作为5-HT<sub>5A</sub>受体拮抗剂的2-氨基喹啉类的制作方法
专利名称：作为5-HT<sub>5A</sub>受体拮抗剂的2-氨基喹啉类的制作方法
作为5-HT5A受体拮抗剂的2-氨基喹啉类 本发明涉及作为5-HT5A受体拮抗剂的2-氨基喹啉衍生物、其制备、包含其的药物 组合物及其作为药物的应用。本发明的活性化合物可用于预防和/或治疗抑郁、焦虑症、精 神分裂症、惊恐性障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆 障碍、痴呆、进食行为异常、性功能障碍、睡眠障碍、药物滥用、运动障碍诸如帕金森病、精神 病学障碍或胃肠道障碍。
具体而言，本发明涉及通式(I)的化合物
权利要求
式(I)化合物或其可药用盐其中R1是 C(O) 环烷基、 C(O) 烷基、 C(O) 亚烷基 环烷基、 C(O) 亚烷基 杂环烷基、 C(O) 杂环烷基、 C(O) NRaRb、 S(O)2 杂环烷基、 S(O)2 NRcRd、烷基、卤代烷基、氰基烷基、羟基烷基、 亚烷基 环烷基、 亚烷基 杂环烷基、 亚烷基 NReRf、 亚烷基 O 烷基、 亚烷基 S(O)x 烷基；x是0、1或2；Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf各自独立地选自H、烷基、环烷基或杂环烷基；条环烷基未被取代或被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代烷基、羟基、羟基烷基、苄基、氧代、 C(O)O烷基、环烷基、亚烷基 O 烷基、 C(O)卤代烷基、 C(O) 亚烷基 O 烷基、氰基烷基、亚烷基 S(O)x 烷基、 亚烷基 C(O)N(烷基)2、卤素、卤代烷基或烷氧基；R2是 Ar1、 CH2 Ar1或 CH2CH2O Ar1；Ar1是苯基或5 或6 元杂芳基，其各自未被取代或被一个或多个以下的取代基所取代烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、卤素、OH、CN，或在邻位具有两个取代基并形成稠合于芳环的桥，所述桥选自 O CH2CH2O 、 OCHCH3CH2 、 OC(CH3)2CH2 ，且其中苯基的对位不被卤素取代。FPA00001213193700011.tif
2.依据权利要求1的化合物，其中R1是-C(O)-环烷基、-C(O)-亚烷基-杂环烷基、-C(O)-杂环烷 基、-C (0) -NRaRb、-S (0) 2-杂环烷基、-S (0) 2-NReRd、烷基、-亚烷基-环烷基、-亚烷基-杂环 烷基、-亚烷基-NReRf、-亚烷基-0-烷基，R\ Rb、Rc> Rd、Re和Rf各自独立地选自H、烷基、环烷基或条环烷基；且 杂环烷基未被取代或被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代烷基、羟基、羟 基烷基、苄基、氧代、-C (0)0烷基、环烷基、亚烷基-0-烷基、-C(O)商代烷基、-C(O)-亚烷 基-0-烷基、氰基烷基、亚烷基-S (0) x_烷基、-亚烷基-C (0) N (烷基)2、卤素、卤代烷基或烷 氧基；且χ是0、1或2。
3.依据权利要求1或2的化合物，其中 R2 是-Ar1、-CH2-Ar1 或-CH2CH2O-Ar1 ；且Ar1是苯基或5-或6-元杂芳基，其各自未被取代或被一个或多个以下的取代基所取 代烷基、环烷基、烷氧基、商代烷氧基、商代烷基、OH、CN，或在邻位具有两个取代基并形成 稠合于芳环的桥，所述桥选自-0-CH2CH20-、-OCHCH3CH2-或-OC (CH3) 2CH2-。
4.依据权利要求1至3中任意一项的化合物，其中化合物选自N' -{2-[(2-甲氧基苄基)氨基]喹啉-6-基}-N，N-二甲基硫酰胺，1-异丙基-3- [2- (2-甲氧基-苄基氨基)-喹啉-6-基]-脲， 1-[2- (2-甲氧基-苄基氨基)-喹啉-6-基]-3- (1-甲基-哌啶-4-基)-脲， 1-异丙基-3-[2- (4-甲氧基-苄基氨基)-喹啉-6-基]-脲， (lS，4S)-2-氧杂-5-氮杂-二环[2. 2. 