吡啶基氨基乙酸化合物的制作方法
专利名称：吡啶基氨基乙酸化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及作为药品有用的新型吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的 盐。更详细而言，本发明的吡啶基氨基乙酸化合物由于具有EP2激动作用，因此可用作例如 哮喘或慢性阻塞性肺疾病(以下简记为C0PD)等呼吸系统疾病的治疗药和/或预防药。
背景技术：
据报告，在哮喘患者中，经吸入给药的前列腺素E2(以下简记为PGE2)能够抑制速 发型和迟发型哮喘反应(参照非专利文献1)。另外已知，PGE2对EP1、EP2、EP3和EP4等受 体具有激动剂的作用，并且其中教导对EP2受体的激动作用与支气管扩张作用有很大关系 (参照非专利文献2)。目前已知，与本发明的化合物具有类似结构的磺胺化合物具有EP2激动作用(参 照专利文献1 4)。其中，据报告，专利文献2中作为实施例14e记载的化合物通过EP2激 动作用能够使环腺苷单磷酸(以下简记为cAMP)浓度上升，具有促进骨折愈合的作用(参 照非专利文献3)。但是，并没有具体记载这些专利文献1 4中记载的化合物具有由EP2 激动作用带来的支气管扩张作用，此外，在上述任一文献中也没有具体公开本发明的具有 以吡啶基氨基乙酸及其酯为部分结构的磺胺化合物。专利文献1 :W098/28264号公报专利文献2 :W099/19300号公报专利文献3 :W02004/078169号公报专利文献4 :W02008/015517号公报非专利文献 1 American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine,159，31 (1999)__专禾Il文献2 American Journal of Physiology—Lung cellular and Molecular Physiology,284, L 599(2003)非专利文献 3 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,100,6736(2003)
发明内容
本发明人等为了开发呼吸系统疾病的优异的治疗药或预防药，对各种磺胺化合物 进行了深入研究，结果发现具有特定结构的新型的吡啶基氨基乙酸化合物具有基于高效的 EP2激动作用的优异的支气管扩张作用，此外还在组织渗透性(tissue transfer)、生物利 用度(bioavailability，BA)、药效发挥的早晚、药效持续性、溶解性、物理稳定性、药物相互 作用、毒性等方面具有优异的性质，因此能够特别用作哮喘或COPD等呼吸系统疾病的治疗 药和/或预防药(优选为治疗药)，从而完成了本发明。本发明提供一种新型的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其具有 基于高效的EP2激动作用的优异的支气管扩张作用，特别是能够用作哮喘或COPD等呼吸系统疾病的治疗药和/或预防药(优选为治疗药)。本发明中的“吡啶基氨基乙酸化合物”是指下述通式⑴表示的化合物或其药理 学上可容许的盐。
权利要求
通式(1)表示的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐；式中，R1、R2和R3各自独立地表示氢原子或C1 C6烷基；Y表示可被选自卤素原子、C1 C6烷基、卤代C1 C6烷基、C1 C6烷氧基、卤代C1 C6烷氧基和C1 C6烷基硫基中的基团取代的双环式杂芳环基团或基团 Q1 Q2，其中，Q1表示亚芳基或5～6元环杂亚芳基、Q2表示可被选自卤素原子、羟基、C1 C6烷基、卤代C1 C6烷基、C1 C6烷氧基和卤代C1 C6烷氧基中的基团取代的芳香环基团或5～6元环杂环基团；Z表示可被选自卤素原子、C1 C6烷基、卤代C1 C6烷基、C1 C6烷氧基和卤代C1 C6烷氧基中的基团取代的芳香环基团或5～6元环杂芳环基团。FPA00001216748900011.tif
2.根据权利要求1所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其中，R2 和R3各自独立地表示氢原子或C1-C4烷基。
3.根据权利要求1或2所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其 中，Y表示可被选自卤素原子、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基 和C1-C4烷基硫基中的基团取代的双环式杂芳环基团或基团-Q1-Q2,其中，Q1表示亚芳基或 5 6元环杂亚芳基、Q2表示可被选自卤素原子、羟基A1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷 氧基和卤代C1-C4烷氧基中的基团取代的芳香环基团或5 6元环杂环基团。
4.根据权利要求1 3中任一项所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许 的盐，其中，Z表示可被选自卤素原子、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和卤代C1-C4 烷氧基中的基团取代的芳香环基团或完全不饱和的5 6元环杂芳环基团。
5.根据权利要求1 4中任一项所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许 的盐，其中，Y表示可被选自卤素原子、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4 烷氧基和C1-C4烷基硫基中的基团取代的苯并呋喃基、苯并噻嗯基、苯并噁唑基或苯并噻唑 基，或者Y表示基团-Q1-Q2,其中，Q1表示亚苯基、亚噻嗯基、亚哒嗪基或亚嘧啶基、Q2表示可 被选自卤素原子、羟基W1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和卤代C1-C4烷氧基中的基 团取代的苯基、噻嗯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、1,2,4-三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、4， 5- 二氢噻唑基、吡咯烷基或哌啶基。
6.根据权利要求5所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其中，Y 表示可被选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲 基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙 氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基、二氯甲氧基、甲基硫基、乙基硫基、 丙基硫基、异丙基硫基和叔丁基硫基中的基团取代的苯并呋喃基、苯并噻嗯基、苯并噁唑基 或苯并噻唑基。
