皮肤用组合物及其制造方法
专利名称：皮肤用组合物及其制造方法
技术领域：
本发明涉及皮肤用组合物及其制造方法，特别是包含水相和在水相中分散的油性 粒子的皮肤用组合物及其制造方法。
背景技术：
皮肤的最外层角质层起到抑制从外部侵入异物、防止皮肤内部水分的蒸发、保持 自身水分、保持皮肤的柔软性以及光滑性的功能。在构成角质层的角质细胞之间存在称作 “角质细胞间脂质”的脂质，该脂质以填充角质细胞之间的间隙的方式存在。该角质细胞间脂质的脂质组成中的约50%是神经酰胺，其他组分是胆固醇、胆固 醇酯、脂肪酸酯等。另外，已知当角质细胞间脂质减少时，特别是当神经酰胺减少时，会引起 皮肤的粗糙、干燥、老化等。因此，通过从外部补充起到改善角质层功能的神经酰胺，能够改 善角质层状态，使其起到良好的功能。但是，神经酰胺的结晶性较高且熔点也较高，因此难以使其以稳定的状态存在于 制剂中。因此，当将神经酰胺配合到皮肤外用剂中时，不可避免地还要配合使用各种表面活 性剂以及大量的油剂等，从而将会导致使用感的降低，并且制剂的形状也会受到限制。另 外，还存在相对于神经酰胺需要使用大量乳化剂，使用感表现粘粘糊糊的问题。进一步，现有技术中含有神经酰胺的乳化物大多是白色乳液、白色面霜，与不含有 神经酰胺的产品在外观上没有区别，消费者从外观上看不到区别。已有文献提供了含有油分以及其他功能性成分、可在化妆品等皮肤用组合物中含 有的油性粒子、微胶囊、颗粒、水包油型组合物等。例如，在专利文献1 (中国公开号CN1980634A)中公开了一种含有油性粒子的外 用组合物，其是液态油分的油性粒子在水相中分散而形成的，其中油性粒子的平均粒径为 0. 05 10mm。另外，在专利文献2(中国公开号CN1738724A)中公开了一种水包油型皮肤用组 合物，其油性粒子中含有维生素A的脂肪酸酯以及常温下为液态的油分、熔点为45 75°C 的两亲性物质等，其中油性粒子的平均粒径为10 1000 μ m。但是，上述专利文献1以及2中的微胶囊不含神经酰胺，均无护肤效果。而添加在 专利文献1以及2中的高分子又往往会带来使用感上的问题。另外，现有技术在制造这些 含油性粒子的皮肤用组合物时，往往存在制造工序复杂、成本高等问题。另外，专利文献3(日本专利申请特开2002-20227)中公开了含有神经酰胺的水 凝胶的制造方法。但是，其中粒子的制造方法非常繁杂，并且制造工序需要特殊设备，存在 制造工序复杂、成本高等问题。
发明内容
本发明要解决的课题是，通过简便的制造工序提供含有稳定性优异、使用感优异、 表面活性剂的含量低、并且含神经酰胺类的油性粒子的皮肤用组合物。本发明的含神经酰胺类的油性粒子具有能够以肉眼观察到的大小。本发明者们为了解决该课题进行了深入研究，结果发现，通过将满足特定条件的 含神经酰胺类的油性粒子在水相中分散，可解决上述课题，从而完成了本发明。S卩，本发明提供一种皮肤用组合物，其特征在于包含水相和在所述水相中分散的 油性粒子，且在室温下的粘度为1000 lOOOOOmPa · s，其中，所述油性粒子的平均粒径为 100 μ m 2mm，且在所述皮肤用组合物中的含量为0. 5 15质量％，并且，所述油性粒子含 有神经酰胺类，所述神经酰胺类在所述油性粒子中的含量为15 60质量％，所述水相含有 高分子，所述高分子在所述水相中的含量为0. 1 1. 0质量％。并且，在本发明的皮肤用组合物中，所述神经酰胺类在所述油性粒子中的含量优 选为20 60质量％，更优选为30 60质量％。本发明组合物还可以含有0. 001 0. 5质量％的表面活性剂。本发明中使用的表 面活性剂优选是非离子表面活性剂。另外，水相中含有的高分子优选是选自羧基乙烯基聚合物、丙烯酸-甲基丙烯酸 烷基共聚物中的一种以上的丙烯酸系高分子化合物。进一步，优选神经酰胺类是选自I型 VI型的天然神经酰胺、以及包括N-(2_羟 基-3-十六烷氧丙基)-N-2-羟乙基十六酰胺、N- (2-羟基-3-十六烷氧丙基)-N-2-羟乙 基癸酰胺的合成神经酰胺中的一种以上的物质。本发明涉及的皮肤用组合物的制造方法，其特征在于从加热到规定温度的水相 上方、向该水相添加已熔解的油相，或者，从已熔解的油相上方、向该油相添加加热到规定 温度的水相，之后，将水相和油相的混合物边搅拌边冷却至室温，从而得到油性粒子。在 本发明的皮肤用组合物的制造方法中，优选上述加热到规定温度的水相的粘度为1000 20000mPa · s，更优选为1000 8000mPa · s，并且，该规定温度是50°C 90°C，优选60 900C，更优选70 90°C。本发明制造方法工序简便，可节省制造成本并提高制造效率。
具体实施例方式本发明皮肤用组合物中，油性粒子中神经酰胺类的含量为(以质量比计算)15 60 %，优选20 60 %，更优选30 60 %。当神经酰胺类的含量低于下限值15 %时，不能 良好地发挥神经酰胺的效果、例如护肤保湿效果，并且，也难以得到以肉眼能观察到的油性 粒子，油性粒子柔软，因此不优选；而当神经酰胺类的含量高于上限值60%时，油性粒子发 硬，因此不优选。神经酰胺类为选自天然神经酰胺以及合成神经酰胺中的一种以上的物质。其中，天然神经酰胺的结构式如下述通式(1)所示。 在通式⑴中，R1表示可用羟基取代的碳原子数为7 19的直链、支链或环状的 饱和或不饱和的烃基；Z表示亚甲基、次甲基；Xi、X2和X3分别单独地表示氢原子、羟基或乙 酰氧基，X4表示氢原子，或与邻接的氧原子一起形成氧代基，而当Z是次甲基时、X1和X2中 任一个是氢原子、而另一个不存在，当X4形成氧代基时、X3不存在；R2表示羟甲基或乙酰氧 甲基；R3表示氢原子或碳原子数为1 4的烷基；R4表示可用羟基取代的碳原子数为5 30的直链、支链或环状的饱和或不饱和的烃基，或者是在该烃基的ω末端以酯键结合有可 用羟基取代的碳原子数为8 22的直链、支链的饱和或不饱和脂肪酸的基团；虚线表示可 为不饱和键。在通式(1)中，优选R1为碳原子数为7 19的直链烷基、更优选为碳原子数为 13 15的直链烷基；R4为可用羟基取代的碳原子数为9 27的直链烷基，或者以酯键结 合有亚油酸的碳原子数为9 27的直链烷基。另外，优选X4为氢原子，或者优选与氧原子 一起形成氧代基。特别优选R4为二十三烷基、I"羟基十五烷基、1-羟基二十三烷基、十七 烷基、1-羟基十一烷基、在ω位以酯键结合有亚油酸的二十九烷基。天然神经酰胺的具体例可举出神经鞘氨醇、二氢神经鞘氨醇、植物鞘氨醇或者 sphingadienine被酰胺化的神经酰胺1 7型。