冬香草或其提取物用于制备治疗过早射精的药物的用途的制作方法
专利名称：冬香草或其提取物用于制备治疗过早射精的药物的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及冬香草或其富含迷迭香酸(rosmarinic acid)的纯化提取物的用途，以及迷迭香酸或含有它的提取物的用途，用于制备治疗过早射精的药物。
背景技术：
过早射精是在个人意愿之前发生的射精行为，是影响超过30％男性人口的功能异常，其中主要是青春期的男性，但在一些成人中也依然存在。过早射精似乎涉及三个主要原因1)器质性因素，如生殖系统的解剖学或生理学方面的改变；2)心理因素，源于不当的性教育或与成长过程中的不当性发展相关的根深蒂固的问题；3)外部因素，如使用药物(安非他明、致幻觉剂)、过度饮酒、过度饮食及过度药物治疗。
过早射精最终可归因于在中枢水平和外周水平调节性行为的神经传导和神经调节过程的改变。因此过早射精的药物治疗通常在于施用苯二氧类(0.25mg的阿普唑仑)、作用于5-羟色胺能系统的抗抑郁剂(20mg的帕罗西汀)或局部应用麻醉剂(25mg的丙胺卡因+25mg的利多卡因)。
由于这种类型的治疗方法不总是有效，且也涉及到副作用如镇静作用或心循环的问题，因此需要新的能发挥作用的原则。
现已发现冬香草或其提取物、以及迷迭香酸或含有它的提取物可用于制备治疗过早射精的药物。
发明详述冬香草(Satureja montana)是属于唇型花科(Lamiaceae)的植物，在传统医药中已被知道可用作抗衰弱药或壮阳药。
本发明的目的是冬香草或其提取物、及迷迭香酸或含有它的提取物用于制备治疗过早射精的药物的用途。
本发明还涉及冬香草总提取物用于制备治疗过早射精的药物的用途。
本发明进一步的目的是迷迭香酸或含有它的提取物用于制备治疗过早射精的药物的用途。
根据本发明，用于制备冬香草纯化的提取物的方法包括以下步骤a)研磨冬香草的干燥地上部分；b)用水提取它们一次或多次并回收提取溶剂；c)过滤提取溶剂或合并的提取溶剂，并且然后在减压下热浓缩以得到浓缩的溶液；d)在树脂柱上洗脱来自步骤c)的浓缩的溶液；e)用水洗涤树脂柱；f)用乙醇洗脱；g)在减压下热浓缩有机相；h)在真空下于60℃干燥所得的浆液24小时；i)研磨所得的固体。
对步骤d)～f)可替代的是，由步骤c)所得的溶液用丁醇提取一次或用丁醇反复提取；然后将有机相(或合并的有机相)进行步骤g)、h)和i)。
得到的提取物溶解在吐温-80(10％)和水中且以不同剂量在体内试验45分钟之前以5ml/kg的体积通过胃管(gastric probe)施与实验动物。
在经口(25、50和100mg/kg)的精确施用后，可以观察到射精潜伏期在统计学上的显著增加。
冬香草纯化提取物的HPLC分析证明了迷迭香酸的存在，当以10和20mg/kg的剂量在相同的实验条件下试验时，表明了与提取物的活性相当的活性。
用实施例1的总水提取物与实施例4的醇提取物替代纯化的提取物所得的结果尽管量上不同，但却质上相似。
对于人体治疗，本发明的化合物可以用常规的赋形剂和方法掺入适于经口、肌内、经皮施用的药物剂型中。剂量范围可从100mg到2000mg每日，优选200到400mg每日。
通过下列实施例对本发明作更详细的描述。
实施例1制备总水提取物1kg磨得很细的冬香草的干燥叶在70℃用4体积的水浸泡4小时提取。重复该过程5次。过滤、合并并在真空下浓缩热提取物以得到软提取物，提取物随后在真空下于60℃干燥以得到290g的干燥提取物。
实施例2用丁醇纯化总水提取物100g实施例1的提取物再次溶解在10体积的水中。该溶液在室温用3×0.5L的水饱和的正丁醇提取。合并的丁醇提取物浓缩成软提取物。丁醇残余物用水替换。提取物在真空下于60℃干燥得11g干燥提取物，迷迭香酸含量9.74％。
