用于治疗色素沉着过度的组合物及方法
专利名称：用于治疗色素沉着过度的组合物及方法
背景技术：
1.发明领域本发明涉及用于治疗人体皮肤的色素沉着过度的组合物。本发明进一步涉及在皮肤上应用该组合物以实施治疗的方法。
2.在先技术的描述人类皮肤的颜色主要是由表皮基底层中的黑素含量决定的。黑素是通过黑素细胞(色素生成细胞)中的黑素生成过程合成的。黑素沉积在黑素体上，其在表皮基底层中转化为角质化细胞。存在于这些基底角质化细胞中的黑素体是皮肤颜色的主要决定因素。角质化细胞脱离基底层，并分化形成了皮肤的角质化顶层。一旦角质化细胞脱离基底层，黑素体就丧失了其特有的电子密结构，而且负载的黑素通过分化的角质化细胞被输送到皮肤表面。
当由于黑素体在基底层的的保留时间而使得过多黑素集中在皮肤的一个区域或一个部分时，皮肤就会出现色素沉着过度。色素沉着过度也可能因为过度暴露在阳光下或其他炎症刺激而发生。色素沉着过度可以表现为日光斑点(老年斑)、ephilides(雀斑)、黑斑病、黄褐斑和色素沉着角质层的形式。
此前的技术公开了通过使用皮肤淡化药物治疗色素沉着过度的方法。有代表性的皮肤淡化药物包括氢醌和维生素C。这些药物通常是通过抑制黑素原生成中的酪氨酸酶的表达来淡化皮肤的。
通过使用那些降低表皮细胞保留黑素能力的药物的方法来治疗色素沉着过度，这将是期望的。保留黑素能力的降低将加快黑素体向角质化细胞的转化，并使现有的皮肤色素沉着过度部分的淡化或脱色素快于传统的皮肤淡化药物，传统的淡化药物主要是通过抑制新黑素的形成来起作用的。
发明概述本发明的一个目标是提供一种组合物和一种方法，用于治疗、预防和/或改善人类皮肤的色素沉着过度。
本发明的另一个目标是提供这样一种组合物和一种方法，其含有一种或多种减少黑素体在基底层的停留时间的药物。这是通过抑制表层细胞保留或摄取黑素/黑素体、和/或提高基底角质化细胞输送到皮肤表面的速率的能力来获得的。
本发明的这些及其他目标可以通过一种方法及含有(a)脱色素药物和(b)可化妆用或药用赋形剂的组合物实现，其中脱色素药物的量应能够有效地在施用的皮肤区域上预防、治疗和/或改善色素沉着过度。合适的脱色素药物包括3，3’-硫代二丙酸、噻唑烷-2-羧酸、堪非醇-7-葡糖苷、紫苏子油、和氯贝特和氯贝特类似物和/或衍生物，及下面所列的这些。
发明详述本发明提供脱色素组合物，其含有有效量的一种或多种脱色素药物，当这些药物施用到人体皮肤上时，可以预防、治疗和/或改善施用处皮肤区域或部分的色素沉着。该组合物在减少或缩小类似老年斑、雀斑、黑斑病、黄褐斑和色素沉着角质层等皮肤的色素沉着区域或部分是有效的。该组合物是局部施用于皮肤的。
本组合物的第一实施方案含有符合下列化学式(I)的脱色素药物 其中R1和R2独立地选自以下取代基氢；烷基，取代或非取代的，支链或直链；烯基，取代或非取代的，支链或直链，并含有最多5个双键；炔基，取代或非取代的，支链或直链，并含有最多5个三键；芳基，取代或非取代的；环烷基，取代或非取代的；和环烯基，取代和非取代的。
优选地，化学式I的脱色素药物为3，3’-硫代二丙酸，其中R1和R2为氢。
本组合物的第二个实施方案含有符合下列化学式(II)的脱色素药物 其中R3和R4的定义与上面化学式(I)中的R1和R2相同；另外，R3可以是一个酰基；其中“n”是一个1到4之间的整数，优选为1到3，最优选为1到2。
优选地，化学式II的脱色素药物为噻唑烷-2-羧酸，其中R3和R4为氢，且n等于1。
在本组合物的第三个实施方案中，脱色素药物为紫苏子油。紫苏子油是由紫苏类薄荷种子中分离出来的。
