绿茶多酚的新用途的制作方法

专利名称：：绿茶多酚的新用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及绿茶多酚的新用途。
背景技术：
：心理应激(psychologicalstress)又称为心理社会应激(psychosocialstress)，是指自然、社会或个人的一些事件作用于人的心理过程而引起机体出现的综合应答状态，包括精神、神经内分泌和免疫系统等方面的反应。现代社会是高心理应激社会，人们习惯的生活节奏被打乱、工作和就业压力加大、人际关系日趋复杂、自然灾害和伤亡事故时有发生，这些因素均给人们造成了恐慌。许多研究显示，心理应激与许多器质性疾病，如心血管疾病、免疫系统疾病及胃肠道疾病等的发生发展有密切关系。流行病学研究表明，多次经受社会生活事件压力的人，其患病危险性明显增加，包括精神疾患、癌症、心脏病、高血压、糖尿病、过敏等。根据西方国家的调查资料，在人群中流行的疾病有50%70%与应激有关，要么因应激诱发，要么被应激恶化。在我国社会经济快速增长的现阶段，越来越多的心理应激问题日益严重，许多心身疾病，如高血压、糖尿病、冠心病、肿瘤以及精神疾患等的发生和发展均与机体所承受的心理应激程度密切相关。我国统计的结果表明，在引起高死亡率的前10位疾病中，精神病排在第7位，而处于第1、2、4位的脑血管病、恶性肿瘤和心脏病也都与心理应激有密切联系。心理应激给现代社会人群健康带来的危害不容忽视。近年，有关心理应激与健康的关系得到广泛的关注，国外在心理应激损伤防护方面做了大量的研究，提出了一系列的改善措施。其中，主要以心理疗法为主，如参加体育活动、娱乐、读书；另如音乐疗法；用植物的香味改善心情；也有人根据病情用一些抗精神病和抑郁症的药物等。但这些方法均受场所等因素的限制而不易实施，尤其是对工作和学习很忙的人更是如此。因此，积极探索新的心理应激防护措施，对于减少慢性疾病的发生、提高人类的生存质量具有十分重要的意义，而且也是当前应激医学研究领域面临的重大课题之一。绿茶是山茶科植物的叶经非发酵程序加工的产品，是世界上尤其是亚洲人最广泛的饮料之一。虽然其应用历史已至少有3000余年，但对于绿茶的生物效应和治疗作用的深入研究只是近20年的事。近年，有关绿茶的主要组份-绿茶多酚(greenteapolyphenols,GTPs)的研究进展尤为迅速。绿茶多酚是绿茶中所含有的多羟基酚类化合物的总称，是绿茶生物活性功能的主要来源。绿茶多酚约占绿茶干重的20%_30%，通常又称为儿茶素(catechins)。根据其单体成分的结构不同，目前知道它主要由5种单体构成，分别是表没食子儿茶素-没食子酸酯(印igallocatechinsgallate，EGCG)、表没食子儿茶素(印igallocatechin，EGC)、表儿茶素-没食子酸酯(印icatechingallate，ECG)、儿茶素(catechin，CA)和表儿茶素(印icatechin，EC)。其中，表没食子儿茶素_没食子酸酯的含量最高，也是绿茶多酚的主要活性物质。绿茶多酚是一种天然的抗氧化剂，并且具有很多其他的生理活性，是近年来不断研究开发的一种前景极好的活性功能因子。饮茶即可使绿茶多酚通过血脑屏障进入脑内发挥其生理作用。长期饮茶的历史已经证明了绿茶多酚的安全3性，含85%表没食子儿茶素-没食子酸酯的绿茶提取物给大鼠口服，其半数致死量约在3g/kg-5g/kg，说明绿茶多酚具有很高的安全性。绿茶多酚已经应用于恶性肿瘤等疾病的预防和治疗，但是，目前有关绿茶多酚对心理应激性损伤的研究较少，如果能够开发含有绿茶多酚的药品或功能食品，预防心理应激的发生，降低心理应激性损伤的危害，既经济又实用，将对我国的卫生保健行业带来很大的促进作用。
发明内容本发明所要解决的技术问题在于提供绿茶多酚的新用途，所述绿茶多酚有多种制取方法，例如溶剂提取法、离子沉淀法、柱分离制备法(凝胶柱、吸附柱和离子交换柱法)等，属于已知工艺和成熟技术，并已有商品出售。为解决上述技术问题，本发明的技术方案是绿茶多酚在预防和治疗心理应激性损伤方面的用途。优选的，绿茶多酚在制备用于预防和治疗与心理应激性损伤有关症状或疾病的药物或食品中的用途。优选的，所述与心理应激性损伤有关症状或疾病包括高血压、糖尿病、冠心病、脑血管病、恶性肿瘤、精神病、过敏等。优选的，实现上述用于预防和治疗与心理应激性损伤有关症状或疾病的用途的制剂，包含预防和/或治疗有效量的绿茶多酚，以及任选的药品或食品可接受的赋形剂。优选的，实现上述用于预防和治疗与心理应激性损伤有关症状或疾病的用途的制剂，为西药复方制剂、中药复方制剂、保健食品或功能食品。