-介导的疾病过程之外，选择性和有效的激酶活性抑制 剂也可以用于研究细胞信号传导过程和识别具有治疗意义的其它细胞靶。JAK (JAnus Kinase)是细胞质蛋白酪氨酸激酶的家族，包括JAKl，JAK2， JAK3和TYK2。每种JAK优先与离散的细胞因子受体的胞质内部分缔合(Armu.Rev. Immunol. 16 (1998)，pp. 293-322)。JAK在配体结合后被活化，并且通过将细胞因子受体磷 酸化而开始信号传导，所述细胞因子受体本身缺乏内在激酶活性。此磷酸化在受体上产生 用于称作STAT蛋白(信号转导蛋白和转录的活化剂)的其它分子的停靠位，并且磷酸化的 JAK结合多种STAT蛋白。STAT蛋白，或STAT是通过酪氨酸残基磷酸化而活化的DNA结合蛋 白，并且同时起到信号传导分子和转录因子的作用，并且最终结合到在细胞因子_应答基 因的启动子中存在的特异性DNA序列上(Leonard等，(2000), J. Allergy Clin. Immunol. 1 05 877-888)。JAK/STAT信号传导已经牵涉于许多异常免疫应答如变态反应，哮喘，自身免疫疾 病如移植(同种异体移植物)排斥，类风湿性关节炎，肌萎缩侧索硬化和多发性硬化的介导 中，以及牵涉于实体和血液癌如白血病和淋巴瘤。因此，JAK和STAT是多种潜在缠结的信号-转导路径的成分(Oncogene 19(2000), pp. 5662-5679)，这表明在不干扰其它信号转导路径的情况下难以特异性靶向 JAK-STAT路径的一个要素。JAK激酶，包括JAK3，在患有急性淋巴母细胞白血病的小儿的初级白血病细胞中 被充足表达，所述急性淋巴母细胞白血病是小儿癌的最常见形式，并且研究已经将某些细 胞中的STAT活化与信号调节编程性细胞死亡相关联(Demoulin等，(1996), Mol. Cell. Biol. 16 4710-6 Jurlander 等，(1997)，Blood. 89 :4146_52 ；Kaneko 等，(1997)，Clin. Exp. Immun. 109 :185_193 ；禾口 Nakamura 等，(1996)，J. Biol. Chem. 271 19483-8)。还知道 它们对于淋巴细胞分化、功能和存活是重要的。JAK3特别是在淋巴细胞，巨噬细胞和肥大 细胞的功能中起着基本作用。考虑到此JAK激酶的重要性，调节JAK路径的化合物，包括对 于JAK3选择性的那些化合物，可以用于治疗涉及淋巴细胞，巨噬细胞或肥大细胞功能的疾 病或症状(Kudlacz 等，(2004) Am. J. Transplant 4 :51_57 ；Changelian (2003) Science302 875-878)。其中预期JAK路径的靶向或JAK激酶(特别是JAK3)的调节在治疗上是有用的 症状包括白血病，淋巴瘤，移植排斥(例如，胰岛移植排斥，骨髓移植应用(例如，移植物抗 宿主疾病)，自身免疫疾病(例如，糖尿病)和炎症(例如，哮喘，变态反应)。下面更详细地论述对于JAK3抑制可以受益的症状。但是，与JAK1，JAK2和Tyk2的相对普遍存在的表达相反，JAK3具有更受到限制和 调节的表达。尽管一些JAK(JAKl，JAK2，Tyk2)被各种细胞因子受体使用，但是JAK3仅被在 它们的受体中含有Yc的细胞因子使用。因此，对于迄今显示其受体使用普通的Y链的细 胞因子；IL-2，IL-4，IL-I, IL_9，IL-15和IL-21，JAK3在细胞因子信号传导中起作用。其 中JAKl与细胞因子IL-2，IL-4，IL-T, IL-9和IL-21的受体相互作用，而其中JAK2与IL-9 和TNF-α的受体相互作用。通过某些细胞因子结合到它们的受体上(例如，IL-2，IL-4， IL-7，IL-9, IL-15和IL-21)，发生受体低聚，导致缔合的JAK激酶的胞质尾区开始接近并且 有利于在JAK激酶上的酪氨酸残基的磷酸根转移。此磷酸根转移导致JAK激酶的活化。动物研究提出JAK3不仅在B和T淋巴细胞成熟中起着关键作用，而且JAK3对于 保持T细胞功能在构成上是需要的。免疫活性通过此新机理的调节可以证明在治疗T细胞 增殖病症如移植排斥和自身免疫疾病中是有用的。特别是，JAK3已经牵涉于多种生物过程中。例如，已经表明由IL-4和IL_9诱 导的鼠肥大细胞的增殖和存活依赖于JAK3-和、链-信号传导(Suzuki等，(2000)， Blood 96:2172-2180)。JAK3还在IgE受体-介导的肥大细胞脱粒响应中起关键作用 (Malaviya 等，(1999)，Biochem. Biophys. Res. Commun. 257 :807_813)，并且已经表明 JAK3 激酶的抑制防止I型超敏性反应，包括过敏反应(Malaviya等，(1999)，J. Biol. Chem. 274 27028-27038)。还表 明JAK3抑制导致同种异体移植物排斥的免疫抑制(Kirken，(2001)， Transp 1. Proc. 33 =3268-3270)。JAK3激酶还牵涉于涉及以下疾病的机理中早期和晚期 的类风湿性关节炎(Muller-Ladner 等，(2000)，J. Immunal. 164 =3894-3901)；家族性肌 萎缩侧索硬化(Trieu 等，(2000)，Biochem Biophys. Res. Commun. 267 22-25)；白血病 (Sudbeck 等，(1999)，Clin. Cancer Res. 5 :1569_1582)；蕈样肉芽肿病，T-细胞淋巴瘤的一 种形式(Nielsen 等，(1997)，Prac. Natl. Acad. Sci. USA 94:6764-6769)；和异常细胞生长 (Yu 等，(1997)，J. Immunol. 159 :5206_5210 ；Catlett-Falcone 等，(1999)，Immunity 10 105-115)。JAK3抑制剂作为用于以下的免疫抑制剂是有用的治疗剂器官移植，异种移植， 狼疮，多发性硬化，类风湿性关节炎，银屑癣，I型糖尿病和来自糖尿病的并发症，癌症，哮 喘，特应性皮炎，自身免疫甲状腺病症，溃疡性结肠炎，局限性回肠炎，早老性痴呆，白血病 和其中免疫抑制是适宜的其它症状。还报道了 JAK3的非造血性表达，尽管此功能上的意义还不清楚 (J. Immunol. 168(2002)，pp. 2475-2482)。由于用于 SCID 的骨髓移植是有疗效的(Blood 103 (2004)，第2009-2018页)，似乎不太可能JAK3在其它组织或器官中具有必要的非丰 余性功能。因此，与免疫抑制药物的其它靶相反，JAK3的限制分布是吸引人的。作用于具 有限于免疫系统的表达的分子靶的试剂可能导致最佳的药效毒性比。因此，在理论上， 靶向JAK3将在需要它的情况下(即，对主动参与免疫应答的细胞)提供免疫抑制，而不导 致在这些细胞群体之外的任何效果。尽管在多种STAT+菌株中已经描述了缺陷性免疫应 答(J. Investig. Med. 44(1996)，pp. 304-311 ；Curr. Opin. Cell Biol. 9(1997)，第 233-239 页)，但是STAT的普遍分布和这些分子缺乏可以用小分子抑制剂靶向的酶活性的事实已经 促成它们作为用于免疫抑制的关键靶的非选择性。
SYK(脾酪氨酸激酶(Spleen Tyrosine Kinase))是非受体酪氨酸激酶，它对于通 过BCR信号传导的B-细胞活化是必需的。SYK通过结合到磷酸化BCR上而成为活化的，因 此开始BCR活化之后的早期信号传导事件。缺乏SYK的小鼠在B-细胞发展中显示出早期 阻断(Cheng 等，Nature 378 :303，1995 ；Turner 等，Nature 378 :298，1995)。因此，细胞中 SYK酶活性的抑制被提议作为通过其在自身抗体生产上的作用对于自身免疫疾病的治疗。除了 SYK在BCR信号传导和B-细胞活化中的作用之夕卜，它还在Fc ε RI介导的肥 大细胞脱粒和嗜酸性粒细胞活化中起关键作用。因此，SYK牵涉于变态反应病症，包括哮 喘(综述于 Wong 等，Expert Opin Investig Drugsl3 :743，2004)。SYK 经由其 SH2 结构域 而结合到FceRI的磷酸化、链上并且对于下游信号传导是必需的(Taylor等，Mol. Cell. Biol. 15 :4149，1995)。SYK缺乏的肥大细胞显示出缺陷性脱粒，花生四烯酸和细胞因子分 泌(Costello等，Oncogene 13 :2595，1996)。这对于抑制肥大细胞中的SYK活性的药理试剂 也已经表明(Yamamoto等，J Pharmacol Exp Ther306 :1174，2003)。在哮喘的动物模型中， 用SYK反义寡核苷酸的治疗抑制嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞的抗原诱导浸润(Stenton 等，J Immunol 169 =1028,2002) SYK缺乏的嗜酸性粒细胞还显示出在对Fc ε R刺激的响应 中的受损的活化(Lach-Trifilieffe等，Blood 96 =2506,2000)。因此，SYK的小分子抑制 剂将可用于治疗变态反应诱导的炎性疾病，包括哮喘。考虑到预期受益于包括JAK和/或SYK路径的调节在内的治疗的大量症状，立即 明显的是调节JAK和/或SYK路径的新化合物和使用这些化合物的方法应当对各种各样的 病人提供实质的治疗上的益处。本文中提供的是新型吡咯并吡嗪衍生物，其用于其中靶向 JAK和/或SYK路径或抑制JAK或SYK激酶(特别是JAK3)的病症治疗，并且在治疗上可用 于治疗自身免疫和炎性疾病。本文中提供的新型吡咯并吡嗪衍生物选择性抑制JAK3并且可以用于治疗自身免 疫和炎性疾病。本发明的化合物调节JAK和/或SYK路径并且是用于治疗自身免疫和炎性 疾病的有用的新型吡咯并吡嗪衍生物，其中优选的化合物选择性抑制JAK3。例如，本发明的 化合物可以抑制JAK3和SYK，其中优选的化合物对于JAK激酶中的JAK3具有选择性，并且 是用于治疗自身免疫和炎性疾病的有用的新型吡咯并吡嗪衍生物。此外，本发明的化合物 可以抑制JAK3和JAK2，其中优选的化合物对于JAK激酶中的JAK3具有选择性，并且是用于 治疗自身免疫和炎性疾病的有用的新型吡咯并吡嗪衍生物。类似地，本发明的化合物可以 抑制JAK3和JAKl，其中优选的化合物对于JAK激酶中的JAK3具有选择性，并且是用于治疗 自身免疫和炎性疾病的有用的新型吡咯并吡嗪衍生物。本申请提供式I化合物
权利要求
式I化合物其中R是R1，R2，R3，或R4；R1是低级烷基，低级烷氧基，苯基，苄基，杂芳基，环烷基，杂环烷基，或环烷基亚烷基，其任选被一个或多个R1a取代；R1a是R1b或R1c；每个R1b独立地是卤素，氧代，羟基，或 CN；每个R1c独立地是 C(＝O)O(R1f)， C(＝O)(R1e)， C(＝O)CH2(R1e)， S(R1f)， S(O)2(R1f)， N(R1f)S(O)2(R1f)， S(＝O)(R1f)，低级烷基，低级烷氧基，氨基，酰氨基，低级卤代烷基，苯基，杂芳基，环烷基，杂环烷基，环烷基氧基，或杂环烷基氧基，其任选被一个或多个R1d取代；每个R1d独立地是卤素，羟基，低级烷基，低级烷氧基，低级羟烷基，氨基，酰氨基，氰基，或低级卤代烷基；每个R1e独立地是H，低级烷基，低级烷氧基， CN，低级卤代烷基，苯基，杂芳基，环烷基，或杂环烷基；每个R1f独立地是H，低级烷基，低级卤代烷基，低级烯基，苯基，杂芳基，环烷基，或杂环烷基；R2是N(R2a)2；每个R2a独立地是H或R2b；每个R2b独立地是低级烷基，低级烷氧基，苯基，杂芳基，环烷基，杂环烷基，或杂环烷基亚烷基，其任选被一个或多个R2c取代；R2c是R2d或R2e；每个R2d独立地是卤素，氧代，或羟基；每个R2e独立地是 N(R2g)2， C(＝O)(R2g)， C(＝O)O(R2g)， C(＝O)N(R2g)2， N(R2g)C(＝O)(R2g)， S(＝O)2(R2g)， S(O)2N(R2g)2，低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基，苯基，杂芳基，杂芳基氧基，环烷基，或杂环烷基，其任选被一个或多个R2f取代；每个R2f独立地是H，卤素，低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基；每个R2g独立地是H，低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基，或苯基；R3是 C(＝O)R3a；R3a是低级烷基，低级烷氧基，苯基，或N(R3b)2；每个R3b独立地是H或低级烷基；R4是 O(R4a)；R4a是H或R4b；R4b是低级烷基，苯基，苄基，低级卤代烷基，环烷基，杂环烷基，杂芳基，其任选被一个或多个R4c取代；每个R4c独立地是卤素，羟基，低级烷基，低级卤代烷基，或低级烷氧基；Q1是苯基或吲哚基，其任选被一个或多个Q1a取代；每个Q1a独立地是Q1b或Q1c；每个Q1b独立地是卤素，羟基， CN， S(Q1e)， S(O)2(Q1e)，或 S(＝O)(Q1e)；每个Q1c独立地是Q1d或Q1e；每个Q1d独立地是 O(Q1e)， S(＝O)2(Q1e)， C(＝O)N(Q1e)2， S(＝O)(Q1e)， N(Q1e)S(＝O)2(Q1e)， C(＝O)(Q1e)， C(＝O)O(Q1e)， N(Q1e)2， N(Q1e)C(＝O)(Q1e)， N(Q1e)C(＝O)O(Q1e)， Si(Q1e)3，或 N(Q1e)C(＝O)N(Q1e)2；每个Q1e独立地是H或Q1e’；每个Q1e’独立地是低级烷基，氨基，低级烯基，苯基，苄基，低级卤代烷基，低级硫代烷基，环烷基，环烯基，杂环烷基，杂环烷基亚烷基，或杂芳基，其任选被一个或多个Q1f取代；每个Q1f独立地是Q1g或Q1h；每个Q1g独立地是卤素，羟基，氧代， (C(Q1h)2)mS(O)2(Q1h)， (C(Q1h)2)mN(Q1h)(C(Q1h)2)mS(O)2(Q1h)， (C(Q1h)2)mN(Q1h)2， (C(Q1h)2)mC(＝O)(Q1h)，或 N(Q1h)C(＝O)(Q1h)；每个m独立地是0，1，或2；每个Q1h独立地是Q1i或Q1j；每个Q1i独立地是H或羟基；每个Q1j独立地是低级烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基，低级硫代烷基，氰基，氨基，苯基，苄基，环烷基，杂环烷基，或杂芳基，其任选被一个或多个Q1k取代；每个Q1k独立地是卤素，羟基，低级烷基，低级卤代烷基，低级羟烷基，氨基，低级硫代烷基，低级烷氧基，或氰基；X是X1或X2；X1是H，卤素，或羟基；X2是低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基，苯基，环烷基，杂环烷基，或杂芳基，其任选被一个或多个X2’取代；每个X2’独立地是羟基，卤素，低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基，环烷基，杂环烷基，或杂芳基；或其药用盐。FPA00001207418500011.tif
2.权利要求1所述的化合物，其中X是H。
3.权利要求2所述的化合物，其中R是R1，优选R1是低级烷基。
4.权利要求2所述的化合物，其中R是R2，且R2是NH(R2a)，并且R2a是R2b,优选R2b是 低级烷基。
5.权利要求1所述的化合物，其中Qla是Qlb。
6.权利要求1所述的化合物，其中Qla是
7.式I化合物，其选自苯基-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_基]-甲酮； 3-甲基-1-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_基]-丁-1-酮； 1-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_基]-乙酮1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-3-甲基-丁 酮；1-[2-(5_氟-2-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-3-甲基-丁-1-酮；3-甲基-l-[2-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-丁-1-酮；4-[7-(3-甲基-丁酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯甲酰胺； 3-[7-(3-甲基-丁酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯甲酰胺；N-甲基-3-[7-(3-甲基-丁酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯甲酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸异丙基酰胺；1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-4-甲基-戊酮； 2,2- 二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基]-丙-1-酮；N，N- 二甲基-3- [7- (3-甲基-丁酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯甲酰胺；3-甲基-l-(2-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-丁-1-酮；2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2,3-b]口比嗪_7_甲酸(2-甲氧基-1-甲 基-乙基)_酰胺；2-甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_基]-丙-1-酮； 2-(3，4_ 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺； 2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸(四氢-吡 喃-4-基)_酰胺；2-(3，4- 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸吡咯烷-3-基酰胺； 2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸环丁基酰胺； 2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(2-甲氧基-1-甲氧甲 基-乙基)_酰胺；2-(3，4- 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基-甲基-酰胺； 2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸叔丁基酰胺； 2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酸(2-甲氧基-1-甲基-乙 基)_酰胺；1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]_3，3_ 二甲 基-丁-1-酮；2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酸(2-羟基-1-羟甲基-乙 基)_酰胺；(2-{[2-(3，4_ 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_羰基]-氨基}-2-甲 基-丙基)_氨基甲酸叔丁酯；2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2-羟基-1-甲基-乙 基)_酰胺；2-(3，4_ 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2-氨基_1，1_ 二甲 基-乙基)_酰胺；2-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸叔丁基酰胺； 2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酸((1S，2R)-2-氨基甲酰 基-环戊基)_酰胺；2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸(四氢-吡喃-4-基)-酰胺；2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸哌啶_4_基酰胺； 6-甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]批嗪_7_甲酸叔丁基酰胺；1-[2-(3，4_二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]_2，2_ 二甲 基-丙-1-酮；2-环己基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_基]-乙酮； 2-(3-甲磺酰基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺；2-(2-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺；1-苯基-2-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基]-乙-1， 2_ 二酮；2，2_ 二甲基-l-{2-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；2，2_ 二甲基-l-{2-[3-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；4- {4- [7- (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-1-甲酸叔丁酯；吡咯烷-3-基-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_基]-甲 酮；与三氟乙酸的复合物；4-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-ι-甲酸叔丁酯；2,2- 二甲基-l-[2-(4-哌嗪-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3-哌嗪-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；2-(3-甲基氨基甲酰基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺； 2-[3-(1_羟基-1-甲基-乙基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸异丙基酰胺；2-苯基-1-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_基]-乙酮； (1-甲基-环丙基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酸(3-羟基-2，2-二甲 基-丙基)_酰胺；(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基)-[2- (3,4,5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-甲酮；(4-甲基-四氢-吡喃-4-基)-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-(2，2，5-三甲基-[1， 3] 二P恶烷-5-基)-甲酮；3-羟基-2-羟甲基-2-甲基-1-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；`2.2-二乙氧基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；2-(3-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺； 2- (5-氯-2-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺；`3.3-二 甲基-l-[2-(3-吗啉-4-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丁-1-酮；`3，3- 二甲基-l-[2-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丁-1-酮；2-[3-(吡咯烷-1-羰基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺；2-(2-氯-苯基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺；1-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_基]-丙-1，2-二酮； 2,2- 二甲基-l-[2-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基]-丙-1-酮；3-甲基-3-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_羰基]-哌 啶-ι-甲酸叔丁酯；2-(2-三氟甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺；(3-甲基-哌啶-3-基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2, 3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]批嗪_7_甲酸苯基酰胺；3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯甲酸叔丁酯； 3_(7-异丙基氨基甲酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基)-苯甲酸叔丁酯；3-{3-甲基-3-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪_7_羰基]-哌 啶-1-基}-3_氧代-丙腈；2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸酰胺；2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b] 口比嗪_7_甲酸(2-羟基-丙基)-酰胺；2-(2，5-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸异丙基酰胺； 3，3- 二甲基-l-[2-(3-吗啉-4-基甲基-苯基)-5H-卩比咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丁-1-酮；2-(3-甲基氨基甲酰基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(2-甲氧基-1-甲 基-乙基)_酰胺；2-(3-甲基氨基甲酰基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸((S)_2_甲氧 基-1-甲基-乙基)-酰胺；(4-甲基-四氢-噻喃-4-基)-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2, 3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；2- (2,4- 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺；(4-甲基-1，1- 二氧代-六氢-1 λ 6-噻喃-4-基)-[2- (3，4，5-三甲氧基-苯基)-5Η-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基]-甲酮；2-(3，4_ 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(1-乙酰基-吡咯 烷-3-基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸(2-甲氧基-丙基)-酰胺；2-({[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_羰基]-氨基}-甲 基)_吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；2-(3,4- 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(1-乙酰基-哌 啶-4-基)_酰胺；2-(3,4- 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(1-甲基-吡咯 烷-3-基)_酰胺；2-[3-(3-甲氧基-吡咯烷-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸叔丁基 酰胺；2-[3-(3-甲氧基-吡咯烷-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸 (⑶-2-甲氧基-1-甲基-乙基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸(四氢-吡 