口服降血糖复方药物的制作方法
专利名称：口服降血糖复方药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种口服降血糖复方药物。
背景技术：
糖尿病是一种严重危害人类健康的全球性的常见的新陈代谢疾病，以长期高血糖为其共同主要标志。其病理生理为胰岛素相对或绝对分泌不足所引起的代谢紊乱，包括糖、蛋白质、脂肪、水及电解质等。其特征为高血糖、糖尿、葡萄糖耐量减低、胰岛素释放试验异常。临床上早期无症状，至症状期才有多食、多饮、多尿、烦渴、善饥、消瘦、疲乏无力等症群，病程漫长，是一个长期的从病理生化和病理生理发展到病理解剖严重损坏阶段的病变过程，反映着胰岛β细胞储备功能逐渐低下、胰岛素分泌不足和胰岛素受体不敏感的演变过程。长期糖尿病病程常出现各种慢性合并症，成为致残或病死的主要原因。在糖尿病人群中发生冠心病、心肌梗塞、缺血性或出血性脑血管病、失明、肢端坏疽等严重并发症者，较之非糖尿病人群多2～3倍或更多。如果能够及时防治，病人寿命可明显延长，劳动力可接近正常。
临床上较多见的是原发性II型糖尿病，其特征是(1)起病较慢；(2)多见于中老年；(3)血浆胰岛素水平按体重计仅相对性降低，在糖刺激后呈延迟释放并高于正常人；(4)胰岛素受体往往不敏感。
目前治疗糖尿病的口服药物主要有双胍类和磺脲类。双胍类的适应症为(1)主要用于治疗中年以上II型轻中型糖尿病，每日胰岛素需要量＜20单位者；(2)当试用磺脲类已失败者，可改用或加用本组药物而获良效；(3)对胰岛素有抗药性者可减少胰岛素用量；(4)可防治亚临床期糖尿病，防止其发展至症状期。其公认的降糖作用机理可能为(1)加强周围组织糖利用；(2)抑制肝糖异生；(3)抑制肠道糖吸收。因此，此药可能具有增强胰岛素敏感性的作用，从减轻胰岛β细胞的负担来看，此药具有积极意义。
磺脲类药物公认的降糖作用机理可分为胰内胰外两部分(1)胰内刺激β细胞释放胰岛素；(2)胰外强化胰岛素与其受体结合加强糖利用。凡小儿和40岁以前发病的I型或脆性型糖尿病患者一般均无效，也不宜使用。经30年来临床应用，其适应症已明确。主要对象是中年以上的II型糖尿病轻症患者，每日胰岛素需要量在40单位以下，如少于20单位者更有效。
锌参与胰岛素的生物合成与降解，胰岛β细胞首先在内质网中合成胰岛素原，胰岛素原再转运到高尔基体内与锌结合成六聚体，离开高尔基体后在胰蛋白酶、羧肽酶的作用下，水解成胰岛素和C肽，胰岛素进一步浓缩形成β颗粒的核心，并以与锌结合的形式贮存于β颗粒中。一旦受到葡萄糖等刺激，β颗粒向β细胞膜靠近，颗粒膜与细胞膜融合，释放胰岛素。在胰岛素的合成贮存过程中，锌起着重要作用。如果血液中游离的可利用的锌足够多，并且β细胞内锌充足，则胰岛素分泌减少；如果血锌降低，β细胞可获得的锌减少，则胰岛素可替代锌而分泌增加，这是造成高胰岛素血症，产生胰岛素抵抗的原因之一。
由于糖尿病有多食、多饮、多尿、疲乏无力等症状，其血钾血镁水平都是降低的。从保护胰岛β细胞功能和升高尿液渗透压及改善疲乏无力等症状来看，糖尿病患者补充钾镁离子作为基础用药是必须的(1)使胰岛β细胞处于接近正常的极化状态以利胰岛素的释放；(2)使周围组织处于接近正常的极化状态以加强糖利用。
目前治疗糖尿病的口服药物主要有双胍类和第二代磺脲类药物。
双胍类药物有二甲双胍和苯乙双胍，首选为二甲双胍，此药副作用相对较少。
第二代磺脲类药物有格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮和格列波脲等。
补锌制剂有硫酸锌片。
补充钾镁离子有钾镁缓释片。
临床研究表明，在补充钾镁离子作为基础用药的情况下，双胍类和第二代磺脲类药物及硫酸锌复方在一起，可以分别降低双胍类和磺脲类药物的用量，可减轻刺激β细胞释放胰岛素，并增强胰岛素的敏感性，保护胰岛β细胞。由于在辅料中增加了硫酸锌，使β细胞释放胰岛素更趋合理，并减少了锌缺乏导致的胰岛素替代锌而分泌增加的可能性，进一步增强了胰岛素的敏感性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种可供口服的降血糖复方药物，它由双胍类和第二代磺脲类药物及硫酸锌复方在一起，达到减少双胍类和磺脲类药物的用量，减轻对β细胞的刺激并增强胰岛素的敏感性，从而尽可能的保护胰岛β细胞。由于在辅料中增加了硫酸锌，使β细胞释放胰岛素更趋合理，并减少了锌缺乏导致的胰岛素替代锌而分泌增加的可能性，进一步增强了胰岛素的敏感性，提高了疗效，避免了各自的不良反应，减少了对能量代谢的不利影响，方便病人用药，在口服钾镁缓释片作为基础用药的情况下，本发明使糖尿病的防治更趋合理。
本发明的技术方案是通过以下方式实现的本发明由双胍类药物、第二代磺脲类药物和辅料等组成。
双胍类药物首选为二甲双胍，其次为苯乙双胍。
第二代磺脲类药物可以为格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮和格列波脲等药物中的一种。
辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
