在第一个生长季中产生种子蒴果和蒂巴因的大红罂粟的栽培种的制作方法
专利名称：在第一个生长季中产生种子蒴果和蒂巴因的大红罂粟的栽培种的制作方法
技术领域：
本发明涉及罂粟栽培种及其产生蒂巴因的用途。在具体形式上，本发明涉及在萌 芽后的第一个生长季中产生蒂巴因的大红罂粟(Papaver bracteatum)的栽培种。
背景技术：
罂粟在受到管制的情况下在若干国家中被商业栽培。通过切开未成熟的蒴果而获 得的胶乳称为鸦片并且是数种药理学上重要的生物碱的来源。吗啡、可待因、蒂巴因、那可 汀和罂粟碱是由植物产生的最重要的生物碱，并被医药工业用作镇痛药、镇咳药和解痉药。然而，在商业化规模上，罂粟秆和秆浓缩物(而不是胶乳)是最常用的用于生产吗 啡和其他罂粟来源生物碱的原材料。例如，现在世界上超过50%的吗啡是由罂粟秆或罂粟 秆浓缩物生产的。蒂巴因是一种存在于罂粟中的菲类生物碱。蒂巴因是脱氢吗啡-3，6_ 二甲基醚，
其具有如下结构蒂巴因的化学结构表面上类似于吗啡和可待因，但产生的是刺激效果而不是镇 静效果。由于蒂巴因的药理学性质，其通常不用于治疗。然而，蒂巴因可转变为多种药用 试剂，包括羟考酮(oxycodone)、羟吗啡酮(oxymorphone)、纳布啡(nalbuphine)、纳洛酮 (naloxone)、纳曲丽(naltrexone)、丁丙诺啡(buprenorphine)禾口埃托啡(etorphine)。直至开发出一种罂粟(Papaver somniferum)突变体——“Norman罂粟”(美国专 利6，723，894)，才获得可产生大量蒂巴因的天然罂粟的具有商业利益的栽培种。这种突变 罂粟与罂粟的其他栽培种一样也是一年生的。
开发出这一变种之前，人们用生长调节化学试剂喷洒罂粟作物以在早期中断生物 碱生物合成途径，并因此提高蒂巴因的量。考虑到全世界对蒂巴因来源的药剂的需求的不断增长，具有明显更高产出的产蒂 巴因罂粟具有独一无二的优势，尤其是当所述罂粟也为多年生类型时，这样避免每年重新 种植的需要，从而使农民不必每年重新种植。澳大利亚出产世界上罂粟杆浓缩物(用于吗啡生产)的很大一部分(在2006年 为约30% )。此外，澳大利亚的塔斯马尼亚省是世界上最大的供给医药市场的鸦片生物碱 生产地。2006年塔斯马尼亚的罂粟播种面积接近8000 ha。然而，在至少某些罂粟生长区域(包括澳大利亚的塔斯马尼亚)中影响用于蒂 巴因生产的罂粟的栽培的一个重要问题是，高蒂巴因产出品种尤其是大红罂粟(Papaver bracteatum)品种在种子萌芽后的第一个生长季中不产生种子蒴果和蒂巴因。因此，在这些 区域中，直到至少播种罂粟后的第二个生长季才能进行采收具有商业利益的蒂巴因罂粟。因此，至少在温带罂粟生长区域例如澳大利亚的塔斯马尼亚，需要在萌芽后的第 一个生长季罂粟产生可提取量蒂巴因的罂粟栽培种，尤其是在萌芽后的第一个生长季罂粟 产生可提取量蒂巴因的大红罂粟栽培种。在此说明书中提及任何现有技术均不是，且都不应被看作是承认或以任何形式暗 示此现有技术在任何国家中构成公知常识的一部分。
发明内容
本发明部分基于对在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量蒂巴因 的罂粟栽培种的培育。在某些实施方案中，在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量蒂巴因 的本发明的罂粟植物为大红罂粟种。在某些实施方案中，本发明的植物至少在温带罂粟生长区域中在萌芽后的第一个 生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。在另一实施方案中，本发明的植物至少在南 半球的温带罂粟生长区域中在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴 因。在某些实施方案中，本发明的植物在澳大利亚的塔斯马尼亚在萌芽后的第一个生 长季中产生种子蒴果和可提取量蒂巴因。本发明还提供来自本发明第一方面的植物或者其后代、突变体或衍生体的生殖材 料。本发明的另一方面还提供由本发明第一方面的植物或者其后代、突变体或衍生体 产生的杆。本发明的另一方面还提供由本发明第一方面的植物或者其后代、突变体或衍生体 产生的杆浓缩物。本发明的另一方面还提供来源于本发明第一方面的植物或者其后代、突变体或衍 生体的胶乳。