在本组合物的第四个实施方案中，脱色素药物为氯贝特或氯贝特类似物或衍生物。氯贝特是乙基-2-对氯苯氧基异丁酸酯，其符合下面的化学式(IV) 本组合物的第五个实施方案含有符合下面的化学式(III)的脱色素药物
其中R5、R6和R7的定义与上面化学式(I)中的R1和R2相同。
优选地，化学式III的脱色素药物为堪非醇-7-葡糖苷，其中R5、R6和R7为氢。堪非醇-7-葡糖苷被认为能够通过抑制酪氨酸酶来降低色素沉着，但也可以通过改变途径来降低色素沉着。
在本发明的第六个实施方案中，脱色素药物是一种或多种上述脱色素药物的组合。该组合物优选含有利用不同作用机理的脱色素药物。一种优选的组合物包括堪非醇-7-葡糖苷和紫苏子油或氯贝特(或氯贝特类似物或衍生物)。
该组合物中的脱色素药物，其存在量可以有效地预防、治疗或改善施用处皮肤区域或部分的色素沉着。脱色素药物的存在量优选为该组合物总重量的大约0.0001wt％到大约98wt％，更优选为大约0.001wt％到大约30wt％，最优选为大约0.05％到大约10wt％。
该组合物含有化妆用和/或药用赋形剂，可以使其成块或具有一定形态。因为过敏素和其他刺激性药剂会加重色素沉着，所以该赋形剂优选为低过敏性的。合适的赋形剂包括，但是不限于，十六醇、乙醇、甘油、肉豆蔻基棕榈酸、聚乙烯醇、丙二醇、丙醇和水及其混合物。脱色素药物与赋形剂和其他一些辅助剂或配合剂相混合，以得到局部组合物。脱色素药物也可以混合在脂质体中。
本组合物可以采用一些合适的形态，如溶液、乳油、清液、胶液、片状、面具、敷布、洗液、乳剂、油膏或凝胶。
本组合物可任选地含有下列配合剂中的一种或多种麻醉剂、抗过敏剂、抗菌剂、杀菌剂、螯合剂、色料、润滑药、润肤剂、乳化剂、去角质霜、香料、湿润剂、润滑剂、保湿剂、防腐剂、皮肤渗透增强剂、稳定剂、表面活性剂、增稠剂、粘度改进剂、维生素及其混合物。
本发明还包括传统的低色素沉着药物，如氢醌、抗坏血酸(维生素C)和/或甘草浸液；维生素A类，如视黄醇或视黄酸；抗发炎药物，如红没药醇；抗痤疮药物，如水杨酸；去角质霜，如α-羟酸、β-羟酸、桐酸、含氧酸或含氧二酸(在U.S.专利5847003和5834513中有所公开)；抗坏血酸基-磷酰基-胆固醇(在U.S.专利5866147中有所揭示)；遮光剂，如羟苯甲酮、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、氰双苯丙烯酸辛酯、二氧化钛、氧化锌、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、亚甲基-双-苯并三唑三甲基正丁基苯酚(MBBT)、双-乙基己基羟苯酚甲氧基苯酚三嗪(BEMT)；或其任意组合。当本发明的组合物中含有这些传统的低色素沉着药物时，那些作用机理能够补充本发明的脱色素药物作用机理的低色素沉着药物是优选的。优选的α-羟酸包括乳酸、羟基乙酸或其混合物。优选的含氧二酸为3，6，9-三噁十一烷二酸。
实施例配合剂wt％脱色素药物 0.001到98PH值调节剂(例如氢氧化铵) 0.001到4湿润剂(例如乙二醇、甘油) 0.5大15增稠剂(如树胶、淀粉聚合物) 0.1到4螯合剂(如EDTA) 0.001到0.5润滑药(如肉豆蔻酸异丙基酯、脂肪族酯) 1到10硅氧烷(环甲基硅酮-五聚物)0.1到15防腐剂(如对羟基苯甲酸酯) 0.01到2醇(如乙醇) 0到10抗氧化剂(如维生素E乙酸酯)0.01到5抗发炎药物(如红没药醇) 0.01到10遮光剂(如二氧化钛、二苯酮-3、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷)0.01到15水 足量前述已经对本发明进行了描述，特别是参考其优选结构，显而易见此处可以对本发明进行各种变化和修饰，而不会背离本发明在所附权利要求中所限定的精神和范围。如这里所用的，单数可以意味着复数。
