作为amp-活化的蛋白激酶(ampk)激活剂的噻吩并吡啶酮衍生物的制作方法
专利名称：作为amp-活化的蛋白激酶(ampk)激活剂的噻吩并吡啶酮衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及式(I)的噻吩并吡啶酮衍生物，其是AMPK-活化的蛋白激酶(AMPK)的
激活剂。
权利要求
1.式(I)化合物
2.根据权利要求1的化合物，其中R1 指 H、A、Hal、C00A、C00H、C0NH2、CONHA、C0NA2、CN、S02A、S02NH2 或苯基， 及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中R2指苯基、萘基，其各自是未取代的或被A、Hal、OA、OH、C00A、C00H、C0NH2、CONA、C0NA2 和/或S02A单、双、三、四或五取代， 或指 Het，及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。
4.根据权利要求1-3中一项或多项的化合物，其中R3指苯基、萘基，其各自是未取代的或被A、Hal、0A、0H、NH2、NHA、NA2、C00A、C00H、C0NH2、 CONA、C0NA2、S02A、CN、C ( = NH) NH2 禾口 / 或 C ( = NH) NHOH 单、双、三、四或五取代， 或指 Het，及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。
5.根据权利要求1-4中一项或多项的化合物，其中Het指具有1至4个N、0和/或S原子的单环或双环芳族杂环，及其可药用盐和立体 异构体，包括其所有比例的混合物。
6.根据权利要求1-5中一项或多项的化合物，其中`Het指吡啶基、嘧啶基、呋喃基、异巧恶唑基、咪唑基、吡唑基、^恶唑基、吡咯基、噻唑基、 异噻唑基、噻吩基、三唑基、四唑基、吲哚基、苯并咪唑基或吲唑基， 及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。
7.根据权利要求1-6中一项或多项的化合物，其中A指具有1-10个C原子的直链或支链烷基，其中1-7个H原子可以被0H、F、C1和/或 Br替代，及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。
8.根据权利要求1-7中一项或多项的化合物，其中R1 指 H、A、Hal、C00A、C00H、C0NH2、CONHA、C0NA2、CN、S02A、S02NH2 或苯基， R2指苯基、萘基，其各自是未取代的或被A、Hal、OA、OH、C00A、C00H、C0NH2、CONA、C0NA2 和/或S02A单、双、三、四或五取代， 或指 Het，Ar指苯基、萘基，其各自是未取代的或被A、Hal、0A、0H、NH2、NHA、NA2、C00A、C00H、C0NH2、 CONA、C0NA2、S02A、CN、C ( = NH) NH2 禾口 / 或 C ( = NH) NHOH 单、双、三、四或五取代， 或指 Het，Het指具有1至4个N、0和/或S原子的单环或双环芳族杂环， A指具有1-10个C原子的直链或支链烷基，其中1-7个H原子可以被0H、F、C1和/或 Br替代，Hal 指 F、Cl、Br 或 I，及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。
9.根据权利要求1的化合物，其选自`3，5- 二苯基-4-羟基-2-甲基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，`3，5-二苯基-4-羟基-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_2_甲酸甲酯，`3，5- 二苯基-4-羟基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-2-甲酸乙酯，`3，5- 二苯基-4-羟基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-2-甲酸，`3，5- 二苯基-4-羟基-N-甲基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-2-甲酰胺，`3，5- 二苯基-4-羟基-2-羟基甲基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，4-羟基-2,3,5-三苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，`3，5- 二苯基-4-羟基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-甲酰胺，`3，5- 二苯基-4-羟基-2-甲磺酰基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，2-氰基-3，5- 二苯基-4-羟基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，4-羟基-5-(2-羟基苯基)-3-苯基-2-甲基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮，4-羟基-5-(2-甲氧基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-5- (2-甲氧基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-5-(2-羟基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-5-(2-苄氧基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3-苯基-5-(吡啶-4-基)-2-甲基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3-苯基-5-(吡啶-3-基)-6，7- 二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶-6-酮， 4-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-6,7- 二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮， 4-羟基-5-(4-羟基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-5-(4-羟基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 4-羟基-5-(4-氰基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮， 4-羟基-5-(4-二甲基氨基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮， 4-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-2_甲基-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-5-(4-羟基苯基)-2-甲基-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-5-(4-(氨基羟基亚氨基甲基)苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-(4-甲磺酰基苯基)-3_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-(2-氯-4-羟基-3-苯基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-5-基)苯甲2-氯-4-羟基-5-(4-三氟甲基苯基)-3_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-(2-氯-4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基)苯甲 酰胺，N-甲基-4-(2-氯-4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_3_基) 苯甲酰胺，2-氯-4-羟基-5- (3-甲氧基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-(3-羟基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，4-羟基-5-(3-甲氧基苯基)-2_甲基-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-5-(3-甲氧基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-5-(3-氰基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-(3-(氨基羟基亚氨基甲基)苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-(3-甲磺酰基苯基)-3_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(2-氯-4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基)苯甲4-羟基-5-(3-三氟甲基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-5-(3-三氟甲基苯基)-3_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-(3-氨基亚氨基甲基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮盐酸盐，N-甲基-3-(2-氯-4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_3_基) 苯甲酰胺，3-(4-溴苯基)-4_羟基-5-苯基-6,7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶-6-酮， 3-(4-氯苯基)-4_羟基-5-苯基-6,7- 二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶-6-酮， 3-(4-氟苯基)-4_羟基-5-苯基-6,7- 二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶-6-酮，2-氯-3-(4-氟苯基)-4_羟基-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，3--(4-溴苯基)-4-羟基-5-_(吡啶_-3-基).