一种含有豨莶草的药物组合物胶囊及其制备方法

专利名称：：一种含有豨莶草的药物组合物胶囊及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及中药领域，具体指一种可以治疗中风的中药及其制备方法。
背景技术：
：中风病相当于现代医学的脑血管意外，分出血性和缺血性两种，是当今世界危害人类健康的重大疾病之一，发病率、致残率、病死率均很高。我国中风的发病率为150-170/10万人，致残率为122.4/10万人，占死亡人数的20.94%。据资料表明，缺血性中风多于出血性中风，约占全部脑血管疾病的80%，且近几年发病率较以前又有明显提高，其发病趋势已向青壮年扩展，是人类的三大死因之一，目前尚无理想的特效药。当病人度过危险的急性期阶段后，主要问题是恢复期的治疗，努力促进运动功能的恢复，帮助病人解决偏瘫的痛苦，给予生活自理能力。因此，研制预防和治疗中风的药物，使之疗效确切，无毒副作用，应用便捷已经是刻不容缓。多年来以豨莶草为主要成分的丸剂存在服用不便、存放易变质等问题，限制了其在临床的以用。
发明内容发明目的本发明的目的在于提供一种含有豨莶草的药物组合物胶囊，使中风病的临床治疗更加便捷，更好的为中风患者提供服务。技术方案本发明是通过以下技术方案实施的一种含有豨莶草的药物组合物胶囊，其特征在于所述胶囊中内容物的药用成分由下列组分按重量份组成蜜酒炙豨莶草350-450胆南星150--170制半夏150-170酒制当归150--170天麻110-130秦艽110--130川穹110-130三七110--130桃仁70-90水蛭110--130红花110-130冰片7-9麝香7-9。所述胶囊中内容物的药用成分由下列组分按重量份组成<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>所述豨莶草为菊科植物腺梗豨莶、毛梗豨莶、豨莶中的一种或多种。蜜酒炙是指用蜜酒拌炒豨莶草，使蜜酒深入豨莶草组织内部。所述内容物每0.37g含天麻素大于等于0.12mg,含人参皂苷Rgl大于等于1.7mg。一种含有豨莶草的药物组合物胶囊的制备方法，其特征在于所述制备方法包括以下步骤，其中各组分均按重量份计(1)内容物的制备①将120份天麻、120份三七粉碎成细粉，混合均勻，制成混合粉末；②将400份蜜酒炙豨莶草、160份胆南星、120份水蛭混合，加三种组分总重量12倍的水煎煮1.5小时后过滤，将滤液在50°C条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏；③将160份酒制当归、120份川穹、120份秦艽用水蒸气蒸馏提取挥发油4小时，制备成的挥发油备用；将蒸馏后的水溶液用另一个容器收集；将药渣用重量份为药渣8倍的水煎煮1.5小时，然后过滤；所得滤液与上述用另一个容器收集的蒸馏后水溶液合并，在50°C条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏；④将80份桃仁、120份红花、160份制半夏以浓度为80%的乙醇回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液；将提取液中的乙醇回收后，剩余提取液在50°C条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏；⑤取步骤③)中的备用挥发油，以环糊精包结，冷藏，抽滤，吹干，粉碎，制成包合物细粉，其中备用挥发油与环糊精重量比为18;⑥将步骤②、③、④中的清膏合并，在合并清膏中加入步骤①中的混合粉末，然后干燥，再加入8份冰片、8份麝香，将混合物粉碎成细粉，与步骤⑤中包合物细粉充分混合均勻，即得内容物；(2)将内容物放于囊壳中，即可。所述步骤②中，将蜜酒炙豨莶草、胆南星、水蛭加三种组分总重量12倍的水，煎煮三次，每次1.5小时，合并煎煮液后过滤，将滤液在50°C条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏。所述步骤③中，将药渣用重量份为药渣8倍的水煎煮两次，每次1.5小时，然后合并煎煮液，过滤。优点及效果同现有技术比较，本胶囊具有以下优点(1)服用量大大减少，使患者服用方便；(2)药效大幅提高；(3)质量可控，稳定性好；(4)易保存。