Mmp-2及/或mmp-9抑制剂的制作方法
专利名称：Mmp-2及/或mmp-9抑制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种基质金属蛋白酶(以下称作“MMP”)_2及/或MMP-9抑制剂。
背景技术：
基质金属蛋白酶(matrix metalloprotease)是在活性部位含有锌(II)离子的细 胞外基质降解酶的总称。细胞外基质代谢主要通过MMP与特异性地作用于MMP的金属蛋白 酶组织抑制剂(TIMP) (tissue inhibitor of metalloproteiase)之间的平衡进行调节。MMP由10种以上的酶构成，例如胶原酶(MMP-1及MMP-8)，溶基质素(MMP-3)，明胶 酶(MMP-2及MMP-9)等，上述酶在多种的细胞中形成。上述MMP中，已知明胶酶组(MMP-2及MMP-9)不仅具有明胶降解活性，还能够分解 IV型胶原、纤连蛋白、玻连蛋白等。然而，尚未开发出能够抑制MMP-2及/或MMP-9、对治疗由上述MMP导致的疾病有 用、且安全性高的药剂。已知通式(1)表示的噻唑衍生物或其盐具有抑制过氧化物(O2-)产生的作用，抑 制细胞因子产生的作用，抑制细胞粘附的作用及治疗慢性阻塞性肺疾病的作用(例如专利 文献1、专利文献2、专利文献3等)。
权利要求
一种MMP 2及/或MMP 9抑制剂，含有选自通式(1)表示的噻唑衍生物及其盐中的至少一种作为有效成分式中，R1表示在苯环上可以具有1～3个低级烷氧基作为取代基的苯基，R2表示在吡啶环上可以具有1～3个羧基作为取代基的吡啶基。FPA00001223818100011.tif
2.如权利要求1所述的ΜΜΡ-2及/或ΜΜΡ-9抑制剂，其中，噻唑衍生物为6-[2-(3，4- 二 乙氧基苯基)噻唑-4-基]吡啶-2-甲酸或其盐。
3.如权利要求1或2所述的ΜΜΡ-2及/或ΜΜΡ-9抑制剂，用于治疗纤维症。
4.如权利要求1或2所述的ΜΜΡ-2及/或ΜΜΡ-9抑制剂，用于治疗肺气肿。
全文摘要
本发明提供了一种对治疗起因于MMP-2及/或MMP-9的疾病有用的、且安全性高的药剂。所述药剂含有选自通式(1)表示的噻唑衍生物及其盐中的至少一种作为有效成分。式中，R1表示在苯环上可以具有1～3个低级烷氧基作为取代基的苯基，R2表示在吡啶环上可以具有1～3个羧基作为取代基的吡啶基。该噻唑衍生物具有MMP-2及/或MMP-9抑制活性。
文档编号A61P11/00GK101969949SQ200980108758
公开日2011年2月9日 申请日期2009年3月13日 优先权日2008年3月14日
发明者凑口信也, 大野康, 殊才孝则, 薮内洋一, 长本尚 申请人:大塚制药株式会社
技术领域：
本发明涉及一种基质金属蛋白酶(以下称作“MMP”)_2及/或MMP-9抑制剂。
背景技术：
基质金属蛋白酶(matrix metalloprotease)是在活性部位含有锌(II)离子的细 胞外基质降解酶的总称。细胞外基质代谢主要通过MMP与特异性地作用于MMP的金属蛋白 酶组织抑制剂(TIMP) (tissue inhibitor of metalloproteiase)之间的平衡进行调节。MMP由10种以上的酶构成，例如胶原酶(MMP-1及MMP-8)，溶基质素(MMP-3)，明胶 酶(MMP-2及MMP-9)等，上述酶在多种的细胞中形成。上述MMP中，已知明胶酶组(MMP-2及MMP-9)不仅具有明胶降解活性，还能够分解 IV型胶原、纤连蛋白、玻连蛋白等。然而，尚未开发出能够抑制MMP-2及/或MMP-9、对治疗由上述MMP导致的疾病有 用、且安全性高的药剂。已知通式(1)表示的噻唑衍生物或其盐具有抑制过氧化物(O2-)产生的作用，抑 制细胞因子产生的作用，抑制细胞粘附的作用及治疗慢性阻塞性肺疾病的作用(例如专利 文献1、专利文献2、专利文献3等)。
权利要求
一种MMP 2及/或MMP 9抑制剂，含有选自通式(1)表示的噻唑衍生物及其盐中的至少一种作为有效成分式中，R1表示在苯环上可以具有1～3个低级烷氧基作为取代基的苯基，R2表示在吡啶环上可以具有1～3个羧基作为取代基的吡啶基。FPA00001223818100011.tif
2.如权利要求1所述的ΜΜΡ-2及/或ΜΜΡ-9抑制剂，其中，噻唑衍生物为6-[2-(3，4- 二 乙氧基苯基)噻唑-4-基]吡啶-2-甲酸或其盐。
3.如权利要求1或2所述的ΜΜΡ-2及/或ΜΜΡ-9抑制剂，用于治疗纤维症。
4.如权利要求1或2所述的ΜΜΡ-2及/或ΜΜΡ-9抑制剂，用于治疗肺气肿。
全文摘要
本发明提供了一种对治疗起因于MMP-2及/或MMP-9的疾病有用的、且安全性高的药剂。所述药剂含有选自通式(1)表示的噻唑衍生物及其盐中的至少一种作为有效成分。式中，R1表示在苯环上可以具有1～3个低级烷氧基作为取代基的苯基，R2表示在吡啶环上可以具有1～3个羧基作为取代基的吡啶基。该噻唑衍生物具有MMP-2及/或MMP-9抑制活性。
文档编号A61P11/00GK101969949SQ200980108758
公开日2011年2月9日 申请日期2009年3月13日 优先权日2008年3月14日
发明者凑口信也, 大野康, 殊才孝则, 薮内洋一, 长本尚 申请人:大塚制药株式会社
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