7.根据权利要求5所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其中，Y 表示基团-Q1-Q2,其中，Q1表示亚苯基、亚噻嗯基、亚哒嗪基或亚嘧啶基，Q2表示可被选自氟 原子、氯原子、溴原子、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、叔丁 氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基和二氯甲氧基中的基团取代的苯基、噻嗯基、批 唑基、噁唑基、噻唑基、1，2，4-三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、4，5- 二氢噻唑基、吡咯烷基 或哌啶基。
8.根据权利要求1 7中任一项所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许 的盐，其中，Z表示可被选自卤素原子、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和卤代C1-C4 烷氧基中的基团取代的苯基、噻嗯基、咪唑基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基。
9.根据权利要求8所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其中，Z 表示可被选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲 基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙 氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基和二氯甲氧基中的基团取代的苯基、 噻嗯基、咪唑基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基。
10.根据权利要求1 9中任一项所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许 的盐，其中，R2和R3各自独立地表示氢原子或甲基。
11.根据权利要求1 5、8 10中任一项所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上 可容许的盐，其中，Y表示可被选自卤素原子和C1-C4烷氧基中的基团取代的苯并呋喃基或 苯并噻嗯基。
12.根据权利要求1 5、8 10中任一项所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上 可容许的盐，其中，Y表示基团-Q1-Q2,该式中，Q1表示亚苯基或亚哒嗪基、Q2表示可被选自 卤素原子、C1-C4烷基和卤代C1-C4烷基中的基团取代的苯基、吡唑基、噻唑基、1，2，4-三唑 基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或4，5-二氢噻唑基。
13.根据权利要求1 8、10 12中任一项所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学 上可容许的盐，其中，Z表示可被选自卤素原子和C1-C4烷氧基中的基团取代的苯基或吡啶 基。
14.根据权利要求1所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其中，R1表示氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或己基，R2和R3各自独立地表示氢原子或甲基，Y表示苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-甲氧基苯并呋 喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、6-氟苯并[b]噻吩-2-基、5，6-二氟苯并[b]噻吩-2-基、 6_氯苯并[b]噻吩-2-基、6-氯-5-氟苯并[b]噻吩-2-基、6-甲基苯并[b]噻吩-2-基、 5-氟-6-甲基苯并[b]噻吩-2-基、6-乙基苯并[b]噻吩-2-基、6-乙基-5-氟苯并[b]噻 吩-2-基、6-三氟甲基苯并[b]噻吩-2-基、5-氟-6-三氟甲基苯并[b]噻吩-2-基、6-甲 氧基苯并[b]噻吩-2-基、5-氟-6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基、6-二氟甲氧基苯并[b] 噻吩-2-基、6-二氟甲氧基-5-氟苯并[b]噻吩-2-基、6-甲基硫基苯并[b]噻吩-2-基、 5-氟-6-甲基硫基苯并[b]噻吩-2-基、联苯-4-基、2 ’ -氟联苯-4-基、3 ’ -氟联苯-4-基、 4’ -氟联苯-4-基、2’，4’ - 二氟联苯-4-基、3’，4’ - 二氟联苯_4_基、2’ -氯联苯-4-基、 3’ _氯联苯-4-基、4’ -氯联苯-4-基、4’ -氯-2’ -氟联苯-4-基、4’ -氯-3’ -氟联 苯-4-基、4，-羟基联苯-4-基、3，-甲基联苯-4-基、3，-乙基联苯-4-基、3，-三氟甲基 联苯-4-基、3’ -甲氧基联苯-4-基、3’ - 二氟甲氧基联苯-4-基、4-(噻吩-2-基)苯基、4-(噻吩-3-基)苯基、4-(吡唑-1-基)苯基、4-(噁唑-2-基)苯基、4-(噁唑-4-基)苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、4-(4_氟噻唑-2-基)苯基、4-(4-氯噻唑-2-基)苯基、 4-(5-氯噻唑-2-基)苯基、4-(5-甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)苯 基、4-(4-三氟甲基噻唑-2-基)苯基、4-(噻唑-4-基)苯基、4-(2-氟噻唑-4-基)苯基、 4-(2-氯噻唑-4-基)苯基、4-(噻唑-5-基)苯基、4-(1，2，4-三唑-1-基)苯基、4-(吡 啶-2-基)苯基、4-(哒嗪-3-基)苯基、4-(哒嗪-4-基)苯基、4-(嘧啶-2-基)苯基、 4-(5-羟基嘧啶-2-基)苯基、4-(嘧啶-4-基)苯基、4-(嘧啶-5-基)苯基、4-(4，5-二氢 噻唑-2-基)苯基、6-苯基哒嗪-3-基、6-(噻唑-2-基)哒嗪-3-基或6-(噻唑-4-基) 哒嗪-3-基，Z表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3，4- 二氟苯基、3，5- 二氟苯基、3，4，5-三 氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，6- 二氯苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯_3，5- 二氟 苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、3-氟-4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-乙基-3-氟苯基、4-丙 