4,5-二芳基嘧啶硫脲化合物及其制备方法和药物用途的制作方法
专利名称：4,5-二芳基嘧啶硫脲化合物及其制备方法和药物用途的制作方法
技术领域：
本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及到杂环不氢化的含六节环，有两个氮原子作为仅有环杂原子，不与其它环稠合的杂环化合物。
背景技术：
嘧啶硫脲化合物是一类具有广泛生物活性的化合物。嘧啶衍生物在农药、医药及合成中间体中都有广泛的应用，嘧啶衍生物是核酸、生物酶的重要组成部分，具有抗肿瘤、抗癌、抗菌及消炎作用，还具有广谱的杀虫和除草作用。硫脲类物质也是目前开发的热点，主要用于抗HIV，抗癌，抗病毒药物；在杀菌和缓解疼痛方面也有一定应用。
天然异黄酮具有广谱的生物医药用途，如染料木素具有明显地抗肿瘤、降血脂、抗动脉粥样硬化及改善妇女更年期症状的作用；大豆苷元具有抗心率失常、抗缺氧缺血、解痉挛、雌性激素，抗衰老和抑制癌细胞生长作用，目前在临床上作为治疗心、脑血管疾病的药物应用，但它们的作用比较弱，药物发挥治疗作用需要较长时间。以天然异黄酮及其衍生物为先导化合物合成4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物，一方面保留了异黄酮化合物的部分结构，另一方面引入了嘧啶环和硫脲基，以增强和扩大它们的生物活性。
嘧啶衍生物的合成方法很多，经典的方法是利用α，β-不饱和酮、β-二酮、β-烷氧基酮、β-乙烯基酮、β-氰基酮以及它们的衍生物与脲、硫脲、胍及其衍生物在酸碱条件下反应生成。但嘧啶硫脲化合物的合成方法很少，据文献报道，Nguyen Dinh等人合成了化合物4，6-二芳基-2-嘧啶基硫脲衍生物，是以查耳酮、胍、多乙酰基-D-吡喃葡萄糖基异氰酸酯为反应原料，通过两步合成，且产率较低(60％)(Thanh，Nguyen Dinh；Mai，Nguyen Thi Thanh.Carbohydr.Res.2009，344(17)，2399-2405.)。本发明以异黄酮类化合物为先导化合物，采用“一锅煮”的方法，可以简便、高效的合成4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物。
本发明以异黄酮及其衍生物为先导化合物合成4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物具有以下优点 1.合成的路线短(一步即可得到目标化合物)，收率高。
2.反应条件温和，易于操作。
3.原子利用率高，产品纯化后处理工艺简单。
4.反应过程中不使用对环境有害的催化剂，反应溶剂为常用可回收溶剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种以异黄酮及其衍生物为先导化合物制备4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的方法。
本发明的另一个目的在于提供一类具有药用价值的新化合物4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物。
本发明的进一步目的在于提供一种具有杀菌作用的药物和组合物。
本发明所涉及的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物化学结构通式为式1
式1 其中，取代基R1～R7为烷基、烷氧基、苄氧基、羟基、硝基、氨基、卤素中的任意一种；推荐为氢，羟基，苄氧基、C1～C6的烷基，C1～C6的烷氧基，硝基，氨基，卤素包括氟、氯、溴。当式1中各取代基为下表所示的原子或基团时，化合物1～化合物15的化学名称分别为 采用化学反应制备本发明的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的方法如下 在反应釜中加入一种异黄酮化合物，搅拌下加入异黄酮化合物20～30倍重量的溶剂和3～6倍摩尔量的碱性催化剂，再加入异黄酮化合物摩尔量3～4倍的脒基硫脲使异黄酮化合物与脒基硫脲进行化学反应，用调温装置使反应液的温度为65～81℃，反应3～7时，得权利要求1中的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品，粗品用重结晶或柱层析的方法使其纯化，得到4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的纯品。
本发明4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的制备方法中，所说的反应溶剂可以是甲醇、乙醇、乙腈、正丁醇、N，N-二甲基甲酰胺中的任意一种。
本发明4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的制备方法中，碱性催化剂可以是氢氧化钠，氢氧化钾，乙醇钠，甲醇钠，碳酸钾固体中的任意一种。
本发明4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的制备方法中，重结晶纯化方法中使用的溶剂是无水乙醇、甲醇、99％-80％乙醇水溶液(V∶V)、80％丙酮水溶液(V∶V)、甲醇和石油醚(V∶V＝1∶3)、甲醇和氯仿(V∶V＝1∶6)。
本发明4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的制备方法中，柱层析纯化方法中使用的溶剂是甲醇和氯仿(V∶V＝1∶15)、乙酸乙酯和石油醚(V∶V＝1∶2)。
本发明4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的合成方法中，化学反应的最佳溶剂为甲醇，化学反应的最佳碱性催化剂为甲醇钠，化学反应的最佳温度为65℃，化学反应的最佳时间分别为化合物1、化合物4和化合物9为3小时，化合物2、化合物3、化合物7和化合物8为2.5小时，化合物5为2小时，化合物6、化合物10和化合物11为3.5小时，化合物12和化合物14为4小时，化合物13为4.5小时，化合物15为5小时。
本发明的药物组合物含有治疗有效量的上述化合物1～化合物15为活性成份，以及含有一种或多种药学上可接受的载体。
本发明的化合物和药物组合物对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌具有不同程度的抑菌作用。
本发明有效成分4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物在制备治疗抑制细菌疾病药物用常规药用制剂的形式来使用；所述的常规药用制剂含作为活性成分的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物，该活性成分在制剂中与药学上可接受的载体如适宜于胃肠内和胃肠外给药的有机或无机的固体或液体赋形剂混合。该药用制剂可以是固体形式如片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂；也可以是液体形式如注射剂、悬浮剂、糖浆剂和乳剂等。
上述制剂中可含有辅助物质、稳定剂、润湿剂和其它常用的添加剂，如乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、硬脂酸镁、石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、花生油、橄榄油、可可脂、乙二醇、葡萄糖、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因和抗坏血酸等。
上述制剂可按照各种制剂常规的制备工艺制成。
本发明的药物组合物优选含有重量比为0.1～99.5％的活性成分，最优选含有重量比为0.5～95％的活性成分。
本发明的活性成分4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物制成各种剂型的口服药物，成人口服，药物中4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的含量应为每天150mg，一日三次，每次药物中4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的含量为50mg，14天为一个疗程，治疗2～3个疗程。成人肌肉注射，药物中4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物含量应为每天80mg，一日两次，14天为一个疗程，治疗2个疗程；静脉点滴，成人用量，药物中4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的含量应为每天80mg，一日一次，14天为一个疗程，治疗2个疗程。口服药物或注射药物，儿童用药酌情减量。
发明人从本发明的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物中选取了化合物2，化合物6，化合物7和化合物10委托试验单位进行了药效试验，试验结果表明受试化合物均具有不同程度的杀菌生物活性。本发明制备的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物是一类结构近似的化合物，它们都是在嘧啶环的4位和5位分别有一个芳基，嘧啶环的2位连接一个硫脲基。由此推测本发明的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物均对细菌生长有不同程度的抑制作用。若将它们用于临床试验，预期将会有较好的治疗效果。本发明的制备方法采用异黄酮化合物与脒基硫脲直接反应法，具有工艺简便、所用的设备简单、产品的收率高和生产成本低等优点。
具体实施例方式 下面结合光谱数据和实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例中所用到的试剂均为化学纯。化合物结构确定所用的核磁共振仪为BrukerAM-300超导核磁共振仪，TMS作为内标；红外光谱采用Nicolet 170SX FT-IR红外光谱仪测定；熔点采用WRS-113数字熔点测定仪测定；元素分析采用Vario EL III元素分析仪测定。
实施例1 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的甲醇，再加入甲醇钠和脒基硫脲，所用甲醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的3倍，用调温装置使反应液的温度为65℃，反应3小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率79％)。
采用本实施例制备的化合物1，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为247.2-248.5℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3370，3188，2978，1623，1571，1526，1422，1357，1324，1262，1194，1110，992，850，700.1H NMR(300MHz，DSMO-d6)，δ(ppm)10.89(s，1H)，10.32(s，1H)，10.09(s，1H)，9.18(s，1H)，8.60(s，1H)，7.23-7.31(m，5H)，6.92(d，J＝8.4Hz，1H)，6.33(s，1H)，6.26(d，J＝8.4Hz，1H)，4.53(m，1H)，1.23(d，J＝5.4Hz，6H).1H NMR(300MHz，DMSO-d6+D2O)，δ(ppm)8.55(s，1H)，7.17-7.27(m，5H)，6.88(s，1H)，6.28(s，1H)，6.25(s，1H)，4.47(m，1H)，1.18(d，J＝5.2Hz，6H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6+D2O)，δ(ppm)180.2，162.8，159.8，158.5，156.6，155.4，135.9，131.8，129.3，128.4，127.9，127.6，115.7，106.5，102.9，69.5，21.6.Anal.Calcd for C20H20N4O2SC，63.14；H，5.30；N，14.73.Found C，63.40；H，5.03；N，14.34. (2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例1中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例1中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率72％)，化合物3(产率80％)，化合物4(产率67％)，化合物5(产率72％)，化合物6(产率65％)，化合物7(产率73％)，化合物8(产率76％)，化合物9(产率68％)，化合物10(产率87％)，化合物11(产率74％)，化合物12(产率53％)，化合物13(产率60％)，化合物14(产率57％)，化合物15(产率54％)。