具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明进行具体说明实施例1一种含有豨莶草的药物组合物胶囊，由内容物和囊壳组成，其中内容物下列组分按重量份组成蜜酒炙豨莶草400胆南星160制半夏160酒制当归160天麻120秦艽120川穹120三七120桃仁80水蛭120红花120冰片8麝香8，其制备方法包括以下步骤，其中各组分均按重量份计(1)将120份天麻、120份三七粉碎成细粉，混合均勻，制成混合粉末；(2)将400份蜜酒炙豨莶草、160份胆南星、120份水蛭混合，加三种组分总重量12倍的水煎煮1.5小时后过滤，将滤液在50°C条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏；(3)将160份酒制当归、120份川穹、120份秦艽用水蒸气蒸馏提取挥发油4小时，制备成的挥发油备用；将蒸馏后的水溶液用另一个容器收集；将药渣用重量份为药渣8倍的水煎煮1.5小时，然后过滤；滤液与上述另器收集的蒸馏后水溶液合并，在50°C条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏；(4)将80份桃仁、120份红花、160份制半夏以浓度为80%的乙醇回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，将提取液中的乙醇回收后，剩余提取液在50°C条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏；(5)取步骤(3)中的备用挥发油，以环糊精包结，冷藏，抽滤，吹干，粉碎，制成包合物细粉，其中备用挥发油与环糊精重量比为18;(6)将步骤(2)、(3)、⑷中的清膏合并，在合并清膏中加入步骤⑴中的混合粉末，然后干燥，再加入8份冰片、8份麝香，将混合物粉碎成细粉，与步骤(5)中包合物细粉充分混合均勻，即可得内容物；(7)将内容物放入囊壳中即可。实施例2一种含有豨莶草的药物组合物胶囊，由内容物和囊壳组成，其中内容物下列组分按重量份组成蜜酒炙豨莶草350胆南星170制半夏155酒制当归165天麻130秦艽125川穹115三七110桃仁70水蛭118红花129冰片7麝香9，其制备方法包括以下步骤，其中各组分均按重量份计(1)将130份天麻、110份三七粉碎成细粉，混合均勻，制成混合粉末；(2)将350份蜜酒炙豨莶草、170份胆南星、118份水蛭混合，加三种组分总重量12倍的水煎煮1.5小时后过滤，将滤液在50°C条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏；(3)将165份酒制当归、115份川穹、125份秦艽用水蒸气蒸馏提取挥发油4小时，制备成的挥发油备用；将蒸馏后的水溶液用另一个容器收集；将药渣用重量份为药渣8倍的水煎煮1.5小时，然后过滤；滤液与上述另器收集的蒸馏后水溶液合并，在50°C条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏；(4)将70份桃仁、129份红花、155份制半夏以浓度为80%的乙醇回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，将提取液中的乙醇回收后，剩余提取液在50°C条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏；(5)取步骤(3)中的备用挥发油，以β-环糊精包结，冷藏，抽滤，吹干，粉碎，制成包合物细粉，其中备用挥发油与β-环糊精重量比为18;(6)将步骤(2)、(3)、(4)中的清膏合并，在合并清膏中加入步骤⑴中的混合粉末，然后干燥，再加入7份冰片、9份麝香，将混合物粉碎成细粉，与步骤(5)中包合物细粉充分混合均勻，即可得内容物；(7)将内容物放入囊壳中即可。实施例3一种含有豨莶草的药物组合物胶囊，由内容物和囊壳组成，其中内容物下列组分按重量份组成蜜酒炙豨莶草450胆南星155制半夏165酒制当归158天麻125秦艽130川穹118三七129桃仁85水蛭123红花112冰片7.5麝香8.5，其制备方法包括以下步骤，其中各组分均按重量份计(1)将125份天麻、129份三七粉碎成细粉，混合均勻，制成混合粉末；(2)将450份蜜酒炙豨莶草、155份胆南星、123份水蛭混合，加三种组分总重量12倍的水，煎煮三次，每次1.5小时，合并煎煮液后过滤，将滤液在50°C条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏。(3)将158份酒制当归、118份川穹、130份秦艽用水蒸气蒸馏提取挥发油4小时，制备成的挥发油备用；将蒸馏后的水溶液用另一个容器收集；将药渣用重量份为药渣8倍的水煎煮1.5小时，然后过滤；滤液与上述另器收集的蒸馏后水溶液合并，在50°C条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏；(4)将85份桃仁、112份红花、165份制半夏以浓度为80%的乙醇回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，将提取液中的乙醇回收后，剩余提取液在50°C条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏；(5)取步骤(3)中的备用挥发油，以β-环糊精包结，冷藏，抽滤，吹干，粉碎，制成包合物细粉，其中备用挥发油与β-环糊精重量比为18;(6)将步骤(2)、(3)、(4)中的清膏合并，在合并清膏中加入步骤⑴中的混合粉末，然后干燥，再加入7.5份冰片、8.5份麝香，将混合物粉碎成细粉，与步骤(5)中包合物细粉充分混合均勻，即可得内容物；(7)将内容物放入囊壳中即可。实施例4一种含有豨莶草的药物组合物胶囊，由内容物和囊壳组成，其中内容物下列组分按重量份组成蜜酒炙豨莶草380胆南星165制半夏170酒制当归169天麻110秦艽115川穹125三七125桃仁75水蛭121红花130冰片9麝香7，其制备方法包括以下步骤，其中各组分均按重量份计(1)将110份天麻、125份三七粉碎成细粉，混合均勻，制成混合粉末；(2)将380份蜜酒炙豨莶草、165份胆南星、121份水蛭混合，加三种组分总重量12倍的水煎煮1.5小时后过滤，将滤液在50°C条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏；(3)将169份酒制当归、125份川穹、115份秦艽用水蒸气蒸馏提取挥发油4小时，制备成的挥发油备用；将蒸馏后的水溶液用另一个容器收集；将药渣用重量份为药渣8倍的水煎煮两次，每次1.5小时，然后合并煎煮液，过滤；滤液与上述另器收集的蒸馏后水溶液合并，在50°C条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏；(4)将75份桃仁、130份红花、170份制半夏以浓度为80%的乙醇回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，将提取液中的乙醇回收后，剩余提取液在50°C条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏；(5)取步骤(3)中的备用挥发油，以β-环糊精包结，冷藏，抽滤，吹干，粉碎，制成包合物细粉，其中备用挥发油与β-环糊精重量比为18;(6)将步骤(2)、(3)、(4)中的清膏合并，在合并清膏中加入步骤⑴中的混合粉末，然后干燥，再加入9份冰片、7份麝香，将混合物粉碎成细粉，与步骤(5)中包合物细粉充分混合均勻，即可得内容物；(7)将内容物放入囊壳中即可。按本发明所制备的内容物为棕黄色至棕褐色粉末，气芳香，味苦。本发明为包含豨莶草等13味中药组成的复方制剂，各种药材原料质量标准如下1、豨莶草菊科植物豨莶、腺梗豨莶或毛梗豨莶的干燥地上部分，主产于东北、华北地区。本品应符合中国药典1995年版一部325页“豨莶草”标准。2、胆南星本品为制天南星的细粉与牛、羊或猪胆汁经加工而成，或为天南星的细粉与牛、羊或猪胆汁经发酵加工而成，主产于河北、河南等地。本品应符合中国药典1995年版一部231页“胆南星草”标准。3、半夏本品为天南星植物半夏的干燥块茎，主产全国各地。本品应符合中国药典1995年版一部96页“半夏”标准。4、当归本品为伞形科植物当归的干燥根，主产甘肃、云南等。本品应符合中国药典1995年版一部109页“当归”标准。5、天麻本品为兰科植物天麻的干燥块茎，主产四川等地。本品应符合中国药典1995年版一部45页“天麻”标准。6、秦艽本品为龙胆科植物秦艽，麻花秦艽或小秦艽的干燥根，主产于黑龙江、辽宁等地。本品应符合中国药典1995年版一部240页“秦艽”标准。7、川穹本品为伞形科植物川穹的干燥根茎，主产四川等地。本品应符合中国药典1995年版一部30页“川穹”标准。8、三七本品为五加科植物三七的干燥根，主产云南、广西等地。本品应符合中国药典1995年版一部8页“三七”标准。9、桃仁本品为蔷薇科植物桃或山桃的干燥成熟种子，主产全国各地。本品应符合中国药典1995年版一部244页“桃仁”标准。10、水蛭本品为水蛭科动物蚂蝗、水蛭或柳叶蚂蝗的干燥提，主产全国各地。本品应符合中国药典1995年版一部67页“水蛭”标准。11、红花本品为菊科植物红花的干燥花，主产全国各地。