基苯基、4-异丙基苯基、4-叔丁基苯基、4-三氟甲基苯基、3-氟-4-三氟甲基苯基、4- 二氟 甲基苯基、4-三氯甲基苯基、4-二氯甲基苯基、4-(2，2，2-三氟乙基)苯基、4-(2，2，2_三氯 乙基)苯基、4-甲氧基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-丙氧基苯基、4-异丙 氧基苯基、4-叔丁氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4- 二氟甲氧基苯基、4- 二氟甲氧基-3-氟 苯基、4-三氯甲氧基苯基、4- 二氯甲氧基苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、5-氯噻吩-2-基、 1-甲基-IH-咪唑-4-基、噻唑-2-基、卩比啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-氯吡啶-2-基、5-甲 基吡啶-2-基、5-乙基吡啶-2-基、5-三氟甲基吡啶-2-基、5-甲氧基吡啶-2-基、5-二氟甲 氧基吡啶-2-基、吡啶-3-基、6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-甲基吡啶_3_基、6-乙 基吡啶-3-基、6-三氟甲基吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、6- 二氟甲氧基吡啶-3-基、 吡啶-4-基或嘧啶-2-基。
15.根据权利要求1所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其中， R1表示氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基或己基， R2和R3各自独立地表示氢原子或甲基，Y表示苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-甲氧基苯并呋 喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、6-氟苯并[b]噻吩-2-基、6-氯苯并[b]噻吩-2-基、6-甲 氧基苯并[b]噻吩-2-基、联苯-4-基、2’ -氟联苯-4-基、3’ -氟联苯-4-基、4’ -氟联 苯-4-基、2’ -氯联苯-4-基、3’ -氯联苯-4-基、4’ -氯联苯-4-基、3’ -甲基联苯_4_基、 3，_三氟甲基联苯-4-基、4-(噻吩-2-基)苯基、4-(噻吩-3-基)苯基、4-(吡唑-1-基) 苯基、4-(噁唑-2-基)苯基、4-(噁唑-4-基)苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、4-(4-氟噻 唑-2-基)苯基、4-(4_氯噻唑-2-基)苯基、4-(5_氯噻唑-2-基)苯基、4_(5_甲基噻 唑-2-基)苯基、4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4-三氟甲基噻唑-2-基)苯基、 4-(噻唑-4-基)苯基、4-(2_氟噻唑-4-基)苯基、4-(2_氯噻唑-4-基)苯基、4-(噻 唑-5-基)苯基、4-(1，2，4-三唑-1-基)苯基、4-(吡啶-2-基)苯基、4-(哒嗪-3-基)苯 基、4-(哒嗪-4-基)苯基、4-(嘧啶-2-基)苯基、4-(嘧啶-4-基)苯基、4-(嘧啶-5-基) 苯基、4-(4，5- 二氢噻唑-2-基)苯基或6-苯基哒嗪-3-基，Z表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3，4_ 二氟苯基、3，5- 二氟苯基、2-氯苯 基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，6_ 二氯苯基、4-氯-3-氟苯基、4-甲基苯基、3-氟-4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-乙基-3-氟苯基、4-三氟甲基苯基、3-氟-4-三氟甲基苯基、4-甲氧基 苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4- 二氟甲氧基苯基、4- 二氟甲氧基-3-氟苯基、噻吩-2-基、 噻吩-3-基、吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-氯吡啶-2-基、5-甲氧基吡啶-2-基、批 啶-3-基、6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基或吡啶_4_基。
16.根据权利要求1所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其中，R1表示氢原子、甲基、乙基、异丙基或己基，R2和R3均表示氢原子，Y表示苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-甲氧基苯并呋 喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、6-氟苯并[b]噻吩-2-基、6-氯苯并[b]噻吩-2-基、6-甲 氧基苯并[b]噻吩-2-基、联苯-4-基、2’ -氟联苯-4-基、3’ -氟联苯-4-基、4’ -氟联 苯-4-基、2’ -氯联苯-4-基、3’ -氯联苯-4-基、4’ -氯联苯-4-基、3’ -甲基联苯_4_基、 3，_三氟甲基联苯-4-基、4-(噻吩-2-基)苯基、4-(噻吩-3-基)苯基、4-(吡唑-1-基) 苯基、4-(噁唑-2-基)苯基、4-(噁唑-4-基)苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、4-(4-氟噻 唑-2-基)苯基、4-(4_氯噻唑-2-基)苯基、4-(5_氯噻唑-2-基)苯基、4_(5_甲基噻 唑-2-基)苯基、4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4-三氟甲基噻唑-2-基)苯基、 4-(噻唑-4-基)苯基、4-(2_氟噻唑-4-基)苯基、4-(2_氯噻唑-4-基)苯基、4_(噻 唑-5-基)苯基、4-(1，2，4-三唑-1-基)苯基、4-(吡啶-2-基)苯基、4-(哒嗪-3-基)苯 基、4-(哒嗪-4-基)苯基、4-(嘧啶-2-基)苯基、4-(嘧啶-4-基)苯基、4-(嘧啶-5-基) 苯基、4-(4，5- 二氢噻唑-2-基)苯基或6-苯基哒嗪-3-基，Z表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，6- 二 氯苯基、4-甲氧基苯基、吡啶-2-基或吡啶-3-基。