采用本实施例制备的化合物2，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为238.6-239.3℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3385，3186，3004，2838，1622，1577，1522，1426，1340，1214，1160，1110，1037，835，633，565.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.66(s，1H)，10.30(s，1H)，9.61(s，1H)，9.09(s，1H)，8.61(s，1H)，7.11(d，J＝8.4Hz，2H)，6.85(d，J＝8.4Hz，2H)，6.03(s，1H)，6.01(s，1H)，3.71(s，3H)，3.70(s，3H)，3.42(s，3H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，161.4，161.0，158.6，158.1，157.6，156.2，156.0，129.9，129.1，128.1，113.6，107.1，93.8，89.9，55.3，55.0.Anal.Calcd for C20H20N4O4SC，58.24；H，4.89；N，13.58.Found C，58.53；H，4.70；N，13.32. 采用本实施例制备的化合物3，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为268.1-2269.6℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3370，3189，2840，1621，1572，1523，1427，1356，1273，1211，1081，1043，843，796，644，562.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.85(s，1H)，10.31(s，1H)，10.10(s，1H)，9.16(s，1H)，8.58(s，1H)，7.15(d，J＝7.5Hz，2H)，6.97(d，J＝8.1Hz，1H)，6.89(d，J＝7.5Hz，2H)，6.37(s，1H)，6.32(d，J＝8.1Hz，1H)，3.74(s，3H)，3.70(s，3H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，162.5，161.5，158.6，158.5，157.2，155.5，131.7，129.7，128.4，127.3，115.9，114.0，105.2，101.7，55.0.Anal.Calcd for C19H18N4O3SC，59.67；H，4.74；N，14.65.Found C，59.34；H，4.92；N，14.88. 采用本实施例制备的化合物4，经测试，其理化性能如下 白色粉末，熔点为254.8-255.7℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3376，3189，2839，1624，1582，1527，1422，1268，1212，1130，1080，1024，963，851，796，703.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.79(s，1H)，10.28(s，1H)，10.08(s，1H)，9.11(s，1H)，8.58(s，1H)，7.14-7.29(m，5H)，6.93(d，J＝8.2Hz，1H)，6.36(s，1H)，6.27(d，J＝7.9Hz，1H)，3.68(s，3H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)181.3，163.1，162.1，159.1，157.7，156.2，136.8，132.3，129.0，128.0，127.9，126.9，116.3，105.7，102.1，55.6.Anal.Calcd for C18H16N4O2SC，61.35；H，4.58；N，15.90.Found C，61.17；H，4.76；N，15.67. 采用本实施例制备的化合物5，经测试，其理化性能如下 白色粉末，熔点为233.8-234.7℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3393，3192，2999，2835，1614，1568，1424，1244，1110，1022，834，736.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.73(s，1H)，10.30(s，1H)，9.46(s，1H)，9.13(s，1H)，8.66(s，1H)，7.19(d，2H，J＝8.3Hz)，6.87(d，2H，J＝8.3Hz)，6.25(s，1H)，3.74(s，3H)，3.72(s，3H)，3.58(s，3H)，3.43(s，3H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，160.8，158.8，157.6，155.9，154.1，150.8，150.7，134.0，129.5，129.4，127.7，113.7，111.4，95.7，60.5，60.4，55.5，55.1.Anal.Calc for C21H22N4O5SC，57.00；H，5.01；N，12.66.Found C，57.21；H，4.79；N，12.43. 采用本实施例制备的化合物6，经测试，其理化性能如下 白色粉末，熔点为289.8-290.7℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3233，2839，1617，1587，1563，1512，1427，1306，1271，1157，1047，822，765，702，558.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.67(s，1H)，10.26(s，1H)，9.47(s，1H)，9.08(s，1H)，8.67(s，1H)，7.19-7.25(m，5H)，6.21(s，1H)，6.19(s，1H)，3.65(s，3H)，1.83(s，3H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)181.4，164.0，160.6，158.7，157.0，156.1，137.5，135.9，130.1，128.7，128.1，118.3，106.7，99.2，55.3，20.0.Anal.Calc for C19H18N4O2SC，62.28；H，4.95；N，15.29.Found C，62.51；H，4.60；N，15.08. 采用本实例制备的化合物7，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为249.7-251.8℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3380，3187，2981，1618，1576，1523，1419，1348，1264，1196，1106，1048，845，700，641.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.89(s，1H)，10.31(s，1H)，10.25(s，1H)，10.08(s，1H)，9.17(s，1H)，8.62(s，1H)，7.23-7.34(m，6H)，6.52(s，1H)，4.56(m，1H)，1.28(d，J＝4.6Hz，6H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)181.3，161.9，159.1，157.1，156.3，156.1，136.5，134.9，132.6，129.0，128.1，117.3，103.4，101.1，71.7，22.2，22.1.Anal.Calcdfor C20H19BrN4O2SC，52.29；H，4.17；N，12.20.Found C，52.53；H，4.02；N，11.97. 采用本实施例制备的化合物8，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为262.5-263.6℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3388，3195，1623，1567，1524，1426，1355，1272，1244，1209，1041，850，800，614.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.75(s，1H)，10.30(s，1H)，9.10(s，1H)，8.57(s，1H)，7.15(d，J＝7.7Hz，2H)，6.95(d，J＝8.7Hz，1H)，6.89(d，J＝7.7Hz，2H)，6.36(s，1H)，6.29(d，J＝8.0Hz，1H)，3.97(d，J＝6.5Hz，2H)，3.75(s，3H)，1.29(t，J＝6.0Hz，3H).13CNMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)181.3，163.0，161.3，159.1，159.0，157.8，156.0，132.2，130.2，128.9，127.8，116.3，114.5，106.0，102.6，63.5，55.5，15.0.Anal.Calcd for C20H20N4O3SC，60.59；H，5.08；N，14.13.Found C，60.41；H，5.39；N，13.97. 采用本实施例制备的化合物9，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为200.5-201.6℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3383，3198，3027，1621，1568，1516，1423，1241，1019，835，735，697.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.85(s，1H)，10.32(s，1H)，10.12(s，1H)，9.17(s，1H)，8.58(s，1H)，7.37-7.42(m，12H)，7.16(d，J＝6.5Hz，2H)，6.98(d，J＝8.1Hz，1H)，6.47(s，1H)，6.41(d，J＝8.5Hz，1H)，5.08(s，2H)，5.05(s，2H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，162.4，160.6，158.5，157.8，157.1，155.5，136.9，136.7，131.7，129.8，128.6，128.4，127.9，127.7，127.3，116.2，114.8，105.9，102.6，69.2.Anal.Calcd for C31H26N4O3SC，69.64；H，4.90；N，10.48.Found C，69.87；H，4.66；N，10.42. 采用本实施例制备的化合物10，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为229.4-230.6℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3446，3239，2963，1623，1574，1522，1419，1212，1076，1010，791.1HNMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.80(s，1H)，10.33(s，1H)，9.97(s，1H)，9.16(s，1H)，8.68(s，1H)，6.93-6.97(m，3H)，6.34-6.40(m，2H)，3.69(s，3H)，3.65(s，3H)，3.18(m，2H)，1.05(d，J＝4.5Hz，12H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，162.8，161.5，158.2，156.8，155.6，153.5，141.0，131.6，131.3，127.8，124.4，116.4，105.1，101.6，61.9，55.1，25.8，23.6.Anal.Calcd for C25H30N4O3SC，64.35；H，6.48；N，12.01.Found C，64.56；H，6.29；N，12.29. 采用本实施例制备的化合物11，经测试，其理化性能如下 白色粉末，熔点为263.8-264.7℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)，v(cm-1)3393，3278，3138，2960，1618，1587，1513，1219，1153，1106，1067，1039，1011，946，818.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.64(s，1H)，10.33(s，1H)，9.71(s，1H)，9.10(s，1H)，8.68(s，1H)，6.92(s，2H)，6.12(s，1H)，5.96(s，1H)，3.67(s，3H)，3.62(s，3H)，3.25(s，3H)，3.16(s，2H)，1.05(s，12H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，161.7，161.2，157.8，157.3，156.5，156.0，153.5，140.6，131.6，129.9，123.8，107.1，94.0，90.0，61.9，55.2，55.1，25.7，23.6.Anal.Calcd for C26H32N4O4SC，62.88；H，6.49；N，11.28.Found C，62.63；H，6.76；N，11.02. 采用本实施例制备的化合物12，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为255.4-256.6℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)，v(cm-1)3373，3160，1623，1568，1531，1424，1358，1263，1082，960，795，613.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.84(s，1H)，10.31(s，1H)，10.15(s，1H)，9.55(s，1H)，9.15(s，1H)，8.55(s，1H)，7.02(d，J＝8.0Hz，2H)，6.96(d，J＝8.6Hz，1H)，6.71(d，J＝5.3Hz，2H)，6.39(s，1H)，6.31(d，J＝8.4Hz，1H)，3.71(s，3H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，162.4，161.5，158.4，157.3，156.9，155.3，131.7，129.7，127.6，126.7，115.9，115.4，105.1，101.7，55.1.Anal.Calcd for C18H16N4O3SC，58.68；H，4.38；N，15.2.Found C，58.47；H，4.53；N，15.48. 采用本实施例制备的化合物13，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为145.5-146.6℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3228，2960，1622，1569，1519，1209，1150，1077，844，796，768.