卤苄叔胺类双溴抗微生物化合物的医药用途的制作方法

专利名称：卤苄叔胺类双溴抗微生物化合物的医药用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体涉及卤苄叔胺类双溴化合物及其药学上可接受的 盐的生物活性，本发明还涉及这些化合物的医药用途。氮芥类化合物作为重要的抗肿瘤药物，迄今已有70多个应用于临床，在肿瘤的治 疗中占有重要的地位。该类化合物是氯乙胺类化合物的总称，包括单氯乙胺类和 双β-氯乙胺类等。纵观其结构，氮芥类抗肿瘤化合物一般分为两部分烷基化部分和载体 部分。烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基，载体部分可以用以改善该类药物在体内的吸收、 分布等药代动力学性质，从而影响药物的毒性、选择性和抗肿瘤活性。一般认为氮芥类抗肿 瘤药物的作用机制是通过在体内形成高度活泼的乙撑亚胺离子或碳正离子，成为亲电性的 强烷化剂，进而与生物大分子(如DNA、RNA或某些重要的酶类)中的富电子基团(如羟基、 氨基、羧基、磷酸基等)发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，从而达到抗肿 瘤目的。氮芥类化合物在抗肿瘤方面的应用引起了化学家及生物学家广泛的关注，大量的 研究着重于氮芥类化合物的结构改造、抗肿瘤活性及其构效关系。此外，该类化合物在抗 微生物方面的性质也逐渐得到重视。研究表明，将苯氮芥与吡唑啉环键连合成的一系列化 合物，对金色葡萄杆菌显示出较强的抑制活性。在噻唑酮上引入氮芥得到一系列化合物中， 部分化合物对金色葡萄杆菌的具有中等的抑制活性，但该类化合物对大肠杆菌抑菌活性较 弱。将N-硬脂酰乙醇胺引入氮芥磷酸酯中，合成的一系列化合物中，部分化合物可用于防 治苹果轮纹、小麦锈病、小麦赤霉病、花生褐斑病等。尽管氮芥类化合物在抗微生物方面有一定的研究，但该类化合物中等的抗微生物 活性及较窄的抗菌谱使之并不能成为治疗微生物感染的药物。本发明的目的是提供式I卤苄叔胺类双溴化合物及其在药学上可接受的盐，以及 它们在制备抗真菌、抗细菌等抗微生物药物中的应用。本发明在研究氮芥类化合物抗肿瘤 活性及其构效关系的基础上，为增强该类化合物的抗微生物作用且在保留其基本结构特征 的前提下，从两个方面对氮芥类化合物的结构进行了修饰，一是改变其烷基化部分，即利用 电子等排原理，将氮芥类化合物结构中的氯原子用其电子等排体溴原子替换；二是改变其 载体部分，即将各种卤苄引入该类化合物中。通过对该类化合物结构的改变以改善该类化 合物的理化性质，以期得到抗微生物活性更好的卤苄叔胺类衍生物。本发明提出的卤苄叔胺类双溴化合物具有式I的结构通式
权利要求
1.一种商苄叔胺类双溴化合物及其在药学上可接受的盐，其特征在于化合物具有式I 的结构通式
2.权利要求1所述的化合物或者它们的可药用盐或它们的溶剂化物或它们的混合物 在制备抗微生物药物中的应用。
3.权利要求1所述的化合物或者它们的可药用盐或它们的溶剂化物或它们的混合物 在制备抗真菌、抗细菌药物中的应用。
4.利用权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物或它们的 混合物制备的药物组合物，所述药物组合物含有生理有效量的商苄叔胺类双溴化合物或其 药学上可接受的盐，它们在组合物中的用量重量比为0. 90%;所述组合物以以下药学 上可接受的制剂形式存在片剂、胶囊剂、气雾剂、分散片、口服液、栓剂、滴丸剂、大输液、小 针、冻干粉针、软膏或搽剂，包括采用现已公认的药剂学常识常规制备而得的各种缓释、控 释剂型或纳米制剂。
全文摘要
本发明涉及卤苄叔胺类双溴化合物及其在药学上可接受的盐，本发明还涉及卤苄叔胺类双溴化合物及其在药学上可接受的盐在制备或它们的溶剂化物或它们的混合物在制备抗微生物药物中的应用，卤苄叔胺类双溴化合物具有式I的结构。
文档编号A61P31/04GK102140066SQ20101010478
公开日2011年8月3日 申请日期2010年2月3日 优先权日2010年2月3日
发明者周成合, 方波 申请人:西南大学