角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止/改善剂及其皮肤外用组合物的制作方法
专利名称：角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止/改善剂及其皮肤外用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及抑制皮脂原因导致的角化不全的角化不全抑制剂；抑制由毛孔周围的 皮脂中的刺激成分导致的角化不全、保持毛孔周围的皮肤正常、抑制毛孔研钵状结构粗大 的毛孔收缩剂；防止/改善因不饱和脂肪酸引起的皮肤粗糙的皮肤粗糙防止/改善剂，以及 具有上述效果的皮肤外用组合物。
背景技术：
近年来，特别是以年轻女性为中心，有关毛孔粗大的烦恼越来越多，人们开始寻求 改善这种粗大问题的皮肤外用剂。但是，毛孔粗大的发生机理尚不明确，人们通常采用收敛 化妆水或去除角栓来应对。或者也有很多人试图用粉底来改善外观。但是，例如收敛化妆 水是以收紧皮肤为目的，其通过乙醇暂时降低皮肤表面温度，或通过有机酸等使蛋白质凝 固等来发挥作用。因此对皮肤的负担增大，且并没有从根本上解决毛孔粗大的问题，其效果 不充分。此外，也有报道称乙醇酸或抗坏血酸衍生物具有收缩毛孔的效果(例如参考非专 利文献1)，但其作用机理、效果程度等还有很多不明确之处。去除角栓是将堵塞毛孔的角栓进行物理去除的方法。在该方法中，物理性的力会 对皮肤造成损伤，也会产生对皮肤的副作用问题。此外，其效果也是暂时性的，角栓很快会 再生，或者是去除角栓后毛孔反而变大，因此效果未必好。正常的皮肤，在从颗粒层向角质层移动的最终分化过程中会出现细胞核消失的 “脱核”过程，但如果由于某种原因没有发生该“脱核”，就会生成含有细胞核状态的表皮角 化细胞。并将这种状态称为“角化不全”。本发明人对毛孔粗大的机理进行了研究，结果表明毛孔部周围的研钵状凹陷部分 被认作是毛孔，该部分大则毛孔粗大，并且该研钵状部分的角质层为角化不全状态(残存 有原本应该消失的细胞核)。因此，如果角化不全抑制剂作用于毛孔部分，并能抑制毛孔周 围的研钵状凹陷部分角质层的角化不全，就会减少被认作是毛孔的面积，体现出毛孔收缩 剂的功能。此外，研究结果还表明，毛孔粗大的人皮脂量多，特别是不饱和脂肪酸的比例高， 该不饱和脂肪酸能引起角化不全。由以上可知，毛孔粗大很可能是由于皮脂中的不饱和脂 肪酸引起的(参考非专利文献2及3)。如上所述，本发明人明确了，毛孔粗大的原因之一是由于皮脂原因导致的角化不 全，因此可以通过改善毛孔部分的角化不全，从而减少被认作是毛孔的面积，改善毛孔粗 大。并且，在上述认知的基础上发现了新的角化不全抑制剂及毛孔收缩剂，作为最先报道提出了专利申请(参考专利文献1)，并发现具有更显著效果的新的角化不全用制剂、毛孔收 缩剂及皮肤粗糙防止/改善剂(参考专利文献2及专利文献3)。此外，虽然已知γ-氨基酪酸(GABA)具有抑制角化不全的效果及收缩毛孔的效果 (专利文献4)，但人们仍在寻找安全性更高、没有使用量限制等问题、并能广泛使用的角化 不全抑制剂、毛孔收缩剂。 另外，作为具有本发明效果的谷氨酸的衍生物，专利文献2中公开了苯甲酰 基-L-谷氨酸，苯磺酰基-L-谷氨酸、乙酰基-L谷氨酸等，但人们仍希望进一步开发效果更 优异的化合物。另一方面，还有报道指出为了预防皮肤色素沉着，将一氧化氮合成酶(NOS)抑制 齐_于皮肤外用剂，及应用于由炎症、干燥导致的皮肤疾病，并公开了作为NOS抑制剂的例 子之一的N-脒基谷氨酸(专利文献5及6)。但是，目前并没有报道指出NOS抑制剂或N-脒 基谷氨酸具有抑制角化不全的效果或改善毛孔粗大的效果。专利文献1 日本特开2004-2289号公报专利文献2 日本特开2005-179342号公报专利文献3 日本特开2005-179343号公报专利文献4 日本特开2003-342195号公报专利文献5 :W002069910号公报专利文献6 :DE10111049号公报非专利文献1 矢泽等，y ν r y W — f >，2002年，30卷，2号，54 58页非专利文献2 饭田等，第102回日本皮肤科学会总会π >/ 9 抄录，2003年， 103,846 页:Katsuta et al. ,Cosmetics & Toiletries magazine, 2004ip, 119 卷，10号，59 64页
发明内容
发明要解决的技术问题本发明是鉴于上述情况而完成的，其目的在于提供一种在抑制角化不全、收缩毛 孔、防止/改善肌肤粗糙等方面具有显著效果，没有感官刺激等安全性方面的问题，安全性 高的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂、皮肤粗糙防止/改善剂，及皮肤外用组合物。解决技术问题的手段本发明人为了解决上述问题，进行了深入研究，以找出抑制角化不全、收缩毛孔及 防止/改善皮肤粗糙方面具有明显效果，没有感官刺激等问题，安全性高并易进行制剂化 的化合物，结果发现特定的谷氨酸衍生物及其盐具有显著效果，能解决上述问题，从而完成 了本发明。S卩，本发明提供一种角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其以选自下述通式(1)或通 式(2)所示的谷氨酸衍生物及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
