一种含有植物提取物的雾化制剂及其制备方法

专利名称：：一种含有植物提取物的雾化制剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种含有植物提取物的雾化制剂及其制备方法，适用于有吸烟嗜好、或在含有对肺部有损伤的条件环境下工作的人群，具有抗氧化、清肺的作用减少自由基对肺部的损伤，降低肺部病变的几率，属于中药
技术领域：
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背景技术：
：茶多酚为常用的医药及食品添加剂。文献报道，茶多酚可以清除活性氧自由基，阻断脂质过氧化过程，提高人体内酶的活性，从而起到抗突变、抗癌症的功效。茶多酚还可以诱导人体内代谢酶的活性的增高，促进致癌物的解毒，并能够抑制和阻断人体内源性亚硝化反应，防止癌变和基因突变。实验证明，茶多酚还可以抑制致癌物与细胞DNA的共价结合，防止DNA单链断裂，从而提高机体的细胞免疫功能。研究表明，茶叶中含有丰富的氟和茶多酚等成分，茶多酚具有消毒、杀菌之功效，它不但能抑制龋齿菌的生长，还能增强牙釉质的抗酸能力，而且在有氟参与的情况下，抗酸能力会出乎意料地增强。此外，茶叶中的氟离子对牙齿还有很好的保健作用，它与牙齿的钙质有很大的亲和力，这就像给牙齿加上了一个保护层。将茶多酚从口腔吸入，具有清除口臭，预防牙周炎的作用。目前，国内一般将茶多酚作为食品添加剂，口服茶多酚很难吸收，生物利用度很低，造成疗效差。维生素E是最早被发现的维生素之一，天然维生素E是重要的营养素，同时也是经典的、健康功效确切的抗氧化剂。通过对抗人体多余的氧自由基，抑制过氧化物等有害物质的产生，从而全面保护人体细胞。因此，天然维生素E具有增强机体活力、延缓细胞衰老、提高免疫力、促进血液循环、降低血胆固醇和增加中性脂肪的功能，它还可改善生育机能，延缓性功能衰退。天然维生素E的这些独特作用已被人类所利用，作为抗衰老和美容护肤的力量来源。
发明内容本发明的目的是提供一种有效成分保留完整、质量稳定、有效成分不易降解、产品有效期长的含有植物提取物的雾化制剂及其制备方法。为了达到上述目的，本发明的技术方案是提供一种含有植物提取物的雾化制剂，其特征在于，由茶多酚0.01-20重量份、维生素E0-2重量份、薄荷香精0-0.1重量份以及稀释剂80-99.9重量份组成。本发明所用薄荷香精为长谷川香料(上海)有限公司提供，型号SYC_2504。主要成分为椒样薄荷油、乙酸薄荷酯、柠檬烯、3-辛醇、乙酸乙酯。所述稀释剂为丙二醇。本发明还提供了上述含有植物提取物的雾化制剂的制备方法，其特征在于，具体步骤为第一步、将绿茶用粉碎机粉碎，用70vol%乙醇溶液回流提取2次，合并提取液，过滤，滤液减压蒸馏回收乙醇，得到第一提取液；第二步、将第一提取液经过滤或离心去除不溶物后，浓缩得到第二提取液；第三步、将氯仿和第二提取液混合，搅拌，静置分层，取上层水溶液；第四步、用平板超滤设备对上层水溶液进行澄清处理，得到澄清液；第五步、将澄清液冷冻干燥，得到茶多酚粉；第六步、按比例将茶多酚、维生素E、香精以及稀释剂进行混合。本发明制备的雾化剂组合物，由于充分考虑了茶多酚和VE这两种物质的分子结构和功效，因此工艺设计将两种物质合并，先用乙醇提取出茶多酚，再与VE充分混合。两种物质与香精及稀释剂混合后，比以前单一用香精和稀释剂增加了对人体有益的功效。通过雾化吸收，将茶多酚和VE的有效成分直接吸收进入血液，作用时间快，吸收充分，产品能够抗氧化、清肺，减少自由基对肺部的损伤，降低肺部病变的几率。本发明的优点在于专为雾化吸入用患者设计制造；不含防腐剂；一次性单剂量使用；使用过程便捷，无需稀释、配制；可大大降低使用过程中的微生物污染和浪费等。该制剂提供了一种现有技术所缺乏的药用剂量准确，药品质量优质、稳定，临床应用安全、简捷的治疗药品和治疗方案。具体实施例方式以下结合实施例对本发明作进一步说明。实施例1一种含有植物提取物的雾化制剂，由茶多酚0.01重量份、维生素E0.01重量份、薄荷香精0.001重量份以及丙二醇80重量份组成。上述雾化制剂的制备方法如下称取绿茶茶叶5kg，用粉碎机粗粉碎。