含有吡啶基氰基胍的药物组合物及其制备和应用的制作方法

专利名称：：含有吡啶基氰基胍的药物组合物及其制备和应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及吡啶基氰基胍的药物组合物，其制备方法和应用。
背景技术：
：最初发现吡啶基氰基胍如吡那地尔(N-1，2，2-三甲基丙基-N，-氰基_N”-(4_吡啶基)胍)是钾通道开放剂，并因此被开发成为抗高血压药。若吡那地尔的侧链被更长的含芳基侧链替代，则失去抗高血压活性，但是另一方面却发现该化合物口服施用时在带有Yoshida腹水瘤的大鼠模型中具有抗肿瘤活性。具有抗增殖活性的不同类的吡啶基氰基胍公开于例如EP660823、W098/54141、W098/54143、W098/54144、W098/54145、W000/61559禾口W000/61561、W098/54146、W02002/094813、US5696140中。该类化合物的结构_活性关系(SAR)在C.Schou等人，BioorganicandMedicinalChemistryLetters7(24)，1997，3095-3100中进行了讨论，其中在体外试验了许多吡啶基氰基胍对不同的人肺癌和乳腺癌细胞系以及对正常人成纤维细胞的抗增殖效果。还用带有人肺癌肿瘤异种移植的裸鼠对这些化合物进行了体内试验。根据SAR分析，选出了具有高的体外抗增殖活性和在裸鼠模型中具有强效抗肿瘤活性的特定化合物(N-(6-(4-氯苯氧基)己基)-N’-氰基-N”-(4-吡啶基)胍)。P-JVHjarnaa等人，CancerRes.59，1999，5751-5757中报道了化合物N-(6-(4-氯苯氧基)己基)-N’-氰基-N”-(4-吡啶基)胍在体外和体内试验中的进一步的试验结果。该化合物显示出与作为参比的细胞生长抑制剂柔红霉素和紫杉醇相当的体外效力，同时还显示出对正常人内皮细胞的明显更低的抗增殖活性。在用移植了人肿瘤细胞的裸鼠进行的体内试验中，该化合物显示出很强的抗肿瘤活性，还可对抗常规抗肿瘤药如紫杉醇有耐药性的肿瘤细胞。虽然如以上所述的那样，吡啶基氰基胍是前景良好的抗肿瘤药物，具有非常值得关注的抗肿瘤活性，但是它们具有高度的亲脂性，是难溶性化合物，CN01819244.O中公开了N-(6-(4-氯苯氧基)_己基)N’-氰基N”-(4-吡啶基)-胍在水中的溶解度为0.0002mg/ml，通常只能用于口服。然而，许多癌症患者由于其所患疾病而非常虚弱以至于口服施用药物时在患者的依从性方面存在很大问题。而提高难溶性化合物溶解度的一个比较通常的做法是制备成水溶性的前药，W02003/097602,W02003/097601以及W02002/042265中公开了吡啶基氰基胍的前药。自从1903年S.Dentin首次从发酵液成功得到β_环糊精(β_⑶)以来，研究人员在环糊精的制备、性质和应用等方面取得了巨大的进展，已被广泛运用于各个领域。环糊精及其衍生物在药学中的应用引起了研究人员的极大兴趣。药物环糊精包合物在提高药物的溶解度、溶出速度、生物利用度等方面日益显示出独特的性能和应用价值。美、日、中等国药典已将⑶收载为口服辅料.
发明内容本发明公开了含有至少一种式(I)所示化合物与环糊精、环糊精衍生物或/和其他具有增溶作用的表面活性剂形成的组合物，及其制备方法和应用，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>(I)其中与吡啶环的连接是在吡啶环的3位或4位；R1表示0-4个相同或不相同的下列取代基F、Cl、Br、N02、0H、C00H、CF3、NR3R4、0R3、COOCV4烃基、C1^4烃基或CN；X表示C4_2Q烃亚基；Y表示化学共价键、0、S、S(O)、S(O)2、NR3、-OC(O)_、-C(O)0-、-C(0)-、-NHC(0)-或-C(0)NH-；Q表示-C(O)OCh烃基、含有12个N原子的五元或六元芳香杂环、式(Π)所示化合物或式(III)所示化合物，式(II)所示化合物与式(III)所示化合物中的虚线表示化学键的连接位置，式(III)所示化合物中R1的定义与式(I)所示化合物中R1的定义相同，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>(II)(III)；R2表示05个相同或不同的下列取代基F、Cl、Br、N02、0H、C00H、CF3、NR3R4、0R3、COOCV4烃基、C1^4烃基、SCV4烃基、S(0)C1^4烃基、S(0)2(V4烃基或CN；本发明中所述的R3、R4如无特殊说明均分别表示H、Cy烃基、C(O)Cp4烃基或S(O)2C^4烃基。本发明中所述的Cy烃基表示含有14个碳原子的支链或直链的饱和或不饱和的一价烃基，可以被O3个下列基团取代:0H、F、Cl、NO2,CN、SH、NHC(O)NH2,OR3、SR3、C00H、C(0)NR3R4、NR3R4、苯基或取代苯基。其中取代苯基是指含有14个相同或不同的下列基团的苯基0H、F、Cl、N02、CN、SH、NHC(O)NH2、OR3、SR3、R3、COOH、C(0)NR3R4或NR3R4。本发明中所述的Cp6烃基表示含有16个碳原子的支链或直链的饱和或不饱和的一价烃基，可以被O3个下列基团取代:0H、F、Cl、NO2,CN、SH、NHC(O)NH2,OR3、SR3、C00H、C(0)NR3R4、NR3R4、苯基或取代苯基。其中取代苯基是指含有14个相同或不同的下列基团的苯基0H、F、Cl、N02、CN、SH、NHC(O)NH2、OR3、SR3、R3、COOH、C(0)NR3R4或NR3R4。本发明中所述的C4_2(l烃亚基表示含有420个碳原子支链或直链的饱和或不饱和的二价烃基，可以被O6个相同或不同的下列基团取代0H、F、CUNO2,CN、SH、NHC(O)NH2、OR3、SR3、C00H、C(O)NR3R4、NR3R4、苯基或取代苯基。其中取代苯基是指含有14个相同或不同的下列基团的苯基0H、F、Cl、NO2,CN、SH、NHC(0)NH2,OR3、SR4、R3、C00H、C(0)NR3R4或NR3R4。本发明中所述的含有12个N原子的五元或六元芳香杂环表示吡咯基、吡啶基或嘧啶基，且可以被04个相同或不同的下列基团取代0H、F、CUNO2,CN、SH、NHC(O)NH2,OR3、SR3、C00H、C(0)NR3R4或NR3R4。本发明提供的式(I)所示化合物的组合物大大提高了式(I)所示化合物在水性溶液中的溶解度，为式(I)所示化合物的临床应用提供了更多的选择。本发明中所述的含有至少一种式(I)所示化合物的组合物，其中的式(I)所示化合物是指式(I)所示化合物、式(I)所示化合物药学上可接受的盐、式(I)所示化合物的溶剂化物、式(I)所示化合物药学上可接受的盐的溶剂化物、式(I)所示化合物的任何互变异构形式、式(I)所示化合物的任何互变异构形式的药学上可接受的盐、式(I)所示化合物的任何互变异构形式的溶剂化物或式(I)所示化合物的任何互变异构形式药学上可接受的盐的溶剂化物。本发明中所述的式(I)所示化合物的互变异构形式包括但不限于如式(IV)所示化合物结构<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>(IV)其中与吡啶环的连接是在吡啶环的3位或4位；R1表示0-4个相同或不相同的下列取代基F、Cl、Br、N02、0H、C00H、CF3、NR3R4、0R3、C00CV4烃基、C1^4烃基或CN；X表示C4_2Q烃亚基；Y表示化学共价键、0、S、S(O)、S(O)2、NR3、-OC(O)_、-C(O)0-、-C(0)-、-NHC(0)-或-C(0)NH-；Q表示-C(O)OCh烃基、含有12个N原子的五元或六元芳香杂环、式(Π)所示化合物或式(III)所示化合物，式(II)所示化合物与式(III)所示化合物中的虚线表示化学键的连接位置，式(III)所示化合物中R1的定义与式(I)所示化合物中R1的定义相同，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>R2表示05个相同或不同的下列取代基F、Cl、Br、N02、0H、C00H、CF3、NR3R4、0R3、COOCV4烃基、C1^4烃基、SCV4烃基、S(0)C1^4烃基、S(0)2(V4烃基或CN；本发明中所述的R3、R4如无特殊说明分别表示H、Cy烃基、C(0)CV4烃基或S(O)2C^4烃基。本发明提供的一种组合物是由至少一种式(I)所示化合物、式(I)所示化合物药学上可接受的盐、式(I)所示化合物的溶剂化物、式(I)所示化合物药学上可接受的盐的溶剂化物、式(I)所示化合物的任何互变异构形式、式(I)所示化合物的任何互变异构形式的药学上可接受的盐、式(I)所示化合物的任何互变异构形式的溶剂化物或式(I)所示化合物的任何互变异构形式药学上可接受的盐的溶剂化物与环糊精或/和环糊精衍生物制备的组合物。本发明提供的一种组合物是由至少一种式(I)所示化合物、式(I)所示化合物药学上可接受的盐、式(I)所示化合物的溶剂化物、式(I)所示化合物药学上可接受的盐的溶剂化物、式(I)所示化合物的任何互变异构形式、式(I)所示化合物的任何互变异构形式的药学上可接受的盐、式(I)所示化合物的任何互变异构形式的溶剂化物或式(I)所示化合物的任何互变异构形式药学上可接受的盐的溶剂化物与具有增溶作用的表面活性剂形成的组合物。本发明提供的另一种组合物是由至少一种式(I)所示化合物、式(I)所示化合物药学上可接受的盐、式(I)所示化合物的溶剂化物、式(I)所示化合物药学上可接受的盐的溶剂化物、式(I)所示化合物的任何互变异构形式、式(I)所示化合物的任何互变异构形式的药学上可接受的盐、式(I)所示化合物的任何互变异构形式的溶剂化物或式(I)所示化合物的任何互变异构形式药学上可接受的盐的溶剂化物与环糊精或/和环糊精衍生物和其他具有增溶作用的表面活性剂形成的组合物。本发明提供的组合物含有环糊精或环糊精衍生物时，其中的环糊精或环糊精的衍生物选自α-环糊精、β-环糊精(β-⑶)、γ-环糊精、δ-环糊精、((V4烷基)_α_环糊精、(Ch烷基)_β_环糊精、((V4烷基)_Y-环糊精、(羟基-CV4烷基)_α-环糊精、(羟基-CV4烷基)_β_环糊精、(羟基-Ch烷基)_Y-环糊精、(羧基-CH烷基)_α-环糊精、(羧基-CV4烷基)_β_环糊精、(羧基-Ch烷基)_Y_环糊精、二乙胺基乙基_α_环糊精、二乙胺基乙基_β_环糊精、二乙胺基乙基_Y_环糊精、二羟((^4烷基)_α-环糊精、二羟((V4烷基)_β_环糊精、二羟(Cy烷基)_Y-环糊精、磺基丁基醚_α-环糊精、磺基丁基醚-β-环糊精或磺基丁基醚_Y_环糊精中的一种或一种以上的混合物。适于与式(I)所示化合物制备成药物组合物的环糊精或环糊精的衍生物为α-环糊精、β-环糊精、Y-环糊精、羟乙基-β-⑶、羟丙基-β-⑶、二羟丙基-β-⑶、磺基丁基醚-β-⑶、甲基-β-⑶、二甲基-β-⑶、无规则二甲基化的-β-⑶、无规则甲基化的-β-⑶、羧基甲基-β-⑶、羧基甲基乙基-β-⑶、二乙基-β-⑶、三-O-甲基-β-⑶、三-ο-乙基-β-⑶、三-ο-丁酰-β-⑶、三-ο-戊酰-β-⑶、二-ο-己酰-β-⑶、葡萄糖基-β-⑶、麦芽糖基-β-⑶、麦芽三糖基-β-⑶、琥珀酰-二甲基-β-⑶、马来酰-二甲基-β-⑶、磺丙基-β-⑶、6-羧甲基-β-⑶或羟丙基-Y-环糊精；比较适于与式(I)所示化合物制备成药物组合物的环糊精或环糊精的衍生物为α-环糊精、β-环糊精、Y-环糊精、羟乙基-β-⑶、羟丙基-β-⑶、磺基丁基醚-β-⑶、甲基-β-⑶、二甲基-β-⑶、羧基甲基-β-⑶、葡萄糖基-β-⑶、麦芽糖基-β-⑶、琥珀酰_二甲基_β-⑶、马来酰-二甲基-β-⑶、磺丙基-β-⑶或羟丙基-Y-环糊精；特别适于与式(I)所示化合物制备成药物组合物的环糊精或环糊精衍生物为β“环糊精、羟乙基-β_⑶、羟丙基-β_⑶、磺基丁基醚-β-⑶、葡萄糖基_β-⑶、磺丙基_β-⑶或羟丙基-Y-环糊精。本发明中所述的α-环糊精、β-环糊精或Y-环糊精带有取代基时，取代度可以是任何适于用作药物辅料的取代度，可以是单一取代度也可以是不同取代度的混合物，如磺丁基醚-β-⑶的取代度范围可以是120，取代度为7的磺丁基醚-β-⑶可以是单一的取代度为7的磺丁基醚-CD，也可以是平均取代度为7的多种不同取代度的磺丁基醚-β-⑶的混合物。适于与式(I)所示化合物制备成组合物的磺丁基醚-β_⑶的适宜取代度范围为38，适于与式(I)所示化合物制备成组合物的磺丁基醚-CD的比较适宜取代度范围为58，适于与式(I)所示化合物制备成组合物的磺丁基醚-CD的特别适宜取代度范围为68，适于与式(I)所示化合物制备成组合物的磺丁基醚-CD的最适宜取代度范围为67.1。