并且，还包括这些的N-烷基化体(例如， N-甲基体)。作为天然神经酰胺的市售品，可举出Go 1 dschmidt公司制造的Ceramide I、 Ceramide III、Ceramide III A、Ceramide III B、Ceramide IIIC、Ceramide VI ；高砂香 料工业株式会社制造的Ceramide TIC-OOl ；Quest International公司制造的Ceramide II ；DOOSAN 公司制造的 DS-Ceramide VI、DS-CLA-Phytocerami de、C6_Phytoceramide、 DS-ceramide Y3S ;Sederma 公司制造的 Ceramide II。合成神经酰胺如下述通式(2)所示。 在通式(2)中，R5表示可用羟基取代的碳原子数为10 22的直链、支链或环状的 饱和或不饱和的烃基；x4表示氢原子、乙酰基或甘油基；R6表示可用羟基或氨基取代的碳原 子数为5 22的直链、支链或环状的饱和或不饱和的烃基，或者是在该烃基的ω末端以酯 键结合有可用羟基取代的碳原子数为8 22的直链、支链的饱和或不饱和脂肪酸的基团； R7表示氢原子，或者可用羟基烷氧基、烷氧基或者乙酰氧基取代的总碳原子数为1 8的烷 基。R6优选表示壬基、十三烷基、十五烷基、在ω位以酯键结合有亚油酸的十一烷基、在ω 位以酯键结合有亚油酸的十五烷基、在ω位以酯键结合有12-羟基硬脂酸的十五烷基、在 ω位以酰胺键结合有甲基支化异硬脂酸的十一烷基。作为R7的羟基烷氧基或者烷氧基，优 选碳原子数为1 8。作为以通式(2)表示的合成神经酰胺，优选&表示十六烷基、X4表示氢原子、&表 示十五烷基、R7表示羟乙基的合成神经酰胺((N-十六烷氧基羟丙基)-N-羟基十六酰胺)； R5表示十六烷基、X4表示氢原子、R6表示壬基、R7表示羟乙基的合成神经酰胺((N-十六烷 氧基羟丙基)-N-羟基癸酰胺)；R5表示十六烷基、X4表示甘油基、R6表示十三烷基、R7表示 3-甲氧基丙基的合成神经酰胺(N-[2-(2，3-二羟基丙基氧)-3-十六烷基氧丙基]-N-3-甲 氧基丙基十四酰胺)。其中，特别优选通式(2)的R5表示十六烷基、X4表示氢原子、R6表示 十五烷基、R7表示羟乙基的合成神经酰胺((N-十六烷氧基羟丙基)-N-羟基十六酰胺)。进一步优选上述通式(1)所示天然神经酰胺中的I型 VI型的天然神经酰胺，以 及上述通式(2)所示合成神经酰胺中的N-(2-羟基-3-十六烷氧丙基)-N-2-羟乙基十六 酰胺、N-(2-羟基-3-十六烷氧丙基)-N-2-羟乙基癸酰胺等的合成神经酰胺类。其中，优 选N- (2-羟基-3-十六烷氧丙基)-N-2-羟乙基十六酰胺。从具有良好的使用感以及能够以肉眼观察到油性粒子的角度考虑，本发明皮肤用 组合物的油性粒子的平均粒径为0. 1 2mm，优选为0. 1 1mm。本发明油性粒子中还可含有熔点为40 90°C的两亲性固态油。作为这样的两亲 性固态油成分，可以列举例如，高级醇、高级脂肪酸、脂肪酸甘油酯。高级醇可例举十六烷 醇、硬脂醇等，高级脂肪酸可例举十四烷酸、棕榈酸、硬脂酸等。其中，优选十六烷醇、棕榈 酸。两亲性固态油在油性粒子中的含量，可根据需要自由选择，但相对于油性粒子的 总质量优选为0 50质量％，更优选为0 30质量％，特别优选为0 10质量％。
另外，油性粒子中除了上述成分之外还可以含有通常在化妆品中使用的液态、固 态、半固态的合成以及天然的油性成分，例如液态链烷烃、角鲨烷(氢化聚异丁烯)、凡士 林等的烃油；异十三醇异壬酸酯、二癸酸季戊二醇酯、单异硬脂酸单肉豆蔻酸甘油酯、胆甾 醇异硬脂酸酯等的酯油；橄榄油、大豆油、向日葵油等的植物油；蜂蜡、羊毛脂等的动物油； 挥发性以及不挥发性的聚甲基硅氧烷、环式聚甲基硅氧烷、改性聚硅氧烷等的聚硅氧烷油； 全氟聚醚等的氟化油等。在本发明的水相以及油相中，可以在不损坏本发明效果的范围内配合适当量的表 面活性剂，例如非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性表面活性剂、阳离子表面活性 剂。作为上述非离子表面活性剂，可以举出例如聚氧乙烯烷基醚类、聚氧乙烯氢化蓖 麻油类、聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯类、山梨聚糖脂肪酸酯类、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙 烯山梨醇脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、烷基甘油醚类、甘油脂肪酸酯类、聚氧乙烯胆固醇醚 类、烷基聚葡糖苷类、蔗糖脂肪酸酯类、氧化胺类。其中，优选山梨醇硬脂酸酯(sorbitan stearate)作为阴离子表面活性剂，可以举出例如烷基硫酸盐类、烷基酰胺醚硫酸盐类、 α -烯烃磺酸类、烷基酰胺磺酸盐类、烷基芳基磺酸盐类、烷基磺基羧酸盐类、聚氧乙烯烷基 醚羧酸类、烷基磷酸盐类、聚氧乙烯烷基醚硫酸盐类、酰基谷氨酸盐类、酰基肌氨酸盐、酰基 牛磺酸盐类等。作为两性表面活性剂，可以举出例如烷基醋酸甜菜碱类、烷基咪唑啉甜菜碱类、 烷基酰胺甜菜碱类、烷基磺基甜菜碱类等。作为阳离子表面活性剂，可以举出例如与聚氧化烯发生反应的脂肪族的伯胺、仲 胺、叔胺、季铵的盐。在本发明组合物中，表面活性剂的含量为0. 001 0. 5质量％，优选0. 001 0. 3 质量％，更优选0. 1 0. 2质量％。如果在油相或者水相中的表面活性剂的含量过多，则油 性粒子的粒径将会减小，从而不能得到肉眼能观察到的油性粒子。本发明中使用的表面活 性剂优选是非离子表面活性剂。作为本发明皮肤用组合物的水相中含有的高分子，可以举出例如植物系高分子 化合物、微生物系高分子化合物、动物系高分子化合物、改性淀粉、改性纤维素、丙烯酸类高 分子化合物、聚氧乙烯类高分子化合物、聚氧乙烯_聚氧丙烯共聚物类高分子化合物、丙烯 酰类高分子化合物、阳离子性聚合物中的一种以上的高分子化合物。上述植物系高分子化合物是选自阿拉伯胶、黄蓍胶、半乳聚糖、角豆胶、瓜尔胶、刺 梧桐树胶、卡拉胶、果胶、琼脂、榲梓籽中的一种以上的高分子化合物。上述微生物系高分子化合物是选自葡聚糖、普鲁兰多糖中的一种以上的高分子化 合物。上述动物系高分子化合物是选自胶原蛋白、酪蛋白、白蛋白、明胶中的一种以上的 高分子化合物。上述改性淀粉是选自羧甲基淀粉、甲基羟基丙基淀粉中的一种以上的物质。上述改性纤维素是选自甲基纤维素、乙基纤维素、甲基羟基丙基纤维素、羟乙基纤 维素、纤维素硫酸钠、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种以上的物质。