喃-3-基)_酰胺；2-甲基-2-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_羰基]-吡咯 烷-1-甲酸叔丁酯；(2-甲基-吡咯烷-2-基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；2-苯基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_基]-丙-1-酮； 2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸(4-羟基-环己基)-酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(1，1_ 二氧代-四 氢-1λ6-噻吩-3-基)-酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5Η-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(吡咯烷_2_基甲 基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]口比嗪_7_甲酸(1-乙酰基-吡咯 烷-2-基甲基)-酰胺；3-({[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_羰基]-氨基}-甲 基)_吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(吡咯烷_3_基甲 基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(1-乙酰基-吡咯 烷-3-基甲基)-酰胺；1-{2- [4- (4-乙酰基-哌嗪-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基} -2，2- 二 甲基-丙-1-酮；1-{2- [3- (4-乙酰基-哌嗪-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基} -2，2- 二甲基-丙-1-酮；2_ (3-二甲氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺； 2-甲基-2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-l-[2-(3,4, 5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并 [2,3-b]吡嗪-7-基]-丙-1-酮；3,3- 二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丁-1-酮；2-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸叔丁基酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(1-乙基氨基甲酰 基-吡咯烷-3-基甲基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸(哌啶_4_基甲基)-酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(1-乙酰基-哌 啶-4-基甲基)_酰胺；2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸异丁基-酰胺； 2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2-甲磺酰基-乙 基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2-氨磺酰基-乙 基)_酰胺2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2，3-二羟基-丙 基)_酰胺2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸(四氢-呋 喃-3-基)_酰胺；1-{2_甲基-2-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_羰基]-吡 咯烷-1-基}_乙酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丁-1-酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3-吡唑-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；2-(3-氯-5-氟-苯基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸异丙基酰胺；(1-甲基-环己基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；3，3，3-三氟-2-甲基-2-三氟甲基-l-[2-(3,4, 5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2， 3-b]吡嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3-氟-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺；2，2- 二甲基-1- {2-[3- (5-甲基-[1，3，4]嗯二唑-2-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b] 吡嗪-7-基}_丙-1-酮；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2，2_ 二甲基-丙 基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2-甲氧基_2_甲 基-丙基)_酰胺；`2,2- 二甲基-l-[2-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3_二甲氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 2,2- 二 甲基-1-{2-[3-(2Η-吡唑-3-基)-苯基]_5H_ 吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基}_丙-1-酮；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺；1-[2-(4_甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮；3-[7- (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-N-甲基-苯甲酰胺； 1-[2-(3_甲氧甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； (1-甲基-环己基)-[2- (3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-甲酮；1-[2-(4-甲氧甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_.7-基]-2，2-二二甲基_-丙-1--酮1-[2-(2-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二.甲基_-丙-1-酮1-[2-(3-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二.甲基_.丙-1-酮`2,2--二甲基-l-(2-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪7-基)_ 丙-1--酮；N-环戊基-3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苯甲酰胺；`2,2- 二甲基-l-[2-(3-哌啶-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；`2,2- 二 甲基-l-[2-(3-吗啉-4-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯甲酸； 1-[2-(3_异丙烯基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_羟基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； (1-甲基-环戊基)-[2-(3_吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-甲酮；4-甲氧基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-戊-1-酮；(1-甲基-环庚基)-[2- (3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；1-[2-(3_乙氨基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_二乙氨基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_甲氧基-5-硫代吗啉-4-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3_甲氧基-5-(l-氧代-1 λ 4-硫代吗啉-4-基)-苯基]-5Η-吡咯并[2，3_b] 批嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮;1-{2-[3-(1，1- 二氧代-1 λ 6-硫代吗啉-4-基)-5-甲氧基-苯基]-5Η-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(3_甲氧基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]_2，2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(3_异丙氧基-5-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-[2- (3-乙氧基-5-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2- 二 甲基-丙-1-酮；1-[2-(3_羟基-5-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二 甲基-丙-1-酮；[2-(3-甲氧基-5-硫代吗啉-4-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-(1-甲 基-环己基)-甲酮；{2- [3- (1，1-二氧代-1 λ 6-硫代吗啉-4-基)-5-甲氧基-苯基]-5Η-吡咯并[2，3-b] 吡嗪-7-基}-(l-甲基-环己基)_甲酮；{2-[3_甲氧基-5-(l-氧代-1λ4-硫代吗啉-4-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基}-(1-甲基-环己基)_甲酮；1-{2-[3-(2，3- 二羟基-丙氧基)-5-(1，1- 二氧代-1 λ 6-硫代吗啉-4-基)-苯 基]-5Η-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3_甲磺酰基-丙氧基)-5_吡咯烷-1-基-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(2_ 二甲氨基-乙氧基)-5-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基)-苯 基]-5Η-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3- (1，1- 二氧代-1 λ 6-硫代吗啉-4-基)-5- (2-羟基-1-甲基-乙氧基)-苯 基]-5Η-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(2_甲磺酰基-乙氧基)-5_吡咯烷-1-基-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(1，1_ 二氧代-1λΕ;-硫代吗啉H基)_-5-(l-甲基-吡咯烷-3--基氧基)-.苯基]-5Η-吡咯并[2，3-b]吡嗪L 基}-2，2_:二甲基-丙-ι-酮；1-{2-[3-(1，1_ 二氧代-1λ6_硫代吗啉_4_基)-5-(l-甲基-哌啶-4-基氧基)_苯基]-5Η-吡咯并[2，3-b]吡嗪L 基}-2，2_:二甲基-丙-ι-酮；1-{2-[3-(1，1_ 二氧代-1λΕ;-硫代吗啉H基)_-5-(2-羟基_1-羟甲基-_乙氧基)_.苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2- [3- (2- 二甲氨基-乙氧基)-5- (3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯 并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2- [3- (2，3- 二羟基-丙氧基)-5- (3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯 并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；.2，2-二甲基-1-{2-[3-(2-硫杂-7-氮杂-螺[4.4]壬-7-基)-苯基]-5H-吡咯并 [2,3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；.1-{2-[3-(2，2-二氧代-2 λ 6-硫杂-7-氮杂-螺[4.4]壬-7-基)-苯基]-5Η-吡咯 并[2,3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；.2,2-二甲基-1-{2-[3-(2-氧代-2入4-硫杂-7-氮杂-螺[4.4]壬-7-基)-苯 基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；.2，2-二甲基-1-{2-[3-(3-三氟甲基-5，6-二氢-8H-[1，2，4]三唑并[4，3_a]吡 嗪-7-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；.1-{2-[3-(5，6-二氢普[1，2，4]三唑并[4，3_a]吡嗪-7-基甲基)-苯基]-5H-吡咯 并[2,3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；.2，2-二甲基-1-{2-[4-(3-三氟甲基-5，6-二氢-8H-[1，2，4]三唑并[4，3_a]吡 嗪-7-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；.4-{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯基}-1，5-二 甲基_哌嗪-2-酮；[2-(3-环戊氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(1-甲基-环己基)-甲酮；{2- [3-(环戊基-甲基-氨基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基} - (1-甲基-环 己基)_甲酮；.1-[2-(3_环戊氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-{2-[3-(2-羟基-环戊基氨基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二 甲基-丙-1-酮；.3-甲基-4-{3-[7-(l-甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯 基}-哌嗪-2-酮；.1-(2-{3-[4-(2-羟基-乙酰基)_哌嗪-1-基]-苯基}-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基)-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；.2，2-二甲基-1-{2-[3-(1-甲基-吡咯烷-3-基氨基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；.2，2_ 二甲基-1-{2-[3-(四氢-呋喃-3-基氨基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；.1-(2-{4-[4-(2-羟基-乙酰基)_哌嗪-1-基]-苯基}-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基)-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；.1-(2-{4-[4-(2-羟基-乙基)_哌嗪-1-基]-苯基}-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基)-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；.1-[2-(3_异丙氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-{2-[3-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；.1-{2-[4-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；.1-(2-{3-[4-(2-羟基-乙基)_哌嗪-1-基]-苯基}-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基)-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；l-{2-[3-((lR，2S)-2-羟基-环戊基氨基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氨基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；3-(4-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-1-基)-3_氧代-丙腈；2,2-二甲基-3-氧代-3-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙腈；2,2-二甲基-3-氧代-3-[2-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙腈；2,2-二甲基-3-苯基-1-[2-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3_吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_羰基]-环己烷甲腈； 2,2- 二甲基-3-氧代-3-[2-(3-哌嗪-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙腈；1-{2-[3-(5，6_ 二氢-8H-[1，2，4]三唑并[4，3_a]吡嗪 _7_ 基)-苯基]-5H-吡咯并 [2,3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；2，2-二甲基-1-{2-[3-(3-三氟甲基-5，6-二氢-8H-[1，2，4]三唑并[4，3_a]吡 嗪-7-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；N-烯丙基-N- {2，2- 二甲基-3-氧代-3- [2- (3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2， 3-b]吡嗪-7-基]-丙基}-苯磺酰胺；2，2_二甲基-3-苯基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[6_溴-2-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲 基-丙-1-酮；1-[2，6_双(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲 基-丙-1-酮；1-[6_氯-2-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5!1-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲 基-丙-1-酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-戊-4-炔-1-酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3-哌嗪-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；2-{2-苯磺酰基氨基-4-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-2-基]-苯氧基} -2-甲基-丙酸乙酯；2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸异丁基-酰胺； 2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2-甲磺酰基-乙 基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2-氨磺酰基-乙 基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2，3_ 二羟基-丙 基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸(四氢-呋 喃-3-基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺；2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2，2_ 二甲基-丙 基)_酰胺；2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2-甲氧基_2_甲 基-丙基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺；1--[2--(4-甲氧基~苯基).-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪- 7-基].-2,2-二甲基-丙-ι-酮1--[2--(2-甲氧基~苯基).-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪- 7-基].-2,2-二甲基-丙-ι-酮1--[2-(3-甲氧基~苯基).-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪- 7_基]_-2,2-二甲基-丙-ι-酮1-[2- (4-甲氧基-3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基]-2，2- 二 甲基-丙-1-酮；1-[2- (3-甲氧基-5"吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基]-2，2- 二 甲基-丙-1-酮；，2，2_ 二甲基-l-[2-(4-甲硫基-3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(4_甲亚磺酰基-3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3- (3-甲磺酰基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基} -2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2- [3- (3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基} -2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3-甲氧基-氮杂环丁烷-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；(4-甲基-哌啶-4-基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；2-(3-氯-5-氟-苯基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸异丙基酰胺； 2-[3-(4-甲氧基-苄氧基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸异丙基酰胺； 2-[3-(2_甲氧甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸异丙基酰胺；1-{2-[3-(3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(4-甲氧基-苄氧基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲 基-丙-ι-酮；1-[2-(3-碘-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-{2-[3-(3-乙氨基-吡咯烷-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；((3aS, 6aS) -I-甲基-八氢-并环戊二烯基)-[2- (3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡 咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；1-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}_3_甲 基-吡咯烷-3-甲酸甲酯；(1-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-3-甲 基_吡咯烷-3-基)-氨基甲酸苄酯；1-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}_3_甲 基-吡咯烷-3-甲酸甲基酰胺；[2-(3-碘-苯基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(1-甲基-环己基)-甲酮； ((1S，2S) -1，2- 二甲基-环戊基)-[2- (3,4, 5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b] 吡嗪-7-基]-甲酮；1-{2-[3-(3-氨基-3-甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；(1-{3_[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯基}-3-甲 基_吡咯烷-3-基)-氨基甲酸乙酯；(1-{3_[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2,3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-4，4-二 甲基_吡咯烷-3-基)-氨基甲酸乙酯；3-甲基-3-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_羰基]-环戊酮；1-{2-甲基-2-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_羰基]-吡 咯烷-1-基}_乙酮；(1-甲基-环己基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；(1-甲基-环己基)-[2- (3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-甲酮；3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯甲酸；(1-甲基-环戊基)-[2-(3_吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-甲酮；4-甲氧基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-戊-1-酮；(1-甲基-环庚基)-[2- (3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；2-甲氧基-2-甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；142-甲氧基-1-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_基]-乙酮； 