本发明中所述的α-环糊精、β-环糊精或Y-环糊精带有取代基时，取代位置可以是任何可能的取代位置，也可以是不同取代位置的混合物。如羟丙基-β-⑶可以是2位取代，即2-羟丙基-β-⑶；可以是3位取代即3-羟丙基-β-⑶；也可是6位取代即6-羟丙基-β-⑶；也可是2位取代、3位取代和/或6位取代的混合物。如无特别说明本发明中使用的磺丁基醚-β-CD和羟丙基-β-CD均为混合物。本发明公开的药物组合物中含有具有增溶作用的表面活性剂时，其中的具有增溶作用的表面活性剂选自吐温-20、吐温-80、吐温-40、聚乙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆(poloxamer)、卵磷脂、大豆卵磷脂、脑磷脂、磷脂酸、二棕榈酸磷脂酰胆碱、氢磷脂酰乙醇氨、磷脂酰丝氨酸、胆固醇、二氨胆固醇、大豆甾酰糖苷、大豆留醇或麦角固醇中的一种或一种以上的混合物。适于制备成作为药物活性成分的组合物的式(I)所示化合物是R1表示04个相同或不同的F、C1、0H、N02、CF3、CH3、CHF2或CH2F的那些化合物；比较适于制备成作为药物活性成分的组合物的式(I)所示化合物是R1表示02个相同或不同的F、C1、0H、CH3或CF3的那些化合物；特别适于制备成作为药物活性成分的组合物的式(I)所示化合物是R1表示01个相同或不同的F或OH的那些化合物。适于制备成作为药物活性成分的组合物的式(I)所示化合物是Q表示式(II)所示化合物且R2表示05个相同或不同的下列取代基F、Cl、Br、NO2,OH、C00H、CF3>CHF2,CH2F,N(CH3)2>N(CH2CH3)2、N(CH3)(CH2CH3)、CH3>CH2CH3、CH2CH2CH3^CH(CH3)2、OCH3>0CH2CH3、OCH(CH3)2、⑶OCH3、COOCH2CH3、COOCH(CH3)2或CN的那些化合物；比较适于制备成作为药物活性成分的组合物的式(I)所示化合物是Q表示式(II)所示化合物且R2表示03个相同或不同的下列取代基F、Cl、Br、NO2,OH、C00H、CF3>CHF2,CH2F、N(CH3)2、N(CH2CH3)2、N(CH3)(CH2CH3)、CH3、CH2CH3、OCH3、OCH2CH3、COOCH3、COOCH2CH3或CN的那些化合物；特别适于制备成作为药物活性成分的组合物的式(I)所示化合物是Q表示式(II)所示化合物且R2表示03个相同或不同的下列取代基F、Cl、Br、N02、OH、C00H、CF3,CHF2、CH2F、N(CH3)2、N(CH2CH3)2、CH3,CH2CH3,OCH3,OCH2CH3或CN的那些化合物。适于制备成作为药物活性成分的组合物的式(I)所示化合物是Q表示式(III)所示化合物且R1表示04个相同或不同的F、C1、0H、N02、CF3、CH3、CHF2或CH2F的那些化合物；比较适于制备成作为药物活性成分的组合物的式(I)所示化合物是Q表示式(III)所示化合物且R1表示02个相同或不同的F、C1、0H、CH3或CF3的那些化合物；特别适于制备成作为药物活性成分的组合物的式(I)所示化合物是Q表示式(III)所示化合物且R1表示01个相同或不同的F或OH的那些化合物。适于制备成作为药物活性成分的组合物的式(I)所示化合物是X表示C4_15烃亚基的那些化合物，比较适于制备成作为药物活性成分的组合物的式(I)所示化合物是X表示C4,烃亚基的那些化合物，特别适于制备成作为药物活性成分的组合物的式(I)所示化合物是X表示1，4-亚丁基、1，5-亚戊基、1，6-亚己基、1，7-亚庚基、1，8-亚辛基或1，9-亚壬基的那些化合物。适于制备成作为药物活性成分的组合物的式⑴所示化合物是Y表示0、S、NH、-OC(0)-、-C(0)0-、-C(0)-、-NHC(0)-或-C(0)NH-的那些化合物，比较适于制备成作为药物活性成分的组合物的式(I)所示化合物是Y表示0的那些化合物。本发明中所述的含有式⑴所示化合物的组合物，组合物中式⑴所示化合物与环糊精、环糊精衍生物或具有增溶作用的表面活性剂的摩尔含量比为110002001。本发明中所述的可以制备成组合物的式(I)所示化合物的代表性化合物包括但不限于下列化合物1)N-氰基-N’_(6-苯氧基己基)-N”-(3-吡啶基)胍，2)N-氰基-N’_(6-(对氯苯氧基)己基)-N”-(3-吡啶基)胍，3)N-氰基-N’-(6-(邻氯苯氧基)己基)-N”-(3_吡啶基)胍，4)N-氰基-N’-(6-(邻甲氧基苯氧基)己基)-N”-(3_吡啶基)胍，5)N-氰基-N’-(6-(邻硝基苯氧基)己基)-N”-(3_吡啶基)胍，6)N-氰基-N’-(6-(间氯苯氧基)己基)-N”-(3_吡啶基)胍，7)N-氰基-N’-(6-(间甲氧基苯氧基)己基)-N”-(3_吡啶基)胍，8)N-氰基-N，-(6-(间硝基苯氧基)己基)-N”-(3-吡啶基)胍，9)N-氰基-N’-(6-(对氟苯氧基)己基)-N”-(3_吡啶基)胍，10)N-氰基-N，-(6-(间氟苯氧基)己基)-N”-(3-吡啶基)胍，11)N-氰基-N’_(6-(邻氟苯氧基)己基)-N”-(3-吡啶基)胍，12)N-氰基-N’_(6-(对氟苯氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，13)N-氰基-N，-(6-(间氟苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，14)N-氰基-N，-(6-(邻氟苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，15)N-氰基-N’-(6-(对甲氧基苯氧基)己基)-N”-(3_吡啶基)胍，16)N-氰基-N，-(6-(对硝基苯氧基)己基)-N”-(3_吡啶基)胍，17)N-氰基-N’-(6-(对硝基苯氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，18)N-氰基-N，_(6-(对甲氧基苯氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，19)N-氰基-N’-(6-(对氯苯氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，20)N-氰基-N，-(6-(间硝基苯氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，21)N-氰基-N，_(6-(间甲氧基苯氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，22)N-氰基-N，_(6-(间氯苯氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，23)N-氰基-N’-(6_(邻硝基苯氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，24)N-氰基-N’-(6_(邻甲氧基苯氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，25)N-氰基-N，-(6-(邻氯苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，26)N-氰基-N，_(6_苯氧基己基)-N”_(4_吡啶基)胍，27)N-氰基-N，_(6_(2，4_二氯苯氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，28)N-氰基-N，_(6_(2，4，5_三氯苯氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，29)N-氰基-N’-(7_苯氧基庚基)-N”-(3_吡啶基)胍，30)N-氰基-N’-(7-苯氧基庚基)-N”-(4_吡啶基)胍，31)N-氰基-N’_(7-(对氟苯氧基)庚基)-N”-(3_吡啶基)胍，32)N-氰基-N’_(7-(邻氟苯氧基)庚基)-N”-(3_吡啶基)胍，33)N-氰基-N，-(7-(间氟苯氧基)庚基)-N”-(3-吡啶基)胍，34)N-氰基-N’-(7_(对氟苯氧基)庚基)-N”-(4_吡啶基)胍，35)N-氰基-N，-(7-(邻氟苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍，36)N-氰基-N，-(7-(间氟苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍37)N-氰基-N，-(7-(邻氯苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍，38)N-氰基-N，-(7-(邻氯苯氧基)庚基)-N”-(3-吡啶基)胍，39)N-氰基-N’-(7_(邻甲氧基苯氧基)庚基)-N”-(3_吡啶基)胍，40)N-氰基-N’-(7-(邻甲氧基苯氧基)庚基)-N”-(4_吡啶基)胍，41)N-氰基-N’-(7-(邻硝基苯氧基)庚基)-N”-(4_吡啶基)胍，42)N-氰基-N’_(7-(邻硝基苯氧基)庚基)-N”-(3_吡啶基)胍，43)N-氰基-N，-(7-(间氯苯氧基)庚基)-N”-(3-吡啶基)胍，44)N-氰基-N’-(7_(间氯苯氧基)庚基)-N”-(4_吡啶基)胍，45)N-氰基-N，-(7-(间甲氧基苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍，46)N-氰基-N’-(7_(间甲氧基苯氧基)庚基)-N”-(3_吡啶基)胍，47)N-氰基-N，-(7-(间硝基苯氧基)庚基)-N”-(3-吡啶基)胍，48)N-氰基-N，-(7-(间硝基苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍，49)N-氰基-N’-(7_(对氯苯氧基)庚基)-N”-(4_吡啶基)胍，50)N-氰基-N’-(7-(对氯苯氧基)庚基)-N”-(3_吡啶基)胍，51)N_氰基-N’_(7-(对甲氧基苯氧基)庚基)-N”-(3-吡啶基)胍，52)N-氰基-N’_(7-(对甲氧基苯氧基)庚基)-N”-(4_吡啶基)胍，53)N-氰基-N’_(7-(对硝基苯氧基)庚基)-N”-(4_吡啶基)胍，54)N-氰基-N’-(7-(对硝基苯氧基)庚基)-N”-(3_吡啶基)胍，55)N-氰基-N’_(5-(对氟苯氧基)戊基)-N”-(3_吡啶基)胍，56)N-氰基-N’_(5-(邻氟苯氧基)戊基)-N”-(3_吡啶基)胍，57)N-氰基-N’_(5-(间氟苯氧基)戊基)-N”-(3_吡啶基)胍，58)N-氰基-N’_(5-(对氟苯氧基)戊基)-N”-(4_吡啶基)胍，59)N-氰基-N’_(5-(邻氟苯氧基)戊基)-N”-(4_吡啶基)胍，60)N-氰基-N’_(5-(间氟苯氧基)戊基)-N”-(4_吡啶基)胍61)N-氰基-N’-(5-(对氯苯氧基)戊基)-N”-(3-吡啶基)胍，62)N-氰基-N’-(5-苯氧基戊基)-N”-(3-吡啶基)胍，63)N-氰基-N’-(5-苯氧基戊基)-N”-(4-吡啶基)胍，64)N-氰基-N’_(5-(对氯苯氧基)戊基)-N”-(4_吡啶基)胍，65)N-氰基-N’-(5-(对甲氧基苯氧基)戊基)-N”-(3_吡啶基)胍，66)N-氰基-N’-(5-(邻氯苯氧基)戊基)-N”-(3_吡啶基)胍，67)N-氰基-N’_(5-(间氯苯氧基)戊基)-N”-(3_吡啶基)胍，68)N-氰基-N’-(5-(对甲氧基苯氧基)戊基)-N”-(4_吡啶基)胍，69)N-氰基-N’_(5-(邻氯苯氧基)戊基)-N”-(4_吡啶基)胍，70)N-氰基-N’_(5-(间氯苯氧基)戊基)-N”-(4_吡啶基)胍71)N-氰基-N’_(8-(对氟苯氧基)辛基)-N”-(3_吡啶基)胍，72)N-氰基-N’-(8-(邻氟苯氧基)辛基)-N”-(3_吡啶基)胍，73)N-氰基-N’_(8_(间氟苯氧基)辛基)-N”-(3_吡啶基)胍，74)N-氰基-N’_(8_(对氟苯氧基)辛基)-N”-(4_吡啶基)胍，75)N-氰基-N’_(8_(邻氟苯氧基)辛基)-N”-(4_吡啶基)胍，76)N-氰基-N’_(8_(间氟苯氧基)辛基)-N”-(4_吡啶基)胍，77)N-氰基-N’_(8_(对氯苯氧基)辛基)-N”-(4_吡啶基)胍，78)N-氰基-N’_(8_(对氯苯氧基)辛基)-N”-(3_吡啶基)胍，79)N-氰基-N’