上述丙烯酸类高分子化合物是选自乙烯类高分子、羧基乙烯基聚合物、丙烯 酸-甲基丙烯酸烷基共聚物中的一种以上的高分子化合物。其中，优选卡波姆和Pemulen。上述丙烯酰类高分子化合物是选自聚丙烯酸钠、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯酰胺中的 一种以上高分子化合物。并且，本发明组合物中的水相在50 90°C下水相和油相混合时的粘度为1000 20000mPa · s，优选为1000 8000mPa · s。最终形成的组合物在室温下的粘度为1000 IOOOOOmPa · s，优选1000 90000mPa · s。当混合水相与油相时如果水相的粘度低于 IOOOmPa · s，则油相浮在水相上方，难以制造均勻的油性粒子。另外，当混合水相与油相时 如果水相的粘度高于20000mPa · s，则所生成的油性粒子过小，不能制造出肉眼能观察到的 尺寸的油性粒子。另外，如果最终形成的组合物在室温下的粘度低于IOOOmPa · s,则油性粒子容易 浮起，导致组合物不稳定。而如果最终形成的组合物在室温下的粘度高于lOOOOOmPa *s，则 油性粒子稳定性差。在本发明中，粘度是用旋转式粘度计(B型粘度计或者B8R型粘度计)进行测定而 得到的值。另外，在本发明组合物中，在不损害本发明期望效果的限度内，并且根据具体所期 望达到的效果，可以适当含有通常在化妆品等皮肤外用组合物中含有的其他成分，例如，液 态油、维生素、植物提取物、乳化剂、凝胶剂、稳定剂、防腐剂、香料、抗氧化剂、PH调节剂等。本发明的皮肤用组合物可通过如下方法来制造，S卩，从加热到规定温度的水相上 方、向该水相添加已熔解的油相，或者，从已熔解的油相上方、向该油相添加加热到规定 温度的水相，之后，将水相和油相的混合物边搅拌边冷却至室温，从而得到油性粒子。表 面活性剂可以预先添加在水相或者油相中，或者也可以预先分别添加在水相以及油相 中。在本发明皮肤用组合物的制造方法中，上述加热到规定温度的水相的粘度为1000 20000mPa *s，优选为1000 8000mPa *s。并且，上述规定温度是50°C 90°C、优选60°C 90°C、更优选 70°C 90°C。此外，对于油相的温度，只要为能够使油相的各个成分混合熔融的温度，则没有特 别限定。水相中可包含上述高分子、pH调节剂、凝胶剂、上述表面活性剂等。油相中除了包含神经酰胺之外，还可包含两亲性固态油、油性成分、上述表面活性剂等。实施例实施例1-3如表1所示，在室温下，在容器中搅拌水和甘油，并向其中添加作为高分子的卡波 姆和卡拉胶，使卡波姆和卡拉胶均一地分散。之后，边搅拌边升温到50°C。然后，向其加入 羟基苯甲酸甲酯、氯化钠，且继续搅拌并保持50°C。待羟基苯甲酸甲酯、氯化钠溶解后，添加 48%氢氧化钾(KOH)水溶液，将此作为水相。 另外，将N-(十六烷氧基羟基丙基)-N-羟基乙基十六酰胺(神经酰胺类)、十六烷
醇、胆留醇异硬脂酸酯、氢化聚异丁烯加热到80°C混合熔融，将此作为油相。 从50°C水相上方、向该水相添加上述油相，以200rpm实施搅拌，待混合均勻后边搅拌边冷却至室温。冷却至室温之后再加入48%氢氧化钾水溶液调节组合物pH值至中性， 得到本发明的皮肤用组合物。实施例4-6如表1所示，除了在制备水相时将温度升温并保持在90°C，在制备油相时将温度 加热至90°C之外，其它均以与实施例1同样的方法制备皮肤用组合物。实施例7如表1所示，除了水相中不添加氯化钠；以及在制备水相时将温度升温并保持在 90°C，在制备油相时将温度加热至90°C之外，其它均以与实施例1同样的方法制备皮肤用 组合物。实施例8如表1所示，除了油相是由N-(十六烷氧基羟基丙基)-N-羟基乙基十六酰胺、 十六烷醇、胆留醇异硬脂酸酯、氢化聚异丁烯以及山梨醇硬脂酸酯加热熔融而成；以及在制 备水相时将温度升温并保持在90°C，在制备油相时将温度加热至90°C之外，其它均以与实 施例1同样的方法制备皮肤用组合物。实施例9-10如表1所示，除了在制备水相时将温度升温并保持在80°C，在制备油相时将温度 加热至80°C之外，其它均以与实施例1同样的方法制备皮肤用组合物。实施例11如表1所示，除了水相中仅由卡波姆作为高分子；以及油相是由N-(十六烷氧基 羟基丙基)"N-羟基乙基十六酰胺、胆留醇异硬脂酸酯、以及氢化聚异丁烯加热熔融而成之 外，其它均以与实施例1同样的方法制备皮肤用组合物。实施例12如表1所示，除了水相中仅由卡波姆作为高分子；以及油相是由N_(十六烷氧基羟 基丙基)-N_羟基乙基十六酰胺、十六烷醇、胆留醇异硬脂酸酯、氢化聚异丁烯以及山梨醇 硬脂酸酯加热熔融而成之外，其它均以与实施例1同样的方法制备皮肤用组合物。实施例13如表1所示，除了水相中由卡波姆和羟乙基纤维素作为高分子；油相是由N-(十六 烷氧基羟基丙基)-N-羟基乙基十六酰胺、胆留醇异硬脂酸酯、以及氢化聚异丁烯加热熔融 而成；以及在制备水相时将温度升温并保持在90°C，在制备油相时将温度加热至90°C之 外，其它均以与实施例1同样的方法制备皮肤用组合物。实施例14如表1所示，除了水相中仅由卡波姆作为高分子，且水相中不添加氯化钠；以及在 制备水相时将温度升温并保持在80°C，在制备油相时将温度加热至80°C之外，其它均以与 实施例1同样的方法制备皮肤用组合物。实施例15-16如表1所示，除了水相中由卡波姆和羟乙基纤维素作为高分子，且水相中不添加 氯化钠；以及在制备水相时将温度升温并保持在90°C，在制备油相时将温度加热至90°C之 外，其它均以与实施例1同样的方法制备皮肤用组合物。实施例17