实施例3用吸附树脂纯化总水提取物50g实施例1的提取物再次溶解在10体积的水中，在装有1L离子交换树脂XAD761的柱上吸附，并用5000ml的水洗涤。弃去洗涤液并用3000ml 95％乙醇洗脱柱。热的乙醇级分在减压下浓缩以得到软提取物，软提取物随后在真空下于60℃干燥24小时。得到5g纯化的提取物，具有10.48％的迷迭香酸含量。
实施例4制备冬香草醇提取物冬香草的干燥地上部分(100g)浸渍在500ml 90％(v/v)乙醇中24小时；随后过滤悬浮液并蒸发至干。
实施例5交配活动采用Sprague-Dawley大鼠，雄性(重约220g)和雌性(重约160g)都来自意大利Harlan(意大利乌迪内)。动物在控温与控湿条件下饲养(22±1℃，60％湿度)，以12小时变换的明-暗循环进行，在早晨7点开灯。雌性大鼠被切去卵巢，48小时后皮下注射雌二醇戊酸酯(500μg)和黄体酮(2mg)以促生发情。通过开始包括7种预实验的筛选选择射精潜伏期非常短的雄性大鼠[A.gmo，Male rat sexual behavior，Brain ResearchProtocols 1203-209，1997]。
根据实施例2得到的提取物或迷迭香酸溶解在吐温-80(10％)和水中并以不同剂量在进行全部体内试验前45分钟以5ml/kg的体积通过胃管施与动物。
性行为在有微弱的红光下按照标准的程序在完全的条件下评价[A.gmo，Male rat sexual behavior，Brain Research Protocols 1203-209，1997]。试验过程中记录的主要参数是1)交配潜伏期(ML)；2)插入潜伏期(IL)；3)射精潜伏期(EL)；4)射精后间隔(PEI)；5)交配频率(MF)；6)插入频率(IF)。
结果表1表明施用的所有剂量的冬香草提取物(25、50和100mg/kg)都促使减慢交配活动，并在统计学上显著延长射精潜伏期。在用迷迭香酸以10和20mg/kg的剂量时得到了相同的结果(表2)。
表1冬香草提取物的施用对交配活动的影响
值表示为平均值±SEM(n＝8-10)。Mann-Whitney检验对各自的对照*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。
表2迷迭香酸的施用对交配活动的影响
值表示为平均值±SEM(n＝8-10)。Mann-Whitney检验对各自的对照*p＜0.05，**p＜0.01。
结论上述报告的结果证明了冬香草纯化提取物对交配活动起作用，显著延长了射精时间。这种效果在经口施用后是剂量依赖性的并在30～45分钟后出现。
权利要求
1.冬香草或其提取物、及迷迭香酸或含有迷迭香酸的提取物的用途，用于制备治疗过早射精的药物。
2.如权利要求1所述的冬香草或其提取物的用途。
3.如权利要求1所述的迷迭香酸的用途。
4.如权利要求1所述的含有迷迭香酸的提取物的用途。
5.制备冬香草提取物的方法，其包括如下步骤a)研磨冬香草的干燥地上部分；b)用水提取它们一次或多次并回收提取溶剂；c)过滤提取溶剂或合并的提取溶剂，并且然后在减压下热浓缩以得到浓缩的溶液；d)在树脂柱上洗脱来自步骤c)的浓缩的溶液；e)用水洗涤树脂柱；f)用乙醇洗脱；g)在减压下热浓缩有机相；h)在真空下于60℃干燥所得的浆液24小时；i)研磨所得的固体。
6.如权利要求5所述的方法，其中对步骤d)～f)备选的是，来自步骤c)的溶液用丁醇提取一次或用丁醇反复提取；然后将有机相(或合并的有机相)进行步骤g)、h)、和i)。
7.通过如权利要求5-6所述的方法得到的提取物。
全文摘要
冬香草或其富含迷迭香酸的纯化提取物的用途，迷迭香酸及含有它的提取物的用途，用于制备治疗过早射精的药物。
文档编号A61P15/10GK101043898SQ200580033031
公开日2007年9月26日 申请日期2005年9月28日 优先权日2004年10月1日
