烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚及其用途的制作方法
专利名称：烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及化妆用和/或制药用制剂的领域，并且涉及烷基(聚)糖苷和/或烯 基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚、其混合物以及其用途，特别是以纳米乳状液的形式。 本发明进一步涉及新的纳米乳状液及其用途。本发明进一步涉及对溶脂性活性成分和防UV 光过滤剂的溶解能力增强的新溶解促进剂(增溶剂)。
背景技术：
纳米乳状液(Nanoemulsion)通常理解为其颗粒大小或液滴大小小于IOOOnm的乳 状液。具体来说，纳米乳状液理解为平均粒径为约5 500nm的乳状液。纳米乳状液由于 其有利的性能而经常用于化妆用和制药用制剂中。有利的是，纳米乳状液首先在甚至在低 粘度时也具有相稳定性，以及与传统的乳状液相比，该纳米乳状液对与乳液一起施用于例 如皮肤或头发上的活性成分具有显著增强的吸收速率。迄今为止，稳定的纳米乳状液几乎仅通过相转化方法(PIT方法)得到。然而，在 该方法中只能使用乙氧基化的乳化剂。可是乙氧基化的乳化剂经常对皮肤有刺激性从而是 不利的。本发明的目的是提供纳米乳状液，该纳米乳状液可以尽可能地不用乙氧基化乳化 剂而稳定地制备。另外，还提供令人感兴趣的在感官方面有改进的纳米乳状液。此外，纳米 乳状液的制备应该是简单的且从能量角度考虑是有利的。具体来说，令人感兴趣的是，本发 明特别提供了纳米乳状液，该纳米乳状液尽管不含有乙氧基化的乳化剂，也可以通过相转 化方法(PIT方法)制备。本发明的另一目的是提供纳米乳状液，该纳米乳状液具高比率的 内相(irmere Phase)，在油/水乳状液的情况中则是高比率的油体。另外，所希望的是提供 具尽可能小比率的乳化剂的纳米乳状液。还有，可以制备具有范围广泛的油体的纳米乳状 液。已发现根据权利要求1所述的纳米乳状液可以实现所述目的。亲脂性物质，例如，维生素、香料油或防UV光过滤剂，经常难以掺进化妆用或制药 用制剂中，特别是当这些制剂主要具极性性质时。在这些情况中，使用溶解促进剂(溶解促 进剂是具有平均HLB值的单独物质或混合物)，因此在一定程度上形成从极性的环境中至 非极性的底物之间的桥。术语溶液促进剂、溶解促进剂和增溶剂同义地使用。非常有效的 溶解促进剂是短链烷基芳香烃磺酸酯，例如，甲苯磺酸酯或异丙基苯磺酸酯，但是由于皮肤 化妆相容性不足，它们在化妆用和药物领域是不重要的。其他的化妆用增溶剂，例如，特定 的亲水性油，是与皮肤相容的，但是溶解能力不足和/或低温特性差，也就是说，在室温时 就显示出混浊的倾向。这些亲水性油例如可以INCI名“乙氧基化的氢化的蓖麻油”购得。 为此，特别在化妆用工业中，所希望的是没有上述缺点的新的溶解促进剂(增溶剂)。本发明的另一个目的因此是提供新的溶解促进剂(增溶剂)，该溶解促进剂相比 较现有技术的产品而言具有改进的溶解性能，特别是对于亲脂性物制，例如香料油、维生素、防UV光过滤剂、亲脂性药物活性成分等具有改进的溶解性能。这里特别令人感兴趣的 是，这些产品在室温时是液态的。另外所希望的是这些产品不含有聚乙二醇醚。
发明内容
本发明提供包含水相和油相的纳米乳状液，其特征在于，所述纳米乳状液包括至 少一种式(I-A)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚(Gm-R1)R2n (I-A)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，为1. 0 3. 0、优选1. 2 1. 8，且-η是0. 5 5. 0、优选1. 4 2. 6的一个数。本发明进一步提供式(I-C)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基 醚混合物(Gm-R1)R2n (I-C)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，为1.2 1.8，且-η 是 1.4 2. 6 的一个数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚的R1基团具有的碳链大于等于12。烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚混合物在现有技术中有所记载。然而，根 据式(I-C)的化合物没有被披露过，也没有披露过该化合物适合作为增溶剂。EP 0 364 852 Α2 (BASF)记载了式(Gluln-R1) Rn2的经取代的糖苷，其中Glu是葡 萄糖单元，R1是缩醛键中的C8 C18烷基，R2是具有醚键的Cl C4烷基。M是平均值， 为1 10，且η是从0. Im 2m的平均值。在EP 0 365 285 A2中披露的化合物中每个葡 萄糖单元携带至多2Mol的烷基因为η至多是2m。给出的原料是m值为1 10、优选1 5、特别是 1. 5 3 的葡糖苷(EP 0 364 852 A2, p. 2，1. 36 以及 1. 53.)。在 EP 0 364 852 A2中的实例都具m为2. 6 2. 8的平均值。在EP 0 364 852 A2中记载的产品带有，作为 R1，具有8 18个碳原子的碳链长度的烷基，本发明的实例是C10/C12烷醇蒸馏步骤的葡 糖苷。与此形成对比，本发明的至少50重量％的烷基聚葡糖苷和/或烯基聚葡糖苷的烷基 醚具R1基团，其为具有大于等于12个碳原子的烷基。意外地发现，通过选择具有该碳链长 度的烷基聚葡糖苷和/或烯基聚葡糖苷的烷基醚得到相比较现有技术改进的增溶剂。US 2004/0254084 (McCall)在权利要求1中记载了含2个葡萄糖单元的化合物，该 葡萄糖单元在C-I原子上携带具有11个碳原子的烷基。在该二葡糖苷中的游离的7个OH 基中，根据权利要求1中的通式，4个OH基与链长Cl C8的烷基醚化。相应地，这里记载 的化合物具m = 2的理论聚合度且仅带有碳链长度为11的Rl基。WO 93/06115 (Henkel)记载了制备烷基聚糖苷醚和/或烯基聚糖苷醚的无水方 法，其中式Ri-O-tGb的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷与卤代烃在碱性化合物存在时进行反应，其中R1是具6 22个碳原子和0、1、2或3个双键的脂肪族的直链或支链烃基，且[G] 是具有5或6个碳原子的糖基以及ρ是1 10的数。该卤代烃是具1 18个碳原子的烷 (烯)基卤化物以及苯甲基卤化物(第4页)。根据WO 93/06115 (第5页，第二段)，使用的 烷基和/或烯基糖苷和卤代烃的摩尔比为1 0.9 1 10，优选摩尔比为1 1 1 5。 虽然在WO 93/06115第四页第三段中记载的烷化剂也是烷基卤化物，例如氯甲烷，但是WO 93/06115中的公开内容不能得到本发明的式(I)化合物其实施例仅记载了苯甲醚，其可 以通过C12/C14椰油烷基葡糖苷和苯甲基氯反应得到。苯甲基氯在室温时以液杰存在；与 此形成对比的是，烷化剂氯甲烷或氯乙烷在室温时是气态的。假如，如在WO 93/06115中所 记载的，使用无水条件，在室温时也以固体状态存在的反应物(烷基聚糖苷和/或烯基聚糖 苷)必须加热至大约80°C，以及然后通过添加NaOH调节碱性条件。由此得到高粘度混合 物，而该混合物不能和气态烷化剂一起得到本发明的产品，也就是说，虽然在WO 93/06115 中的说明书中记载了与Mil剂的反应作为方法的变化方案，但是本领域技术人员可以从这 个现有技术中推导仅用于反应且因此也仅用于芳烷基化的烷基聚糖苷和/或烯 基聚糖苷的相似教导。US 4，663，444 (Egan)记载了糖(单葡糖苷)醚，其在01和06的位置上被取代，其 中在06的位置上的烷基带有12 18个碳原子。纳米乳状液根据本发明，术语“纳米乳状液”理解为颗粒大小或液滴大小小于IOOOnm的乳状 液。通常，本发明的纳米乳状液的粒径在5 500nm、特别在50 200nm、优选在10 IOOnm
范围内。烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和其混合物本发明的纳米乳状液包含至少一种式(I-A)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚) 糖苷的烷基醚和/或烯基醚(Gm-R1)R2n (I-A)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，为1. 0 3. 0、优选1. 2 1. 8，且-η 是 0.5 5.0、优选 1.4 2. 6 的数。在本发明的一个优选实施方式中，纳米乳状液包括至少一种式(I-B)的烷基(聚) 糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物(Gm-R1)R2n (I-B)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，为1. 0 3. 0、优选1. 2 1. 8，且-η 是 0.5 5.0、优选 1.4 2. 6 的数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚的R1基团具有的碳链大于等于12。本发明的一个优选实施方式涉及包含水相和油相纳米乳状液，其特征在于，该纳米乳状液包含至少一种式(I-C)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基醚混 合物(Gm-R1)R2n (I-C)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，为1.2 1.8，且-η 是 1. 4 2. 6 的数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基团的碳链大于等于12。G是具有5至6个碳原子的糖基(=单糖)。适合的有醛醣、Aldulosen、己聚糖和 己酮糖。例如，具有5个碳原子的醛糖(=戊糖)要提及的是木糖、来苏糖、核糖和阿拉伯 糖。例如，具有6个碳原子的醛糖(=己糖)要提及的是葡萄糖、半乳糖或甘露糖。例如，具 有6个碳原子的无支链的酮醣(=己聚糖)要提及的是果糖或山梨糖。在醛糖中，特别优 选葡萄糖。相应地，本发明的一个优选的实施方式涉及烷基(聚)葡糖苷和/或烯基(聚) 葡糖苷的烷基醚和烷基醚混合物。本发明的化合物是烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基醚的混合 物。在混合物中存在的烷基醚由于糖单元的聚合度不同而不同。在通式(I)中的数字m表 示聚合度，也即单糖苷和寡聚糖苷的分布。在给出的单个的化学物中的m必须总是整数，特 定的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷(不同的单糖苷和寡聚糖苷的混合物)的值m是分析测 定的参数，该参数在多数情况中是分数。本发明的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚 的聚合度m是1. 0 3. 0，优选1. 1 2. 5，特别是1. 1 2. 0，优选1. 2 1. 8，优选1. 2 1. 5，特别是1. 2 1. 4。假如聚合度m = 1，这是纯单糖，因此是烷基单糖苷和/或烯基单糖 苷的烷基醚。这通过名称烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚说明，烷基(聚) 糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚同时包含单糖苷和聚糖苷。用作反应物的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷和本发明的烷基(聚)糖苷 和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚的聚合度m可以通过分析测定，如在“Alkyl Polyglycosides”；K. Hill, W. v. Rybinski，G. Stoll(Ed.)，VCH ffeinheim,1997，第 23-38 页 中所记载的。数η确定了烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚的烷化 度。这定义为混合物中烷氧基团的摩尔数与烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基 醚和/或烯基醚的摩尔数的比率。本发明的化合物的烷化度可以通过定量测定烷氧基并 将其转化为与烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚的比例而确 定。烷氧基的确定可以例如依照Hodges方法进行，该方法记载于“Quantitative Organic Microanalysis", Al Steyermark,第二版，1961, Academic Press New York/London ；第 422-424页中，或依照DIN方法DIN EN 13268进行。本发明的烷基(聚)糖苷和/或烯基 (聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚的烷化度是0. 5 5. 0，优选0. 8 4. 0，特别1. 0 3. 0， 优选1. 4 2. 6，特别1. 5 2. 