本品应符合中国药典1995年版一部127页“红花”标准。12、冰片本品为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶，有清凉香气，味辛，凉；具有挥发性，点燃发生浓烟，并有带光的火焰，主产于南洋群岛一带。本品应符合中国药典1995年版一部122页“冰片”标准。13、麝香本品为鹿科动物林麝、马麝或原麝成熟雄体香囊中的干燥分泌物，主产于东北、华北等地，现多为人工饲养。本品应符合中国药典1995年版一部342页“麝香”标准。蜜酒炙是指用蜜酒拌炒豨莶草，使蜜酒深入豨莶草组织内部，增加豨莶草的补益功能，缓和药性。生半夏有毒，进行炮制能降低药物的毒副作用。本品功能为活血化瘀，祛风化痰，舒筋活络，醒脑开窍。用于急性期和恢复期缺血性中风，脑梗塞，风瘫瘀血，痹阻脉络证引起的半身不遂、偏身麻木、口舌歪斜、语言蹇涩等症。下面通过试验对本发明进行具体说明1、对本
发明内容物的鉴别方法如下(1)取内容物2.5g，加甲醇20ml，放置30分钟，并保证时时振摇，然后过滤，滤液蒸干，将残渣加水IOml使之溶解，过滤，滤液用乙醚提取2次，每次10ml，合并提取液，弃去乙醚液，再用水饱和的正丁醇提取3次，每次5ml，合并提取液，蒸干，残渣加5ml甲醇溶解，力口入层析用中性氧化铝5g，搅拌均勻，低温干燥，用甲醇40ml分次洗涤，弃去洗涤液，再用浓度为50%的甲醇50ml分次洗涤，洗涤液蒸干，残渣加甲醇2ml溶解作为供试品溶液。取三七对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。另取人参皂甙RbpRg1及三七皂甙R1对照品配制成每Iml各含2.5ml的混合溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取对照品溶液1μ1，对照药材溶液及供试品溶液各5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇醋酸乙酯水=415上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C条件下烘约5分钟。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)取内容物2.5g，加乙醚10ml，超声处理30分钟，过滤，滤液作为供试品溶液。另取桃仁对照药材lg，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-900C)醋酸乙酯=82为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105°C条件下烘约5分钟。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)取内容物2g，加氯仿氨水=201共20ml，置于具塞锥形瓶中，密塞，摇勻，放置过夜，过滤，蒸干，残渣加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液。另取秦艽对照药材lg，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙醚丙酮=51为展开剂，展开，取出，晾干，置于紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(4)取内容物2g，加苯10ml，置于具塞锥形瓶中，密塞，摇勻，放置过夜，过滤，滤液作为供试品溶液。另取麝香酮对照品，加无水乙醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。按照气象色谱法(中国药典2000年版一部附录VIE)试验，柱长为2m，以苯基(50%)甲基硅酮(0V-17)为固定相，涂布浓度为5%，柱温200°C，分别吸取对照品和供试品适量，注入气象色谱仪。供试品色谱图中，有与麝香酮对照品保留时间相同的色谱峰。2、天麻素含量测定按照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。(1)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇磷酸盐溶液=2.597.5为流动相，其中磷酸盐溶液含磷酸二氢钾和磷酸氢二钠各为0.OOlmol/1；检测波长为220nm理论塔板数按天麻素计算应大于等于1500.(2)对照品溶液的制备称取天麻素对照品在80°C条件下干燥1小时，加甲醇制成每Iml含0.05mg的溶液，作为对照品溶液。