1]庚烷_5_磺酸[2_(2_甲氧基-苄基氨基)_喹 啉-6-基]-酰胺，N-环丙基-N' -{2-[(2-甲氧基苄基)氨基]喹啉_6_基}硫酰胺， 1-异丙基-3- {2-[ (5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-喹啉-6-基}-脲， 1-[2-(2_甲氧基-苄基氨基)_喹啉-6-基]-3-[1-(2_甲氧基-乙基)_哌 定-4-基]-脲，1- [1- (2-氟-乙基)-哌啶-4-基]-3- [2- (2-甲氧基-苄基氨基)-喹啉-6-基]-脲， 1- (1-异丙基_哌啶-4-基)-3- [2- (2-甲氧基-苄基氨基)-喹啉-6-基]-脲， 1-[2-(2_甲氧基-苄基氨基)_喹啉-6-基]-3-[l-(3，3，3-三氟-丙酰基)-哌 啶-4-基]-脲，1-[1-(2_氟-乙酰基)_哌啶-4-基]-3-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-喹啉-6-基]-脲， 1- (1-环丙基_哌啶-4-基)-3- [2- (2-甲氧基-苄基氨基)-喹啉-6-基]-脲， 1-{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-喹啉-6-基}-3-(1-甲基-哌 啶-4-基)_脲，1-[2-(2_甲氧基-苄基氨基)_喹啉-6-基]-3-[l-(2-甲基硫烷基-乙基)_哌 啶-4-基]-脲，1-[1-(2-甲氧基-乙酰基)_哌啶-4-基]-3-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)_喹 啉-6-基]-脲，环丙烷甲酸[2-(2_甲氧基-苄基氨基)_喹啉-6-基]-酰胺，或 N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)_喹啉-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)_乙酰胺。 5.制备式I化合物的方法，
5.制备式I化合物的方法
6.可通过权利要求5的方法得到的式I化合物。
7.用作药物的依据权利要求1至4中任意一项的式I化合物。
8.药物组合物，其包含至少一种依据权利要求1至4中任意一项的式I化合物及可药 用赋形剂。
9.用于预防或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐性障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强 迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为异常、性功能障碍、睡眠障 碍、药物滥用戒断、运动障碍诸如帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍的权利要求8所述 的药物组合物。
10.用于预防或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐性障碍、广场恐怖症、社交恐怖、 强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为异常、性功能障碍、睡眠障碍、药物滥用戒断、运动障碍诸如帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍的依据权利要求1 至4中任意一项的式(I)化合物。
11.依据权利要求1至4中任意一项的式I化合物用于制备药物的应用。
12.依据权利要求11的应用，其中所述药物可用于预防或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂 症、惊恐性障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、 痴呆、进食行为异常、性功能障碍、睡眠障碍、药物滥用戒断、运动障碍诸如帕金森病、精神 病学障碍或胃肠道障碍。
13.上文所述的本发明。
全文摘要
本发明涉及作为5-HT5A受体拮抗剂的2-氨基喹啉衍生物、其制备、包含其的药物组合物及其作为药物的应用。本发明的活性化合物可用于预防和/或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐性障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为异常、性功能障碍、睡眠障碍、药物滥用、运动障碍诸如帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍。具体而言，本发明涉及通式(I)的化合物，其中R1和R2如本文所定义。
文档编号A61K31/4709GK101959557SQ200980107271
公开日2011年1月26日 申请日期2009年3月3日 优先权日2008年3月12日
发明者C·雷默, J·威彻曼, L·斯杜沃德, O·罗切, S·科茨威斯基, T·沃尔特灵 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