5，优选1. 5 2. 0，特别1. 5 1. 9。用于描述烷化度的另一特征值是OH数(羟值)，该OH数表示多少毫克的氢氧化钾 与在乙酰化过程中结合Ig物质的乙酸量是当量的，并因此为表示游离OH基的量度。OH数可以按照DR；方法DGF C-V 17a测定。R1基团表示缩醛键(Acetalbindung)中的C6 C22、优选C8 C18烷基和/ 或烯基，其中R1可以是任选被羟基取代的，其中R1可以是直链或支链的。R2基团是醚键 (Etherbindung)中的Cl C4烷基和/或烯基，并且是任选为支链的。假如R2基团是Cl C4烷基，则得到烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚。R2基团也可以是不饱和 的Cl C4基团。由此得到烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烯基醚。更优选的是 如下的式⑴化合物，其中R2是Cl C4烷基。在本发明的一个优选实施方式中，纳米乳状液含有同时式(I-B)或(I-C)的烷基 醚和/或烯基醚混合物，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基团的碳链 大于等于12。在本发明的一个优选实施方式中，大于50重量％的醚(=烷基(聚)糖苷和 /或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚)的R1基团的碳链大于等于12，其中优选的是 大于60重量％，特别是大于70重量％，优选大于75重量％。重量％指的是基于烷基醚和 /或烯基醚混合物的总量。在本发明的一个实施方式中，本发明的醚混合物如下的醚，其中R1 = C12( = C12 基团)且R1 = C14 ( = C14基团)，以及R1 = C12和C14烷基醚和/或烯基醚的总和大于 50重量％、特别是大于60重量％，优选大于70重量％，特别大于75重量％，优选大于80重 量％，基于烷基醚和/或烯基醚混合物的总量计。术语“C12基”包括碳原子数为12的烷基和/或烯基。类似地，术语“C14基”包 含碳原子数为14的烷基和/或烯基。本发明的纳米乳状液含有的烷基醚和/或烯基醚或者烷基聚糖苷和/或烯基聚糖 苷的烷基醚和/或烯基醚混合物的含量通常为2 25重量％，特别为3 20重量％，优选 为5 10重量％，基于纳米乳状液。ΜΜΙΜΙΜΜΜΙΜΜ^ΜΙΜΜΜΜΜΜΜΖΜΜΜΜΛΜΜ^ΜΜΑ
方法本发明使用的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚可以 通过式(II)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷与式(III)的烷化剂反应得到，其中 式(II)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷为Gm-R1(II)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，为1 3、优选1.2 1.8，且式(III)的烷化剂为R2-X-其中X是亲核性离去基团，且-R2是Cl C4烷基和/或烯基。优选的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物可以 通过式(II)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷与式(III)的烷化剂反应得到，其中 式(II)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷为Gm-R1 (II)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，
-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，为1 3、优选是1. 2 1. 8，且其中至少50重量％的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷包括的R1基团的碳链大于等 于12，式(III)的烷化剂为R2-X-其中X是亲核性离去基团，且-R2是Cl C4烷基和/或烯基。本发明的主题进一步涉及通式(I-C)的烷基醚和/或烯基醚混合物的制备方法， 其特征在于，式(II)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷与式(III)的烷化剂反应得到，其中 式(II)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷为Gm-R1(II)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，为1.2 1.8，且其中至少50重量％的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的R1基团的碳链大于等于12，式(III)的烷化剂为R2-X-其中X是亲核性离去基团，且-R2是Cl C4烷基和/或烯基。适合用作本发明的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚 及其混合物的反应物是通式(II)的烷基寡聚糖苷和/或烯基寡聚糖苷Gm-R1(II)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，为1 3、优选1.2 1.8。适合用作本发明的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚 的反应物并且特别是用作其混合物的反应物是通式(II)的烷基寡聚糖苷和/或烯基寡聚 糖苷-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，为1 3、优选1.2 1.8，且其中至少50重量％的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷包括的R1基团的碳链大于等 于12。适合用作本发明的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚 的反应物并且特别是用作其混合物的反应物是通式(II)的烷基寡聚糖苷和/或烯基寡聚 糖苷Gm-R1 (II)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，为1.2 1.8，且
其中至少50重量％的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷包括的R1基团的碳链大于等 于12。这些反应物可以通过制备性有机化学的相关方法得到。作为大量文献的代表，参 见专利文本 EP-Al-O 301 298 和 WO 90/03977。适合的反应物是，例如，从Cognis以商品名Plantacare 1200 (INCI月桂基葡糖 苷)购得的烷基聚葡糖苷。烷基或烯基R1可以从具有8 10个碳原子的伯醇衍生得到。典型的实例是丁醇、 己醇、辛醇、癸醇和十一烷醇及其工业级混合物，例如，在工业级脂肪酸甲酯的氢化作用中 得到的或在罗林羰基合成反应中氢化醛的过程中得到的。烷基或烯基R1另外也可以从具有 12 22个、优选12 16个碳原子的伯醇衍生得到。典型的实例是十二烷醇、异十三烷醇、 十四烷醇、十六烷醇、异十六烷醇、棕榈油醇、十八烷醇、异十八烷醇、蓖麻醇、羟基十八烷 醇、二羟基十八烷醇、油醇、反式十八烯醇、6-十八烯醇、花生醇、顺9- 二十碳烯醇、二十二 醇、瓢儿菜醇、巴西烯醇，及其可以如上述得到的工业级混合物。也可以使用具有12 36 个碳原子的格尔伯特醇以及具18 36或18 54个碳原子的工业级二聚二醇和三聚三醇 的混合物。烷化剂和烯化剂作为烷化剂和烯化剂可以使用能够醚化烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的游离OH 基的所有化合物。要提及的实例是R2-X类型的化合物，其中X是亲核性离去基团。R2表示 通过烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷中的氧基中以醚键形式连接的烷基和/或烯基。R2是 Cl C4烷基和/或烯基。其可以是直链或支链的，要提及的实例是甲基_、乙基_、丙基_、 异丙基_、正丁基-、2-甲基丙基(=异丁基)、1_甲基丙基_(=仲丁基)以及1，1-二甲基 乙基-(=叔丁基)、亚乙基_(=乙烯基)、丙-1-烯基_、丙-2-烯基_、异丙烯基_。R2-X类型的烷化剂和烯化剂的适合的实例是烷基卤化物和烯基卤化物和/或烷基 甲苯磺酸酯和烯基甲苯磺酸酯(Alkyl-bzw. Alkenyltosylate)和/或二烷基硫酸酯和二烯 基硫酸酯(Dialkyl-bzw. Dialkenylsufate)。烷基甲苯磺酸酯(=烷基-P-甲苯磺酸酯)要提及的实例是甲苯磺甲酸酯、甲苯 磺酸乙酯和甲苯磺酸苯甲基酯。烷基硫酸酯要提及的实例是二甲基硫酸酯、二乙基硫酸酯、 二丙基硫酸酯和二丁基硫酸酯。更优选的烷化剂是烷基卤化物，特别是氯化物和/或碘化物。在本发明的一个优 选的实施方式中，烷化剂选自氯甲烷、氯乙烷、正丙基氯化物、异丙基氯化物、正丁基氯化 物、异丁基氯化物和叔丁基氯化物，以及相应的溴化合物和碘化合物。也可以使用烷化剂和/或烯化剂的混合物。烷化反应和烯化反应本发明的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚及其混合 物可以通过烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷与烷化剂或烯化剂反应得到。烷化反应或烯化反应通常在20 100°C、特别在40 90°C、优选在60 90°C进 行。该反应通常在高压下即在2 lObar、优选在3 5bar进行。适合的溶剂是水或水和 小分子量的醇的混合物，其中醇例如异丙醇或1，2_丙二醇。该反应通常在碱性化合物，例如碱性金属氢氧化物，例如氢氧化钠或氢氧化钾的存在下进行。已证实有利的是使用等摩尔量或摩尔量过量的碱性金属氢氧化物，基于烷化 剂或烯化剂计。本发明的产品可以通过烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷与烷化剂或烯化剂以例如 摩尔比1 3 1 10、特别是1 3 1 8反应得到。在本发明的一个优选的实施方式中，醚和醚混合物在反应以后进行去盐化 (entsalzen) 0去盐化可以例如冻干以及后续任选的用乙醇萃取进行。去盐化也可以通过 使用常规的薄膜法进行，例如，超滤法或透滤法。本发明的另一主题涉及通式(I-C)的烷基醚和/或烯基醚混合物的制备方法，其 特征在于，式(II)的烷基寡聚糖苷和/或烯基寡聚糖苷与式(III)R2-X的烷化剂反应，其 中式(II)的烷基寡聚糖苷和/或烯基寡聚糖苷为Gm-R1 (II)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，为1.2 1.8，且其中至少50重量％的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷包括的R1基团的碳 链大于等于12，式(III)的烷化剂为R2-X,-其中X是亲核性离去基团且-R2是Cl C4烷基和/或烯基，接着将如此得到的烷基醚和/或烯基醚混合物去盐化。纳米乳状液的制备本领域技术人员可以通过很多方法制备纳米乳状液。除了稀释微乳状液和高压均 化之外，相转化温度方法(所谓的PIT方法)是最常用的方法。然而，PIT方法迄今为止限 制用于必须含有乙氧基化乳化剂的系统。出人意料地发现，通过使用式(I-A)和/或(I-B)的烷基(聚)糖苷和/或烯基 (聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚可以得到稳定的纳米乳状液。因此本发明的另一主题为式(I-A)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷 基醚和/或烯基醚和/或式(I-B)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/ 或烯基醚混合物用于制备纳米乳状液、特别用于根据PIT方法制备纳米乳状液的用途，其 中，式(I-A)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚为(Gm-R1) R2n (I-A)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，为1. 0 3. 0、优选1. 2 1. 8，且-η 是 0.5 5.0、优选 1.4 2. 6 的数，式(I-B)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物 为(Gm-R1)R2n (I-B)