(3)供试品溶液的制备取内容物2.5g，置于索氏提取器中，加乙醚80ml，回流提取2小时，弃去乙醚液，挥干溶剂，药渣再加甲醇80ml回流提取5小时，提取液蒸干，残渣加70%乙醇溶解，加于已经处理好的1.5X10cm中性氧化铝柱上，以70%乙醇IOOml洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇使溶解，定量移至50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇勻，即可；中性氧化铝柱处理方法为先用50ml水洗，再用50ml浓度为70%的乙醇洗。(4)测定法分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ1，注入高效液相色谱仪，测定峰面积，以外标法计算，即可。经以上试验得出结论本品内容物每0.37g含天麻素大于等于0.12g。3、人参皂苷含量测定按照按照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。(1)色谱条件及系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈0.05%磷酸=102400为流动相，检测波长为203nm，理论板数按人参皂苷Rg1峰计算应不低于5000。(2)对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rg1对照品适量，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。(3)供试品溶液的制备取内容物1.2g，置于具塞锥形瓶中，加入甲醇50ml，称重，超声处理30分钟，放冷，再次称重，加甲醇补足减少的重量，过滤，量取滤液25ml，蒸干，残渣加水15ml溶解，用乙醚提取2次，每次15ml，弃去乙醚液，水层用水饱和的正丁醇提取6次，每次15ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的氨试液50ml洗1次，弃去氨试液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇使溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇勻，作为供试品溶液。(4)测定法分别吸取对照品溶液和供试品溶液各10μ1，注入液相色谱仪，测定，即可。根据以上试验，得到结论本品内容物每0.37g含人参皂苷Rg1大于等于1.7mg。4、药理、毒理研究(1)药效学试验研究药效试验结果可见本发明所述胶囊2.8g/kg、l.4g/kg明显延长电刺激所致大鼠体内血栓形成时间，减轻大鼠实验性体外血栓的湿重与干重，表明其有明显的抗血栓作用；明显减少中动脉结扎大鼠脑梗塞面积，减轻病理损伤程度，表明其对脑缺血后引起的脑局部坏死有保护作用。血小板聚集是血小板不可逆激活的开始，2.8g/kg、1.4g/kg本胶囊可使血小板聚集性明显降低，抑制率分别为44.4%,40.4%，表明其有明显的抗血小板聚集作用。本胶囊2.8g/kg、l.4g/kg明显降低血瘀大鼠全血比粘度，血浆比粘度，红细胞压积及纤维蛋白原含量，使红细胞沉降速度明显加快，表明其明显改变血瘀大鼠血液高粘滞现象，增加红细胞的变形性，对改善微循环系统的功能状态将之分有益，明显加快大鼠优球蛋白溶解时间，表明其有明显的溶栓作用。将本发明所述胶囊与原剂型在相同药量下进行比较，结果表明，胶囊剂2.8g/kg(8g生药/kg)同原剂型8g生药/kg比较，胶囊均强于丸剂，表明改剂型后疗效明显提高。(2)急性毒性试验结果可见，小鼠灌胃给药最大耐受量为64g/kg(181.2g生药/kg)，是临床用量的830倍，表明本品毒性极低。(3)长期毒性试验结果表明，连续12周对大鼠外观、体重、血常规、肝功、肾功、主要脏器重量及病理形态均无明显影响，本胶囊8g/kg为临床应用剂量的104倍，表明本品毒性较小，无明显积蓄中毒反应。5、临床研究根据吉林省卫生厅吉卫药便字(1998)265号文件，经省中研等三家单位对本胶囊进行了II期临床试验研究观察，验证本品的疗效及其安全性，并与原剂型进行了对照，结果表明本胶囊愈显率为60%，总有效率为91%，对照组愈显率为50%，总有效率为88.33%，其结果观察组明显优于对照组。临床试验还证明本胶囊具有活血祛瘀、祛风化瘀、舒筋活络之功能，而且对血脂、血液流变等有改善作用，并且未发现不良反应，证明本制剂安全有效，而且胶囊剂便于携带，服用方便，较丸剂有一定的临床优势和应用价值。