灵芝孢子精油复方软胶囊制剂及其制备方法
专利名称：灵芝孢子精油复方软胶囊制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种灵芝孢子精油复方软胶囊制剂及其制备方法，用于抗疲劳、抗氧 化、抗衰老、抗应激、显著增强肌力、增强机体抵抗力，属于中药制剂技术领域。
背景技术：
二十世纪以来，虽然世界上没有发生大的世界战争，但局部地区的战争频繁发生， 伊拉克、以色列等地区均有发生，为了做好战争准备，特别做好大战准备，必须要从国际军 事、武器、装备、后勤保障、医药卫生等方面做好各种准备，战争时间紧、任务重、战线长、一 拖是几个月，甚至是几年，如何始终保持军队旺盛的战斗力、增强军人体质，使得战士精力 充沛、精神振奋、身体轻快、特别在艰苦环境下长期作战的能力是一项非常重要的课题。因 此，需要具有抗疲劳、抗氧化、抗衰老、抗应激的作用的制剂以供应部队，供广大战士使用， 提高战斗力。在此以后，在和平环境下，各种灾害不断发生，地震、洪水、大旱、冰冻等，大量 出动部队，长时间抗灾救灾，汶川大地震、玉树大地震，及去山地高原，时间长、任务重又有 高山反应，也需要具有显著抗疲劳能力的制剂来提高部队作战能力。平时对潜艇部队航海 海事，如何保持他们旺盛的战斗力，也是亟待解决的问题。总之，现有技术中缺少具有显著 的抗疲劳作用的制剂，以用于在高温、高寒、缺氧等恶劣环境下提高部队战斗力。
发明内容
本发明的目的是采用新技术、新方法对抗疲劳的中药进行科学组方，制备一种新 型的具有显著抗疲劳作用的复方制剂，从多组分、多成分、多靶点、多通道发挥功效。并采用 超临界流体萃取等新工艺、新技术，将破壁率高达98%的赤芝、紫芝孢子中的脂溶性三萜类 成分从十几毫克/克，提高到数百毫克/克，提取率从5%提高到20%大大提高了药品的生 物利用度和功效。为了达到上述目的，本发明的技术方案是提供一种灵芝孢子精油复方软胶囊制 齐U，其特征在于，由灵芝孢子粉900-1100重量份、人参900-1100重量份、黄芪450-550重量 份、三七450-550重量份以及红景天900-1100重量份制成。本发明还提供了上述灵芝孢子精油复方软胶囊制剂的制备方法，其特征在于，具 体步骤为第一步、将赤芝或紫芝孢子用高速微粉碎机粉碎，得到破壁率达98%以上的灵芝 孢子粉，采用湿法制粒后干燥得到灵芝孢子颗粒，在60°C、25Mpa的条件下超临界萃取2. 5 小时，得到残渣和灵芝孢子精油；第二步、将第一步得到的残渣在40°C、pH值为6的水中半仿生提取2次，每次 1. 5h，将提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；第三步、将人参饮片、黄芪饮片和三七饮片混合后用5倍药材重的70vol%乙醇加 热回流提取2次，每次1. 5h，合并提取液，过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；第四步、将红景天饮片用5倍药材重的95vol %乙醇加热回流提取2次，每次1. 5h，将提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；第五步、将第一步得到的灵芝孢子精油在40°C按重量比10 1-2加入大豆色拉油 得到混合油，将第二、三、四步得到的提取物粉末混合，边搅拌边加入到混合油中得到混悬 液；将混悬液过胶体磨，用100目筛过滤，重复两次；制得的混悬液在40°C保温存放在贮液 桶中；将明胶加水浸泡并与甘油和水混合得到明胶液，所述明胶液中明胶、甘油和水的重量 比为10 4 12;将明胶液刮去泡沫后在40°C保温存放在贮胶桶中；将混悬液和明胶液按 重量比5 2-3混合制得软胶囊，在20°C放置成型，整粒后，用95vol%酒精溶液洗涤，吹干 后制成灵芝孢子精油复方软胶囊制剂。
