一种化合物的药用用途及其制剂的制作方法
专利名称：一种化合物的药用用途及其制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种化合物的用途及其新制剂。
背景技术：
免疫力是人体自身的防御机制，是人体识别和消灭外来侵入的任何异物(病毒、细菌等)；处理衰老、损伤、死亡、变性的自身细胞以及识别和处理体内突变细胞和病毒感染细胞的能力。现代免疫学认为，免疫力是人体识别和排除“异己”的生理反应。人体内执行这一功能的是免疫系统。数百万年来，人类在生活一个既适合生存又充满危险的环境，人类得以存续，也获得了非凡的免疫力。所以说免疫力是生物进化过程的产物。免疫力低下的身体易于被感染或患癌症；免疫力超常也会产生对身体有害的结果，如引发过敏反应、自身免疫疾病等。各种原因使免疫系统不能正常发挥保护作用，在此情况下，极易招致细菌、病毒、真菌等感染，因此免疫力低下最直接的表现就是容易生病。因经常患病，加重了机体的消耗，所以一般有体质虚弱、营养不良、精神萎糜、疲乏无力、食欲降低、睡眠障碍等表现，生病、打针吃药便成了家常便饭。每次生病都要很长时间才能恢复，而且常常反复发作。长此以往会导致身体和智力发育不良，还易诱发重大疾病。深层原因是免疫力低下或免疫力不健全。当人体免疫功能失调，或者免疫系统不健全时，下列问题就会反复发作--感冒反复发作、扁桃体炎反复发作、哮喘反复发作、支气管炎反复发作、肺炎反复发作、腹泻反复发作，所以“免疫力低下”千万不可小视。
N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺是一种放射增敏剂，正处于三期临床研究中，该药注射使用后使肿瘤细胞对射线的敏感性提高，照射低剂量可以达到高剂量的效果，而机体的各项机能不会下降过多，所以该药具有广泛的市场前景。
发明内容
我们在新药研究过程中，意外发现N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺并不仅仅是放射剂的增敏剂，而且对免疫力低下具有调节作用，通过给药后，可以很好的提高免疫能力。
本发明通过下述技术方案实现的。
N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制备治疗免疫力低下药物中的应用。
所述药物为注射制剂，包括水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。
所述药物为喷雾剂。
所述药物为口服制剂，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂或口服液。
上述制剂为单位剂量的药物制剂，其中单位剂量为50-2000mg，其中优选单位剂量为100-1000mg。
其中所述的免疫力低下包括肿瘤引起的。
其中所述的药物为单位剂量的缓释制剂。
其中单位剂量为50-2000mg。
其中单位剂量为100-1000mg。
其中优选制剂为缓释片剂、缓释胶囊剂、缓释颗粒剂或缓释微丸剂。
其中缓释制剂中药用辅料包括阻滞剂。
其中缓释制剂中药用辅料阻滞剂与N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺的重量比为0.1-10∶1。
其中阻滞剂为为氢化植物油、蜂蜡、合成蜡、聚维酮K30、硬脂酸、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇-硬脂酸酯、十八烷醇、硬脂酸丁酯一种或几种。
药理实验 实验1对免疫功能的作用研究 实验动物BALB/C雄性小鼠，体重18-20g。
实验药物药物1N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺。
药物2N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺与合成蜡重量比为1∶0.1，制备成缓释胶囊，其余辅料为常规药用辅料。
药物3N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺与氢化植物油、蜂蜡重量比为1∶0.5，制备成缓释胶囊，其余辅料为常规药用辅料。
药物4N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺与聚维酮K30重量比为1∶1，制备成缓释胶囊，其余辅料为常规药用辅料。
药物5N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺与丙二醇-硬脂酸酯、十八烷醇、硬脂酸丁酯重量比为1∶10，制备成缓释胶囊，其余辅料为常规药用辅料。