权利要求
1.一种局部组合物，包括a)一种脱色素药物，选自 其中n是一个1到4之间的整数； (iv)紫苏子油；(v)氯贝特或其类似物/衍生物；以及(vi)上述物质的任意组合；和b)赋形剂，其中，脱色素药物的存在量应足以有效地预防、改善或治疗皮肤色素沉着过度，并且其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7分别选自下述取代基氢；烷基，取代或非取代的；烯基，取代或非取代的，支链或直链并含有最多5个双键；炔基，取代或非取代的，支链或直链并含有最多5个三键；芳基，取代或非取代的；环烷基，取代或非取代的；和环烯基；且其中R3可进一步任选地选自酰基。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述脱色素药物占组合物总重量的约0.0001wt％到约98wt％。
3.如权利要求1所述的组合物，其中所述脱色素药物占组合物总重量的约0.001wt％到约30wt％。
4.如权利要求1所述的组合物，其中所述脱色素药物符合化学式(I)。
5.如权利要求4所述的组合物，其中所述脱色素药物为3，3’-硫代二丙酸。
6.如权利要求1所述的组合物，其中所述脱色素药物符合化学式(II)。
7.如权利要求6所述的组合物，其中n为1或2。
8.如权利要求6所述的组合物，其中所述脱色素药物为噻唑烷-2-羧酸。
9.如权利要求1所述的组合物，其中所述脱色素药物符合化学式(III)。
10.如权利要求9所述的组合物，其中所述脱色素药物为堪非醇-7-葡糖苷。
11.如权利要求1所述的组合物，其中所述脱色素药物为紫苏子油。
12.如权利要求11所述的组合物，其中所述脱色素药物为氯贝特或其类似物/衍生物。
13.如权利要求1所述的组合物，其中所述脱色素药物是选自下述的组合(a)紫苏子油和堪非醇-7-葡糖苷；和(b)氯贝特或氯贝特类似物/衍生物和堪非醇-7-葡糖苷。
14.如权利要求1所述的组合物，其进一步含有选自氢醌、抗坏血酸、甘草浸液、维生素A类、红没药醇、水杨酸、一种含氧酸、含氧二酸、一种α-羟酸、一种β-羟酸、酮酸、和这些物质的任意组合的配合剂。
15.如权利要求14所述的组合物，其中所述配合剂选自乳酸、羟基乙酸、3，6，9-三噁十一烷二酸、和这些物质的任意组合。
16.一种方法，用于预防、改善或治疗皮肤色素沉着过度，所述方法包括在皮肤上局部施用一种组合物，该组合物含有a)一种选自如下的脱色素药物 其中n是一个1到4之间的整数； (iv)紫苏子油；(v)氯贝特或其类似物/衍生物；以及(vi)上述物质的任意组合；和b)一种赋形剂，其中，脱色素药物的存在量应足以有效地预防、改善或治疗皮肤色素沉着过度，并且其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7分别选自下述取代基氢；烷基，取代或非取代的，支链或直链；烯基，取代或非取代的，支链或直链并含有最多5个双键；炔基，取代或非取代的，支链或直链并含有最多5个三键；芳基，取代或非取代的；环烷基；和环烯基；且其中R3可进一步任选地选自酰基。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述脱色素药物占组合物总重量的约0.0001wt％到约98wt％。