-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，为1. 0 3. 0、优选1. 2 1. 8，且-η 是 0.5 5.0、优选 1.4 2. 6 的数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基团的碳链大于等于12。本发明的另一主题涉及纳米乳状液的制备方法，其特征在于，或者-将油相和至少一种式(I-A)和/或(I-B)和/或(I-C)的烷基(聚)糖苷和/ 或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚以及水相一起加热至相转化温度以上的温度，并 将该混合物冷却，或者-将油相和至少一种式(I-A)和/或(I-B)和/或(I-C)的烷基(聚)糖苷和/ 或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚一起加热至相转化温度以上的温度，并通过添加 未加热的水相将其冷却。本发明方法的相转化温度通常在15 90°C范围内。在该相转化温度范围内，混合 物的传导率有剧烈的跳跃。因此，对于给定的系统的相转化温度可以容易地通过传导率测 量而获知，如在 P. Izquierdo et al. (Journal of colloid and Interface Science 285, 2005，S. 388-394)的第389页的2. 2中有记载。本发明优选以大于0. 2°C每分钟、优选大于0. 5°C每分钟、特别大于0. 7°C每分钟、 更优选大于rc每分钟的冷却速率进行冷却。除了油相和式(I)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基 醚，亲脂性相可以进一步含有油溶性化合物，例如辅助乳化剂(Co-Emulgator)、防UV光过 滤剂、香料油等。除了水，水相可以含有水溶性化合物，例如，水溶性维生素或水溶性活性成分。纳米乳状液的用途本发明的纳米乳状液适合用作化妆用和/或制药用制剂或在制备化妆用和/或制 药用制剂中用作基底。这些制剂可以以水溶液、油、乳状液(W/0或0/W)、乳膏(Creme)、化 妆水(Lotion)等形式存在。式(I-C)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基醚的混合物本发明的另一主题为式(I-C)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯 基醚混合物(Gm-R1)R2n (I-C)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，为1.2 1.8，且-η 是 1.4 2. 6 的数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基团的碳链大于等于12。本发明的式(I-C)的烷基醚和/或烯基醚的混合物，其特征在于，其中至少50重 量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基团的碳链大于等于12。在本发明的一个优选的实施方式中，大于50重量％的醚(=烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基醚) 带有的R1基团大于等于12，其中优选大于60重量％，特别是大于70重量％，优选大于75 重量％。重量％指的是烷基醚和/或烯基醚混合物的总量。在本发明的一个实施方式中，本发明的式(I-C)的醚混合物含有如下的醚，其中R1 =C12 ( = C12基团)且R1 = C14 ( = C14基团)，以及R1 = C12和C14的烷基醚和/或烯 基醚的总和大于50重量％，特别大于60重量％，优选大于70重量％，特别大于75重量％， 优选大于80重量％，基于烷基醚和/或烯基醚混合物的总量。术语“C12基团”包括碳原子数为12的烷基和/或烯基。类似地，术语“C14基”包 含碳原子数为14的烷基和/或烯基。在本发明的一个优选的实施方式中，本发明的式(I-C)的烷基醚和/或烯基醚混 合物包括小于15重量％、特别是小于10重量％、优选小于5重量％、更优选小于2重量％ 的盐，特别是NaCl。重量％是基于本发明的式(I-C)的烷基醚和/或烯基醚混合物的总和。本发明的式(I-C)的醚混合物适合于或者适合用于制备化妆用和/或制药用制 剂。其中它们用作例如乳化剂，优选用作增溶剂。本发明的式(I-C)的醚混合物特别适合于或者适合用于以纳米乳状液的形式制 备化妆用和/或制药用制剂。本发明的式(I-C)的醚混合物特别适合用作增溶剂。它们特别适合用于增溶亲脂 性物质，例如亲脂性化妆用制剂或亲脂性药物活性成分。另一主题涉及含有0. 1 20重量％的式(I-C)的醚混合物的制剂。重量％基于 制剂的总量计。这些制剂例如可以是化妆用制剂或制备化妆用制剂的基底。这些制剂可以 水溶液、油、乳状液(W/0或0/W)、乳膏、化妆水等形式存在。制剂和纳米乳状液本发明的制剂和本发明的乳状液特别适合于轻便、可喷雾应用和/或作为薄纸、 纸张、棉巾、海绵(例如聚氨酯海绵)的护理乳状液的组分，以及婴儿卫生领域、婴儿护理、 皮肤护理、防晒、晒后处理、驱虫、清洁、面部清洁以及止汗/除臭用途的硬膏(Plaster)的 组分。它们可以用于在清洁、卫生和/或护理领域应用的棉纸、纸、纸巾、无纺布产品、海绵、 粉扑(puff)、硬膏以及绷带(用于婴儿卫生和婴儿护理的湿巾、清洁巾、洗面巾、护肤巾、含 抗皮肤老化的活性成分的护理巾、含防晒制剂和驱虫剂的纸巾以及用于美容化妆的纸巾或 者用于晒后处理的纸巾、厕所用湿纸巾、止汗纸巾、尿布、棉纸、湿纸巾、卫生用品、自晒黑纸 巾、厕所用纸、保鲜纸巾(refreshing wipes)、剃须后纸巾)。它们也可以用于毛发护理、毛 发清洁或毛发染色制剂。它们特别适合作为装饰性化妆用制剂(例如唇膏，眼部化妆，例如 眼影、睫毛油、眼线笔，化妆墨，指甲油等化妆用制剂)的组分。辅助乳化剂在本发明的一个优选的实施方式中，所述纳米乳状液包含至少一种另一乳化剂 (=辅助乳化剂)。本发明进一步提供制剂，该制剂包含式(I-C)的烷基聚葡糖苷和/或烯基聚葡糖 苷的烷基醚和/或烯基醚混合物和至少一种乳化剂(=辅助乳化剂)，其中式(I-C)的烷基 聚葡糖苷和/或烯基聚葡糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物为(Gm-R1)R2n (I-C)
-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，为1.2 1.8，且-η 是 1.4 2. 6 的数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚的R1基团的碳链大于等于12。本发明的纳米乳状液和本发明的制剂包含一种或多种辅助乳化剂，该辅助乳化剂 通常的量是0.01 40重量％，优选0. 05 30重量％，特别是0. 05 20重量％，优选 0. 1 15重量％且特别是0. 1 10重量％，特别是0. 5 5重量％，基于纳米乳状液或制 剂。在本发明的一个优选的实施方式中，辅助乳化剂和烷基(聚)糖苷和/或烯基 (聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物的重量比是0 1. 0，优选0 0. 7，特别是0 0. 5。原则上适合的辅助乳化剂是任一表面活性物质，但是具体来说是根据GrifTin标 度的HLB值在1 20范围内的物质。每种乳化剂都有确定的所谓HLB值(1 20的无量纲数值，Griffin标度)，其具 体表示该乳化剂优选是水溶性的还是油溶性的。数值小于9表示的是优选为油溶性的疏水 乳化剂，数值大于11为水溶性亲水乳化剂。HLB值表述的是关于乳化剂亲水和亲脂基团的 大小与强度的平衡。Griffin标度记载于WC Griffin, J. Soc. Cosmet. Chem. 1(1949)311 ；WC Griffin, J. Soc. Cosmet. Chem. 5 (1954) 249 中。乳化剂的HLB值也可以通过增加值来计算，组成分子的不同的亲水和疏水基 团的HLB增加值可以在表列著作(例如H. P. Fiedler，Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, Editio Cantor Verlag, Aulendorf,第 四版，1996)或者制造商说明书中找到。在两相中乳化剂的溶解度可以有效地确定乳状液的 类型。当乳化剂在水中有更好的溶解度时，则得到0/W型乳状液。相反，当乳化剂在油相中 有更好的溶解度时，在其他制备条件都相同时，则形成W/0型乳状液。在本发明的一个实施方式中，本发明制剂包括多于一种的辅助乳化剂。根据其他 成分，本领域技术人员可以使用常规的乳化剂体系(例如乳化剂和辅助乳化剂)。根据本发明，优选的辅助乳化剂是HLB值为小于等于11、优选小于等于10的化合 物。适合的辅助乳化剂特别是HLB值为1 9的化合物。在本发明的一个优选的实施方式中，所述乳状液或制剂包含小于10重量％，优选 小于5重量％，特别是小于2重量％，尤其是小于0. 5重量％的乙氧基化的乳化剂。为此，以下特定的非离子乳化剂，特别是组(3)和⑷的非乙氧基化的代表还有组 (6)和(8)、(9)和(10)的代表是适合的。非离子型乳化剂非离子型乳化剂包括，例如(1)0 50Mol环氧乙烷(特别是2 50Mol环氧乙烷)和/或0 20Mol环氧丙 烷(特别是1 20Mol环氧丙烷)在8 40个碳原子的直链和/或支链脂肪醇上，在12 40个碳原子的脂肪酸上和在烷基具8至15个碳原子的烷基酚上的加成产物。
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(2) 1 50Mol环氧乙烷在甘油上的加成产物的C12-C18脂肪酸单酯和二酯。(3)饱和与不饱和的具6至22个碳原子的脂肪酸的失水山梨糖醇单酯和二酯及其 环氧乙烷加成产物。(4)烷基具有8 22个碳原子的烷基单糖苷和烷基寡聚糖苷及其乙氧基化的类似 物。(5)7 60Mol环氧乙烷在蓖麻油和/或氢化蓖麻油上的加成产物。(6)多元醇以及特别是聚甘油酯，例如多元醇聚-12-羟基硬脂酸酯、聚甘油聚蓖 麻油酸酯、聚甘油二异硬脂酸酯或者聚甘油二聚酸酯(dimerate)。同样适合的有两种或多 种这类化合物的混合物。(7)2 15Mol环氧乙烷在蓖麻油和/或氢化蓖麻油上的加成产物。(8)基于直链的、支链的、不饱和的或饱和的C6-C22脂肪酸、蓖麻油酸及12-羟 基硬脂酸与聚甘油、季戊四醇、一缩二季戊四醇、糖醇(例如山梨糖醇)、烷基葡糖苷 (glucoside)(例如甲基葡糖苷、丁基葡糖苷、月桂基葡糖苷)以及聚葡糖苷(例如纤维素) 的偏酯，或者混合酯如甘油硬脂酸酯柠檬酸酯和甘油硬脂酸酯乳酸酯。(9)聚硅氧烷_聚烷基_聚醚-共聚物及相应的衍生物。(10)季戊四醇、脂肪酸、柠檬酸和脂肪醇的混合酯和/或具有6 22个碳原子的 脂肪酸、甲基葡萄糖和多元醇、优选甘油或者聚甘油的混合酯。环氧乙烷和/或环氧丙烷在脂肪醇、脂肪酸、烷基酚、脂肪酸甘油单酯和甘油二酯 以及脂肪酸失水山梨糖醇单酯和二酯上的加成产物，或者在蓖麻油上的加成产物，上述这 些物质是已知的并可以买到其产品。它们为同系物混合物，其平均烷氧化程度是指进行加 成反应的环氧乙烷和/或环氧丙烷与底物的数量之比。乙氧基化程度决定了其为W/0还是 0/W型乳化剂。已知将环氧乙烷在甘油上的加成产物的(12/18脂肪酸单酯和二酯作为化妆用 制剂的脂平衡剂。根据本发明，特别适合且温和的乳化剂是多元醇聚-12-羟基硬脂酸酯及其混合 物，它们例如由Cognis Deutschland GmbH以商品名“Dehymuls PGPH” (ff/0型乳化剂) 或者“Eumulgin VL 75”(与月桂基葡糖苷以重量比1 1混合，0/W型乳化剂)或者 "Dehymuls SBL”(W/0型乳化剂)销售。关于这一点，请参阅欧洲专利EP 766661 Bi。这 些乳化剂中的多元醇组分可衍生自具有至少2个、优选3至12个且更优选3至8个羟基和 2至12个碳原子的物质。更优选的乳化剂，例如，鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚醇(例如Abil EM-90)、聚甘 油_2 二聚羟基硬脂酸酯(例如Dehymuls PGPH)、聚甘油_3 二异硬脂酸酯(例如Lameform TGI)、聚甘油-4异硬脂酸酯(例如Isolan GI 34)、聚甘油-3油酸酯(例如Isolan GO 33)、 甘油硬脂酸酯柠檬酸酯(例如 Axol C 62, Imwitor 370 bzw. 372P, Dracorin CE 614035)、 二异硬脂酰聚甘油_3 二异硬脂酸酯(例如Isolan PDI)、聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸 酯(例如Tego Care 450)、聚甘油_3蜂蜡(例如Cera Bellina)、聚甘油_4葵酸酯(例 如聚甘油葵酸酯T2010/90)、聚甘油-3鲸蜡醚(例如Chimexane NL)、聚甘油-3 二硬脂 酸酯(例如Cremophor GS 32)以及聚甘油聚蓖麻油酸酯(Admul WOL 1403)、油酸甘油酯 (例如 Monomuls 90-0 I8)、烧基葡糖苷(例如 Plantacare 1200, Emulgade PL 68/50, Montanov 68, Tego Care CG 90, Tego Glucosid L 55)、甲基葡萄糖异硬脂酸酯(例如 TegoCare IS)、甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯(Tego Care PS)、椰油酰基水解小麦蛋白钠盐(Sodium Cocoyl Hydrolyzed Wheat Protein)(例如 Gluadin WK)、鲸赌基磷酸钾(例如 Amphisol K，Crodafos CKP)、烷基硫酸钠(例如 Lanette E)、蔗糖酯(例如 Crodesta F_10，F-20， F-50, F-70, F-110, F-160, SL-40, Emu 1 gade Sucro)、乙氧基化和/或丙氧基化脂肪醇脂肪 酸、蓖麻油和氢化蓖麻油(例如 Eumulgin B2, B2, B3, L, HRE 40, HRE 60, RO 40, Cremophor HRE 40，HRE 60，L, WO 7，Dehymuls HRE 7，Arlacel 989)、二聚羟基硬脂酸聚乙二醇(30) 酯(例如Arlacel P 135, Dehymuls LE)、失水山梨糖醇酯、乙氧基化和/或丙氧基化的失 水山梨糖醇酯、以及它们的混合物。