本发明制得的灵芝孢子精油复方软胶囊制剂的有效成分人参皂苷、黄芪甲苷薄层 色谱法鉴别为阳性，内容物装量在0. 495 0. 605g/粒，并在1小时内崩解。本发明中灵芝孢子粉用超临界的高新技术，这是一种世界上近二十年来发展起来 的一种新技术，是我国科技部、中医药管理局大力推广的新技术，是一种集提取、分离、富集 的高新方法，它常以超临界状态的二氧化碳为溶剂，方法提取效率高、选择性强、快速。特别 对挥发性脂溶性成分、受热易破坏、易氧化的活性成分提取具有独特的优势，产品无溶剂残 留，无污染，可做到重金属不超标、农药残留不超量。与传统工艺比较具有明显的优势，可 使活性成分充分富集，收率也大大提高。例如灵芝孢子粉中每克仅含总三萜类活性成分十 几毫克，经超临界萃取后，每克精油中含三萜类抗癌活性成分达200毫克以上，收率也可提 高15%以上。由于采用了超临界萃取、半仿生提取法，使新处方中活性成分更富集、可精制 成生物利用度高、治疗效果好的软胶囊新制剂，克服了经典中药产品中黑、大、粗、重金属超 标、有机溶剂残留等缺点。中药特别是固体药物的分散状态直接影响药物制剂溶出速度和吸收，例如，灵芝 孢子是一种很贵的、功效显著的药材，直接应用或粉碎成灵芝孢子粉应用，由于破壁率不完 全、药材粒度大、吸收不完全，影响功效的发挥。本发明除了新组成处方外，采用一些新技 术，如高速气流粉碎机，使破壁率达98%以上，采用制粒后超临界流体萃取，使精油萃取 率从5%提高到15%以上；将灵芝孢子精油和提取物粉末来经胶体磨使提取物达到微粉 化，粉末颗粒达Ium以下，采用软胶囊新制剂。这种产品提高了档次，加快了溶出速率，加速 了吸收，提高了生物利用度，克服了服用灵芝孢子粉以后产生的恶心、塞牙，吸收不完全的 缺点，治疗效果获很大提高。本发明经南京军区卫生部批准成为医院非标制剂，配方科学、合理、工艺先进经试 验证明本品是一种功效显著、无毒性、服用携带方便、质量可控的新型抗肿瘤、抗辐射的中 药复方制剂。
具体实施例方式下面结合实施例来具体说明本发明。实施例1(1)、原料配比灵芝孢子粉1000g、人参1000g、红景天1000g、黄芪500g、三七 500g；(2)、提取工艺将赤芝孢子用高速微粉碎机粉碎，得到破壁率达98%以上的灵芝孢子粉，采用湿法制粒后干燥得到灵芝孢子颗粒，在6(TC、25Mpa的条件下超临界萃取2. 5小时，得到残 渣和灵芝孢子精油；将第一步得到的残渣在40°C、pH值为6的水中半仿生提取2次，每次 1. 5h，将提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；将人参饮片、黄芪饮片和三七 饮片混合后用5倍药材重的70vol %乙醇加热回流提取2次，每次1. 5h，合并提取液，过滤， 将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；将红景天饮片用5倍药材重的95vol%乙醇加热回 流2次，每次1. 5h，将提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；(3)、软胶囊成型工艺 将灵芝孢子精油在40°C按重量比10 1加入大豆色拉油得到混合油，将三种提取 物粉末混合，边搅拌边加入到混合油中得到混悬液；将混悬液过胶体磨，用100目筛过滤， 重复两次；制得的混悬液在40°c保温存放在贮液桶中；将明胶加水浸泡并与甘油和水混合 得到明胶液，所述明胶液中明胶、甘油和水的重量比为10 4 12;将明胶液刮去泡沫后 在40°C保温存放在贮胶桶中；将混悬液和明胶液按重量比5 2混合制得软胶囊，20°C放 置成型，整粒后，用95vol %酒精溶液洗涤，吹干后制成灵芝孢子精油复方软胶囊制剂，其有 效成分人参皂苷、黄芪甲苷薄层色谱法鉴别为阳性，内容物装量在0. 495 0. 605g/粒，并 在1小时内崩解。实施例2(1)、原料配比灵芝孢子粉llOOg，人参llOOg，红景天llOOg，黄芪550g，三七 550g；(2)、提取工艺将紫芝孢子用高速微粉碎机粉碎，得到破壁率达98%以上的灵芝孢子粉，采用湿 法制粒后干燥得到灵芝孢子颗粒，在6(TC、25Mpa的条件下超临界萃取2. 5小时，得到残 渣和灵芝孢子精油；将第一步得到的残渣在40°C、pH值为6的水中半仿生提取2次，每次 1. 5h，将提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；将人参饮片、黄芪饮片和三七 饮片混合后用5倍药材重的70vol %乙醇加热回流提取2次，每次1. 5h，合并提取液，过滤， 将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；将红景天饮片用5倍药材重的95vol%乙醇加热回 流2次，每次1. 