6、工艺优选(1)剂型的选择原剂型是将全部药材粉碎制成蜜丸，剂量过大，服用、携带均不方便，且药物稳定性差，易变质；本胶囊根据各味中药的特点，采用水煎煮、醇提取、水蒸气蒸馏提取及部分细贵药材粉碎入药等方式，制成硬胶囊，使剂量大幅减少，而药效并没有降低，方便了患者临床应用。(2)工艺合理性的研究本发明所述制备方法是根据药性、临床、生产等多方面的因素，经反复试验研究、分析、比较而来当归、川穹、秦艽均含有挥发性成分，可以用蒸馏法提取挥发性成分，其他主要成分(如当归中的阿魏酸，川穹中的川穹嗪、阿魏酸，秦艽中的生物碱类成分)可用水煎煮提取，豨莶草含豨莶甙等成分，胆南星含三萜皂甙，多种氨基酸等成分，水蛭含蛋白质、氨基酸等成分，以上这些成分皆可溶于水，因此选择水煎煮法提取。红花含多种黄酮甙，半夏含多种生物碱类成分，桃仁含苦杏仁甙等成分，选择浓度为80%的乙醇提取为好。麝香、天麻、三七为细贵药材，为避免损失，充分发挥其药效，故将其粉碎成细粉入药。同时，天麻、三七中富含淀粉，直接粉碎加入也可保证成品胶囊的稳定性。①豨莶草等三味水煎最佳工艺选择影响水煎煮效果的主要因素有提取次数，提取时间和加水量，选择这三个因素，每个因素选择三个水平进行正交试验，以优选出最佳工艺条件，由于这三味药中无可测成分，无法以单一成分含量分析指标，故用提取的干膏收率作为试验依据，以1/10处方量药材为一份，以L9(34)正交表进行正交试验，结果见表1、2、3表1:因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表2:正交实验表及结果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表3:方差分析表<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表3方差分析结果表明，因素A(提取次数)有显著性差异(P<0.05)，因素B(提取时间)、C(加水量)无显著性差异(P>0.05)，据此分析，确定最佳水煎煮提取工艺为A3B3C2，即水煎煮3次，每次1.5小时，加水量为药材总量的12倍。②当归、川穹、秦艽挥发油的提取时间选择从预试可知，当归、川穹、秦艽所含挥发油皆属轻油，可共同蒸馏提取。蒸馏时间对收油率影响很大，应予选择，取当归、川穹、秦艽，加10倍量水浸泡1小时，用挥发油测定法测定收油率(中国药典1995年版附录XD)，试验反复三次，取收油量的平均值，结果见表4。表4:当归、川穹、秦艽中挥发油提取时间与收油率的关系<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>从表4可知，提取4、5小时即可将当归、川穹、秦艽中挥发油基本提尽，为节约能源和时间，在生产过程中提取4小时即可。③当归、川穹、秦艽水煎煮次数选择取当归、川穹、秦充，首先加三种药物总重量10倍的水浸泡1小时，用蒸馏法提取挥发油4小时，水溶液部分滤出为第一次煎提液，药渣加水进行第二次和第三次煎煮，加水量8倍，提取时间为1.5小时，合并提取液，浓缩，干燥，以高效液相色谱法测定当归、川穹中的阿魏酸总含量，进行提取次数优选，结果见表5<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>从表5结果可知，在工艺中，提取挥发油4小时后，药渣再水煎提二次即可，加水来量8倍，提取时间为1.5小时。④桃仁、半夏、红花提取最佳工艺选择取桃仁、半夏、红花，以乙醇浓度、乙醇用量、提取时间为三项因素，选择二个水平，以干膏率和苦杏仁甙含量(比色法测定)为指标，按L4(23)表进行正交试验，结果见表6、7、8。表6:因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>表7:正交试验表及结果<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>表8:方差分析方<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>结果表明，影响出膏率和苦杏仁甙含量的主要因素是A(乙醇浓度)、c(提取时间)，各因素影响顺序为A>C>B，其中B(乙醇用量)对桃仁、半夏、红花的提取几乎无影响，因此最佳工艺条件为A1B2C1，即浓度为80%的乙醇提取二次，第一次2小时，第二次1小时，乙醇用量分别为三种药物总重量的8倍、6倍。