双胍类药物和第二代磺脲类药物的组份及重量百分比为二甲双胍与格列本脲的重量百分比为500∶1～50∶1之间；二甲双胍与格列吡嗪的重量百分比为250∶1～25∶1之间；二甲双胍与格列齐特的重量百分比为16∶1～2∶1之间；二甲双胍与格列喹酮的重量百分比为80∶1～15∶1之间；二甲双胍与格列波脲的重量百分比为500∶1～50∶1之间。
一种口服降血糖复方药物，包括有双胍类和第二代磺脲类药物及辅料组成，它可以生产为胶囊、片剂或缓释片剂。
本发明的优点如下1、双胍类药物主要是抑制糖代谢、糖酵解的关键酶；抑制ATP的产生、肝糖输出、葡萄糖异生和降低小肠对葡萄糖的吸收等。不良反应常有厌食、恶心、呕吐、腹泻和乳酸性酸中毒等，甚至死亡。和第二代磺脲类药物复方在一起，可以减少双胍类药物的用量，避免了不良反应，减少了对能量代谢的不利影响。
2、第二代磺脲类药物主要是刺激胰岛β细胞释放胰岛素，促进内源性胰岛素分泌等，不良反应常有恶心、上腹胀满及头痛等，和双胍类药物复方在一起，可以减少第二代磺脲类药物的用量，避免了不良反应，减轻了胰岛β细胞的负担，从而保护了胰岛β细胞。
3、由于在辅料中增加了锌，使β细胞释放胰岛素更趋合理，并减少了锌缺乏导致的胰岛素替代锌而分泌增加的可能性，进一步增强了胰岛素的敏感性。
4、本发明采用了胶囊或外层包有薄膜的工艺，掩盖了药物的不良味道，可以防潮、防霉变。
5、本发明的薄膜为无毒的高分子物质，生产过程中操作简单，没有环境污染。
6、本发明系供口服的多组分降血糖药物，患者服药方便，在口服钾镁缓释片作为基础用药的情况下，本发明使糖尿病的防治更趋合理。
具体实施例方式
为了对本发明的特征进行更清楚的说明，现将描述一些具体方案，结合实施例，对本发明作进一步说明实施例1一种口服降血糖复方药物，每粒的组份及含量为二甲双胍 200mg格列本脲 1.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列本脲的重量百分比在500∶1～50∶1之间；将其装入胶囊内，即为成品。
实施例2一种口服降血糖复方药物，每粒的组份及含量为二甲双胍 200mg格列吡嗪 2.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列吡嗪的重量百分比在250∶1～25∶1之间；将其装入胶囊内，即为成品。
实施例3
一种口服降血糖复方药物，每粒的组份及含量为二甲双胍 200mg格列齐特 25mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列齐特的重量百分比在16∶1～2∶1之间；将其装入胶囊内，即为成品。
实施例4一种口服降血糖复方药物，每粒的组份及含量为二甲双胍 200mg格列喹酮 5.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列喹酮的重量百分比在80∶1～15∶1之间；将其装入胶囊内，即为成品。
实施例5一种口服降血糖复方药物，每粒的组份及含量为二甲双胍 200mg格列波脲 1.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列波脲的重量百分比在500∶1～50∶1之间；将其装入胶囊内，即为成品。
实施例6一种口服降血糖复方药物，每片的组份及含量为二甲双胍200mg
格列本脲 1.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列本脲的重量百分比在500∶1～50∶1之间；按常规在压片机上压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，喷上一层薄膜，薄膜的组份及重量百分比为医用IV号丙烯酸胃溶树脂 1～30％聚乙二醇0.1～3.0％羟丙甲基纤维素 0.1～3.0％去离子水0.1～3.0％硬脂酸镁0.1～2.5％滑石粉 0.1～2.5％乙醇 60～96％实施例7一种口服降血糖复方药物，每片的组份及含量为二甲双胍 200mg格列吡嗪 2.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列吡嗪的重量百分比在250∶1～25∶1之间；按常规在压片机上压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，喷上一层薄膜，薄膜的组份及重量百分比为医用IV号丙烯酸胃溶树脂 1～30％聚乙二醇0.1～3.0％羟丙甲基纤维素 0.1～3.0％去离子水0.1～3.0％硬脂酸镁0.1～2.5％滑石粉 0.1～2.5％