_(8_苯氧基辛基)-N”-(3_吡啶基)胍，80)N-氰基-N’-(8-苯氧基辛基)-N”-(4-吡啶基)胍，81)N-氰基-N’_(10-苯氧基癸基)-N”-(4-吡啶基)胍，82)N-氰基-N’_(10-苯氧基癸基)-N”-(3-吡啶基)胍，83)N-氰基-N’_(10-(对氯苯氧基)癸基)-N”-(3_吡啶基)胍，84)N-氰基-N’_(10-(邻氯苯氧基)癸基)-N”-(3_吡啶基)胍，85)N-氰基-N’-(10-(间氯苯氧基)癸基)-N”-(3_吡啶基)胍，86)N-氰基-N’_(10-(对氟苯氧基)癸基)-N”-(3_吡啶基)胍，87)N-氰基-N’-(10-(间氟苯氧基)癸基)-N”-(3_吡啶基)胍，88)N-氰基-N’_(10-(邻氟苯氧基)癸基)-N”-(3_吡啶基)胍，89)N-氰基-N’-(10-(对甲氧基苯氧基)癸基)-N”-(3_吡啶基)胍，90)N-氰基-N’-(10-(间甲氧基苯氧基)癸基)-N”-(3_吡啶基)胍，91)N-氰基-N’-(10-(邻甲氧基苯氧基)癸基)-N”-(3_吡啶基)胍，92)N-氰基-N’_(10-(对硝基苯氧基)癸基)-N”-(3_吡啶基)胍，93)N-氰基-N’_(10_(邻硝基苯氧基)癸基)-N”-(3_吡啶基)胍，94)N_氰基-N’_(10_(间硝基苯氧基)癸基)-N”-(3_吡啶基)胍，95)N_氰基-N’_(10_(对氯苯氧基)癸基)-N”-(4_吡啶基)胍，96)N_氰基-N’_(10_(邻氯苯氧基)癸基)-N”-(4_吡啶基)胍，97)N-氰基-N’-(10-(间氯苯氧基)癸基)-N”-(4_吡啶基)胍，98)N_氰基-N’_(10_(对氟苯氧基)癸基)-N”-(4_吡啶基)胍，99)N-氰基-N’-(10-(间氟苯氧基)癸基)-N”-(4_吡啶基)胍，100)N-氰基-N，_(10-(邻氟苯氧基)癸基)-N”-(4_吡啶基)胍，101)N-氰基-N’_(10-(对甲氧基苯氧基)癸基)-N”-(4-吡啶基)胍，102)N-氰基-N’-(10-(间甲氧基苯氧基)癸基)-N”-(4-吡啶基)胍，103)N-氰基-N，_(10-(邻甲氧基苯氧基)癸基)-N”-(4-吡啶基)胍，104)N-氰基-N，_(10_(对硝基苯氧基)癸基)-N”-(4_吡啶基)胍，105)N-氰基-N，_(10_(邻硝基苯氧基)癸基)-N”-(4_吡啶基)胍，106)N-氰基-N，_(10_(间硝基苯氧基)癸基)-N”-(4_吡啶基)胍，107)N-氰基-N，-(12-苯氧基十二烷基)-N”-(4_吡啶基)胍，108)N-氰基-N，-(12-苯氧基十二烷基)-N”-(3_吡啶基)胍，109)N-氰基-N，_(12-(对氯苯氧基)十二烷基)-N”-(3-吡啶基)胍，110)N-氰基-N，_(12-(邻氯苯氧基)十二烷基)-N”-(3-吡啶基)胍，111)N-氰基-N’_(12-(间氯苯氧基)十二烷基)-N”-(3-吡啶基)胍，112)N-氰基-N’-(12-(对氟苯氧基)十二烷基)-N”-(3-吡啶基)胍，113)N-氰基-N’_(12-(间氟苯氧基)十二烷基)-N”-(3-吡啶基)胍，114)N-氰基-N’_(12-(邻氟苯氧基)十二烷基)-N”-(3-吡啶基)胍，115)N-氰基-N’_(12-(对甲氧基苯氧基)十二烷基)-N”_(3_吡啶基)胍，116)N-氰基-N’-(12-(间甲氧基苯氧基)十二烷基)-N”_(3_吡啶基)胍，117)N-氰基-N’-(12-(邻甲氧基苯氧基)十二烷基)-N”_(3_吡啶基)胍，118)N-氰基-N’_(12_(对硝基苯氧基)十二烷基)-N”-(3_吡啶基)胍，119)N-氰基-N’_(12_(邻硝基苯氧基)十二烷基)-N”-(3_吡啶基)胍，120)N-氰基-N，_(12_(间硝基苯氧基)十二烷基)-N”-(3_吡啶基)胍，121)N-氰基-N，_(12-(对氯苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，122)N-氰基-N，-(12-(邻氯苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，123)N-氰基-N，-(12-(间氯苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，124)N-氰基-N，-(12-(对氟苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，125)N-氰基-N，-(12-(间氟苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，126)N-氰基-N’_(12-(邻氟苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，127)N-氰基-N’_(12-(对甲氧基苯氧基)十二烷基)-N”_(4_吡啶基)胍，128)N-氰基-N，-(12-(间甲氧基苯氧基)十二烷基)-N”_(4_吡啶基)胍，129)N-氰基-N，-(12-(邻甲氧基苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，130)N-氰基-N，-(12-(对硝基苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，131)N-氰基-N’_(12-(邻硝基苯氧基)十二烷基)-N”-(4_吡啶基胍，132)N-氰基-N’_(12_(间硝基苯氧基)十二烷基)-N”-(4_吡啶基)胍，133)1，12-双(N，-氰基-N”_4_吡啶基胍基)十二烷，134)N-(12-(叔丁氧羰基氨基)十二烷基)-N’-氰基-N”-(4_吡啶基)胍，135)N-(6-((4-氯苯甲酸)酯基)己基)_N’-氰基-N”-(4_吡啶基)胍，136)N-氰基-N’-(6-(2-氯-4-氟苯基)氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，137)N-氰基-N’_(6_(邻溴苯氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，138)N-氰基-N’-(6-((2，6-二氯苯基)氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，139)N-氰基-N，-(6-((2，4，6-三氯苯基)氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，140)N-氰基-N，_(6_(邻三氟甲氧基苯基)氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，141)N-氰基-N’_(5-(邻氯苯氧基)戊基)-N”-(4_吡啶基)胍，142)N-氰基-N’_(7_(邻氯苯氧基)庚基)-N”-(4_吡啶基)胍，143)N-氰基-N’_(5_(对氯苯氧基)戊基)-N”-(4_吡啶基)胍，144)N_氰基-N’_(8-((邻甲氧苯基)氧基)辛基)-N”-(4_吡啶基)胍，145)N-氰基-N’-(5-((2，4-二氯苯基)氧基)戊基)-N”-(4_吡啶基)胍，146)N-氰基-N，-(5-((2，4，6-三氯苯基)氧基)戊基)-N”-(4_吡啶基)胍，147)(E)-N-(6-(4-氯苯氧基)_己-3-烯基)_N’-氰基-N”-(4_吡啶基)胍，148)(Z)-N-氰基-N’_(6_苯基己_5_烯基)-N”-(4_吡啶基)胍，149)(E)-N-氰基-N’_(6_苯基己_5_烯基)-N”-(4_吡啶基)胍，150)(E，E)N_氰基-N，_(6-苯基己-3，5_二烯基)-N”-(4_吡啶基)胍，151)(Z)N-氰基-N’-(6_(4_氯苯基)己_5_烯基)-N”-(4_吡啶基)胍，152)N-氰基-N’_(6_苯基己_5_炔基)-N”-(4_吡啶基)胍，153)N-氰基-N，-(13-苯基十三-12-炔基)-N”-(4-吡啶基)胍，154)N-氰基-N’-(6_苯基己_5_炔基)-N”_5_(2_甲氧基吡啶基)胍，155)N-氰基-N’_(6_苯基己_5_炔基)-N”_3_(2_氯吡啶基)胍，156)N-(6-苯甲酰氨基己基)-N’-氰基-N”_4_吡啶基胍，157)N-(6-(4-氯苯甲酰氨基)己基)-N，-氰基-N”~4~吡啶基胍，158)N-(6-(4-氯苯甲酰基氨基)己基)-N’-氰基-N”-(2_甲氧基_5_吡啶基)胍，159)N-(6-(4-氯苯甲酰基氨基)己基)_N，_氰基-N”-(2_甲基_4_吡啶基)胍，160)N-氰基-N’-(5_苯基氨基羰基戊基)-N”-(4_吡啶基)胍，161)N-(5-(4-氯苯甲酰基)戊基)_N’-氰基-N”-(4_吡啶基)胍，162)N-(7-(4-氯苯甲酰基)庚基)_N’-氰基-N”-(4_吡啶基)胍，163)N-(6-(4-氯苯甲酰基)己基)_N’-氰基-N”-(4_吡啶基)胍，164)N-(6-(3-吡啶基-氧基)-1_己基)-N’-氰基-N”-(4_吡啶基)胍，165)Ν-(6-(1-咪唑基)-1-己基)_N，-氰基-N”-(4_吡啶基)胍，166)N-(6-(2-喹啉基-氧基)-1_己基)-N’-氰基-N”-(4_吡啶基)胍，167)N-(6-(3-吡啶基)-1_己基)-N，-氰基-N”-(4_吡啶基)胍，168)N-(6-(3-喹啉基)己基)-N，-氰基-N”-(4-吡啶基)胍，169)N-(6-(5-嘧啶基)-1_己基)-N，-氰基-N”-(4_吡啶基)胍，170)1，12-双(N，-氰基-N”_3_吡啶基胍基)-十二烷，171)1，10-双(N，-氰基-N”_4_吡啶基胍基)癸烷，172)2，2，-双(N，-氰基-N”_3_吡啶基胍基)二乙基二硫化物，或173)1，4-双(N’-氰基-N”_4_吡啶基胍基甲基)环己烷。本发明还包括中国专利申请CN98805480.9，CN98805590.2，CN98805591.0，CN98805595.3，ZL02810102.2和CN98805594.5中的化合物与环糊精或/和环糊精衍生物制备得到的组合物。本发明中所述的式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的互变异构形式具有旋光异构体时，在制备成组合物时可以是R体、S体或R体和S体的混合物。本发明中所述的式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的互变异构形式具有非对映异构体时，在制备成组合物时可以是Z体、E体或Z体和E体的混合物。本发明中所述的式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的互变异构形式的药学上可接受的盐，是指式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的互变异构形式与适宜的酸制备得到的盐，其中所述的酸包括但不限于盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、乙酸、磷酸、乳酸、马来酸、苯二甲酸、柠檬酸、丙酸、苯甲酸、戊二酸、葡糖酸、甲磺酸、水杨酸、琥珀酸、酒石酸、甲基苯磺酸、氨基磺酸、富马酸、甲酸、苹果酸、抗坏血酸、丙二酸、草酸、扁桃酸、羟乙酸、苯磺酸、萘磺酸、均苯三酸或谷氨酸中的一种或一种以上的混合物。本发明中所述的式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的互变异构形式的药学上可接受的盐，可以进一步形成溶剂化物。可以与式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的互变异构形式的药学上可接受的盐形成溶剂化物的溶剂选自水、乙醇、甘油、丙酮、丁酮或聚乙二醇中的一种或一种以上的混合液。本发明中所述的式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的互变异构形式的溶剂化物是指式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的互变异构形式与水、乙醇、甘油、丙酮、丁酮或聚乙二醇中的一种或一种以上的混合液形成的溶剂化物。本发明公开的式(I)所示化合物的组合物可制备成治疗增殖性疾病的药物。其中所述的增殖性疾病包括但不限于各种癌症、细胞异常增殖引起的疾病或病症。