甘草酸治疗扩张型心肌病心脏重构和心功能障碍的用途的制作方法
专利名称：甘草酸治疗扩张型心肌病心脏重构和心功能障碍的用途的制作方法
技术领域：
本发明公开了甘草酸在制备预防、治疗、缓解扩张型心肌病的药物中应用；属于医药技术领域。
背景技术：
扩张型心肌病严重危害人类生命健康。原发性心肌病是一类原因不明、以心功能障碍为主要特征的心肌病变[1]。扩张型心肌病(扩心病)约占原发性心肌病的70-80%， 是原发性心肌病最主要类型。其主要临床表现为左心室或双心室异常扩大、心室收缩和舒张功能降低、严重的心力衰竭和心律失常。本病至今尚无有效的治疗手段，多种治疗方法仅能改善心力衰竭及并发症的症状，多数患者因心力衰竭进行性加重而死亡或因心律失常而发生猝死。在美国每年有上万人死于扩张型心肌病，5年生存率不足50%，且男性的发病率是女性的2.5倍β]。扩张型心肌病发病的免疫病理学机制。以心肌细胞丢失和组织纤维化为典型特征的心脏异常重构是扩心病的核心病理改变，也是扩心病患者发生慢性心衰的主要原因[3]。 炎症反应在心脏重构和组织纤维化过程中发挥关键作用。以Thl型免疫反应为特征的急性炎症是介导内外致病原引起心肌损伤的直接原因；而以Th2型免疫反应为特征的慢性炎症则是促进组织纤维化发生的重要机制，调节组织免疫反应极化方向改变炎症性质可能是对抗组织重构和纤维化的有效途径。大量研究显示扩心病发病与病毒感染引起的炎症和自身免疫异常有关，然而流行病学研究资料显示仅仅有60%的扩心病患者曾有过病毒感染史tt]，因此病毒感染及其触发的自身免疫反应作为直接引起扩心病的病因一直没有获得普遍的接受，人们始终无法解释在某些非感染因素参与的情况下，何种病理学机制介导了心脏组织中炎性细胞的浸润以及炎性因子的表达，最终导致心脏重构的出现。最近的研究发现损伤相关分子模式(Damage associated molecular pattern, DAMPs)分子是机体受到内外源致病因素损伤时释放的一类具有免疫活性的内源性分子，大量的研究表明DAMPs是慢性炎症疾病主要的参与者和调节者[5_7]。高迁移率族蛋白I(HMGBl)是目前发现的重要 DAMI^s分子，正常情况下其组成性表达于真核细胞胞核中，作为一种非组蛋白染色质相关蛋白，对于维持核小体结构和调控转录因子与同源DNA序列结合具有重要作用。而当细胞受到损伤时，HMGBl则被释放出细胞外，其主要功能是作为传统致炎细胞因子介导炎症反应。 体外研究显示其分子结构中B-box结构域具有强大的促炎作用。临床研究亦表明，脓毒败血症发病过程中坏死组织释放的HMGBl可作为DAMPs分子激活TLR4或RAGE促进炎性因子的表达释放，使机体处于持续高强度的炎症状态，是造成患者高死亡率的主要原因，持续降低HMGBl血中浓度能则显著地降低该病的死亡率[8’9]。心肌缺血损伤时释放出的HMGBl可促进粘附分子、趋化因子及促炎因子表达，增加心肌组织中炎性细胞浸润，加重缺血对心肌组织造成的损伤[1°]。许多具有特异性心肌毒性的药物(如阿霉素、呋喃唑酮等)在临床应用中也能引起扩心病的发生，并已成功应用于扩心病动物模型的制备。甘草酸(Glycyrrhizin)结构如下，又称甘草甜素，为甘草次酸的二葡萄糖醛苷，是甘草中最重要的有效成分之一。具有抗炎、抗病毒以及增强免疫功能等作用。由于甘草酸有糖皮质激素样药理作用而无严重不良反应，故临床被广泛用于治疗各种急慢性肝炎、 支气管炎和艾滋病。
权利要求
1.甘草酸在制备预防、治疗、缓解原发性心肌病的药物中应用。
2.甘草酸在制备预防、治疗、缓解扩张型心肌病的药物中应用。
3.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述的预防、治疗、缓解扩张型心肌病选自抑制心脏异常重构。
4.根据权利要求3的应用，其特征在于，所述的抑制心脏异常重构选自抑制扩心病患者的心室扩张。
5.根据权利要求4的应用，其特征在于，所述的心室扩张选自左心室或双心室异常扩大。
6.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述的预防、治疗、缓解扩张型心肌病选自改善心功能障碍。
7.根据权利要求6的应用，所述的改善心功能障碍是指改善扩心病患者心脏收缩和舒张功能障碍。
8.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述的预防、治疗、缓解扩张型心肌病选自改善扩心病患者心脏组织纤维化。
全文摘要
本发明公开了甘草酸在制备预防、治疗、缓解扩张型心肌病的药物中应用。所述的预防、治疗、缓解扩张型心肌病包括抑制心脏异常重构、改善心功能障碍、改善扩心病患者心脏组织纤维化。抑制心脏异常重构；包括抑制扩心病患者的心室扩张；特别是左心室或双心室异常扩大。所述的改善心功能障碍是指改善扩心病患者心脏收缩和舒张功能障碍。
文档编号A61K31/704GK102247392SQ201010179890
公开日2011年11月23日 申请日期2010年5月21日 优先权日2010年5月21日
发明者张晓伟, 胡卓伟, 蔡文锋, 闫慧敏, 马永刚 申请人:中国医学科学院药物研究所