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.76(s，1H)，10.33(s，1H)，9.98(s，1H)，9.12(s，1H)，8.65(s，1H)，8.17(s，1H)，6.93(d，J＝8.5Hz，1H)，6.85(s，2H)，6.40(s，1H)，6.33(d，J＝8.5Hz，1H)，3.69(s，3H)，3.20-3.26(m，2H)，1.01(d，J＝6.6Hz，12H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，162.5，161.4，158.1，156.9，155.3，150.2，135.1，131.3，128.3，126.8，123.4，116.6，105.0，101.6，55.1，25.9，22.7.Anal.Calcd for C24H28N4O3SC，63.69；H，6.24；N，12.38.FoundC，63.91；H，6.02；N，12.03. 采用本实施例制备的化合物14，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为254.7-255.9℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3455，3160，2999，1626，1578，1520，1429，1288，1149，1074，1017，788.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)11.09(s，1H)，10.82(s，1H)，10.30(s，1H)，9.96(s，1H)，9.18(s，1H)，8.65(s，1H)，7.79(s，1H)，7.30(d，J＝8.0Hz，1H)，7.10(d，J＝8.4Hz，1H)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H)，6.42(d，J＝8.0Hz，1H)，6.35(s，1H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，162.7，161.7，158.4，156.5，156.0，151.4，136.7，135.2，131.7，127.5，125.8，124.8，119.1，116.0，105.5，101.6，55.1.Anal.Calcd for C18H15N5O5SC，52.30；H，3.66；N，16.94.Found C，52.03；H，3.87；N，16.74. 采用本实施例制备的化合物15，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为228.4-229.7℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3423，3301，3227，1608，1576，1512，1417，1307，1260，1211，1046，878，739.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.86(s，1H)，10.23(s，1H)，10.08(d，2H)，9.18(s，1H)，8.64(s，1H)，7.38-7.45(m，3H)，6.49(s，1H)，3.80(s，3H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，161.4，158.3，157.3，156.1，156.0，150.1，134.1，132.1，130.3，125.4，117.2，111.7，100.8，99.5，56.2.Anal.Calcd for C18H13Br3N4O3SC，35.73；H，2.17；N，9.26.Found C，35.97；H，2.01；N，9.57. 实施例2 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的甲醇，再加入乙醇钠和脒基硫脲，所用乙醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为65℃，反应3小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率73％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例2中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例2中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率70％)，化合物3(产率78％)，化合物4(产率70％)，化合物5(产率75％)，化合物6(产率60％)，化合物7(产率71％)，化合物8(产率79％)，化合物9(产率63％)，化合物10(产率82％)，化合物11(产率79％)，化合物12(产率57％)，化合物13(产率66％)，化合物14(产率53％)，化合物15(产率51％)。
实施例3 (1)化合物1制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的甲醇，再加入氢氧化钠和脒基硫脲，所用氢氧化钠的量是异黄酮化合物摩尔量的6倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为65℃，反应4小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率71％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例3中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例3中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率67％)，化合物3(产率76％)，化合物4(产率58％)，化合物5(产率67％)，化合物6(产率60％)，化合物7(产率65％)，化合物8(产率66％)，化合物9(产率54％)，化合物10(产率77％)，化合物11(产率65％)，化合物12(产率48％)，化合物13(产率50％)，化合物14(产率50％)，化合物15(产率46％)。
实施例4 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的甲醇，再加入氢氧化钾和脒基硫脲，所用氢氧化钾的量是异黄酮化合物摩尔量的6倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为65℃，反应3.5小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率73％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例4中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例4中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率70％)，化合物3(产率77％)，化合物4(产率61％)，化合物5(产率65％)，化合物6(产率57％)，化合物7(产率64％)，化合物8(产率65％)，化合物9(产率60％)，化合物10(产率80％)，化合物11(产率67％)，化合物12(产率45％)，化合物13(产率53％)，化合物14(产率50％)，化合物15(产率42％)。
实施例5 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的乙醇，再加入乙醇钠和脒基硫脲，所用乙醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的6倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为78℃，反应3小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率65％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例5中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例5中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率56％)，化合物3(产率64％)，化合物4(产率53％)，化合物5(产率65％)，化合物6(产率59％)，化合物7(产率66％)，化合物8(产率57％)，化合物9(产率60％)，化合物10(产率77％)，化合物11(产率61％)，化合物12(产率43％)，化合物13(产率47％)，化合物14(产率39％)，化合物15(产率49％)。
实施例6 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的乙醇，再加入氢氧化钠和脒基硫脲，所用氢氧化钠的量是异黄酮化合物摩尔量的5倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为78℃，反应4小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率70％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例6中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例6中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率66％)，化合物3(产率69％)，化合物4(产率60％)，化合物5(产率63％)，化合物6(产率45％)，化合物7(产率60％)，化合物8(产率67％)，化合物9(产率56％)，化合物10(产率77％)，化合物11(产率68％)，化合物12(产率49％)，化合物13(产率46％)，化合物14(产率50％)，化合物15(产率45％)。
实施例7 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的乙醇，再加入氢氧化钾和脒基硫脲，所用氢氧化钾的量是异黄酮化合物摩尔量的5倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为78℃，反应3小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率70％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例7中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例7中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率62％)，化合物3(产率69％)，化合物4(产率55％)，化合物5(产率67％)，化合物6(产率49％)，化合物7(产率56％)，化合物8(产率61％)，化合物9(产率52％)，化合物10(产率77％)，化合物11(产率70％)，化合物12(产率45％)，化合物13(产率52％)，化合物14(产率49％)，化合物15(产率43％)。
实施例8 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的乙醇，再加入碳酸钾和脒基硫脲，所用碳酸钾的量是异黄酮化合物摩尔量的6倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为78℃，反应5小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率52％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例8中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例8中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率43％)，化合物3(产率46％)，化合物4(产率51％)，化合物5(产率49％)，化合物6(产率43％)，化合物7(产率51％)，化合物8(产率43％)，化合物9(产率35％)，化合物10(产率57％)，化合物11(产率61％)，化合物12(产率39％)，化合物13(产率42％)，化合物14(产率32％)，化合物15(产率31％)。
实施例9 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮30倍重量的乙腈，再加入甲醇钠和脒基硫脲，所用甲醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的3倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为81℃，反应6小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率38％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例9中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例9中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率42％)，化合物3(产率45％)，化合物4(产率40％)，化合物5(产率36％)，化合物6(产率32％)，化合物7(产率39％)，化合物8(产率31％)，化合物9(产率28％)，化合物10(产率47％)，化合物11(产率36％)，化合物12(产率29％)，化合物13(产率30％)，化合物14(产率28％)，化合物15(产率25％)。
