一种新型多功能止血敷料的制作方法
专利名称：一种新型多功能止血敷料的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种能快速止血、抗炎镇痛、促进愈合的多功能止血敷料。
背景技术：
创伤出血是危害人类健康和生命安全的重要病症之一，无论战争与和平时期，难以控制的大出血是引起伤员死亡的主要原因。战争中由于失血造成的战伤减员有较大比例，据统计约50%的阵亡者是在送到救护站之前，因失血过多而在数分钟内死亡。和平时期各种突发性事件中受伤出血也极为多见。我国交通事故及伤亡人数呈不断上升趋势就是典型。创伤失血过多使伤员疼痛、昏迷、休克甚至死亡，止血成为战伤及突发性事故急救的重要环节。快速止血的目的在于赢得对受伤者的救治时间及获得良好预后。传统的包扎止血会导致包扎部位以下肢体的坏死和功能障碍，提倡不滥用止血带。而且包扎止血对那些无法压扎部位的大出血显得无能为力。因此寻求新型止血材料及器械是创伤止血急需解决的问题，受到世界各国医学及军事医学的高度重视。随着对伤口愈合研究的深入，使用敷料的目的远远不只是为了覆盖创面止血，镇痛和促进愈合已经成为止血材料发展的必然。现有的止血材料多局限于单纯的止血，对于镇痛、抗感染、促进愈合等方面的研发还比较少。壳聚糖、胶原蛋白及中药大黄是具有不同结构特点、性能良好的止血剂，研究发现它们具有互补与协同效应，对肝素化血液有促凝作用。新型多功能止血敷料就是复合壳聚糖、胶原和中药大黄酚为一体的，能够快速止血、抗炎镇痛并促进愈合的新型止血材料。新型多功能止血敷料开创了从单纯创伤止血发展到快速止血、镇痛抗炎、促进愈合等综合问题解决的创新思维。解决了临床上用传统方法无法解决的突发性事故急救治疗中止血、抗感染、缓解疼痛等综合问题，使战争或和平时期创伤出血不仅得到迅速有效的控制而且发挥感染镇痛的作用，提高伤员的生活质量。该多功能止血敷料还具有携带方便，容易保存等优点，不但为急救人员提供了有效手段，而且受伤者只要不失去知觉就可以自我救护。其使用范围很广，战场上的士兵、危险工种的人员，甚至一般实验室、医院、医疗站、家庭急救都可配备此垫片绷带。解决了传统方法无法解决的突发性事故的急救治疗止血问题，适应于和平时期与新军事变革下的战创伤自我救护的救治策略。
发明内容
本发明的目的在于提供一种在目前单纯的止血材料的基础上，将胶原、壳聚糖、大黄酚复合为一体的、能够快速止血、镇痛抗炎并且促进愈合的新型多功能止血敷料。满足战时和平时的止血急救需要，提高伤员的生活质量，为伤员赢得救治时间，改善预后。为实现本发明的上述目的而采用的技术方案是这样的，即一种新型多功能止血敷料，能够快速止血、镇痛抗炎并且促进愈合，其特征是采用如下的方法制备1、不同脱乙酰度壳聚糖的制备；
2、修饰重建胶原蛋白的制备控制胶原蛋白的化学修饰程度、分子完整性、分子量和浓度；3、大黄酚纯化；获得中药大黄中止血的有效物质，并定量研究；4、将胶原、壳聚糖和大黄酚三者进行有机复合，确保冻干垫片复合海绵柔韧性，外膜有密封性、粘附性及完整性。在上述制备方法中，步骤1中所述壳聚糖采用脱乙酰的方法制成；在步骤2中胶原蛋白通过控制其化学修饰程度、分子完整性、分子量和浓度来修饰重建胶原蛋白；步骤3中的大黄酚从中药大黄当中提取；步骤4是将胶原和壳聚糖按一定比例配合形成分子键，在加入大黄酚进行交联、冻干、控制缓释。本发明解决的主要问题是战时和平时急救所需的新型多功能止血敷料，能够快速止血、镇痛抗炎并促进愈合，与现有技术相比具有如下优点1.材料性能互补与协同特色。