5h，将提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；(3)、软胶囊成型工艺将灵芝孢子精油在40°C按重量比10 2加入大豆色拉油得到混合油，将三种提取 物粉末混合，边搅拌边加入到混合油中得到混悬液；将混悬液过胶体磨，用100目筛过滤， 重复两次；制得的混悬液在40°C保温存放在贮液桶中；将明胶加水浸泡并与甘油和水混合 得到明胶液，所述明胶液中明胶、甘油和水的重量比为10 4 12;将明胶液刮去泡沫后 在40°C保温存放在贮胶桶中；将混悬液和明胶液按重量比5 3混合制得软胶囊，20°C放 置成型，整粒后，用95vol %酒精溶液洗涤，吹干后制成灵芝孢子精油复方软胶囊制剂，其有 效成分人参皂苷、黄芪甲苷薄层色谱法鉴别为阳性，内容物装量在0. 495 0. 605g/粒，并 在1小时内崩解。实施例3(1)、原料配比灵芝孢子粉900g，人参900g，红景天900g，黄芪450g，三七450g ；(2)、提取工艺将赤芝孢子用高速微粉碎机粉碎，得到破壁率达98%以上的灵芝孢子粉，采用湿法制粒后干燥得到灵芝孢子颗粒，在6(TC、25Mpa的条件下超临界萃取2. 5小时，得到残 渣和灵芝孢子精油；将第一步得到的残渣在40°C、pH值为6的水中半仿生提取2次，每次 1. 5h，将提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；将人参饮片、黄芪饮片和三七 饮片混合后用5倍药材重的70vol %乙醇加热回流提取2次，每次1. 5h，合并提取液，过滤， 将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；将红景天饮片用5倍药材重的95vol%乙醇加热回 流2次，每次1. 5h，将提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；(3)、软胶囊成型工艺
将灵芝孢子精油在40°C按重量比10 1加入大豆色拉油得到混合油，将三种提取 物粉末混合，边搅拌边加入到混合油中得到混悬液；将混悬液过胶体磨，用100目筛过滤， 重复两次；制得的混悬液在40°c保温存放在贮液桶中；将明胶加水浸泡并与甘油和水混合 得到明胶液，所述明胶液中明胶、甘油和水的重量比为10 4 12;将明胶液刮去泡沫后 在40°C保温存放在贮胶桶中；将混悬液和明胶液按重量比5 3混合制得软胶囊，20°C放 置成型，整粒后，用95vol %酒精溶液洗涤，吹干后制成灵芝孢子精油复方软胶囊制剂，其有 效成分人参皂苷、黄芪甲苷薄层色谱法鉴别为阳性，内容物装量在0. 495 0. 605g/粒，并 在1小时内崩解。按具体实施例1所制得的制剂进行了动物药效学试验，证实其具有良好的抗疲劳 的作用。1.负重游泳试验方法小鼠连续灌胃21天，末次小鼠尾根部负重5%体重，置游泳箱中游泳观察小 鼠自游泳至死亡时间。室温22-24°C，水温26°C。由表1可见，经口给予小鼠不同剂量的 复方灵芝孢子精油软胶囊30天后，中剂量组和高剂量组小鼠负重游泳时间长于对照组，与 空白对照组比较，差异有显著性(P < 0. 05，P < 0. 01)。表1对小鼠负重游泳时间的影响 2.血乳酸含量的测定方法小鼠连续灌胃21天，末次放入30°C的水中游泳lOmin，游泳前、游泳后分别 取血(眼眶取血)测定血乳酸值，血乳酸测定采用自配试剂测定方法。室温22-24°C。由 表2可见，经口给予小鼠不同剂量的复方灵芝孢子精油软胶囊21天后，各剂量组均能减少 游泳后的血乳酸值，其中中、高剂量组与对照组比较差异有显著性(P < 0. 05，P < 0. 01)。
表2对小鼠游泳血乳酸值的影响 3.血清尿素氮含量的测定方法小鼠连续灌胃21天后，末次放入30°C的水中游泳90min，出水后，休息 60min眼球取血测定血清尿素氮含量。尿素氮测定采用意大利产SABA18型全自动生化分析 仪和上海长征生化试剂公司生产的相应试剂盒测定。室温22-24°C。由表3可见，经口给 予小鼠不同剂量的复方灵芝孢子精油软胶囊21天后，高剂量组小鼠血清尿素氮值低于对 照组，与空白对照组比较，差异有显著性(P < 0. 05)。表3对小鼠血清尿素氮的影响
4.肝糖原含量的测定方法小鼠连续灌胃21天后，末次给受试物后30min，取小鼠肝脏测定肝糖原含 量。肝糖原测定采用南京建成生物工程公司生产的相应试剂盒测定。室温22-24°C。由表 4可见，经口给予小鼠不同剂量的复方灵芝孢子精油软胶囊21天后，各剂量组小鼠肝糖原 含量均高于对照组，高剂量组与空白对照组比较，差异有显著性(P < 0. 05))。表4对小鼠肝糖原含量的影响