17.根据权利要求1所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其中，R1表示氢原子、甲基、乙基、异丙基或己基，R2和R3均表示氢原子，Y表示苯并呋喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、6-氯苯并[b]噻吩-2-基、6-甲氧基苯 并[b]噻吩-2-基、联苯-4-基、4，-氟联苯-4-基、4，-氯联苯-4-基、4-(吡唑-1-基) 苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、4-(5-氯噻唑-2-基)苯基、4-(5-甲基噻唑-2-基)苯基、 4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4-三氟甲基噻唑-2-基)苯基、4-(噻唑-4-基) 苯基、4-(1，2，4-三唑-1-基)苯基、4-(吡啶-2-基)苯基、4-(哒嗪-4-基)苯基、4-(嘧 啶-2-基)苯基、4-(4，5-二氢噻唑-2-基)苯基或6-苯基哒嗪-3-基，Z表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，6- 二 氯苯基、4-甲氧基苯基、吡啶-2-基或吡啶-3-基。
18.根据权利要求1所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其中，吡啶基氨基乙酸化合物为{6-[(苯并呋喃-2-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、{6_[(苯并[b]噻吩-2-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基} 乙酸、{6_[ (6-氯苯并[b]噻吩-2-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、{6-[(6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、{6-[(联苯-4-基甲基)(吡啶-2-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、 {6-[(联苯-4-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、 {6_[ (4’-氟联苯-4-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、{6-[(4’_氯联苯-4-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、(6-{(4-氟苯磺酰基)[4-(吡唑-1-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-2-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{(吡啶-2-基磺酰基)[4-(噻唑-2-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙 酸异丙酯、(6-{(吡啶-2-基磺酰基)[4-(噻唑-2-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙 酸乙酯、(6-{(4-氟苯磺酰基)[4-(噻唑-2-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、 (6-{(吡啶-2-基磺酰基)[4-(噻唑-2-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{(吡啶-3-基磺酰基)[4-(噻唑-2-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6- {(吡啶-2-基磺酰基)[4- (4-三氟甲基噻唑-2-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基 氨基)乙酸、(6-{(吡啶-2-基磺酰基)[4-(噻唑-4-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{[4-(吡啶-2-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{[4-(哒嗪-4-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{(吡啶-2-基磺酰基)[4-(嘧啶-2-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6- {[4- (4，5- 二氢噻唑-2-基)苄基](4-氟苯磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基) 乙酸、{6- [ (6-苯基哒嗪-3-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、(6-{(吡啶-2-基磺酰基)[4-(噻唑-2-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙 酸己酯、(6- {[4- (5-氯噻唑-2-基)苄基](吡啶-2-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基) 乙酸、(6- {[4- (5-甲基噻唑-2-基)苄基](吡啶-2-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨 基)乙酸、(6- {[4- (4，5- 二甲基噻唑-2-基)苄基](吡啶-2-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基 氨基)乙酸、(6-{(吡啶-3-基磺酰基)[4-(1，2，4_三唑-1-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨 基)乙酸、(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙 酸乙酯、或(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙 酸异丙酯。
19.一种医药组合物，其含有权利要求1 18中任一项所述的吡啶基氨基乙酸化合物 或其药理学上可容许的盐作为有效成分。
20.根据权利要求19所述的医药组合物，其用于呼吸系统疾病的预防或治疗。
全文摘要
本发明提供一种下述通式(1)表示的新型吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，下式中，R1、R2、R3、Y和Z如说明书和权利要求书中所定义。该吡啶基氨基乙酸化合物由于具有EP2激动作用，因此能够用作例如哮喘或慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的治疗药和/或预防药。
文档编号A61K31/444GK101970410SQ200980108500
公开日2011年2月9日 申请日期2009年3月12日 优先权日2008年3月12日