如表1所示，除了水相中仅由卡波姆作为高分子；以及在制备水相时将温度升温 并保持在80°C，在制备油相时将温度加热至80°C之外，其它均以与实施例1同样的方法制 备皮肤用组合物。实施例18如表1所示，除了水相中由卡波姆和Pemulen作为高分子，且水相中不添加氯化 钠；以及在制备水相时将温度升温并保持在80°C，在制备油相时将温度加热至80°C之外， 其它均以与实施例1同样的方法制备皮肤用组合物。实施例19如表1所示，除了水相中不添加氯化钠之外，其它均以与实施例1同样的方法制备 皮肤用组合物。比较例1如表2所示，在室温下，在容器中搅拌水和甘油，并向其中添加作为高分子的卡波 姆，使卡波姆均一地分散。之后，边搅拌边升温到50°C。然后，向其加入羟基苯甲酸甲酯、氯 化钠，且继续搅拌并保持50°C。待羟基苯甲酸甲酯、氯化钠溶解后，添加48%氢氧化钾水溶 液，将此作为水相。另外，将胆留醇异硬脂酸酯和氢化聚异丁烯加热到80°C混合熔融，将此作为油相。从50°C水相上方、向该水相添加上述油相，以200rpm实施搅拌，待混合均勻后边 搅拌边冷却至室温。冷却至室温之后再加入48%氢氧化钾水溶液调节组合物pH值至中性， 得到皮肤用组合物。比较例2如表2所示，除了油相是由N-(十六烷氧基羟基丙基)-N-羟基乙基十六酰胺、 十六烷醇、胆留醇异硬脂酸酯、氢化聚异丁烯以及山梨醇硬脂酸酯加热熔融而成之外，其它 均以与比较例1同样的方法制备皮肤用组合物。比较例3如表2所示，在室温下，在容器中搅拌水和甘油，并向其中添加作为高分子的卡波 姆，使卡波姆均一地分散。之后，边搅拌边升温到90°C。然后，向其加入羟基苯甲酸甲酯、氯 化钠，且继续搅拌并保持90°C。待羟基苯甲酸甲酯、氯化钠溶解后，添加48%氢氧化钾水溶 液，将此作为水相。另外，将胆留醇异硬脂酸酯和氢化聚异丁烯加热到90°C混合熔融，将此作为油相。从90°C水相上方、向该水相添加上述油相，以200rpm实施搅拌，待混合均勻后边 搅拌边冷却至室温。冷却至室温之后再加入48%氢氧化钾水溶液调节组合物pH值至中性， 得到皮肤用组合物。比较例4如表2所示，除了油相是由N-(十六烷氧基羟基丙基)-N-羟基乙基十六酰胺、 十六烷醇、胆留醇异硬脂酸酯、以及氢化聚异丁烯加热熔融而成之外，其它均以与比较例3 同样的方法制备皮肤用组合物。比较例5如表2所示，除了油相是由N-(十六烷氧基羟基丙基)-N-羟基乙基十六酰胺、 十六烷醇、胆留醇异硬脂酸酯、氢化聚异丁烯以及山梨醇硬脂酸酯加热熔融而成之外，其它均以与比较例3同样的方法制备皮肤用组合物。比较例6如表2所示，除了油相是由N-(十六烷氧基羟基丙基)-N-羟基乙基十六酰胺、 十六烷醇、胆留醇异硬脂酸酯、以及氢化聚异丁烯加热熔融而成；以及水相中不添加作为高 分子的卡波姆、和48%氢氧化钾水溶液之外，其它均以与比较例3同样的方法制备皮肤用 组合物。比较例7如表2所示，除了油相是由十六烷醇、胆留醇异硬脂酸酯、以及氢化聚异丁烯加热 熔融而成之外，其它均以与比较例3同样的方法制备皮肤用组合物。比较例8如表2所示，除了油相是由N-(十六烷氧基羟基丙基)-N-羟基乙基十六酰胺、 十六烷醇、胆留醇异硬脂酸酯、以及氢化聚异丁烯加热熔融而成之外，其它以与比较例3同 样的方法制备皮肤用组合物。按照以下基准对各个实施例以及比较例的皮肤用组合物进行了评价，评价结果分 别在表1和表2中表示。〈外观〉〇 肉眼可观察到油性粒子X 肉眼观察不到油性粒子〈稳定性〉将所得组合物在50°C保存1个月，观察保存1个月之后的组合物中油性粒子是否 浮起以及油性粒子的大小是否发生了变化。〇 没有发现油性粒子的浮起、并且也没有发现油性粒子的大小发生变化X 观察到油性粒子的浮起、或者观察到油性粒子的大小发生了变化〈油性粒子的硬度〉良好 感觉到油性粒子的硬度恰好、没有过于柔软或者过于发硬的感觉柔软 明显感觉到油性粒子过于柔软发硬 明显感觉到油性粒子过于发硬〈使用感〉〇 有使用现有的市售品时的感觉，且感觉更好X 有使用现有的市售品时的感觉，但感觉逊色〈保湿效果〉〇 感觉有保湿效果X 感觉没有保湿效果
权利要求
一种皮肤用组合物，其特征在于所述皮肤用组合物包含水相和在所述水相中分散的油性粒子，且在室温下的粘度为1000～100000mPa·s，其中，所述油性粒子的平均粒径为0.1～2mm，且所述油性粒子在所述皮肤用组合物中的含量为0.5～15质量％，并且，所述油性粒子含有神经酰胺类，所述神经酰胺类在所述油性粒子中的含量为15～60质量％，所述水相含有高分子，所述高分子在所述水相中的含量为0.1～1.0质量％。
2.如权利要求1所述的皮肤用组合物，其特征在于所述神经酰胺类在所述油性粒子中的含量为20 60质量％。
3.如权利要求1所述的皮肤用组合物，其特征在于所述神经酰胺类在所述油性粒子中的含量为30 60质量％。
4.如权利要求1所述的皮肤用组合物，其特征在于所述水相中含有的高分子是选自乙烯类高分子、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基共聚物中的 一种以上的丙烯酸系高分子化合物。
5.如权利要求1所述的皮肤用组合物，其特征在于所述神经酰胺类是选自I型 VI型的天然神经酰胺、和包括N-(2-羟基-3-十六烷氧 丙基)-N-2-羟乙基十六酰胺、N-(2-羟基-3-十六烷氧丙基)-N-2-羟乙基癸酰胺的合成 神经酰胺中的一种以上的物质。
6.如权利要求1 5所述的皮肤用组合物的制造方法，其特征在于从加热到规定温度的水相上方、向该水相添加已熔解的油相，或者，从已熔解的油相上 方、向该油相添加加热到规定温度的水相，之后，将水相和油相的混合物边搅拌边冷却至室 温，从而得到油性粒子，所述规定温度是50°C 90°C。
7.如权利要求6所述的皮肤用组合物的制造方法，其特征在于所述加热到规定温度 的水相的粘度为1000 20000mPa · s。
全文摘要
本发明涉及一种皮肤用组合物，包含水相和在所述水相中分散的油性粒子，且在室温下的粘度为1000～100000mPa·s，其中，所述油性粒子的平均粒径为0.1～2mm，且在所述皮肤用组合物中的含量为0.5～15质量％，并且，所述油性粒子含有神经酰胺类，所述神经酰胺类在所述油性粒子中的含量为15～60质量％，所述水相含有高分子，所述高分子在所述水相中的含量为0.1～1.0质量％。本发明还涉及上述皮肤用组合物的制造方法，其特征在于从加热到规定温度的水相上方、向该水相添加已熔解的油相，或者，从已熔解的油相上方、向该油相添加加热到规定温度的水相，之后，将水相和油相的混合物边搅拌边冷却至室温，从而得到油性粒子。
文档编号A61K8/81GK101884603SQ201010180480
公开日2010年11月17日 申请日期2010年5月14日 优先权日2009年5月14日
发明者长泽英广 申请人:花王株式会社
技术领域：