上述研究结果显示，复方可延长负重小鼠的游泳时间，降低游泳后的血乳酸值和 血清尿素氮值，并能显著升高肝糖原含量，该结果提示提示复方有抗疲劳的作用。
权利要求
一种灵芝孢子精油复方软胶囊制剂，其特征在于，由灵芝孢子粉900-1100重量份、人参900-1100重量份、黄芪450-550重量份、三七450-550重量份以及红景天900-1100重量份制成。
2.如权利要求1所述的灵芝孢子精油复方软胶囊制剂，其特征在于，由灵芝孢子粉 1000重量份、人参1000重量份、红景天1000重量份、黄芪500重量份和三七500重量份制成。
3.如权利要求1所述的灵芝孢子精油复方软胶囊制剂，其特征在于，由灵芝孢子粉 1100重量份、人参1100重量份、红景天1100重量份、黄芪550重量份和三七550重量份制成。
4.如权利要求1所述的灵芝孢子精油复方软胶囊制剂，其特征在于，由灵芝孢子粉900 重量份、人参900重量份、红景天900重量份、黄芪450重量份、三七450重量份制成。
5.权利要求1所述的灵芝孢子精油复方软胶囊制剂的制备方法，其特征在于，具体步 骤为第一步、将赤芝或紫芝孢子用高速微粉碎机粉碎，得到破壁率达98%以上的灵芝孢子 粉，采用湿法制粒后干燥得到灵芝孢子颗粒，在60°C、25Mpa的条件下超临界萃取2. 5小时， 得到残渣和灵芝孢子精油；第二步、将第一步得到的残渣在40°C、pH值为6的水中半仿生提取2次，每次1. 5h，将 提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；第三步、将人参饮片、黄芪饮片和三七饮片混合后用5倍药材重的70vol%乙醇加热回 流提取2次，每次1. 5h，合并提取液，过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；第四步、将红景天饮片用5倍药材重的95vol%乙醇加热回流提取2次，每次1. 5h，将 提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；第五步、将第一步得到的灵芝孢子精油在40°C按重量比10 1-2加入大豆色拉油得到 混合油，将第二、三、四步得到的提取物粉末混合，边搅拌边加入到混合油中得到混悬液；将 混悬液过胶体磨，用100目筛过滤，重复两次；制得的混悬液在40°C保温存放在贮液桶中； 将明胶加水浸泡并与甘油和水混合得到明胶液，所述明胶液中明胶、甘油和水的重量比为 10 4 12;将明胶液刮去泡沫后在40°C保温存放在贮胶桶中；将混悬液和明胶液按重量 比5 2-3混合制得软胶囊，在20°C放置成型，整粒后，用95vol%酒精溶液洗涤，吹干后制 成灵芝孢子精油复方软胶囊制剂。
6.如权利要求5所述的灵芝孢子精油复方软胶囊制剂的制备方法，其特征在于，第五 步得到的灵芝孢子精油复方软胶囊制剂的有效成分人参皂苷、黄芪甲苷薄层色谱法鉴别为 阳性，内容物装量在0. 495 0. 605g/粒，并在1小时内崩解。
全文摘要
本发明涉及一种灵芝孢子精油复方软胶囊制剂及其制备方法。所述的灵芝孢子精油复方软胶囊制剂，其特征在于，由灵芝孢子粉900-1100重量份、人参900-1100重量份、黄芪450-550重量份、三七450-550重量份以及红景天900-1100重量份制成。所述的制备方法，其特征在于，具体步骤为将赤芝或紫芝孢子粉碎，湿法制粒，超临界萃取得到残渣和灵芝孢子精油；将残渣半仿生提取得到提取物粉末；将人参、黄芪和三七饮片提取，过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；将红景天饮片提取，过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；将灵芝孢子精油与提取物粉末混合制成软胶囊。本发明的优点是具有显著的抗疲劳作用。
文档编号A61K36/481GK101869594SQ20101018540
公开日2010年10月27日 申请日期2010年5月28日 优先权日2010年5月28日
发明者卞俊, 孙艳, 宣伟东, 曹尉尉, 柳正良, 沈丕安, 王朝武, 袁兵, 陈海飞, 鲍蕾蕾 申请人:中国人民解放军第四一一医院