-6,7--二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，3--(4-溴苯基)-4-羟基-5-_(吡啶_-4-基).-6,7--二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，3--(4-溴苯基)-4-羟基-5-_(吡啶_-2-基).-6,7--二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，4--羟基-3-(4-羟基苯基)--5-苯基-6,7-二氢--噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，4-羟基-3-(4-甲氧基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-3- (4-甲氧基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-3-(4-羟基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 4-羟基-3-(萘-2-基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基_3-(萘-2-基)-5_苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 4-羟基-3-(1-羟基-萘-2-基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-3- (1-羟基-萘-2-基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-3-(4-甲基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 4-羟基-3-(4-三氟甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3-(4-正丁基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-3-(4-正丁基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3-(4-羟基甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3-(4-叔丁基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-3-(4-叔丁基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3，5-二-(4-甲氧基苯基)_6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3，5-二-(4-羟基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3- (4-甲氧基苯基)-5- (4-氟苯基)_6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 4-羟基-3-(4-羟基苯基)-5-(4-氟苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-3-(4-羟基苯基)-5-(4_氟苯基)-6，7_ 二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3- (4-氟苯基)-5- (4-甲氧基苯基)_6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 4-羟基-3-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3-(4-氟苯基)-5-(3_氰基苯基)-6，7_二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(2-氯-4-羟基-3-(4-氟苯基)-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_5_基) 苯甲酸，2-氯-4-羟基-3-(4-甲氧基苯基)-5-(3-氰基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-(4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-3-基)苯甲酰胺， 4-羟基-3-(3-甲氧基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3-(3-甲氧基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3-(3-羟基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3-(3-乙氧基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，3-(3-氟苯基)-4_羟基-5-苯基-6,7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶-6-酮，2-氯-3-(3-氟苯基)-4_羟基-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，4-羟基-3-(3-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3-(3-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，3-(3-溴苯基)-4_羟基-5-苯基-6,7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶-6-酮，4-羟基-3-(3-羟基甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3-(3-羟基甲基苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(3-甲磺酰基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，3-(2-氯-4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-3-基)苯甲酸，4-羟基-3-(2-甲氧基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3- (2-甲氧基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 4-羟基-3-(2-羟基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-3-(2-羟基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-3-(2-苄氧基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，3-(2-氟苯基)-4-羟基苯基“-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，2-■氯-3-(2-氟苯基)-4-轻基-5--苯基-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，3-(2-溴苯基)-4-羟基苯基“-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，3-(2-氯苯基)-4-羟基苯基“-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，2-■氯-3-(2-氯苯基)-4-轻基-5--苯基-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，4-羟基-3-(2-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3-(2-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，3-(2，4-二甲氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶-6-酮， 3-(2，4-二羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮， 3-(2-氟-4-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-3-(2-氟-4-羟基苯基)-4_羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，3-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，2-氯-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(2，4-二氟苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，2-氯-3-(2，4-二氟苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，3-(5_氯-2-氟-4-羟基苯基)-4_羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(2-苄氧基-4-氟苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，3-(2-苄氧基-4-氟苯基)-2-氯-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(2-羟基-4-氟苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3-(2-羟基-4-氟苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(3，5-二苄氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 