乙醇 60～96％实施例8一种口服降血糖复方药物，每片的组份及含量为二甲双胍 200mg格列齐特 25mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列齐特的重量百分比在16∶1～2∶1之间；按常规在压片机上压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，喷上一层薄膜，薄膜的组份及重量百分比为医用IV号丙烯酸胃溶树脂1～30％聚乙二醇 0.1～3.0％羟丙甲基纤维素 0.1～3.0％去离子水 0.1～3.0％硬脂酸镁 0.1～2.5％滑石粉 0.1～2.5％乙醇 60～96％实施例9一种口服降血糖复方药物，每片的组份及含量为二甲双胍 200mg格列喹酮 5.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列喹酮的重量百分比在80∶1～15∶1之间；按常规在压片机上压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，喷上一层薄膜，薄膜的组份及重量百分比为医用IV号丙烯酸胃溶树脂 1～30％聚乙二醇 0.1～3.0％
羟丙甲基纤维素 0.1～3.0％去离子水 0.1～3.0％硬脂酸镁 0.1～2.5％滑石粉 0.1～2.5％乙醇 60～96％实施例10一种口服降血糖复方药物，每片的组份及含量为二甲双胍 200mg格列波脲 1.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列波脲的重量百分比在500∶1～50∶1之间；按常规在压片机上压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，喷上一层薄膜，薄膜的组份及重量百分比为医用IV号丙烯酸胃溶树脂 1～30％聚乙二醇 0.1～3.0％羟丙甲基纤维素 0.1～3.0％去离子水 0.1～3.0％硬脂酸镁 0.1～2.5％滑石粉 0.1～2.5％乙醇 60～96％本发明的另一目的在于提供一种口服降血糖复方药物缓释片的生产方法，在实施例6～10的基础上采用骨架缓释和膜缓释并形成囊的双重缓释技术方案作成缓释片，现描述一些具体方案。
实施例11本发明由片芯、底衣膜和缓释膜组成。
每片片芯的组份及含量为二甲双胍 200mg格列本脲 1.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
底衣膜的组份及重量百分比为医用IV号丙烯酸胃溶树脂 1～30％聚乙二醇 0.1～3.0％羟丙甲基纤维素0.1～3.0％去离子水 0.1～3.0％硬脂酸镁 0.1～2.5％滑石粉0.1～2.5％乙醇60～96％缓释膜的组份及重量百分比为丙烯酸树脂乳胶液 1～40％聚乙二醇 0.1～3.0％滑石粉 0.1～16％硬脂酸镁 0.1～10％甘露醇0.1～5.0％吐温-80 0～1.0％三羟甲基氨基甲烷0～1.0％去离子水50～90％其生产方法是按上述片芯的比例经干燥和辅料混合后制粒压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，按上述底衣膜的组份及重量百分比制成底衣液，将其喷在片芯上；再按上述缓释膜的组份及重量百分比制成缓释膜液，将其喷在包有底衣膜的片芯上；经干燥后成为成品，最后包装。
实施例12本发明由片芯、底衣膜和缓释膜组成。
每片片芯的组份及含量为二甲双胍 200mg格列吡嗪 2.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
底衣膜的组份及重量百分比为医用IV号丙烯酸胃溶树脂 1～30％聚乙二醇 0.1～3.0％羟丙甲基纤维素0.1～3.0％去离子水 0.1～3.0％硬脂酸镁 0.1～2.5％滑石粉0.1～2.5％乙醇60～96％缓释膜的组份及重量百分比为丙烯酸树脂乳胶液 1～40％聚乙二醇 0.1～3.0％滑石粉 0.1～16％硬脂酸镁 0.1～10％甘露醇0.1～5.0％吐温-80 0～1.0％三羟甲基氨基甲烷0～1.0％去离子水50～90％其生产方法是按上述片芯的比例经干燥和辅料混合后制粒压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，按上述底衣膜的组份及重量百分比制成底衣液，将其喷在片芯上；再按上述缓释膜的组份及重量百分比制成缓释膜液，将其喷在包有底衣膜的片芯上；经干燥后成为成品，最后包装。
实施例13本发明由片芯、底衣膜和缓释膜组成。
每片片芯的组份及含量为二甲双胍 200mg格列齐特 25mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
底衣膜的组份及重量百分比为
医用IV号丙烯酸胃溶树脂 1～30％聚乙二醇 0.1～3.0％羟丙甲基纤维素0.1～3.0％去离子水 0.1～3.0％硬脂酸镁 0.1～2.5％滑石粉0.1～2.5％乙醇60～96％缓释膜的组份及重量百分比为丙烯酸树脂乳胶液 1～40％聚乙二醇 0.1～3.0％滑石粉 0.1～16％硬脂酸镁 0.1～10％甘露醇0.1～5.0％吐温-80 0～1.0％三羟甲基氨基甲烷0～1.0％去离子水50～90％其生产方法是按上述片芯的比例经干燥和辅料混合后制粒压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，按上述底衣膜的组份及重量百分比制成底衣液，将其喷在片芯上；再按上述缓释膜的组份及重量百分比制成缓释膜液，将其喷在包有底衣膜的片芯上；经干燥后成为成品，最后包装。
实施例14本发明由片芯、底衣膜和缓释膜组成。