技术领域：
本发明涉及一种灵芝孢子精油复方软胶囊制剂及其制备方法，用于抗疲劳、抗氧 化、抗衰老、抗应激、显著增强肌力、增强机体抵抗力，属于中药制剂技术领域。
背景技术：
二十世纪以来，虽然世界上没有发生大的世界战争，但局部地区的战争频繁发生， 伊拉克、以色列等地区均有发生，为了做好战争准备，特别做好大战准备，必须要从国际军 事、武器、装备、后勤保障、医药卫生等方面做好各种准备，战争时间紧、任务重、战线长、一 拖是几个月，甚至是几年，如何始终保持军队旺盛的战斗力、增强军人体质，使得战士精力 充沛、精神振奋、身体轻快、特别在艰苦环境下长期作战的能力是一项非常重要的课题。因 此，需要具有抗疲劳、抗氧化、抗衰老、抗应激的作用的制剂以供应部队，供广大战士使用， 提高战斗力。在此以后，在和平环境下，各种灾害不断发生，地震、洪水、大旱、冰冻等，大量 出动部队，长时间抗灾救灾，汶川大地震、玉树大地震，及去山地高原，时间长、任务重又有 高山反应，也需要具有显著抗疲劳能力的制剂来提高部队作战能力。平时对潜艇部队航海 海事，如何保持他们旺盛的战斗力，也是亟待解决的问题。总之，现有技术中缺少具有显著 的抗疲劳作用的制剂，以用于在高温、高寒、缺氧等恶劣环境下提高部队战斗力。
发明内容
本发明的目的是采用新技术、新方法对抗疲劳的中药进行科学组方，制备一种新 型的具有显著抗疲劳作用的复方制剂，从多组分、多成分、多靶点、多通道发挥功效。并采用 超临界流体萃取等新工艺、新技术，将破壁率高达98%的赤芝、紫芝孢子中的脂溶性三萜类 成分从十几毫克/克，提高到数百毫克/克，提取率从5%提高到20%大大提高了药品的生 物利用度和功效。为了达到上述目的，本发明的技术方案是提供一种灵芝孢子精油复方软胶囊制 齐U，其特征在于，由灵芝孢子粉900-1100重量份、人参900-1100重量份、黄芪450-550重量 份、三七450-550重量份以及红景天900-1100重量份制成。本发明还提供了上述灵芝孢子精油复方软胶囊制剂的制备方法，其特征在于，具 体步骤为第一步、将赤芝或紫芝孢子用高速微粉碎机粉碎，得到破壁率达98%以上的灵芝 孢子粉，采用湿法制粒后干燥得到灵芝孢子颗粒，在60°C、25Mpa的条件下超临界萃取2. 5 小时，得到残渣和灵芝孢子精油；第二步、将第一步得到的残渣在40°C、pH值为6的水中半仿生提取2次，每次 1. 5h，将提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；第三步、将人参饮片、黄芪饮片和三七饮片混合后用5倍药材重的70vol%乙醇加 热回流提取2次，每次1. 5h，合并提取液，过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；第四步、将红景天饮片用5倍药材重的95vol %乙醇加热回流提取2次，每次1. 5h，将提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；第五步、将第一步得到的灵芝孢子精油在40°C按重量比10 1-2加入大豆色拉油 得到混合油，将第二、三、四步得到的提取物粉末混合，边搅拌边加入到混合油中得到混悬 液；将混悬液过胶体磨，用100目筛过滤，重复两次；制得的混悬液在40°C保温存放在贮液 桶中；将明胶加水浸泡并与甘油和水混合得到明胶液，所述明胶液中明胶、甘油和水的重量 比为10 4 12;将明胶液刮去泡沫后在40°C保温存放在贮胶桶中；将混悬液和明胶液按 重量比5 2-3混合制得软胶囊，在20°C放置成型，整粒后，用95vol%酒精溶液洗涤，吹干 后制成灵芝孢子精油复方软胶囊制剂。