用70vol%乙醇回流提取2次，第1次加乙醇7-9倍体积，2小时，第2次6-8体积，1小时，合并提取液，过滤，滤液减压蒸馏回收乙醇，得第一提取液；将第一提取液经过滤或离心去除不溶物后，浓缩脱除部分水后得到第二提取液，用于下道工序；将氯仿和第二提取液按照体积比32混合，搅拌，静置分层，取上层水溶液；用平板超滤设备对上层水溶液进行澄清处理，得澄清液；将澄清液冷冻干燥，得到茶多酚粉。将各原料按比例混合。实施例2一种含有植物提取物的雾化制剂，由茶多酚20重量份、维生素E2重量份、薄荷香精0.01重量份以及丙二醇99.9重量份组成。上述雾化制剂的制备方法如下称取绿茶茶叶5kg，用粉碎机粗粉碎。用70vol%乙醇回流提取2次，第1次加乙醇7-9倍体积，2小时，第2次6-8体积，1小时，合并提取液，过滤，滤液减压蒸馏回收乙醇，得第一提取液；将第一提取液经过滤或离心去除不溶物后，浓缩脱除部分水后得到第二提取液，用于下道工序；将氯仿和第二提取液按照体积比32混合，搅拌，静置分层，取上层水溶液；用平板超滤设备对上层水溶液进行澄清处理，得澄清液；将澄清液冷冻干燥，得到茶多酚粉。将各原料按比例混合。实施例3—种含有植物提取物的雾化制剂，由茶多酚10重量份、维生素E1重量份、薄荷香4精0.1重量份以及丙二醇88.9重量份组成。上述雾化制剂的制备方法如下称取绿茶茶叶5kg，用粉碎机粗粉碎。用70vol%乙醇回流提取2次，第1次加乙醇7-9倍体积，2小时，第2次6-8体积，1小时，合并提取液，过滤，滤液减压蒸馏回收乙醇，得第一提取液；将第一提取液经过滤或离心去除不溶物后，浓缩脱除部分水后得到第二提取液，用于下道工序；将氯仿和第二提取液按照体积比32混合，搅拌，静置分层，取上层水溶液；用平板超滤设备对上层水溶液进行澄清处理，得澄清液；将澄清液冷冻干燥，得到茶多酚粉。将各原料按比例混合。检测例1将实施例3中所得产品进行检测如下1、实验材料3个不同配方的雾化剂、人血5ml；2、试剂(1)等渗磷酸钠缓冲液A液与B液按照体积比14混合即可；(2)10%三氯乙酸(TCA)称取10克TCA，溶于IOOml蒸馏水；(3)0.67%硫代巴比妥酸(TBA)称取0.67克TBA，溶于IOOml蒸馏水；(4)0.5%CCl4溶液称取1.0克四氯化碳，溶于200ml乙醇溶液；(5)5%EDTA医院提供；(6)去离子水用蒸馏水代替。3、仪器用具电子秤、研钵、恒温摇床、水浴锅、分光光度计、离心机(6支)、纱布、小试管(50支)、移液枪；4、实验方法4.1、雾化剂的制备按实施例3所述方法制备茶多酚粉，将各原料按以下配方混合，其中配方2即为实施例3的产品。茶多酚VE薄荷香精I丙二醇配方1Ig00.Olg8.99g配方2TiOi0.Olg8.89g^配方30Oi0.Olg9.89g4.2、血样制备医院取血5ml(5%EDTA抗凝)，将血样转入离心管，4000r/min离心10分钟，分离血浆，所得红细胞中加入适量等渗溶液至总体积80ml，即得红细胞悬浮液。4.3、血细胞实验4.3.1、每份血样均进行以下几种不同的处理(1)对照空白管1ml红细胞悬液，2ml等渗磷酸钠缓冲液；(2)雾化剂空白管·Iml红细胞悬液，Iml等渗磷酸钠缓冲液，Iml待测雾化剂配方1；·Iml红细胞悬液，Iml等渗磷酸钠缓冲液，Iml待测雾化剂配方2；lml红细胞悬液，lml等渗磷酸钠缓冲液，lml待测雾化剂配方3；(3)阳性对照管lml红细胞悬液，lml四氯化碳，lml等渗磷酸钠缓冲液；(4)雾化剂实验管lml红细胞悬液，lml四氯化碳，lml待测雾化剂配方1；lml红细胞悬液，lml四氯化碳，lml待测雾化剂配方2；lml红细胞悬液，lml四氯化碳，lml待测雾化剂配方3；4.3.2、MDA的测定以上各管于37°C恒温摇床中共同温育2h后，于各管中加入10%三氯乙酸(TCA)1ml，离心取上清液，加入0.67%硫代巴比妥酸(TBA)lml,100°C水浴中反应15min后，测532nm吸光度。雾化剂的作用以MDA的抑制率(IR%)表示。