本发明还提供稳定生殖的罂粟植物的群丛，所述罂粟植物在其萌芽后的第一个生 长季中产生可提取量的蒂巴因，所述群丛包括一株或多株本发明第一方面的植物或者其后代、突变体或衍生体本发明还涉及一种生产蒂巴因的方法，所述方法包括种植本发明第一方面的植物 或者其后代、突变体或衍生体，从而使所述植物在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果 和蒂巴因；以及从所述罂粟植物或其一部分获得蒂巴因。本发明的另一方面还提供来源于本发明第一方面的植物或者其后代、突变体或衍 生体的分离细胞。本发明还涉及包含一个或多个上述细胞的体外培养物。本文所用的术语“体外培 养物”包括，例如包含一个或多个本发明细胞的愈伤组织培养物或悬浮培养物。通常本发明 的体外培养物可用于生产蒂巴因。在整个说明书中，除非上下文另外规定，否则词语“包含”或者其变化形式“包括” 或“含有”应理解为意指包括所述要素或整数或者要素或整数的集合，但并不排除任何其他 要素或整数或者要素或整数的集合。
具体实施例方式应理解以下描述只是为了描述具体实施方案，而不意欲对上述描述进行限制。本发明的第一方面提供在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量蒂 巴因的罂粟植物。 本文所用的“罂粟植物，，应理解为指罂粟属的任何产生蒂巴因的成员。罂粟属中 的示例种包括表1中所述的罂粟种。表1-罂粟属中的示例罂粟植物^
权利要求
一种罂粟植物，所述罂粟植物在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。
2.权利要求1的植物，其中所述罂粟植物为多年生罂粟植物。
3.权利要求1或2的植物，其中所述罂粟植物为大红罂粟(Papaverbracteatum)种。
4.权利要求1-3任一项的植物，其中所述植物在温带罂粟生长区域中在萌芽后的第一 个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。
5.权利要求1-4任一项的植物，其中所述植物在40°至44°之间的纬度上在萌芽后的 第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。
6.权利要求1-5任一项的植物，其中所述植物在澳大利亚的塔斯马尼亚在萌芽后的第 一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。
7.权利要求1-6任一项的植物，其中所述可提取量的蒂巴因为当将所述植物干燥至由 干燥失重分析(LOD)测得水分含量为9-16%时，以重量计占所述植物种子蒴果至少1. 0% 的无水蒂巴因。
8.一种由保藏在英国工业与海洋细菌菌种保藏中心、保藏号为NCIMB 41534的种子长 成的罂粟植物；或保留了在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因的 能力的所述植物的后代、突变体或衍生体。
9.一种由保藏在英国工业与海洋细菌菌种保藏中心、保藏号为NCIMB 41535的种子长 成的罂粟植物；或保留了在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因的 能力的所述植物的后代、突变体或衍生体。
10.权利要求1-8任一项的植物，其中所述植物包含不开裂的种子蒴果。
11.权利要求1-7或9任一项的植物，其中所述植物包含开裂的种子蒴果。
12.—种以权利要求1-11任一项的植物为亲本的后代植物，其中所述后代植物在萌芽 后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。
13.权利要求11的植物，其中所述植物为大红罂粟种。
14.权利要求1-13任一项的植物的突变或衍生植物，其中所述突变或衍生植物在萌芽 后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。
15.权利要求12-14任一项的后代、突变或衍生植物，其中所述后代、突变或衍生植物 为多年生罂粟植物。
16.权利要求12-15任一项的后代、突变或衍生植物，其中所述植物为大红罂粟种。
17.权利要求12-16任一项的后代、突变或衍生植物，其中所述植物在温带罂粟生长区 域中在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。
18.权利要求12-17任一项的后代、突变或衍生植物，其中所述植物在40°至44°之间 的纬度上在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。
