专利名称:治疗心血管病的丹参、三七药对的最佳配比的制作方法
方剂多组分,多靶点,整合调节作用规律非常复杂,而其中关键问题是配伍。丹参与三七相配作为药对是治疗心血管病最常用的药物。在这一药对基础上组成的中成药有复方丹参片、冠心丹参片等,以此改进的制剂有滴丸、注射液、胶囊、冲剂、缓释剂、软胶丸、气雾剂、口服液等,其制剂呈现多样性特点。而上述两种中成药均以丹参为君药,三七为臣,根据《中华人民共和国药典》2000年一部记载,两种中成药的丹参和三七的比例各不相同,其中复方丹参片中丹参/三七为3.19、冠心丹参片中丹参/三七为1,关于这两种比例的疗效如何以及优化实验未见文献报道,因此尚缺乏科学的数据支撑,仅凭经验的积累。那么此比例是否代表丹参与三七配伍的最佳比例,最佳配比是一个点还是一个区域,成为目前研究治疗心血管病的核心问题。为此我们采用了整体动物模型与药物化学分析相结合的方法进行了系统优化筛选研究,以期获得最佳配伍。
本发明的目的是构建丹参、三七治疗冠心病最佳配伍的比例。
丹参和三七分别按10∶0、10∶1、10∶3、10∶5、10∶7、10∶8、10∶10、1∶10、0∶10等进行配比,应用经典狗冠脉左前降支结扎造成急性心肌缺血模型。以血流动力学指标、心外膜心电图、心肌缺血重量百分比、冠脉流量、心肌耗氧量、血中生化指标(心肌型肌酸激酶同功酶、肌钙蛋白、乳酸脱氢酶、一氧化氮、内皮素)、自由基(超氧化物歧化酶、丙二醛)等多靶点作为效应指标;同时结合给药前后的不同配比的药材成分含量分析。本发明将丹参和三七按10∶0、10∶1、10∶3、10∶5、10∶7、10∶8、10∶10、1∶10、0∶10等9个组对配比,用12项靶点作为效应指标进行实验,最终结果以六个方面显示其疗效一.对心肌缺的影响结果以丹参为主的药对比例组,即10∶7、10∶5、10∶3、10∶1、10∶0,有明显改善犬心肌缺血的作用,减轻由心外膜心电图所标测的心肌缺血程度,减少通过TTC染色所显示的缺血区。其中尤以10∶7、10∶5、10∶3两组作用突出。二.对心肌生化标志物的影响结果以丹参为主的药对比例组对心肌钙蛋白的增高有明显的抑制作用,反映了丹参对心血管的直接作用要大大强于三七。这一点与心外膜心电图、心肌染色所反映的结果基本一致。三.对冠脉血流量、心肌耗氧量的作用结果对冠脉血流量增加的各组中,丹参组(10∶0)30分钟即可起效,速度快,而三七组(0∶10)1.5小时之后效应较强。其中丹参和三七尤以10∶3、10∶5、10∶7配伍的各组最优。作用平稳而持久、稳中有升,特别是远后效应明显优于消心痛,降低心肌耗氧量以三七组较明显。四.对血流动力学指标的影响结果给药后,各比例组均表现出一定的作用;综合而言,10∶7、10∶5、10∶3组可以明显改善左室收缩及舒张功能,增加心输出量及心脏指数,减少血管总外周阻力,而左室做功没有明显增加,心率、平均动脉压的波动较小。五.对一氧化氮、内皮素、自由基的作用结果综合而言,0∶10组(单纯三七)能促进NO的释放、保护SOD活性,又降低ET含量、减少MDA的产生,在这四个指标上表现出较强的生物效应。六.三七中皂苷成分对于丹参脂溶性成分(丹参酮I、隐丹参酮、丹参酮)有增溶作用,在以上组对中10∶3、10∶5、10∶7效应明显。
丹参对血管的效应强于三七,三七对缺氧心肌保护、抗自由基损伤强于丹参,二者配伍后存在协同互补效应,特别是10∶3、10∶5、10∶7配比组效应更明显。
权利要求
1.治疗心血管病的丹参、三七药对的最佳配比,其特征是由丹参、三七两种药物组成药对以及含这种药对的制剂用于治疗冠心病的配伍比例为10∶3~10∶7。
全文摘要
治疗心血管病的丹参、三七药对的最佳配比。丹参与三七相配作为药对是治疗心血管病最常用的药物。在此药对基础上组成的中成药有复方丹参片、冠心丹参片等,以此改进的制剂有滴丸、注射液、胶囊、冲剂、缓释剂等,关于这两种药物不同的比例其疗效如何,目前尚缺乏科学的数据支撑,仅凭经验的积累。本发明将丹参和三七分别按10∶0、10∶1、10∶3、10∶5、10∶7、10∶8、10∶10、1∶10、0∶10等9个组对进行了系统筛选研究,用12项靶点作为效应指标进行实验,结果以六个方面显示其效应,最终得出由丹参、三七两种药物组成药对以及含这种药对的制剂用于治疗冠心病的配伍最佳比例为10∶3~10∶7。
文档编号A61P9/10GK1366990SQ0210088
公开日2002年9月4日 申请日期2002年2月7日 优先权日2002年2月7日
发明者张伯礼, 高秀梅, 商洪才, 潘桂湘, 王怡, 郭利平, 胡利民, 张萌 申请人:天津中医学院