18.如权利要求16所述的方法，其中所述脱色素药物占组合物总重量的约0.001wt％到约30wt％。
19.如权利要求16所述的方法，其中所述脱色素药物选自下述物质(a)3，3’-硫代二丙酸；(b)噻唑烷-2-羧酸；(c)堪非醇-7-葡糖苷；(d)紫苏子油；(e)氯贝特或其类似物/衍生物；和(f)上述物质的任意组合。
20.如权利要求19所述的方法，其中所述脱色素药物是选自如下的组合(a)紫苏子油和堪非醇-7-葡糖苷；和(b)氯贝特或氯贝特类似物/衍生物和堪非醇-7-葡糖苷。
21.如权利要求19所述的方法，其中所述脱色素药物选自紫苏子油、氯贝特或氯贝特类似物/衍生物和这些物质的任意组合。
全文摘要
本发明提供一种局部施用以治疗、预防或改善人体皮肤上的色素沉着过度的组合物。该组合物含有有效量的脱色素药物，足以在施用的皮肤区域降低或减少色素沉着，并含有一种可化妆用或药用赋形剂。合适的脱色素药物包括3，3’－硫代二丙酸、噻唑烷－2－羧酸、堪非醇－7－葡糖苷、紫苏子油、以及氯贝特和其类似物与衍生物。本发明还提供了治疗、预防或改善人体皮肤色素沉着过度的方法。
文档编号A61K31/7042GK1482892SQ01821126
公开日2004年3月17日 申请日期2001年12月14日 优先权日2000年12月20日
发明者D·普切林采夫, C·D·基鲁, H·马哈林加姆, D 普切林采夫, 基鲁, 旨幽 申请人:雅芳产品公司
背景技术：
1.发明领域本发明涉及用于治疗人体皮肤的色素沉着过度的组合物。本发明进一步涉及在皮肤上应用该组合物以实施治疗的方法。
2.在先技术的描述人类皮肤的颜色主要是由表皮基底层中的黑素含量决定的。黑素是通过黑素细胞(色素生成细胞)中的黑素生成过程合成的。黑素沉积在黑素体上，其在表皮基底层中转化为角质化细胞。存在于这些基底角质化细胞中的黑素体是皮肤颜色的主要决定因素。角质化细胞脱离基底层，并分化形成了皮肤的角质化顶层。一旦角质化细胞脱离基底层，黑素体就丧失了其特有的电子密结构，而且负载的黑素通过分化的角质化细胞被输送到皮肤表面。
当由于黑素体在基底层的的保留时间而使得过多黑素集中在皮肤的一个区域或一个部分时，皮肤就会出现色素沉着过度。色素沉着过度也可能因为过度暴露在阳光下或其他炎症刺激而发生。色素沉着过度可以表现为日光斑点(老年斑)、ephilides(雀斑)、黑斑病、黄褐斑和色素沉着角质层的形式。
此前的技术公开了通过使用皮肤淡化药物治疗色素沉着过度的方法。有代表性的皮肤淡化药物包括氢醌和维生素C。这些药物通常是通过抑制黑素原生成中的酪氨酸酶的表达来淡化皮肤的。
通过使用那些降低表皮细胞保留黑素能力的药物的方法来治疗色素沉着过度，这将是期望的。保留黑素能力的降低将加快黑素体向角质化细胞的转化，并使现有的皮肤色素沉着过度部分的淡化或脱色素快于传统的皮肤淡化药物，传统的淡化药物主要是通过抑制新黑素的形成来起作用的。
发明概述本发明的一个目标是提供一种组合物和一种方法，用于治疗、预防和/或改善人类皮肤的色素沉着过度。
本发明的另一个目标是提供这样一种组合物和一种方法，其含有一种或多种减少黑素体在基底层的停留时间的药物。这是通过抑制表层细胞保留或摄取黑素/黑素体、和/或提高基底角质化细胞输送到皮肤表面的速率的能力来获得的。