实施例10 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮30倍摩尔量的乙腈，再加入氢氧化钠和脒基硫脲，所用氢氧化钠的量是异黄酮化合物摩尔量的5倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为81℃，反应7小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率40％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例10中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例10中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率46％)，化合物3(产率49％)，化合物4(产率50％)，化合物5(产率51％)，化合物6(产率42％)，化合物7(产率47％)，化合物8(产率40％)，化合物9(产率38％)，化合物10(产率59％)，化合物11(产率66％)，化合物12(产率34％)，化合物13(产率32％)，化合物14(产率39％)，化合物15(产率29％)。
实施例11 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮25倍摩尔量的正丁醇，再加入甲醇钠和脒基硫脲，所用甲醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为80℃，反应5小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率45％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例11中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例11中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率38％)，化合物3(产率43％)，化合物4(产率37％)，化合物5(产率41％)，化合物6(产率34％)，化合物7(产率46％)，化合物8(产率42％)，化合物9(产率33％)，化合物10(产率52％)，化合物11(产率46％)，化合物12(产率36％)，化合物13(产率32％)，化合物14(产率28％)，化合物15(产率21％)。
实施例12 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮25倍摩尔量的正丁醇，再加入氢氧化钾和脒基硫脲，所用氢氧化钾的量是异黄酮化合物摩尔量的5倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为80℃，反应3小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率41％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例12中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例12中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率43％)，化合物3(产率50％)，化合物4(产率41％)，化合物5(产率47％)，化合物6(产率30％)，化合物7(产率45％)，化合物8(产率49％)，化合物9(产率36％)，化合物10(产率56％)，化合物11(产率40％)，化合物12(产率31％)，化合物13(产率35％)，化合物14(产率29％)，化合物15(产率26％)。
实施例13 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮30倍摩尔量的N，N-二甲基甲酰胺，再加入甲醇钠和脒基硫脲，所用甲醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为80℃，反应5小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率51％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例13中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例13中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率45％)，化合物3(产率51％)，化合物4(产率43％)，化合物5(产率49％)，化合物6(产率38％)，化合物7(产率45％)，化合物8(产率46％)，化合物9(产率37％)，化合物10(产率58％)，化合物11(产率40％)，化合物12(产率32％)，化合物13(产率31％)，化合物14(产率29％)，化合物15(产率27％)。
实施例14 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮30倍摩尔量的N，N-二甲基甲酰胺，再加入氢氧化钠和脒基硫脲，所用氢氧化钠的量是异黄酮化合物摩尔量的6倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为80℃，反应6小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率45％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例14中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例14中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率40％)，化合物3(产率47％)，化合物4(产率37％)，化合物5(产率41％)，化合物6(产率32％)，化合物7(产率43％)，化合物8(产率44％)，化合物9(产率39％)，化合物10(产率56％)，化合物11(产率47％)，化合物12(产率32％)，化合物13(产率36％)，化合物14(产率34％)，化合物15(产率31％)。
实施例15 以制备本发明化合物12-(4-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-5-苯基)嘧啶基硫脲片剂1000片为例所用的原料和辅料配比如下 化合物1 50g 淀粉250g 淀粉浆(10％)85g 硬脂酸镁15g 采用常规片剂的制备工艺制成，每片重0.4g，每片2-(4-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-5-苯基)嘧啶基硫脲的含量为50mg。用法成人一日三次，每次1片口服，儿童酌情减量。
制备本发明化合物2～化合物15的片剂制备工艺与制备本发明化合物1片剂制备工艺相同。
实施例16 以制备本发明化合物12-(4-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-5-苯基)嘧啶基硫脲散剂1000袋为例所用的原料和辅料配比如下 化合物1 40g 乳糖2800g 淀粉浆(10％)60g 采用常规散剂的制备工艺制成，每袋重3g，每片2-(4-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-5-苯基)嘧啶基硫脲的含量为50mg。用法成人一日三次，每次1袋口服，儿童酌情减量。
制备本发明化合物2～化合物15的散剂制备工艺与制备本发明化合物1散剂制备工艺相同。
发明人将本发明的有效成分2-(4-(2-羟基-4，6-二甲氧基苯基)-5-(4-甲氧基苯基))嘧啶基硫脲、2-(4-(2-羟基-4-甲氧基-6-甲基苯基)-5-苯基)嘧啶基硫脲、2-(4-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-5-(3，5-二异丙基-4-羟基苯基))嘧啶基硫脲及2-(4-(2-羟基-3-溴-4-异丙氧基苯基)-5-苯基)嘧啶基硫脲委托试验单位进行了药效试验，例举下列实验内容及其试验结果，证明用本发明制备的药物具有杀菌的活性。
1受试药物 1号药物2-(4-(2-羟基-4，6-二甲氧基苯基)-5-(4-甲氧基苯基))嘧啶基硫脲(式1)；2号药物2-(4-(2-羟基-4-甲氧基-6-甲基苯基)-5-苯基)嘧啶基硫脲(式2)；3号药物2-(4-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-5-(3，5-二异丙基-4-羟基苯基))嘧啶基硫脲(式3)；4号药物2-(4-(2-羟基-3-溴-4-异丙氧基苯基)-5-苯基)嘧啶基硫脲(式4)；阳性对照硫酸链霉素。
式1式2
式3式4 3试剂 氢氧化钠、氯化钠、二甲基亚砜、蛋白胨、牛肉膏、琼脂。
4实验菌种 大肠杆菌(Escherichia coli)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、金黄色葡萄球菌(Staphylocccus aureus)由生命科学学院微生物实验室提供。
5实验方法 5.1供试菌液的制备将供试菌种经牛肉膏蛋白胨斜面培养基接种、培养后，接种环刮下菌体，蒸馏水稀释，测定菌悬液在600nm下的OD值，用来表示菌悬液的浓度(大肠杆菌0.166；枯草杆菌0.196；金黄色葡萄球菌0.129)。
5.2最小抑菌浓度的测定采用两倍稀释法检测样品的最小抑菌浓度(MIC)[1-2]，取7支无菌试管编号，1～7号无菌试管各加入菌液1mL，取浓度为2mg/mL的样品1mL置于第1号试管中，均匀混合，继而吸取1mL加入第2号试管内，依次类推稀释至4号试管，弃去1ml，第5号试管作为不加样品的阳性对照试管，第6号试管只加药液1mL作为不加菌悬液的阴性对照试管，第7号试管加硫酸链霉素作为阳性药物对照组，硫酸链霉素的浓度为62.5μg/mL。稀释后以各受试药物终浓度为1000、500、250、125、62.5μg/mL的样品溶液用于测定MIC，将各试管摇匀后置于37℃的恒温箱中培养24h后观察结果。
6结果 实验结果如表一、表二和表三，它们分别为1～4号药物分别对对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌三种细菌的最小抑菌浓度。
表一1～4号药物对大肠杆菌最小抑菌浓度实验
(“-”表示菌体未生长，“+”表示菌体生长，下同。) 表二1～4号药物对枯草杆菌最小抑菌实验
表三1～4号药物对金黄色葡萄球菌最小抑菌实验
7结论 根据实验可以看出，1～4号药物对大肠杆菌的生长均有抑制作用，其中3、4号药物抑制作用较强，1、2号药物对枯草杆菌和金黄色葡萄球菌的生长有抑制作用，而3、4号药物对枯草杆菌和金黄色葡萄球菌的生长抑制作用不明显。
1～4号药物均具有一定的抗菌作用，其抗菌谱有明显的差别，可以作为抗菌药的先导化合物使用。
权利要求
1.一种4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物，其特征在于具有如下述通式
其中，取代基R1～R7为氢、烷基、烷氧基、苄氧基、羟基、硝基、氨基、卤素中的任意一种。
2.权利要求1所述的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物，其特征是所述的取代基R1～R7为氢、羟基、苄氧基、C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、硝基、氨基中的任意一种；所说的卤素包括氟、氯、溴。
3.按照权利要求1所述的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物，当通式中各取代基为下表所示的原子或基团时，
具体物质化学名称为表中所示。
4.一种权利要求1中的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤
在反应釜中加入一种异黄酮化合物，搅拌下加入异黄酮化合物20～30倍重量的溶剂和3～6倍摩尔量的碱性催化剂，再加入异黄酮化合物摩尔量3～4倍的脒基硫脲使异黄酮化合物与脒基硫脲进行化学反应，用调温装置使反应液的温度为65～81℃，反应3～7小时，得权利要求1中的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品，粗品用重结晶或柱层析的方法使其纯化，得到4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的纯品。
5.按照权利要求4所述的权利要求1中4，5-二芳基嘧啶硫脲的制备方法，其特征在于所说的反应溶剂是甲醇、乙醇、乙腈、正丁醇、N，N-二甲基甲酰胺中的任意一种；碱性催化剂可以是氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钾固体中的任意一种；重结晶使用的溶剂是无水乙醇、甲醇、99％-80％乙醇水溶液(V∶V)、80％丙酮水溶液(V∶V)、甲醇和石油醚(V∶V＝1∶3)、甲醇和氯仿(V∶V＝1∶6)；柱层析纯化方法中使用的溶剂是甲醇和氯仿(V∶V＝1∶15)、乙酸乙酯和石油醚(V∶V＝1∶2)。
6.一种具有抗菌作用的药物和组合物，其中有治疗有效量的权利要求1中的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物是药学上可接受的载体。
7.权利要求1中的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物在制备抗菌作用的药物中的应用。
全文摘要
本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及到杂环不氢化的含六节环，有两个氮原子作为仅有环杂原子，不与其它环稠合的杂环化合物。本发明提供了一类符合通式1的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物，其工艺包括在溶剂中加入反应物异黄酮，再加入碱性催化剂和脒基硫脲，异黄酮类化合物与脒基硫脲进行化学反应，得到本发明化合物与未反应物的混合物，用减压抽滤和重结晶或柱层析使其纯化，得到本发明的化合物纯品。又提供了一类具有杀菌作用的药物和组合物。式文档编号A61P31/04GK101759651SQ20101010421
公开日2010年6月30日 申请日期2010年2月2日 优先权日2010年2月2日
发明者张尊听, 韩文勇, 李刚, 薛东, 刘谦光 申请人:陕西师范大学
技术领域：
本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及到杂环不氢化的含六节环，有两个氮原子作为仅有环杂原子，不与其它环稠合的杂环化合物。
背景技术：
