使用nmdanr2b亚型选择性拮抗剂来治疗病症的方法
专利名称：使用nmda nr2b亚型选择性拮抗剂来治疗病症的方法
使用NMDA NR2B亚型选择性拮抗剂来治疗病症的方法
背景技术：
在过去二十年里，广泛的研究已经指明了 NMDA受体在阿耳茨海默氏 病(Alzheimer，s disease, AD)、中白金森病(Parkinson，s disease)、禾口疼痛感觉 (painsensation)中发挥重要的作用。然而，非选择性NMDA受体拮抗剂的临床开发一般受 限于不利的副作用，诸如幻觉。在20世纪90年代早期，发现存在多种NMDA受体亚型，其含有不同的NR2 (A-D)亚 基。含有NR2B亚基的受体已经牵涉调控功能，诸如学习、记忆处理、注意力、情绪、心情、和 疼痛知觉、以及牵涉许多人类病症(disorder)。选择性靶向含有NR2B亚基的NMDA受体的化合物一般是已知的。例如，美国专 利号7，005，432披露了极其多种作为NMDA受体亚型选择性阻断剂的取代的咪唑-哒嗪 (imidazol-pyridazine)衍生物，它们被说成可用于CNS病症的治疗。它披露了剂量可以在 宽限度内变化。在口服的情况中，剂量范围为每剂量约0. Img至每天约IOOOmg美国专利号 7，005，432的通式I的化合物，虽然上限也可被超越，此时这显示为指明的。由于多种因素，诸如胃肠吸收、血浆_蛋白质结合、和化合物通过血脑屏障的能 力，没有可能预测特定咪唑-哒嗪衍生物在什么量中会是有效的。发明概述本发明提供了一种用于治疗、预防或改善疾病或状况(condition)的方法，其通 过抑制含有NR2B亚基的NMDA受体来进行。含有NR2B亚基的受体已经牵涉调控功能，诸如 学习、记忆处理、注意力、情绪、心情、和疼痛知觉、以及牵涉许多人类病症。此类病症包括例 如认知损伤(cognitive impairment)、神经变性性病症(neurodegenerative disorder)， 诸如阿耳茨海默氏病和帕金森氏病、疼痛(例如慢性或急性疼痛；神经性疼痛；术后疼痛)、 抑郁、注意缺陷障碍(attention deficit hyperactivity disorder(或注意缺陷多动 症))、或成瘾性(addiction)。此方法牵涉使用5-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲 基)_哒嗪或其药学可接受盐，其以下式(I)表示
权利要求
一种治疗、预防或改善疾病或状况的方法，其通过抑制含有NR2B亚基的NMDA受体来进行，包括对需要所述治疗的人施用从约2至约50mg式(I)的化合物或其药学可接受盐的总计日剂量FPA00001230432600011.tif
2.根据权利要求1的方法，其中所述疾病或状况是认知损伤、神经变性性疾病、疼痛、 抑郁、注意缺陷障碍、或成瘾性。
3.根据权利要求2的方法，其中所述神经变性性疾病是阿耳茨海默氏病或帕金森氏病。
4.根据权利要求2的方法，其中所述疼痛是慢性或急性疼痛。
5.根据权利要求2或4的方法，其中所述疼痛是神经性疼痛或术后疼痛。
6.式(I)的化合物或其药学可接受盐，其用于治疗、预防或改善认知损伤、神经变性性 疾病、疼痛、抑郁、注意缺陷障碍、或成瘾性，其中总计日剂量是约2至约50mg
7.根据权利要求6的化合物，其中所述神经变性性疾病是阿耳茨海默氏病或帕金森氏病。
8.根据权利要求6的化合物，其中所述疼痛是慢性或急性疼痛。
9.根据权利要求6或8的化合物，其中所述疼痛是神经性疼痛或术后疼痛。
10.式(I)的化合物或其药学可接受盐，其用于通过抑制含有NR2B亚基的NMDA受体来 治疗、预防或改善疾病或状况的方法，其中总计日剂量是约2至约50mg
11.式(I)的化合物或其药学可接受盐用于制备药物的用途，所述药物用于治疗、预防 或改善认知损伤、神经变性性疾病、疼痛、抑郁、注意缺陷障碍、或成瘾性，其中总计日剂量 是约2至约50mg
全文摘要
一种治疗、预防或改善疾病或状况的方法，其通过使用根据式(I)或其药学可接受盐来抑制含有NR2B亚基的NMDA受体来进行。
文档编号A61K31/505GK101977606SQ200980110427
公开日2011年2月16日 申请日期2009年3月26日 优先权日2008年3月27日
