一种治疗宫颈炎及宫颈癌前病变的药物及其制备方法
专利名称：一种治疗宫颈炎及宫颈癌前病变的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗宫颈炎及宫颈癌前病变的药物及其制备方法，属于中草药制剂技术领域。
背景技术：
宫颈病变是妇女病中最主要的疾病，主要包括宫颈炎症及癌前病变，有关资料统计，已婚妇女约有70%的人患有不同程度的宫颈炎；宫颈癌是全球妇女恶性肿瘤中仅次于乳腺癌的最常见的恶性肿瘤。全世界每年有20多万妇女死于宫颈癌，并且每年有宫颈癌新发病例数为46. 5万，其中80%的病例发生在发展中国家。癌前病变在我国发病率及病死率均高，约占世界的1/3，我国发病率每年新增发病数超过13万，占女性生殖系统恶性肿瘤发病率的73-93%，而近年来子宫颈癌发病有逐渐年轻化，增多化趋势。宫颈癌前病变是指宫颈上皮内瘤样病变(CIN)，包括宫颈非典型增生和原位癌，大量研究发现人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌关系密切，99%以上的宫颈癌由人类乳头瘤病毒 (HPV)感染所致，因此，清除女性生殖道HPV的持续感染，阻断宫颈上皮内瘤变(CIN)的形成，防止其向宫颈癌演进，在宫颈癌的预防中起重要作用。现代医学治疗宫颈癌前病变目前还没有有效的药物，临床上以局部治疗为主，主要采用物理治疗和手术治疗。包括激光、冷冻、电熨、宫颈锥行切除术、子宫切除术等，而这些方法作为一种有创措施，常为许多妇女，尤其是年轻未生育者不愿接受或难以耐受，且其并发症多，适应症有一定的局限性。相形之下，祖国医学对于治疗宫颈癌前病变拥有极大的潜力，治疗“疣”有悠久的历史，而且疗效确切，中医一贯强调“治未病”的预防医学原则，许多中药对癌前病变具有阻断或延缓恶变作用，而且具有有低毒、价廉、有效防止复发且易于被患者接受的特点，充分显示了中医药优势。但目前上市的中药制剂大多针对宫颈炎症治疗，对宫颈癌前病变的治疗还属于空白。
发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效显著的治疗宫颈炎及宫颈癌前病变的药物及其制备方法。本发明药物重在清热燥湿，除异味。苦参味苦性寒，归心、肝、胃、大肠、膀胱经，有清热燥湿，杀虫，利尿的作用。现代药物研究证实，苦参中富含苦参碱、氧化苦参碱等生物碱成分，具有良好的抗炎镇痛作用；甘草味甘性平，归脾、胃、心、肺经，具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效，现代药理研究，甘草具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗变态反应，调节机体免疫的功效；苦矾为明矾煅制而成，其最主要的作用是燥湿收敛止血。 诸药合用，燥湿除菌，收敛抗炎，对宫颈炎及宫颈癌前病变有标本兼治的作用。本发明药物由如下重量份的原料药制成苦参10-30份、甘草5-15份、苦矾0. 05-0. 2份。本发明药物原料药的重量比优选为
苦参10份、甘草15份、苦矾0. 2份。本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为苦参30份、甘草5份、苦矾0.05份。本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为苦参20份、甘草10份、苦矾0. 1份。本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为苦参15份、甘草7. 5份、苦矾0. 1份。本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为苦参25份、甘草10份、苦矾0.05份。本发明药物的剂型为凝胶剂。本发明药物的活性成分由下列步骤制成a、按比例称取选净的苦参药材，加8倍量的70%乙醇提取3次，每次1. 5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25的稠膏，50°C真空干燥，粉碎， 过80目筛，得苦参提取物，备用；b、按比例称取选净的甘草药材，加10倍量的60%乙醇提取3次，每次1. 5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25的稠膏，50°C真空干燥，粉碎， 过80目筛，得甘草提取物，备用；步骤a所得苦参提取物和步骤b所得甘草提取物及苦矾细粉共同构成该药物的活性成分。本发明药物片剂的制备方法由下列步骤制成取上述活性成分中的苦参、甘草提取物及苦矾细粉，加水适量，加热至完全溶解， 以稀盐酸调节PH值至4 5，得A液。