嘧啶硫脲化合物是一类具有广泛生物活性的化合物。嘧啶衍生物在农药、医药及合成中间体中都有广泛的应用，嘧啶衍生物是核酸、生物酶的重要组成部分，具有抗肿瘤、抗癌、抗菌及消炎作用，还具有广谱的杀虫和除草作用。硫脲类物质也是目前开发的热点，主要用于抗HIV，抗癌，抗病毒药物；在杀菌和缓解疼痛方面也有一定应用。
天然异黄酮具有广谱的生物医药用途，如染料木素具有明显地抗肿瘤、降血脂、抗动脉粥样硬化及改善妇女更年期症状的作用；大豆苷元具有抗心率失常、抗缺氧缺血、解痉挛、雌性激素，抗衰老和抑制癌细胞生长作用，目前在临床上作为治疗心、脑血管疾病的药物应用，但它们的作用比较弱，药物发挥治疗作用需要较长时间。以天然异黄酮及其衍生物为先导化合物合成4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物，一方面保留了异黄酮化合物的部分结构，另一方面引入了嘧啶环和硫脲基，以增强和扩大它们的生物活性。
嘧啶衍生物的合成方法很多，经典的方法是利用α，β-不饱和酮、β-二酮、β-烷氧基酮、β-乙烯基酮、β-氰基酮以及它们的衍生物与脲、硫脲、胍及其衍生物在酸碱条件下反应生成。但嘧啶硫脲化合物的合成方法很少，据文献报道，Nguyen Dinh等人合成了化合物4，6-二芳基-2-嘧啶基硫脲衍生物，是以查耳酮、胍、多乙酰基-D-吡喃葡萄糖基异氰酸酯为反应原料，通过两步合成，且产率较低(60％)(Thanh，Nguyen Dinh；Mai，Nguyen Thi Thanh.Carbohydr.Res.2009，344(17)，2399-2405.)。本发明以异黄酮类化合物为先导化合物，采用“一锅煮”的方法，可以简便、高效的合成4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物。
本发明以异黄酮及其衍生物为先导化合物合成4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物具有以下优点 1.合成的路线短(一步即可得到目标化合物)，收率高。
2.反应条件温和，易于操作。
3.原子利用率高，产品纯化后处理工艺简单。
4.反应过程中不使用对环境有害的催化剂，反应溶剂为常用可回收溶剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种以异黄酮及其衍生物为先导化合物制备4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的方法。
本发明的另一个目的在于提供一类具有药用价值的新化合物4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物。
本发明的进一步目的在于提供一种具有杀菌作用的药物和组合物。
本发明所涉及的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物化学结构通式为式1
式1 其中，取代基R1～R7为烷基、烷氧基、苄氧基、羟基、硝基、氨基、卤素中的任意一种；推荐为氢，羟基，苄氧基、C1～C6的烷基，C1～C6的烷氧基，硝基，氨基，卤素包括氟、氯、溴。当式1中各取代基为下表所示的原子或基团时，化合物1～化合物15的化学名称分别为 采用化学反应制备本发明的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的方法如下 在反应釜中加入一种异黄酮化合物，搅拌下加入异黄酮化合物20～30倍重量的溶剂和3～6倍摩尔量的碱性催化剂，再加入异黄酮化合物摩尔量3～4倍的脒基硫脲使异黄酮化合物与脒基硫脲进行化学反应，用调温装置使反应液的温度为65～81℃，反应3～7时，得权利要求1中的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品，粗品用重结晶或柱层析的方法使其纯化，得到4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的纯品。
本发明4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的制备方法中，所说的反应溶剂可以是甲醇、乙醇、乙腈、正丁醇、N，N-二甲基甲酰胺中的任意一种。
本发明4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的制备方法中，碱性催化剂可以是氢氧化钠，氢氧化钾，乙醇钠，甲醇钠，碳酸钾固体中的任意一种。
本发明4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的制备方法中，重结晶纯化方法中使用的溶剂是无水乙醇、甲醇、99％-80％乙醇水溶液(V∶V)、80％丙酮水溶液(V∶V)、甲醇和石油醚(V∶V＝1∶3)、甲醇和氯仿(V∶V＝1∶6)。
本发明4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的制备方法中，柱层析纯化方法中使用的溶剂是甲醇和氯仿(V∶V＝1∶15)、乙酸乙酯和石油醚(V∶V＝1∶2)。
本发明4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的合成方法中，化学反应的最佳溶剂为甲醇，化学反应的最佳碱性催化剂为甲醇钠，化学反应的最佳温度为65℃，化学反应的最佳时间分别为化合物1、化合物4和化合物9为3小时，化合物2、化合物3、化合物7和化合物8为2.5小时，化合物5为2小时，化合物6、化合物10和化合物11为3.5小时，化合物12和化合物14为4小时，化合物13为4.5小时，化合物15为5小时。
本发明的药物组合物含有治疗有效量的上述化合物1～化合物15为活性成份，以及含有一种或多种药学上可接受的载体。
本发明的化合物和药物组合物对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌具有不同程度的抑菌作用。
本发明有效成分4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物在制备治疗抑制细菌疾病药物用常规药用制剂的形式来使用；所述的常规药用制剂含作为活性成分的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物，该活性成分在制剂中与药学上可接受的载体如适宜于胃肠内和胃肠外给药的有机或无机的固体或液体赋形剂混合。该药用制剂可以是固体形式如片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂；也可以是液体形式如注射剂、悬浮剂、糖浆剂和乳剂等。
上述制剂中可含有辅助物质、稳定剂、润湿剂和其它常用的添加剂，如乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、硬脂酸镁、石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、花生油、橄榄油、可可脂、乙二醇、葡萄糖、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因和抗坏血酸等。
上述制剂可按照各种制剂常规的制备工艺制成。
本发明的药物组合物优选含有重量比为0.1～99.5％的活性成分，最优选含有重量比为0.5～95％的活性成分。
本发明的活性成分4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物制成各种剂型的口服药物，成人口服，药物中4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的含量应为每天150mg，一日三次，每次药物中4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的含量为50mg，14天为一个疗程，治疗2～3个疗程。成人肌肉注射，药物中4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物含量应为每天80mg，一日两次，14天为一个疗程，治疗2个疗程；静脉点滴，成人用量，药物中4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的含量应为每天80mg，一日一次，14天为一个疗程，治疗2个疗程。口服药物或注射药物，儿童用药酌情减量。
发明人从本发明的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物中选取了化合物2，化合物6，化合物7和化合物10委托试验单位进行了药效试验，试验结果表明受试化合物均具有不同程度的杀菌生物活性。本发明制备的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物是一类结构近似的化合物，它们都是在嘧啶环的4位和5位分别有一个芳基，嘧啶环的2位连接一个硫脲基。由此推测本发明的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物均对细菌生长有不同程度的抑制作用。若将它们用于临床试验，预期将会有较好的治疗效果。本发明的制备方法采用异黄酮化合物与脒基硫脲直接反应法，具有工艺简便、所用的设备简单、产品的收率高和生产成本低等优点。
具体实施例方式 下面结合光谱数据和实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例中所用到的试剂均为化学纯。化合物结构确定所用的核磁共振仪为BrukerAM-300超导核磁共振仪，TMS作为内标；红外光谱采用Nicolet 170SX FT-IR红外光谱仪测定；熔点采用WRS-113数字熔点测定仪测定；元素分析采用Vario EL III元素分析仪测定。
实施例1 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的甲醇，再加入甲醇钠和脒基硫脲，所用甲醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的3倍，用调温装置使反应液的温度为65℃，反应3小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率79％)。
采用本实施例制备的化合物1，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为247.2-248.5℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3370，3188，2978，1623，1571，1526，1422，1357，1324，1262，1194，1110，992，850，700.1H NMR(300MHz，DSMO-d6)，δ(ppm)10.89(s，1H)，10.32(s，1H)，10.09(s，1H)，9.18(s，1H)，8.60(s，1H)，7.23-7.31(m，5H)，6.92(d，J＝8.4Hz，1H)，6.33(s，1H)，6.26(d，J＝8.4Hz，1H)，4.53(m，1H)，1.23(d，J＝5.4Hz，6H).1H NMR(300MHz，DMSO-d6+D2O)，δ(ppm)8.55(s，1H)，7.17-7.27(m，5H)，6.88(s，1H)，6.28(s，1H)，6.25(s，1H)，4.47(m，1H)，1.18(d，J＝5.2Hz，6H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6+D2O)，δ(ppm)180.2，162.8，159.8，158.5，156.6，155.4，135.9，131.8，129.3，128.4，127.9，127.6，115.7，106.5，102.9，69.5，21.6.Anal.Calcd for C20H20N4O2SC，63.14；H，5.30；N，14.73.Found C，63.40；H，5.03；N，14.34. (2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例1中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例1中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率72％)，化合物3(产率80％)，化合物4(产率67％)，化合物5(产率72％)，化合物6(产率65％)，化合物7(产率73％)，化合物8(产率76％)，化合物9(产率68％)，化合物10(产率87％)，化合物11(产率74％)，化合物12(产率53％)，化合物13(产率60％)，化合物14(产率57％)，化合物15(产率54％)。