发明者约翰·A·肯普, 蒂莫西·塔斯克 申请人:伊沃泰克神经科学有限责任公司
使用NMDA NR2B亚型选择性拮抗剂来治疗病症的方法
背景技术：
在过去二十年里，广泛的研究已经指明了 NMDA受体在阿耳茨海默氏 病(Alzheimer，s disease, AD)、中白金森病(Parkinson，s disease)、禾口疼痛感觉 (painsensation)中发挥重要的作用。然而，非选择性NMDA受体拮抗剂的临床开发一般受 限于不利的副作用，诸如幻觉。在20世纪90年代早期，发现存在多种NMDA受体亚型，其含有不同的NR2 (A-D)亚 基。含有NR2B亚基的受体已经牵涉调控功能，诸如学习、记忆处理、注意力、情绪、心情、和 疼痛知觉、以及牵涉许多人类病症(disorder)。选择性靶向含有NR2B亚基的NMDA受体的化合物一般是已知的。例如，美国专 利号7，005，432披露了极其多种作为NMDA受体亚型选择性阻断剂的取代的咪唑-哒嗪 (imidazol-pyridazine)衍生物，它们被说成可用于CNS病症的治疗。它披露了剂量可以在 宽限度内变化。在口服的情况中，剂量范围为每剂量约0. Img至每天约IOOOmg美国专利号 7，005，432的通式I的化合物，虽然上限也可被超越，此时这显示为指明的。由于多种因素，诸如胃肠吸收、血浆_蛋白质结合、和化合物通过血脑屏障的能 力，没有可能预测特定咪唑-哒嗪衍生物在什么量中会是有效的。发明概述本发明提供了一种用于治疗、预防或改善疾病或状况(condition)的方法，其通 过抑制含有NR2B亚基的NMDA受体来进行。含有NR2B亚基的受体已经牵涉调控功能，诸如 学习、记忆处理、注意力、情绪、心情、和疼痛知觉、以及牵涉许多人类病症。此类病症包括例 如认知损伤(cognitive impairment)、神经变性性病症(neurodegenerative disorder)， 诸如阿耳茨海默氏病和帕金森氏病、疼痛(例如慢性或急性疼痛；神经性疼痛；术后疼痛)、 抑郁、注意缺陷障碍(attention deficit hyperactivity disorder(或注意缺陷多动 症))、或成瘾性(addiction)。此方法牵涉使用5-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲 基)_哒嗪或其药学可接受盐，其以下式(I)表示
权利要求
一种治疗、预防或改善疾病或状况的方法，其通过抑制含有NR2B亚基的NMDA受体来进行，包括对需要所述治疗的人施用从约2至约50mg式(I)的化合物或其药学可接受盐的总计日剂量FPA00001230432600011.tif
2.根据权利要求1的方法，其中所述疾病或状况是认知损伤、神经变性性疾病、疼痛、 抑郁、注意缺陷障碍、或成瘾性。
3.根据权利要求2的方法，其中所述神经变性性疾病是阿耳茨海默氏病或帕金森氏病。
4.根据权利要求2的方法，其中所述疼痛是慢性或急性疼痛。
5.根据权利要求2或4的方法，其中所述疼痛是神经性疼痛或术后疼痛。
6.式(I)的化合物或其药学可接受盐，其用于治疗、预防或改善认知损伤、神经变性性 疾病、疼痛、抑郁、注意缺陷障碍、或成瘾性，其中总计日剂量是约2至约50mg
7.根据权利要求6的化合物，其中所述神经变性性疾病是阿耳茨海默氏病或帕金森氏病。
8.根据权利要求6的化合物，其中所述疼痛是慢性或急性疼痛。
9.根据权利要求6或8的化合物，其中所述疼痛是神经性疼痛或术后疼痛。
10.式(I)的化合物或其药学可接受盐，其用于通过抑制含有NR2B亚基的NMDA受体来 治疗、预防或改善疾病或状况的方法，其中总计日剂量是约2至约50mg
11.式(I)的化合物或其药学可接受盐用于制备药物的用途，所述药物用于治疗、预防 或改善认知损伤、神经变性性疾病、疼痛、抑郁、注意缺陷障碍、或成瘾性，其中总计日剂量 是约2至约50mg
全文摘要
一种治疗、预防或改善疾病或状况的方法，其通过使用根据式(I)或其药学可接受盐来抑制含有NR2B亚基的NMDA受体来进行。
文档编号A61K31/505GK101977606SQ200980110427
公开日2011年2月16日 申请日期2009年3月26日 优先权日2008年3月27日
发明者约翰·A·肯普, 蒂莫西·塔斯克 申请人:伊沃泰克神经科学有限责任公司
最新回复(0)