上述药学可接受的赋形剂可以是药品或食品制剂领域中任何常规的赋形剂，特定赋形剂的选择将取决于用于治疗特定患者的给药方式或疾病类型和状态，用于特定给药模式的合适制剂的制备方法完全在药品或食品领域技术人员的知识范围内。例如，可以作为药学可接受的赋形剂包括药学领域常规的稀释剂、载体、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂等，必要时，还可以在制剂中加入香味剂、防腐剂和甜味剂等。优选的，实现上述用于预防和治疗与心理应激性损伤有关症状或疾病的用途的制剂，可制成任何一种适合应用的剂型，包括片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液体制剂、注射剂、气雾喷剂、滴剂、饮料、淀粉制品等多种形式。上述各种剂型的制剂均可以按照药品或食品领域的常规方法制备。优选的，实现上述用于预防和治疗与心理应激性损伤有关症状或疾病的用途的制剂为胶囊、片剂、颗粒剂、粉剂、丸剂、口服液体制剂、饮料或淀粉制品。本发明的有益效果是绿茶多酚能够改善心理应激状态下Wistar大鼠在旷场实验中的潜伏期延长、穿格次数和直立次数减少；在避暗实验中的潜伏期延长、电击次数增加；完成水迷宫所需的时间和发生错误的次数均明显增加的行为表现异常，表明绿茶多酚可提高心理应激动物的空间探索能力、认知功能和学习记忆能力，具有预防和治疗心理应激性损伤的作用，有望在制备用于预防和治疗与心理应激性损伤有关症状或疾病的药物或食品中进行应用。具体实施例方式为了使本领域的技术人员更好的理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例方式对本发明所述技术方案作进一步的详细说明。实施例1绿茶多酚预防和/或治疗心理应激性损伤的实验研究1.材料与方法本实验采用清洁级雄性Wistar大鼠50只，体重140_160g，由军事医学科学院动物中心提供，SPF级动物房饲养，动物房温度控制在(24士l)t:，湿度为50%_70%，光暗周期为12h:12h。实验所用绿茶多酚购自浙江一新制药股份有限公司，批号为GT-061201，绿茶多酚纯度为99.92%。实验动物适应喂养1周后随机分为5组正常对照组、应激对照组、低、中、高剂量GTPs(绿茶多酚)干预应激组，其中正常对照组、应激对照组动物喂正常饲料；GTPs干预组分别喂低、中、高剂量GTPs补充饲料，即GTPs含量分别为0.1%、0.5%和1%。应激模型采用每天束缚应激6h，持续30d。所有动物均自由饮水进食，干预30d后进行行为学测试，包括旷场实验、避暗实验和水迷宫实验。2.结果2.1绿茶多酚对应激Wistar大鼠旷场实验结果的影响对实验结果进行单因素方差分析(one-wayANOVA)(表1)，并以Newman-Keuls法(q检验)进行各组之间的比较，结果表明，与正常对照组相比，应激对照组动物在旷场中的潜伏期延长，其穿格数、直立次数减少；而0.5%和1%GTPs干预应激动物与应激对照动物相比，其潜伏期縮短，穿格数和直立次数增加(P<0.05)。表1绿茶多酚对应激Wistar大鼠旷场实验的影响G±s，n=10)组别潜伏期(s)穿格数直立次数正常对照组15.6±9.3457.6±32.4115.8±9.29应激对照组44.3±24.16*28.8土16.48'7.9±6.28'0.1。/oGTPs组38.6士18.68'31.2±23.46*8.2±6.34'0.5%GTPs组19.肚12.53#34.7±24.74#13.9±10.85#1。/oGTPs组18.4±11.58#38.2±23.97#13.5±10.49#*P<0.05vs.正常对照组；#P<0.05vs.应激对照组2.2绿茶多酚对应激Wistar大鼠避暗实验的影响对实验结果进行单因素方差分析(one-wayANOVA)(表2)，并以Newman-Keuls法(q检验)进行各组之间的比较，结果显示，应激对照组动物避暗反应的潜伏期明显延长，电击次数显著增加；与应激对照组比较，O.5%和1%GTPs干预应激动物的潜伏期出现降低趋势，但无统计学意义(P>0.05)，而其电击次数则明显降低(P<0.05)。表2绿茶多酚对应激Wistar大鼠避暗实验的影响G±s，n=10)5<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>*P<0.05vs.正常对照组；#P<0.05vs.