⑤β-环糊精包结当归、半夏、红花挥发油工艺选择根据现有技术可知，包结时间、包结温度对包结率影响不大，而挥发油与β-环糊精之比对其影响较大，因此，以饱和水溶液法，按常规条件在包结温度40°C，100转/分搅拌速度包结4小时的条件下，对挥发油与β-环糊精之比进行了选择试验，结果见表9<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>由表9可知，按重量比挥发油β-环糊精=18时，包结物收率最高，因此在工艺中选择此条件。权利要求一种含有豨莶草的药物组合物胶囊，其特征在于所述胶囊中内容物的药用成分由下列组分按重量份组成蜜酒炙豨莶草350-450胆南星150-170制半夏150-170酒制当归150-170天麻110-130秦艽110-130川穹110-130三七110-130桃仁70-90水水蛭110-130红花110-130冰片7-9麝香7-9。2.根据权利要求1所述一种含有豨莶草的药物组合物胶囊，其特征在于所述胶囊中内容物的药用成分由下列组分按重量份组成蜜酒炙豨莶草400胆南星160制半夏160酒制当归160天麻120秦艽120川穹120三七120桃仁80水蛭120红花120冰片8麝香8。3.根据权利要求1所述一种含有豨莶草的药物组合物胶囊，其特征在于所述豨莶草为菊科植物腺梗豨莶、毛梗豨莶、豨莶中的一种或多种。4.根据权利要求1所述一种含有豨莶草的药物组合物胶囊，其特征在于蜜酒炙是指用蜜酒拌炒豨莶草，使蜜酒深入豨莶草组织内部。5.根据权利要求1所述一种含有豨莶草的药物组合物胶囊，其特征在于所述内容物每0.37g含天麻素大于等于0.12mg,含人参皂苷Rgl大于等于1.7mg。6.一种如权利要求1所述含有豨莶草的药物组合物胶囊的制备方法，其特征在于所述制备方法包括以下步骤，其中各组分均按重量份计(1)内容物的制备①将120份天麻、120份三七粉碎成细粉，混合均勻，制成混合粉末；②将400份蜜酒炙豨莶草、160份胆南星、120份水蛭混合，加三种组分总重量12倍的水煎煮1.5小时后过滤，将滤液在50°C条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏；③将160份酒制当归、120份川穹、120份秦艽用水蒸气蒸馏提取挥发油4小时，制备成的挥发油备用；将蒸馏后的水溶液用另一个容器收集；将药渣用重量份为药渣8倍的水煎煮1.5小时，然后过滤；所得滤液与上述用另一个容器收集的蒸馏后水溶液合并，在50°C条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏；④将80份桃仁、120份红花、160份制半夏以浓度为80%的乙醇回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液；将提取液中的乙醇回收后，剩余提取液在50°C条件下浓缩成相对密度为130的清膏；⑤取步骤③中的备用挥发油，以0-环糊精包结，冷藏，抽滤，吹干，粉碎，制成包合物细粉，其中备用挥发油与环糊精重量比为18;⑥将步骤②、③、④中的清膏合并，在合并清膏中加入步骤①中的混合粉末，然后干燥，再加入8份冰片、8份麝香，将混合物粉碎成细粉，与步骤⑤中包合物细粉充分混合均勻，即得内容物；(2)将内容物放于囊壳中，即可。7.根据权利要求4所述一种含有豨莶草的药物组合物胶囊的制备方法，其特征在于所述步骤②中，将蜜酒炙豨莶草、胆南星、水蛭加三种组分总重量12倍的水，煎煮三次，每次1.5小时，合并煎煮液后过滤，将滤液在50°C条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏。8.根据权利要求6所述一种含有豨莶草的药物组合物胶囊的制备方法，其特征在于所述步骤③中，将药渣用重量份为药渣8倍的水煎煮两次，每次1.5小时，然后合并煎煮液，过滤o全文摘要本发明提供一种含有豨莶草的药物组合物胶囊及其制备方法，其内容物的药用成分由豨莶草、胆南星、半夏、当归、天麻、秦艽、川穹、三七、桃仁、水蛭、红花、冰片、麝香组成。其制备方法为根据原生药材各自特点，分别采取粉碎、水煎煮提取、提取挥发油、乙醇提取的方式，使每种药材的药效得到最大程度的保留，最后将各种组分均匀混合，放入囊壳中即可得到所述药物组合物胶囊。同现有技术比较，本胶囊具有以下优点服用量大大减少，使患者服用方便；药效大幅提高；质量可控，稳定性好；易保存。相比之下，本发明所述药物组合物胶囊具有更广阔的应用前景。文档编号A61K9/48GK101829281SQ201010179090公开日2010年9月15日申请日期2010年5月21日优先权日2010年5月21日发明者李晓波申请人:沈阳恩世制药有限公司