一种治疗神志昏迷的药物注射液的制作方法
专利名称：一种治疗神志昏迷的药物注射液的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种中药制剂及其制备方法，具体涉及一种用于治疗神志昏迷的药物注射液及其制备方法。
背景技术：
醒脑静注射液是一种用于治疗神志昏迷的药物注射液，收录在《国家药品标准》， 标准号为 WS3-B-3353-98-2003。处方麝香7.5g郁金30g冰片Ig桅子30g制法以上四味，郁金、桅子加水约1500ml进行蒸馏，收集蒸馏液IOOOml；将麝香加入上述蒸馏液中，并加蒸馏水250ml进行蒸馏，收集蒸馏液IOOOml，备用；取冰片，加入5g 聚山梨酯80，研勻，加入蒸馏液中，混勻，加入注射用氯化钠或葡萄糖，搅拌使溶解，混勻，放置；冷藏过夜，滤过，灌封，灭菌，即得。性状本品为无色的澄明液体。功能与主治清热解毒，凉血活血，开窍醒脑。用于气血逆乱，脑脉瘀阻所致中风昏迷，偏瘫口喁；外伤头痛，神志昏迷；酒毒攻心，头痛呕恶，昏迷抽搐。脑栓塞、脑出血急性期、颅脑外伤，急性酒精中毒见上述症候者。用法与用量肌肉注射，一次2 ，一日1 2次。静脉滴注一次10 20ml， 用5% 10%葡萄糖注射液或氯化钠注射液250 500ml稀释后滴注，或遵医嘱。规格每支(1)2ml (2) 5ml (3) IOml现有技术制备的醒脑静注射液，采用在药液中加入聚山梨酯-80(俗称吐温-80) 作为其增溶剂，吐温-80作为一种非离子型表面活性剂，口服可认为是无毒的，但在用于注射剂时常出现明显的溶血作用，肌肉注射时有一定刺激性，会出现注射部位有明显胀痛感。 且在经过加热灭菌或放置一段时间后，其药液颜色易发黄，难以保证药品的稳定性，从而限制了注射液、输液剂的生产、贮藏和使用。为了解决上述问题，就需要对现有配方和制法进行改进。
发明内容
泊洛沙姆[美国《国家处方一览表》(NF)名为Poloxamer]是一种由聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚而成的新型无毒辅料，为非离子表面活性剂，能增强难溶性药物的溶解度。以0. lg/kg和1. Og/kg剂量分别静脉注入狗和家兔，均未观察到毒性症状; 以0. 5g/(kg ·天)的剂量静脉给予家兔和狗，连续14天，未显示毒性；泊洛沙姆188在 0.001% 10%浓度范围内，用人血细胞在25°C观察18h以上无溶血作用。(见《中国药用辅料》化学工业出版社P397 ；2006年4月出版)由于其对皮肤黏膜无刺激性、过敏性和溶血性，可供肌肉、皮下、静脉注射应用，本发明采用泊洛沙姆作为增溶剂，运用于醒脑静注射液中。经过稳定性考察显示，泊洛沙姆制备的醒脑静注射液较聚山梨酯样品更稳定，因此，采用泊洛沙姆能解决现有技术存在的问题。本发明的注射液由以下重量份的成分加工制成廣香7. 5 份、郁金30份、冰片1份、桅子30份、泊洛沙姆1-200份。优选的，本发明的注射液由以下重量份的成分加工制成麝香7. 5 份、郁金 30份、冰片 1份、桅子 30份、泊洛沙姆 1-100份。进一步优选的，本发明的注射液由以下重量份的成分加工制成麝香7. 5 份、郁金 30份、冰片 1份、桅子 30份、泊洛沙姆 1-20份、最优选的，本发明的注射液由以下重量份的成分加工制成麝香7. 5 份、郁金 30份、冰片 1份、桅子 30份、泊洛沙姆 10份。本发明所述的重量份为重量单位克或者千克。以上组成是按重量作为配比的，重量可以增大或者减小，如大规模生产可以以公斤为单位，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。本发明的另一个目的在于提供所述注射液的制备方法。本发明的制备方法，包括以下步骤1)将桅子和郁金混合，加入纯化水，蒸馏提取，得蒸馏液①；2)在蒸馏液①中加入麝香和注射用水，蒸馏提取，得蒸馏液②；3)将增溶剂，冰片研磨后，和蒸馏液②混勻；4)加入氯化钠或葡萄糖，冷藏；幻取冷藏液，过滤，灌封，灭菌。优选的，本发明的制备方法，包括以下步骤6)分别取桅子、郁金，按照《中国药典》，加工炮制成中药饮片。7)按配比比例将桅子和郁金混合，加20 30倍量纯化水，于50 90°C温浸1 2小时，蒸馏提取20 M小时，得10 20倍蒸馏液①；