技术领域：
本发明公开了甘草酸在制备预防、治疗、缓解扩张型心肌病的药物中应用；属于医药技术领域。
背景技术：
扩张型心肌病严重危害人类生命健康。原发性心肌病是一类原因不明、以心功能障碍为主要特征的心肌病变[1]。扩张型心肌病(扩心病)约占原发性心肌病的70-80%， 是原发性心肌病最主要类型。其主要临床表现为左心室或双心室异常扩大、心室收缩和舒张功能降低、严重的心力衰竭和心律失常。本病至今尚无有效的治疗手段，多种治疗方法仅能改善心力衰竭及并发症的症状，多数患者因心力衰竭进行性加重而死亡或因心律失常而发生猝死。在美国每年有上万人死于扩张型心肌病，5年生存率不足50%，且男性的发病率是女性的2.5倍β]。扩张型心肌病发病的免疫病理学机制。以心肌细胞丢失和组织纤维化为典型特征的心脏异常重构是扩心病的核心病理改变，也是扩心病患者发生慢性心衰的主要原因[3]。 炎症反应在心脏重构和组织纤维化过程中发挥关键作用。以Thl型免疫反应为特征的急性炎症是介导内外致病原引起心肌损伤的直接原因；而以Th2型免疫反应为特征的慢性炎症则是促进组织纤维化发生的重要机制，调节组织免疫反应极化方向改变炎症性质可能是对抗组织重构和纤维化的有效途径。大量研究显示扩心病发病与病毒感染引起的炎症和自身免疫异常有关，然而流行病学研究资料显示仅仅有60%的扩心病患者曾有过病毒感染史tt]，因此病毒感染及其触发的自身免疫反应作为直接引起扩心病的病因一直没有获得普遍的接受，人们始终无法解释在某些非感染因素参与的情况下，何种病理学机制介导了心脏组织中炎性细胞的浸润以及炎性因子的表达，最终导致心脏重构的出现。最近的研究发现损伤相关分子模式(Damage associated molecular pattern, DAMPs)分子是机体受到内外源致病因素损伤时释放的一类具有免疫活性的内源性分子，大量的研究表明DAMPs是慢性炎症疾病主要的参与者和调节者[5_7]。高迁移率族蛋白I(HMGBl)是目前发现的重要 DAMI^s分子，正常情况下其组成性表达于真核细胞胞核中，作为一种非组蛋白染色质相关蛋白，对于维持核小体结构和调控转录因子与同源DNA序列结合具有重要作用。而当细胞受到损伤时，HMGBl则被释放出细胞外，其主要功能是作为传统致炎细胞因子介导炎症反应。 体外研究显示其分子结构中B-box结构域具有强大的促炎作用。临床研究亦表明，脓毒败血症发病过程中坏死组织释放的HMGBl可作为DAMPs分子激活TLR4或RAGE促进炎性因子的表达释放，使机体处于持续高强度的炎症状态，是造成患者高死亡率的主要原因，持续降低HMGBl血中浓度能则显著地降低该病的死亡率[8’9]。心肌缺血损伤时释放出的HMGBl可促进粘附分子、趋化因子及促炎因子表达，增加心肌组织中炎性细胞浸润，加重缺血对心肌组织造成的损伤[1°]。许多具有特异性心肌毒性的药物(如阿霉素、呋喃唑酮等)在临床应用中也能引起扩心病的发生，并已成功应用于扩心病动物模型的制备。甘草酸(Glycyrrhizin)结构如下，又称甘草甜素，为甘草次酸的二葡萄糖醛苷，是甘草中最重要的有效成分之一。具有抗炎、抗病毒以及增强免疫功能等作用。由于甘草酸有糖皮质激素样药理作用而无严重不良反应，故临床被广泛用于治疗各种急慢性肝炎、 支气管炎和艾滋病。
权利要求
1.甘草酸在制备预防、治疗、缓解原发性心肌病的药物中应用。
2.甘草酸在制备预防、治疗、缓解扩张型心肌病的药物中应用。
3.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述的预防、治疗、缓解扩张型心肌病选自抑制心脏异常重构。
4.根据权利要求3的应用，其特征在于，所述的抑制心脏异常重构选自抑制扩心病患者的心室扩张。
5.根据权利要求4的应用，其特征在于，所述的心室扩张选自左心室或双心室异常扩大。
6.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述的预防、治疗、缓解扩张型心肌病选自改善心功能障碍。
7.根据权利要求6的应用，所述的改善心功能障碍是指改善扩心病患者心脏收缩和舒张功能障碍。
8.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述的预防、治疗、缓解扩张型心肌病选自改善扩心病患者心脏组织纤维化。
全文摘要
本发明公开了甘草酸在制备预防、治疗、缓解扩张型心肌病的药物中应用。所述的预防、治疗、缓解扩张型心肌病包括抑制心脏异常重构、改善心功能障碍、改善扩心病患者心脏组织纤维化。抑制心脏异常重构；包括抑制扩心病患者的心室扩张；特别是左心室或双心室异常扩大。所述的改善心功能障碍是指改善扩心病患者心脏收缩和舒张功能障碍。
文档编号A61K31/704GK102247392SQ201010179890
公开日2011年11月23日 申请日期2010年5月21日 优先权日2010年5月21日
发明者张晓伟, 胡卓伟, 蔡文锋, 闫慧敏, 马永刚 申请人:中国医学科学院药物研究所
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