发明者M·巴拉尔迪 申请人:因德纳有限公司
技术领域：
本发明涉及冬香草或其富含迷迭香酸(rosmarinic acid)的纯化提取物的用途，以及迷迭香酸或含有它的提取物的用途，用于制备治疗过早射精的药物。
背景技术：
过早射精是在个人意愿之前发生的射精行为，是影响超过30％男性人口的功能异常，其中主要是青春期的男性，但在一些成人中也依然存在。过早射精似乎涉及三个主要原因1)器质性因素，如生殖系统的解剖学或生理学方面的改变；2)心理因素，源于不当的性教育或与成长过程中的不当性发展相关的根深蒂固的问题；3)外部因素，如使用药物(安非他明、致幻觉剂)、过度饮酒、过度饮食及过度药物治疗。
过早射精最终可归因于在中枢水平和外周水平调节性行为的神经传导和神经调节过程的改变。因此过早射精的药物治疗通常在于施用苯二氧类(0.25mg的阿普唑仑)、作用于5-羟色胺能系统的抗抑郁剂(20mg的帕罗西汀)或局部应用麻醉剂(25mg的丙胺卡因+25mg的利多卡因)。
由于这种类型的治疗方法不总是有效，且也涉及到副作用如镇静作用或心循环的问题，因此需要新的能发挥作用的原则。
现已发现冬香草或其提取物、以及迷迭香酸或含有它的提取物可用于制备治疗过早射精的药物。
发明详述冬香草(Satureja montana)是属于唇型花科(Lamiaceae)的植物，在传统医药中已被知道可用作抗衰弱药或壮阳药。
本发明的目的是冬香草或其提取物、及迷迭香酸或含有它的提取物用于制备治疗过早射精的药物的用途。
本发明还涉及冬香草总提取物用于制备治疗过早射精的药物的用途。
本发明进一步的目的是迷迭香酸或含有它的提取物用于制备治疗过早射精的药物的用途。
根据本发明，用于制备冬香草纯化的提取物的方法包括以下步骤a)研磨冬香草的干燥地上部分；b)用水提取它们一次或多次并回收提取溶剂；c)过滤提取溶剂或合并的提取溶剂，并且然后在减压下热浓缩以得到浓缩的溶液；d)在树脂柱上洗脱来自步骤c)的浓缩的溶液；e)用水洗涤树脂柱；f)用乙醇洗脱；g)在减压下热浓缩有机相；h)在真空下于60℃干燥所得的浆液24小时；i)研磨所得的固体。
对步骤d)～f)可替代的是，由步骤c)所得的溶液用丁醇提取一次或用丁醇反复提取；然后将有机相(或合并的有机相)进行步骤g)、h)和i)。
得到的提取物溶解在吐温-80(10％)和水中且以不同剂量在体内试验45分钟之前以5ml/kg的体积通过胃管(gastric probe)施与实验动物。
在经口(25、50和100mg/kg)的精确施用后，可以观察到射精潜伏期在统计学上的显著增加。
冬香草纯化提取物的HPLC分析证明了迷迭香酸的存在，当以10和20mg/kg的剂量在相同的实验条件下试验时，表明了与提取物的活性相当的活性。
用实施例1的总水提取物与实施例4的醇提取物替代纯化的提取物所得的结果尽管量上不同，但却质上相似。
对于人体治疗，本发明的化合物可以用常规的赋形剂和方法掺入适于经口、肌内、经皮施用的药物剂型中。剂量范围可从100mg到2000mg每日，优选200到400mg每日。
通过下列实施例对本发明作更详细的描述。
实施例1制备总水提取物1kg磨得很细的冬香草的干燥叶在70℃用4体积的水浸泡4小时提取。重复该过程5次。过滤、合并并在真空下浓缩热提取物以得到软提取物，提取物随后在真空下于60℃干燥以得到290g的干燥提取物。
实施例2用丁醇纯化总水提取物100g实施例1的提取物再次溶解在10体积的水中。该溶液在室温用3×0.5L的水饱和的正丁醇提取。合并的丁醇提取物浓缩成软提取物。丁醇残余物用水替换。提取物在真空下于60℃干燥得11g干燥提取物，迷迭香酸含量9.74％。
实施例3用吸附树脂纯化总水提取物50g实施例1的提取物再次溶解在10体积的水中，在装有1L离子交换树脂XAD761的柱上吸附，并用5000ml的水洗涤。弃去洗涤液并用3000ml 95％乙醇洗脱柱。热的乙醇级分在减压下浓缩以得到软提取物，软提取物随后在真空下于60℃干燥24小时。得到5g纯化的提取物，具有10.48％的迷迭香酸含量。