作为5-HT5A受体拮抗剂的2-氨基喹啉类 本发明涉及作为5-HT5A受体拮抗剂的2-氨基喹啉衍生物、其制备、包含其的药物 组合物及其作为药物的应用。本发明的活性化合物可用于预防和/或治疗抑郁、焦虑症、精 神分裂症、惊恐性障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆 障碍、痴呆、进食行为异常、性功能障碍、睡眠障碍、药物滥用、运动障碍诸如帕金森病、精神 病学障碍或胃肠道障碍。
具体而言，本发明涉及通式(I)的化合物
权利要求
式(I)化合物或其可药用盐其中R1是 C(O) 环烷基、 C(O) 烷基、 C(O) 亚烷基 环烷基、 C(O) 亚烷基 杂环烷基、 C(O) 杂环烷基、 C(O) NRaRb、 S(O)2 杂环烷基、 S(O)2 NRcRd、烷基、卤代烷基、氰基烷基、羟基烷基、 亚烷基 环烷基、 亚烷基 杂环烷基、 亚烷基 NReRf、 亚烷基 O 烷基、 亚烷基 S(O)x 烷基；x是0、1或2；Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf各自独立地选自H、烷基、环烷基或杂环烷基；条环烷基未被取代或被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代烷基、羟基、羟基烷基、苄基、氧代、 C(O)O烷基、环烷基、亚烷基 O 烷基、 C(O)卤代烷基、 C(O) 亚烷基 O 烷基、氰基烷基、亚烷基 S(O)x 烷基、 亚烷基 C(O)N(烷基)2、卤素、卤代烷基或烷氧基；R2是 Ar1、 CH2 Ar1或 CH2CH2O Ar1；Ar1是苯基或5 或6 元杂芳基，其各自未被取代或被一个或多个以下的取代基所取代烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、卤素、OH、CN，或在邻位具有两个取代基并形成稠合于芳环的桥，所述桥选自 O CH2CH2O 、 OCHCH3CH2 、 OC(CH3)2CH2 ，且其中苯基的对位不被卤素取代。FPA00001213193700011.tif
2.依据权利要求1的化合物，其中R1是-C(O)-环烷基、-C(O)-亚烷基-杂环烷基、-C(O)-杂环烷 基、-C (0) -NRaRb、-S (0) 2-杂环烷基、-S (0) 2-NReRd、烷基、-亚烷基-环烷基、-亚烷基-杂环 烷基、-亚烷基-NReRf、-亚烷基-0-烷基，R\ Rb、Rc> Rd、Re和Rf各自独立地选自H、烷基、环烷基或条环烷基；且 杂环烷基未被取代或被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代烷基、羟基、羟 基烷基、苄基、氧代、-C (0)0烷基、环烷基、亚烷基-0-烷基、-C(O)商代烷基、-C(O)-亚烷 基-0-烷基、氰基烷基、亚烷基-S (0) x_烷基、-亚烷基-C (0) N (烷基)2、卤素、卤代烷基或烷 氧基；且χ是0、1或2。
3.依据权利要求1或2的化合物，其中 R2 是-Ar1、-CH2-Ar1 或-CH2CH2O-Ar1 ；且Ar1是苯基或5-或6-元杂芳基，其各自未被取代或被一个或多个以下的取代基所取 代烷基、环烷基、烷氧基、商代烷氧基、商代烷基、OH、CN，或在邻位具有两个取代基并形成 稠合于芳环的桥，所述桥选自-0-CH2CH20-、-OCHCH3CH2-或-OC (CH3) 2CH2-。
4.依据权利要求1至3中任意一项的化合物，其中化合物选自N' -{2-[(2-甲氧基苄基)氨基]喹啉-6-基}-N，N-二甲基硫酰胺，1-异丙基-3- [2- (2-甲氧基-苄基氨基)-喹啉-6-基]-脲， 1-[2- (2-甲氧基-苄基氨基)-喹啉-6-基]-3- (1-甲基-哌啶-4-基)-脲， 1-异丙基-3-[2- (4-甲氧基-苄基氨基)-喹啉-6-基]-脲， (lS，4S)-2-氧杂-5-氮杂-二环[2. 2. 