本发明制得的灵芝孢子精油复方软胶囊制剂的有效成分人参皂苷、黄芪甲苷薄层 色谱法鉴别为阳性，内容物装量在0. 495 0. 605g/粒，并在1小时内崩解。本发明中灵芝孢子粉用超临界的高新技术，这是一种世界上近二十年来发展起来 的一种新技术，是我国科技部、中医药管理局大力推广的新技术，是一种集提取、分离、富集 的高新方法，它常以超临界状态的二氧化碳为溶剂，方法提取效率高、选择性强、快速。特别 对挥发性脂溶性成分、受热易破坏、易氧化的活性成分提取具有独特的优势，产品无溶剂残 留，无污染，可做到重金属不超标、农药残留不超量。与传统工艺比较具有明显的优势，可 使活性成分充分富集，收率也大大提高。例如灵芝孢子粉中每克仅含总三萜类活性成分十 几毫克，经超临界萃取后，每克精油中含三萜类抗癌活性成分达200毫克以上，收率也可提 高15%以上。由于采用了超临界萃取、半仿生提取法，使新处方中活性成分更富集、可精制 成生物利用度高、治疗效果好的软胶囊新制剂，克服了经典中药产品中黑、大、粗、重金属超 标、有机溶剂残留等缺点。中药特别是固体药物的分散状态直接影响药物制剂溶出速度和吸收，例如，灵芝 孢子是一种很贵的、功效显著的药材，直接应用或粉碎成灵芝孢子粉应用，由于破壁率不完 全、药材粒度大、吸收不完全，影响功效的发挥。本发明除了新组成处方外，采用一些新技 术，如高速气流粉碎机，使破壁率达98%以上，采用制粒后超临界流体萃取，使精油萃取 率从5%提高到15%以上；将灵芝孢子精油和提取物粉末来经胶体磨使提取物达到微粉 化，粉末颗粒达Ium以下，采用软胶囊新制剂。这种产品提高了档次，加快了溶出速率，加速 了吸收，提高了生物利用度，克服了服用灵芝孢子粉以后产生的恶心、塞牙，吸收不完全的 缺点，治疗效果获很大提高。本发明经南京军区卫生部批准成为医院非标制剂，配方科学、合理、工艺先进经试 验证明本品是一种功效显著、无毒性、服用携带方便、质量可控的新型抗肿瘤、抗辐射的中 药复方制剂。
具体实施例方式下面结合实施例来具体说明本发明。实施例1(1)、原料配比灵芝孢子粉1000g、人参1000g、红景天1000g、黄芪500g、三七 500g；(2)、提取工艺将赤芝孢子用高速微粉碎机粉碎，得到破壁率达98%以上的灵芝孢子粉，采用湿法制粒后干燥得到灵芝孢子颗粒，在6(TC、25Mpa的条件下超临界萃取2. 5小时，得到残 渣和灵芝孢子精油；将第一步得到的残渣在40°C、pH值为6的水中半仿生提取2次，每次 1. 5h，将提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；将人参饮片、黄芪饮片和三七 饮片混合后用5倍药材重的70vol %乙醇加热回流提取2次，每次1. 5h，合并提取液，过滤， 将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；将红景天饮片用5倍药材重的95vol%乙醇加热回 流2次，每次1. 5h，将提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；(3)、软胶囊成型工艺 将灵芝孢子精油在40°C按重量比10 1加入大豆色拉油得到混合油，将三种提取 物粉末混合，边搅拌边加入到混合油中得到混悬液；将混悬液过胶体磨，用100目筛过滤， 重复两次；制得的混悬液在40°c保温存放在贮液桶中；将明胶加水浸泡并与甘油和水混合 得到明胶液，所述明胶液中明胶、甘油和水的重量比为10 4 12;将明胶液刮去泡沫后 在40°C保温存放在贮胶桶中；将混悬液和明胶液按重量比5 2混合制得软胶囊，20°C放 置成型，整粒后，用95vol %酒精溶液洗涤，吹干后制成灵芝孢子精油复方软胶囊制剂，其有 效成分人参皂苷、黄芪甲苷薄层色谱法鉴别为阳性，内容物装量在0. 495 0. 605g/粒，并 在1小时内崩解。实施例2(1)、原料配比灵芝孢子粉llOOg，人参llOOg，红景天llOOg，黄芪550g，三七 550g；(2)、提取工艺将紫芝孢子用高速微粉碎机粉碎，得到破壁率达98%以上的灵芝孢子粉，采用湿 法制粒后干燥得到灵芝孢子颗粒，在6(TC、25Mpa的条件下超临界萃取2. 5小时，得到残 渣和灵芝孢子精油；将第一步得到的残渣在40°C、pH值为6的水中半仿生提取2次，每次 1. 5h，将提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；将人参饮片、黄芪饮片和三七 饮片混合后用5倍药材重的70vol %乙醇加热回流提取2次，每次1. 5h，合并提取液，过滤， 将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；将红景天饮片用5倍药材重的95vol%乙醇加热回 流2次，每次1. 