本发明的这些及其他目标可以通过一种方法及含有(a)脱色素药物和(b)可化妆用或药用赋形剂的组合物实现，其中脱色素药物的量应能够有效地在施用的皮肤区域上预防、治疗和/或改善色素沉着过度。合适的脱色素药物包括3，3’-硫代二丙酸、噻唑烷-2-羧酸、堪非醇-7-葡糖苷、紫苏子油、和氯贝特和氯贝特类似物和/或衍生物，及下面所列的这些。
发明详述本发明提供脱色素组合物，其含有有效量的一种或多种脱色素药物，当这些药物施用到人体皮肤上时，可以预防、治疗和/或改善施用处皮肤区域或部分的色素沉着。该组合物在减少或缩小类似老年斑、雀斑、黑斑病、黄褐斑和色素沉着角质层等皮肤的色素沉着区域或部分是有效的。该组合物是局部施用于皮肤的。
本组合物的第一实施方案含有符合下列化学式(I)的脱色素药物 其中R1和R2独立地选自以下取代基氢；烷基，取代或非取代的，支链或直链；烯基，取代或非取代的，支链或直链，并含有最多5个双键；炔基，取代或非取代的，支链或直链，并含有最多5个三键；芳基，取代或非取代的；环烷基，取代或非取代的；和环烯基，取代和非取代的。
优选地，化学式I的脱色素药物为3，3’-硫代二丙酸，其中R1和R2为氢。
本组合物的第二个实施方案含有符合下列化学式(II)的脱色素药物 其中R3和R4的定义与上面化学式(I)中的R1和R2相同；另外，R3可以是一个酰基；其中“n”是一个1到4之间的整数，优选为1到3，最优选为1到2。
优选地，化学式II的脱色素药物为噻唑烷-2-羧酸，其中R3和R4为氢，且n等于1。
在本组合物的第三个实施方案中，脱色素药物为紫苏子油。紫苏子油是由紫苏类薄荷种子中分离出来的。
在本组合物的第四个实施方案中，脱色素药物为氯贝特或氯贝特类似物或衍生物。氯贝特是乙基-2-对氯苯氧基异丁酸酯，其符合下面的化学式(IV) 本组合物的第五个实施方案含有符合下面的化学式(III)的脱色素药物
其中R5、R6和R7的定义与上面化学式(I)中的R1和R2相同。
优选地，化学式III的脱色素药物为堪非醇-7-葡糖苷，其中R5、R6和R7为氢。堪非醇-7-葡糖苷被认为能够通过抑制酪氨酸酶来降低色素沉着，但也可以通过改变途径来降低色素沉着。
在本发明的第六个实施方案中，脱色素药物是一种或多种上述脱色素药物的组合。该组合物优选含有利用不同作用机理的脱色素药物。一种优选的组合物包括堪非醇-7-葡糖苷和紫苏子油或氯贝特(或氯贝特类似物或衍生物)。
该组合物中的脱色素药物，其存在量可以有效地预防、治疗或改善施用处皮肤区域或部分的色素沉着。脱色素药物的存在量优选为该组合物总重量的大约0.0001wt％到大约98wt％，更优选为大约0.001wt％到大约30wt％，最优选为大约0.05％到大约10wt％。
该组合物含有化妆用和/或药用赋形剂，可以使其成块或具有一定形态。因为过敏素和其他刺激性药剂会加重色素沉着，所以该赋形剂优选为低过敏性的。合适的赋形剂包括，但是不限于，十六醇、乙醇、甘油、肉豆蔻基棕榈酸、聚乙烯醇、丙二醇、丙醇和水及其混合物。脱色素药物与赋形剂和其他一些辅助剂或配合剂相混合，以得到局部组合物。脱色素药物也可以混合在脂质体中。
本组合物可以采用一些合适的形态，如溶液、乳油、清液、胶液、片状、面具、敷布、洗液、乳剂、油膏或凝胶。
本组合物可任选地含有下列配合剂中的一种或多种麻醉剂、抗过敏剂、抗菌剂、杀菌剂、螯合剂、色料、润滑药、润肤剂、乳化剂、去角质霜、香料、湿润剂、润滑剂、保湿剂、防腐剂、皮肤渗透增强剂、稳定剂、表面活性剂、增稠剂、粘度改进剂、维生素及其混合物。