发明者冈成荣治, 岩村亮, 德永裕仁, 田中正幸, 胜部哲嗣, 藤原宽, 重富学 申请人:宇部兴产株式会社
技术领域：
本发明涉及作为药品有用的新型吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的 盐。更详细而言，本发明的吡啶基氨基乙酸化合物由于具有EP2激动作用，因此可用作例如 哮喘或慢性阻塞性肺疾病(以下简记为C0PD)等呼吸系统疾病的治疗药和/或预防药。
背景技术：
据报告，在哮喘患者中，经吸入给药的前列腺素E2(以下简记为PGE2)能够抑制速 发型和迟发型哮喘反应(参照非专利文献1)。另外已知，PGE2对EP1、EP2、EP3和EP4等受 体具有激动剂的作用，并且其中教导对EP2受体的激动作用与支气管扩张作用有很大关系 (参照非专利文献2)。目前已知，与本发明的化合物具有类似结构的磺胺化合物具有EP2激动作用(参 照专利文献1 4)。其中，据报告，专利文献2中作为实施例14e记载的化合物通过EP2激 动作用能够使环腺苷单磷酸(以下简记为cAMP)浓度上升，具有促进骨折愈合的作用(参 照非专利文献3)。但是，并没有具体记载这些专利文献1 4中记载的化合物具有由EP2 激动作用带来的支气管扩张作用，此外，在上述任一文献中也没有具体公开本发明的具有 以吡啶基氨基乙酸及其酯为部分结构的磺胺化合物。专利文献1 :W098/28264号公报专利文献2 :W099/19300号公报专利文献3 :W02004/078169号公报专利文献4 :W02008/015517号公报非专利文献 1 American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine,159，31 (1999)__专禾Il文献2 American Journal of Physiology—Lung cellular and Molecular Physiology,284, L 599(2003)非专利文献 3 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,100,6736(2003)
发明内容
本发明人等为了开发呼吸系统疾病的优异的治疗药或预防药，对各种磺胺化合物 进行了深入研究，结果发现具有特定结构的新型的吡啶基氨基乙酸化合物具有基于高效的 EP2激动作用的优异的支气管扩张作用，此外还在组织渗透性(tissue transfer)、生物利 用度(bioavailability，BA)、药效发挥的早晚、药效持续性、溶解性、物理稳定性、药物相互 作用、毒性等方面具有优异的性质，因此能够特别用作哮喘或COPD等呼吸系统疾病的治疗 药和/或预防药(优选为治疗药)，从而完成了本发明。本发明提供一种新型的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其具有 基于高效的EP2激动作用的优异的支气管扩张作用，特别是能够用作哮喘或COPD等呼吸系统疾病的治疗药和/或预防药(优选为治疗药)。本发明中的“吡啶基氨基乙酸化合物”是指下述通式⑴表示的化合物或其药理 学上可容许的盐。
权利要求
通式(1)表示的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐；式中，R1、R2和R3各自独立地表示氢原子或C1 C6烷基；Y表示可被选自卤素原子、C1 C6烷基、卤代C1 C6烷基、C1 C6烷氧基、卤代C1 C6烷氧基和C1 C6烷基硫基中的基团取代的双环式杂芳环基团或基团 Q1 Q2，其中，Q1表示亚芳基或5～6元环杂亚芳基、Q2表示可被选自卤素原子、羟基、C1 C6烷基、卤代C1 C6烷基、C1 C6烷氧基和卤代C1 C6烷氧基中的基团取代的芳香环基团或5～6元环杂环基团；Z表示可被选自卤素原子、C1 C6烷基、卤代C1 C6烷基、C1 C6烷氧基和卤代C1 C6烷氧基中的基团取代的芳香环基团或5～6元环杂芳环基团。FPA00001216748900011.tif
2.根据权利要求1所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其中，R2 和R3各自独立地表示氢原子或C1-C4烷基。
3.根据权利要求1或2所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其 中，Y表示可被选自卤素原子、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基 和C1-C4烷基硫基中的基团取代的双环式杂芳环基团或基团-Q1-Q2,其中，Q1表示亚芳基或 5 6元环杂亚芳基、Q2表示可被选自卤素原子、羟基A1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷 氧基和卤代C1-C4烷氧基中的基团取代的芳香环基团或5 6元环杂环基团。
4.根据权利要求1 3中任一项所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许 的盐，其中，Z表示可被选自卤素原子、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和卤代C1-C4 烷氧基中的基团取代的芳香环基团或完全不饱和的5 6元环杂芳环基团。
5.根据权利要求1 4中任一项所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许 的盐，其中，Y表示可被选自卤素原子、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4 烷氧基和C1-C4烷基硫基中的基团取代的苯并呋喃基、苯并噻嗯基、苯并噁唑基或苯并噻唑 基，或者Y表示基团-Q1-Q2,其中，Q1表示亚苯基、亚噻嗯基、亚哒嗪基或亚嘧啶基、Q2表示可 被选自卤素原子、羟基W1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和卤代C1-C4烷氧基中的基 团取代的苯基、噻嗯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、1,2,4-三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、4， 5- 二氢噻唑基、吡咯烷基或哌啶基。
6.根据权利要求5所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其中，Y 表示可被选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲 基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙 氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基、二氯甲氧基、甲基硫基、乙基硫基、 丙基硫基、异丙基硫基和叔丁基硫基中的基团取代的苯并呋喃基、苯并噻嗯基、苯并噁唑基 或苯并噻唑基。