特别有效的混合物由聚甘油_2 二聚羟基硬脂酸酯和月 桂基葡糖苷和甘油(例如Eumulgin VL 75)组成。合适的还有聚甘油_4 二异硬脂酸酯/ 聚羟基-硬脂酸酯/癸二酸酯(Isolan GPS)、二异硬脂酰聚甘油-3 二异硬脂酸酯(例如 Isolan PDI)、酰基谷氨酸碱金属盐(alkali metal acylglutamates)(例如Eumulgin SG)。HLB值为1 8的乳化剂原则上适于作为亲脂件W/0型乳化剂,很多的表格均对此 进行了总结，并为本领域技术人员悉知。一些这种乳化剂例如列举在Kirk-Othmer所著的 "Encyclopedia of Chemical Technology，，，第 3 版，1979，第 8 卷，第 913 页中。对于乙氧 基化的产物，HLB值也可用下式进行计算HLB= (100-L) 5，式中L为环氧乙烷加成物中 亲脂基团的重量百分比，也即脂肪族烷基或者脂肪族酰基的重量百分比。ff/Ο型乳化剂类中特别有利的是多元醇的偏酯，特别是C4-C6多元醇的偏酯，例如 季戊四醇的偏酯或者糖酯，如蔗糖二硬脂酸酯、失水山梨糖醇单异硬脂酸酯、失水山梨糖醇 倍半异硬脂酸酯、失水山梨糖醇二异硬脂酸酯、失水山梨糖醇三异硬脂酸酯、失水山梨糖醇 单油酸酯、失水山梨糖醇倍半油酸酯、失水山梨糖醇二油酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯、失 水山梨糖醇单芥酸酯、失水山梨糖醇倍半芥酸酯、失水山梨糖醇二芥酸酯、失水山梨糖醇三 芥酸酯、失水山梨糖醇单蓖麻油酸酯、失水山梨糖醇倍半蓖麻油酸酯、失水山梨糖醇二蓖麻 油酸酯、失水山梨糖醇三蓖麻油酸酯、失水山梨糖醇单羟基硬脂酸酯、失水山梨糖醇倍半羟 基硬脂酸酯、失水山梨糖醇二羟基硬脂酸酯、失水山梨糖醇三羟基硬脂酸酯、失水山梨糖醇 单酒石酸酯、失水山梨糖醇倍半酒石酸酯、失水山梨糖醇二酒石酸酯、失水山梨糖醇三酒石 酸酯、失水山梨糖醇单柠檬酸酯、失水山梨糖醇倍半柠檬酸酯、失水山梨糖醇二柠檬酸酯、 失水山梨糖醇三柠檬酸酯、失水山梨糖醇单马来酸酯、失水山梨糖醇倍半马来酸酯、失水山 梨糖醇二马来酸酯、失水山梨糖醇三马来酸酯，以及它们的工业级混合物。适宜作乳化剂的 还有1至30，优选5至IOMol环氧乙烷在上述失水山梨糖醇酯上的加成产物。根据制剂的情况，额外地使用至少一种选自非离子0/W型乳化剂(HLB值8 18)的乳化剂和/或增溶剂可能是有利的。它们有例如在前面已经提到的、乙氧基化程度 相当高的环氧乙烷加成物，例如对于0/W型乳化剂为10 20环氧乙烷单元，对于增溶剂 为20 40环氧乙烷单元。按照本发明，作为0/W型乳化剂特别有利的是十六/十八醇 聚氧乙烯(12)醚(Ceteareth-12)和PEG-20硬脂酸酯。优选适合的增溶剂有Eumulgin HRE 40 (INCI :PEG_40 氢化蓖麻油)、Eumulgin HRE 60 (INCI :PEG_60 氢化蓖麻油)、 Eumulgin L(INCI :PPG-1-PEG_9 月桂基乙二醇醚)，以及 Eumulgin SML 20 (INCI 聚山 梨醇酯-20 (Polysorbat-20))。烷基寡聚糖苷类的非离子型乳化剂对皮肤特别友好，因此优选适合作为0/W型乳 化剂。C8-C22烷基的单糖苷和寡聚糖苷，其制备与应用在现有技术中是已知的。它们具体通
17过葡萄糖或寡聚糖与具有8至22个碳原子的伯醇的反应来制备。对于糖苷基团而言，适宜 的不仅有环糖基以糖苷键与脂肪醇连接的单糖苷，而且还有寡聚度优选至多约8的寡聚糖 苷。在此情况下，寡聚度是一个统计平均值，对这类工业产品而言它以常规的同系物分布为 基础。以商品名为Plantacare 的产品，含有以葡糖苷键连接在平均寡聚度为1 2的寡 聚葡糖苷单元上的C8-C16烷基。由葡糖胺衍生的酰基葡糖酰胺也适合作为非离子型乳化剂。 根据本发明，优选的是商品名为Emulgade PL 68/50由Cognis Deutschland GmbH销售的 产品，它是烷基(聚)糖苷和脂肪醇的1 1混合物。根据本发明，有利于使用的还有月桂 基葡糖苷、聚甘油基-2-二聚羟基硬脂酸酯、甘油和水的混合物，它以商品名Eumulgin VL 75出售。也适合作为乳化剂的物质有例如卵磷脂和磷脂。作为天然卵磷脂的实例有脑磷 脂，它也称为磷脂酸，是1，2- 二酰基-sn-甘油-3-磷酸的衍生物。与之相比，磷脂通常可 理解为磷酸与甘油的单酯以及并优选二酯(磷酸甘油酯)，它们一般属于脂肪。除外，鞘氨 醇和鞘脂类也是适合的。例如，聚硅氧烷乳化剂也可以作为乳化剂。该乳化剂可以选自下列物质例如，烷基 聚甲基硅氧烷共聚醇(alkylmethicone)和/或烷基聚二甲基硅氧烷(alkyldimethicone)
共聚醇，特别是选自具有下述化学结构的化合物
权利要求
1.包含水相和油相的纳米乳状液，其特征在于，所述纳米乳状液包含至少一种式 (I-A)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚(Gm-R1)R2n (I-A) -其中G是具有5 6个碳原子的糖基， -R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基， -R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基， -m是平均值，为1. 0 3. 0、优选1. 2 1. 8，且 -η是0. 5 5. 0、优选1. 4 2. 6的数。
2.权利要求1所述的纳米乳状液，其特征在于，所述纳米乳状液包含至少一种式(I-B) 的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物(Gm-R1)R2n (I-B) -其中G是具有5 6个碳原子的糖基， -R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基， -R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基， -m是平均值，为1. 0 3. 0、优选1. 2 1. 8，且 -η是0. 5 5. 0、优选1. 4 2. 6的数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基团的碳链大于等于12。
3.权利要求1和/或2中任一项所述的纳米乳状液，其特征在于，所述纳米乳状液包含 至少一种式(I-C)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物(Gm-R1)R2n (I-C) -其中G是具有5 6个碳原子的糖基， -R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基， -R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基， -m是平均值，为1.2 1.8，且 -η是1. 4 2. 6的数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基团的碳链大于等于12。
4.上述权利要求中任一项所述的纳米乳状液，其特征在于，所述纳米乳状液包含至少 一种辅助乳化剂。
5.上述权利要求中任一项所述的纳米乳状液，其特征在于，所述纳米乳状液包含小于 10重量％、优选小于5重量％、特别小于2重量％、特别小于0. 5重量％的乙氧基化的乳化 剂。
6.上述权利要求中至少一项所述的纳米乳状液的制备方法，其特征在于，-将油相和至少一种式(I-A)和/或(I-B)和/或(I-C)的烷基(聚)糖苷和/或烯 基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚以及水相一起加热至相转化温度以上的温度，并将该 混合物冷却，或者-将油相和至少一种式(I-A)和/或(I-B)和/或(I-C)的烷基(聚)糖苷和/或烯 基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚一起加热至相转化温度以上的温度，并通过添加未加 热的水相将其冷却。
7.上述权利要求中任一项所述的纳米乳状液用于制备化妆用和/或制药用制剂或者在制备化妆用和/或制药用制剂中的用途。
8.式(I-A)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚和/或式 (I-B)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物用于制备化 妆用和/或制药用制剂或者在制备化妆用和/或制药用制剂中的用途，其中，式(I-A)的烷 基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚为(Gm-R1)R2n (I-A) -其中G是具有5 6个碳原子的糖基， -R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基， -R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基， -m是平均值，为1. 0 3. 0、优选1. 2 1. 8，且 -η是0. 5 5. 0、优选1. 4 2. 6的数；式(I-B)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物为(Gm-R1)R2n (I-B) -其中G是具有5 6个碳原子的糖基， -R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基， -R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基， -m是平均值，为1. 0 3. 0、优选1. 2 1. 8，且 -η是0. 5 5. 0、优选1. 4 2. 6的数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包含的R1基团的碳链大于等于12。
9.式(I-C)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物(Gm-R1)R2n (I-C)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基， -R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基， -R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基， -m是平均值，为1.2 1.8，且 -η是1. 4 2. 6的数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包含的R1基团的碳链大于等于12。
10.权利要求9的烷基醚和/或烯基醚混合物的制备方法，其特征在于，式(II)的烷基 聚糖苷和/或烯基聚糖苷与式(III)的烷化剂反应，其中式(II)的烷基聚糖苷和/或烯基 聚糖苷为Gm-R1 (II) -其中G是具有5 6个碳原子的糖基， -R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基， -m是平均值，为1.2 1.8，且其中至少50重量％的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷包括的R1基团具有的碳链大于等 于12，式(III)的烷化剂为R2-X, -其中X是亲核性离去基团，且 -R2是Cl C4烷基和/或烯基。
11.权利要求9所述的烷基和/或烯基醚混合物用作增溶剂的用途。
12.权利要求9所述的烷基和/或烯基醚混合物用于制备化妆用和/或制药用制剂或 在制备化妆用和/或制药用制剂中的用途，所述化妆用和/或制药用制剂特别为纳米乳状 液的形式。
13.一种制剂，所述制剂包含0. 1 20重量％的权利要求9所述的烷基和/或烯基醚 混合物。
14.一种制剂，所述制剂包含权利要求9所述的烷基和/或烯基醚混合物和/或权利要 求1 5中任一项所述的纳米乳状液以及还有至少一种防UV光过滤剂和/或至少一种维 生素和/或至少一种香料油及其混合物。
15.一种制剂，所述制剂包含权利要求9所述的烷基和/或烯基醚混合物以及还有至少 一种油体和/或至少一种辅助乳化剂及其混合物。
全文摘要
本发明涉及包含烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚的纳米乳状液及其制备方法和用途。本发明还涉及烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚及其用途。
文档编号A61K8/60GK102007137SQ200980113254
公开日2011年4月6日 申请日期2009年4月6日 优先权日2008年4月14日
