万古霉素类衍生物及其制备方法和用途的制作方法
专利名称：万古霉素类衍生物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属药物化学和医药技术领域，涉及一种新的具有抗菌活性的糖肽类衍生物。具体涉及万古霉素类衍生物及其制备方法和用途。
背景技术：
在过去的半个多世纪中，抗生素在对细菌感染性疾病的治疗中取得了巨大的成功。但是，它的广泛使用也使得耐药致病菌株成为引起临床感染十分常见的病原菌。在传统感染性疾病尚未完全控制的同时，新的感染性疾病和病原体仍在不断涌现，多种微生物的耐药现象也越来越严重，成为临床治疗中的难题。因此发展新一代对耐药菌株有效的抗生素十分迫切而重要。万古霉素(vancomycin)和去甲万古霉素(demethylvancomycin)是从放线菌发酵液中提取获得的一种天然糖肽类抗生素。它的作用方式是和细菌细胞壁前体的D-丙氨酰-D-丙氨酸(acyl-D-Ala-D-Ala) 二肽残基结合，抑制肽聚糖的合成，从而抑制细菌细胞壁的合成。自上个世纪60年代应用于临床以来，在过去的50年中一直作为抗革兰氏阳性菌的最后手段在细菌感染治疗中广泛使用。但是，自1986年临床上第一次检测到耐万古霉素的肠球菌(VRE)以来，肠球菌对它的耐药性变得越来越普遍(> 20% )并且开始扩散到其它生物体中，最近有报道显示，国外在对血液透析病人的抗感染治疗中检测到了对万古霉素高度耐药的新的耐甲氧西林青霉素的金葡菌(VRSA)。因此，开发第二代对耐药致病菌株有效的糖肽类抗生素的重要性和迫切性不言而喻。在过去的数十年中，运用结构修饰的策略制备合成活性万古霉素类似物取得了一些重要进步，目前已有数个经不同天然万古霉素类似物化学修饰得到的化合物进入了临床实验阶段，一些修饰化合物如Aritavancin， Dalbavancin和iTelavancin显示出对万古霉素敏感菌和耐药菌(MRSA，VRSA和VRA)均具
有良好的抑菌作用。
权利要求
1.万古霉素类衍生物，其特征在于，是式(1)所示的万古霉素或去甲万古霉素衍生物
2.如权利要求1所述的万古霉素类衍生物，其特征在于，所述的取代胺烷基上的胺基的各种取代基选自取代或非取代的烷基、烯基、环烷基、环烯基、芳香烷基、烷氧基、膦酰基或羟基。
3.如权利要求1所述的万古霉素类衍生物，其特征在于，所述的R5代表氢，&代表氢或取代或非取代的烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳香基、杂芳香取代基或芳香烷基， 或者&和&连接起来，与氮原子形成杂环。
4.如权利要求3所述的万古霉素类衍生物，其特征在于，所述&代表氢、C1-C12的烷基或含有一个或多个取代基的C2-C12的烷基，这些取代基选自卤素、羟基、C1-C3烷氧基、胺基和C1-C3烷胺基、含有芳香取代的C1-C12烷基、含有取代芳香基取代的C1-C12烷基、或含有取代或非取代的杂芳香基取代的C1-C12烷基。
5.如权利要求1所述的万古霉素类衍生物，其特征在于，所述的&和&连接起来，形成5-7元含氮杂环。
6.如权利要求1所述的万古霉素类衍生物的制备方法，其特征是，万古霉素或去甲万古霉素在有碱或没有碱存在下，在没有溶剂条件下或在溶剂中与下述通式( 或C3)所示的化合物进行反应
7.如权利要求1或2或3所述的万古霉素类衍生物在制备药物中的用途。
8.如权利要求7所述的用途，其特征是所述的药物是抗细菌感染的药物。
全文摘要
本发明属药物化学和医药技术领域，涉及一种新的具有抗菌活性的糖肽类衍生物。具体涉及式(1)的万古霉素类衍生物及其制备方法和用途。经体外抑菌实验表明，本发明的化合物对多种格兰氏阳性菌的抑菌活性明显，可作为药物有效成分用于制备药物，尤其是抗细菌感染的药物。
文档编号A61P31/04GK102250221SQ20101017849
公开日2011年11月23日 申请日期2010年5月19日 优先权日2010年5月19日
发明者孙逊, 徐亮, 昌军, 章思及, 高彬恒 申请人:复旦大学