壳聚糖、胶原蛋白及中药大黄是具有不同结构特点，它们具有互补与协同效应，对肝素化血液有促凝作用。壳聚糖是一种用虾蟹类动物的壳制备的可降解多糖聚合物，具有控制出血、抑菌/抗菌性、生物相容性、促进伤口愈合以及易于形成凝胶的性质，赋予了它用作止血敷料或止血剂的良好性能。化学修饰胶原来源于细胞外基质结构蛋白，当海绵状的化学修饰胶原与血液接触时，能利用其海绵结构的毛细作用，迅速吸附血液，引起血小板聚集，血小板破坏、激活和释放凝血因子，从而促进凝血过程。大黄“既是气药，又是血药，止血而不留瘀，尤为妙药”的传统中药，随着对大黄止血药理研究的不断深入，中药大黄具有促进血凝作用在临床研究与应用已取得显著进展。2.产品多功能特色。多功能快速止血急救垫片由不同脱乙酰度的壳聚糖、修饰重建胶原与大黄酚复合制备。充分研究创伤急救中止血、感染、疼痛机制，把快速止血、感染控制及缓解疼痛等功效集为一体，开发具备这些特点的多功能产品。3.携带、保存和使用都十分方便。该多功能快速止血急救垫片产品不但为急救人员提供了有效手段，而且受伤者只要不失去知觉就可以自我救护。特别适应于突发事件和战场急救。4.拥有自主知识产权。快速止血、抑菌、镇痛的多功能快速止血急救垫片产品具有自主知识产权，将标志着我国结束了多年来没有这样一种急救物品的局面，具有技术先进性的产品将与国外同类产品媲美。5.首次提出多功能全方位急救垫片的概念并赋于其内容。目前国内外急救器械大多集中在减少出血一个层面，而在突发事件援救现场，不仅存在出血而且会出现感染，以至送到医院重新处理都十分困难。而我们将现场的情况综合考虑并加以分析，提出了多功能全方位处理的新理念。6.在国内率先研发出该产品并投放市场。目前国内外没有此类产品，所以在新的理念指导下采用新技术将其研发的产品投放市场，不仅有创新性而且有强大的生命力。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明的内容作进一步说明。 1、不同脱乙酰壳度聚糖的制备；甲壳素经浓碱液处理后，分子中乙酰胺基会部分水解脱除，当分子中半数以上的乙酰基脱除便成为壳聚糖。由于甲壳素单体C2位上乙酰胺基取代了羟基，它不溶于稀酸稀碱和有机溶剂，其性质类似纤维素.当半数以上的乙酰基被脱除就可以在酸中溶解。当壳聚糖溶解在酸性溶液中，单体分子上的游离胺基(-NH2)质子化而带正电(-NH3+)变成阳离子聚合物，能吸附一些带负电荷的物质。本实验就分子量较大的壳聚糖(9. 3X105 9.8X100中对不同脱乙酰度的壳聚糖进行促凝和抑菌的进一步研究，为构建胶原、壳聚糖和大黄酚复合而成的多功能止血敷料提供理论依据2、修饰重建胶原蛋白的制备控制胶原蛋白的化学修饰程度、分子完整性、分子量和浓度；胶原蛋白类型及含量1型胶原，非胶原蛋白杂质含量< 1%。熔融温度Tp 50°C-80°C。重金属总量< 10mg/kg。糖含量< 1. Og/kg。脂含量< 0.1%。灰分 <1.0%。pH值7.0士0.4。热原应符合中华人民共和国药典2000版二部附录热原检查法的合格判定要求。溶血溶血率<5%。细胞毒性细胞毒性I-O级。3、大黄酚纯化；获得中药大黄中止血的有效物质，并定量研究；先用稀硫酸溶液将大黄中总蒽醌苷水解成苷元，再用热氯仿提取苷元，以碱液将氯仿液中大黄酸、大黄素、 芦荟大黄素除去，并用柱层析法分离大黄酚和大黄素，经乙醇反复多次重结晶，得高纯度的大黄酚；采用高效液相色谱法测定其中大黄酚的含量。使得大黄酚纯度达98%以上。