按照原料药比例称取CMC-Na 30份置于烧杯中，加甘油100份充分混勻，放置约30分钟后缓慢加入A液，边加边搅至均勻，再放置1-2小时后加水至适量，搅勻后置输液瓶中，封盖，于100°C流通蒸气灭菌30分钟，分装即得。本发明药物凝胶剂并不局限于上述制备方法，为了能够制成凝胶剂，还可以加入其他药学上可接受的辅料，例如乳糖、甘露醇、甲壳素、十二烷基硫酸钠、琼脂、羟丙基甲基纤维素尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为1-30克/日，可每日涂抹一次或二次。为证实本发明药物治疗宫颈炎及宫颈癌前病变的活性，用按实施例1方法制得的活性组分(以下称本发明药物)进行了下列药理试验。一、对佛波酯诱导小鼠耳肿胀的影响实验方法将小鼠随机分为5组，分别为模型对照组、吲哚美辛组、本发明药物高、中、低剂量组。将佛波酯用丙酮溶解，浓度为100μ g/ml，用移液器吸取20μ 1，在小鼠右耳内外侧分别涂10μ 1，左耳涂等量丙酮作为对照。各组于造模前分别涂本发明药物或吲哚美辛。在造模后4h后脱颈椎处死小鼠，用直径6mm的打孔器取下左右耳片，精密分析天平称重，以(右耳重量-左耳重量)作为肿胀度，并计算抑制率抑制率=(模型组肿胀度-给药组肿胀度)/模型组肿胀度
实验结果实验结果见表1，可见本发明药物各组及吲哚美辛组肿胀度较模型组明显降低(P < 0. 05 或 P < 0. 01)表1本发明药物对佛波酯诱导小鼠耳肿胀的影响
^^y剂 *~^ff^
模型对照组—— 106.9±1.83**——
权利要求
1.一种治疗宫颈炎和宫颈癌前病变的药物，其特征在于该药物是由如下重量份比例的原料药制成的苦参10-30份、甘草5-15份、苦矾0. 05-0. 2份。
2.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为 苦参10份、甘草15份、苦矾0. 2份。
3.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为 苦参30份、甘草5份、苦矾0. 05份。
4.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为 苦参20份、甘草10份、苦矾0. 1份。
5.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为 苦参15份、甘草7. 5份、苦矾0. 1份。
6.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为 苦参25份、甘草10份、苦矾0. 05份。
7.根据权利要求1-6任一所述的药物，其特征在于该药物剂型为凝胶剂。
8.根据权利要求1-6任一所述的药物，其特征在于该药物的活性成分由下列步骤制成a、按比例称取选净的苦参药材，加8倍量的70%乙醇提取3次，每次1.5小时，滤过， 合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25的稠膏，50°C真空干燥，粉碎，过80 目筛，得苦参提取物，备用；b、按比例称取选净的甘草药材，加10倍量的60%乙醇提取3次，每次1.5小时，滤过， 合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25的稠膏，50°C真空干燥，粉碎，过80 目筛，得甘草提取物，备用；步骤a所得苦参提取物和步骤b所得甘草提取物及苦矾细粉共同构成该药物的活性成分。
9.权利要求7所述药物凝胶剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤取苦参、甘草提取物及苦矾细粉，加水适量，加热至完全溶解，以稀盐酸调节PH值至 4 5，得A液。按照原料药比例称取CMC-Na 30份置于烧杯中，加甘油100份充分混勻，放置约30分钟后缓慢加入A液，边加边搅至均勻，再放置1-2小时后加水至适量，搅勻后置输液瓶中，封盖，于100°C流通蒸气灭菌30分钟，分装即得。
全文摘要
本发明提供了一种治疗宫颈炎及宫颈癌前病变的药物及其制备方法。本发明药物选用传统中药苦参、甘草、苦矾，提取后制成凝胶剂，局部用药，从富集有效成分和直接作用于病灶两方面提高传统中药的疗效，药理实验证实，对炎症有明显抑制作用，同时又对宫颈癌细胞有明显的抑制作用，临床可用于治疗宫颈炎和宫颈癌前病变。
文档编号A61K33/06GK102247427SQ20101017894
公开日2011年11月23日 申请日期2010年5月21日 优先权日2010年5月21日
发明者刘丹, 段绪红, 王曙宾, 陈玉平 申请人:河北以岭医药研究院有限公司