发明者凯瑟琳·韦乔尔德, 卡斯滕·纽曼, 安斯加·贝勒, 安贾·威克, 弗兰克·克拉森, 比约恩·克洛兹, 皮特拉·舒尔特, 罗尔夫·卡瓦, 艾克·U·曼克, 阿奇姆·安斯曼, 马赛厄斯·赫洛查 申请人:考格尼斯知识产权管理有限责任公司
技术领域：
本发明涉及化妆用和/或制药用制剂的领域，并且涉及烷基(聚)糖苷和/或烯 基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚、其混合物以及其用途，特别是以纳米乳状液的形式。 本发明进一步涉及新的纳米乳状液及其用途。本发明进一步涉及对溶脂性活性成分和防UV 光过滤剂的溶解能力增强的新溶解促进剂(增溶剂)。
背景技术：
纳米乳状液(Nanoemulsion)通常理解为其颗粒大小或液滴大小小于IOOOnm的乳 状液。具体来说，纳米乳状液理解为平均粒径为约5 500nm的乳状液。纳米乳状液由于 其有利的性能而经常用于化妆用和制药用制剂中。有利的是，纳米乳状液首先在甚至在低 粘度时也具有相稳定性，以及与传统的乳状液相比，该纳米乳状液对与乳液一起施用于例 如皮肤或头发上的活性成分具有显著增强的吸收速率。迄今为止，稳定的纳米乳状液几乎仅通过相转化方法(PIT方法)得到。然而，在 该方法中只能使用乙氧基化的乳化剂。可是乙氧基化的乳化剂经常对皮肤有刺激性从而是 不利的。本发明的目的是提供纳米乳状液，该纳米乳状液可以尽可能地不用乙氧基化乳化 剂而稳定地制备。另外，还提供令人感兴趣的在感官方面有改进的纳米乳状液。此外，纳米 乳状液的制备应该是简单的且从能量角度考虑是有利的。具体来说，令人感兴趣的是，本发 明特别提供了纳米乳状液，该纳米乳状液尽管不含有乙氧基化的乳化剂，也可以通过相转 化方法(PIT方法)制备。本发明的另一目的是提供纳米乳状液，该纳米乳状液具高比率的 内相(irmere Phase)，在油/水乳状液的情况中则是高比率的油体。另外，所希望的是提供 具尽可能小比率的乳化剂的纳米乳状液。还有，可以制备具有范围广泛的油体的纳米乳状 液。已发现根据权利要求1所述的纳米乳状液可以实现所述目的。亲脂性物质，例如，维生素、香料油或防UV光过滤剂，经常难以掺进化妆用或制药 用制剂中，特别是当这些制剂主要具极性性质时。在这些情况中，使用溶解促进剂(溶解促 进剂是具有平均HLB值的单独物质或混合物)，因此在一定程度上形成从极性的环境中至 非极性的底物之间的桥。术语溶液促进剂、溶解促进剂和增溶剂同义地使用。非常有效的 溶解促进剂是短链烷基芳香烃磺酸酯，例如，甲苯磺酸酯或异丙基苯磺酸酯，但是由于皮肤 化妆相容性不足，它们在化妆用和药物领域是不重要的。其他的化妆用增溶剂，例如，特定 的亲水性油，是与皮肤相容的，但是溶解能力不足和/或低温特性差，也就是说，在室温时 就显示出混浊的倾向。这些亲水性油例如可以INCI名“乙氧基化的氢化的蓖麻油”购得。 为此，特别在化妆用工业中，所希望的是没有上述缺点的新的溶解促进剂(增溶剂)。本发明的另一个目的因此是提供新的溶解促进剂(增溶剂)，该溶解促进剂相比 较现有技术的产品而言具有改进的溶解性能，特别是对于亲脂性物制，例如香料油、维生素、防UV光过滤剂、亲脂性药物活性成分等具有改进的溶解性能。这里特别令人感兴趣的 是，这些产品在室温时是液态的。另外所希望的是这些产品不含有聚乙二醇醚。
发明内容
本发明提供包含水相和油相的纳米乳状液，其特征在于，所述纳米乳状液包括至 少一种式(I-A)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚(Gm-R1)R2n (I-A)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，为1. 0 3. 0、优选1. 2 1. 8，且-η是0. 5 5. 0、优选1. 4 2. 6的一个数。本发明进一步提供式(I-C)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基 醚混合物(Gm-R1)R2n (I-C)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，为1.2 1.8，且-η 是 1.4 2. 6 的一个数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚的R1基团具有的碳链大于等于12。烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚混合物在现有技术中有所记载。然而，根 据式(I-C)的化合物没有被披露过，也没有披露过该化合物适合作为增溶剂。EP 0 364 852 Α2 (BASF)记载了式(Gluln-R1) Rn2的经取代的糖苷，其中Glu是葡 萄糖单元，R1是缩醛键中的C8 C18烷基，R2是具有醚键的Cl C4烷基。M是平均值， 为1 10，且η是从0. Im 2m的平均值。在EP 0 365 285 A2中披露的化合物中每个葡 萄糖单元携带至多2Mol的烷基因为η至多是2m。给出的原料是m值为1 10、优选1 5、特别是 1. 5 3 的葡糖苷(EP 0 364 852 A2, p. 2，1. 36 以及 1. 53.)。在 EP 0 364 852 A2中的实例都具m为2. 6 2. 8的平均值。在EP 0 364 852 A2中记载的产品带有，作为 R1，具有8 18个碳原子的碳链长度的烷基，本发明的实例是C10/C12烷醇蒸馏步骤的葡 糖苷。与此形成对比，本发明的至少50重量％的烷基聚葡糖苷和/或烯基聚葡糖苷的烷基 醚具R1基团，其为具有大于等于12个碳原子的烷基。意外地发现，通过选择具有该碳链长 度的烷基聚葡糖苷和/或烯基聚葡糖苷的烷基醚得到相比较现有技术改进的增溶剂。US 2004/0254084 (McCall)在权利要求1中记载了含2个葡萄糖单元的化合物，该 葡萄糖单元在C-I原子上携带具有11个碳原子的烷基。在该二葡糖苷中的游离的7个OH 基中，根据权利要求1中的通式，4个OH基与链长Cl C8的烷基醚化。相应地，这里记载 的化合物具m = 2的理论聚合度且仅带有碳链长度为11的Rl基。WO 93/06115 (Henkel)记载了制备烷基聚糖苷醚和/或烯基聚糖苷醚的无水方 法，其中式Ri-O-tGb的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷与卤代烃在碱性化合物存在时进行反应，其中R1是具6 22个碳原子和0、1、2或3个双键的脂肪族的直链或支链烃基，且[G] 是具有5或6个碳原子的糖基以及ρ是1 10的数。该卤代烃是具1 18个碳原子的烷 (烯)基卤化物以及苯甲基卤化物(第4页)。根据WO 93/06115 (第5页，第二段)，使用的 烷基和/或烯基糖苷和卤代烃的摩尔比为1 0.9 1 10，优选摩尔比为1 1 1 5。 虽然在WO 93/06115第四页第三段中记载的烷化剂也是烷基卤化物，例如氯甲烷，但是WO 93/06115中的公开内容不能得到本发明的式(I)化合物其实施例仅记载了苯甲醚，其可 以通过C12/C14椰油烷基葡糖苷和苯甲基氯反应得到。苯甲基氯在室温时以液杰存在；与 此形成对比的是，烷化剂氯甲烷或氯乙烷在室温时是气态的。假如，如在WO 93/06115中所 记载的，使用无水条件，在室温时也以固体状态存在的反应物(烷基聚糖苷和/或烯基聚糖 苷)必须加热至大约80°C，以及然后通过添加NaOH调节碱性条件。由此得到高粘度混合 物，而该混合物不能和气态烷化剂一起得到本发明的产品，也就是说，虽然在WO 93/06115 中的说明书中记载了与Mil剂的反应作为方法的变化方案，但是本领域技术人员可以从这 个现有技术中推导仅用于反应且因此也仅用于芳烷基化的烷基聚糖苷和/或烯 基聚糖苷的相似教导。US 4，663，444 (Egan)记载了糖(单葡糖苷)醚，其在01和06的位置上被取代，其 中在06的位置上的烷基带有12 18个碳原子。纳米乳状液根据本发明，术语“纳米乳状液”理解为颗粒大小或液滴大小小于IOOOnm的乳状 液。通常，本发明的纳米乳状液的粒径在5 500nm、特别在50 200nm、优选在10 IOOnm
范围内。烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和其混合物本发明的纳米乳状液包含至少一种式(I-A)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚) 糖苷的烷基醚和/或烯基醚(Gm-R1)R2n (I-A)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，为1. 0 3. 0、优选1. 2 1. 8，且-η 是 0.5 5.0、优选 1.4 2. 6 的数。在本发明的一个优选实施方式中，纳米乳状液包括至少一种式(I-B)的烷基(聚) 糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物(Gm-R1)R2n (I-B)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，为1. 0 3. 0、优选1. 2 1. 8，且-η 是 0.5 5.0、优选 1.4 2. 6 的数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚的R1基团具有的碳链大于等于12。本发明的一个优选实施方式涉及包含水相和油相纳米乳状液，其特征在于，该纳米乳状液包含至少一种式(I-C)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基醚混 合物(Gm-R1)R2n (I-C)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，为1.2 1.8，且-η 是 1. 4 2. 6 的数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基团的碳链大于等于12。G是具有5至6个碳原子的糖基(=单糖)。适合的有醛醣、Aldulosen、己聚糖和 己酮糖。例如，具有5个碳原子的醛糖(=戊糖)要提及的是木糖、来苏糖、核糖和阿拉伯 糖。例如，具有6个碳原子的醛糖(=己糖)要提及的是葡萄糖、半乳糖或甘露糖。例如，具 有6个碳原子的无支链的酮醣(=己聚糖)要提及的是果糖或山梨糖。在醛糖中，特别优 选葡萄糖。相应地，本发明的一个优选的实施方式涉及烷基(聚)葡糖苷和/或烯基(聚) 葡糖苷的烷基醚和烷基醚混合物。本发明的化合物是烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基醚的混合 物。在混合物中存在的烷基醚由于糖单元的聚合度不同而不同。在通式(I)中的数字m表 示聚合度，也即单糖苷和寡聚糖苷的分布。在给出的单个的化学物中的m必须总是整数，特 定的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷(不同的单糖苷和寡聚糖苷的混合物)的值m是分析测 定的参数，该参数在多数情况中是分数。本发明的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚 的聚合度m是1. 0 3. 0，优选1. 1 2. 5，特别是1. 1 2. 0，优选1. 2 1. 8，优选1. 2 1. 5，特别是1. 2 1. 4。假如聚合度m = 1，这是纯单糖，因此是烷基单糖苷和/或烯基单糖 苷的烷基醚。这通过名称烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚说明，烷基(聚) 糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚同时包含单糖苷和聚糖苷。用作反应物的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷和本发明的烷基(聚)糖苷 和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚的聚合度m可以通过分析测定，如在“Alkyl Polyglycosides”；K. Hill, W. v. Rybinski，G. Stoll(Ed.)，VCH ffeinheim,1997，第 23-38 页 中所记载的。数η确定了烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚的烷化 度。这定义为混合物中烷氧基团的摩尔数与烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基 醚和/或烯基醚的摩尔数的比率。本发明的化合物的烷化度可以通过定量测定烷氧基并 将其转化为与烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚的比例而确 定。烷氧基的确定可以例如依照Hodges方法进行，该方法记载于“Quantitative Organic Microanalysis", Al Steyermark,第二版，1961, Academic Press New York/London ；第 422-424页中，或依照DIN方法DIN EN 13268进行。本发明的烷基(聚)糖苷和/或烯基 (聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚的烷化度是0. 5 5. 0，优选0. 8 4. 0，特别1. 0 3. 0， 优选1. 4 2. 6，特别1. 5 2. 5，优选1. 5 2. 0，特别1. 5 1. 9。