4、将胶原、壳聚糖和大黄酚三者进行有机复合，确保冻干垫片复合海绵柔韧性，外膜有密封性、粘附性及完整性研究不同胶原和壳聚糖的配比对止血效果的影响，并通过动物实验研究复合大黄酚缓释之后对抗炎镇痛、促愈合的作用。下面举例进行说明，但本发明的应用不仅在于此。实施例1.新型多功能止血敷料的制备，按上述步骤(1) (2) (3)方法制备出相应的壳聚糖、胶原和大黄酚，按步骤(4)进行不同的配比的复合。获得的胶原、壳聚糖、大黄酚复合材料交联冻干后，覆盖到肢体损伤出血的小鼠部位，观察其止血效果，发现1分钟后出血停止。而单纯使用胶原作为止血材料覆盖到同样损伤的小鼠出血部位，5分钟后出血停止。单纯使用壳聚糖作为止血材料覆盖到同样损伤的小鼠出血部位，4分钟后出血停止。利用胶原和壳聚糖复合的材料覆盖到同样损伤的小鼠出血部位，2分钟后出血停止。实施例2.新型多功能止血敷料的制备，按上述步骤(1) (2) (3)方法制备出相应的壳聚糖、胶原和大黄酚，按步骤(4)进行不同的配比的复合。获得的胶原、壳聚糖、大黄酚复合材料交联冻干后，采用同样的培养条件培养葡萄球菌和厌氧菌。观察发现胶原、壳聚糖和大黄酚的复合材料培养过夜后细菌的生长明显受抑制，而单纯胶原材料上细菌生长旺盛。单纯的壳聚糖材料上细菌生长数量低于胶原组而高于胶原、壳聚糖和大黄酚的复合材料组。使用胶原和壳聚糖复合的材料上细菌生长数量与单纯的壳聚糖材料上细菌生长数量基本一致。实施例3.新型多功能止血敷料的制备，按上述步骤(1) (2) (3)方法制备出相应的壳聚糖、胶原和大黄酚，按步骤(4)进行不同的配比的复合。获得的胶原、壳聚糖、大黄酚复合材料交联冻干后，覆盖到肢体损伤出血的小鼠部位，观察小鼠很快活跃，开始自由活动。而单纯使用胶原材料和壳聚糖材料的组，小鼠活动受到限制，说明胶原、壳聚糖和大黄酚复合而成的止血材料不仅能够迅速止血，还能够缓解疼痛，恢复小鼠的活动能力。实施例4.新型多功能止血敷料的制备，按上述步骤(1) (2) (3)方法制备出相应的壳聚糖、胶原和大黄酚，按步骤(4)进行不同的配比的复合。 获得的胶原、壳聚糖、大黄酚复合材料交联冻干后，覆盖到肢体损伤出血的小鼠部位，观察1天后伤口基本愈合。而单纯使用胶原、单纯使用壳聚糖和使用胶原与壳聚糖复合材料覆盖的小鼠伤口在3天后基本愈合。说明胶原、壳聚糖和大黄酚复合而成的止血材料不仅能够迅速止血，还能够促进伤口的愈合。
权利要求
1.一种能够快速止血、镇痛抗炎并且促进愈合的新型多功能止血敷料，，其特征是采用如下的方法制备(1)、不同脱乙酰度壳聚糖的制备；(2)、修饰重建胶原蛋白的制备控制胶原蛋白的化学修饰程度、分子完整性、分子量和浓度；(3)、大黄酚纯化；获得中药大黄中止血的有效物质，并定量研究；G)、将胶原、壳聚糖和大黄酚三者进行有机复合，确保冻干垫片复合海绵柔韧性，外膜有密封性、粘附性及完整性。
2.根据权利要求1所述的新型多功能止血敷料，其特征是在其制备方法的步骤(1) 中所述的甲壳素经浓碱液处理后，分子中乙酰胺基会部分水解脱除，当分子中半数以上的乙酰基脱除便成为壳聚糖，由于甲壳素单体C2位上乙酰胺基取代了羟基，它不溶于稀酸稀碱和有机溶剂，其性质类似纤维素。当半数以上的乙酰基被脱除就可以在酸中溶解；当壳聚糖溶解在酸性溶液中，单体分子上的游离胺基(-Μ )质子化而带正电(-NH3+)变成阳离子聚合物，能吸附一些带负电荷的物质。
3.根据权利要求1所述的新型多功能止血敷料，其特征是由制备方法步骤( 控制胶原蛋白的化学修饰程度、分子完整性、分子量和浓度；胶原蛋白类型及含量1型胶原，非胶原蛋白杂质含量< 1%。；熔融温度Tp:50°C -80°c ；重金属总量< 10mg/kg;糖含量 < 1.(^/1^;脂含量<0.1%。；灰分< 1.0%。；PH值7.0士0.4;热原应符合中华人民共和国药典2000版二部附录热原检查法的合格判定要求；溶血溶血率< 5% ；细胞毒性 细胞毒性I-O级。