3-(3，5-二羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 3-(3，5-二甲氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，3-(2-苄氧基-5-氟苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 3_ (3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，3_ (3-氟-4-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，2-氯-3-(3-氟-4-羟基苯基)-4_羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(3-甲氧基-4-溴苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3-(3-羟基-4-溴苯基)-5_苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，3-(5-氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，2-氯-3-(5-氟-2-羟基苯基)-4_羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(2-苄氧基-5-氟苯基)-2-氯-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(4-溴-2-甲氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 3-(4-溴-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，3-(2，6-二氟苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，2-氯-3-(2，6-二氟苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，4-羟基-3-(2-羟基-5-甲氧基苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(2_苄氧基-5-甲氧基苯基)-4_羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 7啶-6-酮，4-羟基-3-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(2-羟基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3-(2-羟基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(3-羟基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3-(3-羟基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-5-(3-氰基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b] 吡啶-6-酮，4-羟基-3-(2-羟基-4-甲基苯基)-5-(3-氰基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(2-羟基-4-甲基苯基)-5- (3-氰基苯基)_6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，4-羟基-3-(2，6-二羟基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，4-羟基-3-(2-羟基-6-甲氧基苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(1，4_苯并二，！ 烷-6-基)-4_羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(1，4-苯并二巧悉烷-6-基)-2-氯-4-羟基-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b] 吡啶-6-酮，2-氯-3-(3，4-二氟苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2, 3-b]吡啶_6_酮，4-(4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_3_基)苯甲酸，4-(2-氯-4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基)苯甲酸，3-_ (3-羧基苯基)-4-羟基--5-苯基-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，3-(呋喃-2-基)-4-羟基--5-苯基-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，2-氯-3_(呋喃_2-基)-4--羟基_5-苯基.-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，3-(吡嗪-2-基)-4-羟基--5-苯基-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，4- 羟基-5-苯基-3_(吡啶-3-基)-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，2-_氯-4-羟基-5-苯基-3-_(吡啶_3_基)-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，4-_羟基-5-苯基-3_(吡啶-4-基)-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-苯基-3-(吡啶-4-基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-溴-3，5- 二苯基-4-羟基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-3，5- 二苯基-4-羟基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 4-羟基-5-(2-甲氧基苯基)-2_甲基-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-(2-甲基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-5-(2-氟苯基)-4_羟基-3-苯基-6,7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-3-苯基-5-(吡啶-3-基)_6，7_ 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-苯基-5-(噻吩-2-基)-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-3-苯基-5-(噻吩-3-基)-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-5-(3-甲基，悉唑-5-基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-5- (4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-5-(4-氟苯基)-4_羟基-3-苯基-6,7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-5-(4-氯苯基)-4_羟基-3-苯基-6,7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-5-(4-甲基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-5-(3-氟苯基)-4_羟基-3-苯基-6,7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-5-(3-甲基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-5- (3，4- 二甲氧基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-3-(4-氯苯基)-4_羟基-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(萘-1-基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，3-(2-乙氧基吡啶-5-基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2_氯-3-(4-乙基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-3-[4-(1-甲基乙基)苯基]-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-苯基-3-(4-丙基苯基)-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-3-(1-羟基-5-氯萘-2-基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-5-(4-氟苯基)-4-羟基-3-(1-羟基萘-2-基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(1-羟基萘-2-基)-5- (4-甲基苯基)_6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b] 