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗宫颈炎及宫颈癌前病变的药物及其制备方法，属于中草药制剂技术领域。
背景技术：
宫颈病变是妇女病中最主要的疾病，主要包括宫颈炎症及癌前病变，有关资料统计，已婚妇女约有70%的人患有不同程度的宫颈炎；宫颈癌是全球妇女恶性肿瘤中仅次于乳腺癌的最常见的恶性肿瘤。全世界每年有20多万妇女死于宫颈癌，并且每年有宫颈癌新发病例数为46. 5万，其中80%的病例发生在发展中国家。癌前病变在我国发病率及病死率均高，约占世界的1/3，我国发病率每年新增发病数超过13万，占女性生殖系统恶性肿瘤发病率的73-93%，而近年来子宫颈癌发病有逐渐年轻化，增多化趋势。宫颈癌前病变是指宫颈上皮内瘤样病变(CIN)，包括宫颈非典型增生和原位癌，大量研究发现人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌关系密切，99%以上的宫颈癌由人类乳头瘤病毒 (HPV)感染所致，因此，清除女性生殖道HPV的持续感染，阻断宫颈上皮内瘤变(CIN)的形成，防止其向宫颈癌演进，在宫颈癌的预防中起重要作用。现代医学治疗宫颈癌前病变目前还没有有效的药物，临床上以局部治疗为主，主要采用物理治疗和手术治疗。包括激光、冷冻、电熨、宫颈锥行切除术、子宫切除术等，而这些方法作为一种有创措施，常为许多妇女，尤其是年轻未生育者不愿接受或难以耐受，且其并发症多，适应症有一定的局限性。相形之下，祖国医学对于治疗宫颈癌前病变拥有极大的潜力，治疗“疣”有悠久的历史，而且疗效确切，中医一贯强调“治未病”的预防医学原则，许多中药对癌前病变具有阻断或延缓恶变作用，而且具有有低毒、价廉、有效防止复发且易于被患者接受的特点，充分显示了中医药优势。但目前上市的中药制剂大多针对宫颈炎症治疗，对宫颈癌前病变的治疗还属于空白。
发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效显著的治疗宫颈炎及宫颈癌前病变的药物及其制备方法。本发明药物重在清热燥湿，除异味。苦参味苦性寒，归心、肝、胃、大肠、膀胱经，有清热燥湿，杀虫，利尿的作用。现代药物研究证实，苦参中富含苦参碱、氧化苦参碱等生物碱成分，具有良好的抗炎镇痛作用；甘草味甘性平，归脾、胃、心、肺经，具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效，现代药理研究，甘草具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗变态反应，调节机体免疫的功效；苦矾为明矾煅制而成，其最主要的作用是燥湿收敛止血。 诸药合用，燥湿除菌，收敛抗炎，对宫颈炎及宫颈癌前病变有标本兼治的作用。本发明药物由如下重量份的原料药制成苦参10-30份、甘草5-15份、苦矾0. 05-0. 2份。本发明药物原料药的重量比优选为
苦参10份、甘草15份、苦矾0. 2份。本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为苦参30份、甘草5份、苦矾0.05份。本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为苦参20份、甘草10份、苦矾0. 1份。本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为苦参15份、甘草7. 5份、苦矾0. 1份。本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为苦参25份、甘草10份、苦矾0.05份。本发明药物的剂型为凝胶剂。本发明药物的活性成分由下列步骤制成a、按比例称取选净的苦参药材，加8倍量的70%乙醇提取3次，每次1. 5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25的稠膏，50°C真空干燥，粉碎， 过80目筛，得苦参提取物，备用；b、按比例称取选净的甘草药材，加10倍量的60%乙醇提取3次，每次1. 5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25的稠膏，50°C真空干燥，粉碎， 过80目筛，得甘草提取物，备用；步骤a所得苦参提取物和步骤b所得甘草提取物及苦矾细粉共同构成该药物的活性成分。本发明药物片剂的制备方法由下列步骤制成取上述活性成分中的苦参、甘草提取物及苦矾细粉，加水适量，加热至完全溶解， 以稀盐酸调节PH值至4 5，得A液。