每片片芯的组份及含量为二甲双胍 200mg格列喹酮 5.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
底衣膜的组份及重量百分比为医用IV号丙烯酸胃溶树脂 1～30％聚乙二醇 0.1～3.0％
羟丙甲基纤维素 0.1～3.0％去离子水 0.1～3.0％硬脂酸镁 0.1～2.5％滑石粉 0.1～2.5％乙醇 60～96％缓释膜的组份及重量百分比为丙烯酸树脂乳胶液1～40％聚乙二醇 0.1～3.0％滑石粉0.1～16％硬脂酸镁 0.1～10％甘露醇 0.1～5.0％吐温-800～1.0％三羟甲基氨基甲烷 0～1.0％去离子水 50～90％其生产方法是按上述片芯的比例经干燥和辅料混合后制粒压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，按上述底衣膜的组份及重量百分比制成底衣液，将其喷在片芯上；再按上述缓释膜的组份及重量百分比制成缓释膜液，将其喷在包有底衣膜的片芯上；经干燥后成为成品，最后包装。
实施例15本发明由片芯、底衣膜和缓释膜组成。
每片片芯的组份及含量为二甲双胍 200mg格列波脲 1.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
底衣膜的组份及重量百分比为医用IV号丙烯酸胃溶树脂 1～30％聚乙二醇0.1～3.0％羟丙甲基纤维素 0.1～3.0％去离子水0.1～3.0％
硬脂酸镁 0.1～2.5％滑石粉 0.1～2.5％乙醇 60～96％缓释膜的组份及重量百分比为丙烯酸树脂乳胶液1～40％聚乙二醇 0.1～3.0％滑石粉0.1～16％硬脂酸镁 0.1～10％甘露醇 0.1～5.0％吐温-800～1.0％三羟甲基氨基甲烷 0～1.0％去离子水 50～90％其生产方法是按上述片芯的比例经干燥和辅料混合后制粒压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，按上述底衣膜的组份及重量百分比制成底衣液，将其喷在片芯上；再按上述缓释膜的组份及重量百分比制成缓释膜液，将其喷在包有底衣膜的片芯上；经干燥后成为成品，最后包装。
本发明的临床疗效一种口服降血糖复方药物，每片含二甲双胍200mg，格列本脲1.0mg。
病例(1)张××，男，56岁，患糖尿病3年，一直口服“优降糖”，即格列本脲片，每天10mg，血糖可降至正常范围。但精神差，感头昏，四肢乏力。此后每天改服“降血糖复方药物”2片，加“钾镁缓释片”6片。1周后精神好转，无头昏及四肢乏力，血糖正常。近2年来，患者精神好，面色红润，血糖一直正常，无心律失常发生。
病例(2)伍××，女，42岁，患糖尿病10余年，一直口服“美吡达”，即格列吡嗪片，每天15mg，有时需要静脉滴注胰岛素25u，血糖才可降至正常范围。精神差，面色萎黄，感头昏，左侧肢体乏力。1年前每天改服“降血糖复方药物”3片，加“钾镁缓释片”6片，1周后精神好转，头昏和左侧肢体乏力消失。现口服“降血糖复方药物”已降为每天1～2片，仍口服“钾镁缓释片”6片，不需要静脉滴注胰岛素，精神好，面色红润，无头昏及四肢乏力，血糖正常。
权利要求
1.一种口服降血糖复方药物，由双胍类药物和第二代磺脲类药物及辅料组成。
2.根据权利要求1所述的口服降血糖复方药物，可以生产为胶囊、片剂或缓释片剂。
3.根据权利要求1所述的口服降血糖复方药物，双胍类药物可以为二甲双胍或苯乙双胍，首选二甲双胍。
4.根据权利要求1所述的口服降血糖复方药物，第二代磺脲类药物可以为格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮和格列波脲等药物中的一种。
5.根据权利要求1所述的口服降血糖复方药物，辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
6.根据权利要求1所述的口服降血糖复方药物，二甲双胍与格列本脲的比例为500∶1～100∶1。
7.根据权利要求1所述的口服降血糖复方药物，二甲双胍与格列齐特的比例为3∶1～15∶1。
8.根据权利要求1所述的口服降血糖复方药物，二甲双胍与格列吡嗪的比例为250∶1～50∶1。
9.根据权利要求1所述的口服降血糖复方药物，二甲双胍与格列喹酮的比例为83∶1～16∶1。
10.根据权利要求1所述的口服降血糖复方药物，二甲双胍与格列波脲的比例为500∶1～100∶1。
全文摘要
本发明涉及一种口服降血糖复方药物，由双胍类、磺脲类药物和辅料等组成；双胍类首选二甲双胍；磺脲类为格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮和格列波脲等药物中的一种；辅料为硫酸锌等；可以生产为胶囊、片剂或缓释片剂；可以防潮、防霉变。本发明可以减轻对β细胞的刺激并增强胰岛素的敏感性，减少了锌缺乏导致的胰岛素替代锌而分泌增加的可能性，提高了疗效，避免了各自的不良反应，方便病人用药。生产过程中无环境污染。
文档编号A61K31/64GK1451385SQ0210898
公开日2003年10月29日 申请日期2002年4月18日 优先权日2002年4月18日
发明者谢理峰, 龚小兵 申请人:谢理峰