权利要求
一种角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其以选自下述通式(1)或通式(2)所示的谷氨酸衍生物及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分；通式(1)中，A表示氨基甲酰基、苄氧羰基、碳原子数1～3的烷基、烯丙基或脒基；通式(2)中，Z表示碳原子数1～4的烷基、碳原子数2～4的烯基、苄氧基，或者下述通式(3)或通式(4)所示的基团；此外，Y表示羟基、碳原子数1～3的烷氧基、烯丙氧基或NR3R4中的任一种，但Z为通式(4)时，Y不能同时为NR3R4；此外，R1～R4各自独立地为氢原子、碳原子数1～3的烷基、烯丙基、碳原子数3～7的环烷基、碳原子数3～7的环烯基、苯基或苄基，或者R1与R2、和/或R3与R4各自独立地和与其相结合的氮原子一起形成碳原子总数在6以下的杂环，该杂环还可以含有氧原子；此外，在R1～R4中，所述碳原子数1～3的烷基、烯丙基、碳原子数3～7的环烷基、碳原子数3～7的环烯基、苯基、苄基或杂环还可以含有羟基、碳原子数1～3的烷氧基或烯丙氧基作为取代基，此外，所述碳原子数3～7的环烷基、碳原子数3～7的环烯基、苯基、苄基或杂环还可以含有碳原子数1～3的烷基作为取代基；通式(3)中，X1、X2及X3各自独立地表示碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～4的烯基、碳原子数1～4的烷氧基、碳原子数2～4的烯氧基、羟基、氨基、碳原子数1～4的烷氨基、氟原子或三氟甲基；n、m及p各自独立地表示0～3的整数，k及q各自独立地表示0～2的整数；通式(4)中，X1、X2、X3、k、n、m、p与上述通式(3)相同。FPA00001221750100011.tif,FPA00001221750100012.tif,FPA00001221750100021.tif,FPA00001221750100022.tif
2.根据权利要求1所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，其以选自下述通式(Ia)所示的谷氨酸衍生物、及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分；今 通式(Ia)中，A表示氨基甲酰基、苄氧羰基、碳原子数1 3的烷基或烯丙基。
3.根据权利要求2所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，其以选自N-氨 基甲酰基谷氨酸、N-苄氧羰基谷氨酸、N-甲基谷氨酸、及它们的盐中的1种以上的化合物作 为有效成分。
4.根据权利要求1所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，其以选自所述 通式(2)所示的谷氨酸衍生物及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
5.根据权利要求4所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，Z为甲基或苯基。
6.根据权利要求4或5所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，Y为羟基或NR3R4。
7.根据权利要求4-6任意一项所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，Y与 NR1R2相同。
8.根据权利要求4-7任意一项所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，R1 与R2中的至少一个，和/或R3与R4中的至少一个，各自独立地为氢原子、碳原子数1 3的 烷基、碳原子数3 7的环烷基或苄基。
9.根据权利要求4-8任意一项所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，R1 与R2中的至少一个，和/或R3与R4中的至少一个，各自独立地为氢原子、甲基或乙基。
10.根据权利要求4-7任意一项所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，R1 与R2，和/或R3与R4各自独立地和与其相结合的氮原子一起形成碳原子总数在6以下的杂 环。