方法取小鼠，随机分组，事先在小鼠右腋/皮下接种S180腹水瘤0.1ml(含106个瘤细胞)，第二天开始给药，正常对照组，荷瘤组给予生理盐水0.2ml/20g。灌胃给药给药量0.3g/kg，，连续给药12天，停药后24小时断头放血处死小鼠，在无菌条件下取出脾脏，用1640培养液(含10％小牛血清)制成脾细胞悬液，并将小鼠脾细胞调整到5x106细胞/ml，加到96孔培养板中，每孔100ul，每个脾加双份(即一个加ConA，一个不加ConA)。ConA 20ul(浓度为100ug/ml)，1640培养液80ul，使每孔至200ul体积，于5％CO237℃恒温箱内培养72小时，终止培养前24小时，每孔加3H-TdR3.7x109(iucr)。用细胞收集器(TITERTEK CELL HARVESTER 550)收集细胞于49型玻璃纤维滤纸上，依次用蒸馏水、5％三氨醋酸、无水乙醇洗涤，将滤纸片置60℃温箱烘干，加到含5ml闪烁液的杯内，经液闪仪(BECKMEN LS 9800)测参入放射性活度(cpm)，然后计算刺激指数(SI)，即SI＝加入ConA孔cpm/未加入ConA孔cpm. 表1本发明药物对荷瘤小鼠脾淋巴细胞转化的影响 注与对照组比较**P＜0.01，***P＜0.001。
实验2对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬的影响 实验材料与仪器昆明种雄性小鼠，体重20～25g；本发明药物按照实验1药物组制备。
实验方法与结果小鼠随机分组生理盐水对照组(空白组)、注射用黄芪多糖组，本发明药物组加入注射用水溶解完全；每日1次，给药量0.3g/kg，，连续ip给药7d，末次给药1d后，小鼠腹腔注射5％鸡红细胞1ml，50分钟后处死小鼠，取腹腔液抹片，瑞氏染色，镜检计数100个阳性吞噬细胞，计算吞噬指数。眼球采血，制备血涂片，自然干燥，按常规方法进行α-醋酸萘酚酯酶染色(ANAE)，镜检计数200个淋巴细胞，计算ANAE+T淋巴细胞百分率。实验结果见表2。
表2对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬的影响(x±s，n＝12) 注与空白组比较**P＜0.01，与阳性对照组比较#P＜0.05 实验3提高免疫力实验 实验动物BALB/C小鼠，8-14周龄，体重18-20克，雌雄兼用。
照射条件60Co γ射线5GY一次性全身照射。
实验方法BALB/C小鼠随机分成组，照射用药组用灌胃给药，给药量0.3g/kg，每日清晨一次，连续20d。按照文献方法[张蕴芳，崔文英，李顺成等.观察巨噬细胞吞噬功能的滴片法.北京医学院学报.19772114]测定巨噬细胞吞噬率。实验结果见表3 表3不同药物对辐射损伤小鼠巨噬细胞功能的影响 注与照射对照组比较**P＜0.01。
实验结论药理学实验表明，本发明化合物具有很好提高免疫力的作用，该用途可以作为新药研发新方向研究。
实施例 实施例1 N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制备杀灭肿瘤细胞药物中的应用。
实施例2 N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制备杀灭肿瘤细胞药物中的应用，所述药物为注射制剂。
实施例3 N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制备杀灭肿瘤细胞药物中的应用，所述药物为注射水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。
实施例4 N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制备杀灭肿瘤细胞药物中的应用，所述药物为口服制剂。
实施例5 N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制备杀灭肿瘤细胞药物中的应用，所述药物为喷雾剂，按照喷雾剂的制备方法制备。
上述药物为单位剂量的药物，其中单位剂量为50-2000mg，其中优选单位剂量为100-1000mg。
实施例6 N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺与聚维酮K30、硬脂酸、巴西棕榈蜡重量比为1∶0.1，制备成缓释胶囊，其余辅料为常规药用辅料，按照缓释胶囊常规制备方法制备。
实施例7 N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺与甘油硬脂酸酯重量比为1∶1，制备成缓释颗粒剂，其余辅料为常规药用辅料，按照常规缓释颗粒剂的制备方法制备。