采用本实施例制备的化合物2，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为238.6-239.3℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3385，3186，3004，2838，1622，1577，1522，1426，1340，1214，1160，1110，1037，835，633，565.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.66(s，1H)，10.30(s，1H)，9.61(s，1H)，9.09(s，1H)，8.61(s，1H)，7.11(d，J＝8.4Hz，2H)，6.85(d，J＝8.4Hz，2H)，6.03(s，1H)，6.01(s，1H)，3.71(s，3H)，3.70(s，3H)，3.42(s，3H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，161.4，161.0，158.6，158.1，157.6，156.2，156.0，129.9，129.1，128.1，113.6，107.1，93.8，89.9，55.3，55.0.Anal.Calcd for C20H20N4O4SC，58.24；H，4.89；N，13.58.Found C，58.53；H，4.70；N，13.32. 采用本实施例制备的化合物3，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为268.1-2269.6℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3370，3189，2840，1621，1572，1523，1427，1356，1273，1211，1081，1043，843，796，644，562.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.85(s，1H)，10.31(s，1H)，10.10(s，1H)，9.16(s，1H)，8.58(s，1H)，7.15(d，J＝7.5Hz，2H)，6.97(d，J＝8.1Hz，1H)，6.89(d，J＝7.5Hz，2H)，6.37(s，1H)，6.32(d，J＝8.1Hz，1H)，3.74(s，3H)，3.70(s，3H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，162.5，161.5，158.6，158.5，157.2，155.5，131.7，129.7，128.4，127.3，115.9，114.0，105.2，101.7，55.0.Anal.Calcd for C19H18N4O3SC，59.67；H，4.74；N，14.65.Found C，59.34；H，4.92；N，14.88. 采用本实施例制备的化合物4，经测试，其理化性能如下 白色粉末，熔点为254.8-255.7℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3376，3189，2839，1624，1582，1527，1422，1268，1212，1130，1080，1024，963，851，796，703.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.79(s，1H)，10.28(s，1H)，10.08(s，1H)，9.11(s，1H)，8.58(s，1H)，7.14-7.29(m，5H)，6.93(d，J＝8.2Hz，1H)，6.36(s，1H)，6.27(d，J＝7.9Hz，1H)，3.68(s，3H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)181.3，163.1，162.1，159.1，157.7，156.2，136.8，132.3，129.0，128.0，127.9，126.9，116.3，105.7，102.1，55.6.Anal.Calcd for C18H16N4O2SC，61.35；H，4.58；N，15.90.Found C，61.17；H，4.76；N，15.67. 采用本实施例制备的化合物5，经测试，其理化性能如下 白色粉末，熔点为233.8-234.7℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3393，3192，2999，2835，1614，1568，1424，1244，1110，1022，834，736.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.73(s，1H)，10.30(s，1H)，9.46(s，1H)，9.13(s，1H)，8.66(s，1H)，7.19(d，2H，J＝8.3Hz)，6.87(d，2H，J＝8.3Hz)，6.25(s，1H)，3.74(s，3H)，3.72(s，3H)，3.58(s，3H)，3.43(s，3H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，160.8，158.8，157.6，155.9，154.1，150.8，150.7，134.0，129.5，129.4，127.7，113.7，111.4，95.7，60.5，60.4，55.5，55.1.Anal.Calc for C21H22N4O5SC，57.00；H，5.01；N，12.66.Found C，57.21；H，4.79；N，12.43. 采用本实施例制备的化合物6，经测试，其理化性能如下 白色粉末，熔点为289.8-290.7℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3233，2839，1617，1587，1563，1512，1427，1306，1271，1157，1047，822，765，702，558.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.67(s，1H)，10.26(s，1H)，9.47(s，1H)，9.08(s，1H)，8.67(s，1H)，7.19-7.25(m，5H)，6.21(s，1H)，6.19(s，1H)，3.65(s，3H)，1.83(s，3H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)181.4，164.0，160.6，158.7，157.0，156.1，137.5，135.9，130.1，128.7，128.1，118.3，106.7，99.2，55.3，20.0.Anal.Calc for C19H18N4O2SC，62.28；H，4.95；N，15.29.Found C，62.51；H，4.60；N，15.08. 采用本实例制备的化合物7，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为249.7-251.8℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3380，3187，2981，1618，1576，1523，1419，1348，1264，1196，1106，1048，845，700，641.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.89(s，1H)，10.31(s，1H)，10.25(s，1H)，10.08(s，1H)，9.17(s，1H)，8.62(s，1H)，7.23-7.34(m，6H)，6.52(s，1H)，4.56(m，1H)，1.28(d，J＝4.6Hz，6H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)181.3，161.9，159.1，157.1，156.3，156.1，136.5，134.9，132.6，129.0，128.1，117.3，103.4，101.1，71.7，22.2，22.1.Anal.Calcdfor C20H19BrN4O2SC，52.29；H，4.17；N，12.20.Found C，52.53；H，4.02；N，11.97. 采用本实施例制备的化合物8，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为262.5-263.6℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3388，3195，1623，1567，1524，1426，1355，1272，1244，1209，1041，850，800，614.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.75(s，1H)，10.30(s，1H)，9.10(s，1H)，8.57(s，1H)，7.15(d，J＝7.7Hz，2H)，6.95(d，J＝8.7Hz，1H)，6.89(d，J＝7.7Hz，2H)，6.36(s，1H)，6.29(d，J＝8.0Hz，1H)，3.97(d，J＝6.5Hz，2H)，3.75(s，3H)，1.29(t，J＝6.0Hz，3H).13CNMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)181.3，163.0，161.3，159.1，159.0，157.8，156.0，132.2，130.2，128.9，127.8，116.3，114.5，106.0，102.6，63.5，55.5，15.0.Anal.Calcd for C20H20N4O3SC，60.59；H，5.08；N，14.13.Found C，60.41；H，5.39；N，13.97. 采用本实施例制备的化合物9，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为200.5-201.6℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3383，3198，3027，1621，1568，1516，1423，1241，1019，835，735，697.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.85(s，1H)，10.32(s，1H)，10.12(s，1H)，9.17(s，1H)，8.58(s，1H)，7.37-7.42(m，12H)，7.16(d，J＝6.5Hz，2H)，6.98(d，J＝8.1Hz，1H)，6.47(s，1H)，6.41(d，J＝8.5Hz，1H)，5.08(s，2H)，5.05(s，2H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，162.4，160.6，158.5，157.8，157.1，155.5，136.9，136.7，131.7，129.8，128.6，128.4，127.9，127.7，127.3，116.2，114.8，105.9，102.6，69.2.Anal.Calcd for C31H26N4O3SC，69.64；H，4.90；N，10.48.Found C，69.87；H，4.66；N，10.42. 采用本实施例制备的化合物10，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为229.4-230.6℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3446，3239，2963，1623，1574，1522，1419，1212，1076，1010，791.1HNMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.80(s，1H)，10.33(s，1H)，9.97(s，1H)，9.16(s，1H)，8.68(s，1H)，6.93-6.97(m，3H)，6.34-6.40(m，2H)，3.69(s，3H)，3.65(s，3H)，3.18(m，2H)，1.05(d，J＝4.5Hz，12H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，162.8，161.5，158.2，156.8，155.6，153.5，141.0，131.6，131.3，127.8，124.4，116.4，105.1，101.6，61.9，55.1，25.8，23.6.Anal.Calcd for C25H30N4O3SC，64.35；H，6.48；N，12.01.Found C，64.56；H，6.29；N，12.29. 采用本实施例制备的化合物11，经测试，其理化性能如下 白色粉末，熔点为263.8-264.7℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)，v(cm-1)3393，3278，3138，2960，1618，1587，1513，1219，1153，1106，1067，1039，1011，946，818.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.64(s，1H)，10.33(s，1H)，9.71(s，1H)，9.10(s，1H)，8.68(s，1H)，6.92(s，2H)，6.12(s，1H)，5.96(s，1H)，3.67(s，3H)，3.62(s，3H)，3.25(s，3H)，3.16(s，2H)，1.05(s，12H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，161.7，161.2，157.8，157.3，156.5，156.0，153.5，140.6，131.6，129.9，123.8，107.1，94.0，90.0，61.9，55.2，55.1，25.7，23.6.Anal.Calcd for C26H32N4O4SC，62.88；H，6.49；N，11.28.Found C，62.63；H，6.76；N，11.02. 采用本实施例制备的化合物12，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为255.4-256.6℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)，v(cm-1)3373，3160，1623，1568，1531，1424，1358，1263，1082，960，795，613.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.84(s，1H)，10.31(s，1H)，10.15(s，1H)，9.55(s，1H)，9.15(s，1H)，8.55(s，1H)，7.02(d，J＝8.0Hz，2H)，6.96(d，J＝8.6Hz，1H)，6.71(d，J＝5.3Hz，2H)，6.39(s，1H)，6.31(d，J＝8.4Hz，1H)，3.71(s，3H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，162.4，161.5，158.4，157.3，156.9，155.3，131.7，129.7，127.6，126.7，115.9，115.4，105.1，101.7，55.1.Anal.Calcd for C18H16N4O3SC，58.68；H，4.38；N，15.2.Found C，58.47；H，4.53；N，15.48. 采用本实施例制备的化合物13，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为145.5-146.6℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3228，2960，1622，1569，1519，1209，1150，1077，844，796，768.