技术领域：
本发明涉及一种口服降血糖复方药物。
背景技术：
糖尿病是一种严重危害人类健康的全球性的常见的新陈代谢疾病，以长期高血糖为其共同主要标志。其病理生理为胰岛素相对或绝对分泌不足所引起的代谢紊乱，包括糖、蛋白质、脂肪、水及电解质等。其特征为高血糖、糖尿、葡萄糖耐量减低、胰岛素释放试验异常。临床上早期无症状，至症状期才有多食、多饮、多尿、烦渴、善饥、消瘦、疲乏无力等症群，病程漫长，是一个长期的从病理生化和病理生理发展到病理解剖严重损坏阶段的病变过程，反映着胰岛β细胞储备功能逐渐低下、胰岛素分泌不足和胰岛素受体不敏感的演变过程。长期糖尿病病程常出现各种慢性合并症，成为致残或病死的主要原因。在糖尿病人群中发生冠心病、心肌梗塞、缺血性或出血性脑血管病、失明、肢端坏疽等严重并发症者，较之非糖尿病人群多2～3倍或更多。如果能够及时防治，病人寿命可明显延长，劳动力可接近正常。
临床上较多见的是原发性II型糖尿病，其特征是(1)起病较慢；(2)多见于中老年；(3)血浆胰岛素水平按体重计仅相对性降低，在糖刺激后呈延迟释放并高于正常人；(4)胰岛素受体往往不敏感。
目前治疗糖尿病的口服药物主要有双胍类和磺脲类。双胍类的适应症为(1)主要用于治疗中年以上II型轻中型糖尿病，每日胰岛素需要量＜20单位者；(2)当试用磺脲类已失败者，可改用或加用本组药物而获良效；(3)对胰岛素有抗药性者可减少胰岛素用量；(4)可防治亚临床期糖尿病，防止其发展至症状期。其公认的降糖作用机理可能为(1)加强周围组织糖利用；(2)抑制肝糖异生；(3)抑制肠道糖吸收。因此，此药可能具有增强胰岛素敏感性的作用，从减轻胰岛β细胞的负担来看，此药具有积极意义。
磺脲类药物公认的降糖作用机理可分为胰内胰外两部分(1)胰内刺激β细胞释放胰岛素；(2)胰外强化胰岛素与其受体结合加强糖利用。凡小儿和40岁以前发病的I型或脆性型糖尿病患者一般均无效，也不宜使用。经30年来临床应用，其适应症已明确。主要对象是中年以上的II型糖尿病轻症患者，每日胰岛素需要量在40单位以下，如少于20单位者更有效。
锌参与胰岛素的生物合成与降解，胰岛β细胞首先在内质网中合成胰岛素原，胰岛素原再转运到高尔基体内与锌结合成六聚体，离开高尔基体后在胰蛋白酶、羧肽酶的作用下，水解成胰岛素和C肽，胰岛素进一步浓缩形成β颗粒的核心，并以与锌结合的形式贮存于β颗粒中。一旦受到葡萄糖等刺激，β颗粒向β细胞膜靠近，颗粒膜与细胞膜融合，释放胰岛素。在胰岛素的合成贮存过程中，锌起着重要作用。如果血液中游离的可利用的锌足够多，并且β细胞内锌充足，则胰岛素分泌减少；如果血锌降低，β细胞可获得的锌减少，则胰岛素可替代锌而分泌增加，这是造成高胰岛素血症，产生胰岛素抵抗的原因之一。
由于糖尿病有多食、多饮、多尿、疲乏无力等症状，其血钾血镁水平都是降低的。从保护胰岛β细胞功能和升高尿液渗透压及改善疲乏无力等症状来看，糖尿病患者补充钾镁离子作为基础用药是必须的(1)使胰岛β细胞处于接近正常的极化状态以利胰岛素的释放；(2)使周围组织处于接近正常的极化状态以加强糖利用。
目前治疗糖尿病的口服药物主要有双胍类和第二代磺脲类药物。
双胍类药物有二甲双胍和苯乙双胍，首选为二甲双胍，此药副作用相对较少。
第二代磺脲类药物有格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮和格列波脲等。
补锌制剂有硫酸锌片。
补充钾镁离子有钾镁缓释片。
临床研究表明，在补充钾镁离子作为基础用药的情况下，双胍类和第二代磺脲类药物及硫酸锌复方在一起，可以分别降低双胍类和磺脲类药物的用量，可减轻刺激β细胞释放胰岛素，并增强胰岛素的敏感性，保护胰岛β细胞。由于在辅料中增加了硫酸锌，使β细胞释放胰岛素更趋合理，并减少了锌缺乏导致的胰岛素替代锌而分泌增加的可能性，进一步增强了胰岛素的敏感性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种可供口服的降血糖复方药物，它由双胍类和第二代磺脲类药物及硫酸锌复方在一起，达到减少双胍类和磺脲类药物的用量，减轻对β细胞的刺激并增强胰岛素的敏感性，从而尽可能的保护胰岛β细胞。由于在辅料中增加了硫酸锌，使β细胞释放胰岛素更趋合理，并减少了锌缺乏导致的胰岛素替代锌而分泌增加的可能性，进一步增强了胰岛素的敏感性，提高了疗效，避免了各自的不良反应，减少了对能量代谢的不利影响，方便病人用药，在口服钾镁缓释片作为基础用药的情况下，本发明使糖尿病的防治更趋合理。
本发明的技术方案是通过以下方式实现的本发明由双胍类药物、第二代磺脲类药物和辅料等组成。
双胍类药物首选为二甲双胍，其次为苯乙双胍。
第二代磺脲类药物可以为格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮和格列波脲等药物中的一种。
辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
双胍类药物和第二代磺脲类药物的组份及重量百分比为二甲双胍与格列本脲的重量百分比为500∶1～50∶1之间；二甲双胍与格列吡嗪的重量百分比为250∶1～25∶1之间；二甲双胍与格列齐特的重量百分比为16∶1～2∶1之间；二甲双胍与格列喹酮的重量百分比为80∶1～15∶1之间；二甲双胍与格列波脲的重量百分比为500∶1～50∶1之间。