11.根据权利要求4所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，其以选自N-乙 酰基-N，-甲基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N，-乙基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N，-正 丙基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’ -苄基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’ -环己基谷氨 酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’ -环戊基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-吡咯烷酰胺、 N-乙酰基谷氨酸1-哌啶酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-吗啉酰胺、N-苯甲酰基-N’ -甲基谷氨 酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’ -乙基谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’ -正丙基谷氨酸-1-酰 胺、N-苯甲酰基谷氨酸1-吗啉酰胺、N-乙酰基-N’，N”-二甲基谷氨酸-1，5-二酰胺、N-乙 酰基-N，，N” - 二乙基谷氨酸-1，5- 二酰胺、N-乙酰基-N，，N，，N”，N” -四甲基谷氨酸_1， 5- 二酰胺、N-乙酰基-N，，N，，N”，N”_四乙基谷氨酸-1，5- 二酰胺、N-乙酰基谷氨酸双_1， 5-吗啉酰胺及N-乙酰基谷氨酸双-1，5-哌啶酰胺、及它们的盐中的1种以上的化合物作为 有效成分。
12.根据权利要求1所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，其以选自下述 结构式(Ib)所示的N-脒基谷氨酸及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分；
13.根据权利要求12所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，其以选自 N-脒基-L-谷氨酸(S-2-胍基戊二酸)及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
14.含有权利要求1-13任意一项所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂的皮肤外用组 合物。
15.一种皮肤粗糙防止或改善剂，其以选自下述通式(Ia)或通式(2)所示的谷氨酸衍 生物、及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分；
16.根据权利要求15所述的皮肤粗糙防止或改善剂，其特征在于，其以选自所述通式 (Ia)所示的谷氨酸衍生物及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
17.根据权利要求16所述的皮肤粗糙防止或改善剂，其特征在于，其以选自N-氨基甲 酰基谷氨酸、N-苄氧羰基谷氨酸、N-甲基谷氨酸、及它们的盐中的1种以上的化合物作为有 效成分。
18.根据权利要求15所述的皮肤粗糙防止或改善剂，其特征在于，其以选自所述通式 (2)所示的谷氨酸衍生物及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
19.根据权利要求18所述的皮肤粗糙防止或改善剂，其特征在于，Z为甲基或苯基。
20.根据权利要求18或19所述的皮肤粗糙防止或改善剂，其特征在于，Y为羟基或NR3R4。
21.根据权利要求18-20任意一项所述的皮肤粗糙防止或改善剂，其特征在于，Y与 NR1R2相同。
22.根据权利要求18-21任意一项所述的皮肤粗糙防止或改善剂，其特征在于，R1与R2 中的至少一个，和/或R3与R4中的至少一个，各自独立地为氢原子、碳原子数1 3的烷 基、碳原子数3 7的环烷基或苄基。
23.根据权利要求18-22任意一项所述的皮肤粗糙防止或改善剂，其特征在于，R1与R2 中的至少一个，和/或R3与R4中的至少一个，各自独立地为氢原子、甲基或乙基。
24.根据权利要求18-21任意一项所述的皮肤粗糙防止或改善剂皮肤粗糙防止或改善 剂，其特征在于，R1与R2，和/或R3与R4各自独立地和与其相结合的氮原子一起形成碳原 子总数在6以下的杂环。