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.76(s，1H)，10.33(s，1H)，9.98(s，1H)，9.12(s，1H)，8.65(s，1H)，8.17(s，1H)，6.93(d，J＝8.5Hz，1H)，6.85(s，2H)，6.40(s，1H)，6.33(d，J＝8.5Hz，1H)，3.69(s，3H)，3.20-3.26(m，2H)，1.01(d，J＝6.6Hz，12H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，162.5，161.4，158.1，156.9，155.3，150.2，135.1，131.3，128.3，126.8，123.4，116.6，105.0，101.6，55.1，25.9，22.7.Anal.Calcd for C24H28N4O3SC，63.69；H，6.24；N，12.38.FoundC，63.91；H，6.02；N，12.03. 采用本实施例制备的化合物14，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为254.7-255.9℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3455，3160，2999，1626，1578，1520，1429，1288，1149，1074，1017，788.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)11.09(s，1H)，10.82(s，1H)，10.30(s，1H)，9.96(s，1H)，9.18(s，1H)，8.65(s，1H)，7.79(s，1H)，7.30(d，J＝8.0Hz，1H)，7.10(d，J＝8.4Hz，1H)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H)，6.42(d，J＝8.0Hz，1H)，6.35(s，1H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，162.7，161.7，158.4，156.5，156.0，151.4，136.7，135.2，131.7，127.5，125.8，124.8，119.1，116.0，105.5，101.6，55.1.Anal.Calcd for C18H15N5O5SC，52.30；H，3.66；N，16.94.Found C，52.03；H，3.87；N，16.74. 采用本实施例制备的化合物15，经测试，其理化性能如下 黄色粉末，熔点为228.4-229.7℃；溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。
IR(KBr)v(cm-1)3423，3301，3227，1608，1576，1512，1417，1307，1260，1211，1046，878，739.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)10.86(s，1H)，10.23(s，1H)，10.08(d，2H)，9.18(s，1H)，8.64(s，1H)，7.38-7.45(m，3H)，6.49(s，1H)，3.80(s，3H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)180.8，161.4，158.3，157.3，156.1，156.0，150.1，134.1，132.1，130.3，125.4，117.2，111.7，100.8，99.5，56.2.Anal.Calcd for C18H13Br3N4O3SC，35.73；H，2.17；N，9.26.Found C，35.97；H，2.01；N，9.57. 实施例2 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的甲醇，再加入乙醇钠和脒基硫脲，所用乙醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为65℃，反应3小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率73％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例2中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例2中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率70％)，化合物3(产率78％)，化合物4(产率70％)，化合物5(产率75％)，化合物6(产率60％)，化合物7(产率71％)，化合物8(产率79％)，化合物9(产率63％)，化合物10(产率82％)，化合物11(产率79％)，化合物12(产率57％)，化合物13(产率66％)，化合物14(产率53％)，化合物15(产率51％)。
实施例3 (1)化合物1制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的甲醇，再加入氢氧化钠和脒基硫脲，所用氢氧化钠的量是异黄酮化合物摩尔量的6倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为65℃，反应4小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率71％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例3中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例3中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率67％)，化合物3(产率76％)，化合物4(产率58％)，化合物5(产率67％)，化合物6(产率60％)，化合物7(产率65％)，化合物8(产率66％)，化合物9(产率54％)，化合物10(产率77％)，化合物11(产率65％)，化合物12(产率48％)，化合物13(产率50％)，化合物14(产率50％)，化合物15(产率46％)。
实施例4 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的甲醇，再加入氢氧化钾和脒基硫脲，所用氢氧化钾的量是异黄酮化合物摩尔量的6倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为65℃，反应3.5小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率73％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例4中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例4中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率70％)，化合物3(产率77％)，化合物4(产率61％)，化合物5(产率65％)，化合物6(产率57％)，化合物7(产率64％)，化合物8(产率65％)，化合物9(产率60％)，化合物10(产率80％)，化合物11(产率67％)，化合物12(产率45％)，化合物13(产率53％)，化合物14(产率50％)，化合物15(产率42％)。
实施例5 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的乙醇，再加入乙醇钠和脒基硫脲，所用乙醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的6倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为78℃，反应3小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率65％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例5中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例5中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率56％)，化合物3(产率64％)，化合物4(产率53％)，化合物5(产率65％)，化合物6(产率59％)，化合物7(产率66％)，化合物8(产率57％)，化合物9(产率60％)，化合物10(产率77％)，化合物11(产率61％)，化合物12(产率43％)，化合物13(产率47％)，化合物14(产率39％)，化合物15(产率49％)。
实施例6 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的乙醇，再加入氢氧化钠和脒基硫脲，所用氢氧化钠的量是异黄酮化合物摩尔量的5倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为78℃，反应4小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率70％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例6中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例6中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率66％)，化合物3(产率69％)，化合物4(产率60％)，化合物5(产率63％)，化合物6(产率45％)，化合物7(产率60％)，化合物8(产率67％)，化合物9(产率56％)，化合物10(产率77％)，化合物11(产率68％)，化合物12(产率49％)，化合物13(产率46％)，化合物14(产率50％)，化合物15(产率45％)。
实施例7 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的乙醇，再加入氢氧化钾和脒基硫脲，所用氢氧化钾的量是异黄酮化合物摩尔量的5倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为78℃，反应3小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率70％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例7中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例7中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率62％)，化合物3(产率69％)，化合物4(产率55％)，化合物5(产率67％)，化合物6(产率49％)，化合物7(产率56％)，化合物8(产率61％)，化合物9(产率52％)，化合物10(产率77％)，化合物11(产率70％)，化合物12(产率45％)，化合物13(产率52％)，化合物14(产率49％)，化合物15(产率43％)。
实施例8 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的乙醇，再加入碳酸钾和脒基硫脲，所用碳酸钾的量是异黄酮化合物摩尔量的6倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为78℃，反应5小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率52％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例8中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例8中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率43％)，化合物3(产率46％)，化合物4(产率51％)，化合物5(产率49％)，化合物6(产率43％)，化合物7(产率51％)，化合物8(产率43％)，化合物9(产率35％)，化合物10(产率57％)，化合物11(产率61％)，化合物12(产率39％)，化合物13(产率42％)，化合物14(产率32％)，化合物15(产率31％)。
实施例9 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮30倍重量的乙腈，再加入甲醇钠和脒基硫脲，所用甲醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的3倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为81℃，反应6小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率38％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例9中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例9中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率42％)，化合物3(产率45％)，化合物4(产率40％)，化合物5(产率36％)，化合物6(产率32％)，化合物7(产率39％)，化合物8(产率31％)，化合物9(产率28％)，化合物10(产率47％)，化合物11(产率36％)，化合物12(产率29％)，化合物13(产率30％)，化合物14(产率28％)，化合物15(产率25％)。
实施例10 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮30倍摩尔量的乙腈，再加入氢氧化钠和脒基硫脲，所用氢氧化钠的量是异黄酮化合物摩尔量的5倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为81℃，反应7小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率40％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例10中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例10中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率46％)，化合物3(产率49％)，化合物4(产率50％)，化合物5(产率51％)，化合物6(产率42％)，化合物7(产率47％)，化合物8(产率40％)，化合物9(产率38％)，化合物10(产率59％)，化合物11(产率66％)，化合物12(产率34％)，化合物13(产率32％)，化合物14(产率39％)，化合物15(产率29％)。