用于描述烷化度的另一特征值是OH数(羟值)，该OH数表示多少毫克的氢氧化钾 与在乙酰化过程中结合Ig物质的乙酸量是当量的，并因此为表示游离OH基的量度。OH数可以按照DR；方法DGF C-V 17a测定。R1基团表示缩醛键(Acetalbindung)中的C6 C22、优选C8 C18烷基和/ 或烯基，其中R1可以是任选被羟基取代的，其中R1可以是直链或支链的。R2基团是醚键 (Etherbindung)中的Cl C4烷基和/或烯基，并且是任选为支链的。假如R2基团是Cl C4烷基，则得到烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚。R2基团也可以是不饱和 的Cl C4基团。由此得到烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烯基醚。更优选的是 如下的式⑴化合物，其中R2是Cl C4烷基。在本发明的一个优选实施方式中，纳米乳状液含有同时式(I-B)或(I-C)的烷基 醚和/或烯基醚混合物，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基团的碳链 大于等于12。在本发明的一个优选实施方式中，大于50重量％的醚(=烷基(聚)糖苷和 /或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚)的R1基团的碳链大于等于12，其中优选的是 大于60重量％，特别是大于70重量％，优选大于75重量％。重量％指的是基于烷基醚和 /或烯基醚混合物的总量。在本发明的一个实施方式中，本发明的醚混合物如下的醚，其中R1 = C12( = C12 基团)且R1 = C14 ( = C14基团)，以及R1 = C12和C14烷基醚和/或烯基醚的总和大于 50重量％、特别是大于60重量％，优选大于70重量％，特别大于75重量％，优选大于80重 量％，基于烷基醚和/或烯基醚混合物的总量计。术语“C12基”包括碳原子数为12的烷基和/或烯基。类似地，术语“C14基”包 含碳原子数为14的烷基和/或烯基。本发明的纳米乳状液含有的烷基醚和/或烯基醚或者烷基聚糖苷和/或烯基聚糖 苷的烷基醚和/或烯基醚混合物的含量通常为2 25重量％，特别为3 20重量％，优选 为5 10重量％，基于纳米乳状液。ΜΜΙΜΙΜΜΜΙΜΜ^ΜΙΜΜΜΜΜΜΜΖΜΜΜΜΛΜΜ^ΜΜΑ
方法本发明使用的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚可以 通过式(II)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷与式(III)的烷化剂反应得到，其中 式(II)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷为Gm-R1(II)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，为1 3、优选1.2 1.8，且式(III)的烷化剂为R2-X-其中X是亲核性离去基团，且-R2是Cl C4烷基和/或烯基。优选的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物可以 通过式(II)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷与式(III)的烷化剂反应得到，其中 式(II)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷为Gm-R1 (II)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，
-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，为1 3、优选是1. 2 1. 8，且其中至少50重量％的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷包括的R1基团的碳链大于等 于12，式(III)的烷化剂为R2-X-其中X是亲核性离去基团，且-R2是Cl C4烷基和/或烯基。本发明的主题进一步涉及通式(I-C)的烷基醚和/或烯基醚混合物的制备方法， 其特征在于，式(II)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷与式(III)的烷化剂反应得到，其中 式(II)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷为Gm-R1(II)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，为1.2 1.8，且其中至少50重量％的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的R1基团的碳链大于等于12，式(III)的烷化剂为R2-X-其中X是亲核性离去基团，且-R2是Cl C4烷基和/或烯基。适合用作本发明的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚 及其混合物的反应物是通式(II)的烷基寡聚糖苷和/或烯基寡聚糖苷Gm-R1(II)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，为1 3、优选1.2 1.8。适合用作本发明的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚 的反应物并且特别是用作其混合物的反应物是通式(II)的烷基寡聚糖苷和/或烯基寡聚 糖苷-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，为1 3、优选1.2 1.8，且其中至少50重量％的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷包括的R1基团的碳链大于等 于12。适合用作本发明的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚 的反应物并且特别是用作其混合物的反应物是通式(II)的烷基寡聚糖苷和/或烯基寡聚 糖苷Gm-R1 (II)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，为1.2 1.8，且
其中至少50重量％的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷包括的R1基团的碳链大于等 于12。这些反应物可以通过制备性有机化学的相关方法得到。作为大量文献的代表，参 见专利文本 EP-Al-O 301 298 和 WO 90/03977。适合的反应物是，例如，从Cognis以商品名Plantacare 1200 (INCI月桂基葡糖 苷)购得的烷基聚葡糖苷。烷基或烯基R1可以从具有8 10个碳原子的伯醇衍生得到。典型的实例是丁醇、 己醇、辛醇、癸醇和十一烷醇及其工业级混合物，例如，在工业级脂肪酸甲酯的氢化作用中 得到的或在罗林羰基合成反应中氢化醛的过程中得到的。烷基或烯基R1另外也可以从具有 12 22个、优选12 16个碳原子的伯醇衍生得到。典型的实例是十二烷醇、异十三烷醇、 十四烷醇、十六烷醇、异十六烷醇、棕榈油醇、十八烷醇、异十八烷醇、蓖麻醇、羟基十八烷 醇、二羟基十八烷醇、油醇、反式十八烯醇、6-十八烯醇、花生醇、顺9- 二十碳烯醇、二十二 醇、瓢儿菜醇、巴西烯醇，及其可以如上述得到的工业级混合物。也可以使用具有12 36 个碳原子的格尔伯特醇以及具18 36或18 54个碳原子的工业级二聚二醇和三聚三醇 的混合物。烷化剂和烯化剂作为烷化剂和烯化剂可以使用能够醚化烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的游离OH 基的所有化合物。要提及的实例是R2-X类型的化合物，其中X是亲核性离去基团。R2表示 通过烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷中的氧基中以醚键形式连接的烷基和/或烯基。R2是 Cl C4烷基和/或烯基。其可以是直链或支链的，要提及的实例是甲基_、乙基_、丙基_、 异丙基_、正丁基-、2-甲基丙基(=异丁基)、1_甲基丙基_(=仲丁基)以及1，1-二甲基 乙基-(=叔丁基)、亚乙基_(=乙烯基)、丙-1-烯基_、丙-2-烯基_、异丙烯基_。R2-X类型的烷化剂和烯化剂的适合的实例是烷基卤化物和烯基卤化物和/或烷基 甲苯磺酸酯和烯基甲苯磺酸酯(Alkyl-bzw. Alkenyltosylate)和/或二烷基硫酸酯和二烯 基硫酸酯(Dialkyl-bzw. Dialkenylsufate)。烷基甲苯磺酸酯(=烷基-P-甲苯磺酸酯)要提及的实例是甲苯磺甲酸酯、甲苯 磺酸乙酯和甲苯磺酸苯甲基酯。烷基硫酸酯要提及的实例是二甲基硫酸酯、二乙基硫酸酯、 二丙基硫酸酯和二丁基硫酸酯。更优选的烷化剂是烷基卤化物，特别是氯化物和/或碘化物。在本发明的一个优 选的实施方式中，烷化剂选自氯甲烷、氯乙烷、正丙基氯化物、异丙基氯化物、正丁基氯化 物、异丁基氯化物和叔丁基氯化物，以及相应的溴化合物和碘化合物。也可以使用烷化剂和/或烯化剂的混合物。烷化反应和烯化反应本发明的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚及其混合 物可以通过烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷与烷化剂或烯化剂反应得到。烷化反应或烯化反应通常在20 100°C、特别在40 90°C、优选在60 90°C进 行。该反应通常在高压下即在2 lObar、优选在3 5bar进行。适合的溶剂是水或水和 小分子量的醇的混合物，其中醇例如异丙醇或1，2_丙二醇。该反应通常在碱性化合物，例如碱性金属氢氧化物，例如氢氧化钠或氢氧化钾的存在下进行。已证实有利的是使用等摩尔量或摩尔量过量的碱性金属氢氧化物，基于烷化 剂或烯化剂计。本发明的产品可以通过烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷与烷化剂或烯化剂以例如 摩尔比1 3 1 10、特别是1 3 1 8反应得到。在本发明的一个优选的实施方式中，醚和醚混合物在反应以后进行去盐化 (entsalzen) 0去盐化可以例如冻干以及后续任选的用乙醇萃取进行。去盐化也可以通过 使用常规的薄膜法进行，例如，超滤法或透滤法。本发明的另一主题涉及通式(I-C)的烷基醚和/或烯基醚混合物的制备方法，其 特征在于，式(II)的烷基寡聚糖苷和/或烯基寡聚糖苷与式(III)R2-X的烷化剂反应，其 中式(II)的烷基寡聚糖苷和/或烯基寡聚糖苷为Gm-R1 (II)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，为1.2 1.8，且其中至少50重量％的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷包括的R1基团的碳 链大于等于12，式(III)的烷化剂为R2-X,-其中X是亲核性离去基团且-R2是Cl C4烷基和/或烯基，接着将如此得到的烷基醚和/或烯基醚混合物去盐化。纳米乳状液的制备本领域技术人员可以通过很多方法制备纳米乳状液。除了稀释微乳状液和高压均 化之外，相转化温度方法(所谓的PIT方法)是最常用的方法。然而，PIT方法迄今为止限 制用于必须含有乙氧基化乳化剂的系统。出人意料地发现，通过使用式(I-A)和/或(I-B)的烷基(聚)糖苷和/或烯基 (聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚可以得到稳定的纳米乳状液。因此本发明的另一主题为式(I-A)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷 基醚和/或烯基醚和/或式(I-B)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/ 或烯基醚混合物用于制备纳米乳状液、特别用于根据PIT方法制备纳米乳状液的用途，其 中，式(I-A)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚为(Gm-R1) R2n (I-A)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，为1. 0 3. 0、优选1. 2 1. 8，且-η 是 0.5 5.0、优选 1.4 2. 6 的数，式(I-B)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物 为(Gm-R1)R2n (I-B)