25.根据权利要求18所述的皮肤粗糙防止或改善剂，其特征在于，其为选自N-乙酰 基-N’ -甲基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’ -乙基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’ -正丙基 谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’ -苄基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’ -环己基谷氨酸-1-酰 胺、N-乙酰基-N，-环戊基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-吡咯烷酰胺、N-乙酰基谷 氨酸1-哌啶酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-吗啉酰胺、N-苯甲酰基-N’ -甲基谷氨酸-1-酰胺、 N-苯甲酰基-N’乙基谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’ -正丙基谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲 酰基谷氨酸1-吗啉酰胺、N-乙酰基-N’，N” - 二甲基谷氨酸-1，5- 二酰胺、N-乙酰基-N’， N” - 二乙基谷氨酸-1，5- 二酰胺、N-乙酰基-N，，N，，N”，N” -四甲基谷氨酸_1，5- 二酰胺、 N-乙酰基-N，，N’，N”，N” -四乙基谷氨酸-1，5- 二酰胺、N-乙酰基谷氨酸双_1，5-吗啉酰 胺及N-乙酰基谷氨酸双-1，5-哌啶酰胺、及它们的盐中的1种以上的化合物。
26.含有权利要求15-25任意一项所述的皮肤粗糙防止或改善剂的皮肤外用组合物。
27. 一种皮肤外用组成物，其含有选自所述通式(Ia)或通式(2)所示的谷氨酸衍生物、 及它们的盐中的1种以上的化合物。
全文摘要
本发明提供一种具有显著效果的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止/改善剂，其以没有感官刺激等安全性问题的化合物为有效成分，并且本发明还提供使用上述化合物的皮肤外用组合物。所述化合物选自下述通式(1)或(2)的谷氨酸衍生物及其盐；其中，A表示氨基甲酰基、苄氧羰基、碳原子数1～3的烷基、烯丙基或脒基；其中，Z为碳原子数1～4的烷基、碳原子数2～4的烯基等；Y为OH、碳原子数1～3的烷氧基、烯丙氧基或NR3R4；R1～R4为H、碳原子数1～3的烷基、烯丙基、碳原子数3～7的环烷基、碳原子数3～7的环烯基、苯基或苄基，或者NR1R2或NR3R4为杂环。
文档编号A61K8/44GK101969920SQ20098010856
公开日2011年2月9日 申请日期2009年3月12日 优先权日2008年3月12日
发明者上沼三纪子, 末继胜, 金子摩纪, 饭田年以 申请人:株式会社资生堂
技术领域：
本发明涉及抑制皮脂原因导致的角化不全的角化不全抑制剂；抑制由毛孔周围的 皮脂中的刺激成分导致的角化不全、保持毛孔周围的皮肤正常、抑制毛孔研钵状结构粗大 的毛孔收缩剂；防止/改善因不饱和脂肪酸引起的皮肤粗糙的皮肤粗糙防止/改善剂，以及 具有上述效果的皮肤外用组合物。
背景技术：
近年来，特别是以年轻女性为中心，有关毛孔粗大的烦恼越来越多，人们开始寻求 改善这种粗大问题的皮肤外用剂。但是，毛孔粗大的发生机理尚不明确，人们通常采用收敛 化妆水或去除角栓来应对。或者也有很多人试图用粉底来改善外观。但是，例如收敛化妆 水是以收紧皮肤为目的，其通过乙醇暂时降低皮肤表面温度，或通过有机酸等使蛋白质凝 固等来发挥作用。因此对皮肤的负担增大，且并没有从根本上解决毛孔粗大的问题，其效果 不充分。此外，也有报道称乙醇酸或抗坏血酸衍生物具有收缩毛孔的效果(例如参考非专 利文献1)，但其作用机理、效果程度等还有很多不明确之处。去除角栓是将堵塞毛孔的角栓进行物理去除的方法。在该方法中，物理性的力会 对皮肤造成损伤，也会产生对皮肤的副作用问题。此外，其效果也是暂时性的，角栓很快会 再生，或者是去除角栓后毛孔反而变大，因此效果未必好。正常的皮肤，在从颗粒层向角质层移动的最终分化过程中会出现细胞核消失的 “脱核”过程，但如果由于某种原因没有发生该“脱核”，就会生成含有细胞核状态的表皮角 化细胞。并将这种状态称为“角化不全”。本发明人对毛孔粗大的机理进行了研究，结果表明毛孔部周围的研钵状凹陷部分 被认作是毛孔，该部分大则毛孔粗大，并且该研钵状部分的角质层为角化不全状态(残存 有原本应该消失的细胞核)。因此，如果角化不全抑制剂作用于毛孔部分，并能抑制毛孔周 围的研钵状凹陷部分角质层的角化不全，就会减少被认作是毛孔的面积，体现出毛孔收缩 剂的功能。此外，研究结果还表明，毛孔粗大的人皮脂量多，特别是不饱和脂肪酸的比例高， 该不饱和脂肪酸能引起角化不全。由以上可知，毛孔粗大很可能是由于皮脂中的不饱和脂 肪酸引起的(参考非专利文献2及3)。如上所述，本发明人明确了，毛孔粗大的原因之一是由于皮脂原因导致的角化不 全，因此可以通过改善毛孔部分的角化不全，从而减少被认作是毛孔的面积，改善毛孔粗 大。并且，在上述认知的基础上发现了新的角化不全抑制剂及毛孔收缩剂，作为最先报道提出了专利申请(参考专利文献1)，并发现具有更显著效果的新的角化不全用制剂、毛孔收 缩剂及皮肤粗糙防止/改善剂(参考专利文献2及专利文献3)。