实施例4制备冬香草醇提取物冬香草的干燥地上部分(100g)浸渍在500ml 90％(v/v)乙醇中24小时；随后过滤悬浮液并蒸发至干。
实施例5交配活动采用Sprague-Dawley大鼠，雄性(重约220g)和雌性(重约160g)都来自意大利Harlan(意大利乌迪内)。动物在控温与控湿条件下饲养(22±1℃，60％湿度)，以12小时变换的明-暗循环进行，在早晨7点开灯。雌性大鼠被切去卵巢，48小时后皮下注射雌二醇戊酸酯(500μg)和黄体酮(2mg)以促生发情。通过开始包括7种预实验的筛选选择射精潜伏期非常短的雄性大鼠[A.gmo，Male rat sexual behavior，Brain ResearchProtocols 1203-209，1997]。
根据实施例2得到的提取物或迷迭香酸溶解在吐温-80(10％)和水中并以不同剂量在进行全部体内试验前45分钟以5ml/kg的体积通过胃管施与动物。
性行为在有微弱的红光下按照标准的程序在完全的条件下评价[A.gmo，Male rat sexual behavior，Brain Research Protocols 1203-209，1997]。试验过程中记录的主要参数是1)交配潜伏期(ML)；2)插入潜伏期(IL)；3)射精潜伏期(EL)；4)射精后间隔(PEI)；5)交配频率(MF)；6)插入频率(IF)。
结果表1表明施用的所有剂量的冬香草提取物(25、50和100mg/kg)都促使减慢交配活动，并在统计学上显著延长射精潜伏期。在用迷迭香酸以10和20mg/kg的剂量时得到了相同的结果(表2)。
表1冬香草提取物的施用对交配活动的影响
值表示为平均值±SEM(n＝8-10)。Mann-Whitney检验对各自的对照*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。
表2迷迭香酸的施用对交配活动的影响
值表示为平均值±SEM(n＝8-10)。Mann-Whitney检验对各自的对照*p＜0.05，**p＜0.01。
结论上述报告的结果证明了冬香草纯化提取物对交配活动起作用，显著延长了射精时间。这种效果在经口施用后是剂量依赖性的并在30～45分钟后出现。
权利要求
1.冬香草或其提取物、及迷迭香酸或含有迷迭香酸的提取物的用途，用于制备治疗过早射精的药物。
2.如权利要求1所述的冬香草或其提取物的用途。
3.如权利要求1所述的迷迭香酸的用途。
4.如权利要求1所述的含有迷迭香酸的提取物的用途。
5.制备冬香草提取物的方法，其包括如下步骤a)研磨冬香草的干燥地上部分；b)用水提取它们一次或多次并回收提取溶剂；c)过滤提取溶剂或合并的提取溶剂，并且然后在减压下热浓缩以得到浓缩的溶液；d)在树脂柱上洗脱来自步骤c)的浓缩的溶液；e)用水洗涤树脂柱；f)用乙醇洗脱；g)在减压下热浓缩有机相；h)在真空下于60℃干燥所得的浆液24小时；i)研磨所得的固体。
6.如权利要求5所述的方法，其中对步骤d)～f)备选的是，来自步骤c)的溶液用丁醇提取一次或用丁醇反复提取；然后将有机相(或合并的有机相)进行步骤g)、h)、和i)。
7.通过如权利要求5-6所述的方法得到的提取物。
全文摘要
冬香草或其富含迷迭香酸的纯化提取物的用途，迷迭香酸及含有它的提取物的用途，用于制备治疗过早射精的药物。
文档编号A61P15/10GK101043898SQ200580033031
公开日2007年9月26日 申请日期2005年9月28日 优先权日2004年10月1日
发明者M·巴拉尔迪 申请人:因德纳有限公司
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