吡啶-6-酮，2_氯-3-(4-氟-2-甲氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(4-氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(5-氟-2-甲氧基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(3，4-二甲氧基苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(4-氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-[2-氯-4-羟基-3- (2-羟基-4-甲基苯基)-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b] 吡啶-5-基]-苯甲酸，2-氯-3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(2-羟基-4-甲基苯基)-5-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3- (2-羟基-4-甲基苯基)-5-(吡啶-3-基)-6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(3，4-二甲基苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-3-(3-氟-4-甲基-2-甲氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，3-(3-氟-2-羟基-4-甲基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3_ (3-氟-4-甲基-2-甲氧基苯基)-4-羟基-5-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-噻吩并 [2，3-b]吡啶-6-酮，3_ (3-氟-4-甲基-2-甲氧基苯基)-4-羟基-5-(4-氟苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(2-甲氧基-3，4- 二甲基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3- (2-羟基-3，4- 二甲基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b] 吡啶-6-酮，2-氯-3-(4-氟苯基)-5- (4-氟苯基)-4-羟基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡 啶-6-酮，3-(3-氟-2-羟基-4-甲基苯基)-5-(4-氟苯基)-4_羟基-6，7-二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，3-(3-氟-2-甲氧基-4-甲基苯基)-5-(4-氟苯基)-4-羟基-6，7-二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-3- (3-氟-2-羟基-4-甲基苯基)-5- (4-氟苯基)-4-羟基-6，7- 二氢-噻吩并 [2，3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3- (2-羟基-4，5- 二甲基苯基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-3-(3，4-二氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2_氯-3-(4-乙基-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-3-(3-氟-2-羟基-4-甲基苯基)-4_羟基-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氟-3- (3-氟-2-羟基-4-甲基苯基)-5- (4-氟苯基)-4-羟基-6，7- 二氢-噻吩并 [2，3-b]吡啶-6-酮，2-氯-3- (4-氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5- (4-甲氧基苯基)_6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-3- (4-氟-2-羟基苯基)-5- (4-氟苯基)-4-羟基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b] 吡啶-6-酮，2-氯-3-(4-氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-(4-甲基苯基)-6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。
10.根据权利要求1的化合物，其选自2-氰基-3，5-二苯基-4-羟基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，4-羟基-5-(3-甲氧基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮，4-羟基-3-(l-羟基-萘-2-基)-5_苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，3-(4-溴-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，4-羟基-3-(2-羟基-5-甲氧基苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(2-羟基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，4-羟基-3-(3-羟基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，4-羟基-3-(2-羟基-4-甲基苯基)-5-(3-氰基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(3-羟基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(3-羟基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3- (3-甲氧基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡 啶-6-酮，2-氯-3-(5-氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(4-氟苯基)-5-(3_氰基苯基)-6，7_ 二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(l-羟基-萘-2-基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，N-甲基-3-(2-氯-4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_3_基)苯甲酰胺，3-(4-氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(3-氟-2-羟基-4-甲基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3- (2-羟基-3，4- 二甲基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b] 吡啶-6-酮，2-氯-3- (3-氟-2-羟基-4-甲基苯基)-5- (4-氟苯基)-4-羟基-6，7- 二氢-噻吩并 [2,3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3- (2-羟基-4，5- 二甲基苯基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-3-(3，4-二氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡 啶-6-酮，2_氯-3-(4-乙基-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-3-(3-氟-2-羟基-4-甲基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-3- (4-氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5- (4-甲氧基苯基)_6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。
11.用于制备根据权利要求1-10的式(I)化合物及其可药用盐和立体异构体的方法， 其特征在于使式(II)化合物在碱性条件下环化，和/或将式I的碱或酸转化成它的一种盐
12.药物，其包含至少一种式(I)化合物和/或其可药用盐及立体异构体、包括其所有 比例的混合物，且任选地包含赋形剂和/或辅助剂。
13.根据权利要求1-11的化合物及其可药用盐和立体异构体、包括其所有比例的混合 物在制备用于治疗代谢综合征、糖尿病、肥胖、癌症、炎症、心血管病的药物中的用途。
14.作为直接AMPK激活剂的根据权利要求1-11的化合物。
15.根据权利要求1-11的化合物在制备增加肌肉细胞中葡萄糖摄取的药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及其中的R1、R2和R3如权利要求1中定义的式(I)化合物，包括其药物组合物，以及它们在治疗和/或预防受AMPK激动剂调节的疾病和病症中的用途。本发明还涉及中间体并涉及制备式(I)化合物的方法。
文档编号A61K31/4365GK101998853SQ200980112692
公开日2011年3月30日 申请日期2009年3月17日 优先权日2008年4月11日
发明者C·查隆, D·克拉沃, F·莱皮弗, S·哈莱库-波塞克 申请人:默克专利有限公司
技术领域：