本发明还包括传统的低色素沉着药物，如氢醌、抗坏血酸(维生素C)和/或甘草浸液；维生素A类，如视黄醇或视黄酸；抗发炎药物，如红没药醇；抗痤疮药物，如水杨酸；去角质霜，如α-羟酸、β-羟酸、桐酸、含氧酸或含氧二酸(在U.S.专利5847003和5834513中有所公开)；抗坏血酸基-磷酰基-胆固醇(在U.S.专利5866147中有所揭示)；遮光剂，如羟苯甲酮、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、氰双苯丙烯酸辛酯、二氧化钛、氧化锌、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、亚甲基-双-苯并三唑三甲基正丁基苯酚(MBBT)、双-乙基己基羟苯酚甲氧基苯酚三嗪(BEMT)；或其任意组合。当本发明的组合物中含有这些传统的低色素沉着药物时，那些作用机理能够补充本发明的脱色素药物作用机理的低色素沉着药物是优选的。优选的α-羟酸包括乳酸、羟基乙酸或其混合物。优选的含氧二酸为3，6，9-三噁十一烷二酸。
实施例配合剂wt％脱色素药物 0.001到98PH值调节剂(例如氢氧化铵) 0.001到4湿润剂(例如乙二醇、甘油) 0.5大15增稠剂(如树胶、淀粉聚合物) 0.1到4螯合剂(如EDTA) 0.001到0.5润滑药(如肉豆蔻酸异丙基酯、脂肪族酯) 1到10硅氧烷(环甲基硅酮-五聚物)0.1到15防腐剂(如对羟基苯甲酸酯) 0.01到2醇(如乙醇) 0到10抗氧化剂(如维生素E乙酸酯)0.01到5抗发炎药物(如红没药醇) 0.01到10遮光剂(如二氧化钛、二苯酮-3、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷)0.01到15水 足量前述已经对本发明进行了描述，特别是参考其优选结构，显而易见此处可以对本发明进行各种变化和修饰，而不会背离本发明在所附权利要求中所限定的精神和范围。如这里所用的，单数可以意味着复数。
权利要求
1.一种局部组合物，包括a)一种脱色素药物，选自 其中n是一个1到4之间的整数； (iv)紫苏子油；(v)氯贝特或其类似物/衍生物；以及(vi)上述物质的任意组合；和b)赋形剂，其中，脱色素药物的存在量应足以有效地预防、改善或治疗皮肤色素沉着过度，并且其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7分别选自下述取代基氢；烷基，取代或非取代的；烯基，取代或非取代的，支链或直链并含有最多5个双键；炔基，取代或非取代的，支链或直链并含有最多5个三键；芳基，取代或非取代的；环烷基，取代或非取代的；和环烯基；且其中R3可进一步任选地选自酰基。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述脱色素药物占组合物总重量的约0.0001wt％到约98wt％。
3.如权利要求1所述的组合物，其中所述脱色素药物占组合物总重量的约0.001wt％到约30wt％。
4.如权利要求1所述的组合物，其中所述脱色素药物符合化学式(I)。
5.如权利要求4所述的组合物，其中所述脱色素药物为3，3’-硫代二丙酸。
6.如权利要求1所述的组合物，其中所述脱色素药物符合化学式(II)。
7.如权利要求6所述的组合物，其中n为1或2。
8.如权利要求6所述的组合物，其中所述脱色素药物为噻唑烷-2-羧酸。