4.根据权利要求1所述的新型多功能止血敷料，其特征是其制备方法步骤C3)先用稀硫酸溶液将大黄中总蒽醌苷水解成苷元，再用热氯仿提取苷元，以碱液将氯仿液中大黄酸、大黄素、芦荟大黄素除去，并用柱层析法分离大黄酚和大黄素，经乙醇反复多次重结晶， 得高纯度的大黄酚；采用高效液相色谱法测定其中大黄酚的含量，使大黄酚纯度达98%以上。
5.根据权利要求1所述的新型多功能止血敷料，其特征是其制备方法步骤(4)将胶原、壳聚糖和大黄酚三者进行有机复合，确保冻干垫片复合海绵柔韧性，外膜有密封性、粘附性及完整性研究不同胶原和壳聚糖的配比对止血效果的影响，并通过动物实验研究复合大黄酚缓释之后对抗炎镇痛、促愈合的作用。
全文摘要
本发明涉及的新型多功能止血敷料的特征是采用如下的方法制备1、不同脱乙酰度壳聚糖的制备；2、修饰重建胶原蛋白的制备控制胶原蛋白的化学修饰程度、分子完整性、分子量和浓度；3、大黄酚纯化；获得中药大黄中止血的有效物质，并定量研究；4、将胶原、壳聚糖和大黄酚三者进行有机复合，确保冻干垫片复合海绵柔韧性，外膜有密封性、粘附性及完整性；所述的新型多功能止血敷料能够快速止血、抗炎镇痛并促进愈合，可以用于军队战创伤止血修复以及作为民用的一般止血急救。
文档编号A61L15/32GK102258802SQ201010185470
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月28日 优先权日2010年5月28日
发明者曾文, 朱楚洪, 李立, 糜建红, 蒋波 申请人:朱楚洪
技术领域：
本发明涉及一种能快速止血、抗炎镇痛、促进愈合的多功能止血敷料。
背景技术：
创伤出血是危害人类健康和生命安全的重要病症之一，无论战争与和平时期，难以控制的大出血是引起伤员死亡的主要原因。战争中由于失血造成的战伤减员有较大比例，据统计约50%的阵亡者是在送到救护站之前，因失血过多而在数分钟内死亡。和平时期各种突发性事件中受伤出血也极为多见。我国交通事故及伤亡人数呈不断上升趋势就是典型。创伤失血过多使伤员疼痛、昏迷、休克甚至死亡，止血成为战伤及突发性事故急救的重要环节。快速止血的目的在于赢得对受伤者的救治时间及获得良好预后。传统的包扎止血会导致包扎部位以下肢体的坏死和功能障碍，提倡不滥用止血带。而且包扎止血对那些无法压扎部位的大出血显得无能为力。因此寻求新型止血材料及器械是创伤止血急需解决的问题，受到世界各国医学及军事医学的高度重视。随着对伤口愈合研究的深入，使用敷料的目的远远不只是为了覆盖创面止血，镇痛和促进愈合已经成为止血材料发展的必然。现有的止血材料多局限于单纯的止血，对于镇痛、抗感染、促进愈合等方面的研发还比较少。壳聚糖、胶原蛋白及中药大黄是具有不同结构特点、性能良好的止血剂，研究发现它们具有互补与协同效应，对肝素化血液有促凝作用。新型多功能止血敷料就是复合壳聚糖、胶原和中药大黄酚为一体的，能够快速止血、抗炎镇痛并促进愈合的新型止血材料。新型多功能止血敷料开创了从单纯创伤止血发展到快速止血、镇痛抗炎、促进愈合等综合问题解决的创新思维。解决了临床上用传统方法无法解决的突发性事故急救治疗中止血、抗感染、缓解疼痛等综合问题，使战争或和平时期创伤出血不仅得到迅速有效的控制而且发挥感染镇痛的作用，提高伤员的生活质量。该多功能止血敷料还具有携带方便，容易保存等优点，不但为急救人员提供了有效手段，而且受伤者只要不失去知觉就可以自我救护。其使用范围很广，战场上的士兵、危险工种的人员，甚至一般实验室、医院、医疗站、家庭急救都可配备此垫片绷带。解决了传统方法无法解决的突发性事故的急救治疗止血问题，适应于和平时期与新军事变革下的战创伤自我救护的救治策略。
