石杉碱甲在制备治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的药物中的用途的制作方法
专利名称：石杉碱甲在制备治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，涉及从中国民间草药蛇足石杉(HuperziMerrata)分离到的一种石松类生物碱有效单体成分——石杉碱甲((-)-huperzineA)在制备治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的药物中的用途。
背景技术：
青光眼是临床上常见的眼病，主要表现症状为眼压升高引起进行性视神经损害和视野缺损，最终可导致失明。治疗青光眼的主要手段是药物、激光和手术，其中药物控制眼压是最重要、最基础的治疗手段，具有无可替代的作用。现在用于青光眼的药物很多，有拟胆碱药、肾上腺素受体阻滞药、前列腺素等。拟胆碱药主要通过增强胆碱能功能，收缩睫状体纵行肌，牵拉巩膜突和小梁网，使小梁网网眼张开促进房水外流。上述的这些青光眼治疗药物主要通过以下两种机制降低眼压减少房水生成；或者促进房水排出，最终达到控制眼压的目的。因此，寻找有效控制眼压、安全性好、药效作用持久的药物仍为当前青光眼治疗的主要方向。然而，由于青光眼是一类以特异性视神经损害和视野缺损为共同特征的眼病，其视神经损害的确切机制目前尚不十分清楚，并且有一部分青光眼患者的眼压并不明显升高，近年来很多学者认为青光眼是多病因多环节诱发的神经退行性病变。因此，治疗青光眼药物的研究不仅应该着手于降低眼压，增加眼血流量，更应着眼于视神经保护。视神经保护于20世纪90年代中期被提出，它类似于中枢神经保护，即通过药物或其它方法的干预，使那些尚未受到损伤或仅受到部分损伤的视神经元得以存活或延长存活时间。视神经保护更适合于视网膜神经细胞缓慢丢失的疾病，其中对青光眼视神经损害意义重大，因此研究对视神经的保护也逐渐成为当前青光眼治疗以及其它视网膜疾病中的新兴和热点领域。研究已经证实，具有视神经保护作用的中西药物能明显改善视神经元的凋亡和炎症反应，发挥视网膜视神经保护作用。因此，与传统的通过降低眼压对症治疗的青光眼治疗药物相比，研究视网膜视神经保护作用的药物则通过靶标性作用于疾病的发生和发展过程，以救治视网膜视神经为直接目的。这一作用与降眼压作用协同发挥功能，进而阻断或减缓原发致病因素造成的视神经损伤，将为青光眼这一眼科疑难杂症的治疗提供新的可能。石杉碱甲是一种高效、高选择性、可逆的胆碱酯酶抑制剂，通过对乙酰胆碱酯酶的高效抑制，增加乙酰胆碱的水平，从而增强胆碱能功能。然而，目前未有文献报道石杉碱甲能够通过其胆碱能和非胆碱能保护作用发挥青光眼治疗作用。
发明内容
本发明的主要目的在于提供中草药活性成分石杉碱甲在制备治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的药物中的用途。所述石杉碱甲为通过降低眼压发挥治疗效果的化合物。
所述石杉碱甲为通过缩瞳作用降低眼压发挥治疗效果的化合物。所述缺血为高眼压或非高眼压情况下的视神经缺血。所述石杉碱甲为具有对视神经损伤有保护作用的化合物。所述石杉碱甲为具有改善视网膜细胞凋亡、视网膜细胞炎症现象的化合物。本发明的另一个目的是提供一种治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的药物组合物，其包含治疗有效量的石杉碱甲以及药学上可接受的辅料。本发明首次证实石杉碱甲能够显著缩小青光眼动物模型瞳孔，降低青光眼动物模型眼压，并且能明显改善缺血或高眼压诱发的视网膜损伤及凋亡、炎症相关蛋白的异常表达表达。所述石杉碱甲，化学名称为(5R，9R，llE)-5-氨基-11-亚乙基-5，6，9，10-四氢-7-甲基-5，9-亚甲基环芳辛并(b)吡啶-2 (IH)酮；化学结构式如下所示
权利要求
1.结构式如下的化合物石杉碱甲在制备治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的药物中的用途，
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述石杉碱甲为通过降低眼压发挥治疗效果的化合物。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述石杉碱甲为通过缩瞳作用降低眼压发挥治疗效果的化合物。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述缺血为高眼压或非高眼压情况下的视神经缺血。
