5-硝基-1氢-吲唑-3-腈在制备药物中的应用的制作方法
专利名称：5-硝基-1氢-吲唑-3-腈在制备药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及化合物 5-硝基-1 氢-吲唑-3-腈(5-nitro-lH-indazol-3-carboni trile,简称DL08(^)的新的药理作用，具体涉及DL0805及其生理上可接受的衍生物在制备药物中的应用。
背景技术：
众所周知，心脑血管疾病是威胁人类健康的头号杀手，其发病群体在逐步年轻化， 发病率和死亡率也在不断上升。这些疾病的主要病因是中央或外周血管结构和功能的改变，如血管张力的异常增加。舒张血管活性物质可主要用于高血压、动脉粥样硬化、脑血管痉挛、冠状动脉痉挛、心肌梗死及心力衰竭等与血管张力异常增高诱发的血管性疾病的治疗。小分子GTP结合蛋白是一种在细胞功能调节过程中起关键作用的单体G蛋白分子。I^ho是一种小分子G蛋白，I^ho激酶是最早发现的Mio的效应物。在分子水平，Mio激酶表达上调促进炎症、氧化应激、血栓形成和纤维化的各种因子，下调内皮型一氧化氮合酶。 在细胞水平，Mio激酶介导血管平滑肌细胞收缩，促进增殖和迁移，促进炎症细胞移动。Mio 激酶通过与血管紧张素II、内皮素-ι等血管活性物质相互作用，直接参与许多心脑血管疾病的发生发展，如高血压、动脉粥样硬化、脑血管痉挛、冠状动脉痉挛、心肌梗死及心力衰竭等。应用Mio激酶抑制剂，对多种心脑血管疾病的治疗具有重要意义，对于目前严重危害人类健康的心脑血管疾病的研究和治疗产生积极的作用。化合物5-硝基-1 氢-吲唑-3-腈(5-nitro-lH-indazol-3-carbonitrile，简称 DL0805)，结构式如下
Oμ
(I)迄今为止，我们没有查到DL0805在预防和治疗血管性疾病的应用的相关报道。
发明内容
本发明的一个方面，涉及如式1所示的化合物5-硝基-1氢-吲唑-3-腈(5-nit ro-lH-indazol-3-carbonitrile，简称DL08(^)在制备预防、缓解和/或治疗心脑血管疾病
引发的症状的药物中的应用。
权利要求
1.如式(I)所示的化合物5-硝基-1氢-吲唑-3-腈或其在生理上可接受的衍生物在制备产品中的应用
2.如式(I)所示的化合物5-硝基-1氢-吲唑-3-腈在制备预防、缓解和/或治疗心脑血管疾病或症状的产品中的应用
3.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述的心脑血管疾病是由各种原因引起的血管性疾病或症状。
4.根据权利要求3的应用，其特征在于，所述的血管性疾病是由血管张力异常增高诱发的血管性疾病。
5.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述的心脑血管疾病选自高血压病。
6.根据权利要求2-5中任一项的应用，其特征在于，所述预防、缓解和/或治疗血管性疾病或症状选自选择性抑制Mio激酶的活性。
7.根据权利要求2-5中任一项的应用，其特征在于，所述预防、缓解和/或治疗血管性疾病或症状选自提高一氧化氮合酶水平而促进一氧化氮生成；阻断钙通道；开放钾通道。
8.根据权利要求2-5中任一项的应用，其特征在于，所述预防、缓解和/或治疗血管性疾病或症状选自舒张血管，保护血管功能，降低血压。
9.根据权利要求1-8中任一项的应用，其特征在于，所述的产品包括药品、保健品。
10.一种药物组合物，包括有效剂量的式(I)所示的化合物或其生理上可接受的衍生物和药学可接受的载体和/或辅料，
11.根据权利要求10的药物组合物，其特征在于，还包括其他的活性成分。
12.根据权利要求10-11中任一项的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物选自溶液、悬液、乳剂、丸剂、胶囊、粉末、控制释放或持续释放制剂。
全文摘要
本发明公开了如式(I)所示的化合物5-硝基-1氢-吲唑-3-腈或其生理上可接受的衍生物在制备药物中的应用。该化合物具有抑制Rho激酶活性的作用；具有提高一氧化氮合酶水平而促进一氧化氮生成的作用；具有阻断钙通道的作用；具有开放钾离子通道的作用；具有舒张血管、保护血管功能的作用；具有降低血压的药理作用，可用于制备防治高血压、动脉粥样硬化、脑血管痉挛、冠状动脉痉挛、心肌梗死及心力衰竭等血管张力异常增高诱发的血管性疾病的药物；同时具有具有毒性较低、合成工艺简单等优点。
文档编号A61P9/00GK102247361SQ201010179588
公开日2011年11月23日 申请日期2010年5月20日 优先权日2010年5月20日