IR%=(0D阳性对照-0D雾化剂实验)X100%/0D阳性对照5、结果与分析5.1、实验原始数据记录各实验组吸光度的测定结果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>5.3、初步结论根据上述结果，通过抑制率平均值的比较，可知不同配方雾化剂的抗氧化效力为配方2>配方3>配方15.4讨论分析(1)、设计思路通常来说，研究某种物质的离体抗氧化作用是以完整的膜为材料，用一定生化方法使其快速过氧化，再通过加入所要研究的物质，看它对于这种过氧化的抑制作用。通过查阅文献[1]，理想的膜材料可以是动物肝微粒体，或者是红细胞。由于提取肝微粒体的难度大，本实验采用了较容易获得的红细胞为材料。其原理是氧化损伤引起红细胞MDA生成增加。这样，我们就要找到一种能引起红细胞膜过氧化的试剂。据文献资料[1]，四氯化碳可以使肝细胞微粒体的膜发生脂质过氧化，并没有明确说明对红细胞膜的作用，因此，需首先验证这个问题。预试验结果表明四氯化碳对红细胞膜也具有此作用，并且预实验中三种配方成分的抗氧化效力比较结果与上述结果一致。确定了材料和膜过氧化试剂以后，我们就可以通过加入茶多酚和VE，以阳性对照组做参照，比较不同配方的雾化剂对改种试剂引起的膜脂质过氧化的抑制作用。(2)、研究方法中用到的雾化剂空白管，实际上分别对应的是雾化剂实验管的空白对照，这是为了消除加入的茶多酚由于本身具有颜色而对MAD吸光度测量的干扰。(3)、本次实验本来是做平行条件下的三组，结果在理论上应该接近，但由于加入试剂的时间间隔不同，导致结果数据相差较大，但对同一组中的数据来说，或者对三组抑制率的平均值来说仍然具有可比性，可以说明三种成分的抑制率大小关系。(4)、本实验应是在体内温度(37°C)下并在不断轻微震荡下进行的，尽量模拟了一个类似于体内的反应条件；两小时的反应时间为文献提供的参考值，应当保证足够的反应时间，以让四氯化碳在有抑制物存在和没有抑制物存在的条件下都充分发挥它对膜的破坏作用，才能得到有意义的实验数据。(5)、由于时间、技术等条件所限，本实验未能利用细胞培养来研究茶多酚和VE在活体内的抗氧化作用如何，虽然在体外实验中得出了一定的结论，但考虑到体外实验中果汁与试剂及细胞膜的相互直接接触作用，与实际作用环境有较大出入，这种结论活体内是否成立则有待于进一步研究。5.5讨论分析实验结果表明，茶多酚、VE在一定浓度时候均可明显抑制四氯化碳所致人红细胞MDA的生成，其中，茶多酚+VE复配的处方的抑制作用最强，而只添加茶多酚的配方抑制作用反而最弱。结果表明，本发明工艺制备的雾化剂对抗氧化的作用明显，优于单纯的雾化剂配方工艺。权利要求一种含有植物提取物的雾化制剂，其特征在于，由茶多酚0.01-20重量份、维生素E0.01-2重量份、薄荷香精0-0.1重量份以及丙二醇80-99.9重量份组成。2.如权利要求1所述的含有植物提取物的雾化制剂，其特征在于，所述稀释剂为丙二3.权利要求1所述的含有植物提取物的雾化制剂的制备方法，其特征在于，具体步骤为第一步、将绿茶用粉碎机粉碎，用70vol%乙醇溶液回流提取2次，合并提取液，过滤，滤液减压蒸馏回收乙醇，得到第一提取液；第二步、将第一提取液经过滤或离心去除不溶物后，浓缩得到第二提取液；第三步、将氯仿和第二提取液混合，搅拌，静置分层，取上层水溶液；第四步、用平板超滤设备对上层水溶液进行澄清处理，得到澄清液；第五步、将澄清液冷冻干燥，得到茶多酚粉；第六步、按比例将茶多酚、维生素E、香精以及稀释剂进行混合。全文摘要本发明提供了一种含有植物提取物的雾化制剂及其制备方法。所述的含有植物提取物的雾化制剂，其特征在于，由茶多酚、维生素E、香精以及稀释剂组成。所述的制备方法，其特征在于，具体步骤为将绿茶用粉碎机粉碎，用乙醇溶液回流提取，合并提取液，过滤，滤液减压蒸馏回收乙醇，得到提取液；将氯仿和提取液混合，搅拌，静置分层，取上层水溶液；用平板超滤设备对上层水溶液进行澄清处理，得到澄清液；将澄清液冷冻干燥，得到茶多酚粉；按比例将茶多酚、维生素E、香精以及稀释剂进行混合。本发明的优点在于专为雾化吸入用患者设计制造；不含防腐剂；一次性单剂量使用；使用过程便捷，无需稀释、配制；可大大降低使用过程中的微生物污染和浪费等。文档编号A61K36/82GK101829240SQ20101017738公开日2010年9月15日申请日期2010年5月17日优先权日2010年5月17日发明者冯小平,赵家振,陈钰申请人:上海鼎利生物科技有限公司