更具体的讲，所述的增殖性疾病包括但不限于白血病、急性粒细胞白血病、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、脊髓发育不良、多发性骨髓瘤、霍奇金病或非霍奇金淋巴瘤、小细胞或非小细胞肺癌、胃癌、肠癌、结肠癌、直肠癌、前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、脑癌、头颈癌、尿道癌、肾癌、膀胱癌、黑色素瘤、肝癌、皮肤癌、子宫癌或胰腺癌。本发明公开的式(I)所示化合物的组合物还可与一种或一种以上的其他用于治疗增殖性疾病的化合物联合使用。联合使用时可以是同时使用，也可以相继使用。可与本发明提供的式(I)所示化合物的组合物联合使用的其他用于治疗增殖性疾病的化合物包括但不限于三嗪衍生物如六甲密胺；酶如天冬酰胺酶；抗菌剂如博来霉素、更生霉素、柔红霉素、阿霉素、伊达比星、丝裂霉素、表阿霉素或普卡霉素；烷化剂如白消安、卡钼、卡氮芥、苯丁酸氮芥、顺钼、环磷酰胺、达卡巴嗪、异环磷酰胺、罗氮芥、氮芥、苯丙氨酸氮芥、甲基苄胼或噻替哌；抗代谢剂如克拉屈滨、阿糖胞苷、氟尿苷、氟达拉滨、氟尿嘧啶、羟基脲、巯嘌呤、甲氨蝶呤、吉西他滨、喷托他丁或硫鸟嘌呤；抗有丝分裂剂如依托泊苷、紫杉醇、替尼泊苷、长春花碱、长春烯碱或长春新碱；激素药如芳香酶抑制剂如氨鲁米特；皮质留类如地塞米松、泼尼松或黄体生成素释放激素(LH-RH)；抗雌激素剂如他莫昔芬、福美司坦或来曲唑；抗雄激素剂如氟利坦；生物反应调节剂如淋巴因子中的阿地流津或其他白细胞介素；干扰素如干扰素-α；生长因子如红细胞生成素、非格司亭或沙格司亭(sagramostim)；分化剂如维生素D衍生物如西奥骨化醇(seocalcitol)；全反式视黄酸；免疫调节剂如左旋咪唑；单克隆抗体；肿瘤坏死因子α；或血管生成抑制剂。其中比较适于与本发明公开的式(I)所示化合物的组合物联合使用的其他用于治疗增殖性疾病的化合物选自紫杉醇、氟脲嘧啶、依托泊苷、环磷酰胺、顺钼、卡钼、长春新碱、吉西他滨、长春烯碱、苯丁酸氮芥、阿霉素、苯丙氨酸氮芥或西奥骨化醇中的一种或多种。本发明公开的式(I)所示化合物的组合物用于治疗增殖性疾病时，还可与电离放射联合使用。本发明公开的式(I)所示化合物的组合物用于治疗增殖性疾病时，还可与用于减轻抗肿瘤治疗的副作用的药物联合使用。其中所述的用于减轻抗肿瘤治疗的副作用的药物包括但不限于阿米斯丁、亚叶酸或美司纳。本发明还涉及含有式(I)所示化合物的组合物的药物制剂。本发明中的制剂是指式(I)所示化合物的组合物单独或与必要的药学上可接受的药剂辅料，制备成合适的药物剂型，使之适于通过包括但不限于口服、口含、静脉注射、腹腔注射、皮注、肌注、滴鼻、滴眼、吸入、肛内给药、阴道给药或表皮给药等给药方式应用。其中所述的合适的药物剂型包括但不限于输液、水针、粉针、冻干粉针、口服液、糖浆、片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶、软胶囊、栓剂、气雾剂或乳膏等剂型。式(I)所示化合物的组合物占制剂重量的0.1-100%，单位使用剂量中含有0.lmg-5g的式(I)所示化合物，比较合适的单位使用剂量为含有0.lmg-3g的式(I)所示化合物。单位使用剂量是指能施用于患者并且易于操作和包装的单元，即单个剂量。本发明中公开的组合物制备成冻干粉针时可进一步加入或不加入药用冷冻干燥赋形剂。其中所述的赋形剂选自甘露醇、山梨醇、氯化钠、葡萄糖、果糖、蔗糖、木糖醇或乳糖中的一种或一种以上的混合物。本发明提供的式(I)所示化合物的组合物制备成粉针、水针或冻干粉针时，使用前可加入适量的无菌药用稀释剂，包括但不限于注射用水、生理盐水、葡萄糖水、或其他已知的水性载体，制备成供肌肉注射或静脉内给药的溶液制剂。本发明还公开了式(I)所示化合物的组合物的制备方法方法1、将式(I)所示化合物溶于溶剂，加入环糊精、环糊精衍生物或/和具有增溶作用的表面活性剂，除去溶剂。其中，用于溶解式(I)所示化合物的溶剂选自氯仿、二氯甲烷、甘油、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丙酮、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、丁醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯、甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600或酸性溶液中的一种或多种的混合液，其中酸性溶液选自盐酸溶液、硫酸溶液、硝酸溶液、磷酸溶液、甲酸溶液、乙酸溶液、甲磺酸溶液、苯磺酸溶液、甲基苯磺酸溶液、硝基苯磺酸溶液、乙磺酸溶液、丙磺酸溶液、tris溶液、萘磺酸溶液或柠檬酸溶液.方法2、将式(I)所示化合物溶于溶剂，与环糊精、环糊精衍生物或/和具有增溶作用的表面活性剂的溶液混合，除去溶剂。其中，用于溶解式(I)所示化合物的溶剂选自氯仿、二氯甲烷、甘油、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丙酮、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、丁醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯、甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、水或酸性溶液中的一种或多种的混合液，其中酸性溶液选自盐酸溶液、硫酸溶液、硝酸溶液、磷酸溶液、甲酸溶液、乙酸溶液、甲磺酸溶液、苯磺酸溶液、甲苯磺酸溶液、硝基苯磺酸溶液、乙磺酸溶液、丙磺酸溶液、tris溶液、萘磺酸溶液或柠檬酸溶液；用于溶解环糊精、环糊精衍生物或/和具有增溶作用的表面活性剂的溶剂选自水、甘油、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙酸乙酯、甲酸乙酯、甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600或酸性溶液中的一种或多种的混合液，其中酸性溶液选自盐酸溶液、硫酸溶液、硝酸溶液、磷酸溶液、甲酸溶液、乙酸溶液、甲磺酸溶液、苯磺酸溶液、甲苯磺酸溶液、硝基苯磺酸溶液、乙磺酸溶液、丙磺酸溶液、tris溶液、萘磺酸溶液或柠檬酸溶液中的一种或多种的混合液。方法3、将式(I)所示化合物加入到含有环糊精、环糊精衍生物或/和具有增溶作用的表面活性剂的溶液中，除去溶剂。其中，用于溶解环糊精、环糊精衍生物或/和具有增溶作用的表面活性剂的溶剂选自水、甘油、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、丁醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯、甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600或酸性溶液中的一种或多种的混合液，其中酸性溶液选自盐酸溶液、硫酸溶液、硝酸溶液、磷酸溶液、甲酸溶液、乙酸溶液、甲磺酸溶液、苯磺酸溶液、甲苯磺酸溶液、硝基苯磺酸溶液、乙磺酸溶液、丙磺酸溶液、tris溶液、萘磺酸溶液或柠檬酸溶液中的一种或多种的混合液。式(I)所示化合物与环糊精或环糊精衍生物的投料摩尔比为10.111000，式(I)所示化合物与环糊精或环糊精衍生物比较合适的投料摩尔比为111100。式⑴所示化合物与具有增溶作用的表面活性剂的投料摩尔比为10.00111000，式(I)所示化合物与环糊精或环糊精衍生物比较合适的投料摩尔比为10.0051100。在具体的实施方式中，如实施例2与实施例3，实施例2中在制备组合物时加入了HP-β-⑶，所得组合物的冻干粉复溶时可得澄清溶液；实施例3在制备时未加入HP-β-⑶，其余条件与实施例2中相同，所得的冻干粉不能复溶。由此可以得知，HP-β-CD的加入大大增加了实施例2中化合物的溶解度。同样的，实施例13与实施例14中，实施例14在实施例13的制备过程中加入HP-β-⑶后，复溶时可得澄清溶液，而实施例13中的冻干粉不能复溶。且不同种类的环糊精或环糊精衍生物对同一化合物都有增溶作用，并且采用多种方法制备得到的组合物的溶解度均有提高。因此，本发明中提供的含有式(I)所示化合物的组合物大大提高了式(I)所示化合物在水性溶液中的溶解度。为了更好的说明本发明的技术方案，选择最常用的ΗΡ-β-⑶、SBE-β-⑶、聚山梨酯80、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯和聚氧乙烯蓖麻油给出以下实施例，但本发明并不仅限于此。缩略语⑶环糊精；HP-β-⑶羟丙基_β_环糊精；SDS十二烷基硫酸钠；mM毫摩尔/升；SBE7-β-⑶平均取代度为7的磺丁基醚-β-环糊精；SBE6.5_β-⑶平均取代度为6.5的磺丁基醚-β-环糊精；SBE6-β-⑶平均取代度为6的磺丁基醚-β-环糊精；SBE-β-CD磺丁基醚-β-环糊精；0.IN0.lmol/1。具体实施例本发明对下列化合物进行了增溶实验化合物1、N-氰基-N’-(6-(对氯苯氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，化合物2、N-氰基-N’_(6-(邻氯苯氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，化合物3、N-氰基-N’-(6-(邻甲氧基苯氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，化合物4、1，12-双(N’-氰基-N”~4~吡啶基胍基)十二烷，化合物5、N_(12-(叔丁氧羰基氨基)十二烷基)-N’-氰基_N”_(4_吡啶基)胍，化合物6、N-(6-((4-氯苯甲酸)酯基)己基)-N’-氰基-N”-(4_吡啶基)胍，化合物7、N_氰基-N’-(6_(2-氯-4-氟苯基)氧基)己基)_N”_(4_吡啶基)胍，化合物8、N-氰基-N’-(6-(邻溴苯氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍，化合物9、N_氰基-N’-(6-((2，6-二氯苯基)氧基)己基)_N”_(4_吡啶基)胍，化合物10、N-氰基-N，-(6-(邻三氟甲氧基苯基)氧基)己基)_N”_(4_吡啶基)胍，化合物11、N-氰基-N’_(5-(邻氯苯氧基)戊基)-N”-(4_吡啶基)胍，化合物12、N-氰基-N’_(7_(邻氯苯氧基)庚基)-N”-(4_吡啶基)胍，化合物13、N-氰基-N’_(5_(对氯苯氧基)戊基)-N”-(4_吡啶基)胍，化合物14、N-氰基-N’_(8_((邻甲氧苯基)氧基)辛基)-N”-(4_吡啶基)胍，化合物15、N_氰基-N’-(5_((2，4-二氯苯基)氧基)戊基)_N”_(4_吡啶基)胍，化合物16、N_氰基-N，-(5_((2，4，6_三氯苯基)氧基)戊基)-N”-(4_吡啶基)胍，化合物17、N_氰基-N，-(6_((2，4，6_三氯苯基)氧基)己基)-N”-(4_吡啶基)胍。实施例1、化合物1的HP-β-⑶组合物(12摩尔比)称取2.5mg化合物1，加入0.5ml的0.IN盐酸溶液溶解，加入21mgHP-β-⑶溶解，制得澄清溶液，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物1。实施例2、化合物1的HP-β-⑶组合物(12摩尔比)称取2.5mg化合物1，加入0.5ml的0.IN盐酸溶液溶解，加入21mgHP-β-⑶溶解，制得澄清溶液，用0.IN的氢氧化钠调ρΗ至沉淀刚要生成，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物2。实施例3、称取2.5mg化合物1，加入0.5ml的0.IN盐酸溶液溶解，制得澄清溶液，加入与实施例2中等量的氢氧化钠溶液，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物3。用实施例2的制备方法制备实施例4-实施例24中的组合物。称取2mg的化合物1，用2ml甲醇和0.5mlDMS0溶解得对照溶液1；称取2mg的化合物2，用2ml甲醇和0.5mlDMS0溶解得对照溶液2；称取2mg的化合物3，用2ml甲醇和0.5mlDMS0溶解得对照溶液3；将实施例2，4-10中所得的组合物用水溶解后，以对照溶液1为对照，用HPLC测定得各实施例中所得组合物溶液的浓度；将实施例12-17中所得的组合物用水溶解后，以对照溶液2为对照，用HPLC测定得各实施例中所得组合物溶液的浓度；将实施例18-24中所得的组合物用水溶解后，以对照溶液3为对照，用HPLC测定得各实施例中所得组合物溶液的浓度。