19.权利要求12-18任一项的后代、突变或衍生植物，其中所述植物在澳大利亚的塔斯 马尼亚在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。
20.权利要求12-19任一项的后代、突变或衍生植物，其中所述可提取量的蒂巴因为 当将所述植物干燥至由干燥失重分析(LOD)测得水分含量为9-16%时，以重量计占所述植 物种子蒴果至少1.0%的无水蒂巴因。
21.来源于权利要求1-20任一项的植物的生殖材料。
22.权利要求21的生殖材料，其中所述生殖材料包括种子。
23.保藏在英国工业与海洋细菌菌种保藏中心、保藏号为NCIMB41534的种子，或者其 突变体或衍生体。
24.保藏在英国工业与海洋细菌菌种保藏中心、保藏号为NCIMB41535的种子，或者其 突变体或衍生体。
25.由权利要求1-20任一项的植物产生的秆。
26.由权利要求1-20任一项的植物或权利要求25的秆产生的秆浓缩物。
27.来源于权利要求1-20任一项的植物的胶乳。
28.一种生产蒂巴因的方法，所述方法包括种植权利要求1-20任一项的罂粟植物，从 而使所述植物在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和蒂巴因；以及从所述罂粟植物或 其一部分获得蒂巴因。
29.根据权利要求28的方法生产的蒂巴因。
30.稳定生殖的罂粟植物的群丛，所述罂粟植物在其萌芽后的第一个生长季中产生可 提取量的蒂巴因，所述群丛包括一株或多株权利要求1-20任一项的植物。
31.来源于权利要求1-20任一项的植物的分离细胞。
32.包含一个或多个权利要求31的细胞的体外培养物。
33.权利要求32的体外培养物，其中所述体外培养物产生蒂巴因。
全文摘要
本发明涉及罂粟栽培种及其生产蒂巴因的应用。在具体形式上，本发明涉及在萌芽后的第一个生长季中产生蒂巴因的大红罂粟(Papaver bracteatum)的栽培种。
文档编号A61K131/00GK101969760SQ200980109041
公开日2011年2月9日 申请日期2009年1月22日 优先权日2008年1月24日
发明者J·D·里奇 申请人:Tpi企业有限公司
技术领域：
本发明涉及罂粟栽培种及其产生蒂巴因的用途。在具体形式上，本发明涉及在萌 芽后的第一个生长季中产生蒂巴因的大红罂粟(Papaver bracteatum)的栽培种。
背景技术：
罂粟在受到管制的情况下在若干国家中被商业栽培。通过切开未成熟的蒴果而获 得的胶乳称为鸦片并且是数种药理学上重要的生物碱的来源。吗啡、可待因、蒂巴因、那可 汀和罂粟碱是由植物产生的最重要的生物碱，并被医药工业用作镇痛药、镇咳药和解痉药。然而，在商业化规模上，罂粟秆和秆浓缩物(而不是胶乳)是最常用的用于生产吗 啡和其他罂粟来源生物碱的原材料。例如，现在世界上超过50%的吗啡是由罂粟秆或罂粟 秆浓缩物生产的。蒂巴因是一种存在于罂粟中的菲类生物碱。蒂巴因是脱氢吗啡-3，6_ 二甲基醚，
其具有如下结构蒂巴因的化学结构表面上类似于吗啡和可待因，但产生的是刺激效果而不是镇 静效果。由于蒂巴因的药理学性质，其通常不用于治疗。然而，蒂巴因可转变为多种药用 试剂，包括羟考酮(oxycodone)、羟吗啡酮(oxymorphone)、纳布啡(nalbuphine)、纳洛酮 (naloxone)、纳曲丽(naltrexone)、丁丙诺啡(buprenorphine)禾口埃托啡(etorphine)。直至开发出一种罂粟(Papaver somniferum)突变体——“Norman罂粟”(美国专 利6，723，894)，才获得可产生大量蒂巴因的天然罂粟的具有商业利益的栽培种。这种突变 罂粟与罂粟的其他栽培种一样也是一年生的。