本发明涉及式(I)的噻吩并吡啶酮衍生物，其是AMPK-活化的蛋白激酶(AMPK)的
激活剂。
权利要求
1.式(I)化合物
2.根据权利要求1的化合物，其中R1 指 H、A、Hal、C00A、C00H、C0NH2、CONHA、C0NA2、CN、S02A、S02NH2 或苯基， 及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中R2指苯基、萘基，其各自是未取代的或被A、Hal、OA、OH、C00A、C00H、C0NH2、CONA、C0NA2 和/或S02A单、双、三、四或五取代， 或指 Het，及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。
4.根据权利要求1-3中一项或多项的化合物，其中R3指苯基、萘基，其各自是未取代的或被A、Hal、0A、0H、NH2、NHA、NA2、C00A、C00H、C0NH2、 CONA、C0NA2、S02A、CN、C ( = NH) NH2 禾口 / 或 C ( = NH) NHOH 单、双、三、四或五取代， 或指 Het，及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。
5.根据权利要求1-4中一项或多项的化合物，其中Het指具有1至4个N、0和/或S原子的单环或双环芳族杂环，及其可药用盐和立体 异构体，包括其所有比例的混合物。
6.根据权利要求1-5中一项或多项的化合物，其中`Het指吡啶基、嘧啶基、呋喃基、异巧恶唑基、咪唑基、吡唑基、^恶唑基、吡咯基、噻唑基、 异噻唑基、噻吩基、三唑基、四唑基、吲哚基、苯并咪唑基或吲唑基， 及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。
7.根据权利要求1-6中一项或多项的化合物，其中A指具有1-10个C原子的直链或支链烷基，其中1-7个H原子可以被0H、F、C1和/或 Br替代，及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。
8.根据权利要求1-7中一项或多项的化合物，其中R1 指 H、A、Hal、C00A、C00H、C0NH2、CONHA、C0NA2、CN、S02A、S02NH2 或苯基， R2指苯基、萘基，其各自是未取代的或被A、Hal、OA、OH、C00A、C00H、C0NH2、CONA、C0NA2 和/或S02A单、双、三、四或五取代， 或指 Het，Ar指苯基、萘基，其各自是未取代的或被A、Hal、0A、0H、NH2、NHA、NA2、C00A、C00H、C0NH2、 CONA、C0NA2、S02A、CN、C ( = NH) NH2 禾口 / 或 C ( = NH) NHOH 单、双、三、四或五取代， 或指 Het，Het指具有1至4个N、0和/或S原子的单环或双环芳族杂环， A指具有1-10个C原子的直链或支链烷基，其中1-7个H原子可以被0H、F、C1和/或 Br替代，Hal 指 F、Cl、Br 或 I，及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。
9.根据权利要求1的化合物，其选自`3，5- 二苯基-4-羟基-2-甲基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，`3，5-二苯基-4-羟基-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_2_甲酸甲酯，`3，5- 二苯基-4-羟基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-2-甲酸乙酯，`3，5- 二苯基-4-羟基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-2-甲酸，`3，5- 二苯基-4-羟基-N-甲基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-2-甲酰胺，`3，5- 二苯基-4-羟基-2-羟基甲基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，4-羟基-2,3,5-三苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，`3，5- 二苯基-4-羟基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-甲酰胺，`3，5- 二苯基-4-羟基-2-甲磺酰基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，2-氰基-3，5- 二苯基-4-羟基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，4-羟基-5-(2-羟基苯基)-3-苯基-2-甲基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮，4-羟基-5-(2-甲氧基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-5- (2-甲氧基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-5-(2-羟基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-5-(2-苄氧基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3-苯基-5-(吡啶-4-基)-2-甲基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3-苯基-5-(吡啶-3-基)-6，7- 二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶-6-酮， 4-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-6,7- 二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮， 4-羟基-5-(4-羟基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-5-(4-羟基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 4-羟基-5-(4-氰基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮， 4-羟基-5-(4-二甲基氨基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮， 4-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-2_甲基-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-5-(4-羟基苯基)-2-甲基-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-5-(4-(氨基羟基亚氨基甲基)苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-(4-甲磺酰基苯基)-3_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-(2-氯-4-羟基-3-苯基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-5-基)苯甲2-氯-4-羟基-5-(4-三氟甲基苯基)-3_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-(2-氯-4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基)苯甲 酰胺，N-甲基-4-(2-氯-4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_3_基) 苯甲酰胺，2-氯-4-羟基-5- (3-甲氧基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-(3-羟基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，4-羟基-5-(3-甲氧基苯基)-2_甲基-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-5-(3-甲氧基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-5-(3-氰基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-(3-(氨基羟基亚氨基甲基)苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-(3-甲磺酰基苯基)-3_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(2-氯-4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基)苯甲4-羟基-5-(3-三氟甲基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-5-(3-三氟甲基苯基)-3_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-(3-氨基亚氨基甲基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮盐酸盐，N-甲基-3-(2-氯-4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_3_基) 苯甲酰胺，3-(4-溴苯基)-4_羟基-5-苯基-6,7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶-6-酮， 3-(4-氯苯基)-4_羟基-5-苯基-6,7- 二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶-6-酮， 3-(4-氟苯基)-4_羟基-5-苯基-6,7- 二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶-6-酮，2-氯-3-(4-氟苯基)-4_羟基-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，3--(4-溴苯基)-4-羟基-5-_(吡啶_-3-基).