发明内容
本发明的目的在于提供一种在目前单纯的止血材料的基础上，将胶原、壳聚糖、大黄酚复合为一体的、能够快速止血、镇痛抗炎并且促进愈合的新型多功能止血敷料。满足战时和平时的止血急救需要，提高伤员的生活质量，为伤员赢得救治时间，改善预后。为实现本发明的上述目的而采用的技术方案是这样的，即一种新型多功能止血敷料，能够快速止血、镇痛抗炎并且促进愈合，其特征是采用如下的方法制备1、不同脱乙酰度壳聚糖的制备；
2、修饰重建胶原蛋白的制备控制胶原蛋白的化学修饰程度、分子完整性、分子量和浓度；3、大黄酚纯化；获得中药大黄中止血的有效物质，并定量研究；4、将胶原、壳聚糖和大黄酚三者进行有机复合，确保冻干垫片复合海绵柔韧性，外膜有密封性、粘附性及完整性。在上述制备方法中，步骤1中所述壳聚糖采用脱乙酰的方法制成；在步骤2中胶原蛋白通过控制其化学修饰程度、分子完整性、分子量和浓度来修饰重建胶原蛋白；步骤3中的大黄酚从中药大黄当中提取；步骤4是将胶原和壳聚糖按一定比例配合形成分子键，在加入大黄酚进行交联、冻干、控制缓释。本发明解决的主要问题是战时和平时急救所需的新型多功能止血敷料，能够快速止血、镇痛抗炎并促进愈合，与现有技术相比具有如下优点1.材料性能互补与协同特色。壳聚糖、胶原蛋白及中药大黄是具有不同结构特点，它们具有互补与协同效应，对肝素化血液有促凝作用。壳聚糖是一种用虾蟹类动物的壳制备的可降解多糖聚合物，具有控制出血、抑菌/抗菌性、生物相容性、促进伤口愈合以及易于形成凝胶的性质，赋予了它用作止血敷料或止血剂的良好性能。化学修饰胶原来源于细胞外基质结构蛋白，当海绵状的化学修饰胶原与血液接触时，能利用其海绵结构的毛细作用，迅速吸附血液，引起血小板聚集，血小板破坏、激活和释放凝血因子，从而促进凝血过程。大黄“既是气药，又是血药，止血而不留瘀，尤为妙药”的传统中药，随着对大黄止血药理研究的不断深入，中药大黄具有促进血凝作用在临床研究与应用已取得显著进展。2.产品多功能特色。多功能快速止血急救垫片由不同脱乙酰度的壳聚糖、修饰重建胶原与大黄酚复合制备。充分研究创伤急救中止血、感染、疼痛机制，把快速止血、感染控制及缓解疼痛等功效集为一体，开发具备这些特点的多功能产品。3.携带、保存和使用都十分方便。该多功能快速止血急救垫片产品不但为急救人员提供了有效手段，而且受伤者只要不失去知觉就可以自我救护。特别适应于突发事件和战场急救。4.拥有自主知识产权。快速止血、抑菌、镇痛的多功能快速止血急救垫片产品具有自主知识产权，将标志着我国结束了多年来没有这样一种急救物品的局面，具有技术先进性的产品将与国外同类产品媲美。5.首次提出多功能全方位急救垫片的概念并赋于其内容。目前国内外急救器械大多集中在减少出血一个层面，而在突发事件援救现场，不仅存在出血而且会出现感染，以至送到医院重新处理都十分困难。而我们将现场的情况综合考虑并加以分析，提出了多功能全方位处理的新理念。6.在国内率先研发出该产品并投放市场。目前国内外没有此类产品，所以在新的理念指导下采用新技术将其研发的产品投放市场，不仅有创新性而且有强大的生命力。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明的内容作进一步说明。 