开发出这一变种之前，人们用生长调节化学试剂喷洒罂粟作物以在早期中断生物 碱生物合成途径，并因此提高蒂巴因的量。考虑到全世界对蒂巴因来源的药剂的需求的不断增长，具有明显更高产出的产蒂 巴因罂粟具有独一无二的优势，尤其是当所述罂粟也为多年生类型时，这样避免每年重新 种植的需要，从而使农民不必每年重新种植。澳大利亚出产世界上罂粟杆浓缩物(用于吗啡生产)的很大一部分(在2006年 为约30% )。此外，澳大利亚的塔斯马尼亚省是世界上最大的供给医药市场的鸦片生物碱 生产地。2006年塔斯马尼亚的罂粟播种面积接近8000 ha。然而，在至少某些罂粟生长区域(包括澳大利亚的塔斯马尼亚)中影响用于蒂 巴因生产的罂粟的栽培的一个重要问题是，高蒂巴因产出品种尤其是大红罂粟(Papaver bracteatum)品种在种子萌芽后的第一个生长季中不产生种子蒴果和蒂巴因。因此，在这些 区域中，直到至少播种罂粟后的第二个生长季才能进行采收具有商业利益的蒂巴因罂粟。因此，至少在温带罂粟生长区域例如澳大利亚的塔斯马尼亚，需要在萌芽后的第 一个生长季罂粟产生可提取量蒂巴因的罂粟栽培种，尤其是在萌芽后的第一个生长季罂粟 产生可提取量蒂巴因的大红罂粟栽培种。在此说明书中提及任何现有技术均不是，且都不应被看作是承认或以任何形式暗 示此现有技术在任何国家中构成公知常识的一部分。
发明内容
本发明部分基于对在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量蒂巴因 的罂粟栽培种的培育。在某些实施方案中，在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量蒂巴因 的本发明的罂粟植物为大红罂粟种。在某些实施方案中，本发明的植物至少在温带罂粟生长区域中在萌芽后的第一个 生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。在另一实施方案中，本发明的植物至少在南 半球的温带罂粟生长区域中在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴 因。在某些实施方案中，本发明的植物在澳大利亚的塔斯马尼亚在萌芽后的第一个生 长季中产生种子蒴果和可提取量蒂巴因。本发明还提供来自本发明第一方面的植物或者其后代、突变体或衍生体的生殖材 料。本发明的另一方面还提供由本发明第一方面的植物或者其后代、突变体或衍生体 产生的杆。本发明的另一方面还提供由本发明第一方面的植物或者其后代、突变体或衍生体 产生的杆浓缩物。本发明的另一方面还提供来源于本发明第一方面的植物或者其后代、突变体或衍 生体的胶乳。本发明还提供稳定生殖的罂粟植物的群丛，所述罂粟植物在其萌芽后的第一个生 长季中产生可提取量的蒂巴因，所述群丛包括一株或多株本发明第一方面的植物或者其后代、突变体或衍生体本发明还涉及一种生产蒂巴因的方法，所述方法包括种植本发明第一方面的植物 或者其后代、突变体或衍生体，从而使所述植物在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果 和蒂巴因；以及从所述罂粟植物或其一部分获得蒂巴因。本发明的另一方面还提供来源于本发明第一方面的植物或者其后代、突变体或衍 生体的分离细胞。本发明还涉及包含一个或多个上述细胞的体外培养物。本文所用的术语“体外培 养物”包括，例如包含一个或多个本发明细胞的愈伤组织培养物或悬浮培养物。通常本发明 的体外培养物可用于生产蒂巴因。在整个说明书中，除非上下文另外规定，否则词语“包含”或者其变化形式“包括” 或“含有”应理解为意指包括所述要素或整数或者要素或整数的集合，但并不排除任何其他 要素或整数或者要素或整数的集合。
具体实施例方式应理解以下描述只是为了描述具体实施方案，而不意欲对上述描述进行限制。本发明的第一方面提供在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量蒂 巴因的罂粟植物。 本文所用的“罂粟植物，，应理解为指罂粟属的任何产生蒂巴因的成员。罂粟属中 的示例种包括表1中所述的罂粟种。表1-罂粟属中的示例罂粟植物^
权利要求
一种罂粟植物，所述罂粟植物在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。
2.权利要求1的植物，其中所述罂粟植物为多年生罂粟植物。
3.权利要求1或2的植物，其中所述罂粟植物为大红罂粟(Papaverbracteatum)种。
4.权利要求1-3任一项的植物，其中所述植物在温带罂粟生长区域中在萌芽后的第一 个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。
5.权利要求1-4任一项的植物，其中所述植物在40°至44°之间的纬度上在萌芽后的 第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。
6.权利要求1-5任一项的植物，其中所述植物在澳大利亚的塔斯马尼亚在萌芽后的第 一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。