1]庚烷_5_磺酸[2_(2_甲氧基-苄基氨基)_喹 啉-6-基]-酰胺，N-环丙基-N' -{2-[(2-甲氧基苄基)氨基]喹啉_6_基}硫酰胺， 1-异丙基-3- {2-[ (5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-喹啉-6-基}-脲， 1-[2-(2_甲氧基-苄基氨基)_喹啉-6-基]-3-[1-(2_甲氧基-乙基)_哌 定-4-基]-脲，1- [1- (2-氟-乙基)-哌啶-4-基]-3- [2- (2-甲氧基-苄基氨基)-喹啉-6-基]-脲， 1- (1-异丙基_哌啶-4-基)-3- [2- (2-甲氧基-苄基氨基)-喹啉-6-基]-脲， 1-[2-(2_甲氧基-苄基氨基)_喹啉-6-基]-3-[l-(3，3，3-三氟-丙酰基)-哌 啶-4-基]-脲，1-[1-(2_氟-乙酰基)_哌啶-4-基]-3-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-喹啉-6-基]-脲， 1- (1-环丙基_哌啶-4-基)-3- [2- (2-甲氧基-苄基氨基)-喹啉-6-基]-脲， 1-{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-喹啉-6-基}-3-(1-甲基-哌 啶-4-基)_脲，1-[2-(2_甲氧基-苄基氨基)_喹啉-6-基]-3-[l-(2-甲基硫烷基-乙基)_哌 啶-4-基]-脲，1-[1-(2-甲氧基-乙酰基)_哌啶-4-基]-3-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)_喹 啉-6-基]-脲，环丙烷甲酸[2-(2_甲氧基-苄基氨基)_喹啉-6-基]-酰胺，或 N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)_喹啉-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)_乙酰胺。 5.制备式I化合物的方法，
5.制备式I化合物的方法
6.可通过权利要求5的方法得到的式I化合物。
7.用作药物的依据权利要求1至4中任意一项的式I化合物。
8.药物组合物，其包含至少一种依据权利要求1至4中任意一项的式I化合物及可药 用赋形剂。
9.用于预防或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐性障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强 迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为异常、性功能障碍、睡眠障 碍、药物滥用戒断、运动障碍诸如帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍的权利要求8所述 的药物组合物。
10.用于预防或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐性障碍、广场恐怖症、社交恐怖、 强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为异常、性功能障碍、睡眠障碍、药物滥用戒断、运动障碍诸如帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍的依据权利要求1 至4中任意一项的式(I)化合物。
11.依据权利要求1至4中任意一项的式I化合物用于制备药物的应用。
12.依据权利要求11的应用，其中所述药物可用于预防或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂 症、惊恐性障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、 痴呆、进食行为异常、性功能障碍、睡眠障碍、药物滥用戒断、运动障碍诸如帕金森病、精神 病学障碍或胃肠道障碍。
13.上文所述的本发明。
全文摘要
本发明涉及作为5-HT5A受体拮抗剂的2-氨基喹啉衍生物、其制备、包含其的药物组合物及其作为药物的应用。本发明的活性化合物可用于预防和/或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐性障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为异常、性功能障碍、睡眠障碍、药物滥用、运动障碍诸如帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍。具体而言，本发明涉及通式(I)的化合物，其中R1和R2如本文所定义。
文档编号A61K31/4709GK101959557SQ200980107271
公开日2011年1月26日 申请日期2009年3月3日 优先权日2008年3月12日
发明者C·雷默, J·威彻曼, L·斯杜沃德, O·罗切, S·科茨威斯基, T·沃尔特灵 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
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