一种口服降血糖复方药物，包括有双胍类和第二代磺脲类药物及辅料组成，它可以生产为胶囊、片剂或缓释片剂。
本发明的优点如下1、双胍类药物主要是抑制糖代谢、糖酵解的关键酶；抑制ATP的产生、肝糖输出、葡萄糖异生和降低小肠对葡萄糖的吸收等。不良反应常有厌食、恶心、呕吐、腹泻和乳酸性酸中毒等，甚至死亡。和第二代磺脲类药物复方在一起，可以减少双胍类药物的用量，避免了不良反应，减少了对能量代谢的不利影响。
2、第二代磺脲类药物主要是刺激胰岛β细胞释放胰岛素，促进内源性胰岛素分泌等，不良反应常有恶心、上腹胀满及头痛等，和双胍类药物复方在一起，可以减少第二代磺脲类药物的用量，避免了不良反应，减轻了胰岛β细胞的负担，从而保护了胰岛β细胞。
3、由于在辅料中增加了锌，使β细胞释放胰岛素更趋合理，并减少了锌缺乏导致的胰岛素替代锌而分泌增加的可能性，进一步增强了胰岛素的敏感性。
4、本发明采用了胶囊或外层包有薄膜的工艺，掩盖了药物的不良味道，可以防潮、防霉变。
5、本发明的薄膜为无毒的高分子物质，生产过程中操作简单，没有环境污染。
6、本发明系供口服的多组分降血糖药物，患者服药方便，在口服钾镁缓释片作为基础用药的情况下，本发明使糖尿病的防治更趋合理。
具体实施例方式
为了对本发明的特征进行更清楚的说明，现将描述一些具体方案，结合实施例，对本发明作进一步说明实施例1一种口服降血糖复方药物，每粒的组份及含量为二甲双胍 200mg格列本脲 1.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列本脲的重量百分比在500∶1～50∶1之间；将其装入胶囊内，即为成品。
实施例2一种口服降血糖复方药物，每粒的组份及含量为二甲双胍 200mg格列吡嗪 2.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列吡嗪的重量百分比在250∶1～25∶1之间；将其装入胶囊内，即为成品。
实施例3
一种口服降血糖复方药物，每粒的组份及含量为二甲双胍 200mg格列齐特 25mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列齐特的重量百分比在16∶1～2∶1之间；将其装入胶囊内，即为成品。
实施例4一种口服降血糖复方药物，每粒的组份及含量为二甲双胍 200mg格列喹酮 5.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列喹酮的重量百分比在80∶1～15∶1之间；将其装入胶囊内，即为成品。
实施例5一种口服降血糖复方药物，每粒的组份及含量为二甲双胍 200mg格列波脲 1.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列波脲的重量百分比在500∶1～50∶1之间；将其装入胶囊内，即为成品。
实施例6一种口服降血糖复方药物，每片的组份及含量为二甲双胍200mg
格列本脲 1.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列本脲的重量百分比在500∶1～50∶1之间；按常规在压片机上压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，喷上一层薄膜，薄膜的组份及重量百分比为医用IV号丙烯酸胃溶树脂 1～30％聚乙二醇0.1～3.0％羟丙甲基纤维素 0.1～3.0％去离子水0.1～3.0％硬脂酸镁0.1～2.5％滑石粉 0.1～2.5％乙醇 60～96％实施例7一种口服降血糖复方药物，每片的组份及含量为二甲双胍 200mg格列吡嗪 2.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列吡嗪的重量百分比在250∶1～25∶1之间；按常规在压片机上压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，喷上一层薄膜，薄膜的组份及重量百分比为医用IV号丙烯酸胃溶树脂 1～30％聚乙二醇0.1～3.0％羟丙甲基纤维素 0.1～3.0％去离子水0.1～3.0％硬脂酸镁0.1～2.5％滑石粉 0.1～2.5％
乙醇 60～96％实施例8一种口服降血糖复方药物，每片的组份及含量为二甲双胍 200mg格列齐特 25mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列齐特的重量百分比在16∶1～2∶1之间；按常规在压片机上压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，喷上一层薄膜，薄膜的组份及重量百分比为医用IV号丙烯酸胃溶树脂1～30％聚乙二醇 0.1～3.0％羟丙甲基纤维素 0.1～3.0％去离子水 0.1～3.0％硬脂酸镁 0.1～2.5％滑石粉 0.1～2.5％乙醇 60～96％实施例9一种口服降血糖复方药物，每片的组份及含量为二甲双胍 200mg格列喹酮 5.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列喹酮的重量百分比在80∶1～15∶1之间；按常规在压片机上压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，喷上一层薄膜，薄膜的组份及重量百分比为医用IV号丙烯酸胃溶树脂 1～30％聚乙二醇 0.1～3.0％