1、不同脱乙酰壳度聚糖的制备；甲壳素经浓碱液处理后，分子中乙酰胺基会部分水解脱除，当分子中半数以上的乙酰基脱除便成为壳聚糖。由于甲壳素单体C2位上乙酰胺基取代了羟基，它不溶于稀酸稀碱和有机溶剂，其性质类似纤维素.当半数以上的乙酰基被脱除就可以在酸中溶解。当壳聚糖溶解在酸性溶液中，单体分子上的游离胺基(-NH2)质子化而带正电(-NH3+)变成阳离子聚合物，能吸附一些带负电荷的物质。本实验就分子量较大的壳聚糖(9. 3X105 9.8X100中对不同脱乙酰度的壳聚糖进行促凝和抑菌的进一步研究，为构建胶原、壳聚糖和大黄酚复合而成的多功能止血敷料提供理论依据2、修饰重建胶原蛋白的制备控制胶原蛋白的化学修饰程度、分子完整性、分子量和浓度；胶原蛋白类型及含量1型胶原，非胶原蛋白杂质含量< 1%。熔融温度Tp 50°C-80°C。重金属总量< 10mg/kg。糖含量< 1. Og/kg。脂含量< 0.1%。灰分 <1.0%。pH值7.0士0.4。热原应符合中华人民共和国药典2000版二部附录热原检查法的合格判定要求。溶血溶血率<5%。细胞毒性细胞毒性I-O级。3、大黄酚纯化；获得中药大黄中止血的有效物质，并定量研究；先用稀硫酸溶液将大黄中总蒽醌苷水解成苷元，再用热氯仿提取苷元，以碱液将氯仿液中大黄酸、大黄素、 芦荟大黄素除去，并用柱层析法分离大黄酚和大黄素，经乙醇反复多次重结晶，得高纯度的大黄酚；采用高效液相色谱法测定其中大黄酚的含量。使得大黄酚纯度达98%以上。4、将胶原、壳聚糖和大黄酚三者进行有机复合，确保冻干垫片复合海绵柔韧性，外膜有密封性、粘附性及完整性研究不同胶原和壳聚糖的配比对止血效果的影响，并通过动物实验研究复合大黄酚缓释之后对抗炎镇痛、促愈合的作用。下面举例进行说明，但本发明的应用不仅在于此。实施例1.新型多功能止血敷料的制备，按上述步骤(1) (2) (3)方法制备出相应的壳聚糖、胶原和大黄酚，按步骤(4)进行不同的配比的复合。获得的胶原、壳聚糖、大黄酚复合材料交联冻干后，覆盖到肢体损伤出血的小鼠部位，观察其止血效果，发现1分钟后出血停止。而单纯使用胶原作为止血材料覆盖到同样损伤的小鼠出血部位，5分钟后出血停止。单纯使用壳聚糖作为止血材料覆盖到同样损伤的小鼠出血部位，4分钟后出血停止。利用胶原和壳聚糖复合的材料覆盖到同样损伤的小鼠出血部位，2分钟后出血停止。实施例2.新型多功能止血敷料的制备，按上述步骤(1) (2) (3)方法制备出相应的壳聚糖、胶原和大黄酚，按步骤(4)进行不同的配比的复合。获得的胶原、壳聚糖、大黄酚复合材料交联冻干后，采用同样的培养条件培养葡萄球菌和厌氧菌。观察发现胶原、壳聚糖和大黄酚的复合材料培养过夜后细菌的生长明显受抑制，而单纯胶原材料上细菌生长旺盛。单纯的壳聚糖材料上细菌生长数量低于胶原组而高于胶原、壳聚糖和大黄酚的复合材料组。使用胶原和壳聚糖复合的材料上细菌生长数量与单纯的壳聚糖材料上细菌生长数量基本一致。实施例3.新型多功能止血敷料的制备，按上述步骤(1) (2) (3)方法制备出相应的壳聚糖、胶原和大黄酚，按步骤(4)进行不同的配比的复合。获得的胶原、壳聚糖、大黄酚复合材料交联冻干后，覆盖到肢体损伤出血的小鼠部位，观察小鼠很快活跃，开始自由活动。而单纯使用胶原材料和壳聚糖材料的组，小鼠活动受到限制，说明胶原、壳聚糖和大黄酚复合而成的止血材料不仅能够迅速止血，还能够缓解疼痛，恢复小鼠的活动能力。实施例4.新型多功能止血敷料的制备，按上述步骤(1) (2) (3)方法制备出相应的壳聚糖、胶原和大黄酚，按步骤(4)进行不同的配比的复合。 获得的胶原、壳聚糖、大黄酚复合材料交联冻干后，覆盖到肢体损伤出血的小鼠部位，观察1天后伤口基本愈合。而单纯使用胶原、单纯使用壳聚糖和使用胶原与壳聚糖复合材料覆盖的小鼠伤口在3天后基本愈合。说明胶原、壳聚糖和大黄酚复合而成的止血材料不仅能够迅速止血，还能够促进伤口的愈合。