应激对照组2.3绿茶多酚对应激Wistar大鼠水迷宫实验结果的影响对实验结果进行单因素方差分析(one-wayANOVA)(表3)，并以Newman-Keuls法(q检验)进行各组之间的比较，结果表明，与正常对照组相比，应激对照动物完成水迷宫所需的时间和发生错误的次数均明显增加。与应激对照组相比，O.5%和1%GTPs干预应激动物完成水迷宫所需的时间和发生错误的次数均明显降低(P<0.05)。表3绿茶多酚对应激Wistar大鼠水迷宫实验的影响G±s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>*P<0.05vs.正常对照组；#P<0.05vs.应激对照组结论上述实验表明，心理应激引起Wistar大鼠的行为学表现异常，包括在旷场实验中的潜伏期延长、穿格数和直立次数减少；在避暗实验中的潜伏期延长、电击次数增加；完成水迷宫实验的时间和发生错误的次数增加。而适当剂量绿茶多酚干预能够改善心理应激状态下实验动物的上述行为学异常，即绿茶多酚可改善应激动物的空间探索能力、认知功能和学习记忆能力。研究证实，心理应激作用于机体引起应激反应，若应激持续存在或应激强度较大，就会使机体产生应激性损伤，最先出现的多为功能方面的改变，如认知、学习、记忆能力降低等，然后随着应激时间的延长或应激强度的增加会出现器质性损伤，进而成为许多心身疾病发生发展的基础，如冠心病、糖尿病、脑血管病、恶性肿瘤等。绿茶多酚可改善心理应激动物的行为学表现异常，提示绿茶多酚具有预防和治疗心理应激性损伤的作用，进而可对心理应激性损伤的有关症状或疾病产生预防和治疗作用。可采用制剂领域中的常规技术，将绿茶多酚与一种或多种药学可接受的赋形剂混合形成所需的剂型，来制备用于预防和/或治疗与心理应激性损伤有关症状或疾病的药物或食品中的制剂。下述实施例2-5中所用绿茶多酚购自浙江一新制药股份有限公司，批号为GT-061201，绿茶多酚纯度为99.92%。实施例2取绿茶多酚2g，加入8g糊精混匀，再加入适量食品色素，装入2号胶囊中，得绿茶多酚胶囊。实施例3取绿茶多酚4g，加入6g半乳糖混匀，再加入适量硬脂酸镁，压片，得绿茶多酚片剂。实施例4取绿茶多酚2g，加入8g葡萄糖混匀，再加入适量硬脂酸镁，制成均一颗粒，得绿茶多酚颗粒剂。实施例5取绿茶多酚5g，加入5g淀粉，再加入适量半乳糖，混匀，得绿茶多酚淀粉制品。上述参照具体实施方式对该绿茶多酚的新用途进行的详细描述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。权利要求绿茶多酚在预防和治疗心理应激性损伤方面的用途。2.根据权利要求1所述的用途，所述绿茶多酚在制备用于预防和治疗与心理应激性损伤有关症状或疾病的药物或食品中的用途。3.根据权利要求2所述的用途，所述与心理应激性损伤有关症状或疾病包括高血压、糖尿病、冠心病、脑血管病、恶性肿瘤、精神病或过敏。4.根据权利要求2所述的用途，实现上述用于预防和治疗与心理应激性损伤有关症状或疾病的用途的制剂，包含预防和/或治疗有效量的绿茶多酚，以及药品或食品可接受的赋形剂。5.根据权利要求4所述的用途，实现上述用于预防和治疗与心理应激性损伤有关症状或疾病的用途的制剂为西药复方制剂、西药组合物、中药复方制剂、中药组合物、保健食品或功能食品。6.根据权利要求4或5所述的用途，实现上述用于预防和治疗与心理应激性损伤有关症状或疾病的用途的制剂，可制成任何一种适合应用的剂型。7.根据权利要求6所述的用途，实现上述用于预防和治疗与心理应激性损伤有关症状或疾病的用途的制剂为胶囊、片剂、颗粒剂、粉剂、丸剂、口服液体制剂、饮料或淀粉制品。全文摘要本发明提供了绿茶多酚在预防和治疗心理应激性损伤方面的用途，进一步表明其具有在制备用于预防和治疗与心理应激性损伤有关症状或疾病的药物或食品中的用途，所述绿茶多酚能够改善心理应激状态下Wistar大鼠在旷场实验中的潜伏期延长、穿格次数和直立次数减少；在避暗实验中的潜伏期延长、电击次数增加；完成水迷宫所需的时间和发生错误的次数均明显增加的行为表现异常，表明绿茶多酚可提高心理应激动物的空间探索能力、认知功能和学习记忆能力，具有预防和治疗心理应激性损伤的作用，有望在制备用于预防和治疗与心理应激性损伤有关症状或疾病的药物或食品中进行应用。文档编号A61K31/353GK101773494SQ20101010427公开日2010年7月14日申请日期2010年2月2日优先权日2010年2月2日发明者侯玥,李树田,洪燕,王冬兰,程义勇,赵小玲,陈伟强申请人:中国人民解放军军事医学科学院卫生学环境医学研究所