本发明涉及皮肤用组合物及其制造方法，特别是包含水相和在水相中分散的油性 粒子的皮肤用组合物及其制造方法。
背景技术：
皮肤的最外层角质层起到抑制从外部侵入异物、防止皮肤内部水分的蒸发、保持 自身水分、保持皮肤的柔软性以及光滑性的功能。在构成角质层的角质细胞之间存在称作 “角质细胞间脂质”的脂质，该脂质以填充角质细胞之间的间隙的方式存在。该角质细胞间脂质的脂质组成中的约50%是神经酰胺，其他组分是胆固醇、胆固 醇酯、脂肪酸酯等。另外，已知当角质细胞间脂质减少时，特别是当神经酰胺减少时，会引起 皮肤的粗糙、干燥、老化等。因此，通过从外部补充起到改善角质层功能的神经酰胺，能够改 善角质层状态，使其起到良好的功能。但是，神经酰胺的结晶性较高且熔点也较高，因此难以使其以稳定的状态存在于 制剂中。因此，当将神经酰胺配合到皮肤外用剂中时，不可避免地还要配合使用各种表面活 性剂以及大量的油剂等，从而将会导致使用感的降低，并且制剂的形状也会受到限制。另 外，还存在相对于神经酰胺需要使用大量乳化剂，使用感表现粘粘糊糊的问题。进一步，现有技术中含有神经酰胺的乳化物大多是白色乳液、白色面霜，与不含有 神经酰胺的产品在外观上没有区别，消费者从外观上看不到区别。已有文献提供了含有油分以及其他功能性成分、可在化妆品等皮肤用组合物中含 有的油性粒子、微胶囊、颗粒、水包油型组合物等。例如，在专利文献1 (中国公开号CN1980634A)中公开了一种含有油性粒子的外 用组合物，其是液态油分的油性粒子在水相中分散而形成的，其中油性粒子的平均粒径为 0. 05 10mm。另外，在专利文献2(中国公开号CN1738724A)中公开了一种水包油型皮肤用组 合物，其油性粒子中含有维生素A的脂肪酸酯以及常温下为液态的油分、熔点为45 75°C 的两亲性物质等，其中油性粒子的平均粒径为10 1000 μ m。但是，上述专利文献1以及2中的微胶囊不含神经酰胺，均无护肤效果。而添加在 专利文献1以及2中的高分子又往往会带来使用感上的问题。另外，现有技术在制造这些 含油性粒子的皮肤用组合物时，往往存在制造工序复杂、成本高等问题。另外，专利文献3(日本专利申请特开2002-20227)中公开了含有神经酰胺的水 凝胶的制造方法。但是，其中粒子的制造方法非常繁杂，并且制造工序需要特殊设备，存在 制造工序复杂、成本高等问题。
发明内容
本发明要解决的课题是，通过简便的制造工序提供含有稳定性优异、使用感优异、 表面活性剂的含量低、并且含神经酰胺类的油性粒子的皮肤用组合物。本发明的含神经酰胺类的油性粒子具有能够以肉眼观察到的大小。本发明者们为了解决该课题进行了深入研究，结果发现，通过将满足特定条件的 含神经酰胺类的油性粒子在水相中分散，可解决上述课题，从而完成了本发明。S卩，本发明提供一种皮肤用组合物，其特征在于包含水相和在所述水相中分散的 油性粒子，且在室温下的粘度为1000 lOOOOOmPa · s，其中，所述油性粒子的平均粒径为 100 μ m 2mm，且在所述皮肤用组合物中的含量为0. 5 15质量％，并且，所述油性粒子含 有神经酰胺类，所述神经酰胺类在所述油性粒子中的含量为15 60质量％，所述水相含有 高分子，所述高分子在所述水相中的含量为0. 1 1. 0质量％。并且，在本发明的皮肤用组合物中，所述神经酰胺类在所述油性粒子中的含量优 选为20 60质量％，更优选为30 60质量％。本发明组合物还可以含有0. 001 0. 5质量％的表面活性剂。本发明中使用的表 面活性剂优选是非离子表面活性剂。另外，水相中含有的高分子优选是选自羧基乙烯基聚合物、丙烯酸-甲基丙烯酸 烷基共聚物中的一种以上的丙烯酸系高分子化合物。进一步，优选神经酰胺类是选自I型 VI型的天然神经酰胺、以及包括N-(2_羟 基-3-十六烷氧丙基)-N-2-羟乙基十六酰胺、N- (2-羟基-3-十六烷氧丙基)-N-2-羟乙 基癸酰胺的合成神经酰胺中的一种以上的物质。本发明涉及的皮肤用组合物的制造方法，其特征在于从加热到规定温度的水相 上方、向该水相添加已熔解的油相，或者，从已熔解的油相上方、向该油相添加加热到规定 温度的水相，之后，将水相和油相的混合物边搅拌边冷却至室温，从而得到油性粒子。在 本发明的皮肤用组合物的制造方法中，优选上述加热到规定温度的水相的粘度为1000 20000mPa · s，更优选为1000 8000mPa · s，并且，该规定温度是50°C 90°C，优选60 900C，更优选70 90°C。本发明制造方法工序简便，可节省制造成本并提高制造效率。
具体实施例方式本发明皮肤用组合物中，油性粒子中神经酰胺类的含量为(以质量比计算)15 60 %，优选20 60 %，更优选30 60 %。当神经酰胺类的含量低于下限值15 %时，不能 良好地发挥神经酰胺的效果、例如护肤保湿效果，并且，也难以得到以肉眼能观察到的油性 粒子，油性粒子柔软，因此不优选；而当神经酰胺类的含量高于上限值60%时，油性粒子发 硬，因此不优选。神经酰胺类为选自天然神经酰胺以及合成神经酰胺中的一种以上的物质。其中，天然神经酰胺的结构式如下述通式(1)所示。 在通式⑴中，R1表示可用羟基取代的碳原子数为7 19的直链、支链或环状的 饱和或不饱和的烃基；Z表示亚甲基、次甲基；Xi、X2和X3分别单独地表示氢原子、羟基或乙 酰氧基，X4表示氢原子，或与邻接的氧原子一起形成氧代基，而当Z是次甲基时、X1和X2中 任一个是氢原子、而另一个不存在，当X4形成氧代基时、X3不存在；R2表示羟甲基或乙酰氧 甲基；R3表示氢原子或碳原子数为1 4的烷基；R4表示可用羟基取代的碳原子数为5 30的直链、支链或环状的饱和或不饱和的烃基，或者是在该烃基的ω末端以酯键结合有可 用羟基取代的碳原子数为8 22的直链、支链的饱和或不饱和脂肪酸的基团；虚线表示可 为不饱和键。在通式(1)中，优选R1为碳原子数为7 19的直链烷基、更优选为碳原子数为 13 15的直链烷基；R4为可用羟基取代的碳原子数为9 27的直链烷基，或者以酯键结 合有亚油酸的碳原子数为9 27的直链烷基。另外，优选X4为氢原子，或者优选与氧原子 一起形成氧代基。特别优选R4为二十三烷基、I"羟基十五烷基、1-羟基二十三烷基、十七 烷基、1-羟基十一烷基、在ω位以酯键结合有亚油酸的二十九烷基。天然神经酰胺的具体例可举出神经鞘氨醇、二氢神经鞘氨醇、植物鞘氨醇或者 sphingadienine被酰胺化的神经酰胺1 7型。