9.如权利要求1所述的组合物，其中所述脱色素药物符合化学式(III)。
10.如权利要求9所述的组合物，其中所述脱色素药物为堪非醇-7-葡糖苷。
11.如权利要求1所述的组合物，其中所述脱色素药物为紫苏子油。
12.如权利要求11所述的组合物，其中所述脱色素药物为氯贝特或其类似物/衍生物。
13.如权利要求1所述的组合物，其中所述脱色素药物是选自下述的组合(a)紫苏子油和堪非醇-7-葡糖苷；和(b)氯贝特或氯贝特类似物/衍生物和堪非醇-7-葡糖苷。
14.如权利要求1所述的组合物，其进一步含有选自氢醌、抗坏血酸、甘草浸液、维生素A类、红没药醇、水杨酸、一种含氧酸、含氧二酸、一种α-羟酸、一种β-羟酸、酮酸、和这些物质的任意组合的配合剂。
15.如权利要求14所述的组合物，其中所述配合剂选自乳酸、羟基乙酸、3，6，9-三噁十一烷二酸、和这些物质的任意组合。
16.一种方法，用于预防、改善或治疗皮肤色素沉着过度，所述方法包括在皮肤上局部施用一种组合物，该组合物含有a)一种选自如下的脱色素药物 其中n是一个1到4之间的整数； (iv)紫苏子油；(v)氯贝特或其类似物/衍生物；以及(vi)上述物质的任意组合；和b)一种赋形剂，其中，脱色素药物的存在量应足以有效地预防、改善或治疗皮肤色素沉着过度，并且其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7分别选自下述取代基氢；烷基，取代或非取代的，支链或直链；烯基，取代或非取代的，支链或直链并含有最多5个双键；炔基，取代或非取代的，支链或直链并含有最多5个三键；芳基，取代或非取代的；环烷基；和环烯基；且其中R3可进一步任选地选自酰基。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述脱色素药物占组合物总重量的约0.0001wt％到约98wt％。
18.如权利要求16所述的方法，其中所述脱色素药物占组合物总重量的约0.001wt％到约30wt％。
19.如权利要求16所述的方法，其中所述脱色素药物选自下述物质(a)3，3’-硫代二丙酸；(b)噻唑烷-2-羧酸；(c)堪非醇-7-葡糖苷；(d)紫苏子油；(e)氯贝特或其类似物/衍生物；和(f)上述物质的任意组合。
20.如权利要求19所述的方法，其中所述脱色素药物是选自如下的组合(a)紫苏子油和堪非醇-7-葡糖苷；和(b)氯贝特或氯贝特类似物/衍生物和堪非醇-7-葡糖苷。
21.如权利要求19所述的方法，其中所述脱色素药物选自紫苏子油、氯贝特或氯贝特类似物/衍生物和这些物质的任意组合。
全文摘要
本发明提供一种局部施用以治疗、预防或改善人体皮肤上的色素沉着过度的组合物。该组合物含有有效量的脱色素药物，足以在施用的皮肤区域降低或减少色素沉着，并含有一种可化妆用或药用赋形剂。合适的脱色素药物包括3，3’－硫代二丙酸、噻唑烷－2－羧酸、堪非醇－7－葡糖苷、紫苏子油、以及氯贝特和其类似物与衍生物。本发明还提供了治疗、预防或改善人体皮肤色素沉着过度的方法。
文档编号A61K31/7042GK1482892SQ01821126
公开日2004年3月17日 申请日期2001年12月14日 优先权日2000年12月20日
发明者D·普切林采夫, C·D·基鲁, H·马哈林加姆, D 普切林采夫, 基鲁, 旨幽 申请人:雅芳产品公司
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