7.权利要求1-6任一项的植物，其中所述可提取量的蒂巴因为当将所述植物干燥至由 干燥失重分析(LOD)测得水分含量为9-16%时，以重量计占所述植物种子蒴果至少1. 0% 的无水蒂巴因。
8.一种由保藏在英国工业与海洋细菌菌种保藏中心、保藏号为NCIMB 41534的种子长 成的罂粟植物；或保留了在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因的 能力的所述植物的后代、突变体或衍生体。
9.一种由保藏在英国工业与海洋细菌菌种保藏中心、保藏号为NCIMB 41535的种子长 成的罂粟植物；或保留了在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因的 能力的所述植物的后代、突变体或衍生体。
10.权利要求1-8任一项的植物，其中所述植物包含不开裂的种子蒴果。
11.权利要求1-7或9任一项的植物，其中所述植物包含开裂的种子蒴果。
12.—种以权利要求1-11任一项的植物为亲本的后代植物，其中所述后代植物在萌芽 后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。
13.权利要求11的植物，其中所述植物为大红罂粟种。
14.权利要求1-13任一项的植物的突变或衍生植物，其中所述突变或衍生植物在萌芽 后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。
15.权利要求12-14任一项的后代、突变或衍生植物，其中所述后代、突变或衍生植物 为多年生罂粟植物。
16.权利要求12-15任一项的后代、突变或衍生植物，其中所述植物为大红罂粟种。
17.权利要求12-16任一项的后代、突变或衍生植物，其中所述植物在温带罂粟生长区 域中在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。
18.权利要求12-17任一项的后代、突变或衍生植物，其中所述植物在40°至44°之间 的纬度上在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。
19.权利要求12-18任一项的后代、突变或衍生植物，其中所述植物在澳大利亚的塔斯 马尼亚在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和可提取量的蒂巴因。
20.权利要求12-19任一项的后代、突变或衍生植物，其中所述可提取量的蒂巴因为 当将所述植物干燥至由干燥失重分析(LOD)测得水分含量为9-16%时，以重量计占所述植 物种子蒴果至少1.0%的无水蒂巴因。
21.来源于权利要求1-20任一项的植物的生殖材料。
22.权利要求21的生殖材料，其中所述生殖材料包括种子。
23.保藏在英国工业与海洋细菌菌种保藏中心、保藏号为NCIMB41534的种子，或者其 突变体或衍生体。
24.保藏在英国工业与海洋细菌菌种保藏中心、保藏号为NCIMB41535的种子，或者其 突变体或衍生体。
25.由权利要求1-20任一项的植物产生的秆。
26.由权利要求1-20任一项的植物或权利要求25的秆产生的秆浓缩物。
27.来源于权利要求1-20任一项的植物的胶乳。
28.一种生产蒂巴因的方法，所述方法包括种植权利要求1-20任一项的罂粟植物，从 而使所述植物在萌芽后的第一个生长季中产生种子蒴果和蒂巴因；以及从所述罂粟植物或 其一部分获得蒂巴因。
29.根据权利要求28的方法生产的蒂巴因。
30.稳定生殖的罂粟植物的群丛，所述罂粟植物在其萌芽后的第一个生长季中产生可 提取量的蒂巴因，所述群丛包括一株或多株权利要求1-20任一项的植物。
31.来源于权利要求1-20任一项的植物的分离细胞。
32.包含一个或多个权利要求31的细胞的体外培养物。
33.权利要求32的体外培养物，其中所述体外培养物产生蒂巴因。
全文摘要
本发明涉及罂粟栽培种及其生产蒂巴因的应用。在具体形式上，本发明涉及在萌芽后的第一个生长季中产生蒂巴因的大红罂粟(Papaver bracteatum)的栽培种。
文档编号A61K131/00GK101969760SQ200980109041
公开日2011年2月9日 申请日期2009年1月22日 优先权日2008年1月24日
发明者J·D·里奇 申请人:Tpi企业有限公司
最新回复(0)