5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述石杉碱甲为具有对视神经损伤有保护作用的化合物。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述石杉碱甲为具有改善视网膜细胞凋亡、视网膜细胞炎症现象的化合物。
7.一种治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的药物组合物，其特征在于，其包含治疗有效量的石杉碱甲以及药学上可接受的辅料。
8.根据权利要求7所述的治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物通过滴眼、口服、肠胃外、吸入式喷雾或通过植入式贮存器的方式施用。
9.一种治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的药物制剂，其包含治疗有效量的石杉碱甲，其特征在于，所述制剂的剂型为水溶性滴眼液、凝胶型滴眼液、眼膏、片剂、胶囊剂、 丸剂或注射剂。石杉碱甲
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，涉及从中国民间草药蛇足石杉(HuperziaSerrata)分离到的一种石松类生物碱有效单体成分——石杉碱甲((-)-huperzineA)在制备治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的药物中的用途。本发明涉及的化合物石杉碱甲结构式如下所示。经实验证实，石杉碱甲对青光眼动物模型具有显著的缩瞳效果以及降眼压作用，并且对缺血或高眼压诱发动物的视网膜病变及凋亡炎症蛋白表达有明显的保护作用，有望开发成为治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的新药物。石杉碱甲(-)-Huperzine A。
文档编号A61K31/4748GK102258518SQ201010185040
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月28日 优先权日2010年5月28日
发明者何伟, 危军, 唐希灿, 张馨欣, 王维, 甘勇, 甘莉, 章海燕, 臧广喜 申请人:中国科学院上海药物研究所, 何伟
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，涉及从中国民间草药蛇足石杉(HuperziMerrata)分离到的一种石松类生物碱有效单体成分——石杉碱甲((-)-huperzineA)在制备治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的药物中的用途。
背景技术：
青光眼是临床上常见的眼病，主要表现症状为眼压升高引起进行性视神经损害和视野缺损，最终可导致失明。治疗青光眼的主要手段是药物、激光和手术，其中药物控制眼压是最重要、最基础的治疗手段，具有无可替代的作用。现在用于青光眼的药物很多，有拟胆碱药、肾上腺素受体阻滞药、前列腺素等。拟胆碱药主要通过增强胆碱能功能，收缩睫状体纵行肌，牵拉巩膜突和小梁网，使小梁网网眼张开促进房水外流。上述的这些青光眼治疗药物主要通过以下两种机制降低眼压减少房水生成；或者促进房水排出，最终达到控制眼压的目的。因此，寻找有效控制眼压、安全性好、药效作用持久的药物仍为当前青光眼治疗的主要方向。然而，由于青光眼是一类以特异性视神经损害和视野缺损为共同特征的眼病，其视神经损害的确切机制目前尚不十分清楚，并且有一部分青光眼患者的眼压并不明显升高，近年来很多学者认为青光眼是多病因多环节诱发的神经退行性病变。因此，治疗青光眼药物的研究不仅应该着手于降低眼压，增加眼血流量，更应着眼于视神经保护。视神经保护于20世纪90年代中期被提出，它类似于中枢神经保护，即通过药物或其它方法的干预，使那些尚未受到损伤或仅受到部分损伤的视神经元得以存活或延长存活时间。视神经保护更适合于视网膜神经细胞缓慢丢失的疾病，其中对青光眼视神经损害意义重大，因此研究对视神经的保护也逐渐成为当前青光眼治疗以及其它视网膜疾病中的新兴和热点领域。研究已经证实，具有视神经保护作用的中西药物能明显改善视神经元的凋亡和炎症反应，发挥视网膜视神经保护作用。因此，与传统的通过降低眼压对症治疗的青光眼治疗药物相比，研究视网膜视神经保护作用的药物则通过靶标性作用于疾病的发生和发展过程，以救治视网膜视神经为直接目的。这一作用与降眼压作用协同发挥功能，进而阻断或减缓原发致病因素造成的视神经损伤，将为青光眼这一眼科疑难杂症的治疗提供新的可能。石杉碱甲是一种高效、高选择性、可逆的胆碱酯酶抑制剂，通过对乙酰胆碱酯酶的高效抑制，增加乙酰胆碱的水平，从而增强胆碱能功能。然而，目前未有文献报道石杉碱甲能够通过其胆碱能和非胆碱能保护作用发挥青光眼治疗作用。