1-[2-(3_苄氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_乙氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_异丁氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_异丙氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 2，2-二甲基-1-[2-(3-丙氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-丙-1-酮； 金刚烷-1-基-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_基]-甲酮；3-甲氧基-2，2-二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3_乙基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3，5_ 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]_2，2_ 二甲 基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3_羟基-丙基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲 基-丙-1-酮；1-[2-(3_氨甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-{2-[3-(2_羟基-乙基)-苯基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲 基-丙-1-酮；3-羟基-2，2-二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；'2,2- 二甲基-l-[2-(3-哌啶-1-基甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；4-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯甲酸；(1-甲基-环戊基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；(1-甲基-环己基)_ [2- (3-吗啉-4-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；4-{3-[7-(1_甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-ι-甲酸叔丁酯；(1-甲基-环己基)_ [2- (3-哌嗪-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；(1-甲基_环戊基)_ [2- (3-吗啉-4-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；1-[2-(2-氟-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-(4-{3-[7-(1-甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-1-基)_乙酮；(1-甲基-环己基)_ {2-[3- (5-甲基-[1，3，4]嗯二唑-2-基)-苯基]-5H-吡咯并[2， 3-b]吡嗪-7-基}-甲酮；{2-[3-(3_羟基-丙基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}-(1_甲基-环己基)_甲酮；4-{4-[7-(1-甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-1-甲酸叔丁酯；[2-(3-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(1-甲基-环己基)-甲酮； (1-甲基-环己基)_ [2- (4-哌嗪-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；1-(4-{4-[7-(1-甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-1-基)_乙酮；1-[2-(2_羟基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； (4-羟基-1-甲基-环己基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2, 3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；[2-(4-二甲氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(1-甲基-环己基)-甲酮；3-(4-{3-[7-(1-甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-1-基)-3_氧代-丙腈；4-(4-{3-[7-(1-甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-ι-羰基)-哌啶-ι-甲酸叔丁酯；4-{3-[7-(1-甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-ι-磺酰基氨基甲酸叔丁酯{2-[3-(4_甲磺酰基-哌嗪-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}-(1_甲 基-环己基)-甲酮；4-{3-[7-(1_甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-ι-磺酰胺；(1-甲基-环己基)-(2-{3-[4-(哌啶-4-羰基)-哌嗪-1-基]-苯基} -5H-吡咯并 [2，3-b]吡嗪-7-基)-甲酮；(1-甲基-环己基)_ [2- (4-哌啶-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；[2-(4-二乙氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(1-甲基-环己基)-甲酮；(1，3- 二甲基-环己基)-[2- (3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；(1-甲基-环己基)_ [2- (4-吗啉-4-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；(1-甲基-环己基)-{2-[4-(4_甲基-哌嗪-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基}_甲酮；[2-(4-甲氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(1-甲基-环己基)-甲酮； (4-羟基-1-甲基-环己基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2, 3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；4- [7- (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-N-甲基-苯磺酰胺；[4-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯磺酰胺； 3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯磺酰胺； 3- [7- (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-N-甲基-苯磺酰胺； 1-{2-[3-(2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-2-基)-苯基]_5H_ 吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(2，7- 二氮杂-螺[4. 4]壬-2-基)-苯基]_5H_ 吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3_氨甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3，3-二甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪 _7_ 基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(2，7_ 二氮杂-螺[4. 5]癸-2-基)-苯基]_5H_ 吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3_二甲氨基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2- [3- (2-羟基-2-甲基-丙基氨基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基} -2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(4-氨基-哌啶-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二 甲基-丙-1-酮；[2,2-二甲基-1-{2-[3-(3-甲基-哌嗪-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；1-{2-[3-(4-乙酰基-3，3-二甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3-氨基-氮杂环丁烷-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3-氯-2-羟基-丙基氨基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(2，2-二甲基-丙基氨基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基}-2，2-二 甲基-丙-1-酮；[2,2- 二甲基-l-[2-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；(1-甲基-环己基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；1-[2-(3-氟-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； (1-甲基-环己基)-[2-(3_吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-甲酮；[2，2-二甲基-1-(2-苯基-5!1-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_基)-丙-1-酮； 2,2- 二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-戊-4-烯-1-酮；`2，2_ 二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-戊-1-酮；`2，2-二甲基-4-吗啉-4-基-1-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丁-1-酮；`4，4_ 二甲基-5-氧代-5-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-戊腈；`5，5_ 二甲基-6-氧代-6-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-己腈；`2,2- 二甲基-l-[2-(3-吡唑-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；`2，2- 二甲基-1-{2-[3- (5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b] 吡嗪-7-基}_丙-1-酮；`2,2- 二 甲基-1-{2-[3-(2Η-吡唑-3-基)-苯基]_5H_ 吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；3- [7- (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-N-甲基-苯甲酰胺； 1-[2-(3_甲氧甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(4_甲氧甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； N-环戊基-3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苯甲酰胺；3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯甲酸； 1-[2-(3_异丙烯基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_羟基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3-叔丁基-5-甲基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲 基-丙-1-酮；1-(2_联苯-3-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基)-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_叔丁氧甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2- 二甲 基-丙-1-酮；1-[2-(3-异丙基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-{2- [3- (3，5- 二甲基-异嗯唑-4-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基} -2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(3-溴-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 2,2-二甲基-1-{2-[3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；1-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 2,2- 二甲基-1-[2-(2 ‘-甲基-联苯-3-基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3_羟甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_环戊-1-烯基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2- 二甲 基-丙-1-酮；1-[2-(3_乙酰基-4-羟基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲 基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3Η-咪唑-4-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基}_2，2_ 二 甲 基-丙-1-酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3- P恶唑-5-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3-三甲基硅烷基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；3-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苯基}-3-氧 代-丙腈；1-[2-(3-碘-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 2，2- 二甲基-1-{2-[3- (5-三氟甲基-2H-吡唑_3_基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b] 吡嗪-7-基}_丙-1-酮；1-[2-(3_环己-1-烯基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2- 二甲 基-丙-1-酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3-噻吩-2-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3-环戊基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-(2_联苯-4-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基)-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3-咪唑-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2- 二甲 基-丙-1-酮；2，2- 二甲基-1- {2-[4- (5-甲基-[1，3，4]嗯二唑-2-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b] 吡嗪-7-基}_丙-1-酮；2,2- 二甲基-l-[2-(4-三甲基硅烷基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(4-碘-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-{2- [4- (3，5- 二甲基-异P恶唑-4-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基} -2， 2-二甲基-丙-1-酮；2，2-二甲基-1-{2-[4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；1-{2-[4-(3Η-咪唑-4-基)-苯基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲 基-丙-1-酮；2，2_ 二甲基-l-{2-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苯基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；1-{2- [3- (3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基} -2， 2-二甲基-丙-1-酮；3- [7- (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-N-乙基-苯甲酰胺； 1-{2-[3-((R)-3-羟甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；l-{2-[3-((S)-3-羟甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；(1-甲基-环己基)-{2-[4-(2_哌啶-1-基-乙氧基)-苯基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基}_甲酮；`2,2- 二 甲基-1-{2-[3-(1Η-吡唑-4-基)-苯基]_5H_ 吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；1-{2-[3-(3，3_ 二氟-氮杂环丁烷-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；`2，2- 二甲基-l-{2-[3-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3. 3]庚-6-基)-苯基]-5H-吡咯并 [2,3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；1-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯基}-吡咯 烷-2-酮；1-{3-[7-(1-甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯基}-吡咯 烷-2-酮；(1-甲基-环己基)_ [2- (3-吡咯-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；2-[3-(3，3-二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_甲酸异丙基酰胺；1-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯基}-吡咯 烷-3-甲腈；1-{2-[3-(3_二甲氨基-氮杂环丁烷-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；2-[3-(3，3_二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(3-羟 基-2，2-二甲基-丙基)-酰胺；1-{2-[3-(3，3_二甲基-氮杂环丁烷-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；2-[3-(3，3-二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_甲酸叔丁 基酰胺；2-[3-(3，3_ 二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(2-甲 氧基-丙基)-酰胺；2-[3-(3，3-二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-甲酸(四 氢-吡喃-3-基)_酰胺；2-甲基-2-苯基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3，5_ 二吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲 基-丙-1-酮；3-[7-(2，2_二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苄腈； 3-[7-(1-甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯甲醛；(1-甲基-环己基)-[2-(3_吡咯烷-1-基甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；1-{2-[3-(4，5- 二氢-IH-咪唑-2-基氨基)-苯基]_5H_吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(4，5-二氢-1!1-咪唑-2-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪 _7_ 基}_2，2-二甲基-丙-1-酮；2，2- 二甲基-1-{2- [3- (1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基}-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；1- {2- [3- (5，5- 二甲基-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1!1-咪唑-2-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；2，2- 二甲基-1-{2- [3- (1-甲基-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；吡咯烷-1-基-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-甲 酮；(3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-[2- (3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丁-1-酮；3，3，3_三氟-2-甲基-2-三氟甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2， 3-b]吡嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3_乙氨基-苯基)-5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_二乙氨基-苯基)-5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； N- {3- [7- (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-乙酰胺； 1-{2- [3- (3-羟基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基} -2，2- 二 甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(1，1-二氧代-1入6-硫代吗啉-4-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(3_氮杂环丁烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲 基-丙-1-酮；2，2- 二甲基-1-{2- [3- (1-氧代-1 λ 4-硫代吗啉-4-基)-苯基]-5Η-吡咯并[2，3-b] 吡嗪-7-基}_丙-1-酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3-吡咯-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-{2- [3- (2-甲磺酰基-乙基氨基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基} -2，2- 二 甲基-丙-1-酮；l-{2-[(3aS，6aR)-3-(六氢-吡咯并[3，4_c]吡咯 _2_ 基)-苯基]-5H-吡咯并[2， 3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；l-{2-[3-((S)-2-羟甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-((R)-2-羟甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；^{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯基}-甲磺酰胺；N-(4-{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苯基氨磺酰 基}-苯基)-乙酰胺；4_氨基-N-{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苯 基}_苯磺酰胺；^{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯基}-苯磺酰胺；N-(4-{5-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-2-甲基-苯 基氨磺酰基}_苯基)_乙酰胺；4_氨基-N-{5-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-2-甲 基-苯基}-苯磺酰胺；1-{2-[3-(3-羟基-3-甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3-羟基-3-甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯甲醛； 2,2- 二甲基-l-[2-(3-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-{2-[3-(4- 二甲氨基-哌啶-1-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；2，2_ 二甲基-l-{2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；1-[2-(4_氨甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 2，2-二甲基-1-{2-[3-(4-甲硫基-哌啶-1-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；1-{2-[3-(3_羟基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；1- {2- [3- ((S) -2-羟甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；1- {2- [3- ((R) -2-羟甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；(1-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苄基}-吡咯 烷-3-基)_氨基甲酸叔丁酯；1-[2_(3-{[双(2-羟基-乙基)-氨基]-甲基}-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基]_2，2-二甲基-丙-1-酮；.1-[2-(3-{[乙基-(4-羟基-丁基)-氨基]-甲基}-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]_2，2-二甲基-丙-1-酮；(S)-l-{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苄基}-吡 咯烷-2-甲酸酰胺；(R)-l-{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苄基}-吡 咯烷-2-甲酸酰胺；.1-{2-[3-(4-羟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；.1-{2-[3-(3-羟甲基-吡咯烷-1-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；.1-{2-[3-(3_氨基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；.2，2- 二甲基-1-{2- [3- (3-甲氨基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b] 吡嗪-7-基}_丙-1-酮；.1-{2-[3-(1Η-咪唑-2-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲 基-丙-1-酮；.1-{2-[3-(3-苄基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；N- (1- {3- [7- (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苄基}-吡咯 烷-3-基)-N-甲基-甲磺酰胺；N- (1- {3- [7- (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苄基}-吡咯 烷-3-基)-甲磺酰胺；.4-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-2-吡咯烷-1-基-苄腈；.2，2_ 二甲基-l-{2-[3-(3-甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；.1-{2-[3-(3-甲氧甲基-3-甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；.l-{2-[(lS，5R)-3-(3-氮杂-双环[3. 