8)在蒸馏液①中按配比加入麝香和10倍量注射用水，于50 90°C温浸1 2小时，蒸馏提取20 M小时，得10 20倍蒸馏液②；9)所述配比的泊洛沙姆、冰片和部分蒸馏液②研磨，混勻，然后加入剩余的蒸馏液 ②中，混合均勻。10)加入配比的氯化钠或葡萄糖，冷藏10 16小时11)取冷藏液，按常规方法制备注射液。最优选，见实施例通过以下试验进一步说明本发明的有益效果。一、样品加速稳定性考察数据(一 )聚山梨酯80制备的样品(现有技术)样品070401-1、070402-1、070403-1规格10ml 存放条件40士2°C
权利要求
1.一种治疗神志昏迷的药物注射液，其特征在于，由以下重量份的成分加工制成 麝香7. 5份，郁金30份，冰片1份，桅子30份，泊洛沙姆1-200份，
2.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，由以下重量份的成分加工制成 麝香7. 5份，郁金30份，冰片1份，桅子30份、泊洛沙姆1-100份。
3.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，由以下重量份的成分加工制成 麝香7. 5份，郁金30份，冰片1份，桅子30份、泊洛沙姆1-20份。
4.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，由以下重量份的成分加工制成 麝香7. 5份，郁金30份，冰片1份，桅子30份、泊洛沙姆10份。
5.根据权利要求1所述注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)将桅子和郁金混合，加入纯化水，蒸馏提取，得蒸馏液①；2)在蒸馏液①中加入麝香和注射用水，蒸馏提取，得蒸馏液②；3)将泊洛沙姆，冰片研磨后，和蒸馏液②混勻；4)加入氯化钠或葡萄糖，冷藏；5)取冷藏液，过滤，灌封，灭菌。
6.根据权利要求1所述注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)将桅子和郁金混合，加入20 30倍量纯化水，于50 90°C温浸1 2小时，蒸馏提取20 M小时，得蒸馏液①；2)在蒸馏液①中加入麝香和10倍量注射用水，于50 90°C温浸1 2小时，蒸馏提取20 M小时，得蒸馏液②；3)将泊洛沙姆、冰片研磨后，和蒸馏液②混合均勻；4)加入氯化钠或葡萄糖，冷藏10 16小时；5)取冷藏液，过滤，灌封，灭菌。
7.根据权利要求1所述注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)将桅子和郁金混合，加入25倍量纯化水，于80°C温浸1小时，蒸馏提取21小时，得蒸馏液①；2)在蒸馏液①中加入麝香和10倍量注射用水，于80°C温浸1小时，蒸馏提取21小时， 得蒸馏液②；3)将泊洛沙姆，冰片和蒸馏液②研磨，混合均勻；4)加入氯化钠，冷藏12小时；5)取冷藏液，用0.22um微孔筒式滤芯过滤，灌封、灭菌、灯检、即得。
全文摘要
本发明一种用于治疗神志昏迷的药物注射液及其制备方法，涉及泊洛沙姆在醒脑静注射液制备中的应用，所述注射液由麝香7.5份，郁金30份，冰片1份，栀子30份、增溶剂泊洛沙姆1-200份加工制成。
文档编号A61K36/9066GK102247573SQ20101018025
公开日2011年11月23日 申请日期2010年5月21日 优先权日2010年5月21日
发明者刘薇薇 申请人:无锡济民可信山禾药业股份有限公司, 江西济民可信集团有限公司