并且，还包括这些的N-烷基化体(例如， N-甲基体)。作为天然神经酰胺的市售品，可举出Go 1 dschmidt公司制造的Ceramide I、 Ceramide III、Ceramide III A、Ceramide III B、Ceramide IIIC、Ceramide VI ；高砂香 料工业株式会社制造的Ceramide TIC-OOl ；Quest International公司制造的Ceramide II ；DOOSAN 公司制造的 DS-Ceramide VI、DS-CLA-Phytocerami de、C6_Phytoceramide、 DS-ceramide Y3S ;Sederma 公司制造的 Ceramide II。合成神经酰胺如下述通式(2)所示。 在通式(2)中，R5表示可用羟基取代的碳原子数为10 22的直链、支链或环状的 饱和或不饱和的烃基；x4表示氢原子、乙酰基或甘油基；R6表示可用羟基或氨基取代的碳原 子数为5 22的直链、支链或环状的饱和或不饱和的烃基，或者是在该烃基的ω末端以酯 键结合有可用羟基取代的碳原子数为8 22的直链、支链的饱和或不饱和脂肪酸的基团； R7表示氢原子，或者可用羟基烷氧基、烷氧基或者乙酰氧基取代的总碳原子数为1 8的烷 基。R6优选表示壬基、十三烷基、十五烷基、在ω位以酯键结合有亚油酸的十一烷基、在ω 位以酯键结合有亚油酸的十五烷基、在ω位以酯键结合有12-羟基硬脂酸的十五烷基、在 ω位以酰胺键结合有甲基支化异硬脂酸的十一烷基。作为R7的羟基烷氧基或者烷氧基，优 选碳原子数为1 8。作为以通式(2)表示的合成神经酰胺，优选&表示十六烷基、X4表示氢原子、&表 示十五烷基、R7表示羟乙基的合成神经酰胺((N-十六烷氧基羟丙基)-N-羟基十六酰胺)； R5表示十六烷基、X4表示氢原子、R6表示壬基、R7表示羟乙基的合成神经酰胺((N-十六烷 氧基羟丙基)-N-羟基癸酰胺)；R5表示十六烷基、X4表示甘油基、R6表示十三烷基、R7表示 3-甲氧基丙基的合成神经酰胺(N-[2-(2，3-二羟基丙基氧)-3-十六烷基氧丙基]-N-3-甲 氧基丙基十四酰胺)。其中，特别优选通式(2)的R5表示十六烷基、X4表示氢原子、R6表示 十五烷基、R7表示羟乙基的合成神经酰胺((N-十六烷氧基羟丙基)-N-羟基十六酰胺)。进一步优选上述通式(1)所示天然神经酰胺中的I型 VI型的天然神经酰胺，以 及上述通式(2)所示合成神经酰胺中的N-(2-羟基-3-十六烷氧丙基)-N-2-羟乙基十六 酰胺、N-(2-羟基-3-十六烷氧丙基)-N-2-羟乙基癸酰胺等的合成神经酰胺类。其中，优 选N- (2-羟基-3-十六烷氧丙基)-N-2-羟乙基十六酰胺。从具有良好的使用感以及能够以肉眼观察到油性粒子的角度考虑，本发明皮肤用 组合物的油性粒子的平均粒径为0. 1 2mm，优选为0. 1 1mm。本发明油性粒子中还可含有熔点为40 90°C的两亲性固态油。作为这样的两亲 性固态油成分，可以列举例如，高级醇、高级脂肪酸、脂肪酸甘油酯。高级醇可例举十六烷 醇、硬脂醇等，高级脂肪酸可例举十四烷酸、棕榈酸、硬脂酸等。其中，优选十六烷醇、棕榈 酸。两亲性固态油在油性粒子中的含量，可根据需要自由选择，但相对于油性粒子的 总质量优选为0 50质量％，更优选为0 30质量％，特别优选为0 10质量％。
另外，油性粒子中除了上述成分之外还可以含有通常在化妆品中使用的液态、固 态、半固态的合成以及天然的油性成分，例如液态链烷烃、角鲨烷(氢化聚异丁烯)、凡士 林等的烃油；异十三醇异壬酸酯、二癸酸季戊二醇酯、单异硬脂酸单肉豆蔻酸甘油酯、胆甾 醇异硬脂酸酯等的酯油；橄榄油、大豆油、向日葵油等的植物油；蜂蜡、羊毛脂等的动物油； 挥发性以及不挥发性的聚甲基硅氧烷、环式聚甲基硅氧烷、改性聚硅氧烷等的聚硅氧烷油； 全氟聚醚等的氟化油等。在本发明的水相以及油相中，可以在不损坏本发明效果的范围内配合适当量的表 面活性剂，例如非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性表面活性剂、阳离子表面活性 剂。作为上述非离子表面活性剂，可以举出例如聚氧乙烯烷基醚类、聚氧乙烯氢化蓖 麻油类、聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯类、山梨聚糖脂肪酸酯类、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙 烯山梨醇脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、烷基甘油醚类、甘油脂肪酸酯类、聚氧乙烯胆固醇醚 类、烷基聚葡糖苷类、蔗糖脂肪酸酯类、氧化胺类。其中，优选山梨醇硬脂酸酯(sorbitan stearate)作为阴离子表面活性剂，可以举出例如烷基硫酸盐类、烷基酰胺醚硫酸盐类、 α -烯烃磺酸类、烷基酰胺磺酸盐类、烷基芳基磺酸盐类、烷基磺基羧酸盐类、聚氧乙烯烷基 醚羧酸类、烷基磷酸盐类、聚氧乙烯烷基醚硫酸盐类、酰基谷氨酸盐类、酰基肌氨酸盐、酰基 牛磺酸盐类等。作为两性表面活性剂，可以举出例如烷基醋酸甜菜碱类、烷基咪唑啉甜菜碱类、 烷基酰胺甜菜碱类、烷基磺基甜菜碱类等。作为阳离子表面活性剂，可以举出例如与聚氧化烯发生反应的脂肪族的伯胺、仲 胺、叔胺、季铵的盐。在本发明组合物中，表面活性剂的含量为0. 001 0. 5质量％，优选0. 001 0. 3 质量％，更优选0. 1 0. 2质量％。如果在油相或者水相中的表面活性剂的含量过多，则油 性粒子的粒径将会减小，从而不能得到肉眼能观察到的油性粒子。本发明中使用的表面活 性剂优选是非离子表面活性剂。作为本发明皮肤用组合物的水相中含有的高分子，可以举出例如植物系高分子 化合物、微生物系高分子化合物、动物系高分子化合物、改性淀粉、改性纤维素、丙烯酸类高 分子化合物、聚氧乙烯类高分子化合物、聚氧乙烯_聚氧丙烯共聚物类高分子化合物、丙烯 酰类高分子化合物、阳离子性聚合物中的一种以上的高分子化合物。上述植物系高分子化合物是选自阿拉伯胶、黄蓍胶、半乳聚糖、角豆胶、瓜尔胶、刺 梧桐树胶、卡拉胶、果胶、琼脂、榲梓籽中的一种以上的高分子化合物。上述微生物系高分子化合物是选自葡聚糖、普鲁兰多糖中的一种以上的高分子化 合物。上述动物系高分子化合物是选自胶原蛋白、酪蛋白、白蛋白、明胶中的一种以上的 高分子化合物。上述改性淀粉是选自羧甲基淀粉、甲基羟基丙基淀粉中的一种以上的物质。上述改性纤维素是选自甲基纤维素、乙基纤维素、甲基羟基丙基纤维素、羟乙基纤 维素、纤维素硫酸钠、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种以上的物质。