-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，为1. 0 3. 0、优选1. 2 1. 8，且-η 是 0.5 5.0、优选 1.4 2. 6 的数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基团的碳链大于等于12。本发明的另一主题涉及纳米乳状液的制备方法，其特征在于，或者-将油相和至少一种式(I-A)和/或(I-B)和/或(I-C)的烷基(聚)糖苷和/ 或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚以及水相一起加热至相转化温度以上的温度，并 将该混合物冷却，或者-将油相和至少一种式(I-A)和/或(I-B)和/或(I-C)的烷基(聚)糖苷和/ 或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚一起加热至相转化温度以上的温度，并通过添加 未加热的水相将其冷却。本发明方法的相转化温度通常在15 90°C范围内。在该相转化温度范围内，混合 物的传导率有剧烈的跳跃。因此，对于给定的系统的相转化温度可以容易地通过传导率测 量而获知，如在 P. Izquierdo et al. (Journal of colloid and Interface Science 285, 2005，S. 388-394)的第389页的2. 2中有记载。本发明优选以大于0. 2°C每分钟、优选大于0. 5°C每分钟、特别大于0. 7°C每分钟、 更优选大于rc每分钟的冷却速率进行冷却。除了油相和式(I)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基 醚，亲脂性相可以进一步含有油溶性化合物，例如辅助乳化剂(Co-Emulgator)、防UV光过 滤剂、香料油等。除了水，水相可以含有水溶性化合物，例如，水溶性维生素或水溶性活性成分。纳米乳状液的用途本发明的纳米乳状液适合用作化妆用和/或制药用制剂或在制备化妆用和/或制 药用制剂中用作基底。这些制剂可以以水溶液、油、乳状液(W/0或0/W)、乳膏(Creme)、化 妆水(Lotion)等形式存在。式(I-C)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基醚的混合物本发明的另一主题为式(I-C)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯 基醚混合物(Gm-R1)R2n (I-C)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，为1.2 1.8，且-η 是 1.4 2. 6 的数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基团的碳链大于等于12。本发明的式(I-C)的烷基醚和/或烯基醚的混合物，其特征在于，其中至少50重 量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基团的碳链大于等于12。在本发明的一个优选的实施方式中，大于50重量％的醚(=烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基醚) 带有的R1基团大于等于12，其中优选大于60重量％，特别是大于70重量％，优选大于75 重量％。重量％指的是烷基醚和/或烯基醚混合物的总量。在本发明的一个实施方式中，本发明的式(I-C)的醚混合物含有如下的醚，其中R1 =C12 ( = C12基团)且R1 = C14 ( = C14基团)，以及R1 = C12和C14的烷基醚和/或烯 基醚的总和大于50重量％，特别大于60重量％，优选大于70重量％，特别大于75重量％， 优选大于80重量％，基于烷基醚和/或烯基醚混合物的总量。术语“C12基团”包括碳原子数为12的烷基和/或烯基。类似地，术语“C14基”包 含碳原子数为14的烷基和/或烯基。在本发明的一个优选的实施方式中，本发明的式(I-C)的烷基醚和/或烯基醚混 合物包括小于15重量％、特别是小于10重量％、优选小于5重量％、更优选小于2重量％ 的盐，特别是NaCl。重量％是基于本发明的式(I-C)的烷基醚和/或烯基醚混合物的总和。本发明的式(I-C)的醚混合物适合于或者适合用于制备化妆用和/或制药用制 剂。其中它们用作例如乳化剂，优选用作增溶剂。本发明的式(I-C)的醚混合物特别适合于或者适合用于以纳米乳状液的形式制 备化妆用和/或制药用制剂。本发明的式(I-C)的醚混合物特别适合用作增溶剂。它们特别适合用于增溶亲脂 性物质，例如亲脂性化妆用制剂或亲脂性药物活性成分。另一主题涉及含有0. 1 20重量％的式(I-C)的醚混合物的制剂。重量％基于 制剂的总量计。这些制剂例如可以是化妆用制剂或制备化妆用制剂的基底。这些制剂可以 水溶液、油、乳状液(W/0或0/W)、乳膏、化妆水等形式存在。制剂和纳米乳状液本发明的制剂和本发明的乳状液特别适合于轻便、可喷雾应用和/或作为薄纸、 纸张、棉巾、海绵(例如聚氨酯海绵)的护理乳状液的组分，以及婴儿卫生领域、婴儿护理、 皮肤护理、防晒、晒后处理、驱虫、清洁、面部清洁以及止汗/除臭用途的硬膏(Plaster)的 组分。它们可以用于在清洁、卫生和/或护理领域应用的棉纸、纸、纸巾、无纺布产品、海绵、 粉扑(puff)、硬膏以及绷带(用于婴儿卫生和婴儿护理的湿巾、清洁巾、洗面巾、护肤巾、含 抗皮肤老化的活性成分的护理巾、含防晒制剂和驱虫剂的纸巾以及用于美容化妆的纸巾或 者用于晒后处理的纸巾、厕所用湿纸巾、止汗纸巾、尿布、棉纸、湿纸巾、卫生用品、自晒黑纸 巾、厕所用纸、保鲜纸巾(refreshing wipes)、剃须后纸巾)。它们也可以用于毛发护理、毛 发清洁或毛发染色制剂。它们特别适合作为装饰性化妆用制剂(例如唇膏，眼部化妆，例如 眼影、睫毛油、眼线笔，化妆墨，指甲油等化妆用制剂)的组分。辅助乳化剂在本发明的一个优选的实施方式中，所述纳米乳状液包含至少一种另一乳化剂 (=辅助乳化剂)。本发明进一步提供制剂，该制剂包含式(I-C)的烷基聚葡糖苷和/或烯基聚葡糖 苷的烷基醚和/或烯基醚混合物和至少一种乳化剂(=辅助乳化剂)，其中式(I-C)的烷基 聚葡糖苷和/或烯基聚葡糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物为(Gm-R1)R2n (I-C)
-其中G是具有5 6个碳原子的糖基，-R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，为1.2 1.8，且-η 是 1.4 2. 6 的数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚的R1基团的碳链大于等于12。本发明的纳米乳状液和本发明的制剂包含一种或多种辅助乳化剂，该辅助乳化剂 通常的量是0.01 40重量％，优选0. 05 30重量％，特别是0. 05 20重量％，优选 0. 1 15重量％且特别是0. 1 10重量％，特别是0. 5 5重量％，基于纳米乳状液或制 剂。在本发明的一个优选的实施方式中，辅助乳化剂和烷基(聚)糖苷和/或烯基 (聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物的重量比是0 1. 0，优选0 0. 7，特别是0 0. 5。原则上适合的辅助乳化剂是任一表面活性物质，但是具体来说是根据GrifTin标 度的HLB值在1 20范围内的物质。每种乳化剂都有确定的所谓HLB值(1 20的无量纲数值，Griffin标度)，其具 体表示该乳化剂优选是水溶性的还是油溶性的。数值小于9表示的是优选为油溶性的疏水 乳化剂，数值大于11为水溶性亲水乳化剂。HLB值表述的是关于乳化剂亲水和亲脂基团的 大小与强度的平衡。Griffin标度记载于WC Griffin, J. Soc. Cosmet. Chem. 1(1949)311 ；WC Griffin, J. Soc. Cosmet. Chem. 5 (1954) 249 中。乳化剂的HLB值也可以通过增加值来计算，组成分子的不同的亲水和疏水基 团的HLB增加值可以在表列著作(例如H. P. Fiedler，Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, Editio Cantor Verlag, Aulendorf,第 四版，1996)或者制造商说明书中找到。在两相中乳化剂的溶解度可以有效地确定乳状液的 类型。当乳化剂在水中有更好的溶解度时，则得到0/W型乳状液。相反，当乳化剂在油相中 有更好的溶解度时，在其他制备条件都相同时，则形成W/0型乳状液。在本发明的一个实施方式中，本发明制剂包括多于一种的辅助乳化剂。根据其他 成分，本领域技术人员可以使用常规的乳化剂体系(例如乳化剂和辅助乳化剂)。根据本发明，优选的辅助乳化剂是HLB值为小于等于11、优选小于等于10的化合 物。适合的辅助乳化剂特别是HLB值为1 9的化合物。在本发明的一个优选的实施方式中，所述乳状液或制剂包含小于10重量％，优选 小于5重量％，特别是小于2重量％，尤其是小于0. 5重量％的乙氧基化的乳化剂。为此，以下特定的非离子乳化剂，特别是组(3)和⑷的非乙氧基化的代表还有组 (6)和(8)、(9)和(10)的代表是适合的。非离子型乳化剂非离子型乳化剂包括，例如(1)0 50Mol环氧乙烷(特别是2 50Mol环氧乙烷)和/或0 20Mol环氧丙 烷(特别是1 20Mol环氧丙烷)在8 40个碳原子的直链和/或支链脂肪醇上，在12 40个碳原子的脂肪酸上和在烷基具8至15个碳原子的烷基酚上的加成产物。
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(2) 1 50Mol环氧乙烷在甘油上的加成产物的C12-C18脂肪酸单酯和二酯。(3)饱和与不饱和的具6至22个碳原子的脂肪酸的失水山梨糖醇单酯和二酯及其 环氧乙烷加成产物。(4)烷基具有8 22个碳原子的烷基单糖苷和烷基寡聚糖苷及其乙氧基化的类似 物。(5)7 60Mol环氧乙烷在蓖麻油和/或氢化蓖麻油上的加成产物。(6)多元醇以及特别是聚甘油酯，例如多元醇聚-12-羟基硬脂酸酯、聚甘油聚蓖 麻油酸酯、聚甘油二异硬脂酸酯或者聚甘油二聚酸酯(dimerate)。同样适合的有两种或多 种这类化合物的混合物。(7)2 15Mol环氧乙烷在蓖麻油和/或氢化蓖麻油上的加成产物。(8)基于直链的、支链的、不饱和的或饱和的C6-C22脂肪酸、蓖麻油酸及12-羟 基硬脂酸与聚甘油、季戊四醇、一缩二季戊四醇、糖醇(例如山梨糖醇)、烷基葡糖苷 (glucoside)(例如甲基葡糖苷、丁基葡糖苷、月桂基葡糖苷)以及聚葡糖苷(例如纤维素) 的偏酯，或者混合酯如甘油硬脂酸酯柠檬酸酯和甘油硬脂酸酯乳酸酯。(9)聚硅氧烷_聚烷基_聚醚-共聚物及相应的衍生物。(10)季戊四醇、脂肪酸、柠檬酸和脂肪醇的混合酯和/或具有6 22个碳原子的 脂肪酸、甲基葡萄糖和多元醇、优选甘油或者聚甘油的混合酯。环氧乙烷和/或环氧丙烷在脂肪醇、脂肪酸、烷基酚、脂肪酸甘油单酯和甘油二酯 以及脂肪酸失水山梨糖醇单酯和二酯上的加成产物，或者在蓖麻油上的加成产物，上述这 些物质是已知的并可以买到其产品。它们为同系物混合物，其平均烷氧化程度是指进行加 成反应的环氧乙烷和/或环氧丙烷与底物的数量之比。乙氧基化程度决定了其为W/0还是 0/W型乳化剂。已知将环氧乙烷在甘油上的加成产物的(12/18脂肪酸单酯和二酯作为化妆用 制剂的脂平衡剂。根据本发明，特别适合且温和的乳化剂是多元醇聚-12-羟基硬脂酸酯及其混合 物，它们例如由Cognis Deutschland GmbH以商品名“Dehymuls PGPH” (ff/0型乳化剂) 或者“Eumulgin VL 75”(与月桂基葡糖苷以重量比1 1混合，0/W型乳化剂)或者 "Dehymuls SBL”(W/0型乳化剂)销售。关于这一点，请参阅欧洲专利EP 766661 Bi。这 些乳化剂中的多元醇组分可衍生自具有至少2个、优选3至12个且更优选3至8个羟基和 2至12个碳原子的物质。更优选的乳化剂，例如，鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚醇(例如Abil EM-90)、聚甘 油_2 二聚羟基硬脂酸酯(例如Dehymuls PGPH)、聚甘油_3 二异硬脂酸酯(例如Lameform TGI)、聚甘油-4异硬脂酸酯(例如Isolan GI 34)、聚甘油-3油酸酯(例如Isolan GO 33)、 甘油硬脂酸酯柠檬酸酯(例如 Axol C 62, Imwitor 370 bzw. 372P, Dracorin CE 614035)、 二异硬脂酰聚甘油_3 二异硬脂酸酯(例如Isolan PDI)、聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸 酯(例如Tego Care 450)、聚甘油_3蜂蜡(例如Cera Bellina)、聚甘油_4葵酸酯(例 如聚甘油葵酸酯T2010/90)、聚甘油-3鲸蜡醚(例如Chimexane NL)、聚甘油-3 二硬脂 酸酯(例如Cremophor GS 32)以及聚甘油聚蓖麻油酸酯(Admul WOL 1403)、油酸甘油酯 (例如 Monomuls 90-0 I8)、烧基葡糖苷(例如 Plantacare 1200, Emulgade PL 68/50, Montanov 68, Tego Care CG 90, Tego Glucosid L 55)、甲基葡萄糖异硬脂酸酯(例如 TegoCare IS)、甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯(Tego Care PS)、椰油酰基水解小麦蛋白钠盐(Sodium Cocoyl Hydrolyzed Wheat Protein)(例如 Gluadin WK)、鲸赌基磷酸钾(例如 Amphisol K，Crodafos CKP)、烷基硫酸钠(例如 Lanette E)、蔗糖酯(例如 Crodesta F_10，F-20， F-50, F-70, F-110, F-160, SL-40, Emu 1 gade Sucro)、乙氧基化和/或丙氧基化脂肪醇脂肪 酸、蓖麻油和氢化蓖麻油(例如 Eumulgin B2, B2, B3, L, HRE 40, HRE 60, RO 40, Cremophor HRE 40，HRE 60，L, WO 7，Dehymuls HRE 7，Arlacel 989)、二聚羟基硬脂酸聚乙二醇(30) 酯(例如Arlacel P 135, Dehymuls LE)、失水山梨糖醇酯、乙氧基化和/或丙氧基化的失 水山梨糖醇酯、以及它们的混合物。