1.0]己 _3_ 基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；.2,2- 二甲基-l-[2-(3-哌啶-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；.2,2- 二 甲基-l-[2-(3-吗啉-4-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；.l-{2-[3-((lS，5R，6R)-6-甲磺酰基甲基_3_氮杂-双环[3.1.0]己-3-基)-苯 基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；.3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-5-吡咯烷-1-基-苄腈；.3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2,3-b]吡嗪_2_基]-N-(2-甲磺酰基-乙基)"5"吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-5-吡咯烷-1-基-苯 甲酰胺；3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_2_基]-N-(2-羟基-乙 基)-5-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；2，2- 二甲基-1- {2- [3- (4-甲基-哌嗪-1-羰基)-5-吡咯烷-1-基-苯基]-5H-吡咯 并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；l-{2-[(3aS，6aR)-3-(六氢-环戊二烯并[c]吡咯_2_基)-苯基]-5H-吡咯并[2， 3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-5-吡咯烷-1-基-苯 甲酸；3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-5-(3，3-二甲基-吡 咯烷-1-基)_苯甲酰胺；2,2-二甲基-l-{2-[3-((lS，5R)-l-苯基-3-氮杂-双环[3. 1.0]己 _3_ 基)-苯 基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；1-{2- [3- (3，3- 二乙基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基} -2， 2-二甲基-丙-1-酮；2，2- 二甲基-1- {2- [3- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-5-吡咯烷-1-基-苯基]-5H-吡 咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；1-{2- [3- ((1S，5R，6R) -6-羟甲基-3-氮杂-双环[3. 1.0]己-3-基)-苯基]-5H-吡 咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；{2-[3-((lS，5R，6R)-6-羟甲基-3-氮杂-双环[3. 1.0]己 _3_ 基)-苯基]-5H-吡咯 并[2,3-b]吡嗪-7-基}-(l-甲基-环己基)_甲酮；1-{2- [3- ((1R，5S，6R) -6-甲氧甲基-3-氮杂-双环[3. 1. 0]己 _3_ 基)-苯基]-5H-吡 咯并[2,3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；{2-[3-((lR，5S，6R)-6-羟甲基-3-氮杂-双环[3. 1.0]己 _3_ 基)-苯基]-5H-吡咯 并[2，3-b]吡嗪-7-基}-(l-甲基-环戊基)-甲酮；1-{2-[3-(4-羟基-哌啶-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二 甲基-丙-1-酮；1-{2- [3- (4-羟基-4-甲基-哌啶-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基} -2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3-羟甲基-3-甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；^(1-{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯基}-3-甲 基_吡咯烷-3-基甲基)-乙酰胺；^(1-{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯基}-3-甲 基_吡咯烷-3-基甲基)-甲磺酰胺；(1-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-3-甲 基-吡咯烷-3-基甲基)_氨基甲酸甲酯；'2,2- 二甲基-l-[2-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3_二甲氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； ^{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苄基}-甲磺酰胺；N-{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苄基}-C-苯 基_甲磺酰胺；环丙烷磺酸3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苄基酰胺；^{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苄基}-苯磺酰胺；N-{4-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苄基}_C_苯 基_甲磺酰胺；环丙烷磺酸4-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苄基酰胺；丙烷-1-磺酸3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苄基 酰胺；1-{2-[3-(2-叔丁基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1- (2- {3-[(环己基-甲基-氨基)-甲基]-苯基} -5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3- 二甲氨基-吡咯烷-1-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；'2，2- 二甲基-1-{2-[3-(⑶-2-甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；1-{2-[3-(3-甲氧基-吡咯烷-1-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-(2-{3-[(环丙基甲基-丙基-氨基)-甲基]-苯基}-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基)-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-((R)-2-甲氧甲基-吡咯烷-1-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-(2-{3-[(4，5-二氢-IH-咪唑-2-基氨基)-甲基]-苯基}-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基)-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3，3_二甲基-吡咯烷-1-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；3-(4-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苄基}-哌 嗪-1-基)-3_氧代-丙腈；2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2，3-b]口比嗪_7_甲酸(2-甲氧基-1-甲 基-乙基)_酰胺；2-苯基-1-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_基]-丙-1-酮； 2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸； 2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(1-乙酰基-吡咯 烷-3-基甲基)-酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(1-乙基氨基甲酰 基-吡咯烷-3-基甲基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸(哌啶-4-基甲基)-酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(1_乙酰基-哌 啶-4-基甲基)_酰胺；1-{2- [3- (3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-5- (1-甲基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-5H-吡 咯并[2,3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；，2，2-二甲基-1- {2-[ (3aR, 6aS) _3_ (四氢-噻吩并[3,4-c]吡咯-5-基)-苯基]-5H-吡 咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；l-{2-[3-((lS，2S)-2-羟基-环戊基氨基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；1-(2-{3-[(2-甲磺酰基-乙基氨基)_甲基]-5-吡咯烷-1-基-苯基}-5H-吡咯并 [2,3-b]吡嗪-7-基)-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3，3_ 二甲基-氮杂环丁烷-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3-氨甲基-3-甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-((3池，6必)-2，2-二氧代-六氢-2入6-噻吩并[3,4-c]吡咯-5-基)-苯 基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；，2，2- 二 甲基-l-{2-[3-((3aR，6aS}-2-氧代-六氢 _2 λ 4-噻吩并[3，4_c]吡 咯-5-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；2-氧代-2，3-二氢-苯并嗯唑-6-磺酸{6-[7_ (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并 [2，3-b]吡嗪-2-基]-IH-吲哚-4-基}-酰胺；2-甲基-2-苯基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基}-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-{2-[3-(2_氨基-1，1-二甲基-乙基氨基)-苯基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；IH-吲唑-5-磺酸{6-[7-(2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-2-基]-IH-吲哚-4-基}-酰胺；(4-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-1-基)_乙酸；4_氨基-3-氯-N-{6-[7-(2，2- 二甲基-丙酰基)_5H_吡咯并[2，3_b]吡 嗪-2-基]-IH-吲哚-4-基}-苯磺酰胺；1-{2-[3-(2-甲氧基-2-甲基-丙基氨基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；2-[3-(3，3-二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_甲酸叔丁基酰胺；3，3_ 二甲基-4-氧代-4-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丁腈；1-{2-[3-(3_羟基-氮杂环丁烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(3_甲磺酰基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]_2，2-二甲基-丙-1-酮；N-{6-[7-(2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]_1Η_吲 哚-4-基} -3-甲氧基-苯磺酰胺；2-[3-(3，3_二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5Η-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(2-甲 氧基-丙基)-酰胺；(1-{3_[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯基}-4，4-二 甲基_吡咯烷-3-基)-氨基甲酸乙酯；3-甲基-3-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_羰基]-环戊酮；2-[3-(3，3-二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-甲酸(四 氢-吡喃-3-基)_酰胺；4-(4-羟基-哌啶-1-基)-2，2- 二甲基-1-[2- (3,4, 5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并 [2,3-b]吡嗪-7-基]-丁-1-酮；4_ [ (2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-2，2- 二甲基-1- [2- (3，4，5-三甲氧基-苯 基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丁-1-酮；2，2_ 二甲基-1-{2-[3-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；3_氨基-N-{6-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-IH-吲 哚-4-基}-苯磺酰胺；2-[3-(3，3_ 二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸 (⑶-2-羟基-1，2- 二甲基-丙基)-酰胺；1-[2-(3-氟-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； (3-羟基-1-甲基-环戊基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；4_氨基-N-{6-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-IH-吲 哚-4-基}-3-氟-苯磺酰胺；2-{4-甲基-4-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_羰基]-哌 啶-1-基}_乙酰胺；1-{4-甲基-4-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_羰基]-哌 啶-1-基}_乙酮；6_氧代-1，6- 二氢-吡啶-3-磺酸{6-[7-(2，2- 二甲基-丙酰基)_5H_吡咯并[2，273-b]吡嗪-2-基]-IH-吲哚-4-基}-酰胺；4_氨基-N-{6-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-IH-吲 哚-4-基} -3-三氟甲基-苯磺酰胺；1-{2- [3- (3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-5- (3-甲磺酰基-丙氧基)_苯基]-5H-吡咯 并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；N-{6-[7-(2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]卩比嗪-2-基]_1Η_吲 哚-4-基}-4-羟基-苯磺酰胺；((1S，3S) -3-羟基-1-甲基-环戊基)-[2- (3,4, 5-三甲氧基-苯基)-5Η-吡咯并[2， 3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；1-{2-[3-(2-氮杂-双环[2. 1. 1]己-2-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；((1S，2R) -1，2- 二甲基-环戊基)-[2- (3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b] 吡嗪-7-基]-甲酮；1-{2- [3- (3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-5- (2-羟基-丙氧基)_苯基]-5H-吡咯并 [2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(4，5- 二氢-IH-咪唑-2-基氨基)-5- (3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-苯 基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；2-[3-(3，3-二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_甲酸苯基 酰胺；2-[3-(3，3_ 二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(2-羟 基-1，1-二甲基-乙基)-酰胺；2，2_ 二甲基-l-[2-(3-甲硫基-5-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3_甲亚磺酰基-5-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(3_甲磺酰基-5-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-2， 2-二甲基-丙-1-酮；2，2- 二甲基-1- {2- [3- (3-吡啶-4-基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b] 吡嗪-7-基}_丙-1-酮；2，2- 二甲基-1- {2- [3- (3-吡啶-2-基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b] 吡嗪-7-基}_丙-1-酮；1-{2-[3-(1，7_ 二氮杂-螺[4. 4]壬-7-基)-苯基]_5H_ 吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；2，2- 二甲基-1- {2- [3- (3-吡啶-3-基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b] 吡嗪-7-基}_丙-1-酮；14-甲基_4_[2_(3，4，5_三甲氧基-苯基)_5H_吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_羰基]-哌 啶-1-基}_乙腈；2，2_ 二甲基-3-甲硫基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2, 3-b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；3-甲亚磺酰基-2，2-二甲基-1-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；3-甲磺酰基-2，2-二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；2- [3- (2- 二甲氨基-乙氧基)-5- (3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并 [2，3-b]吡嗪-7-甲酸(3-羟基-2，2- 二甲基-丙基)-酰胺；1-[2-(3_叔丁基氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2- 二甲 基-丙-1-酮；和1-(2- {3- [3- (2，3- 二羟基-丙基)-3-甲基-吡咯烷-1-基]-苯基} -5H-吡咯并[2， 3-b]吡嗪-7-基)-2，2-二甲基-丙-1-酮。
8.式II化合物
9.式II’化合物
10.式III化合物其中R2b独立地是低级烷基，低级烷氧基，苯基，杂芳基，环烷基，杂环烷基，或杂环烷基 亚烷基，其任选被一个或多个R2e取代；R2c 是 R2d 或 R2e ；每个R2d独立地是卤素，氧代，或羟基；每个 R2e 独立地是-N(R2g)2，-C( = 0) (R2g)，-C( = 0)0(R2g)，_C( = 0)N(R2g)2，-N(R2g) C( = 0) (R2g)，-S( = 0)2 (R2g)，-S (O)2N(R2g)2,低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基，苯基， 杂芳基，杂芳基氧基，环烷基，或杂环烷基，其任选被一个或多个R2f取代；每个R2f独立地是H，卤素，低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基；每个R2g独立地是H，低级烷基，低级烷氧基，低级商代烷基，或苯基；和Q1如根据权利要求1至6中任何一项定义；
11.一种用于治疗炎性或自身免疫症状的方法，该方法包括向需要它的患者给药治疗 有效量的权利要求1所述的化合物。
12.一种用于治疗炎性症状的方法，该方法包括向需要它的患者给药治疗有效量的权 利要求1所述的化合物。
13.一种用于抑制T-细胞增殖病症的方法，该方法包括向需要它的患者给药治疗有效 量的权利要求1所述的化合物，优选其中所述增殖病症是癌症。
14.权利要求1所述的化合物在制备用于治疗炎性病症的药物中的应用。
15.权利要求1至10中任何一项所述的化合物在制备用于治疗自身免疫病症或自身免 疫病症的药物中的应用。
16.用于治疗炎性病症或自身免疫病症的根据权利要求1至10中任何一项的化合物。
17.如以上在本文中所述的本发明。
全文摘要
本发明涉及式I的新型吡咯并吡嗪衍生物的应用，其中变量Q1，R和X如本文所述定义，所述吡咯并吡嗪衍生物抑制JAK和SYK，并且可以用于治疗自身免疫和炎性疾病。
文档编号A61K31/5025GK101952295SQ200980106235
公开日2011年1月19日 申请日期2009年2月16日 优先权日2008年2月25日
发明者乔·蒂莫西·班伯格, 娄岩, 戴维·伯纳德·史密斯, 托德·理查德·埃尔沃西, 拉马·K·孔杜, 朴宰玄, 杨汉飚, 约翰内斯·科尔内留斯·赫尔曼, 罗伯特·坦·亨德里克斯, 蒂莫西·D·欧文斯, 达奇·乔·杜波依斯, 迈克尔·索思, 阿拉姆·贾汉吉尔, 雷米·勒穆瓦纳 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司