7.根据权利要求5所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其中，Y 表示基团-Q1-Q2,其中，Q1表示亚苯基、亚噻嗯基、亚哒嗪基或亚嘧啶基，Q2表示可被选自氟 原子、氯原子、溴原子、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、叔丁 氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基和二氯甲氧基中的基团取代的苯基、噻嗯基、批 唑基、噁唑基、噻唑基、1，2，4-三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、4，5- 二氢噻唑基、吡咯烷基 或哌啶基。
8.根据权利要求1 7中任一项所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许 的盐，其中，Z表示可被选自卤素原子、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和卤代C1-C4 烷氧基中的基团取代的苯基、噻嗯基、咪唑基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基。
9.根据权利要求8所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其中，Z 表示可被选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲 基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙 氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基和二氯甲氧基中的基团取代的苯基、 噻嗯基、咪唑基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基。
10.根据权利要求1 9中任一项所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许 的盐，其中，R2和R3各自独立地表示氢原子或甲基。
11.根据权利要求1 5、8 10中任一项所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上 可容许的盐，其中，Y表示可被选自卤素原子和C1-C4烷氧基中的基团取代的苯并呋喃基或 苯并噻嗯基。
12.根据权利要求1 5、8 10中任一项所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上 可容许的盐，其中，Y表示基团-Q1-Q2,该式中，Q1表示亚苯基或亚哒嗪基、Q2表示可被选自 卤素原子、C1-C4烷基和卤代C1-C4烷基中的基团取代的苯基、吡唑基、噻唑基、1，2，4-三唑 基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或4，5-二氢噻唑基。
13.根据权利要求1 8、10 12中任一项所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学 上可容许的盐，其中，Z表示可被选自卤素原子和C1-C4烷氧基中的基团取代的苯基或吡啶 基。
14.根据权利要求1所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其中，R1表示氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或己基，R2和R3各自独立地表示氢原子或甲基，Y表示苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-甲氧基苯并呋 喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、6-氟苯并[b]噻吩-2-基、5，6-二氟苯并[b]噻吩-2-基、 6_氯苯并[b]噻吩-2-基、6-氯-5-氟苯并[b]噻吩-2-基、6-甲基苯并[b]噻吩-2-基、 5-氟-6-甲基苯并[b]噻吩-2-基、6-乙基苯并[b]噻吩-2-基、6-乙基-5-氟苯并[b]噻 吩-2-基、6-三氟甲基苯并[b]噻吩-2-基、5-氟-6-三氟甲基苯并[b]噻吩-2-基、6-甲 氧基苯并[b]噻吩-2-基、5-氟-6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基、6-二氟甲氧基苯并[b] 噻吩-2-基、6-二氟甲氧基-5-氟苯并[b]噻吩-2-基、6-甲基硫基苯并[b]噻吩-2-基、 5-氟-6-甲基硫基苯并[b]噻吩-2-基、联苯-4-基、2 ’ -氟联苯-4-基、3 ’ -氟联苯-4-基、 4’ -氟联苯-4-基、2’，4’ - 二氟联苯-4-基、3’，4’ - 二氟联苯_4_基、2’ -氯联苯-4-基、 3’ _氯联苯-4-基、4’ -氯联苯-4-基、4’ -氯-2’ -氟联苯-4-基、4’ -氯-3’ -氟联 苯-4-基、4，-羟基联苯-4-基、3，-甲基联苯-4-基、3，-乙基联苯-4-基、3，-三氟甲基 联苯-4-基、3’ -甲氧基联苯-4-基、3’ - 二氟甲氧基联苯-4-基、4-(噻吩-2-基)苯基、4-(噻吩-3-基)苯基、4-(吡唑-1-基)苯基、4-(噁唑-2-基)苯基、4-(噁唑-4-基)苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、4-(4_氟噻唑-2-基)苯基、4-(4-氯噻唑-2-基)苯基、 4-(5-氯噻唑-2-基)苯基、4-(5-甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)苯 基、4-(4-三氟甲基噻唑-2-基)苯基、4-(噻唑-4-基)苯基、4-(2-氟噻唑-4-基)苯基、 4-(2-氯噻唑-4-基)苯基、4-(噻唑-5-基)苯基、4-(1，2，4-三唑-1-基)苯基、4-(吡 啶-2-基)苯基、4-(哒嗪-3-基)苯基、4-(哒嗪-4-基)苯基、4-(嘧啶-2-基)苯基、 4-(5-羟基嘧啶-2-基)苯基、4-(嘧啶-4-基)苯基、4-(嘧啶-5-基)苯基、4-(4，5-二氢 噻唑-2-基)苯基、6-苯基哒嗪-3-基、6-(噻唑-2-基)哒嗪-3-基或6-(噻唑-4-基) 哒嗪-3-基，Z表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3，4- 二氟苯基、3，5- 二氟苯基、3，4，5-三 氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，6- 二氯苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯_3，5- 二氟 苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、3-氟-4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-乙基-3-氟苯基、4-丙 