6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤及其合成的制作方法
专利名称：6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤及其合成的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类以8-氮杂嘌呤为母体，6-位为烃氧基、2-位为烷硫基的化合物及其合成方法，这类化合物及其衍生物具有潜在的生物医学活性，如抗病毒、抗癌和治疗心血管疾病等，发明属于有机药物合成技术领域。
背景技术：
嘌呤广泛参与遗传和代谢等多种生命活动，是生物体重要的内源物质。许多以嘌呤为母体的化合物广泛应用于生物及医药领域，如抗病毒、抗癌和治疗心血管疾病等。随着生物技术的不断进步，嘌呤类化合物的潜在药物也在不断地进行着研究、临床试验和上市。 在嘌呤的类似物中，有一类是嘌呤环的8-位CH被N原子所取代而形成8-氮杂嘌呤(IUPAC 命名为1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶)。在8-氮杂嘌呤环的2_，6_，9-位分别引入某些取代基团，特别是嘌呤环上C-2连有S原子，其衍生物的生物医学活性将有显著提高。最初人们发现肌苷分子中的次黄嘌呤(6-羟基嘌呤)被8-氮杂次黄嘌呤取代而得到的8-氮杂肌苷，可以显著地提高其抗腺癌Ca755活性，此后又发现8-氮杂肌苷对于白血病L1210也具有一定的治疗作用。近年来，人们又发现与ADP和ATP结构相似的嘌呤C-2位含有硫原子的腺嘌呤核苷类似物具有抗血小板凝集的作用，在P2Y受体活性测试方面有着很好的活性，而且毒副作用小，具有开发成为新一类抗血栓药物的前景。其中以 AR-C78511和AZD6140为代表的6-烷氨基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤衍生物已经分别于1997 年和2000年申请了专利，且AZD6140目前已经处于III期临床试验阶段。基于以上对6-位含有N原子的2-烷硫基-8-氮杂嘌呤衍生物有着广阔的应用价值，而对于6-位含有0原子的2-烷硫基-8-氮杂嘌呤化合物至今还未见有相关的报道，因此本发明对于6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤类化合物进行了研究。
发明内容
本发明的目的是提供8-氮杂嘌呤为母体，2-位为不同烷硫取代基，6-位烃氧基的一系列化合物及其合成方法。本发明的8-氮杂嘌呤为母体，2-位为不同烷硫取代基，6-位烃氧基的6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤化合物，其化学结构式通式如下
权利要求
1. 6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤化合物，其化学结构式通式如下
2.按照权利要求1的6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤化合物，其特征在于，所述链状烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基；环状烷基为环丙基、甲基环丙基、环丁基、甲基环丁基、环戊基、环己基；芳基为苯基、烷基苯取代基或苯的衍生物取代基。
3.按照权利要求2的6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤化合物，其特征在于，所述烷基苯取代基为邻甲苯基、间甲苯基、对甲苯基、二甲苯基、乙苯基，苯的衍生物取代基为硝基苯基、氨基苯基、氟苯基、焼氧苯基。
4.权利要求1的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤
全文摘要
本发明公开了6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤及其合成，结构式为R1、R2分别为C1-C12的链状或者环状的烷基，或者为H、苯基或芳基，R1与R2相同或者不同，制备方法的合成路线为该合成方法操作简单，反应步骤少且产率相对较高，可认为是合成6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤类化合物的良好途径。以这类化合物作为中间体，可开发出许多8-氮杂嘌呤衍生物，这些8-氮杂嘌呤衍生物在生物医学领域中将具有抗病毒、抗癌、抗血小板凝集和治疗心血管疾病等活性。
文档编号A61P9/00GK102250097SQ20101017573
公开日2011年11月23日 申请日期2010年5月18日 优先权日2010年5月18日
发明者杜洪光, 王树明, 陈霖 申请人:北京化工大学
技术领域：
本发明涉及一类以8-氮杂嘌呤为母体，6-位为烃氧基、2-位为烷硫基的化合物及其合成方法，这类化合物及其衍生物具有潜在的生物医学活性，如抗病毒、抗癌和治疗心血管疾病等，发明属于有机药物合成技术领域。
背景技术：
嘌呤广泛参与遗传和代谢等多种生命活动，是生物体重要的内源物质。许多以嘌呤为母体的化合物广泛应用于生物及医药领域，如抗病毒、抗癌和治疗心血管疾病等。随着生物技术的不断进步，嘌呤类化合物的潜在药物也在不断地进行着研究、临床试验和上市。 在嘌呤的类似物中，有一类是嘌呤环的8-位CH被N原子所取代而形成8-氮杂嘌呤(IUPAC 命名为1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶)。在8-氮杂嘌呤环的2_，6_，9-位分别引入某些取代基团，特别是嘌呤环上C-2连有S原子，其衍生物的生物医学活性将有显著提高。最初人们发现肌苷分子中的次黄嘌呤(6-羟基嘌呤)被8-氮杂次黄嘌呤取代而得到的8-氮杂肌苷，可以显著地提高其抗腺癌Ca755活性，此后又发现8-氮杂肌苷对于白血病L1210也具有一定的治疗作用。近年来，人们又发现与ADP和ATP结构相似的嘌呤C-2位含有硫原子的腺嘌呤核苷类似物具有抗血小板凝集的作用，在P2Y受体活性测试方面有着很好的活性，而且毒副作用小，具有开发成为新一类抗血栓药物的前景。其中以 AR-C78511和AZD6140为代表的6-烷氨基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤衍生物已经分别于1997 年和2000年申请了专利，且AZD6140目前已经处于III期临床试验阶段。基于以上对6-位含有N原子的2-烷硫基-8-氮杂嘌呤衍生物有着广阔的应用价值，而对于6-位含有0原子的2-烷硫基-8-氮杂嘌呤化合物至今还未见有相关的报道，因此本发明对于6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤类化合物进行了研究。
发明内容
本发明的目的是提供8-氮杂嘌呤为母体，2-位为不同烷硫取代基，6-位烃氧基的一系列化合物及其合成方法。本发明的8-氮杂嘌呤为母体，2-位为不同烷硫取代基，6-位烃氧基的6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤化合物，其化学结构式通式如下
权利要求
1. 6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤化合物，其化学结构式通式如下
2.按照权利要求1的6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤化合物，其特征在于，所述链状烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基；环状烷基为环丙基、甲基环丙基、环丁基、甲基环丁基、环戊基、环己基；芳基为苯基、烷基苯取代基或苯的衍生物取代基。
3.按照权利要求2的6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤化合物，其特征在于，所述烷基苯取代基为邻甲苯基、间甲苯基、对甲苯基、二甲苯基、乙苯基，苯的衍生物取代基为硝基苯基、氨基苯基、氟苯基、焼氧苯基。
4.权利要求1的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤
全文摘要
本发明公开了6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤及其合成，结构式为R1、R2分别为C1-C12的链状或者环状的烷基，或者为H、苯基或芳基，R1与R2相同或者不同，制备方法的合成路线为该合成方法操作简单，反应步骤少且产率相对较高，可认为是合成6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤类化合物的良好途径。以这类化合物作为中间体，可开发出许多8-氮杂嘌呤衍生物，这些8-氮杂嘌呤衍生物在生物医学领域中将具有抗病毒、抗癌、抗血小板凝集和治疗心血管疾病等活性。
文档编号A61P9/00GK102250097SQ20101017573
公开日2011年11月23日 申请日期2010年5月18日 优先权日2010年5月18日
发明者杜洪光, 王树明, 陈霖 申请人:北京化工大学
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