-6,7--二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，3--(4-溴苯基)-4-羟基-5-_(吡啶_-4-基).-6,7--二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，3--(4-溴苯基)-4-羟基-5-_(吡啶_-2-基).-6,7--二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，4--羟基-3-(4-羟基苯基)--5-苯基-6,7-二氢--噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，4-羟基-3-(4-甲氧基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-3- (4-甲氧基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-3-(4-羟基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 4-羟基-3-(萘-2-基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基_3-(萘-2-基)-5_苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 4-羟基-3-(1-羟基-萘-2-基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-3- (1-羟基-萘-2-基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-3-(4-甲基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 4-羟基-3-(4-三氟甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3-(4-正丁基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-3-(4-正丁基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3-(4-羟基甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3-(4-叔丁基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-3-(4-叔丁基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3，5-二-(4-甲氧基苯基)_6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3，5-二-(4-羟基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3- (4-甲氧基苯基)-5- (4-氟苯基)_6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 4-羟基-3-(4-羟基苯基)-5-(4-氟苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-3-(4-羟基苯基)-5-(4_氟苯基)-6，7_ 二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3- (4-氟苯基)-5- (4-甲氧基苯基)_6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 4-羟基-3-(4-氟苯基)-5-(4-羟基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3-(4-氟苯基)-5-(3_氰基苯基)-6，7_二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(2-氯-4-羟基-3-(4-氟苯基)-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_5_基) 苯甲酸，2-氯-4-羟基-3-(4-甲氧基苯基)-5-(3-氰基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-(4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-3-基)苯甲酰胺， 4-羟基-3-(3-甲氧基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3-(3-甲氧基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3-(3-羟基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3-(3-乙氧基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，3-(3-氟苯基)-4_羟基-5-苯基-6,7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶-6-酮，2-氯-3-(3-氟苯基)-4_羟基-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，4-羟基-3-(3-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3-(3-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，3-(3-溴苯基)-4_羟基-5-苯基-6,7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶-6-酮，4-羟基-3-(3-羟基甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3-(3-羟基甲基苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(3-甲磺酰基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，3-(2-氯-4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-3-基)苯甲酸，4-羟基-3-(2-甲氧基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3- (2-甲氧基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 4-羟基-3-(2-羟基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-3-(2-羟基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-3-(2-苄氧基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，3-(2-氟苯基)-4-羟基苯基“-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，2-■氯-3-(2-氟苯基)-4-轻基-5--苯基-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，3-(2-溴苯基)-4-羟基苯基“-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，3-(2-氯苯基)-4-羟基苯基“-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，2-■氯-3-(2-氯苯基)-4-轻基-5--苯基-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，4-羟基-3-(2-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3-(2-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，3-(2，4-二甲氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶-6-酮， 3-(2，4-二羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡啶_6_酮， 3-(2-氟-4-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-3-(2-氟-4-羟基苯基)-4_羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，3-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，2-氯-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(2，4-二氟苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，2-氯-3-(2，4-二氟苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，3-(5_氯-2-氟-4-羟基苯基)-4_羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(2-苄氧基-4-氟苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，3-(2-苄氧基-4-氟苯基)-2-氯-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(2-羟基-4-氟苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3-(2-羟基-4-氟苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(3，5-二苄氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 