此外，虽然已知γ-氨基酪酸(GABA)具有抑制角化不全的效果及收缩毛孔的效果 (专利文献4)，但人们仍在寻找安全性更高、没有使用量限制等问题、并能广泛使用的角化 不全抑制剂、毛孔收缩剂。 另外，作为具有本发明效果的谷氨酸的衍生物，专利文献2中公开了苯甲酰 基-L-谷氨酸，苯磺酰基-L-谷氨酸、乙酰基-L谷氨酸等，但人们仍希望进一步开发效果更 优异的化合物。另一方面，还有报道指出为了预防皮肤色素沉着，将一氧化氮合成酶(NOS)抑制 齐_于皮肤外用剂，及应用于由炎症、干燥导致的皮肤疾病，并公开了作为NOS抑制剂的例 子之一的N-脒基谷氨酸(专利文献5及6)。但是，目前并没有报道指出NOS抑制剂或N-脒 基谷氨酸具有抑制角化不全的效果或改善毛孔粗大的效果。专利文献1 日本特开2004-2289号公报专利文献2 日本特开2005-179342号公报专利文献3 日本特开2005-179343号公报专利文献4 日本特开2003-342195号公报专利文献5 :W002069910号公报专利文献6 :DE10111049号公报非专利文献1 矢泽等，y ν r y W — f >，2002年，30卷，2号，54 58页非专利文献2 饭田等，第102回日本皮肤科学会总会π >/ 9 抄录，2003年， 103,846 页:Katsuta et al. ,Cosmetics & Toiletries magazine, 2004ip, 119 卷，10号，59 64页
发明内容
发明要解决的技术问题本发明是鉴于上述情况而完成的，其目的在于提供一种在抑制角化不全、收缩毛 孔、防止/改善肌肤粗糙等方面具有显著效果，没有感官刺激等安全性方面的问题，安全性 高的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂、皮肤粗糙防止/改善剂，及皮肤外用组合物。解决技术问题的手段本发明人为了解决上述问题，进行了深入研究，以找出抑制角化不全、收缩毛孔及 防止/改善皮肤粗糙方面具有明显效果，没有感官刺激等问题，安全性高并易进行制剂化 的化合物，结果发现特定的谷氨酸衍生物及其盐具有显著效果，能解决上述问题，从而完成 了本发明。S卩，本发明提供一种角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其以选自下述通式(1)或通 式(2)所示的谷氨酸衍生物及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
权利要求
一种角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其以选自下述通式(1)或通式(2)所示的谷氨酸衍生物及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分；通式(1)中，A表示氨基甲酰基、苄氧羰基、碳原子数1～3的烷基、烯丙基或脒基；通式(2)中，Z表示碳原子数1～4的烷基、碳原子数2～4的烯基、苄氧基，或者下述通式(3)或通式(4)所示的基团；此外，Y表示羟基、碳原子数1～3的烷氧基、烯丙氧基或NR3R4中的任一种，但Z为通式(4)时，Y不能同时为NR3R4；此外，R1～R4各自独立地为氢原子、碳原子数1～3的烷基、烯丙基、碳原子数3～7的环烷基、碳原子数3～7的环烯基、苯基或苄基，或者R1与R2、和/或R3与R4各自独立地和与其相结合的氮原子一起形成碳原子总数在6以下的杂环，该杂环还可以含有氧原子；此外，在R1～R4中，所述碳原子数1～3的烷基、烯丙基、碳原子数3～7的环烷基、碳原子数3～7的环烯基、苯基、苄基或杂环还可以含有羟基、碳原子数1～3的烷氧基或烯丙氧基作为取代基，此外，所述碳原子数3～7的环烷基、碳原子数3～7的环烯基、苯基、苄基或杂环还可以含有碳原子数1～3的烷基作为取代基；通式(3)中，X1、X2及X3各自独立地表示碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～4的烯基、碳原子数1～4的烷氧基、碳原子数2～4的烯氧基、羟基、氨基、碳原子数1～4的烷氨基、氟原子或三氟甲基；n、m及p各自独立地表示0～3的整数，k及q各自独立地表示0～2的整数；通式(4)中，X1、X2、X3、k、n、m、p与上述通式(3)相同。FPA00001221750100011.tif,FPA00001221750100012.tif,FPA00001221750100021.tif,FPA00001221750100022.tif
2.根据权利要求1所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，其以选自下述通式(Ia)所示的谷氨酸衍生物、及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分；今 通式(Ia)中，A表示氨基甲酰基、苄氧羰基、碳原子数1 3的烷基或烯丙基。