技术领域：
本发明属药物化学和医药技术领域，涉及一种新的具有抗菌活性的糖肽类衍生物。具体涉及万古霉素类衍生物及其制备方法和用途。
背景技术：
在过去的半个多世纪中，抗生素在对细菌感染性疾病的治疗中取得了巨大的成功。但是，它的广泛使用也使得耐药致病菌株成为引起临床感染十分常见的病原菌。在传统感染性疾病尚未完全控制的同时，新的感染性疾病和病原体仍在不断涌现，多种微生物的耐药现象也越来越严重，成为临床治疗中的难题。因此发展新一代对耐药菌株有效的抗生素十分迫切而重要。万古霉素(vancomycin)和去甲万古霉素(demethylvancomycin)是从放线菌发酵液中提取获得的一种天然糖肽类抗生素。它的作用方式是和细菌细胞壁前体的D-丙氨酰-D-丙氨酸(acyl-D-Ala-D-Ala) 二肽残基结合，抑制肽聚糖的合成，从而抑制细菌细胞壁的合成。自上个世纪60年代应用于临床以来，在过去的50年中一直作为抗革兰氏阳性菌的最后手段在细菌感染治疗中广泛使用。但是，自1986年临床上第一次检测到耐万古霉素的肠球菌(VRE)以来，肠球菌对它的耐药性变得越来越普遍(> 20% )并且开始扩散到其它生物体中，最近有报道显示，国外在对血液透析病人的抗感染治疗中检测到了对万古霉素高度耐药的新的耐甲氧西林青霉素的金葡菌(VRSA)。因此，开发第二代对耐药致病菌株有效的糖肽类抗生素的重要性和迫切性不言而喻。在过去的数十年中，运用结构修饰的策略制备合成活性万古霉素类似物取得了一些重要进步，目前已有数个经不同天然万古霉素类似物化学修饰得到的化合物进入了临床实验阶段，一些修饰化合物如Aritavancin， Dalbavancin和iTelavancin显示出对万古霉素敏感菌和耐药菌(MRSA，VRSA和VRA)均具
有良好的抑菌作用。
权利要求
1.万古霉素类衍生物，其特征在于，是式(1)所示的万古霉素或去甲万古霉素衍生物
2.如权利要求1所述的万古霉素类衍生物，其特征在于，所述的取代胺烷基上的胺基的各种取代基选自取代或非取代的烷基、烯基、环烷基、环烯基、芳香烷基、烷氧基、膦酰基或羟基。
3.如权利要求1所述的万古霉素类衍生物，其特征在于，所述的R5代表氢，&代表氢或取代或非取代的烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳香基、杂芳香取代基或芳香烷基， 或者&和&连接起来，与氮原子形成杂环。
4.如权利要求3所述的万古霉素类衍生物，其特征在于，所述&代表氢、C1-C12的烷基或含有一个或多个取代基的C2-C12的烷基，这些取代基选自卤素、羟基、C1-C3烷氧基、胺基和C1-C3烷胺基、含有芳香取代的C1-C12烷基、含有取代芳香基取代的C1-C12烷基、或含有取代或非取代的杂芳香基取代的C1-C12烷基。
5.如权利要求1所述的万古霉素类衍生物，其特征在于，所述的&和&连接起来，形成5-7元含氮杂环。
6.如权利要求1所述的万古霉素类衍生物的制备方法，其特征是，万古霉素或去甲万古霉素在有碱或没有碱存在下，在没有溶剂条件下或在溶剂中与下述通式( 或C3)所示的化合物进行反应
7.如权利要求1或2或3所述的万古霉素类衍生物在制备药物中的用途。
8.如权利要求7所述的用途，其特征是所述的药物是抗细菌感染的药物。
全文摘要
本发明属药物化学和医药技术领域，涉及一种新的具有抗菌活性的糖肽类衍生物。具体涉及式(1)的万古霉素类衍生物及其制备方法和用途。经体外抑菌实验表明，本发明的化合物对多种格兰氏阳性菌的抑菌活性明显，可作为药物有效成分用于制备药物，尤其是抗细菌感染的药物。
文档编号A61P31/04GK102250221SQ20101017849
公开日2011年11月23日 申请日期2010年5月19日 优先权日2010年5月19日
发明者孙逊, 徐亮, 昌军, 章思及, 高彬恒 申请人:复旦大学
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