5h，将提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；(3)、软胶囊成型工艺将灵芝孢子精油在40°C按重量比10 2加入大豆色拉油得到混合油，将三种提取 物粉末混合，边搅拌边加入到混合油中得到混悬液；将混悬液过胶体磨，用100目筛过滤， 重复两次；制得的混悬液在40°C保温存放在贮液桶中；将明胶加水浸泡并与甘油和水混合 得到明胶液，所述明胶液中明胶、甘油和水的重量比为10 4 12;将明胶液刮去泡沫后 在40°C保温存放在贮胶桶中；将混悬液和明胶液按重量比5 3混合制得软胶囊，20°C放 置成型，整粒后，用95vol %酒精溶液洗涤，吹干后制成灵芝孢子精油复方软胶囊制剂，其有 效成分人参皂苷、黄芪甲苷薄层色谱法鉴别为阳性，内容物装量在0. 495 0. 605g/粒，并 在1小时内崩解。实施例3(1)、原料配比灵芝孢子粉900g，人参900g，红景天900g，黄芪450g，三七450g ；(2)、提取工艺将赤芝孢子用高速微粉碎机粉碎，得到破壁率达98%以上的灵芝孢子粉，采用湿法制粒后干燥得到灵芝孢子颗粒，在6(TC、25Mpa的条件下超临界萃取2. 5小时，得到残 渣和灵芝孢子精油；将第一步得到的残渣在40°C、pH值为6的水中半仿生提取2次，每次 1. 5h，将提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；将人参饮片、黄芪饮片和三七 饮片混合后用5倍药材重的70vol %乙醇加热回流提取2次，每次1. 5h，合并提取液，过滤， 将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；将红景天饮片用5倍药材重的95vol%乙醇加热回 流2次，每次1. 5h，将提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；(3)、软胶囊成型工艺
将灵芝孢子精油在40°C按重量比10 1加入大豆色拉油得到混合油，将三种提取 物粉末混合，边搅拌边加入到混合油中得到混悬液；将混悬液过胶体磨，用100目筛过滤， 重复两次；制得的混悬液在40°c保温存放在贮液桶中；将明胶加水浸泡并与甘油和水混合 得到明胶液，所述明胶液中明胶、甘油和水的重量比为10 4 12;将明胶液刮去泡沫后 在40°C保温存放在贮胶桶中；将混悬液和明胶液按重量比5 3混合制得软胶囊，20°C放 置成型，整粒后，用95vol %酒精溶液洗涤，吹干后制成灵芝孢子精油复方软胶囊制剂，其有 效成分人参皂苷、黄芪甲苷薄层色谱法鉴别为阳性，内容物装量在0. 495 0. 605g/粒，并 在1小时内崩解。按具体实施例1所制得的制剂进行了动物药效学试验，证实其具有良好的抗疲劳 的作用。1.负重游泳试验方法小鼠连续灌胃21天，末次小鼠尾根部负重5%体重，置游泳箱中游泳观察小 鼠自游泳至死亡时间。室温22-24°C，水温26°C。由表1可见，经口给予小鼠不同剂量的 复方灵芝孢子精油软胶囊30天后，中剂量组和高剂量组小鼠负重游泳时间长于对照组，与 空白对照组比较，差异有显著性(P < 0. 05，P < 0. 01)。表1对小鼠负重游泳时间的影响 2.血乳酸含量的测定方法小鼠连续灌胃21天，末次放入30°C的水中游泳lOmin，游泳前、游泳后分别 取血(眼眶取血)测定血乳酸值，血乳酸测定采用自配试剂测定方法。室温22-24°C。由 表2可见，经口给予小鼠不同剂量的复方灵芝孢子精油软胶囊21天后，各剂量组均能减少 游泳后的血乳酸值，其中中、高剂量组与对照组比较差异有显著性(P < 0. 05，P < 0. 01)。
表2对小鼠游泳血乳酸值的影响 3.血清尿素氮含量的测定方法小鼠连续灌胃21天后，末次放入30°C的水中游泳90min，出水后，休息 60min眼球取血测定血清尿素氮含量。尿素氮测定采用意大利产SABA18型全自动生化分析 仪和上海长征生化试剂公司生产的相应试剂盒测定。室温22-24°C。由表3可见，经口给 予小鼠不同剂量的复方灵芝孢子精油软胶囊21天后，高剂量组小鼠血清尿素氮值低于对 照组，与空白对照组比较，差异有显著性(P < 0. 05)。表3对小鼠血清尿素氮的影响
4.肝糖原含量的测定方法小鼠连续灌胃21天后，末次给受试物后30min，取小鼠肝脏测定肝糖原含 量。肝糖原测定采用南京建成生物工程公司生产的相应试剂盒测定。室温22-24°C。由表 4可见，经口给予小鼠不同剂量的复方灵芝孢子精油软胶囊21天后，各剂量组小鼠肝糖原 含量均高于对照组，高剂量组与空白对照组比较，差异有显著性(P < 0. 05))。表4对小鼠肝糖原含量的影响