本发明中所用HPLC条件，如无特殊注明均为以下条件Agilent1200；流动相水(12.5mMK2HPO4,IOmMSDS,13%乙腈用磷酸调pH2.5)乙腈=6040，且在IOmin内由初始比例6040梯度变化到3466;色谱柱=PLATISILODS5μ150X4.6mm；检测波长278nm；流速lml/min;柱温40°C。各实施例中所得组合物复溶后所得溶液的浓度，见表1:表1实施例2-实施例24中组合物的复溶情况<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>称取2.5mg化合物1，加入0.5ml的0.IN盐酸溶液溶解，加入与实施例25中等量的0.IN的氢氧化钠，析出沉淀，放置观察，溶液在12小时内沉淀析出增加。实施例27、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯对化合物1的增溶称取2mg化合物1，加入0.5ml的0.IN盐酸溶液溶解，加入5%(V/V)的聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯，用0.IN的氢氧化钠调pH至刚要析出沉淀，放置观察，溶液在12小时保持澄清。实施例28、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯对化合物1的增溶对照称取2mg化合物1，加入0.5ml的0.IN盐酸溶液溶解，加入与实施例27中等量的0.IN的氢氧化钠调pH，析出沉淀，放置观察，溶液在12小时内沉淀析出增加。实施29、聚氧乙烯蓖麻油对化合物1的增溶称取2mg化合物1，加入0.5ml的0.IN盐酸溶液溶解，加入5%(V/V)的聚氧乙烯蓖麻油，用0.IN的氢氧化钠调pH至刚要析出沉淀，放置观察，溶液在12小时保持澄清。实施例30、聚氧乙烯蓖麻油对化合物1的增溶对照称取2mg化合物1，加入0.5ml的0.IN盐酸溶液溶解，加入与实施例29中等量的0.IN的氢氧化钠调pH，析出沉淀，放置观察，溶液在12小时内沉淀析出增加。实施例31化合物4的HP-β-⑶组合物(1:3摩尔比)将19.4mg化合物4用0.IN盐酸配制成2mg/ml的澄清溶液，加入3倍摩尔量的HP-β-⑶，用0.IN的NaOH溶液调pH至约34，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物31。用实施例31中的方法制备实施例32-实施例51中的组合物实施例32化合物4的SBE7-β-⑶组合物(1:3摩尔比)实施例33化合物5的HP-β-⑶组合物(1:3摩尔比)实施例34化合物5的SBE7-β-⑶组合物(1:3摩尔比)实施例35化合物6的HP-β-⑶组合物(13摩尔比)实施例36化合物6的SBE7-β-⑶组合物(1:3摩尔比)实施例37化合物7的HP-β-⑶组合物(1:3摩尔比)实施例38化合物8的HP-β-⑶组合物(1:3摩尔比)实施例39化合物8的SBE7-β-⑶组合物(13摩尔比)实施例40化合物9的HP-β-⑶组合物(1:3摩尔比)实施例41化合物9的SBE7-β-⑶组合物(13摩尔比)实施例42化合物10的HP-β-⑶组合物(13摩尔比)实施例43化合物10的SBE7-β-⑶组合物(13摩尔比)实施例44化合物11的HP-β-⑶组合物(1:3摩尔比)实施例45化合物11的SBE7-β-⑶组合物(13摩尔比)实施例46化合物12的HP-β-⑶组合物(13摩尔比)实施例47化合物12的SBE7-β-⑶组合物(1:3摩尔比)实施例48化合物13的HP-β-⑶组合物(1:3摩尔比)实施例49化合物13的SBE7-β-⑶组合物(1:3摩尔比)实施例50化合物14的HP-β-⑶组合物(13摩尔比)实施例51化合物14的SBE7-β-⑶组合物(13摩尔比)实施例52化合物4在盐酸溶液中的溶解度测定称取1.6mg化合物4溶于Iml甲醇和0.5mlDMS0的混合溶液中作为对照溶液。将7.66mg化合物4溶于pH4.0的盐酸溶液，超声仪器中震荡1小时，制备成饱和溶液。经HPLC测定得到化合物4在pH4.0的盐酸溶液中的溶解度。用实施例52中的溶解度测定方法测定了化合物5-化合物17在盐酸溶液中的溶解度，结果见表2。将实施例31-实施例51中的组合物冻干品用水复溶后，分别以化合物4-化合物17溶解度测定时的对照溶液为对照，用HPLC测定所得溶液的浓度，结果见表3。表2各化合物在pH4.0的盐酸溶液中的溶解度(单位mg/ml)<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>表3实施例31-实施例51各组合物复溶溶液浓度(单位mg/ml)<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>实施例53化合物6的SBE7-β_CD(12)组合物将化合物6用甲醇溶解，SBE7_i3-⑶用水溶解，按照化合物6:SBE7_i3-⑶=12(摩尔比)的比例将两种溶液混合，旋转蒸发除去溶剂，得目标组合物53。实施例54化合物6的SBE7-0_CD(14)组合物将化合物6用甲醇溶解，SBE7_i3-⑶用水溶解，按照化合物6:SBE7_i3-⑶=14(摩尔比)的比例将两种溶液混合，旋转蒸发除去溶剂，得目标组合物54。实施例55化合物6的HP-β_CD(14)组合物将化合物6用甲醇溶解，HP-β-⑶用水溶解，按照化合物6=HP-β-⑶=14(摩尔比)的比例将两种溶液混合，旋转蒸发除去溶剂，得目标组合物55。实施例56化合物6的HP-β_CD(14)组合物将化合物6用甲醇溶解，HP-β_⑶用乙醇溶解，按照化合物6HP-β-⑶=14(摩尔比)的比例将两种溶液混合，旋转蒸发除去溶剂，得目标组合物56。实施例57化合物6的SBE7-0_CD(14)组合物将化合物6用甲醇溶解，SBE7_i3-⑶用水溶解，按照化合物6:SBE7_i3-⑶=14(摩尔比)的比例将两种溶液混合后室温放置48小时，旋转蒸发除去溶剂，得目标组合物57。实施例58化合物6的HP-β_CD(14)组合物将化合物6用甲醇溶解，HP-β-⑶用水溶解，按照化合物6=HP-β-⑶=14(摩尔比)的比例将两种溶液混合后室温放置48小时，旋转蒸发除去溶剂，得目标组合物58。实施例59化合物6的HP-β_CD(14)组合物将化合物6用甲醇溶解，HP-β_⑶用乙醇溶解，按照化合物6HP-β-⑶=14(摩尔比)的比例将两种溶液混合后室温放置48小时，旋转蒸发除去溶剂，得目标组合物59。实施例60化合物6的HP-β_CD(14)组合物将HP-β-CD用乙醇溶解，按照化合物6=HP-β-⑶=14(摩尔比)的比例将化合物6加入到溶液中，旋转蒸发除去溶剂，得目标组合物60。将实施例53-实施例60中的组合物用水复溶后，以化合物6溶解度测定时的对照溶液为对照，用HPLC测定所得溶液的浓度，结果见表4。表4实施例53-实施例60各组合物复溶溶液浓度(单位μg/ml)<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>实施例61化合物15的HP-β_CD(13)组合物将5.4Img化合物15用2.705ml0.IN盐酸溶解后，取所得溶液1ml，加入3倍摩尔量的HP-β-⑶(22.86mg)，用氢氧化钠调pH至约34，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物61。实施例62化合物15的SBE7_0_CD(13)组合物将5.4Img化合物15用2.705ml0.IN盐酸溶解后，取所得溶液1ml，加入3倍摩尔量的SBE7-β-⑶(33.08mg)，用氢氧化钠调pH至约34，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物62。实施例63化合物15的HP-β-CD组合物将4.8mg化合物15用2ml丙酮溶解得溶液A，246mgHP-β-CD用Iml水溶解得溶液B，将55.76μ1溶液B与0.5ml溶液A混合，旋转蒸发除去溶剂，得化合物15=HP-β-⑶=13(摩尔比)的目标组合物63。实施例64化合物15的HP-β-⑶组合物将2.49mg化合物15用2ml乙醇溶解得溶液A，246mgHP-β-CD用Iml水溶解得溶液B，将28.92μ1溶液B与0.5ml溶液A混合，旋转蒸发除去溶剂，得化合物15=HP-β-⑶=13(摩尔比)的目标组合物64。实施例65化合物15的HP-β-CD组合物将4.09mg化合物15用2ml甲醇溶解得溶液A，246mgHP-β-CD用Iml水溶解得溶液B，将47.51μ1溶液B与0.5ml溶液A混合，旋转蒸发除去溶剂，得化合物15=HP-β-⑶=13(摩尔比)的目标组合物65。实施例66化合物15的SBE7-β-CD组合物将4.8mg化合物15用丙酮溶解得溶液A，300mgSBE7-β-CD用Iml水溶解得溶液B，将66.15μ1溶液B与0.5ml溶液A混合，旋转蒸发除去溶剂，得化合物15:SBE7_β-⑶=13(摩尔比)的目标组合物66。实施例67化合物15的SBE7-β-CD组合物将2.49mg化合物15用乙醇溶解得溶液A，300mgSBE7-β-CD用Iml水溶解得溶液B，将34.32μ1溶液B与0.5ml溶液A混合，旋转蒸发除去溶剂，得化合物15:SBE7_β-⑶=13(摩尔比)的目标组合物67。实施例68化合物15的SBE7-β-CD组合物将4.09mg化合物15用2ml甲醇溶解，300mgSBE7-β-CD用Iml水溶解得溶液B，将56.37μ1溶液B与0.5ml溶液A混合，旋转蒸发除去溶剂，得化合物15:SBE7_β-⑶=13(摩尔比)的目标组合物68。实施例69化合物15的HP-β-⑶组合物将4.8mg化合物15用2ml丙酮溶解得溶液A，245mgHP-β-CD用Iml乙醇溶解得溶液B，将56.0μ1溶液B与0.5ml溶液A混合，旋转蒸发除去溶剂，得化合物15=HP-β-⑶=13(摩尔比)的目标组合物69。实施例70化合物15的HP-β-CD组合物将2.49mg化合物15用2ml乙醇溶解得溶液A，245mgHP-β-CD用Iml乙醇溶解得溶液B，将29.04μ1溶液B与0.5ml溶液A混合，旋转蒸发除去溶剂，得化合物15=HP-β-CD=13(摩尔比)的目标组合物70。实施例71化合物15的HP-β-⑶组合物将4.09mg化合物15用2ml甲醇溶解得溶液A，245mgHP-β-CD用Iml乙醇溶解得溶液B，将47.7μ1溶液B与0.5ml溶液A混合，旋转蒸发除去溶剂，得化合物15=HP-β-CD=13(摩尔比)的目标组合物71。将实施例61-实施例71中的组合物用水复溶后，以化合物15溶解度测定时的对照溶液为对照，用HPLC测定所得溶液的浓度，结果见表5。表5实施例61-实施例71各组合物复溶溶液浓度(单位μg/ml)<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>实施例72、化合物15的SBE6.5_β-CD组合物称取4.86mg化合物15，用0.IM的盐酸溶解配制成2mg/ml的溶液，加入31.73mg(约3倍摩尔量)SBE6.5-β-⑶，涡旋溶解，滴加0.IM的氢氧化钠溶液至刚要产生沉淀且沉淀能消失，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物72。将所得组合物中加入2ml水得澄清溶液。实施例73、化合物4的SBE6.5_β-CD组合物称取3.57mg化合物4，用0.IM的盐酸溶解配制成2mg/ml的溶液，加入27.68mg(约3倍摩尔量)SBE6.5-β-⑶，涡旋溶解，滴加0.IM的氢氧化钠溶液至刚要产生沉淀且沉淀能消失，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物73。将所得组合物中加入2ml水得澄清溶液。实施例74、化合物5的SBE6.5_β-CD组合物称取6.42mg化合物5，用0.IM的盐酸溶解配制成2mg/ml的溶液，加入29.43mg(约3倍摩尔量)SBE6.5-β-⑶，涡旋溶解，滴加0.IM的氢氧化钠溶液至刚要产生沉淀且沉淀能消失，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物74。将所得组合物中加入2ml水得澄清溶液。实施例75、化合物6的SBE6.5_β-CD组合物称取3.79mg化合物6，用0.IM的盐酸溶解配制成2mg/ml的溶液，加入31.96mg(约3倍摩尔量)SBE6.5-β-⑶，涡旋溶解，滴加0.IM的氢氧化钠溶液至刚要产生沉淀且沉淀能消失，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物75。