吡咯并吡嗪激酶抑制剂本发明涉及新型的吡咯并吡嗪衍生物的应用，所述吡咯并吡嗪衍生物是JAK和 SYK抑制剂且选择性抑制JAK3，并且可以用于治疗自身免疫和炎性疾病。蛋白激酶构成人类酶中的最大家族之一，并且通过将磷酸基团加成到蛋白上而调 节许多不同的信号传导过程；特别是酪氨酸激酶在酪氨酸残基的醇部分上将蛋白磷酸化。 酪氨酸激酶家族包括控制细胞生长、迁移和分化的成员。异常的激酶活性已经牵涉于多种 人类疾病中，所述的疾病包括癌症、自身免疫和炎性疾病。由于蛋白激酶属于细胞信号传导 的关键调节剂，因此它们提供用小分子激酶活性抑制剂调节细胞功能的手段，并因此成为 良好的药物设计靶。除了治疗激酶-介导的疾病过程之外，选择性和有效的激酶活性抑制 剂也可以用于研究细胞信号传导过程和识别具有治疗意义的其它细胞靶。JAK (JAnus Kinase)是细胞质蛋白酪氨酸激酶的家族，包括JAKl，JAK2， JAK3和TYK2。每种JAK优先与离散的细胞因子受体的胞质内部分缔合(Armu.Rev. Immunol. 16 (1998)，pp. 293-322)。JAK在配体结合后被活化，并且通过将细胞因子受体磷 酸化而开始信号传导，所述细胞因子受体本身缺乏内在激酶活性。此磷酸化在受体上产生 用于称作STAT蛋白(信号转导蛋白和转录的活化剂)的其它分子的停靠位，并且磷酸化的 JAK结合多种STAT蛋白。STAT蛋白，或STAT是通过酪氨酸残基磷酸化而活化的DNA结合蛋 白，并且同时起到信号传导分子和转录因子的作用，并且最终结合到在细胞因子_应答基 因的启动子中存在的特异性DNA序列上(Leonard等，(2000), J. Allergy Clin. Immunol. 1 05 877-888)。JAK/STAT信号传导已经牵涉于许多异常免疫应答如变态反应，哮喘，自身免疫疾 病如移植(同种异体移植物)排斥，类风湿性关节炎，肌萎缩侧索硬化和多发性硬化的介导 中，以及牵涉于实体和血液癌如白血病和淋巴瘤。因此，JAK和STAT是多种潜在缠结的信号-转导路径的成分(Oncogene 19(2000), pp. 5662-5679)，这表明在不干扰其它信号转导路径的情况下难以特异性靶向 JAK-STAT路径的一个要素。JAK激酶，包括JAK3，在患有急性淋巴母细胞白血病的小儿的初级白血病细胞中 被充足表达，所述急性淋巴母细胞白血病是小儿癌的最常见形式，并且研究已经将某些细 胞中的STAT活化与信号调节编程性细胞死亡相关联(Demoulin等，(1996), Mol. Cell. Biol. 16 4710-6 Jurlander 等，(1997)，Blood. 89 :4146_52 ；Kaneko 等，(1997)，Clin. Exp. Immun. 109 :185_193 ；禾口 Nakamura 等，(1996)，J. Biol. Chem. 271 19483-8)。还知道 它们对于淋巴细胞分化、功能和存活是重要的。JAK3特别是在淋巴细胞，巨噬细胞和肥大 细胞的功能中起着基本作用。考虑到此JAK激酶的重要性，调节JAK路径的化合物，包括对 于JAK3选择性的那些化合物，可以用于治疗涉及淋巴细胞，巨噬细胞或肥大细胞功能的疾 病或症状(Kudlacz 等，(2004) Am. J. Transplant 4 :51_57 ；Changelian (2003) Science302 875-878)。其中预期JAK路径的靶向或JAK激酶(特别是JAK3)的调节在治疗上是有用的 症状包括白血病，淋巴瘤，移植排斥(例如，胰岛移植排斥，骨髓移植应用(例如，移植物抗 宿主疾病)，自身免疫疾病(例如，糖尿病)和炎症(例如，哮喘，变态反应)。下面更详细地论述对于JAK3抑制可以受益的症状。但是，与JAK1，JAK2和Tyk2的相对普遍存在的表达相反，JAK3具有更受到限制和 调节的表达。尽管一些JAK(JAKl，JAK2，Tyk2)被各种细胞因子受体使用，但是JAK3仅被在 它们的受体中含有Yc的细胞因子使用。因此，对于迄今显示其受体使用普通的Y链的细 胞因子；IL-2，IL-4，IL-I, IL_9，IL-15和IL-21，JAK3在细胞因子信号传导中起作用。其 中JAKl与细胞因子IL-2，IL-4，IL-T, IL-9和IL-21的受体相互作用，而其中JAK2与IL-9 和TNF-α的受体相互作用。通过某些细胞因子结合到它们的受体上(例如，IL-2，IL-4， IL-7，IL-9, IL-15和IL-21)，发生受体低聚，导致缔合的JAK激酶的胞质尾区开始接近并且 有利于在JAK激酶上的酪氨酸残基的磷酸根转移。此磷酸根转移导致JAK激酶的活化。动物研究提出JAK3不仅在B和T淋巴细胞成熟中起着关键作用，而且JAK3对于 保持T细胞功能在构成上是需要的。免疫活性通过此新机理的调节可以证明在治疗T细胞 增殖病症如移植排斥和自身免疫疾病中是有用的。特别是，JAK3已经牵涉于多种生物过程中。例如，已经表明由IL-4和IL_9诱 导的鼠肥大细胞的增殖和存活依赖于JAK3-和、链-信号传导(Suzuki等，(2000)， Blood 96:2172-2180)。JAK3还在IgE受体-介导的肥大细胞脱粒响应中起关键作用 (Malaviya 等，(1999)，Biochem. Biophys. Res. Commun. 257 :807_813)，并且已经表明 JAK3 激酶的抑制防止I型超敏性反应，包括过敏反应(Malaviya等，(1999)，J. Biol. Chem. 274 27028-27038)。还表 明JAK3抑制导致同种异体移植物排斥的免疫抑制(Kirken，(2001)， Transp 1. Proc. 33 =3268-3270)。JAK3激酶还牵涉于涉及以下疾病的机理中早期和晚期 的类风湿性关节炎(Muller-Ladner 等，(2000)，J. Immunal. 164 =3894-3901)；家族性肌 萎缩侧索硬化(Trieu 等，(2000)，Biochem Biophys. Res. Commun. 267 22-25)；白血病 (Sudbeck 等，(1999)，Clin. Cancer Res. 5 :1569_1582)；蕈样肉芽肿病，T-细胞淋巴瘤的一 种形式(Nielsen 等，(1997)，Prac. Natl. Acad. Sci. USA 94:6764-6769)；和异常细胞生长 (Yu 等，(1997)，J. Immunol. 159 :5206_5210 ；Catlett-Falcone 等，(1999)，Immunity 10 105-115)。JAK3抑制剂作为用于以下的免疫抑制剂是有用的治疗剂器官移植，异种移植， 狼疮，多发性硬化，类风湿性关节炎，银屑癣，I型糖尿病和来自糖尿病的并发症，癌症，哮 喘，特应性皮炎，自身免疫甲状腺病症，溃疡性结肠炎，局限性回肠炎，早老性痴呆，白血病 和其中免疫抑制是适宜的其它症状。还报道了 JAK3的非造血性表达，尽管此功能上的意义还不清楚 (J. Immunol. 168(2002)，pp. 2475-2482)。由于用于 SCID 的骨髓移植是有疗效的(Blood 103 (2004)，第2009-2018页)，似乎不太可能JAK3在其它组织或器官中具有必要的非丰 余性功能。因此，与免疫抑制药物的其它靶相反，JAK3的限制分布是吸引人的。作用于具 有限于免疫系统的表达的分子靶的试剂可能导致最佳的药效毒性比。因此，在理论上， 靶向JAK3将在需要它的情况下(即，对主动参与免疫应答的细胞)提供免疫抑制，而不导 致在这些细胞群体之外的任何效果。尽管在多种STAT+菌株中已经描述了缺陷性免疫应 答(J. Investig. Med. 44(1996)，pp. 304-311 ；Curr. Opin. Cell Biol. 9(1997)，第 233-239 页)，但是STAT的普遍分布和这些分子缺乏可以用小分子抑制剂靶向的酶活性的事实已经 促成它们作为用于免疫抑制的关键靶的非选择性。
SYK(脾酪氨酸激酶(Spleen Tyrosine Kinase))是非受体酪氨酸激酶，它对于通 过BCR信号传导的B-细胞活化是必需的。SYK通过结合到磷酸化BCR上而成为活化的，因 此开始BCR活化之后的早期信号传导事件。缺乏SYK的小鼠在B-细胞发展中显示出早期 阻断(Cheng 等，Nature 378 :303，1995 ；Turner 等，Nature 378 :298，1995)。因此，细胞中 SYK酶活性的抑制被提议作为通过其在自身抗体生产上的作用对于自身免疫疾病的治疗。除了 SYK在BCR信号传导和B-细胞活化中的作用之夕卜，它还在Fc ε RI介导的肥 大细胞脱粒和嗜酸性粒细胞活化中起关键作用。因此，SYK牵涉于变态反应病症，包括哮 喘(综述于 Wong 等，Expert Opin Investig Drugsl3 :743，2004)。SYK 经由其 SH2 结构域 而结合到FceRI的磷酸化、链上并且对于下游信号传导是必需的(Taylor等，Mol. Cell. Biol. 15 :4149，1995)。SYK缺乏的肥大细胞显示出缺陷性脱粒，花生四烯酸和细胞因子分 泌(Costello等，Oncogene 13 :2595，1996)。这对于抑制肥大细胞中的SYK活性的药理试剂 也已经表明(Yamamoto等，J Pharmacol Exp Ther306 :1174，2003)。在哮喘的动物模型中， 用SYK反义寡核苷酸的治疗抑制嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞的抗原诱导浸润(Stenton 等，J Immunol 169 =1028,2002) SYK缺乏的嗜酸性粒细胞还显示出在对Fc ε R刺激的响应 中的受损的活化(Lach-Trifilieffe等，Blood 96 =2506,2000)。因此，SYK的小分子抑制 剂将可用于治疗变态反应诱导的炎性疾病，包括哮喘。考虑到预期受益于包括JAK和/或SYK路径的调节在内的治疗的大量症状，立即 明显的是调节JAK和/或SYK路径的新化合物和使用这些化合物的方法应当对各种各样的 病人提供实质的治疗上的益处。本文中提供的是新型吡咯并吡嗪衍生物，其用于其中靶向 JAK和/或SYK路径或抑制JAK或SYK激酶(特别是JAK3)的病症治疗，并且在治疗上可用 于治疗自身免疫和炎性疾病。本文中提供的新型吡咯并吡嗪衍生物选择性抑制JAK3并且可以用于治疗自身免 疫和炎性疾病。本发明的化合物调节JAK和/或SYK路径并且是用于治疗自身免疫和炎性 疾病的有用的新型吡咯并吡嗪衍生物，其中优选的化合物选择性抑制JAK3。例如，本发明的 化合物可以抑制JAK3和SYK，其中优选的化合物对于JAK激酶中的JAK3具有选择性，并且 是用于治疗自身免疫和炎性疾病的有用的新型吡咯并吡嗪衍生物。此外，本发明的化合物 可以抑制JAK3和JAK2，其中优选的化合物对于JAK激酶中的JAK3具有选择性，并且是用于 治疗自身免疫和炎性疾病的有用的新型吡咯并吡嗪衍生物。类似地，本发明的化合物可以 抑制JAK3和JAKl，其中优选的化合物对于JAK激酶中的JAK3具有选择性，并且是用于治疗 自身免疫和炎性疾病的有用的新型吡咯并吡嗪衍生物。本申请提供式I化合物
权利要求
式I化合物其中R是R1，R2，R3，或R4；R1是低级烷基，低级烷氧基，苯基，苄基，杂芳基，环烷基，杂环烷基，或环烷基亚烷基，其任选被一个或多个R1a取代；R1a是R1b或R1c；每个R1b独立地是卤素，氧代，羟基，或 CN；每个R1c独立地是 C(＝O)O(R1f)， C(＝O)(R1e)， C(＝O)CH2(R1e)， S(R1f)， S(O)2(R1f)， N(R1f)S(O)2(R1f)， S(＝O)(R1f)，低级烷基，低级烷氧基，氨基，酰氨基，低级卤代烷基，苯基，杂芳基，环烷基，杂环烷基，环烷基氧基，或杂环烷基氧基，其任选被一个或多个R1d取代；每个R1d独立地是卤素，羟基，低级烷基，低级烷氧基，低级羟烷基，氨基，酰氨基，氰基，或低级卤代烷基；每个R1e独立地是H，低级烷基，低级烷氧基， CN，低级卤代烷基，苯基，杂芳基，环烷基，或杂环烷基；每个R1f独立地是H，低级烷基，低级卤代烷基，低级烯基，苯基，杂芳基，环烷基，或杂环烷基；R2是N(R2a)2；每个R2a独立地是H或R2b；每个R2b独立地是低级烷基，低级烷氧基，苯基，杂芳基，环烷基，杂环烷基，或杂环烷基亚烷基，其任选被一个或多个R2c取代；R2c是R2d或R2e；每个R2d独立地是卤素，氧代，或羟基；每个R2e独立地是 N(R2g)2， C(＝O)(R2g)， C(＝O)O(R2g)， C(＝O)N(R2g)2， N(R2g)C(＝O)(R2g)， S(＝O)2(R2g)， S(O)2N(R2g)2，低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基，苯基，杂芳基，杂芳基氧基，环烷基，或杂环烷基，其任选被一个或多个R2f取代；每个R2f独立地是H，卤素，低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基；每个R2g独立地是H，低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基，或苯基；R3是 C(＝O)R3a；R3a是低级烷基，低级烷氧基，苯基，或N(R3b)2；每个R3b独立地是H或低级烷基；R4是 O(R4a)；R4a是H或R4b；R4b是低级烷基，苯基，苄基，低级卤代烷基，环烷基，杂环烷基，杂芳基，其任选被一个或多个R4c取代；每个R4c独立地是卤素，羟基，低级烷基，低级卤代烷基，或低级烷氧基；Q1是苯基或吲哚基，其任选被一个或多个Q1a取代；每个Q1a独立地是Q1b或Q1c；每个Q1b独立地是卤素，羟基， CN， S(Q1e)， S(O)2(Q1e)，或 S(＝O)(Q1e)；每个Q1c独立地是Q1d或Q1e；每个Q1d独立地是 O(Q1e)， S(＝O)2(Q1e)， C(＝O)N(Q1e)2， S(＝O)(Q1e)， N(Q1e)S(＝O)2(Q1e)， C(＝O)(Q1e)， C(＝O)O(Q1e)， N(Q1e)2， N(Q1e)C(＝O)(Q1e)， N(Q1e)C(＝O)O(Q1e)， Si(Q1e)3，或 N(Q1e)C(＝O)N(Q1e)2；每个Q1e独立地是H或Q1e’；每个Q1e’独立地是低级烷基，氨基，低级烯基，苯基，苄基，低级卤代烷基，低级硫代烷基，环烷基，环烯基，杂环烷基，杂环烷基亚烷基，或杂芳基，其任选被一个或多个Q1f取代；每个Q1f独立地是Q1g或Q1h；每个Q1g独立地是卤素，羟基，氧代， (C(Q1h)2)mS(O)2(Q1h)， (C(Q1h)2)mN(Q1h)(C(Q1h)2)mS(O)2(Q1h)， (C(Q1h)2)mN(Q1h)2， (C(Q1h)2)mC(＝O)(Q1h)，或 N(Q1h)C(＝O)(Q1h)；每个m独立地是0，1，或2；每个Q1h独立地是Q1i或Q1j；每个Q1i独立地是H或羟基；每个Q1j独立地是低级烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基，低级硫代烷基，氰基，氨基，苯基，苄基，环烷基，杂环烷基，或杂芳基，其任选被一个或多个Q1k取代；每个Q1k独立地是卤素，羟基，低级烷基，低级卤代烷基，低级羟烷基，氨基，低级硫代烷基，低级烷氧基，或氰基；X是X1或X2；X1是H，卤素，或羟基；X2是低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基，苯基，环烷基，杂环烷基，或杂芳基，其任选被一个或多个X2’取代；每个X2’独立地是羟基，卤素，低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基，环烷基，杂环烷基，或杂芳基；或其药用盐。FPA00001207418500011.tif
2.权利要求1所述的化合物，其中X是H。
3.权利要求2所述的化合物，其中R是R1，优选R1是低级烷基。
4.权利要求2所述的化合物，其中R是R2，且R2是NH(R2a)，并且R2a是R2b,优选R2b是 低级烷基。
5.权利要求1所述的化合物，其中Qla是Qlb。
6.权利要求1所述的化合物，其中Qla是
7.式I化合物，其选自苯基-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_基]-甲酮； 3-甲基-1-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_基]-丁-1-酮； 1-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_基]-乙酮1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-3-甲基-丁 酮；1-[2-(5_氟-2-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-3-甲基-丁-1-酮；3-甲基-l-[2-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-丁-1-酮；4-[7-(3-甲基-丁酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯甲酰胺； 3-[7-(3-甲基-丁酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯甲酰胺；N-甲基-3-[7-(3-甲基-丁酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯甲酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸异丙基酰胺；1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-4-甲基-戊酮； 2,2- 二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基]-丙-1-酮；N，N- 二甲基-3- [7- (3-甲基-丁酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯甲酰胺；3-甲基-l-(2-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-丁-1-酮；2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2,3-b]口比嗪_7_甲酸(2-甲氧基-1-甲 基-乙基)_酰胺；2-甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_基]-丙-1-酮； 2-(3，4_ 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺； 2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸(四氢-吡 喃-4-基)_酰胺；2-(3，4- 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸吡咯烷-3-基酰胺； 2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸环丁基酰胺； 2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(2-甲氧基-1-甲氧甲 基-乙基)_酰胺；2-(3，4- 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基-甲基-酰胺； 2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸叔丁基酰胺； 2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酸(2-甲氧基-1-甲基-乙 基)_酰胺；1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]_3，3_ 二甲 基-丁-1-酮；2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酸(2-羟基-1-羟甲基-乙 基)_酰胺；(2-{[2-(3，4_ 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_羰基]-氨基}-2-甲 基-丙基)_氨基甲酸叔丁酯；2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2-羟基-1-甲基-乙 基)_酰胺；2-(3，4_ 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2-氨基_1，1_ 二甲 基-乙基)_酰胺；2-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸叔丁基酰胺； 2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酸((1S，2R)-2-氨基甲酰 基-环戊基)_酰胺；2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸(四氢-吡喃-4-基)-酰胺；2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸哌啶_4_基酰胺； 6-甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]批嗪_7_甲酸叔丁基酰胺；1-[2-(3，4_二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]_2，2_ 二甲 基-丙-1-酮；2-环己基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_基]-乙酮； 2-(3-甲磺酰基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺；2-(2-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺；1-苯基-2-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基]-乙-1， 2_ 二酮；2，2_ 二甲基-l-{2-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；2，2_ 二甲基-l-{2-[3-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；4- {4- [7- (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-1-甲酸叔丁酯；吡咯烷-3-基-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_基]-甲 酮；与三氟乙酸的复合物；4-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-ι-甲酸叔丁酯；2,2- 二甲基-l-[2-(4-哌嗪-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3-哌嗪-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；2-(3-甲基氨基甲酰基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺； 2-[3-(1_羟基-1-甲基-乙基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸异丙基酰胺；2-苯基-1-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_基]-乙酮； (1-甲基-环丙基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酸(3-羟基-2，2-二甲 基-丙基)_酰胺；(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基)-[2- (3,4,5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-甲酮；(4-甲基-四氢-吡喃-4-基)-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-(2，2，5-三甲基-[1， 3] 二P恶烷-5-基)-甲酮；3-羟基-2-羟甲基-2-甲基-1-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；`2.2-二乙氧基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；2-(3-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺； 2- (5-氯-2-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺；`3.3-二 甲基-l-[2-(3-吗啉-4-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丁-1-酮；`3，3- 二甲基-l-[2-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丁-1-酮；2-[3-(吡咯烷-1-羰基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺；2-(2-氯-苯基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺；1-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_基]-丙-1，2-二酮； 2,2- 二甲基-l-[2-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基]-丙-1-酮；3-甲基-3-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_羰基]-哌 啶-ι-甲酸叔丁酯；2-(2-三氟甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺；(3-甲基-哌啶-3-基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2, 3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]批嗪_7_甲酸苯基酰胺；3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯甲酸叔丁酯； 3_(7-异丙基氨基甲酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基)-苯甲酸叔丁酯；3-{3-甲基-3-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪_7_羰基]-哌 啶-1-基}-3_氧代-丙腈；2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸酰胺；2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b] 口比嗪_7_甲酸(2-羟基-丙基)-酰胺；2-(2，5-二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸异丙基酰胺； 3，3- 二甲基-l-[2-(3-吗啉-4-基甲基-苯基)-5H-卩比咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丁-1-酮；2-(3-甲基氨基甲酰基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(2-甲氧基-1-甲 基-乙基)_酰胺；2-(3-甲基氨基甲酰基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸((S)_2_甲氧 基-1-甲基-乙基)-酰胺；(4-甲基-四氢-噻喃-4-基)-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2, 3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；2- (2,4- 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺；(4-甲基-1，1- 二氧代-六氢-1 λ 6-噻喃-4-基)-[2- (3，4，5-三甲氧基-苯基)-5Η-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基]-甲酮；2-(3，4_ 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(1-乙酰基-吡咯 烷-3-基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸(2-甲氧基-丙基)-酰胺；2-({[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_羰基]-氨基}-甲 基)_吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；2-(3,4- 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(1-乙酰基-哌 啶-4-基)_酰胺；2-(3,4- 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(1-甲基-吡咯 烷-3-基)_酰胺；2-[3-(3-甲氧基-吡咯烷-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸叔丁基 酰胺；2-[3-(3-甲氧基-吡咯烷-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸 (⑶-2-甲氧基-1-甲基-乙基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸(四氢-吡 喃-3-基)_酰胺；2-甲基-2-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_羰基]-吡咯 