3-(3，5-二羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 3-(3，5-二甲氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，3-(2-苄氧基-5-氟苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 3_ (3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，3_ (3-氟-4-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，2-氯-3-(3-氟-4-羟基苯基)-4_羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(3-甲氧基-4-溴苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 4-羟基-3-(3-羟基-4-溴苯基)-5_苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，3-(5-氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，2-氯-3-(5-氟-2-羟基苯基)-4_羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(2-苄氧基-5-氟苯基)-2-氯-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(4-溴-2-甲氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 3-(4-溴-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，3-(2，6-二氟苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，2-氯-3-(2，6-二氟苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，4-羟基-3-(2-羟基-5-甲氧基苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(2_苄氧基-5-甲氧基苯基)-4_羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 7啶-6-酮，4-羟基-3-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(2-羟基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3-(2-羟基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(3-羟基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-3-(3-羟基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-5-(3-氰基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b] 吡啶-6-酮，4-羟基-3-(2-羟基-4-甲基苯基)-5-(3-氰基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(2-羟基-4-甲基苯基)-5- (3-氰基苯基)_6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，4-羟基-3-(2，6-二羟基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，4-羟基-3-(2-羟基-6-甲氧基苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(1，4_苯并二，！ 烷-6-基)-4_羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(1，4-苯并二巧悉烷-6-基)-2-氯-4-羟基-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b] 吡啶-6-酮，2-氯-3-(3，4-二氟苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2, 3-b]吡啶_6_酮，4-(4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_3_基)苯甲酸，4-(2-氯-4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基)苯甲酸，3-_ (3-羧基苯基)-4-羟基--5-苯基-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，3-(呋喃-2-基)-4-羟基--5-苯基-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，2-氯-3_(呋喃_2-基)-4--羟基_5-苯基.-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，3-(吡嗪-2-基)-4-羟基--5-苯基-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，4- 羟基-5-苯基-3_(吡啶-3-基)-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，2-_氯-4-羟基-5-苯基-3-_(吡啶_3_基)-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，4-_羟基-5-苯基-3_(吡啶-4-基)-6,7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-苯基-3-(吡啶-4-基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-溴-3，5- 二苯基-4-羟基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-3，5- 二苯基-4-羟基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 4-羟基-5-(2-甲氧基苯基)-2_甲基-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-(2-甲基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-5-(2-氟苯基)-4_羟基-3-苯基-6,7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-3-苯基-5-(吡啶-3-基)_6，7_ 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-苯基-5-(噻吩-2-基)-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-3-苯基-5-(噻吩-3-基)-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-5-(3-甲基，悉唑-5-基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-5- (4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-5-(4-氟苯基)-4_羟基-3-苯基-6,7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-5-(4-氯苯基)-4_羟基-3-苯基-6,7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-5-(4-甲基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-5-(3-氟苯基)-4_羟基-3-苯基-6,7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-5-(3-甲基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-5- (3，4- 二甲氧基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-3-(4-氯苯基)-4_羟基-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(萘-1-基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，3-(2-乙氧基吡啶-5-基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2_氯-3-(4-乙基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-3-[4-(1-甲基乙基)苯基]-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-苯基-3-(4-丙基苯基)-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-3-(1-羟基-5-氯萘-2-基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-5-(4-氟苯基)-4-羟基-3-(1-羟基萘-2-基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(1-羟基萘-2-基)-5- (4-甲基苯基)_6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b] 