将所得组合物中加入2ml水得澄清溶液。实施例76、化合物8的SBE6.5_β-CD组合物称取2.98mg化合物8，用0.IM的盐酸溶解配制成2mg/ml的溶液，加入31.64mg(约3倍摩尔量)SBE6.5-β-⑶，涡旋溶解，滴加0.IM的氢氧化钠溶液至刚要产生沉淀且沉淀能消失，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物76。将所得组合物中加入2ml水得澄清溶液。实施例77、化合物9的SBE6.5_β-⑶组合物称取5.12mg化合物9，用0.IM的盐酸溶解配制成2mg/ml的溶液，加入32.03mg(约3倍摩尔量)SBE6.5-β-⑶，涡旋溶解，滴加0.IM的氢氧化钠溶液至刚要产生沉淀且沉淀能消失，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物77。将所得组合物中加入2ml水得澄清溶液。实施例78、化合物10的SBE6.5_β-CD组合物称取6.36mg化合物10，用0.IM的盐酸溶解配制成2mg/ml的溶液，加入31.OOmg(约3倍摩尔量)SBE6.5-β-⑶，涡旋溶解，滴加0.IM的氢氧化钠溶液至刚要产生沉淀且沉淀能消失，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物78。将所得组合物中加入2ml水得澄清溶液。实施例79、化合物16的SBE6.5_β-CD组合物称取3.2Img化合物16，用0.IM的盐酸溶解配制成2mg/ml的溶液，加入30.45mg(约3倍摩尔量)SBE6.5-β-⑶，涡旋溶解，滴加0.IM的氢氧化钠溶液至刚要产生沉淀且沉淀能消失，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物79。将所得组合物中加入2ml水得澄清溶液。实施例80、化合物17的SBE6.5_β-CD组合物称取5.45mg化合物17，用0.IM的盐酸溶解配制成2mg/ml的溶液，加入30.Olmg(约3倍摩尔量)SBE6.5-β-⑶，涡旋溶解，滴加0.IM的氢氧化钠溶液至刚要产生沉淀且沉淀能消失，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物80。将所得组合物中加入2ml水得澄清溶液。实施例81、化合物1的SBE6-β-⑶组合物称取3.76mg化合物1，用0.IM的盐酸溶解配制成2mg/ml的溶液，加入35.04mg约3倍摩尔量)SBE6-β-⑶，涡旋溶解，滴加0.IM的氢氧化钠溶液至刚要产生沉淀且沉淀能消失，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物81。将所得组合物中加入2ml水得澄清溶液。实施例82、化合物16的HP-β-⑶组合物称取9.16mg化合物16，用4.58ml0.IM的盐酸溶解，取2ml所得溶液，加入44mg(约3倍摩尔量)HP-β-⑶，涡旋溶解，滴加0.IM的氢氧化钠溶液至刚要产生沉淀且沉淀能消失，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物82。实施例83、化合物16的SBE7-β-CD组合物称取9.16mg化合物16，用4.58ml0.IM的盐酸溶解，取2ml所得溶液，加入65mg(约3倍摩尔量)SBE7-β-⑶，涡旋溶解，滴加0.IM的氢氧化钠溶液至刚要产生沉淀且沉淀能消失，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物83。实施例84、化合物17的HP-β-⑶组合物称取8.36mg化合物17，用4.18ml0.IM的盐酸溶解，取2ml所得溶液，加入42mg(约3倍摩尔量)HP-β-⑶，涡旋溶解，滴加0.IM的氢氧化钠溶液至刚要产生沉淀且沉淀能消失，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物84。实施例85、化合物17的SBE7-β-CD组合物称取8.36mg化合物16，用4.18ml0.IM的盐酸溶解，取2ml所得溶液，加入63mg(约3倍摩尔量)SBE7-β-⑶，涡旋溶解，滴加0.IM的氢氧化钠溶液至刚要产生沉淀且沉淀能消失，冷冻干燥除去溶剂，得目标组合物85。将实施例82-实施例85中的组合物用水复溶后，分别以化合物16和化合物17溶解度测定时的对照溶液为对照，用HPLC测定所得溶液的浓度，结果见表6。表6实施例82-实施例85各组合物复溶溶液浓度(单位μg/ml)<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>权利要求式(I)所示化合物、式(I)所示化合物药学上可接受的盐、式(I)所示化合物的溶剂化物、式(I)所示化合物药学上可接受的盐的溶剂化物或式(I)所示化合物的互变异构形式与环糊精、环糊精衍生物或/和具有增溶作用的表面活性剂形成的组合物，其中与吡啶环的连接是在吡啶环的3位或4位；R1表示0-4个相同或不相同的下列取代基F、Cl、Br、NO2、OH、COOH、CF3、NR3R4、OR3、COOC1-4烃基、C1-4烃基或CN；X表示C4-20烃亚基；Y表示化学共价键、O、S、S(O)、S(O)2、NR3、-OC(O)-、-C(O)O-、-NHC(O)-或-C(O)NH-；Q表示-C(O)OC1-6烃基、含有1～2个N原子的五元或六元芳香杂环、式(II)所示化合物或式(III)所示化合物，式(II)所示化合物与式(III)所示化合物中的虚线表示化学键的连接部位，式(III)所示化合物中R1的定义与式(I)所示化合物中R1的定义相同，R2表示0～5个相同或不同的下列取代基F、Cl、Br、NO2、OH、COOH、CF3、NR3R4、OR3、COOC1-4烃基、C1-4烃基、SC1-4烃基、S(O)C1-4烃基、S(O)2C1-4烃基或CN；R3、R4分别表示H、C1-4烃基、C(O)C1-4烃基或S(O)2C1-4烃基。FSA00000010429400011.tif,FSA00000010429400012.tif2.权利要求1中所述的组合物，其特征在于组合物中的式(I)所示化合物选自下列化合物或其药学上可接受的盐1)N-氰基-N’-(6-苯氧基己基)-N”-(3-吡啶基)胍，2)N-氰基-N’-(6-(对氯苯氧基)己基)-N”-(3-吡啶基)胍，3)N-氰基-N’-(6-(邻氯苯氧基)己基)-N”-(3-吡啶基)胍，4)N-氰基-N’-(6-(邻甲氧基苯氧基)己基)-N”-(3-吡啶基)胍，5)N-氰基-N’_(6-(邻硝基苯氧基)己基)-N”-(3-吡啶基)胍，6)N-氰基-N’-(6-(间氯苯氧基)己基)-N”-(3-吡啶基)胍，7)N-氰基-N’-(6-(间甲氧基苯氧基)己基)-N”-(3-吡啶基)胍，8)N-氰基-N’-(6-(间硝基苯氧基)己基)-N”-(3-吡啶基)胍，9)N-氰基-N’-(6-(对氟苯氧基)己基)-N”-(3-吡啶基)胍，10)N-氰基-N’-(6-(间氟苯氧基)己基)-N”-(3-吡啶基)胍，11)N-氰基-N’-(6-(邻氟苯氧基)己基)-N”-(3-吡啶基)胍，12)N-氰基-N’-(6-(对氟苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，13)N-氰基-N’-(6-(间氟苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，14)N-氰基-N’-(6-(邻氟苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，15)N-氰基-N’-(6-(对甲氧基苯氧基)己基)-N”-(3-吡啶基)胍，16)N-氰基-N’-(6-(对硝基苯氧基)己基)-N”-(3-吡啶基)胍，17)N-氰基-N’-(6-(对硝基苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，18)N-氰基-N’-(6-(对甲氧基苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，19)N-氰基-N’-(6-(对氯苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，20)N-氰基-N’-(6-(间硝基苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，21)N-氰基-N’-(6-(间甲氧基苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，22)N-氰基-N’-(6-(间氯苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，23)N-氰基-N’-(6-(邻硝基苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，24)N-氰基-N’-(6-(邻甲氧基苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，25)N-氰基-N’-(6-(邻氯苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，26)N-氰基-N’-(6-苯氧基己基)-N”-(4-吡啶基)胍，27)N-氰基-N’-(6-(2，4-二氯苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，28)N-氰基-N’-(6-(2，4，5-三氯苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，29)N-氰基-N’-(7-苯氧基庚基)-N”-(3-吡啶基)胍，30)N-氰基-N’-(7-苯氧基庚基)-N”-(4-吡啶基)胍，31)N-氰基-N’-(7-(对氟苯氧基)庚基)-N”-(3-吡啶基)胍，32)N-氰基-N’-(7-(邻氟苯氧基)庚基)-N”-(3-吡啶基)胍，33)N-氰基-N’-(7-(间氟苯氧基)庚基)-N”-(3-吡啶基)胍，34)N-氰基-N’-(7-(对氟苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍，35)N-氰基-N’-(7-(邻氟苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍，36)N-氰基-N’-(7-(间氟苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍37)N-氰基-N’_(7-(邻氯苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍，38)N-氰基-N’-(7-(邻氯苯氧基)庚基)-N”-(3-吡啶基)胍，39)N-氰基-N’-(7-(邻甲氧基苯氧基)庚基)-N”-(3-吡啶基)胍，40)N-氰基-N’-(7-(邻甲氧基苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍，41)N-氰基-N’_(7-(邻硝基苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍，42)N-氰基-N’_(7-(邻硝基苯氧基)庚基)-N”-(3-吡啶基)胍，43)N-氰基-N’-(7-(间氯苯氧基)庚基)-N”-(3-吡啶基)胍，44)N-氰基-N’-(7-(间氯苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍，45)N-氰基-N’-(7-(间甲氧基苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍，46)N-氰基-N’-(7-(间甲氧基苯氧基)庚基)-N”-(3-吡啶基)胍，47)N-氰基-N’_(7-(间硝基苯氧基)庚基)-N”-(3-吡啶基)胍，48)N-氰基-N’-(7-(间硝基苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍，49)N-氰基-N’-(7-(对氯苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍，50)N-氰基-N’-(7-(对氯苯氧基)庚基)-N”-(3-吡啶基)胍，51)N-氰基-N’-(7-(对甲氧基苯氧基)庚基)-N”-(3-吡啶基)胍，52)N-氰基-N’-(7-(对甲氧基苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍，53)N-氰基-N’-(7-(对硝基苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍，54)N-氰基-N’-(7-(对硝基苯氧基)庚基)-N”-(3-吡啶基)胍，55)N-氰基-N’-(5-(对氟苯氧基)戊基)-N”-(3-吡啶基)胍，56)N-氰基-N’-(5-(邻氟苯氧基)戊基)-N”-(3-吡啶基)胍，57)N-氰基-N’-(5-(间氟苯氧基)戊基)-N”-(3-吡啶基)胍，58)N-氰基-N’-(5-(对氟苯氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍，59)N-氰基-N’-(5-(邻氟苯氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍，60)N-氰基-N’-(5-(间氟苯氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍61)N-氰基-N’-(5-(对氯苯氧基)戊基)-N”-(3-吡啶基)胍，62)N-氰基-N’-(5-苯氧基戊基)-N”-(3-吡啶基)胍，63)N-氰基-N’-(5-苯氧基戊基)-N”-(4-吡啶基)胍，64)N-氰基-N’-(5-(对氯苯氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍，65)N-氰基-N’-(5-(对甲氧基苯氧基)戊基)-N”-(3-吡啶基)胍，66)N-氰基-N’-(5-(邻氯苯氧基)戊基)-N”-(3-吡啶基)胍，67)N-氰基-N’-(5-(间氯苯氧基)戊基)-N”-(3-吡啶基)胍，68)N-氰基-N’-(5-(对甲氧基苯氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍，69)N-氰基-N’-(5-(邻氯苯氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍，70)N-氰基-N’-(5-(间氯苯氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍71)N-氰基-N’-(8-(对氟苯氧基)辛基)-N”-(3-吡啶基)胍，72)N-氰基-N’-(8-(邻氟苯氧基)辛基)-N”-(3-吡啶基)胍，73)N-氰基-N’-(8-(间氟苯氧基)辛基)-N”-(3-吡啶基)胍，74)N-氰基-N’-(8-(对氟苯氧基)辛基)-N”-(4-吡啶基)胍，75)N-氰基-N’-(8-(邻氟苯氧基)辛基)-N”-(4-吡啶基)胍，76)N-氰基-N’-(8-(间氟苯氧基)辛基)-N”-(4-吡啶基)胍。77)N-氰基-N’-(8-(对氯苯氧基)辛基)-N”-(4-吡啶基)胍，78)N-氰基-N’-(8-(对氯苯氧基)辛基)-N”-(3-吡啶基)胍，79)N-氰基-N’-(8-苯氧基辛基)-N”-(3-吡啶基)胍，80)N-氰基-N’-(8-苯氧基辛基)-N”-(4-吡啶基)胍，81)N-氰基-N’-(10-苯氧基癸基)-N”-(4-吡啶基)胍，82)N-氰基-N’-(10-苯氧基癸基)-N”-(3-吡啶基)胍，83)N-氰基-N’_(10-(对氯苯氧基)癸基)-N”-(3-吡啶基)胍，84)N-氰基-N’_(10-(邻氯苯氧基)癸基)-N”-(3-吡啶基)胍，85)N-氰基-N’_(10-(间氯苯氧基)癸基)-N”-(3-吡啶基)胍，86)N-氰基-N’_(10-(对氟苯氧基)癸基)-N”-(3-吡啶基)胍，87)N-氰基-N’_(10-(间氟苯氧基)癸基)-N”-(3-吡啶基)胍，88)N-氰基-N’_(10-(邻氟苯氧基)癸基)-N”-(3-吡啶基)胍，89)N-氰基-N’-(10-(对甲氧基苯氧基)癸基)-N”-(3-吡啶基)胍，90)N-氰基-N’-(10-(间甲氧基苯氧基)癸基)-N”-(3-吡啶基)胍，91)N-氰基-N’-(10-(邻甲氧基苯氧基)癸基)-N”-(3-吡啶基)胍，92)N-氰基-N’_(10-(对硝基苯氧基)癸基)-N”-(3-吡啶基)胍，93)N-氰基-N’_(10-(邻硝基苯氧基)癸基)-N”-(3-吡啶基)胍，94)N-氰基-N’-(10-(间硝基苯氧基)癸基)-N”-(3-吡啶基)胍，95)N-氰基-N’_(10-(对氯苯氧基)癸基)-N”-(4-吡啶基)胍，96)N-氰基-N’_(10-(邻氯苯氧基)癸基)-N”-(4-吡啶基)胍，97)N-氰基-N’_(10-(间氯苯氧基)癸基)-N”-(4-吡啶基)胍，98)N-氰基-N’_(10-(对氟苯氧基)癸基)-N”-(4-吡啶基)胍，99)N-氰基-N’_(10-(间氟苯氧基)癸基)-N”-(4-吡啶基)胍，100)N-氰基-N’_(10-(邻氟苯氧基)癸基)-N”-(4-吡啶基)胍，101)N-氰基-N’-(10-(对甲氧基苯氧基)癸基)-N”-(4-吡啶基)胍，102)N-氰基-N’-(10-(间甲氧基苯氧基)癸基)-N”-(4-吡啶基)胍，103)N-氰基-N’-(10-(邻甲氧基苯氧基)癸基)-N”-(4-吡啶基)胍，104)N-氰基-N’-(10-(对硝基苯氧基)癸基)-N”-(4-吡啶基)胍，105)N-氰基-N’-(10-(邻硝基苯氧基)癸基)-N”-(4-吡啶基)胍，106)N-氰基-N’-(10-(间硝基苯氧基)癸基)-N”-(4-吡啶基)胍，107)N-氰基-N，-(12-苯氧基十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，108)N-氰基-N，-(12-苯氧基十二烷基)-N”-(3-吡啶基)胍，109)N-氰基-N’-(12-(对氯苯氧基)十二烷基)-N”-(3-吡啶基)胍，110)N-氰基-N’_(12-(邻氯苯氧基)十二烷基)-N”-(3-吡啶基)胍，111)N-氰基-N’_(12-(间氯苯氧基)十二烷基)-N”-(3-吡啶基)胍，112)N-氰基-N’_(12-(对氟苯氧基)十二烷基)-N”-(3-吡啶基)胍，113)N-氰基-N’_(12-(间氟苯氧基)十二烷基)-N”-(3-吡啶基)胍，114)N-氰基-N’_(12-(邻氟苯氧基)十二烷基)-N”-(3-吡啶基)胍，115)N-氰基-N’_(12-(对甲氧基苯氧基)十二烷基)-N”-(3-吡啶基)胍，116)N-氰基-N’_(12-(间甲氧基苯氧基)十二烷基)-N”-(3-吡啶基)胍，117)N-氰基-N’_(12-(邻甲氧基苯氧基)十二烷基)-N”-(3-吡啶基)胍，118)N-氰基-N’_(12-(对硝基苯氧基)十二烷基)-N”-(3-吡啶基)胍，119)N-氰基-N’-(12-(邻硝基苯氧基)十二烷基)-N”-(3-吡啶基)胍，120)N-氰基-N’-(12-(间硝基苯氧基)十二烷基)-N”-(3-吡啶基)胍，121)N-氰基-N’_(12-(对氯苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，122)N-氰基-N’_(12-(邻氯苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，123)N-氰基-N’_(12-(间氯苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，124)N-氰基-N’_(12-(对氟苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，125)N-氰基-N’_(12-(间氟苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，126)N-氰基-N’_(12-(邻氟苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，127)N-氰基-N’_(12-(对甲氧基苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，128)N-氰基-N’_(12-(间甲氧基苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，129)N-氰基-N’_(12-(邻甲氧基苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，130)N-氰基-N’_(12-(对硝基苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，131)N-氰基-N’_(12-(邻硝基苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，132)N-氰基-N’-(12-(间硝基苯氧基)十二烷基)-N”-(4-吡啶基)胍，133)1，12-双(N，-氰基-N”-4-吡啶基胍基)十二烷，134)N-(12-(叔丁氧羰基氨基)十二烷基)-N’-氰基-N”-(4-吡啶基)胍，135)N-(6-((4-氯苯甲酸)酯基)己基)-N’-氰基-N”-(4-吡啶基)胍，136)N-氰基-N’-(6-(2-氯-4-氟苯基)氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，137)N-氰基-N’-(6-(邻溴苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，138)N-氰基-N，-(6-((2，6-二氯苯基)氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，139)N-氰基-N，-(6-((2，4，6-三氯苯基)氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，140)N-氰基-N，-(6-(邻三氟甲氧基苯基)氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，141)N-氰基-N’-(5-(邻氯苯氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍，142)N-氰基-N’_(7-(邻氯苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍，143)N-氰基-N’-(5-(对氯苯氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍，144)N-氰基-N’_(8-((邻甲氧苯基)氧基)辛基)-N”-(4-吡啶基)胍，145)N-氰基-N’-(5-((2，4-二氯苯基)氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍，或146)N-氰基-N，-(5-((2，4，6-三氯苯基)氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍。3.