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种中药制剂及其制备方法，具体涉及一种用于治疗神志昏迷的药物注射液及其制备方法。
背景技术：
醒脑静注射液是一种用于治疗神志昏迷的药物注射液，收录在《国家药品标准》， 标准号为 WS3-B-3353-98-2003。处方麝香7.5g郁金30g冰片Ig桅子30g制法以上四味，郁金、桅子加水约1500ml进行蒸馏，收集蒸馏液IOOOml；将麝香加入上述蒸馏液中，并加蒸馏水250ml进行蒸馏，收集蒸馏液IOOOml，备用；取冰片，加入5g 聚山梨酯80，研勻，加入蒸馏液中，混勻，加入注射用氯化钠或葡萄糖，搅拌使溶解，混勻，放置；冷藏过夜，滤过，灌封，灭菌，即得。性状本品为无色的澄明液体。功能与主治清热解毒，凉血活血，开窍醒脑。用于气血逆乱，脑脉瘀阻所致中风昏迷，偏瘫口喁；外伤头痛，神志昏迷；酒毒攻心，头痛呕恶，昏迷抽搐。脑栓塞、脑出血急性期、颅脑外伤，急性酒精中毒见上述症候者。用法与用量肌肉注射，一次2 ，一日1 2次。静脉滴注一次10 20ml， 用5% 10%葡萄糖注射液或氯化钠注射液250 500ml稀释后滴注，或遵医嘱。规格每支(1)2ml (2) 5ml (3) IOml现有技术制备的醒脑静注射液，采用在药液中加入聚山梨酯-80(俗称吐温-80) 作为其增溶剂，吐温-80作为一种非离子型表面活性剂，口服可认为是无毒的，但在用于注射剂时常出现明显的溶血作用，肌肉注射时有一定刺激性，会出现注射部位有明显胀痛感。 且在经过加热灭菌或放置一段时间后，其药液颜色易发黄，难以保证药品的稳定性，从而限制了注射液、输液剂的生产、贮藏和使用。为了解决上述问题，就需要对现有配方和制法进行改进。
发明内容
泊洛沙姆[美国《国家处方一览表》(NF)名为Poloxamer]是一种由聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚而成的新型无毒辅料，为非离子表面活性剂，能增强难溶性药物的溶解度。以0. lg/kg和1. Og/kg剂量分别静脉注入狗和家兔，均未观察到毒性症状; 以0. 5g/(kg ·天)的剂量静脉给予家兔和狗，连续14天，未显示毒性；泊洛沙姆188在 0.001% 10%浓度范围内，用人血细胞在25°C观察18h以上无溶血作用。(见《中国药用辅料》化学工业出版社P397 ；2006年4月出版)由于其对皮肤黏膜无刺激性、过敏性和溶血性，可供肌肉、皮下、静脉注射应用，本发明采用泊洛沙姆作为增溶剂，运用于醒脑静注射液中。经过稳定性考察显示，泊洛沙姆制备的醒脑静注射液较聚山梨酯样品更稳定，因此，采用泊洛沙姆能解决现有技术存在的问题。本发明的注射液由以下重量份的成分加工制成廣香7. 5 份、郁金30份、冰片1份、桅子30份、泊洛沙姆1-200份。优选的，本发明的注射液由以下重量份的成分加工制成麝香7. 5 份、郁金 30份、冰片 1份、桅子 30份、泊洛沙姆 1-100份。进一步优选的，本发明的注射液由以下重量份的成分加工制成麝香7. 5 份、郁金 30份、冰片 1份、桅子 30份、泊洛沙姆 1-20份、最优选的，本发明的注射液由以下重量份的成分加工制成麝香7. 5 份、郁金 30份、冰片 1份、桅子 30份、泊洛沙姆 10份。本发明所述的重量份为重量单位克或者千克。以上组成是按重量作为配比的，重量可以增大或者减小，如大规模生产可以以公斤为单位，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。本发明的另一个目的在于提供所述注射液的制备方法。本发明的制备方法，包括以下步骤1)将桅子和郁金混合，加入纯化水，蒸馏提取，得蒸馏液①；2)在蒸馏液①中加入麝香和注射用水，蒸馏提取，得蒸馏液②；3)将增溶剂，冰片研磨后，和蒸馏液②混勻；4)加入氯化钠或葡萄糖，冷藏；幻取冷藏液，过滤，灌封，灭菌。优选的，本发明的制备方法，包括以下步骤6)分别取桅子、郁金，按照《中国药典》，加工炮制成中药饮片。7)按配比比例将桅子和郁金混合，加20 30倍量纯化水，于50 90°C温浸1 2小时，蒸馏提取20 M小时，得10 20倍蒸馏液①；