吡啶-6-酮，2_氯-3-(4-氟-2-甲氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(4-氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(5-氟-2-甲氧基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(3，4-二甲氧基苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(4-氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-[2-氯-4-羟基-3- (2-羟基-4-甲基苯基)-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b] 吡啶-5-基]-苯甲酸，2-氯-3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(2-羟基-4-甲基苯基)-5-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3- (2-羟基-4-甲基苯基)-5-(吡啶-3-基)-6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(3，4-二甲基苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-3-(3-氟-4-甲基-2-甲氧基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，3-(3-氟-2-羟基-4-甲基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3_ (3-氟-4-甲基-2-甲氧基苯基)-4-羟基-5-(4-甲基苯基)-6，7-二氢-噻吩并 [2，3-b]吡啶-6-酮，3_ (3-氟-4-甲基-2-甲氧基苯基)-4-羟基-5-(4-氟苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(2-甲氧基-3，4- 二甲基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3- (2-羟基-3，4- 二甲基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b] 吡啶-6-酮，2-氯-3-(4-氟苯基)-5- (4-氟苯基)-4-羟基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡 啶-6-酮，3-(3-氟-2-羟基-4-甲基苯基)-5-(4-氟苯基)-4_羟基-6，7-二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，3-(3-氟-2-甲氧基-4-甲基苯基)-5-(4-氟苯基)-4-羟基-6，7-二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-3- (3-氟-2-羟基-4-甲基苯基)-5- (4-氟苯基)-4-羟基-6，7- 二氢-噻吩并 [2，3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3- (2-羟基-4，5- 二甲基苯基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-3-(3，4-二氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2_氯-3-(4-乙基-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-3-(3-氟-2-羟基-4-甲基苯基)-4_羟基-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氟-3- (3-氟-2-羟基-4-甲基苯基)-5- (4-氟苯基)-4-羟基-6，7- 二氢-噻吩并 [2，3-b]吡啶-6-酮，2-氯-3- (4-氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5- (4-甲氧基苯基)_6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-3- (4-氟-2-羟基苯基)-5- (4-氟苯基)-4-羟基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b] 吡啶-6-酮，2-氯-3-(4-氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-(4-甲基苯基)-6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。
10.根据权利要求1的化合物，其选自2-氰基-3，5-二苯基-4-羟基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，4-羟基-5-(3-甲氧基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶_6_酮，4-羟基-3-(l-羟基-萘-2-基)-5_苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡啶-6-酮，3-(4-溴-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶-6-酮，4-羟基-3-(2-羟基-5-甲氧基苯基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，4-羟基-3-(2-羟基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，4-羟基-3-(3-羟基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_6_酮，4-羟基-3-(2-羟基-4-甲基苯基)-5-(3-氰基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(3-羟基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(3-羟基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3- (3-甲氧基-4-甲基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3-b]吡 啶-6-酮，2-氯-3-(5-氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(4-氟苯基)-5-(3_氰基苯基)-6，7_ 二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3-(l-羟基-萘-2-基)-5_苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，N-甲基-3-(2-氯-4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡啶_3_基)苯甲酰胺，3-(4-氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，3-(3-氟-2-羟基-4-甲基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3- (2-羟基-3，4- 二甲基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2，3_b] 吡啶-6-酮，2-氯-3- (3-氟-2-羟基-4-甲基苯基)-5- (4-氟苯基)-4-羟基-6，7- 二氢-噻吩并 [2,3-b]吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-3- (2-羟基-4，5- 二甲基苯基苯基)-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-3-(3，4-二氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2,3-b]吡 啶-6-酮，2_氯-3-(4-乙基-2-羟基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7-二氢-噻吩并[2，3_b]吡 啶-6-酮，2-氯-3-(3-氟-2-羟基-4-甲基苯基)-4-羟基-5-苯基-6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，2-氯-3- (4-氟-2-羟基苯基)-4-羟基-5- (4-甲氧基苯基)_6，7- 二氢-噻吩并[2， 3-b]吡啶-6-酮，及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。
11.用于制备根据权利要求1-10的式(I)化合物及其可药用盐和立体异构体的方法， 其特征在于使式(II)化合物在碱性条件下环化，和/或将式I的碱或酸转化成它的一种盐
12.药物，其包含至少一种式(I)化合物和/或其可药用盐及立体异构体、包括其所有 比例的混合物，且任选地包含赋形剂和/或辅助剂。
13.根据权利要求1-11的化合物及其可药用盐和立体异构体、包括其所有比例的混合 物在制备用于治疗代谢综合征、糖尿病、肥胖、癌症、炎症、心血管病的药物中的用途。
14.作为直接AMPK激活剂的根据权利要求1-11的化合物。
15.根据权利要求1-11的化合物在制备增加肌肉细胞中葡萄糖摄取的药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及其中的R1、R2和R3如权利要求1中定义的式(I)化合物，包括其药物组合物，以及它们在治疗和/或预防受AMPK激动剂调节的疾病和病症中的用途。本发明还涉及中间体并涉及制备式(I)化合物的方法。
文档编号A61K31/4365GK101998853SQ200980112692
公开日2011年3月30日 申请日期2009年3月17日 优先权日2008年4月11日
发明者C·查隆, D·克拉沃, F·莱皮弗, S·哈莱库-波塞克 申请人:默克专利有限公司
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