权利要求1中所述的组合物，其特征在于组合物中的式(I)所示化合物选自下列化合物或其药学上可接受的盐化合物1、N-氰基-N’-(6-(对氯苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，化合物2、N-氰基-N’-(6-(邻氯苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，化合物3、N-氰基-N’-(6-(邻甲氧基苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，化合物4、1，12-双(N’-氰基-N”-4-吡啶基胍基)十二烷，化合物5、N-(12-(叔丁氧羰基氨基)十二烷基)-N’-氰基-N”-(4-吡啶基)胍，化合物6、N-(6-((4-氯苯甲酸)酯基)己基)-N’-氰基-N”-(4-吡啶基)胍，化合物7、N-氰基-N’-(6-(2-氯-4-氟苯基)氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，化合物8、N-氰基-N’-(6-(邻溴苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，化合物9、N-氰基-N’-(6-((2，6-二氯苯基)氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，化合物10、N-氰基-N’-(6-(邻三氟甲氧基苯基)氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍，化合物11、N-氰基-N’-(5-(邻氯苯氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍，化合物12、N-氰基-N’-(7-(邻氯苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍，化合物13、N-氰基-N’_(5-(对氯苯氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍，化合物14、N-氰基-N’_(8-((邻甲氧苯基)氧基)辛基)-N”-(4-吡啶基)胍，化合物15、N-氰基-N’-(5-((2，4-二氯苯基)氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍，化合物16、N-氰基-N，-(5-((2，4，6-三氯苯基)氧基)戊基)_N”-(4_吡啶基)胍，化合物17、N-氰基-N，-(6-((2，4，6-三氯苯基)氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍。4.权利要求1-3任一项中的组合物，其特征在于组合物中的环糊精或环糊精衍生物选自α-环糊精、β-环糊精、Y-环糊精、羟乙基-β-⑶、羟丙基-β-⑶、二羟丙基-β-⑶、磺基丁基醚_β-⑶、甲基_β-⑶、二甲基_β-⑶、无规则二甲基化的_β-⑶、无规则甲基化的-β-⑶、羧基甲基-β-⑶、羧基甲基乙基-β-⑶、二乙基-β-⑶、三-O-甲基-β-⑶、三-O-乙基-β-⑶、三-O-丁酰-β-⑶、三-O-戊酰-β-⑶、二-O-己酰-β-⑶、葡萄糖基-β-⑶或麦芽糖基-β-⑶、麦芽三糖基-β-⑶、琥珀酰-二甲基-β-⑶、马来酰-二甲基-β-⑶、磺丙基-β-⑶或6-羧甲基-β-⑶(SBE-β-⑶)中的一种或一种以上的混合物。5.权利要求1-3任一项中的组合物，其特征在于组合物中的环糊精或环糊精衍生物选自β-环糊精、羟乙基_β-⑶、羟丙基_β-⑶、二羟丙基_β-⑶、磺基丁基醚_β-⑶、羧基甲基-β-⑶、羧基甲基乙基-β-⑶、葡萄糖基-β-⑶或麦芽糖基⑶、麦芽三糖基-β-CD或磺丙基-β-CD。6.权利要求1-3任一项中的组合物，其特征在于组合物中的具有增溶作用的表面活性剂选自吐温-20、吐温-80、吐温-40、聚乙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆(poloxamer)、卵磷脂、大豆卵磷脂、脑磷脂、磷脂酸、二棕榈酸磷脂酰胆碱、氢磷脂酰乙醇氨或磷脂酰丝氨酸、胆固醇、二氨胆固醇、大豆留酰糖苷、大豆甾醇、麦角固醇中的一种或一种以上的混合物。7.权利要求1-3任一项中的组合物，其特征在于所述的组合物为DN-氰基-N’-(6-(对氯苯氧基)己基)-N”-4-吡啶基胍或其药学上可接受的盐与羟丙基-β-⑶形成的组合物，2)N-氰基-N’-(6-(对氯苯氧基)己基)-Ν”-4-吡啶基胍或其药学上可接受的盐与磺基丁基醚-β-⑶形成的组合物，3)N-氰基-N’-(6-(邻氯苯氧基)己基)-Ν”-4-吡啶基胍或其药学上可接受的盐与羟丙基-β-⑶形成的组合物，4)N-氰基-N’-(6-(邻氯苯氧基)己基)-Ν”-4-吡啶基胍或其药学上可接受的盐与磺基丁基醚-β-⑶形成的组合物，5)N-氰基-N’-(6-(邻甲氧基苯氧基)己基)-Ν”-4-吡啶基胍或其药学上可接受的盐与羟丙基-β-⑶形成的组合物，6)N-氰基-N’-(6-(邻甲氧基苯氧基)己基)-Ν”-4-吡啶基胍或其药学上可接受的盐与磺基丁基醚-β_⑶形成的组合物，7)1，12-双(N’-氰基-Ν”-4-吡啶基胍基)十二烷或其药学上可接受的盐与羟丙基-β-⑶形成的组合物，8)1，12-双(N’-氰基-Ν”-4-吡啶基胍基)十二烷或其药学上可接受的盐与磺基丁基醚-β-⑶形成的组合物，9)N-(12-(叔丁氧羰基氨基)十二烷基)-N’-氰基-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与羟丙基_β-⑶形成的组合物，10)N-(12-(叔丁氧羰基氨基)十二烷基)-N’-氰基-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与磺基丁基醚-β_⑶形成的组合物，11)Ν-(6-((4-氯苯甲酸)酯基)己基)-N’-氰基-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与羟丙基-β-⑶形成的组合物，12)N-(6-((4-氯苯甲酸)酯基)己基)-N’-氰基-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与磺基丁基醚-β_⑶形成的组合物，13)N-氰基-N’-(6-(2-氯-4-氟苯基)氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与羟丙基-β_⑶形成的组合物，14)N-氰基-N’-(6-(2-氯-4-氟苯基)氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与磺基丁基醚-β_⑶形成的组合物，15)Ν-氰基-Ν’-(6-(邻溴苯氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与羟丙基-β-⑶形成的组合物，16)N-氰基-N’-(6-(邻溴苯氧基)己基)-Ν”-(4-吡啶基)胍或其盐与磺基丁基醚-β-⑶形成的组合物，17)N-氰基-N’-(6-((2，6-二氯苯基)氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与羟丙基-β_⑶形成的组合物，18)N-氰基-N，-(6-((2，6-二氯苯基)氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与磺基丁基醚-β_⑶形成的组合物，19)N-氰基-N’-(6-(邻三氟甲氧基苯基)氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与羟丙基-β_⑶形成的组合物，20)N-氰基-N，-(6-(邻三氟甲氧基苯基)氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与磺基丁基醚-β_⑶形成的组合物，21)Ν-氰基-Ν’-(5-(邻氯苯氧基)戊基)-Ν”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与羟丙基-β-⑶形成的组合物，22)Ν-氰基-Ν’-(5-(邻氯苯氧基)戊基)-Ν”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与磺基丁基醚-β_⑶形成的组合物，23)N-氰基-N’-(7-(邻氯苯氧基)庚基)-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与羟丙基-β-⑶形成的组合物，24)Ν-氰基-Ν’-(7-(邻氯苯氧基)庚基)-Ν”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与磺基丁基醚-β_⑶形成的组合物，25)Ν-氰基-Ν’-(5-(对氯苯氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与羟丙基-β-⑶形成的组合物，26)Ν-氰基-Ν’-(5-(对氯苯氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与磺基丁基醚-β_⑶形成的组合物，27)N-氰基-N’-(8-((邻甲氧苯基)氧基)辛基)-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与羟丙基_β-⑶形成的组合物，28)N-氰基-N’-(8-((邻甲氧苯基)氧基)辛基)-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与磺基丁基醚-β_⑶形成的组合物，29)N-氰基-N’-(5-((2，4-二氯苯基)氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与羟丙基-β_⑶形成的组合物，30)N-氰基-N’-(5-((2，4-二氯苯基)氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与磺基丁基醚-β_⑶形成的组合物，31)N-氰基-N’-(6-((2，4，6-三氯苯基)氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与磺基丁基醚-β_⑶形成的组合物，32)N-氰基-N’-(6-((2，4，6-三氯苯基)氧基)己基)-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与羟丙基-β_⑶形成的组合物，33)N-氰基-N’-(5-((2，4，6-三氯苯基)氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与磺基丁基醚-β_⑶形成的组合物，34)N-氰基-N’-(5-((2，4，6-三氯苯基)氧基)戊基)-N”-(4-吡啶基)胍或其药学上可接受的盐与羟丙基_β-⑶形成的组合物。8.权利要求1-7任一项中的组合物，其特征为所述的盐为式(I)所示化合物与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、乙酸、磷酸、乳酸、马来酸、苯二甲酸、柠檬酸、丙酸、苯甲酸、戊二酸、葡糖酸、甲磺酸、水杨酸、琥珀酸、酒石酸、甲苯磺酸、氨基磺酸、富马酸、甲酸、苹果酸、抗坏血酸、丙二酸、草酸、羟乙酸或苯磺酸中的一种或一种以上的混合物形成的盐。9.权利要求1-7任一项中的组合物，其特征在于所述的组合物可以制备成用于治疗细胞增殖异常引起的疾病的药物。10.权利要求9中的细胞增殖异常引起的疾病，其特征是癌症。11.权利要求9或10中的细胞增殖异常引起的疾病，其特征是白血病、急性粒细胞白血病、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、脊髓发育不良、多发性骨髓瘤、霍奇金病或非霍奇金淋巴瘤、小细胞或非小细胞肺癌、胃癌、肠癌、结肠癌、直肠癌、前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、脑癌、头颈癌、尿道癌、肾癌、膀胱癌、黑色素瘤、肝癌、子宫癌或胰腺癌。12.权利要求1-7任一项中的组合物的制备方法将式(I)所示化合物或含有式(I)所示化合物的溶液，与环糊精、环糊精衍生物或/和具有增溶作用的表面活性剂或含有环糊精、环糊精衍生物或/和具有增溶作用的表面活性剂的溶液，混合后除去溶剂。13.权利要求1-7任一项中的组合物，其特征是可以制备成经由口服、口含、静脉注射、腹腔注射、皮注、肌注、滴鼻、滴眼、吸入、肛内给药、阴道给药或表皮给药等给药方式应用的药物制剂。14.权利要求1-7任一项中的组合物，其特征是所述的组合物中式(I)所示化合物与环糊精、环糊精衍生物或具有增溶作用的表面活性剂的摩尔含量比为11000-2001。15.权利要求1-7任一项中的组合物，其特征是所述的组合物中式(I)所示化合物的单位使用剂量为0.lmg-5g。16.权利要求1-7任一项中的组合物，其特征是可以与其他抗肿瘤化合物联合使用。17.权利要求16中的其他抗肿瘤化合物选自紫杉醇、氟尿嘧啶、依托泊苷、环磷酰胺、顺钼、卡钼、长春新碱、吉西他滨、长春烯碱、苯丁酸氮芥、阿霉素、苯丙氨酸氮芥、西奥骨化醇或表阿霉素中的一种或多种。全文摘要吡啶基氰基胍与环糊精、环糊精衍生物或/和其他具有增溶作用的表面活性剂形成的组合物，及其制备方法和应用。文档编号A61K31/444GK101797249SQ20101010533公开日2010年8月11日申请日期2010年2月4日优先权日2010年2月4日发明者张和胜,张庆华,陈英伟,霍爱红申请人:天津和美生物技术有限公司