烷-1-甲酸叔丁酯；(2-甲基-吡咯烷-2-基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；2-苯基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_基]-丙-1-酮； 2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸(4-羟基-环己基)-酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(1，1_ 二氧代-四 氢-1λ6-噻吩-3-基)-酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5Η-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(吡咯烷_2_基甲 基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]口比嗪_7_甲酸(1-乙酰基-吡咯 烷-2-基甲基)-酰胺；3-({[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_羰基]-氨基}-甲 基)_吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(吡咯烷_3_基甲 基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(1-乙酰基-吡咯 烷-3-基甲基)-酰胺；1-{2- [4- (4-乙酰基-哌嗪-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基} -2，2- 二 甲基-丙-1-酮；1-{2- [3- (4-乙酰基-哌嗪-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基} -2，2- 二甲基-丙-1-酮；2_ (3-二甲氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺； 2-甲基-2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-l-[2-(3,4, 5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并 [2,3-b]吡嗪-7-基]-丙-1-酮；3,3- 二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丁-1-酮；2-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸叔丁基酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(1-乙基氨基甲酰 基-吡咯烷-3-基甲基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸(哌啶_4_基甲基)-酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(1-乙酰基-哌 啶-4-基甲基)_酰胺；2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸异丁基-酰胺； 2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2-甲磺酰基-乙 基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2-氨磺酰基-乙 基)_酰胺2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2，3-二羟基-丙 基)_酰胺2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸(四氢-呋 喃-3-基)_酰胺；1-{2_甲基-2-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_羰基]-吡 咯烷-1-基}_乙酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丁-1-酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3-吡唑-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；2-(3-氯-5-氟-苯基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸异丙基酰胺；(1-甲基-环己基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；3，3，3-三氟-2-甲基-2-三氟甲基-l-[2-(3,4, 5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2， 3-b]吡嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3-氟-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺；2，2- 二甲基-1- {2-[3- (5-甲基-[1，3，4]嗯二唑-2-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b] 吡嗪-7-基}_丙-1-酮；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2，2_ 二甲基-丙 基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2-甲氧基_2_甲 基-丙基)_酰胺；`2,2- 二甲基-l-[2-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3_二甲氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 2,2- 二 甲基-1-{2-[3-(2Η-吡唑-3-基)-苯基]_5H_ 吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基}_丙-1-酮；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺；1-[2-(4_甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮；3-[7- (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-N-甲基-苯甲酰胺； 1-[2-(3_甲氧甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； (1-甲基-环己基)-[2- (3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-甲酮；1-[2-(4-甲氧甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_.7-基]-2，2-二二甲基_-丙-1--酮1-[2-(2-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二.甲基_-丙-1-酮1-[2-(3-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二.甲基_.丙-1-酮`2,2--二甲基-l-(2-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪7-基)_ 丙-1--酮；N-环戊基-3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苯甲酰胺；`2,2- 二甲基-l-[2-(3-哌啶-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；`2,2- 二 甲基-l-[2-(3-吗啉-4-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯甲酸； 1-[2-(3_异丙烯基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_羟基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； (1-甲基-环戊基)-[2-(3_吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-甲酮；4-甲氧基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-戊-1-酮；(1-甲基-环庚基)-[2- (3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；1-[2-(3_乙氨基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_二乙氨基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_甲氧基-5-硫代吗啉-4-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3_甲氧基-5-(l-氧代-1 λ 4-硫代吗啉-4-基)-苯基]-5Η-吡咯并[2，3_b] 批嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮;1-{2-[3-(1，1- 二氧代-1 λ 6-硫代吗啉-4-基)-5-甲氧基-苯基]-5Η-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(3_甲氧基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]_2，2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(3_异丙氧基-5-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-[2- (3-乙氧基-5-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2- 二 甲基-丙-1-酮；1-[2-(3_羟基-5-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二 甲基-丙-1-酮；[2-(3-甲氧基-5-硫代吗啉-4-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-(1-甲 基-环己基)-甲酮；{2- [3- (1，1-二氧代-1 λ 6-硫代吗啉-4-基)-5-甲氧基-苯基]-5Η-吡咯并[2，3-b] 吡嗪-7-基}-(l-甲基-环己基)_甲酮；{2-[3_甲氧基-5-(l-氧代-1λ4-硫代吗啉-4-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基}-(1-甲基-环己基)_甲酮；1-{2-[3-(2，3- 二羟基-丙氧基)-5-(1，1- 二氧代-1 λ 6-硫代吗啉-4-基)-苯 基]-5Η-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3_甲磺酰基-丙氧基)-5_吡咯烷-1-基-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(2_ 二甲氨基-乙氧基)-5-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基)-苯 基]-5Η-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3- (1，1- 二氧代-1 λ 6-硫代吗啉-4-基)-5- (2-羟基-1-甲基-乙氧基)-苯 基]-5Η-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(2_甲磺酰基-乙氧基)-5_吡咯烷-1-基-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(1，1_ 二氧代-1λΕ;-硫代吗啉H基)_-5-(l-甲基-吡咯烷-3--基氧基)-.苯基]-5Η-吡咯并[2，3-b]吡嗪L 基}-2，2_:二甲基-丙-ι-酮；1-{2-[3-(1，1_ 二氧代-1λ6_硫代吗啉_4_基)-5-(l-甲基-哌啶-4-基氧基)_苯基]-5Η-吡咯并[2，3-b]吡嗪L 基}-2，2_:二甲基-丙-ι-酮；1-{2-[3-(1，1_ 二氧代-1λΕ;-硫代吗啉H基)_-5-(2-羟基_1-羟甲基-_乙氧基)_.苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2- [3- (2- 二甲氨基-乙氧基)-5- (3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯 并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2- [3- (2，3- 二羟基-丙氧基)-5- (3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯 并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；.2，2-二甲基-1-{2-[3-(2-硫杂-7-氮杂-螺[4.4]壬-7-基)-苯基]-5H-吡咯并 [2,3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；.1-{2-[3-(2，2-二氧代-2 λ 6-硫杂-7-氮杂-螺[4.4]壬-7-基)-苯基]-5Η-吡咯 并[2,3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；.2,2-二甲基-1-{2-[3-(2-氧代-2入4-硫杂-7-氮杂-螺[4.4]壬-7-基)-苯 基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；.2，2-二甲基-1-{2-[3-(3-三氟甲基-5，6-二氢-8H-[1，2，4]三唑并[4，3_a]吡 嗪-7-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；.1-{2-[3-(5，6-二氢普[1，2，4]三唑并[4，3_a]吡嗪-7-基甲基)-苯基]-5H-吡咯 并[2,3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；.2，2-二甲基-1-{2-[4-(3-三氟甲基-5，6-二氢-8H-[1，2，4]三唑并[4，3_a]吡 嗪-7-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；.4-{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯基}-1，5-二 甲基_哌嗪-2-酮；[2-(3-环戊氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(1-甲基-环己基)-甲酮；{2- [3-(环戊基-甲基-氨基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基} - (1-甲基-环 己基)_甲酮；.1-[2-(3_环戊氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-{2-[3-(2-羟基-环戊基氨基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二 甲基-丙-1-酮；.3-甲基-4-{3-[7-(l-甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯 基}-哌嗪-2-酮；.1-(2-{3-[4-(2-羟基-乙酰基)_哌嗪-1-基]-苯基}-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基)-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；.2，2-二甲基-1-{2-[3-(1-甲基-吡咯烷-3-基氨基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；.2，2_ 二甲基-1-{2-[3-(四氢-呋喃-3-基氨基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；.1-(2-{4-[4-(2-羟基-乙酰基)_哌嗪-1-基]-苯基}-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基)-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；.1-(2-{4-[4-(2-羟基-乙基)_哌嗪-1-基]-苯基}-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基)-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；.1-[2-(3_异丙氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-{2-[3-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；.1-{2-[4-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；.1-(2-{3-[4-(2-羟基-乙基)_哌嗪-1-基]-苯基}-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基)-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；l-{2-[3-((lR，2S)-2-羟基-环戊基氨基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氨基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；3-(4-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-1-基)-3_氧代-丙腈；2,2-二甲基-3-氧代-3-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙腈；2,2-二甲基-3-氧代-3-[2-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙腈；2,2-二甲基-3-苯基-1-[2-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3_吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_羰基]-环己烷甲腈； 2,2- 二甲基-3-氧代-3-[2-(3-哌嗪-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙腈；1-{2-[3-(5，6_ 二氢-8H-[1，2，4]三唑并[4，3_a]吡嗪 _7_ 基)-苯基]-5H-吡咯并 [2,3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；2，2-二甲基-1-{2-[3-(3-三氟甲基-5，6-二氢-8H-[1，2，4]三唑并[4，3_a]吡 嗪-7-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；N-烯丙基-N- {2，2- 二甲基-3-氧代-3- [2- (3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2， 3-b]吡嗪-7-基]-丙基}-苯磺酰胺；2，2_二甲基-3-苯基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[6_溴-2-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲 基-丙-1-酮；1-[2，6_双(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲 基-丙-1-酮；1-[6_氯-2-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5!1-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲 基-丙-1-酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-戊-4-炔-1-酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3-哌嗪-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；2-{2-苯磺酰基氨基-4-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-2-基]-苯氧基} -2-甲基-丙酸乙酯；2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸异丁基-酰胺； 2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2-甲磺酰基-乙 基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2-氨磺酰基-乙 基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2，3_ 二羟基-丙 基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸(四氢-呋 喃-3-基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺；2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2，2_ 二甲基-丙 基)_酰胺；2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(2-甲氧基_2_甲 基-丙基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺；1--[2--(4-甲氧基~苯基).-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪- 7-基].-2,2-二甲基-丙-ι-酮1--[2--(2-甲氧基~苯基).-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪- 7-基].-2,2-二甲基-丙-ι-酮1--[2-(3-甲氧基~苯基).-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪- 7_基]_-2,2-二甲基-丙-ι-酮1-[2- (4-甲氧基-3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基]-2，2- 二 甲基-丙-1-酮；1-[2- (3-甲氧基-5"吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基]-2，2- 二 甲基-丙-1-酮；，2，2_ 二甲基-l-[2-(4-甲硫基-3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(4_甲亚磺酰基-3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3- (3-甲磺酰基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基} -2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2- [3- (3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基} -2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3-甲氧基-氮杂环丁烷-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；(4-甲基-哌啶-4-基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；2-(3-氯-5-氟-苯基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸异丙基酰胺； 2-[3-(4-甲氧基-苄氧基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸异丙基酰胺； 2-[3-(2_甲氧甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_甲酸异丙基酰胺；1-{2-[3-(3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(4-甲氧基-苄氧基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲 基-丙-ι-酮；1-[2-(3-碘-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-{2-[3-(3-乙氨基-吡咯烷-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；((3aS, 6aS) -I-甲基-八氢-并环戊二烯基)-[2- (3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡 咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；1-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}_3_甲 基-吡咯烷-3-甲酸甲酯；(1-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-3-甲 基_吡咯烷-3-基)-氨基甲酸苄酯；1-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}_3_甲 基-吡咯烷-3-甲酸甲基酰胺；[2-(3-碘-苯基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(1-甲基-环己基)-甲酮； ((1S，2S) -1，2- 二甲基-环戊基)-[2- (3,4, 5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b] 吡嗪-7-基]-甲酮；1-{2-[3-(3-氨基-3-甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；(1-{3_[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯基}-3-甲 基_吡咯烷-3-基)-氨基甲酸乙酯；(1-{3_[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2,3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-4，4-二 甲基_吡咯烷-3-基)-氨基甲酸乙酯；3-甲基-3-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_羰基]-环戊酮；1-{2-甲基-2-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_羰基]-吡 咯烷-1-基}_乙酮；(1-甲基-环己基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；(1-甲基-环己基)-[2- (3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-甲酮；3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯甲酸；(1-甲基-环戊基)-[2-(3_吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-甲酮；4-甲氧基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-戊-1-酮；(1-甲基-环庚基)-[2- (3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；2-甲氧基-2-甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；142-甲氧基-1-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_基]-乙酮； 