实施例8 N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺与硬脂酸丁酯重量比为1∶0.7，制备成缓释丸剂，其余辅料为常规药用辅料，按照常规缓释丸剂的制备方法制备。
实施例9 N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺与氢化植物油重量比为1∶0.4，制备成缓释片剂，其余辅料为常规药用辅料，按照常规缓释片剂的制备方法制备。
上述实施例为单位剂量的缓释制剂，其中单位剂量为50-2000mg。其中单位剂量为100-1000mg。
权利要求
1.N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制备治疗免疫力低下药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其中所述的药物为单位剂量的制剂。
3.根据权利要求2所述的应用，其中单位剂量为50-2000mg。
4.根据权利要求2所述的应用，其中单位剂量为100-1000mg。
5.根据权利要求2所述的应用，其中制剂为缓释片剂、缓释胶囊剂、缓释颗粒剂或缓释微丸剂。
6.根据权利要求5所述的应用，其中缓释制剂中药用辅料包括阻滞剂。
7.根据权利要求6所述的应用，其中缓释制剂中药用辅料阻滞剂与N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺的重量比为0.1-10∶1。
8.根据权利要求6或7所述的应用，其中阻滞剂为为氢化植物油、蜂蜡、合成蜡、聚维酮K30、硬脂酸、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇-硬脂酸酯、十八烷醇、硬脂酸丁酯一种或几种。
全文摘要
本发明公开了一种化合物的用途，本发明属于医药技术领域，具体为N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制备治疗免疫力低下药物中的应用。药理实验表明，本发明化合物具有很好调节免疫力的作用。
文档编号A61K31/4196GK101816652SQ201010175950
公开日2010年9月1日 申请日期2010年5月19日 优先权日2010年5月19日
发明者杜博 申请人:杜博
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种化合物的用途及其新制剂。
背景技术：
免疫力是人体自身的防御机制，是人体识别和消灭外来侵入的任何异物(病毒、细菌等)；处理衰老、损伤、死亡、变性的自身细胞以及识别和处理体内突变细胞和病毒感染细胞的能力。现代免疫学认为，免疫力是人体识别和排除“异己”的生理反应。人体内执行这一功能的是免疫系统。数百万年来，人类在生活一个既适合生存又充满危险的环境，人类得以存续，也获得了非凡的免疫力。所以说免疫力是生物进化过程的产物。免疫力低下的身体易于被感染或患癌症；免疫力超常也会产生对身体有害的结果，如引发过敏反应、自身免疫疾病等。各种原因使免疫系统不能正常发挥保护作用，在此情况下，极易招致细菌、病毒、真菌等感染，因此免疫力低下最直接的表现就是容易生病。因经常患病，加重了机体的消耗，所以一般有体质虚弱、营养不良、精神萎糜、疲乏无力、食欲降低、睡眠障碍等表现，生病、打针吃药便成了家常便饭。每次生病都要很长时间才能恢复，而且常常反复发作。长此以往会导致身体和智力发育不良，还易诱发重大疾病。深层原因是免疫力低下或免疫力不健全。当人体免疫功能失调，或者免疫系统不健全时，下列问题就会反复发作--感冒反复发作、扁桃体炎反复发作、哮喘反复发作、支气管炎反复发作、肺炎反复发作、腹泻反复发作，所以“免疫力低下”千万不可小视。
N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺是一种放射增敏剂，正处于三期临床研究中，该药注射使用后使肿瘤细胞对射线的敏感性提高，照射低剂量可以达到高剂量的效果，而机体的各项机能不会下降过多，所以该药具有广泛的市场前景。
发明内容
我们在新药研究过程中，意外发现N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺并不仅仅是放射剂的增敏剂，而且对免疫力低下具有调节作用，通过给药后，可以很好的提高免疫能力。
本发明通过下述技术方案实现的。
N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制备治疗免疫力低下药物中的应用。
所述药物为注射制剂，包括水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。