发明者宫丽丽, 方莲花, 杜冠华, 谢平 申请人:中国医学科学院药物研究所
技术领域：
本发明涉及化合物 5-硝基-1 氢-吲唑-3-腈(5-nitro-lH-indazol-3-carboni trile,简称DL08(^)的新的药理作用，具体涉及DL0805及其生理上可接受的衍生物在制备药物中的应用。
背景技术：
众所周知，心脑血管疾病是威胁人类健康的头号杀手，其发病群体在逐步年轻化， 发病率和死亡率也在不断上升。这些疾病的主要病因是中央或外周血管结构和功能的改变，如血管张力的异常增加。舒张血管活性物质可主要用于高血压、动脉粥样硬化、脑血管痉挛、冠状动脉痉挛、心肌梗死及心力衰竭等与血管张力异常增高诱发的血管性疾病的治疗。小分子GTP结合蛋白是一种在细胞功能调节过程中起关键作用的单体G蛋白分子。I^ho是一种小分子G蛋白，I^ho激酶是最早发现的Mio的效应物。在分子水平，Mio激酶表达上调促进炎症、氧化应激、血栓形成和纤维化的各种因子，下调内皮型一氧化氮合酶。 在细胞水平，Mio激酶介导血管平滑肌细胞收缩，促进增殖和迁移，促进炎症细胞移动。Mio 激酶通过与血管紧张素II、内皮素-ι等血管活性物质相互作用，直接参与许多心脑血管疾病的发生发展，如高血压、动脉粥样硬化、脑血管痉挛、冠状动脉痉挛、心肌梗死及心力衰竭等。应用Mio激酶抑制剂，对多种心脑血管疾病的治疗具有重要意义，对于目前严重危害人类健康的心脑血管疾病的研究和治疗产生积极的作用。化合物5-硝基-1 氢-吲唑-3-腈(5-nitro-lH-indazol-3-carbonitrile，简称 DL0805)，结构式如下
Oμ
(I)迄今为止，我们没有查到DL0805在预防和治疗血管性疾病的应用的相关报道。
发明内容
本发明的一个方面，涉及如式1所示的化合物5-硝基-1氢-吲唑-3-腈(5-nit ro-lH-indazol-3-carbonitrile，简称DL08(^)在制备预防、缓解和/或治疗心脑血管疾病
引发的症状的药物中的应用。
权利要求
1.如式(I)所示的化合物5-硝基-1氢-吲唑-3-腈或其在生理上可接受的衍生物在制备产品中的应用
2.如式(I)所示的化合物5-硝基-1氢-吲唑-3-腈在制备预防、缓解和/或治疗心脑血管疾病或症状的产品中的应用
3.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述的心脑血管疾病是由各种原因引起的血管性疾病或症状。
4.根据权利要求3的应用，其特征在于，所述的血管性疾病是由血管张力异常增高诱发的血管性疾病。
5.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述的心脑血管疾病选自高血压病。
6.根据权利要求2-5中任一项的应用，其特征在于，所述预防、缓解和/或治疗血管性疾病或症状选自选择性抑制Mio激酶的活性。
7.根据权利要求2-5中任一项的应用，其特征在于，所述预防、缓解和/或治疗血管性疾病或症状选自提高一氧化氮合酶水平而促进一氧化氮生成；阻断钙通道；开放钾通道。
8.根据权利要求2-5中任一项的应用，其特征在于，所述预防、缓解和/或治疗血管性疾病或症状选自舒张血管，保护血管功能，降低血压。
9.根据权利要求1-8中任一项的应用，其特征在于，所述的产品包括药品、保健品。
10.一种药物组合物，包括有效剂量的式(I)所示的化合物或其生理上可接受的衍生物和药学可接受的载体和/或辅料，
11.根据权利要求10的药物组合物，其特征在于，还包括其他的活性成分。
12.根据权利要求10-11中任一项的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物选自溶液、悬液、乳剂、丸剂、胶囊、粉末、控制释放或持续释放制剂。
全文摘要
本发明公开了如式(I)所示的化合物5-硝基-1氢-吲唑-3-腈或其生理上可接受的衍生物在制备药物中的应用。该化合物具有抑制Rho激酶活性的作用；具有提高一氧化氮合酶水平而促进一氧化氮生成的作用；具有阻断钙通道的作用；具有开放钾离子通道的作用；具有舒张血管、保护血管功能的作用；具有降低血压的药理作用，可用于制备防治高血压、动脉粥样硬化、脑血管痉挛、冠状动脉痉挛、心肌梗死及心力衰竭等血管张力异常增高诱发的血管性疾病的药物；同时具有具有毒性较低、合成工艺简单等优点。
文档编号A61P9/00GK102247361SQ201010179588
公开日2011年11月23日 申请日期2010年5月20日 优先权日2010年5月20日
发明者宫丽丽, 方莲花, 杜冠华, 谢平 申请人:中国医学科学院药物研究所
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