1-[2-(3_苄氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_乙氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_异丁氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_异丙氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 2，2-二甲基-1-[2-(3-丙氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-丙-1-酮； 金刚烷-1-基-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_基]-甲酮；3-甲氧基-2，2-二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3_乙基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3，5_ 二甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]_2，2_ 二甲 基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3_羟基-丙基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲 基-丙-1-酮；1-[2-(3_氨甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-{2-[3-(2_羟基-乙基)-苯基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲 基-丙-1-酮；3-羟基-2，2-二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；'2,2- 二甲基-l-[2-(3-哌啶-1-基甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；4-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯甲酸；(1-甲基-环戊基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；(1-甲基-环己基)_ [2- (3-吗啉-4-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；4-{3-[7-(1_甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-ι-甲酸叔丁酯；(1-甲基-环己基)_ [2- (3-哌嗪-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；(1-甲基_环戊基)_ [2- (3-吗啉-4-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；1-[2-(2-氟-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-(4-{3-[7-(1-甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-1-基)_乙酮；(1-甲基-环己基)_ {2-[3- (5-甲基-[1，3，4]嗯二唑-2-基)-苯基]-5H-吡咯并[2， 3-b]吡嗪-7-基}-甲酮；{2-[3-(3_羟基-丙基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}-(1_甲基-环己基)_甲酮；4-{4-[7-(1-甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-1-甲酸叔丁酯；[2-(3-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(1-甲基-环己基)-甲酮； (1-甲基-环己基)_ [2- (4-哌嗪-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；1-(4-{4-[7-(1-甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-1-基)_乙酮；1-[2-(2_羟基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； (4-羟基-1-甲基-环己基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2, 3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；[2-(4-二甲氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(1-甲基-环己基)-甲酮；3-(4-{3-[7-(1-甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-1-基)-3_氧代-丙腈；4-(4-{3-[7-(1-甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-ι-羰基)-哌啶-ι-甲酸叔丁酯；4-{3-[7-(1-甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-ι-磺酰基氨基甲酸叔丁酯{2-[3-(4_甲磺酰基-哌嗪-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}-(1_甲 基-环己基)-甲酮；4-{3-[7-(1_甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-ι-磺酰胺；(1-甲基-环己基)-(2-{3-[4-(哌啶-4-羰基)-哌嗪-1-基]-苯基} -5H-吡咯并 [2，3-b]吡嗪-7-基)-甲酮；(1-甲基-环己基)_ [2- (4-哌啶-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；[2-(4-二乙氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(1-甲基-环己基)-甲酮；(1，3- 二甲基-环己基)-[2- (3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；(1-甲基-环己基)_ [2- (4-吗啉-4-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；(1-甲基-环己基)-{2-[4-(4_甲基-哌嗪-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基}_甲酮；[2-(4-甲氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(1-甲基-环己基)-甲酮； (4-羟基-1-甲基-环己基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2, 3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；4- [7- (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-N-甲基-苯磺酰胺；[4-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯磺酰胺； 3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯磺酰胺； 3- [7- (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-N-甲基-苯磺酰胺； 1-{2-[3-(2，8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-2-基)-苯基]_5H_ 吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(2，7- 二氮杂-螺[4. 4]壬-2-基)-苯基]_5H_ 吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3_氨甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3，3-二甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪 _7_ 基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(2，7_ 二氮杂-螺[4. 5]癸-2-基)-苯基]_5H_ 吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3_二甲氨基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2- [3- (2-羟基-2-甲基-丙基氨基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基} -2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(4-氨基-哌啶-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二 甲基-丙-1-酮；[2,2-二甲基-1-{2-[3-(3-甲基-哌嗪-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；1-{2-[3-(4-乙酰基-3，3-二甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3-氨基-氮杂环丁烷-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3-氯-2-羟基-丙基氨基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(2，2-二甲基-丙基氨基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基}-2，2-二 甲基-丙-1-酮；[2,2- 二甲基-l-[2-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；(1-甲基-环己基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；1-[2-(3-氟-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； (1-甲基-环己基)-[2-(3_吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-甲酮；[2，2-二甲基-1-(2-苯基-5!1-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_基)-丙-1-酮； 2,2- 二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-戊-4-烯-1-酮；`2，2_ 二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-戊-1-酮；`2，2-二甲基-4-吗啉-4-基-1-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丁-1-酮；`4，4_ 二甲基-5-氧代-5-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-戊腈；`5，5_ 二甲基-6-氧代-6-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-己腈；`2,2- 二甲基-l-[2-(3-吡唑-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；`2，2- 二甲基-1-{2-[3- (5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b] 吡嗪-7-基}_丙-1-酮；`2,2- 二 甲基-1-{2-[3-(2Η-吡唑-3-基)-苯基]_5H_ 吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；3- [7- (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-N-甲基-苯甲酰胺； 1-[2-(3_甲氧甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(4_甲氧甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； N-环戊基-3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苯甲酰胺；3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯甲酸； 1-[2-(3_异丙烯基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_羟基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3-叔丁基-5-甲基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲 基-丙-1-酮；1-(2_联苯-3-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基)-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_叔丁氧甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2- 二甲 基-丙-1-酮；1-[2-(3-异丙基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-{2- [3- (3，5- 二甲基-异嗯唑-4-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基} -2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(3-溴-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 2,2-二甲基-1-{2-[3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；1-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 2,2- 二甲基-1-[2-(2 ‘-甲基-联苯-3-基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3_羟甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_环戊-1-烯基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2- 二甲 基-丙-1-酮；1-[2-(3_乙酰基-4-羟基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲 基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3Η-咪唑-4-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基}_2，2_ 二 甲 基-丙-1-酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3- P恶唑-5-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3-三甲基硅烷基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；3-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苯基}-3-氧 代-丙腈；1-[2-(3-碘-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 2，2- 二甲基-1-{2-[3- (5-三氟甲基-2H-吡唑_3_基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b] 吡嗪-7-基}_丙-1-酮；1-[2-(3_环己-1-烯基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2- 二甲 基-丙-1-酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3-噻吩-2-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3-环戊基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-(2_联苯-4-基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基)-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3-咪唑-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2- 二甲 基-丙-1-酮；2，2- 二甲基-1- {2-[4- (5-甲基-[1，3，4]嗯二唑-2-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b] 吡嗪-7-基}_丙-1-酮；2,2- 二甲基-l-[2-(4-三甲基硅烷基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(4-碘-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-{2- [4- (3，5- 二甲基-异P恶唑-4-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基} -2， 2-二甲基-丙-1-酮；2，2-二甲基-1-{2-[4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；1-{2-[4-(3Η-咪唑-4-基)-苯基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲 基-丙-1-酮；2，2_ 二甲基-l-{2-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苯基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；1-{2- [3- (3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基} -2， 2-二甲基-丙-1-酮；3- [7- (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-N-乙基-苯甲酰胺； 1-{2-[3-((R)-3-羟甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；l-{2-[3-((S)-3-羟甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；(1-甲基-环己基)-{2-[4-(2_哌啶-1-基-乙氧基)-苯基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基}_甲酮；`2,2- 二 甲基-1-{2-[3-(1Η-吡唑-4-基)-苯基]_5H_ 吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；1-{2-[3-(3，3_ 二氟-氮杂环丁烷-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；`2，2- 二甲基-l-{2-[3-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3. 3]庚-6-基)-苯基]-5H-吡咯并 [2,3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；1-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯基}-吡咯 烷-2-酮；1-{3-[7-(1-甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯基}-吡咯 烷-2-酮；(1-甲基-环己基)_ [2- (3-吡咯-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；2-[3-(3，3-二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_甲酸异丙基酰胺；1-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯基}-吡咯 烷-3-甲腈；1-{2-[3-(3_二甲氨基-氮杂环丁烷-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；2-[3-(3，3_二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(3-羟 基-2，2-二甲基-丙基)-酰胺；1-{2-[3-(3，3_二甲基-氮杂环丁烷-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；2-[3-(3，3-二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_甲酸叔丁 基酰胺；2-[3-(3，3_ 二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(2-甲 氧基-丙基)-酰胺；2-[3-(3，3-二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-甲酸(四 氢-吡喃-3-基)_酰胺；2-甲基-2-苯基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3，5_ 二吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲 基-丙-1-酮；3-[7-(2，2_二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苄腈； 3-[7-(1-甲基-环己烷羰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯甲醛；(1-甲基-环己基)-[2-(3_吡咯烷-1-基甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；1-{2-[3-(4，5- 二氢-IH-咪唑-2-基氨基)-苯基]_5H_吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(4，5-二氢-1!1-咪唑-2-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪 _7_ 基}_2，2-二甲基-丙-1-酮；2，2- 二甲基-1-{2- [3- (1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基}-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；1- {2- [3- (5，5- 二甲基-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1!1-咪唑-2-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；2，2- 二甲基-1-{2- [3- (1-甲基-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；吡咯烷-1-基-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-甲 酮；(3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-[2- (3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]-甲酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丁-1-酮；3，3，3_三氟-2-甲基-2-三氟甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2， 3-b]吡嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3_乙氨基-苯基)-5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_二乙氨基-苯基)-5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 1-[2-(3_氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； N- {3- [7- (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-乙酰胺； 1-{2- [3- (3-羟基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基} -2，2- 二 甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(1，1-二氧代-1入6-硫代吗啉-4-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(3_氮杂环丁烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲 基-丙-1-酮；2，2- 二甲基-1-{2- [3- (1-氧代-1 λ 4-硫代吗啉-4-基)-苯基]-5Η-吡咯并[2，3-b] 吡嗪-7-基}_丙-1-酮；2,2- 二甲基-l-[2-(3-吡咯-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-{2- [3- (2-甲磺酰基-乙基氨基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基} -2，2- 二 甲基-丙-1-酮；l-{2-[(3aS，6aR)-3-(六氢-吡咯并[3，4_c]吡咯 _2_ 基)-苯基]-5H-吡咯并[2， 3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；l-{2-[3-((S)-2-羟甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-((R)-2-羟甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；^{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯基}-甲磺酰胺；N-(4-{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苯基氨磺酰 基}-苯基)-乙酰胺；4_氨基-N-{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苯 基}_苯磺酰胺；^{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯基}-苯磺酰胺；N-(4-{5-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-2-甲基-苯 基氨磺酰基}_苯基)_乙酰胺；4_氨基-N-{5-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-2-甲 基-苯基}-苯磺酰胺；1-{2-[3-(3-羟基-3-甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3-羟基-3-甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苯甲醛； 2,2- 二甲基-l-[2-(3-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-{2-[3-(4- 二甲氨基-哌啶-1-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；2，2_ 二甲基-l-{2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；1-[2-(4_氨甲基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； 2，2-二甲基-1-{2-[3-(4-甲硫基-哌啶-1-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；1-{2-[3-(3_羟基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；1- {2- [3- ((S) -2-羟甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；1- {2- [3- ((R) -2-羟甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；(1-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苄基}-吡咯 烷-3-基)_氨基甲酸叔丁酯；1-[2_(3-{[双(2-羟基-乙基)-氨基]-甲基}-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基]_2，2-二甲基-丙-1-酮；.1-[2-(3-{[乙基-(4-羟基-丁基)-氨基]-甲基}-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]_2，2-二甲基-丙-1-酮；(S)-l-{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苄基}-吡 咯烷-2-甲酸酰胺；(R)-l-{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苄基}-吡 咯烷-2-甲酸酰胺；.1-{2-[3-(4-羟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；.1-{2-[3-(3-羟甲基-吡咯烷-1-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；.1-{2-[3-(3_氨基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；.2，2- 二甲基-1-{2- [3- (3-甲氨基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b] 吡嗪-7-基}_丙-1-酮；.1-{2-[3-(1Η-咪唑-2-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲 基-丙-1-酮；.1-{2-[3-(3-苄基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；N- (1- {3- [7- (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苄基}-吡咯 烷-3-基)-N-甲基-甲磺酰胺；N- (1- {3- [7- (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苄基}-吡咯 烷-3-基)-甲磺酰胺；.4-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-2-吡咯烷-1-基-苄腈；.2，2_ 二甲基-l-{2-[3-(3-甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；.1-{2-[3-(3-甲氧甲基-3-甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；.l-{2-[(lS，5R)-3-(3-氮杂-双环[3. 