上述研究结果显示，复方可延长负重小鼠的游泳时间，降低游泳后的血乳酸值和 血清尿素氮值，并能显著升高肝糖原含量，该结果提示提示复方有抗疲劳的作用。
权利要求
一种灵芝孢子精油复方软胶囊制剂，其特征在于，由灵芝孢子粉900-1100重量份、人参900-1100重量份、黄芪450-550重量份、三七450-550重量份以及红景天900-1100重量份制成。
2.如权利要求1所述的灵芝孢子精油复方软胶囊制剂，其特征在于，由灵芝孢子粉 1000重量份、人参1000重量份、红景天1000重量份、黄芪500重量份和三七500重量份制成。
3.如权利要求1所述的灵芝孢子精油复方软胶囊制剂，其特征在于，由灵芝孢子粉 1100重量份、人参1100重量份、红景天1100重量份、黄芪550重量份和三七550重量份制成。
4.如权利要求1所述的灵芝孢子精油复方软胶囊制剂，其特征在于，由灵芝孢子粉900 重量份、人参900重量份、红景天900重量份、黄芪450重量份、三七450重量份制成。
5.权利要求1所述的灵芝孢子精油复方软胶囊制剂的制备方法，其特征在于，具体步 骤为第一步、将赤芝或紫芝孢子用高速微粉碎机粉碎，得到破壁率达98%以上的灵芝孢子 粉，采用湿法制粒后干燥得到灵芝孢子颗粒，在60°C、25Mpa的条件下超临界萃取2. 5小时， 得到残渣和灵芝孢子精油；第二步、将第一步得到的残渣在40°C、pH值为6的水中半仿生提取2次，每次1. 5h，将 提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；第三步、将人参饮片、黄芪饮片和三七饮片混合后用5倍药材重的70vol%乙醇加热回 流提取2次，每次1. 5h，合并提取液，过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；第四步、将红景天饮片用5倍药材重的95vol%乙醇加热回流提取2次，每次1. 5h，将 提取液过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；第五步、将第一步得到的灵芝孢子精油在40°C按重量比10 1-2加入大豆色拉油得到 混合油，将第二、三、四步得到的提取物粉末混合，边搅拌边加入到混合油中得到混悬液；将 混悬液过胶体磨，用100目筛过滤，重复两次；制得的混悬液在40°C保温存放在贮液桶中； 将明胶加水浸泡并与甘油和水混合得到明胶液，所述明胶液中明胶、甘油和水的重量比为 10 4 12;将明胶液刮去泡沫后在40°C保温存放在贮胶桶中；将混悬液和明胶液按重量 比5 2-3混合制得软胶囊，在20°C放置成型，整粒后，用95vol%酒精溶液洗涤，吹干后制 成灵芝孢子精油复方软胶囊制剂。
6.如权利要求5所述的灵芝孢子精油复方软胶囊制剂的制备方法，其特征在于，第五 步得到的灵芝孢子精油复方软胶囊制剂的有效成分人参皂苷、黄芪甲苷薄层色谱法鉴别为 阳性，内容物装量在0. 495 0. 605g/粒，并在1小时内崩解。
全文摘要
本发明涉及一种灵芝孢子精油复方软胶囊制剂及其制备方法。所述的灵芝孢子精油复方软胶囊制剂，其特征在于，由灵芝孢子粉900-1100重量份、人参900-1100重量份、黄芪450-550重量份、三七450-550重量份以及红景天900-1100重量份制成。所述的制备方法，其特征在于，具体步骤为将赤芝或紫芝孢子粉碎，湿法制粒，超临界萃取得到残渣和灵芝孢子精油；将残渣半仿生提取得到提取物粉末；将人参、黄芪和三七饮片提取，过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；将红景天饮片提取，过滤，将滤液减压浓缩干燥得到提取物粉末；将灵芝孢子精油与提取物粉末混合制成软胶囊。本发明的优点是具有显著的抗疲劳作用。
文档编号A61K36/481GK101869594SQ20101018540
公开日2010年10月27日 申请日期2010年5月28日 优先权日2010年5月28日
发明者卞俊, 孙艳, 宣伟东, 曹尉尉, 柳正良, 沈丕安, 王朝武, 袁兵, 陈海飞, 鲍蕾蕾 申请人:中国人民解放军第四一一医院
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