实施例11 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮25倍摩尔量的正丁醇，再加入甲醇钠和脒基硫脲，所用甲醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为80℃，反应5小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率45％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例11中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例11中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率38％)，化合物3(产率43％)，化合物4(产率37％)，化合物5(产率41％)，化合物6(产率34％)，化合物7(产率46％)，化合物8(产率42％)，化合物9(产率33％)，化合物10(产率52％)，化合物11(产率46％)，化合物12(产率36％)，化合物13(产率32％)，化合物14(产率28％)，化合物15(产率21％)。
实施例12 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮25倍摩尔量的正丁醇，再加入氢氧化钾和脒基硫脲，所用氢氧化钾的量是异黄酮化合物摩尔量的5倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为80℃，反应3小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率41％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例12中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例12中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率43％)，化合物3(产率50％)，化合物4(产率41％)，化合物5(产率47％)，化合物6(产率30％)，化合物7(产率45％)，化合物8(产率49％)，化合物9(产率36％)，化合物10(产率56％)，化合物11(产率40％)，化合物12(产率31％)，化合物13(产率35％)，化合物14(产率29％)，化合物15(产率26％)。
实施例13 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮30倍摩尔量的N，N-二甲基甲酰胺，再加入甲醇钠和脒基硫脲，所用甲醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为80℃，反应5小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率51％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例13中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例13中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率45％)，化合物3(产率51％)，化合物4(产率43％)，化合物5(产率49％)，化合物6(产率38％)，化合物7(产率45％)，化合物8(产率46％)，化合物9(产率37％)，化合物10(产率58％)，化合物11(产率40％)，化合物12(产率32％)，化合物13(产率31％)，化合物14(产率29％)，化合物15(产率27％)。
实施例14 (1)化合物1的制备 在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮30倍摩尔量的N，N-二甲基甲酰胺，再加入氢氧化钠和脒基硫脲，所用氢氧化钠的量是异黄酮化合物摩尔量的6倍，脒基硫脲的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，用调温装置使反应液的温度为80℃，反应6小时，得到化合物1与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品化合物1，粗品用无水乙醇重结晶，得到化合物1的纯品(产率45％)。
(2)化合物2-15的制备 在本实施例中，以4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮，4′，7-二苄氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′-二异丙基-7-甲氧基异黄酮，3′-硝基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-3′，5′，6-三溴-7-甲氧基异黄酮，分别代替实施例14中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例14中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率40％)，化合物3(产率47％)，化合物4(产率37％)，化合物5(产率41％)，化合物6(产率32％)，化合物7(产率43％)，化合物8(产率44％)，化合物9(产率39％)，化合物10(产率56％)，化合物11(产率47％)，化合物12(产率32％)，化合物13(产率36％)，化合物14(产率34％)，化合物15(产率31％)。
实施例15 以制备本发明化合物12-(4-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-5-苯基)嘧啶基硫脲片剂1000片为例所用的原料和辅料配比如下 化合物1 50g 淀粉250g 淀粉浆(10％)85g 硬脂酸镁15g 采用常规片剂的制备工艺制成，每片重0.4g，每片2-(4-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-5-苯基)嘧啶基硫脲的含量为50mg。用法成人一日三次，每次1片口服，儿童酌情减量。
制备本发明化合物2～化合物15的片剂制备工艺与制备本发明化合物1片剂制备工艺相同。
实施例16 以制备本发明化合物12-(4-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-5-苯基)嘧啶基硫脲散剂1000袋为例所用的原料和辅料配比如下 化合物1 40g 乳糖2800g 淀粉浆(10％)60g 采用常规散剂的制备工艺制成，每袋重3g，每片2-(4-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)-5-苯基)嘧啶基硫脲的含量为50mg。用法成人一日三次，每次1袋口服，儿童酌情减量。
制备本发明化合物2～化合物15的散剂制备工艺与制备本发明化合物1散剂制备工艺相同。
发明人将本发明的有效成分2-(4-(2-羟基-4，6-二甲氧基苯基)-5-(4-甲氧基苯基))嘧啶基硫脲、2-(4-(2-羟基-4-甲氧基-6-甲基苯基)-5-苯基)嘧啶基硫脲、2-(4-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-5-(3，5-二异丙基-4-羟基苯基))嘧啶基硫脲及2-(4-(2-羟基-3-溴-4-异丙氧基苯基)-5-苯基)嘧啶基硫脲委托试验单位进行了药效试验，例举下列实验内容及其试验结果，证明用本发明制备的药物具有杀菌的活性。
1受试药物 1号药物2-(4-(2-羟基-4，6-二甲氧基苯基)-5-(4-甲氧基苯基))嘧啶基硫脲(式1)；2号药物2-(4-(2-羟基-4-甲氧基-6-甲基苯基)-5-苯基)嘧啶基硫脲(式2)；3号药物2-(4-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-5-(3，5-二异丙基-4-羟基苯基))嘧啶基硫脲(式3)；4号药物2-(4-(2-羟基-3-溴-4-异丙氧基苯基)-5-苯基)嘧啶基硫脲(式4)；阳性对照硫酸链霉素。
式1式2
式3式4 3试剂 氢氧化钠、氯化钠、二甲基亚砜、蛋白胨、牛肉膏、琼脂。
4实验菌种 大肠杆菌(Escherichia coli)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、金黄色葡萄球菌(Staphylocccus aureus)由生命科学学院微生物实验室提供。
5实验方法 5.1供试菌液的制备将供试菌种经牛肉膏蛋白胨斜面培养基接种、培养后，接种环刮下菌体，蒸馏水稀释，测定菌悬液在600nm下的OD值，用来表示菌悬液的浓度(大肠杆菌0.166；枯草杆菌0.196；金黄色葡萄球菌0.129)。
5.2最小抑菌浓度的测定采用两倍稀释法检测样品的最小抑菌浓度(MIC)[1-2]，取7支无菌试管编号，1～7号无菌试管各加入菌液1mL，取浓度为2mg/mL的样品1mL置于第1号试管中，均匀混合，继而吸取1mL加入第2号试管内，依次类推稀释至4号试管，弃去1ml，第5号试管作为不加样品的阳性对照试管，第6号试管只加药液1mL作为不加菌悬液的阴性对照试管，第7号试管加硫酸链霉素作为阳性药物对照组，硫酸链霉素的浓度为62.5μg/mL。稀释后以各受试药物终浓度为1000、500、250、125、62.5μg/mL的样品溶液用于测定MIC，将各试管摇匀后置于37℃的恒温箱中培养24h后观察结果。
6结果 实验结果如表一、表二和表三，它们分别为1～4号药物分别对对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌三种细菌的最小抑菌浓度。
表一1～4号药物对大肠杆菌最小抑菌浓度实验
(“-”表示菌体未生长，“+”表示菌体生长，下同。) 表二1～4号药物对枯草杆菌最小抑菌实验
表三1～4号药物对金黄色葡萄球菌最小抑菌实验
7结论 根据实验可以看出，1～4号药物对大肠杆菌的生长均有抑制作用，其中3、4号药物抑制作用较强，1、2号药物对枯草杆菌和金黄色葡萄球菌的生长有抑制作用，而3、4号药物对枯草杆菌和金黄色葡萄球菌的生长抑制作用不明显。
1～4号药物均具有一定的抗菌作用，其抗菌谱有明显的差别，可以作为抗菌药的先导化合物使用。
权利要求
1.一种4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物，其特征在于具有如下述通式
其中，取代基R1～R7为氢、烷基、烷氧基、苄氧基、羟基、硝基、氨基、卤素中的任意一种。
2.权利要求1所述的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物，其特征是所述的取代基R1～R7为氢、羟基、苄氧基、C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、硝基、氨基中的任意一种；所说的卤素包括氟、氯、溴。
3.按照权利要求1所述的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物，当通式中各取代基为下表所示的原子或基团时，
具体物质化学名称为表中所示。
4.一种权利要求1中的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤
在反应釜中加入一种异黄酮化合物，搅拌下加入异黄酮化合物20～30倍重量的溶剂和3～6倍摩尔量的碱性催化剂，再加入异黄酮化合物摩尔量3～4倍的脒基硫脲使异黄酮化合物与脒基硫脲进行化学反应，用调温装置使反应液的温度为65～81℃，反应3～7小时，得权利要求1中的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物与未反应物的混合物；将反应后混合物倒入5倍量的5％盐酸中，静止沉淀，减压过滤，用蒸馏水洗至中性，得到粗品，粗品用重结晶或柱层析的方法使其纯化，得到4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物的纯品。
5.按照权利要求4所述的权利要求1中4，5-二芳基嘧啶硫脲的制备方法，其特征在于所说的反应溶剂是甲醇、乙醇、乙腈、正丁醇、N，N-二甲基甲酰胺中的任意一种；碱性催化剂可以是氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钾固体中的任意一种；重结晶使用的溶剂是无水乙醇、甲醇、99％-80％乙醇水溶液(V∶V)、80％丙酮水溶液(V∶V)、甲醇和石油醚(V∶V＝1∶3)、甲醇和氯仿(V∶V＝1∶6)；柱层析纯化方法中使用的溶剂是甲醇和氯仿(V∶V＝1∶15)、乙酸乙酯和石油醚(V∶V＝1∶2)。
6.一种具有抗菌作用的药物和组合物，其中有治疗有效量的权利要求1中的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物是药学上可接受的载体。
7.权利要求1中的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物在制备抗菌作用的药物中的应用。
全文摘要
本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及到杂环不氢化的含六节环，有两个氮原子作为仅有环杂原子，不与其它环稠合的杂环化合物。本发明提供了一类符合通式1的4，5-二芳基嘧啶硫脲化合物，其工艺包括在溶剂中加入反应物异黄酮，再加入碱性催化剂和脒基硫脲，异黄酮类化合物与脒基硫脲进行化学反应，得到本发明化合物与未反应物的混合物，用减压抽滤和重结晶或柱层析使其纯化，得到本发明的化合物纯品。又提供了一类具有杀菌作用的药物和组合物。式文档编号A61P31/04GK101759651SQ20101010421
公开日2010年6月30日 申请日期2010年2月2日 优先权日2010年2月2日
发明者张尊听, 韩文勇, 李刚, 薛东, 刘谦光 申请人:陕西师范大学
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