所述药物为喷雾剂。
所述药物为口服制剂，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂或口服液。
上述制剂为单位剂量的药物制剂，其中单位剂量为50-2000mg，其中优选单位剂量为100-1000mg。
其中所述的免疫力低下包括肿瘤引起的。
其中所述的药物为单位剂量的缓释制剂。
其中单位剂量为50-2000mg。
其中单位剂量为100-1000mg。
其中优选制剂为缓释片剂、缓释胶囊剂、缓释颗粒剂或缓释微丸剂。
其中缓释制剂中药用辅料包括阻滞剂。
其中缓释制剂中药用辅料阻滞剂与N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺的重量比为0.1-10∶1。
其中阻滞剂为为氢化植物油、蜂蜡、合成蜡、聚维酮K30、硬脂酸、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇-硬脂酸酯、十八烷醇、硬脂酸丁酯一种或几种。
药理实验 实验1对免疫功能的作用研究 实验动物BALB/C雄性小鼠，体重18-20g。
实验药物药物1N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺。
药物2N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺与合成蜡重量比为1∶0.1，制备成缓释胶囊，其余辅料为常规药用辅料。
药物3N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺与氢化植物油、蜂蜡重量比为1∶0.5，制备成缓释胶囊，其余辅料为常规药用辅料。
药物4N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺与聚维酮K30重量比为1∶1，制备成缓释胶囊，其余辅料为常规药用辅料。
药物5N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺与丙二醇-硬脂酸酯、十八烷醇、硬脂酸丁酯重量比为1∶10，制备成缓释胶囊，其余辅料为常规药用辅料。
方法取小鼠，随机分组，事先在小鼠右腋/皮下接种S180腹水瘤0.1ml(含106个瘤细胞)，第二天开始给药，正常对照组，荷瘤组给予生理盐水0.2ml/20g。灌胃给药给药量0.3g/kg，，连续给药12天，停药后24小时断头放血处死小鼠，在无菌条件下取出脾脏，用1640培养液(含10％小牛血清)制成脾细胞悬液，并将小鼠脾细胞调整到5x106细胞/ml，加到96孔培养板中，每孔100ul，每个脾加双份(即一个加ConA，一个不加ConA)。ConA 20ul(浓度为100ug/ml)，1640培养液80ul，使每孔至200ul体积，于5％CO237℃恒温箱内培养72小时，终止培养前24小时，每孔加3H-TdR3.7x109(iucr)。用细胞收集器(TITERTEK CELL HARVESTER 550)收集细胞于49型玻璃纤维滤纸上，依次用蒸馏水、5％三氨醋酸、无水乙醇洗涤，将滤纸片置60℃温箱烘干，加到含5ml闪烁液的杯内，经液闪仪(BECKMEN LS 9800)测参入放射性活度(cpm)，然后计算刺激指数(SI)，即SI＝加入ConA孔cpm/未加入ConA孔cpm. 表1本发明药物对荷瘤小鼠脾淋巴细胞转化的影响 注与对照组比较**P＜0.01，***P＜0.001。
实验2对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬的影响 实验材料与仪器昆明种雄性小鼠，体重20～25g；本发明药物按照实验1药物组制备。
实验方法与结果小鼠随机分组生理盐水对照组(空白组)、注射用黄芪多糖组，本发明药物组加入注射用水溶解完全；每日1次，给药量0.3g/kg，，连续ip给药7d，末次给药1d后，小鼠腹腔注射5％鸡红细胞1ml，50分钟后处死小鼠，取腹腔液抹片，瑞氏染色，镜检计数100个阳性吞噬细胞，计算吞噬指数。眼球采血，制备血涂片，自然干燥，按常规方法进行α-醋酸萘酚酯酶染色(ANAE)，镜检计数200个淋巴细胞，计算ANAE+T淋巴细胞百分率。实验结果见表2。
表2对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬的影响(x±s，n＝12) 注与空白组比较**P＜0.01，与阳性对照组比较#P＜0.05 实验3提高免疫力实验 实验动物BALB/C小鼠，8-14周龄，体重18-20克，雌雄兼用。
照射条件60Co γ射线5GY一次性全身照射。