基苯基、4-异丙基苯基、4-叔丁基苯基、4-三氟甲基苯基、3-氟-4-三氟甲基苯基、4- 二氟 甲基苯基、4-三氯甲基苯基、4-二氯甲基苯基、4-(2，2，2-三氟乙基)苯基、4-(2，2，2_三氯 乙基)苯基、4-甲氧基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-丙氧基苯基、4-异丙 氧基苯基、4-叔丁氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4- 二氟甲氧基苯基、4- 二氟甲氧基-3-氟 苯基、4-三氯甲氧基苯基、4- 二氯甲氧基苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、5-氯噻吩-2-基、 1-甲基-IH-咪唑-4-基、噻唑-2-基、卩比啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-氯吡啶-2-基、5-甲 基吡啶-2-基、5-乙基吡啶-2-基、5-三氟甲基吡啶-2-基、5-甲氧基吡啶-2-基、5-二氟甲 氧基吡啶-2-基、吡啶-3-基、6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-甲基吡啶_3_基、6-乙 基吡啶-3-基、6-三氟甲基吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、6- 二氟甲氧基吡啶-3-基、 吡啶-4-基或嘧啶-2-基。
15.根据权利要求1所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其中， R1表示氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基或己基， R2和R3各自独立地表示氢原子或甲基，Y表示苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-甲氧基苯并呋 喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、6-氟苯并[b]噻吩-2-基、6-氯苯并[b]噻吩-2-基、6-甲 氧基苯并[b]噻吩-2-基、联苯-4-基、2’ -氟联苯-4-基、3’ -氟联苯-4-基、4’ -氟联 苯-4-基、2’ -氯联苯-4-基、3’ -氯联苯-4-基、4’ -氯联苯-4-基、3’ -甲基联苯_4_基、 3，_三氟甲基联苯-4-基、4-(噻吩-2-基)苯基、4-(噻吩-3-基)苯基、4-(吡唑-1-基) 苯基、4-(噁唑-2-基)苯基、4-(噁唑-4-基)苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、4-(4-氟噻 唑-2-基)苯基、4-(4_氯噻唑-2-基)苯基、4-(5_氯噻唑-2-基)苯基、4_(5_甲基噻 唑-2-基)苯基、4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4-三氟甲基噻唑-2-基)苯基、 4-(噻唑-4-基)苯基、4-(2_氟噻唑-4-基)苯基、4-(2_氯噻唑-4-基)苯基、4-(噻 唑-5-基)苯基、4-(1，2，4-三唑-1-基)苯基、4-(吡啶-2-基)苯基、4-(哒嗪-3-基)苯 基、4-(哒嗪-4-基)苯基、4-(嘧啶-2-基)苯基、4-(嘧啶-4-基)苯基、4-(嘧啶-5-基) 苯基、4-(4，5- 二氢噻唑-2-基)苯基或6-苯基哒嗪-3-基，Z表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3，4_ 二氟苯基、3，5- 二氟苯基、2-氯苯 基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，6_ 二氯苯基、4-氯-3-氟苯基、4-甲基苯基、3-氟-4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-乙基-3-氟苯基、4-三氟甲基苯基、3-氟-4-三氟甲基苯基、4-甲氧基 苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4- 二氟甲氧基苯基、4- 二氟甲氧基-3-氟苯基、噻吩-2-基、 噻吩-3-基、吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-氯吡啶-2-基、5-甲氧基吡啶-2-基、批 啶-3-基、6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基或吡啶_4_基。
16.根据权利要求1所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其中，R1表示氢原子、甲基、乙基、异丙基或己基，R2和R3均表示氢原子，Y表示苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-甲氧基苯并呋 喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、6-氟苯并[b]噻吩-2-基、6-氯苯并[b]噻吩-2-基、6-甲 氧基苯并[b]噻吩-2-基、联苯-4-基、2’ -氟联苯-4-基、3’ -氟联苯-4-基、4’ -氟联 苯-4-基、2’ -氯联苯-4-基、3’ -氯联苯-4-基、4’ -氯联苯-4-基、3’ -甲基联苯_4_基、 3，_三氟甲基联苯-4-基、4-(噻吩-2-基)苯基、4-(噻吩-3-基)苯基、4-(吡唑-1-基) 苯基、4-(噁唑-2-基)苯基、4-(噁唑-4-基)苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、4-(4-氟噻 唑-2-基)苯基、4-(4_氯噻唑-2-基)苯基、4-(5_氯噻唑-2-基)苯基、4_(5_甲基噻 唑-2-基)苯基、4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4-三氟甲基噻唑-2-基)苯基、 4-(噻唑-4-基)苯基、4-(2_氟噻唑-4-基)苯基、4-(2_氯噻唑-4-基)苯基、4_(噻 唑-5-基)苯基、4-(1，2，4-三唑-1-基)苯基、4-(吡啶-2-基)苯基、4-(哒嗪-3-基)苯 基、4-(哒嗪-4-基)苯基、4-(嘧啶-2-基)苯基、4-(嘧啶-4-基)苯基、4-(嘧啶-5-基) 苯基、4-(4，5- 二氢噻唑-2-基)苯基或6-苯基哒嗪-3-基，Z表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，6- 二 氯苯基、4-甲氧基苯基、吡啶-2-基或吡啶-3-基。