特别有效的混合物由聚甘油_2 二聚羟基硬脂酸酯和月 桂基葡糖苷和甘油(例如Eumulgin VL 75)组成。合适的还有聚甘油_4 二异硬脂酸酯/ 聚羟基-硬脂酸酯/癸二酸酯(Isolan GPS)、二异硬脂酰聚甘油-3 二异硬脂酸酯(例如 Isolan PDI)、酰基谷氨酸碱金属盐(alkali metal acylglutamates)(例如Eumulgin SG)。HLB值为1 8的乳化剂原则上适于作为亲脂件W/0型乳化剂,很多的表格均对此 进行了总结，并为本领域技术人员悉知。一些这种乳化剂例如列举在Kirk-Othmer所著的 "Encyclopedia of Chemical Technology，，，第 3 版，1979，第 8 卷，第 913 页中。对于乙氧 基化的产物，HLB值也可用下式进行计算HLB= (100-L) 5，式中L为环氧乙烷加成物中 亲脂基团的重量百分比，也即脂肪族烷基或者脂肪族酰基的重量百分比。ff/Ο型乳化剂类中特别有利的是多元醇的偏酯，特别是C4-C6多元醇的偏酯，例如 季戊四醇的偏酯或者糖酯，如蔗糖二硬脂酸酯、失水山梨糖醇单异硬脂酸酯、失水山梨糖醇 倍半异硬脂酸酯、失水山梨糖醇二异硬脂酸酯、失水山梨糖醇三异硬脂酸酯、失水山梨糖醇 单油酸酯、失水山梨糖醇倍半油酸酯、失水山梨糖醇二油酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯、失 水山梨糖醇单芥酸酯、失水山梨糖醇倍半芥酸酯、失水山梨糖醇二芥酸酯、失水山梨糖醇三 芥酸酯、失水山梨糖醇单蓖麻油酸酯、失水山梨糖醇倍半蓖麻油酸酯、失水山梨糖醇二蓖麻 油酸酯、失水山梨糖醇三蓖麻油酸酯、失水山梨糖醇单羟基硬脂酸酯、失水山梨糖醇倍半羟 基硬脂酸酯、失水山梨糖醇二羟基硬脂酸酯、失水山梨糖醇三羟基硬脂酸酯、失水山梨糖醇 单酒石酸酯、失水山梨糖醇倍半酒石酸酯、失水山梨糖醇二酒石酸酯、失水山梨糖醇三酒石 酸酯、失水山梨糖醇单柠檬酸酯、失水山梨糖醇倍半柠檬酸酯、失水山梨糖醇二柠檬酸酯、 失水山梨糖醇三柠檬酸酯、失水山梨糖醇单马来酸酯、失水山梨糖醇倍半马来酸酯、失水山 梨糖醇二马来酸酯、失水山梨糖醇三马来酸酯，以及它们的工业级混合物。适宜作乳化剂的 还有1至30，优选5至IOMol环氧乙烷在上述失水山梨糖醇酯上的加成产物。根据制剂的情况，额外地使用至少一种选自非离子0/W型乳化剂(HLB值8 18)的乳化剂和/或增溶剂可能是有利的。它们有例如在前面已经提到的、乙氧基化程度 相当高的环氧乙烷加成物，例如对于0/W型乳化剂为10 20环氧乙烷单元，对于增溶剂 为20 40环氧乙烷单元。按照本发明，作为0/W型乳化剂特别有利的是十六/十八醇 聚氧乙烯(12)醚(Ceteareth-12)和PEG-20硬脂酸酯。优选适合的增溶剂有Eumulgin HRE 40 (INCI :PEG_40 氢化蓖麻油)、Eumulgin HRE 60 (INCI :PEG_60 氢化蓖麻油)、 Eumulgin L(INCI :PPG-1-PEG_9 月桂基乙二醇醚)，以及 Eumulgin SML 20 (INCI 聚山 梨醇酯-20 (Polysorbat-20))。烷基寡聚糖苷类的非离子型乳化剂对皮肤特别友好，因此优选适合作为0/W型乳 化剂。C8-C22烷基的单糖苷和寡聚糖苷，其制备与应用在现有技术中是已知的。它们具体通
17过葡萄糖或寡聚糖与具有8至22个碳原子的伯醇的反应来制备。对于糖苷基团而言，适宜 的不仅有环糖基以糖苷键与脂肪醇连接的单糖苷，而且还有寡聚度优选至多约8的寡聚糖 苷。在此情况下，寡聚度是一个统计平均值，对这类工业产品而言它以常规的同系物分布为 基础。以商品名为Plantacare 的产品，含有以葡糖苷键连接在平均寡聚度为1 2的寡 聚葡糖苷单元上的C8-C16烷基。由葡糖胺衍生的酰基葡糖酰胺也适合作为非离子型乳化剂。 根据本发明，优选的是商品名为Emulgade PL 68/50由Cognis Deutschland GmbH销售的 产品，它是烷基(聚)糖苷和脂肪醇的1 1混合物。根据本发明，有利于使用的还有月桂 基葡糖苷、聚甘油基-2-二聚羟基硬脂酸酯、甘油和水的混合物，它以商品名Eumulgin VL 75出售。也适合作为乳化剂的物质有例如卵磷脂和磷脂。作为天然卵磷脂的实例有脑磷 脂，它也称为磷脂酸，是1，2- 二酰基-sn-甘油-3-磷酸的衍生物。与之相比，磷脂通常可 理解为磷酸与甘油的单酯以及并优选二酯(磷酸甘油酯)，它们一般属于脂肪。除外，鞘氨 醇和鞘脂类也是适合的。例如，聚硅氧烷乳化剂也可以作为乳化剂。该乳化剂可以选自下列物质例如，烷基 聚甲基硅氧烷共聚醇(alkylmethicone)和/或烷基聚二甲基硅氧烷(alkyldimethicone)
共聚醇，特别是选自具有下述化学结构的化合物
权利要求
1.包含水相和油相的纳米乳状液，其特征在于，所述纳米乳状液包含至少一种式 (I-A)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚(Gm-R1)R2n (I-A) -其中G是具有5 6个碳原子的糖基， -R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基， -R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基， -m是平均值，为1. 0 3. 0、优选1. 2 1. 8，且 -η是0. 5 5. 0、优选1. 4 2. 6的数。
2.权利要求1所述的纳米乳状液，其特征在于，所述纳米乳状液包含至少一种式(I-B) 的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物(Gm-R1)R2n (I-B) -其中G是具有5 6个碳原子的糖基， -R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基， -R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基， -m是平均值，为1. 0 3. 0、优选1. 2 1. 8，且 -η是0. 5 5. 0、优选1. 4 2. 6的数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基团的碳链大于等于12。
3.权利要求1和/或2中任一项所述的纳米乳状液，其特征在于，所述纳米乳状液包含 至少一种式(I-C)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物(Gm-R1)R2n (I-C) -其中G是具有5 6个碳原子的糖基， -R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基， -R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基， -m是平均值，为1.2 1.8，且 -η是1. 4 2. 6的数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基团的碳链大于等于12。
4.上述权利要求中任一项所述的纳米乳状液，其特征在于，所述纳米乳状液包含至少 一种辅助乳化剂。
5.上述权利要求中任一项所述的纳米乳状液，其特征在于，所述纳米乳状液包含小于 10重量％、优选小于5重量％、特别小于2重量％、特别小于0. 5重量％的乙氧基化的乳化 剂。
6.上述权利要求中至少一项所述的纳米乳状液的制备方法，其特征在于，-将油相和至少一种式(I-A)和/或(I-B)和/或(I-C)的烷基(聚)糖苷和/或烯 基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚以及水相一起加热至相转化温度以上的温度，并将该 混合物冷却，或者-将油相和至少一种式(I-A)和/或(I-B)和/或(I-C)的烷基(聚)糖苷和/或烯 基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚一起加热至相转化温度以上的温度，并通过添加未加 热的水相将其冷却。
7.上述权利要求中任一项所述的纳米乳状液用于制备化妆用和/或制药用制剂或者在制备化妆用和/或制药用制剂中的用途。
8.式(I-A)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚和/或式 (I-B)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物用于制备化 妆用和/或制药用制剂或者在制备化妆用和/或制药用制剂中的用途，其中，式(I-A)的烷 基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚为(Gm-R1)R2n (I-A) -其中G是具有5 6个碳原子的糖基， -R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基， -R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基， -m是平均值，为1. 0 3. 0、优选1. 2 1. 8，且 -η是0. 5 5. 0、优选1. 4 2. 6的数；式(I-B)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物为(Gm-R1)R2n (I-B) -其中G是具有5 6个碳原子的糖基， -R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基， -R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基， -m是平均值，为1. 0 3. 0、优选1. 2 1. 8，且 -η是0. 5 5. 0、优选1. 4 2. 6的数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包含的R1基团的碳链大于等于12。
9.式(I-C)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物(Gm-R1)R2n (I-C)-其中G是具有5 6个碳原子的糖基， -R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基， -R2是醚键中的Cl C4烷基和/或烯基， -m是平均值，为1.2 1.8，且 -η是1. 4 2. 6的数，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包含的R1基团的碳链大于等于12。
10.权利要求9的烷基醚和/或烯基醚混合物的制备方法，其特征在于，式(II)的烷基 聚糖苷和/或烯基聚糖苷与式(III)的烷化剂反应，其中式(II)的烷基聚糖苷和/或烯基 聚糖苷为Gm-R1 (II) -其中G是具有5 6个碳原子的糖基， -R1是缩醛键中的C6 C22烷基和/或烯基， -m是平均值，为1.2 1.8，且其中至少50重量％的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷包括的R1基团具有的碳链大于等 于12，式(III)的烷化剂为R2-X, -其中X是亲核性离去基团，且 -R2是Cl C4烷基和/或烯基。
11.权利要求9所述的烷基和/或烯基醚混合物用作增溶剂的用途。
12.权利要求9所述的烷基和/或烯基醚混合物用于制备化妆用和/或制药用制剂或 在制备化妆用和/或制药用制剂中的用途，所述化妆用和/或制药用制剂特别为纳米乳状 液的形式。
13.一种制剂，所述制剂包含0. 1 20重量％的权利要求9所述的烷基和/或烯基醚 混合物。
14.一种制剂，所述制剂包含权利要求9所述的烷基和/或烯基醚混合物和/或权利要 求1 5中任一项所述的纳米乳状液以及还有至少一种防UV光过滤剂和/或至少一种维 生素和/或至少一种香料油及其混合物。
15.一种制剂，所述制剂包含权利要求9所述的烷基和/或烯基醚混合物以及还有至少 一种油体和/或至少一种辅助乳化剂及其混合物。
全文摘要
本发明涉及包含烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚的纳米乳状液及其制备方法和用途。本发明还涉及烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚及其用途。
文档编号A61K8/60GK102007137SQ200980113254
公开日2011年4月6日 申请日期2009年4月6日 优先权日2008年4月14日
发明者凯瑟琳·韦乔尔德, 卡斯滕·纽曼, 安斯加·贝勒, 安贾·威克, 弗兰克·克拉森, 比约恩·克洛兹, 皮特拉·舒尔特, 罗尔夫·卡瓦, 艾克·U·曼克, 阿奇姆·安斯曼, 马赛厄斯·赫洛查 申请人:考格尼斯知识产权管理有限责任公司
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