上述丙烯酸类高分子化合物是选自乙烯类高分子、羧基乙烯基聚合物、丙烯 酸-甲基丙烯酸烷基共聚物中的一种以上的高分子化合物。其中，优选卡波姆和Pemulen。上述丙烯酰类高分子化合物是选自聚丙烯酸钠、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯酰胺中的 一种以上高分子化合物。并且，本发明组合物中的水相在50 90°C下水相和油相混合时的粘度为1000 20000mPa · s，优选为1000 8000mPa · s。最终形成的组合物在室温下的粘度为1000 IOOOOOmPa · s，优选1000 90000mPa · s。当混合水相与油相时如果水相的粘度低于 IOOOmPa · s，则油相浮在水相上方，难以制造均勻的油性粒子。另外，当混合水相与油相时 如果水相的粘度高于20000mPa · s，则所生成的油性粒子过小，不能制造出肉眼能观察到的 尺寸的油性粒子。另外，如果最终形成的组合物在室温下的粘度低于IOOOmPa · s,则油性粒子容易 浮起，导致组合物不稳定。而如果最终形成的组合物在室温下的粘度高于lOOOOOmPa *s，则 油性粒子稳定性差。在本发明中，粘度是用旋转式粘度计(B型粘度计或者B8R型粘度计)进行测定而 得到的值。另外，在本发明组合物中，在不损害本发明期望效果的限度内，并且根据具体所期 望达到的效果，可以适当含有通常在化妆品等皮肤外用组合物中含有的其他成分，例如，液 态油、维生素、植物提取物、乳化剂、凝胶剂、稳定剂、防腐剂、香料、抗氧化剂、PH调节剂等。本发明的皮肤用组合物可通过如下方法来制造，S卩，从加热到规定温度的水相上 方、向该水相添加已熔解的油相，或者，从已熔解的油相上方、向该油相添加加热到规定 温度的水相，之后，将水相和油相的混合物边搅拌边冷却至室温，从而得到油性粒子。表 面活性剂可以预先添加在水相或者油相中，或者也可以预先分别添加在水相以及油相 中。在本发明皮肤用组合物的制造方法中，上述加热到规定温度的水相的粘度为1000 20000mPa *s，优选为1000 8000mPa *s。并且，上述规定温度是50°C 90°C、优选60°C 90°C、更优选 70°C 90°C。此外，对于油相的温度，只要为能够使油相的各个成分混合熔融的温度，则没有特 别限定。水相中可包含上述高分子、pH调节剂、凝胶剂、上述表面活性剂等。油相中除了包含神经酰胺之外，还可包含两亲性固态油、油性成分、上述表面活性剂等。实施例实施例1-3如表1所示，在室温下，在容器中搅拌水和甘油，并向其中添加作为高分子的卡波 姆和卡拉胶，使卡波姆和卡拉胶均一地分散。之后，边搅拌边升温到50°C。然后，向其加入 羟基苯甲酸甲酯、氯化钠，且继续搅拌并保持50°C。待羟基苯甲酸甲酯、氯化钠溶解后，添加 48%氢氧化钾(KOH)水溶液，将此作为水相。 另外，将N-(十六烷氧基羟基丙基)-N-羟基乙基十六酰胺(神经酰胺类)、十六烷
醇、胆留醇异硬脂酸酯、氢化聚异丁烯加热到80°C混合熔融，将此作为油相。 从50°C水相上方、向该水相添加上述油相，以200rpm实施搅拌，待混合均勻后边搅拌边冷却至室温。冷却至室温之后再加入48%氢氧化钾水溶液调节组合物pH值至中性， 得到本发明的皮肤用组合物。实施例4-6如表1所示，除了在制备水相时将温度升温并保持在90°C，在制备油相时将温度 加热至90°C之外，其它均以与实施例1同样的方法制备皮肤用组合物。实施例7如表1所示，除了水相中不添加氯化钠；以及在制备水相时将温度升温并保持在 90°C，在制备油相时将温度加热至90°C之外，其它均以与实施例1同样的方法制备皮肤用 组合物。实施例8如表1所示，除了油相是由N-(十六烷氧基羟基丙基)-N-羟基乙基十六酰胺、 十六烷醇、胆留醇异硬脂酸酯、氢化聚异丁烯以及山梨醇硬脂酸酯加热熔融而成；以及在制 备水相时将温度升温并保持在90°C，在制备油相时将温度加热至90°C之外，其它均以与实 施例1同样的方法制备皮肤用组合物。实施例9-10如表1所示，除了在制备水相时将温度升温并保持在80°C，在制备油相时将温度 加热至80°C之外，其它均以与实施例1同样的方法制备皮肤用组合物。实施例11如表1所示，除了水相中仅由卡波姆作为高分子；以及油相是由N-(十六烷氧基 羟基丙基)"N-羟基乙基十六酰胺、胆留醇异硬脂酸酯、以及氢化聚异丁烯加热熔融而成之 外，其它均以与实施例1同样的方法制备皮肤用组合物。实施例12如表1所示，除了水相中仅由卡波姆作为高分子；以及油相是由N_(十六烷氧基羟 基丙基)-N_羟基乙基十六酰胺、十六烷醇、胆留醇异硬脂酸酯、氢化聚异丁烯以及山梨醇 硬脂酸酯加热熔融而成之外，其它均以与实施例1同样的方法制备皮肤用组合物。实施例13如表1所示，除了水相中由卡波姆和羟乙基纤维素作为高分子；油相是由N-(十六 烷氧基羟基丙基)-N-羟基乙基十六酰胺、胆留醇异硬脂酸酯、以及氢化聚异丁烯加热熔融 而成；以及在制备水相时将温度升温并保持在90°C，在制备油相时将温度加热至90°C之 外，其它均以与实施例1同样的方法制备皮肤用组合物。实施例14如表1所示，除了水相中仅由卡波姆作为高分子，且水相中不添加氯化钠；以及在 制备水相时将温度升温并保持在80°C，在制备油相时将温度加热至80°C之外，其它均以与 实施例1同样的方法制备皮肤用组合物。实施例15-16如表1所示，除了水相中由卡波姆和羟乙基纤维素作为高分子，且水相中不添加 氯化钠；以及在制备水相时将温度升温并保持在90°C，在制备油相时将温度加热至90°C之 外，其它均以与实施例1同样的方法制备皮肤用组合物。实施例17