3.根据权利要求2所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，其以选自N-氨 基甲酰基谷氨酸、N-苄氧羰基谷氨酸、N-甲基谷氨酸、及它们的盐中的1种以上的化合物作 为有效成分。
4.根据权利要求1所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，其以选自所述 通式(2)所示的谷氨酸衍生物及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
5.根据权利要求4所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，Z为甲基或苯基。
6.根据权利要求4或5所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，Y为羟基或NR3R4。
7.根据权利要求4-6任意一项所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，Y与 NR1R2相同。
8.根据权利要求4-7任意一项所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，R1 与R2中的至少一个，和/或R3与R4中的至少一个，各自独立地为氢原子、碳原子数1 3的 烷基、碳原子数3 7的环烷基或苄基。
9.根据权利要求4-8任意一项所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，R1 与R2中的至少一个，和/或R3与R4中的至少一个，各自独立地为氢原子、甲基或乙基。
10.根据权利要求4-7任意一项所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，R1 与R2，和/或R3与R4各自独立地和与其相结合的氮原子一起形成碳原子总数在6以下的杂 环。
11.根据权利要求4所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，其以选自N-乙 酰基-N，-甲基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N，-乙基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N，-正 丙基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’ -苄基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’ -环己基谷氨 酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’ -环戊基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-吡咯烷酰胺、 N-乙酰基谷氨酸1-哌啶酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-吗啉酰胺、N-苯甲酰基-N’ -甲基谷氨 酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’ -乙基谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’ -正丙基谷氨酸-1-酰 胺、N-苯甲酰基谷氨酸1-吗啉酰胺、N-乙酰基-N’，N”-二甲基谷氨酸-1，5-二酰胺、N-乙 酰基-N，，N” - 二乙基谷氨酸-1，5- 二酰胺、N-乙酰基-N，，N，，N”，N” -四甲基谷氨酸_1， 5- 二酰胺、N-乙酰基-N，，N，，N”，N”_四乙基谷氨酸-1，5- 二酰胺、N-乙酰基谷氨酸双_1， 5-吗啉酰胺及N-乙酰基谷氨酸双-1，5-哌啶酰胺、及它们的盐中的1种以上的化合物作为 有效成分。
12.根据权利要求1所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，其以选自下述 结构式(Ib)所示的N-脒基谷氨酸及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分；
13.根据权利要求12所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂，其特征在于，其以选自 N-脒基-L-谷氨酸(S-2-胍基戊二酸)及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
14.含有权利要求1-13任意一项所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂的皮肤外用组 合物。