发明内容
本发明的主要目的在于提供中草药活性成分石杉碱甲在制备治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的药物中的用途。所述石杉碱甲为通过降低眼压发挥治疗效果的化合物。
所述石杉碱甲为通过缩瞳作用降低眼压发挥治疗效果的化合物。所述缺血为高眼压或非高眼压情况下的视神经缺血。所述石杉碱甲为具有对视神经损伤有保护作用的化合物。所述石杉碱甲为具有改善视网膜细胞凋亡、视网膜细胞炎症现象的化合物。本发明的另一个目的是提供一种治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的药物组合物，其包含治疗有效量的石杉碱甲以及药学上可接受的辅料。本发明首次证实石杉碱甲能够显著缩小青光眼动物模型瞳孔，降低青光眼动物模型眼压，并且能明显改善缺血或高眼压诱发的视网膜损伤及凋亡、炎症相关蛋白的异常表达表达。所述石杉碱甲，化学名称为(5R，9R，llE)-5-氨基-11-亚乙基-5，6，9，10-四氢-7-甲基-5，9-亚甲基环芳辛并(b)吡啶-2 (IH)酮；化学结构式如下所示
权利要求
1.结构式如下的化合物石杉碱甲在制备治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的药物中的用途，
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述石杉碱甲为通过降低眼压发挥治疗效果的化合物。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述石杉碱甲为通过缩瞳作用降低眼压发挥治疗效果的化合物。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述缺血为高眼压或非高眼压情况下的视神经缺血。
5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述石杉碱甲为具有对视神经损伤有保护作用的化合物。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述石杉碱甲为具有改善视网膜细胞凋亡、视网膜细胞炎症现象的化合物。
7.一种治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的药物组合物，其特征在于，其包含治疗有效量的石杉碱甲以及药学上可接受的辅料。
8.根据权利要求7所述的治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物通过滴眼、口服、肠胃外、吸入式喷雾或通过植入式贮存器的方式施用。
9.一种治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的药物制剂，其包含治疗有效量的石杉碱甲，其特征在于，所述制剂的剂型为水溶性滴眼液、凝胶型滴眼液、眼膏、片剂、胶囊剂、 丸剂或注射剂。石杉碱甲
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，涉及从中国民间草药蛇足石杉(HuperziaSerrata)分离到的一种石松类生物碱有效单体成分——石杉碱甲((-)-huperzineA)在制备治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的药物中的用途。本发明涉及的化合物石杉碱甲结构式如下所示。经实验证实，石杉碱甲对青光眼动物模型具有显著的缩瞳效果以及降眼压作用，并且对缺血或高眼压诱发动物的视网膜病变及凋亡炎症蛋白表达有明显的保护作用，有望开发成为治疗青光眼和/或缺血诱发的视神经损伤的新药物。石杉碱甲(-)-Huperzine A。
文档编号A61K31/4748GK102258518SQ201010185040
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月28日 优先权日2010年5月28日
发明者何伟, 危军, 唐希灿, 张馨欣, 王维, 甘勇, 甘莉, 章海燕, 臧广喜 申请人:中国科学院上海药物研究所, 何伟
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