如表1所示，除了水相中仅由卡波姆作为高分子；以及在制备水相时将温度升温 并保持在80°C，在制备油相时将温度加热至80°C之外，其它均以与实施例1同样的方法制 备皮肤用组合物。实施例18如表1所示，除了水相中由卡波姆和Pemulen作为高分子，且水相中不添加氯化 钠；以及在制备水相时将温度升温并保持在80°C，在制备油相时将温度加热至80°C之外， 其它均以与实施例1同样的方法制备皮肤用组合物。实施例19如表1所示，除了水相中不添加氯化钠之外，其它均以与实施例1同样的方法制备 皮肤用组合物。比较例1如表2所示，在室温下，在容器中搅拌水和甘油，并向其中添加作为高分子的卡波 姆，使卡波姆均一地分散。之后，边搅拌边升温到50°C。然后，向其加入羟基苯甲酸甲酯、氯 化钠，且继续搅拌并保持50°C。待羟基苯甲酸甲酯、氯化钠溶解后，添加48%氢氧化钾水溶 液，将此作为水相。另外，将胆留醇异硬脂酸酯和氢化聚异丁烯加热到80°C混合熔融，将此作为油相。从50°C水相上方、向该水相添加上述油相，以200rpm实施搅拌，待混合均勻后边 搅拌边冷却至室温。冷却至室温之后再加入48%氢氧化钾水溶液调节组合物pH值至中性， 得到皮肤用组合物。比较例2如表2所示，除了油相是由N-(十六烷氧基羟基丙基)-N-羟基乙基十六酰胺、 十六烷醇、胆留醇异硬脂酸酯、氢化聚异丁烯以及山梨醇硬脂酸酯加热熔融而成之外，其它 均以与比较例1同样的方法制备皮肤用组合物。比较例3如表2所示，在室温下，在容器中搅拌水和甘油，并向其中添加作为高分子的卡波 姆，使卡波姆均一地分散。之后，边搅拌边升温到90°C。然后，向其加入羟基苯甲酸甲酯、氯 化钠，且继续搅拌并保持90°C。待羟基苯甲酸甲酯、氯化钠溶解后，添加48%氢氧化钾水溶 液，将此作为水相。另外，将胆留醇异硬脂酸酯和氢化聚异丁烯加热到90°C混合熔融，将此作为油相。从90°C水相上方、向该水相添加上述油相，以200rpm实施搅拌，待混合均勻后边 搅拌边冷却至室温。冷却至室温之后再加入48%氢氧化钾水溶液调节组合物pH值至中性， 得到皮肤用组合物。比较例4如表2所示，除了油相是由N-(十六烷氧基羟基丙基)-N-羟基乙基十六酰胺、 十六烷醇、胆留醇异硬脂酸酯、以及氢化聚异丁烯加热熔融而成之外，其它均以与比较例3 同样的方法制备皮肤用组合物。比较例5如表2所示，除了油相是由N-(十六烷氧基羟基丙基)-N-羟基乙基十六酰胺、 十六烷醇、胆留醇异硬脂酸酯、氢化聚异丁烯以及山梨醇硬脂酸酯加热熔融而成之外，其它均以与比较例3同样的方法制备皮肤用组合物。比较例6如表2所示，除了油相是由N-(十六烷氧基羟基丙基)-N-羟基乙基十六酰胺、 十六烷醇、胆留醇异硬脂酸酯、以及氢化聚异丁烯加热熔融而成；以及水相中不添加作为高 分子的卡波姆、和48%氢氧化钾水溶液之外，其它均以与比较例3同样的方法制备皮肤用 组合物。比较例7如表2所示，除了油相是由十六烷醇、胆留醇异硬脂酸酯、以及氢化聚异丁烯加热 熔融而成之外，其它均以与比较例3同样的方法制备皮肤用组合物。比较例8如表2所示，除了油相是由N-(十六烷氧基羟基丙基)-N-羟基乙基十六酰胺、 十六烷醇、胆留醇异硬脂酸酯、以及氢化聚异丁烯加热熔融而成之外，其它以与比较例3同 样的方法制备皮肤用组合物。按照以下基准对各个实施例以及比较例的皮肤用组合物进行了评价，评价结果分 别在表1和表2中表示。〈外观〉〇 肉眼可观察到油性粒子X 肉眼观察不到油性粒子〈稳定性〉将所得组合物在50°C保存1个月，观察保存1个月之后的组合物中油性粒子是否 浮起以及油性粒子的大小是否发生了变化。〇 没有发现油性粒子的浮起、并且也没有发现油性粒子的大小发生变化X 观察到油性粒子的浮起、或者观察到油性粒子的大小发生了变化〈油性粒子的硬度〉良好 感觉到油性粒子的硬度恰好、没有过于柔软或者过于发硬的感觉柔软 明显感觉到油性粒子过于柔软发硬 明显感觉到油性粒子过于发硬〈使用感〉〇 有使用现有的市售品时的感觉，且感觉更好X 有使用现有的市售品时的感觉，但感觉逊色〈保湿效果〉〇 感觉有保湿效果X 感觉没有保湿效果
权利要求
一种皮肤用组合物，其特征在于所述皮肤用组合物包含水相和在所述水相中分散的油性粒子，且在室温下的粘度为1000～100000mPa·s，其中，所述油性粒子的平均粒径为0.1～2mm，且所述油性粒子在所述皮肤用组合物中的含量为0.5～15质量％，并且，所述油性粒子含有神经酰胺类，所述神经酰胺类在所述油性粒子中的含量为15～60质量％，所述水相含有高分子，所述高分子在所述水相中的含量为0.1～1.0质量％。
2.如权利要求1所述的皮肤用组合物，其特征在于所述神经酰胺类在所述油性粒子中的含量为20 60质量％。
3.如权利要求1所述的皮肤用组合物，其特征在于所述神经酰胺类在所述油性粒子中的含量为30 60质量％。
4.如权利要求1所述的皮肤用组合物，其特征在于所述水相中含有的高分子是选自乙烯类高分子、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基共聚物中的 一种以上的丙烯酸系高分子化合物。
5.如权利要求1所述的皮肤用组合物，其特征在于所述神经酰胺类是选自I型 VI型的天然神经酰胺、和包括N-(2-羟基-3-十六烷氧 丙基)-N-2-羟乙基十六酰胺、N-(2-羟基-3-十六烷氧丙基)-N-2-羟乙基癸酰胺的合成 神经酰胺中的一种以上的物质。
6.如权利要求1 5所述的皮肤用组合物的制造方法，其特征在于从加热到规定温度的水相上方、向该水相添加已熔解的油相，或者，从已熔解的油相上 方、向该油相添加加热到规定温度的水相，之后，将水相和油相的混合物边搅拌边冷却至室 温，从而得到油性粒子，所述规定温度是50°C 90°C。
7.如权利要求6所述的皮肤用组合物的制造方法，其特征在于所述加热到规定温度 的水相的粘度为1000 20000mPa · s。
全文摘要
本发明涉及一种皮肤用组合物，包含水相和在所述水相中分散的油性粒子，且在室温下的粘度为1000～100000mPa·s，其中，所述油性粒子的平均粒径为0.1～2mm，且在所述皮肤用组合物中的含量为0.5～15质量％，并且，所述油性粒子含有神经酰胺类，所述神经酰胺类在所述油性粒子中的含量为15～60质量％，所述水相含有高分子，所述高分子在所述水相中的含量为0.1～1.0质量％。本发明还涉及上述皮肤用组合物的制造方法，其特征在于从加热到规定温度的水相上方、向该水相添加已熔解的油相，或者，从已熔解的油相上方、向该油相添加加热到规定温度的水相，之后，将水相和油相的混合物边搅拌边冷却至室温，从而得到油性粒子。
文档编号A61K8/81GK101884603SQ201010180480
公开日2010年11月17日 申请日期2010年5月14日 优先权日2009年5月14日
发明者长泽英广 申请人:花王株式会社
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