按照原料药比例称取CMC-Na 30份置于烧杯中，加甘油100份充分混勻，放置约30分钟后缓慢加入A液，边加边搅至均勻，再放置1-2小时后加水至适量，搅勻后置输液瓶中，封盖，于100°C流通蒸气灭菌30分钟，分装即得。本发明药物凝胶剂并不局限于上述制备方法，为了能够制成凝胶剂，还可以加入其他药学上可接受的辅料，例如乳糖、甘露醇、甲壳素、十二烷基硫酸钠、琼脂、羟丙基甲基纤维素尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为1-30克/日，可每日涂抹一次或二次。为证实本发明药物治疗宫颈炎及宫颈癌前病变的活性，用按实施例1方法制得的活性组分(以下称本发明药物)进行了下列药理试验。一、对佛波酯诱导小鼠耳肿胀的影响实验方法将小鼠随机分为5组，分别为模型对照组、吲哚美辛组、本发明药物高、中、低剂量组。将佛波酯用丙酮溶解，浓度为100μ g/ml，用移液器吸取20μ 1，在小鼠右耳内外侧分别涂10μ 1，左耳涂等量丙酮作为对照。各组于造模前分别涂本发明药物或吲哚美辛。在造模后4h后脱颈椎处死小鼠，用直径6mm的打孔器取下左右耳片，精密分析天平称重，以(右耳重量-左耳重量)作为肿胀度，并计算抑制率抑制率=(模型组肿胀度-给药组肿胀度)/模型组肿胀度
实验结果实验结果见表1，可见本发明药物各组及吲哚美辛组肿胀度较模型组明显降低(P < 0. 05 或 P < 0. 01)表1本发明药物对佛波酯诱导小鼠耳肿胀的影响
^^y剂 *~^ff^
模型对照组—— 106.9±1.83**——
权利要求
1.一种治疗宫颈炎和宫颈癌前病变的药物，其特征在于该药物是由如下重量份比例的原料药制成的苦参10-30份、甘草5-15份、苦矾0. 05-0. 2份。
2.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为 苦参10份、甘草15份、苦矾0. 2份。
3.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为 苦参30份、甘草5份、苦矾0. 05份。
4.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为 苦参20份、甘草10份、苦矾0. 1份。
5.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为 苦参15份、甘草7. 5份、苦矾0. 1份。
6.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为 苦参25份、甘草10份、苦矾0. 05份。
7.根据权利要求1-6任一所述的药物，其特征在于该药物剂型为凝胶剂。
8.根据权利要求1-6任一所述的药物，其特征在于该药物的活性成分由下列步骤制成a、按比例称取选净的苦参药材，加8倍量的70%乙醇提取3次，每次1.5小时，滤过， 合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25的稠膏，50°C真空干燥，粉碎，过80 目筛，得苦参提取物，备用；b、按比例称取选净的甘草药材，加10倍量的60%乙醇提取3次，每次1.5小时，滤过， 合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25的稠膏，50°C真空干燥，粉碎，过80 目筛，得甘草提取物，备用；步骤a所得苦参提取物和步骤b所得甘草提取物及苦矾细粉共同构成该药物的活性成分。
9.权利要求7所述药物凝胶剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤取苦参、甘草提取物及苦矾细粉，加水适量，加热至完全溶解，以稀盐酸调节PH值至 4 5，得A液。按照原料药比例称取CMC-Na 30份置于烧杯中，加甘油100份充分混勻，放置约30分钟后缓慢加入A液，边加边搅至均勻，再放置1-2小时后加水至适量，搅勻后置输液瓶中，封盖，于100°C流通蒸气灭菌30分钟，分装即得。
全文摘要
本发明提供了一种治疗宫颈炎及宫颈癌前病变的药物及其制备方法。本发明药物选用传统中药苦参、甘草、苦矾，提取后制成凝胶剂，局部用药，从富集有效成分和直接作用于病灶两方面提高传统中药的疗效，药理实验证实，对炎症有明显抑制作用，同时又对宫颈癌细胞有明显的抑制作用，临床可用于治疗宫颈炎和宫颈癌前病变。
文档编号A61K33/06GK102247427SQ20101017894
公开日2011年11月23日 申请日期2010年5月21日 优先权日2010年5月21日
发明者刘丹, 段绪红, 王曙宾, 陈玉平 申请人:河北以岭医药研究院有限公司
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