可用于治疗细菌感染的新噁唑烷酮的制作方法
专利名称：可用于治疗细菌感染的新噁唑烷酮的制作方法
技术领域：
本发明提供了新的噁唑烷酮化合物，这些化合物具有有效的抗细菌感染活性。本发明还包括其使用方法，和制备工艺。由于抗生素抗药性的增加，迫切需要开发新的具有新的作用模式的抗菌化合物， 以用于治疗细菌感染。在新研发的抗菌剂中，噁唑烷酮由于其独特的作用模式，因而不会与其他治疗剂发生交叉抗性。到目前为止，这类抗菌剂只有利奈唑酮(ZyV0XK)被USFDA批准用于治疗革兰氏阳性感染。但其抗菌活性仍不够高，并且其严重的副作用限制了它的应用； 其中，单胺氧化酶抑制、骨髓抑制和骨髓毒性是限制利奈唑胺应用的主要因素。因此，急迫地需要研究和生产出具有更好疗效和更安全的新型噁唑烷酮类抗菌素药物。
发明内容
本发明提供了新型取代B环噁唑烷酮类化合物。该类化合物具有比利奈唑酮更强的抗细菌感染活性，可以应用于感染治疗，包括但并不限于皮肤感染、软组织感染、菌血症、 呼吸道感染、尿路感染、骨感染以及眼感染。本发明提供了式I化合物或其各种晶形、其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化物及其合成方法和其治疗应用
权利要求
1.具有下列式I的化合物，包括其立体异构体，或其药学上可接受的盐，或溶剂合物， 或药物组合物
2.如权利要求1所述的化合物，其中R1是CH2OH,(5-R6-异噁唑-3-基)氨基甲基或是 (4-R6-l，2，3-三唑-1-基)甲基，其中尺6是扎1^ F或CN。
3.如权利要求1所述的化合物，其中&是Me。
4.如权利要求1所述的化合物，其中Z是CN，Het1或Het2。
5.如权利要求1所述的化合物，其中&是H，而R3flR4各自独立地选自干H和F。
6.如权利要求1所述的化合物，选自以下的结构式II
7.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物是实施例1-8中合成的化合物。
8.如权利要求1-7中任一所述的化合物的用途，其特征在于，用于(a)制备细菌引起的感染的药物，或者(b)将治疗有效量的所述化合物施用于哺乳动物，用于治疗因细菌引起的感染；较佳地，这种感染包括但并不限于皮肤感染、软组织感染、菌血症、呼吸道感染、尿路感染、骨感染以及眼感染。
9.如权利要求8中任一所述的用途，其特征在于，在用于细菌引起的感染时，所述化合物每天给药一次，剂量为每天每公斤体重约1至75毫克；和/或通过以下方式以所述化合物或含有所述化合物的药物配方的形式用于哺乳动物口服、非肠道给药、透皮给药、局部给药、直肠给药或鼻内给药。
10. 一种药物组合物，该组合物包含治疗有效量的任何如上权利要求1-7所述的化合物以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
全文摘要
本发明提供了具有下列式I的可作为抗菌药物的新型取代B环噁唑烷酮或其药学上可接受的盐、药物前体、或含有该噁唑烷酮的药物组合物，其使用方法以及制备方法。
文档编号A61P27/02GK102260252SQ20101018114
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月24日 优先权日2010年5月24日
发明者M·F·戈德耶夫, 刘进前, 王强 申请人:盟科医药技术(上海)有限公司
技术领域：
本发明提供了新的噁唑烷酮化合物，这些化合物具有有效的抗细菌感染活性。本发明还包括其使用方法，和制备工艺。由于抗生素抗药性的增加，迫切需要开发新的具有新的作用模式的抗菌化合物， 以用于治疗细菌感染。在新研发的抗菌剂中，噁唑烷酮由于其独特的作用模式，因而不会与其他治疗剂发生交叉抗性。到目前为止，这类抗菌剂只有利奈唑酮(ZyV0XK)被USFDA批准用于治疗革兰氏阳性感染。但其抗菌活性仍不够高，并且其严重的副作用限制了它的应用； 其中，单胺氧化酶抑制、骨髓抑制和骨髓毒性是限制利奈唑胺应用的主要因素。因此，急迫地需要研究和生产出具有更好疗效和更安全的新型噁唑烷酮类抗菌素药物。
发明内容
本发明提供了新型取代B环噁唑烷酮类化合物。该类化合物具有比利奈唑酮更强的抗细菌感染活性，可以应用于感染治疗，包括但并不限于皮肤感染、软组织感染、菌血症、 呼吸道感染、尿路感染、骨感染以及眼感染。本发明提供了式I化合物或其各种晶形、其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化物及其合成方法和其治疗应用
权利要求
1.具有下列式I的化合物，包括其立体异构体，或其药学上可接受的盐，或溶剂合物， 或药物组合物
2.如权利要求1所述的化合物，其中R1是CH2OH,(5-R6-异噁唑-3-基)氨基甲基或是 (4-R6-l，2，3-三唑-1-基)甲基，其中尺6是扎1^ F或CN。
3.如权利要求1所述的化合物，其中&是Me。
4.如权利要求1所述的化合物，其中Z是CN，Het1或Het2。
5.如权利要求1所述的化合物，其中&是H，而R3flR4各自独立地选自干H和F。
6.如权利要求1所述的化合物，选自以下的结构式II
7.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物是实施例1-8中合成的化合物。
8.如权利要求1-7中任一所述的化合物的用途，其特征在于，用于(a)制备细菌引起的感染的药物，或者(b)将治疗有效量的所述化合物施用于哺乳动物，用于治疗因细菌引起的感染；较佳地，这种感染包括但并不限于皮肤感染、软组织感染、菌血症、呼吸道感染、尿路感染、骨感染以及眼感染。
9.如权利要求8中任一所述的用途，其特征在于，在用于细菌引起的感染时，所述化合物每天给药一次，剂量为每天每公斤体重约1至75毫克；和/或通过以下方式以所述化合物或含有所述化合物的药物配方的形式用于哺乳动物口服、非肠道给药、透皮给药、局部给药、直肠给药或鼻内给药。
10. 一种药物组合物，该组合物包含治疗有效量的任何如上权利要求1-7所述的化合物以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
全文摘要
本发明提供了具有下列式I的可作为抗菌药物的新型取代B环噁唑烷酮或其药学上可接受的盐、药物前体、或含有该噁唑烷酮的药物组合物，其使用方法以及制备方法。
文档编号A61P27/02GK102260252SQ20101018114
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月24日 优先权日2010年5月24日
发明者M·F·戈德耶夫, 刘进前, 王强 申请人:盟科医药技术(上海)有限公司
最新回复(0)