15.一种皮肤粗糙防止或改善剂，其以选自下述通式(Ia)或通式(2)所示的谷氨酸衍 生物、及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分；
16.根据权利要求15所述的皮肤粗糙防止或改善剂，其特征在于，其以选自所述通式 (Ia)所示的谷氨酸衍生物及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
17.根据权利要求16所述的皮肤粗糙防止或改善剂，其特征在于，其以选自N-氨基甲 酰基谷氨酸、N-苄氧羰基谷氨酸、N-甲基谷氨酸、及它们的盐中的1种以上的化合物作为有 效成分。
18.根据权利要求15所述的皮肤粗糙防止或改善剂，其特征在于，其以选自所述通式 (2)所示的谷氨酸衍生物及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
19.根据权利要求18所述的皮肤粗糙防止或改善剂，其特征在于，Z为甲基或苯基。
20.根据权利要求18或19所述的皮肤粗糙防止或改善剂，其特征在于，Y为羟基或NR3R4。
21.根据权利要求18-20任意一项所述的皮肤粗糙防止或改善剂，其特征在于，Y与 NR1R2相同。
22.根据权利要求18-21任意一项所述的皮肤粗糙防止或改善剂，其特征在于，R1与R2 中的至少一个，和/或R3与R4中的至少一个，各自独立地为氢原子、碳原子数1 3的烷 基、碳原子数3 7的环烷基或苄基。
23.根据权利要求18-22任意一项所述的皮肤粗糙防止或改善剂，其特征在于，R1与R2 中的至少一个，和/或R3与R4中的至少一个，各自独立地为氢原子、甲基或乙基。
24.根据权利要求18-21任意一项所述的皮肤粗糙防止或改善剂皮肤粗糙防止或改善 剂，其特征在于，R1与R2，和/或R3与R4各自独立地和与其相结合的氮原子一起形成碳原 子总数在6以下的杂环。
25.根据权利要求18所述的皮肤粗糙防止或改善剂，其特征在于，其为选自N-乙酰 基-N’ -甲基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’ -乙基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’ -正丙基 谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’ -苄基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’ -环己基谷氨酸-1-酰 胺、N-乙酰基-N，-环戊基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-吡咯烷酰胺、N-乙酰基谷 氨酸1-哌啶酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-吗啉酰胺、N-苯甲酰基-N’ -甲基谷氨酸-1-酰胺、 N-苯甲酰基-N’乙基谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’ -正丙基谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲 酰基谷氨酸1-吗啉酰胺、N-乙酰基-N’，N” - 二甲基谷氨酸-1，5- 二酰胺、N-乙酰基-N’， N” - 二乙基谷氨酸-1，5- 二酰胺、N-乙酰基-N，，N，，N”，N” -四甲基谷氨酸_1，5- 二酰胺、 N-乙酰基-N，，N’，N”，N” -四乙基谷氨酸-1，5- 二酰胺、N-乙酰基谷氨酸双_1，5-吗啉酰 胺及N-乙酰基谷氨酸双-1，5-哌啶酰胺、及它们的盐中的1种以上的化合物。
26.含有权利要求15-25任意一项所述的皮肤粗糙防止或改善剂的皮肤外用组合物。
27. 一种皮肤外用组成物，其含有选自所述通式(Ia)或通式(2)所示的谷氨酸衍生物、 及它们的盐中的1种以上的化合物。
全文摘要
本发明提供一种具有显著效果的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止/改善剂，其以没有感官刺激等安全性问题的化合物为有效成分，并且本发明还提供使用上述化合物的皮肤外用组合物。所述化合物选自下述通式(1)或(2)的谷氨酸衍生物及其盐；其中，A表示氨基甲酰基、苄氧羰基、碳原子数1～3的烷基、烯丙基或脒基；其中，Z为碳原子数1～4的烷基、碳原子数2～4的烯基等；Y为OH、碳原子数1～3的烷氧基、烯丙氧基或NR3R4；R1～R4为H、碳原子数1～3的烷基、烯丙基、碳原子数3～7的环烷基、碳原子数3～7的环烯基、苯基或苄基，或者NR1R2或NR3R4为杂环。
文档编号A61K8/44GK101969920SQ20098010856
公开日2011年2月9日 申请日期2009年3月12日 优先权日2008年3月12日
发明者上沼三纪子, 末继胜, 金子摩纪, 饭田年以 申请人:株式会社资生堂
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