羟丙甲基纤维素 0.1～3.0％去离子水 0.1～3.0％硬脂酸镁 0.1～2.5％滑石粉 0.1～2.5％乙醇 60～96％实施例10一种口服降血糖复方药物，每片的组份及含量为二甲双胍 200mg格列波脲 1.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
二甲双胍与格列波脲的重量百分比在500∶1～50∶1之间；按常规在压片机上压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，喷上一层薄膜，薄膜的组份及重量百分比为医用IV号丙烯酸胃溶树脂 1～30％聚乙二醇 0.1～3.0％羟丙甲基纤维素 0.1～3.0％去离子水 0.1～3.0％硬脂酸镁 0.1～2.5％滑石粉 0.1～2.5％乙醇 60～96％本发明的另一目的在于提供一种口服降血糖复方药物缓释片的生产方法，在实施例6～10的基础上采用骨架缓释和膜缓释并形成囊的双重缓释技术方案作成缓释片，现描述一些具体方案。
实施例11本发明由片芯、底衣膜和缓释膜组成。
每片片芯的组份及含量为二甲双胍 200mg格列本脲 1.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
底衣膜的组份及重量百分比为医用IV号丙烯酸胃溶树脂 1～30％聚乙二醇 0.1～3.0％羟丙甲基纤维素0.1～3.0％去离子水 0.1～3.0％硬脂酸镁 0.1～2.5％滑石粉0.1～2.5％乙醇60～96％缓释膜的组份及重量百分比为丙烯酸树脂乳胶液 1～40％聚乙二醇 0.1～3.0％滑石粉 0.1～16％硬脂酸镁 0.1～10％甘露醇0.1～5.0％吐温-80 0～1.0％三羟甲基氨基甲烷0～1.0％去离子水50～90％其生产方法是按上述片芯的比例经干燥和辅料混合后制粒压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，按上述底衣膜的组份及重量百分比制成底衣液，将其喷在片芯上；再按上述缓释膜的组份及重量百分比制成缓释膜液，将其喷在包有底衣膜的片芯上；经干燥后成为成品，最后包装。
实施例12本发明由片芯、底衣膜和缓释膜组成。
每片片芯的组份及含量为二甲双胍 200mg格列吡嗪 2.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
底衣膜的组份及重量百分比为医用IV号丙烯酸胃溶树脂 1～30％聚乙二醇 0.1～3.0％羟丙甲基纤维素0.1～3.0％去离子水 0.1～3.0％硬脂酸镁 0.1～2.5％滑石粉0.1～2.5％乙醇60～96％缓释膜的组份及重量百分比为丙烯酸树脂乳胶液 1～40％聚乙二醇 0.1～3.0％滑石粉 0.1～16％硬脂酸镁 0.1～10％甘露醇0.1～5.0％吐温-80 0～1.0％三羟甲基氨基甲烷0～1.0％去离子水50～90％其生产方法是按上述片芯的比例经干燥和辅料混合后制粒压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，按上述底衣膜的组份及重量百分比制成底衣液，将其喷在片芯上；再按上述缓释膜的组份及重量百分比制成缓释膜液，将其喷在包有底衣膜的片芯上；经干燥后成为成品，最后包装。
实施例13本发明由片芯、底衣膜和缓释膜组成。
每片片芯的组份及含量为二甲双胍 200mg格列齐特 25mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
底衣膜的组份及重量百分比为
医用IV号丙烯酸胃溶树脂 1～30％聚乙二醇 0.1～3.0％羟丙甲基纤维素0.1～3.0％去离子水 0.1～3.0％硬脂酸镁 0.1～2.5％滑石粉0.1～2.5％乙醇60～96％缓释膜的组份及重量百分比为丙烯酸树脂乳胶液 1～40％聚乙二醇 0.1～3.0％滑石粉 0.1～16％硬脂酸镁 0.1～10％甘露醇0.1～5.0％吐温-80 0～1.0％三羟甲基氨基甲烷0～1.0％去离子水50～90％其生产方法是按上述片芯的比例经干燥和辅料混合后制粒压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，按上述底衣膜的组份及重量百分比制成底衣液，将其喷在片芯上；再按上述缓释膜的组份及重量百分比制成缓释膜液，将其喷在包有底衣膜的片芯上；经干燥后成为成品，最后包装。
实施例14本发明由片芯、底衣膜和缓释膜组成。
每片片芯的组份及含量为二甲双胍 200mg格列喹酮 5.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