8)在蒸馏液①中按配比加入麝香和10倍量注射用水，于50 90°C温浸1 2小时，蒸馏提取20 M小时，得10 20倍蒸馏液②；9)所述配比的泊洛沙姆、冰片和部分蒸馏液②研磨，混勻，然后加入剩余的蒸馏液 ②中，混合均勻。10)加入配比的氯化钠或葡萄糖，冷藏10 16小时11)取冷藏液，按常规方法制备注射液。最优选，见实施例通过以下试验进一步说明本发明的有益效果。一、样品加速稳定性考察数据(一 )聚山梨酯80制备的样品(现有技术)样品070401-1、070402-1、070403-1规格10ml 存放条件40士2°C
权利要求
1.一种治疗神志昏迷的药物注射液，其特征在于，由以下重量份的成分加工制成 麝香7. 5份，郁金30份，冰片1份，桅子30份，泊洛沙姆1-200份，
2.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，由以下重量份的成分加工制成 麝香7. 5份，郁金30份，冰片1份，桅子30份、泊洛沙姆1-100份。
3.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，由以下重量份的成分加工制成 麝香7. 5份，郁金30份，冰片1份，桅子30份、泊洛沙姆1-20份。
4.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，由以下重量份的成分加工制成 麝香7. 5份，郁金30份，冰片1份，桅子30份、泊洛沙姆10份。
5.根据权利要求1所述注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)将桅子和郁金混合，加入纯化水，蒸馏提取，得蒸馏液①；2)在蒸馏液①中加入麝香和注射用水，蒸馏提取，得蒸馏液②；3)将泊洛沙姆，冰片研磨后，和蒸馏液②混勻；4)加入氯化钠或葡萄糖，冷藏；5)取冷藏液，过滤，灌封，灭菌。
6.根据权利要求1所述注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)将桅子和郁金混合，加入20 30倍量纯化水，于50 90°C温浸1 2小时，蒸馏提取20 M小时，得蒸馏液①；2)在蒸馏液①中加入麝香和10倍量注射用水，于50 90°C温浸1 2小时，蒸馏提取20 M小时，得蒸馏液②；3)将泊洛沙姆、冰片研磨后，和蒸馏液②混合均勻；4)加入氯化钠或葡萄糖，冷藏10 16小时；5)取冷藏液，过滤，灌封，灭菌。
7.根据权利要求1所述注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)将桅子和郁金混合，加入25倍量纯化水，于80°C温浸1小时，蒸馏提取21小时，得蒸馏液①；2)在蒸馏液①中加入麝香和10倍量注射用水，于80°C温浸1小时，蒸馏提取21小时， 得蒸馏液②；3)将泊洛沙姆，冰片和蒸馏液②研磨，混合均勻；4)加入氯化钠，冷藏12小时；5)取冷藏液，用0.22um微孔筒式滤芯过滤，灌封、灭菌、灯检、即得。
全文摘要
本发明一种用于治疗神志昏迷的药物注射液及其制备方法，涉及泊洛沙姆在醒脑静注射液制备中的应用，所述注射液由麝香7.5份，郁金30份，冰片1份，栀子30份、增溶剂泊洛沙姆1-200份加工制成。
文档编号A61K36/9066GK102247573SQ20101018025
公开日2011年11月23日 申请日期2010年5月21日 优先权日2010年5月21日
发明者刘薇薇 申请人:无锡济民可信山禾药业股份有限公司, 江西济民可信集团有限公司
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