1.0]己 _3_ 基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；.2,2- 二甲基-l-[2-(3-哌啶-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；.2,2- 二 甲基-l-[2-(3-吗啉-4-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；.l-{2-[3-((lS，5R，6R)-6-甲磺酰基甲基_3_氮杂-双环[3.1.0]己-3-基)-苯 基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；.3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-5-吡咯烷-1-基-苄腈；.3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2,3-b]吡嗪_2_基]-N-(2-甲磺酰基-乙基)"5"吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-5-吡咯烷-1-基-苯 甲酰胺；3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_2_基]-N-(2-羟基-乙 基)-5-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；2，2- 二甲基-1- {2- [3- (4-甲基-哌嗪-1-羰基)-5-吡咯烷-1-基-苯基]-5H-吡咯 并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；l-{2-[(3aS，6aR)-3-(六氢-环戊二烯并[c]吡咯_2_基)-苯基]-5H-吡咯并[2， 3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-5-吡咯烷-1-基-苯 甲酸；3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-5-(3，3-二甲基-吡 咯烷-1-基)_苯甲酰胺；2,2-二甲基-l-{2-[3-((lS，5R)-l-苯基-3-氮杂-双环[3. 1.0]己 _3_ 基)-苯 基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；1-{2- [3- (3，3- 二乙基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基} -2， 2-二甲基-丙-1-酮；2，2- 二甲基-1- {2- [3- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-5-吡咯烷-1-基-苯基]-5H-吡 咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；1-{2- [3- ((1S，5R，6R) -6-羟甲基-3-氮杂-双环[3. 1.0]己-3-基)-苯基]-5H-吡 咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；{2-[3-((lS，5R，6R)-6-羟甲基-3-氮杂-双环[3. 1.0]己 _3_ 基)-苯基]-5H-吡咯 并[2,3-b]吡嗪-7-基}-(l-甲基-环己基)_甲酮；1-{2- [3- ((1R，5S，6R) -6-甲氧甲基-3-氮杂-双环[3. 1. 0]己 _3_ 基)-苯基]-5H-吡 咯并[2,3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；{2-[3-((lR，5S，6R)-6-羟甲基-3-氮杂-双环[3. 1.0]己 _3_ 基)-苯基]-5H-吡咯 并[2，3-b]吡嗪-7-基}-(l-甲基-环戊基)-甲酮；1-{2-[3-(4-羟基-哌啶-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二 甲基-丙-1-酮；1-{2- [3- (4-羟基-4-甲基-哌啶-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基} -2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3-羟甲基-3-甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；^(1-{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯基}-3-甲 基_吡咯烷-3-基甲基)-乙酰胺；^(1-{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯基}-3-甲 基_吡咯烷-3-基甲基)-甲磺酰胺；(1-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基]-苯基}-3-甲 基-吡咯烷-3-基甲基)_氨基甲酸甲酯；'2,2- 二甲基-l-[2-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3_二甲氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； ^{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苄基}-甲磺酰胺；N-{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苄基}-C-苯 基_甲磺酰胺；环丙烷磺酸3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苄基酰胺；^{3-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苄基}-苯磺酰胺；N-{4-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苄基}_C_苯 基_甲磺酰胺；环丙烷磺酸4-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苄基酰胺；丙烷-1-磺酸3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_2_基]-苄基 酰胺；1-{2-[3-(2-叔丁基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1- (2- {3-[(环己基-甲基-氨基)-甲基]-苯基} -5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3- 二甲氨基-吡咯烷-1-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；'2，2- 二甲基-1-{2-[3-(⑶-2-甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；1-{2-[3-(3-甲氧基-吡咯烷-1-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-(2-{3-[(环丙基甲基-丙基-氨基)-甲基]-苯基}-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基)-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-((R)-2-甲氧甲基-吡咯烷-1-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-(2-{3-[(4，5-二氢-IH-咪唑-2-基氨基)-甲基]-苯基}-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基)-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3，3_二甲基-吡咯烷-1-基甲基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；3-(4-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_2_基]-苄基}-哌 嗪-1-基)-3_氧代-丙腈；2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2，3-b]口比嗪_7_甲酸(2-甲氧基-1-甲 基-乙基)_酰胺；2-苯基-1-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_基]-丙-1-酮； 2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5!1-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸； 2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(1-乙酰基-吡咯 烷-3-基甲基)-酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b] 口比嗪_7_甲酸(1-乙基氨基甲酰 基-吡咯烷-3-基甲基)_酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_甲酸(哌啶-4-基甲基)-酰胺；2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(1_乙酰基-哌 啶-4-基甲基)_酰胺；1-{2- [3- (3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-5- (1-甲基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-5H-吡 咯并[2,3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；，2，2-二甲基-1- {2-[ (3aR, 6aS) _3_ (四氢-噻吩并[3,4-c]吡咯-5-基)-苯基]-5H-吡 咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；l-{2-[3-((lS，2S)-2-羟基-环戊基氨基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；1-(2-{3-[(2-甲磺酰基-乙基氨基)_甲基]-5-吡咯烷-1-基-苯基}-5H-吡咯并 [2,3-b]吡嗪-7-基)-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3，3_ 二甲基-氮杂环丁烷-1-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(3-氨甲基-3-甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-((3池，6必)-2，2-二氧代-六氢-2入6-噻吩并[3,4-c]吡咯-5-基)-苯 基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；，2，2- 二 甲基-l-{2-[3-((3aR，6aS}-2-氧代-六氢 _2 λ 4-噻吩并[3，4_c]吡 咯-5-基)_苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-丙-1-酮；2-氧代-2，3-二氢-苯并嗯唑-6-磺酸{6-[7_ (2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并 [2，3-b]吡嗪-2-基]-IH-吲哚-4-基}-酰胺；2-甲基-2-苯基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基}-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-{2-[3-(2_氨基-1，1-二甲基-乙基氨基)-苯基]-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；IH-吲唑-5-磺酸{6-[7-(2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-2-基]-IH-吲哚-4-基}-酰胺；(4-{3-[7-(2，2_ 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯基}-哌 嗪-1-基)_乙酸；4_氨基-3-氯-N-{6-[7-(2，2- 二甲基-丙酰基)_5H_吡咯并[2，3_b]吡 嗪-2-基]-IH-吲哚-4-基}-苯磺酰胺；1-{2-[3-(2-甲氧基-2-甲基-丙基氨基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；2-[3-(3，3-二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_甲酸叔丁基酰胺；3，3_ 二甲基-4-氧代-4-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丁腈；1-{2-[3-(3_羟基-氮杂环丁烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基}_2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(3_甲磺酰基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡 嗪-7-基]_2，2-二甲基-丙-1-酮；N-{6-[7-(2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]_1Η_吲 哚-4-基} -3-甲氧基-苯磺酰胺；2-[3-(3，3_二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5Η-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(2-甲 氧基-丙基)-酰胺；(1-{3_[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-苯基}-4，4-二 甲基_吡咯烷-3-基)-氨基甲酸乙酯；3-甲基-3-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_羰基]-环戊酮；2-[3-(3，3-二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪-7-甲酸(四 氢-吡喃-3-基)_酰胺；4-(4-羟基-哌啶-1-基)-2，2- 二甲基-1-[2- (3,4, 5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并 [2,3-b]吡嗪-7-基]-丁-1-酮；4_ [ (2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-2，2- 二甲基-1- [2- (3，4，5-三甲氧基-苯 基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丁-1-酮；2，2_ 二甲基-1-{2-[3-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}_丙-1-酮；3_氨基-N-{6-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-IH-吲 哚-4-基}-苯磺酰胺；2-[3-(3，3_ 二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸 (⑶-2-羟基-1，2- 二甲基-丙基)-酰胺；1-[2-(3-氟-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-2，2-二甲基-丙-1-酮； (3-羟基-1-甲基-环戊基)-[2-(3，4，5_三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；4_氨基-N-{6-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-IH-吲 哚-4-基}-3-氟-苯磺酰胺；2-{4-甲基-4-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_羰基]-哌 啶-1-基}_乙酰胺；1-{4-甲基-4-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪_7_羰基]-哌 啶-1-基}_乙酮；6_氧代-1，6- 二氢-吡啶-3-磺酸{6-[7-(2，2- 二甲基-丙酰基)_5H_吡咯并[2，273-b]吡嗪-2-基]-IH-吲哚-4-基}-酰胺；4_氨基-N-{6-[7-(2，2-二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡嗪-2-基]-IH-吲 哚-4-基} -3-三氟甲基-苯磺酰胺；1-{2- [3- (3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-5- (3-甲磺酰基-丙氧基)_苯基]-5H-吡咯 并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；N-{6-[7-(2，2- 二甲基-丙酰基)-5H-吡咯并[2，3_b]卩比嗪-2-基]_1Η_吲 哚-4-基}-4-羟基-苯磺酰胺；((1S，3S) -3-羟基-1-甲基-环戊基)-[2- (3,4, 5-三甲氧基-苯基)-5Η-吡咯并[2， 3-b]吡嗪-7-基]-甲酮；1-{2-[3-(2-氮杂-双环[2. 1. 1]己-2-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基} _2，2-二甲基-丙-1-酮；((1S，2R) -1，2- 二甲基-环戊基)-[2- (3-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b] 吡嗪-7-基]-甲酮；1-{2- [3- (3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-5- (2-羟基-丙氧基)_苯基]-5H-吡咯并 [2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；1-{2-[3-(4，5- 二氢-IH-咪唑-2-基氨基)-5- (3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-苯 基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-2，2-二甲基-丙-1-酮；2-[3-(3，3-二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5!1-吡咯并[2，3_b]吡嗪_7_甲酸苯基 酰胺；2-[3-(3，3_ 二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(2-羟 基-1，1-二甲基-乙基)-酰胺；2，2_ 二甲基-l-[2-(3-甲硫基-5-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；1-[2-(3_甲亚磺酰基-5-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-2， 2-二甲基-丙-1-酮；1-[2-(3_甲磺酰基-5-吡咯烷-1-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_基]-2， 2-二甲基-丙-1-酮；2，2- 二甲基-1- {2- [3- (3-吡啶-4-基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b] 吡嗪-7-基}_丙-1-酮；2，2- 二甲基-1- {2- [3- (3-吡啶-2-基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b] 吡嗪-7-基}_丙-1-酮；1-{2-[3-(1，7_ 二氮杂-螺[4. 4]壬-7-基)-苯基]_5H_ 吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基}-2，2_ 二甲基-丙-1-酮；2，2- 二甲基-1- {2- [3- (3-吡啶-3-基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并[2，3-b] 吡嗪-7-基}_丙-1-酮；14-甲基_4_[2_(3，4，5_三甲氧基-苯基)_5H_吡咯并[2，3-b]吡嗪_7_羰基]-哌 啶-1-基}_乙腈；2，2_ 二甲基-3-甲硫基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2, 3-b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；3-甲亚磺酰基-2，2-二甲基-1-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；3-甲磺酰基-2，2-二甲基-l-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3_b]吡 嗪-7-基]-丙-1-酮；2- [3- (2- 二甲氨基-乙氧基)-5- (3，3- 二甲基-吡咯烷-1-基)-苯基]-5H-吡咯并 [2，3-b]吡嗪-7-甲酸(3-羟基-2，2- 二甲基-丙基)-酰胺；1-[2-(3_叔丁基氨基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-2，2- 二甲 基-丙-1-酮；和1-(2- {3- [3- (2，3- 二羟基-丙基)-3-甲基-吡咯烷-1-基]-苯基} -5H-吡咯并[2， 3-b]吡嗪-7-基)-2，2-二甲基-丙-1-酮。
8.式II化合物
9.式II’化合物
10.式III化合物其中R2b独立地是低级烷基，低级烷氧基，苯基，杂芳基，环烷基，杂环烷基，或杂环烷基 亚烷基，其任选被一个或多个R2e取代；R2c 是 R2d 或 R2e ；每个R2d独立地是卤素，氧代，或羟基；每个 R2e 独立地是-N(R2g)2，-C( = 0) (R2g)，-C( = 0)0(R2g)，_C( = 0)N(R2g)2，-N(R2g) C( = 0) (R2g)，-S( = 0)2 (R2g)，-S (O)2N(R2g)2,低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基，苯基， 杂芳基，杂芳基氧基，环烷基，或杂环烷基，其任选被一个或多个R2f取代；每个R2f独立地是H，卤素，低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基；每个R2g独立地是H，低级烷基，低级烷氧基，低级商代烷基，或苯基；和Q1如根据权利要求1至6中任何一项定义；
11.一种用于治疗炎性或自身免疫症状的方法，该方法包括向需要它的患者给药治疗 有效量的权利要求1所述的化合物。
12.一种用于治疗炎性症状的方法，该方法包括向需要它的患者给药治疗有效量的权 利要求1所述的化合物。
13.一种用于抑制T-细胞增殖病症的方法，该方法包括向需要它的患者给药治疗有效 量的权利要求1所述的化合物，优选其中所述增殖病症是癌症。
14.权利要求1所述的化合物在制备用于治疗炎性病症的药物中的应用。
15.权利要求1至10中任何一项所述的化合物在制备用于治疗自身免疫病症或自身免 疫病症的药物中的应用。
16.用于治疗炎性病症或自身免疫病症的根据权利要求1至10中任何一项的化合物。
17.如以上在本文中所述的本发明。
全文摘要
本发明涉及式I的新型吡咯并吡嗪衍生物的应用，其中变量Q1，R和X如本文所述定义，所述吡咯并吡嗪衍生物抑制JAK和SYK，并且可以用于治疗自身免疫和炎性疾病。
文档编号A61K31/5025GK101952295SQ200980106235
公开日2011年1月19日 申请日期2009年2月16日 优先权日2008年2月25日
发明者乔·蒂莫西·班伯格, 娄岩, 戴维·伯纳德·史密斯, 托德·理查德·埃尔沃西, 拉马·K·孔杜, 朴宰玄, 杨汉飚, 约翰内斯·科尔内留斯·赫尔曼, 罗伯特·坦·亨德里克斯, 蒂莫西·D·欧文斯, 达奇·乔·杜波依斯, 迈克尔·索思, 阿拉姆·贾汉吉尔, 雷米·勒穆瓦纳 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司
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