底衣膜的组份及重量百分比为医用IV号丙烯酸胃溶树脂 1～30％聚乙二醇 0.1～3.0％
羟丙甲基纤维素 0.1～3.0％去离子水 0.1～3.0％硬脂酸镁 0.1～2.5％滑石粉 0.1～2.5％乙醇 60～96％缓释膜的组份及重量百分比为丙烯酸树脂乳胶液1～40％聚乙二醇 0.1～3.0％滑石粉0.1～16％硬脂酸镁 0.1～10％甘露醇 0.1～5.0％吐温-800～1.0％三羟甲基氨基甲烷 0～1.0％去离子水 50～90％其生产方法是按上述片芯的比例经干燥和辅料混合后制粒压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，按上述底衣膜的组份及重量百分比制成底衣液，将其喷在片芯上；再按上述缓释膜的组份及重量百分比制成缓释膜液，将其喷在包有底衣膜的片芯上；经干燥后成为成品，最后包装。
实施例15本发明由片芯、底衣膜和缓释膜组成。
每片片芯的组份及含量为二甲双胍 200mg格列波脲 1.0mg辅料 适量辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
底衣膜的组份及重量百分比为医用IV号丙烯酸胃溶树脂 1～30％聚乙二醇0.1～3.0％羟丙甲基纤维素 0.1～3.0％去离子水0.1～3.0％
硬脂酸镁 0.1～2.5％滑石粉 0.1～2.5％乙醇 60～96％缓释膜的组份及重量百分比为丙烯酸树脂乳胶液1～40％聚乙二醇 0.1～3.0％滑石粉0.1～16％硬脂酸镁 0.1～10％甘露醇 0.1～5.0％吐温-800～1.0％三羟甲基氨基甲烷 0～1.0％去离子水 50～90％其生产方法是按上述片芯的比例经干燥和辅料混合后制粒压片，放入旋转的包衣锅内吹热风，按上述底衣膜的组份及重量百分比制成底衣液，将其喷在片芯上；再按上述缓释膜的组份及重量百分比制成缓释膜液，将其喷在包有底衣膜的片芯上；经干燥后成为成品，最后包装。
本发明的临床疗效一种口服降血糖复方药物，每片含二甲双胍200mg，格列本脲1.0mg。
病例(1)张××，男，56岁，患糖尿病3年，一直口服“优降糖”，即格列本脲片，每天10mg，血糖可降至正常范围。但精神差，感头昏，四肢乏力。此后每天改服“降血糖复方药物”2片，加“钾镁缓释片”6片。1周后精神好转，无头昏及四肢乏力，血糖正常。近2年来，患者精神好，面色红润，血糖一直正常，无心律失常发生。
病例(2)伍××，女，42岁，患糖尿病10余年，一直口服“美吡达”，即格列吡嗪片，每天15mg，有时需要静脉滴注胰岛素25u，血糖才可降至正常范围。精神差，面色萎黄，感头昏，左侧肢体乏力。1年前每天改服“降血糖复方药物”3片，加“钾镁缓释片”6片，1周后精神好转，头昏和左侧肢体乏力消失。现口服“降血糖复方药物”已降为每天1～2片，仍口服“钾镁缓释片”6片，不需要静脉滴注胰岛素，精神好，面色红润，无头昏及四肢乏力，血糖正常。
权利要求
1.一种口服降血糖复方药物，由双胍类药物和第二代磺脲类药物及辅料组成。
2.根据权利要求1所述的口服降血糖复方药物，可以生产为胶囊、片剂或缓释片剂。
3.根据权利要求1所述的口服降血糖复方药物，双胍类药物可以为二甲双胍或苯乙双胍，首选二甲双胍。
4.根据权利要求1所述的口服降血糖复方药物，第二代磺脲类药物可以为格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮和格列波脲等药物中的一种。
5.根据权利要求1所述的口服降血糖复方药物，辅料可以为硫酸锌、氧化锌、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、III号医用丙烯酸肠溶树脂、IV号医用丙烯酸胃溶树脂等。
6.根据权利要求1所述的口服降血糖复方药物，二甲双胍与格列本脲的比例为500∶1～100∶1。
7.根据权利要求1所述的口服降血糖复方药物，二甲双胍与格列齐特的比例为3∶1～15∶1。
8.根据权利要求1所述的口服降血糖复方药物，二甲双胍与格列吡嗪的比例为250∶1～50∶1。
9.根据权利要求1所述的口服降血糖复方药物，二甲双胍与格列喹酮的比例为83∶1～16∶1。
10.根据权利要求1所述的口服降血糖复方药物，二甲双胍与格列波脲的比例为500∶1～100∶1。
全文摘要
本发明涉及一种口服降血糖复方药物，由双胍类、磺脲类药物和辅料等组成；双胍类首选二甲双胍；磺脲类为格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮和格列波脲等药物中的一种；辅料为硫酸锌等；可以生产为胶囊、片剂或缓释片剂；可以防潮、防霉变。本发明可以减轻对β细胞的刺激并增强胰岛素的敏感性，减少了锌缺乏导致的胰岛素替代锌而分泌增加的可能性，提高了疗效，避免了各自的不良反应，方便病人用药。生产过程中无环境污染。
文档编号A61K31/64GK1451385SQ0210898
公开日2003年10月29日 申请日期2002年4月18日 优先权日2002年4月18日
发明者谢理峰, 龚小兵 申请人:谢理峰
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