实验方法BALB/C小鼠随机分成组，照射用药组用灌胃给药，给药量0.3g/kg，每日清晨一次，连续20d。按照文献方法[张蕴芳，崔文英，李顺成等.观察巨噬细胞吞噬功能的滴片法.北京医学院学报.19772114]测定巨噬细胞吞噬率。实验结果见表3 表3不同药物对辐射损伤小鼠巨噬细胞功能的影响 注与照射对照组比较**P＜0.01。
实验结论药理学实验表明，本发明化合物具有很好提高免疫力的作用，该用途可以作为新药研发新方向研究。
实施例 实施例1 N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制备杀灭肿瘤细胞药物中的应用。
实施例2 N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制备杀灭肿瘤细胞药物中的应用，所述药物为注射制剂。
实施例3 N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制备杀灭肿瘤细胞药物中的应用，所述药物为注射水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。
实施例4 N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制备杀灭肿瘤细胞药物中的应用，所述药物为口服制剂。
实施例5 N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制备杀灭肿瘤细胞药物中的应用，所述药物为喷雾剂，按照喷雾剂的制备方法制备。
上述药物为单位剂量的药物，其中单位剂量为50-2000mg，其中优选单位剂量为100-1000mg。
实施例6 N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺与聚维酮K30、硬脂酸、巴西棕榈蜡重量比为1∶0.1，制备成缓释胶囊，其余辅料为常规药用辅料，按照缓释胶囊常规制备方法制备。
实施例7 N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺与甘油硬脂酸酯重量比为1∶1，制备成缓释颗粒剂，其余辅料为常规药用辅料，按照常规缓释颗粒剂的制备方法制备。
实施例8 N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺与硬脂酸丁酯重量比为1∶0.7，制备成缓释丸剂，其余辅料为常规药用辅料，按照常规缓释丸剂的制备方法制备。
实施例9 N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺与氢化植物油重量比为1∶0.4，制备成缓释片剂，其余辅料为常规药用辅料，按照常规缓释片剂的制备方法制备。
上述实施例为单位剂量的缓释制剂，其中单位剂量为50-2000mg。其中单位剂量为100-1000mg。
权利要求
1.N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制备治疗免疫力低下药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其中所述的药物为单位剂量的制剂。
3.根据权利要求2所述的应用，其中单位剂量为50-2000mg。
4.根据权利要求2所述的应用，其中单位剂量为100-1000mg。
5.根据权利要求2所述的应用，其中制剂为缓释片剂、缓释胶囊剂、缓释颗粒剂或缓释微丸剂。
6.根据权利要求5所述的应用，其中缓释制剂中药用辅料包括阻滞剂。
7.根据权利要求6所述的应用，其中缓释制剂中药用辅料阻滞剂与N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺的重量比为0.1-10∶1。
8.根据权利要求6或7所述的应用，其中阻滞剂为为氢化植物油、蜂蜡、合成蜡、聚维酮K30、硬脂酸、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇-硬脂酸酯、十八烷醇、硬脂酸丁酯一种或几种。
全文摘要
本发明公开了一种化合物的用途，本发明属于医药技术领域，具体为N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制备治疗免疫力低下药物中的应用。药理实验表明，本发明化合物具有很好调节免疫力的作用。
文档编号A61K31/4196GK101816652SQ201010175950
公开日2010年9月1日 申请日期2010年5月19日 优先权日2010年5月19日
发明者杜博 申请人:杜博
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