权利要求
1.一种能够快速止血、镇痛抗炎并且促进愈合的新型多功能止血敷料，，其特征是采用如下的方法制备(1)、不同脱乙酰度壳聚糖的制备；(2)、修饰重建胶原蛋白的制备控制胶原蛋白的化学修饰程度、分子完整性、分子量和浓度；(3)、大黄酚纯化；获得中药大黄中止血的有效物质，并定量研究；G)、将胶原、壳聚糖和大黄酚三者进行有机复合，确保冻干垫片复合海绵柔韧性，外膜有密封性、粘附性及完整性。
2.根据权利要求1所述的新型多功能止血敷料，其特征是在其制备方法的步骤(1) 中所述的甲壳素经浓碱液处理后，分子中乙酰胺基会部分水解脱除，当分子中半数以上的乙酰基脱除便成为壳聚糖，由于甲壳素单体C2位上乙酰胺基取代了羟基，它不溶于稀酸稀碱和有机溶剂，其性质类似纤维素。当半数以上的乙酰基被脱除就可以在酸中溶解；当壳聚糖溶解在酸性溶液中，单体分子上的游离胺基(-Μ )质子化而带正电(-NH3+)变成阳离子聚合物，能吸附一些带负电荷的物质。
3.根据权利要求1所述的新型多功能止血敷料，其特征是由制备方法步骤( 控制胶原蛋白的化学修饰程度、分子完整性、分子量和浓度；胶原蛋白类型及含量1型胶原，非胶原蛋白杂质含量< 1%。；熔融温度Tp:50°C -80°c ；重金属总量< 10mg/kg;糖含量 < 1.(^/1^;脂含量<0.1%。；灰分< 1.0%。；PH值7.0士0.4;热原应符合中华人民共和国药典2000版二部附录热原检查法的合格判定要求；溶血溶血率< 5% ；细胞毒性 细胞毒性I-O级。
4.根据权利要求1所述的新型多功能止血敷料，其特征是其制备方法步骤C3)先用稀硫酸溶液将大黄中总蒽醌苷水解成苷元，再用热氯仿提取苷元，以碱液将氯仿液中大黄酸、大黄素、芦荟大黄素除去，并用柱层析法分离大黄酚和大黄素，经乙醇反复多次重结晶， 得高纯度的大黄酚；采用高效液相色谱法测定其中大黄酚的含量，使大黄酚纯度达98%以上。
5.根据权利要求1所述的新型多功能止血敷料，其特征是其制备方法步骤(4)将胶原、壳聚糖和大黄酚三者进行有机复合，确保冻干垫片复合海绵柔韧性，外膜有密封性、粘附性及完整性研究不同胶原和壳聚糖的配比对止血效果的影响，并通过动物实验研究复合大黄酚缓释之后对抗炎镇痛、促愈合的作用。
全文摘要
本发明涉及的新型多功能止血敷料的特征是采用如下的方法制备1、不同脱乙酰度壳聚糖的制备；2、修饰重建胶原蛋白的制备控制胶原蛋白的化学修饰程度、分子完整性、分子量和浓度；3、大黄酚纯化；获得中药大黄中止血的有效物质，并定量研究；4、将胶原、壳聚糖和大黄酚三者进行有机复合，确保冻干垫片复合海绵柔韧性，外膜有密封性、粘附性及完整性；所述的新型多功能止血敷料能够快速止血、抗炎镇痛并促进愈合，可以用于军队战创伤止血修复以及作为民用的一般止血急救。
文档编号A61L15/32GK102258802SQ201010185470
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月28日 优先权日2010年5月28日
发明者曾文, 朱楚洪, 李立, 糜建红, 蒋波 申请人:朱楚洪
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