17.根据权利要求1所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其中，R1表示氢原子、甲基、乙基、异丙基或己基，R2和R3均表示氢原子，Y表示苯并呋喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、6-氯苯并[b]噻吩-2-基、6-甲氧基苯 并[b]噻吩-2-基、联苯-4-基、4，-氟联苯-4-基、4，-氯联苯-4-基、4-(吡唑-1-基) 苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、4-(5-氯噻唑-2-基)苯基、4-(5-甲基噻唑-2-基)苯基、 4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4-三氟甲基噻唑-2-基)苯基、4-(噻唑-4-基) 苯基、4-(1，2，4-三唑-1-基)苯基、4-(吡啶-2-基)苯基、4-(哒嗪-4-基)苯基、4-(嘧 啶-2-基)苯基、4-(4，5-二氢噻唑-2-基)苯基或6-苯基哒嗪-3-基，Z表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，6- 二 氯苯基、4-甲氧基苯基、吡啶-2-基或吡啶-3-基。
18.根据权利要求1所述的吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，其中，吡啶基氨基乙酸化合物为{6-[(苯并呋喃-2-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、{6_[(苯并[b]噻吩-2-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基} 乙酸、{6_[ (6-氯苯并[b]噻吩-2-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、{6-[(6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、{6-[(联苯-4-基甲基)(吡啶-2-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、 {6-[(联苯-4-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、 {6_[ (4’-氟联苯-4-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、{6-[(4’_氯联苯-4-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、(6-{(4-氟苯磺酰基)[4-(吡唑-1-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-2-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{(吡啶-2-基磺酰基)[4-(噻唑-2-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙 酸异丙酯、(6-{(吡啶-2-基磺酰基)[4-(噻唑-2-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙 酸乙酯、(6-{(4-氟苯磺酰基)[4-(噻唑-2-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、 (6-{(吡啶-2-基磺酰基)[4-(噻唑-2-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{(吡啶-3-基磺酰基)[4-(噻唑-2-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6- {(吡啶-2-基磺酰基)[4- (4-三氟甲基噻唑-2-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基 氨基)乙酸、(6-{(吡啶-2-基磺酰基)[4-(噻唑-4-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{[4-(吡啶-2-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{[4-(哒嗪-4-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{(吡啶-2-基磺酰基)[4-(嘧啶-2-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6- {[4- (4，5- 二氢噻唑-2-基)苄基](4-氟苯磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基) 乙酸、{6- [ (6-苯基哒嗪-3-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、(6-{(吡啶-2-基磺酰基)[4-(噻唑-2-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙 酸己酯、(6- {[4- (5-氯噻唑-2-基)苄基](吡啶-2-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基) 乙酸、(6- {[4- (5-甲基噻唑-2-基)苄基](吡啶-2-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨 基)乙酸、(6- {[4- (4，5- 二甲基噻唑-2-基)苄基](吡啶-2-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基 氨基)乙酸、(6-{(吡啶-3-基磺酰基)[4-(1，2，4_三唑-1-基)苄基]氨基甲基}吡啶-2-基氨 基)乙酸、(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙 酸乙酯、或(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙 酸异丙酯。
19.一种医药组合物，其含有权利要求1 18中任一项所述的吡啶基氨基乙酸化合物 或其药理学上可容许的盐作为有效成分。
20.根据权利要求19所述的医药组合物，其用于呼吸系统疾病的预防或治疗。
全文摘要
本发明提供一种下述通式(1)表示的新型吡啶基氨基乙酸化合物或其药理学上可容许的盐，下式中，R1、R2、R3、Y和Z如说明书和权利要求书中所定义。该吡啶基氨基乙酸化合物由于具有EP2激动作用，因此能够用作例如哮喘或慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的治疗药和/或预防药。
文档编号A61K31/444GK101970410SQ200980108500
公开日2011年2月9日 申请日期2009年3月12日 优先权日2008年3月12日
发明者冈成荣治, 岩村亮, 德永裕仁, 田中正幸, 胜部哲嗣, 藤原宽, 重富学 申请人:宇部兴产株式会社
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