一种含有阿加曲班的注射用制剂的制作方法
专利名称：一种含有阿加曲班的注射用制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以阿加曲班的构体或其盐、纯化水合物为活性成分的注射用制剂，包括粉针剂，小容量注射液或大容量注射液。属于医药技术领域。
背景技术：
脑卒中(Stroke)是脑中风学名，是一种突然发病的脑血液循环障碍性疾病。临床表现以猝然昏迷、不省人事或突然发生口眼歪斜、半身不遂、舌强言蹇、智力障碍为主要特征。脑中风包括缺血性中风(短暂性脑缺血发作、动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞、腔隙性脑梗塞、脑栓塞)、出血性中风(脑出血、蛛网膜下腔出血)、高血压脑病和血管性痴呆四大类。 根据统计我国每年发生脑中风病人达200万。发病率高达120/10万。现幸存中风病人700 万，其中450万病人不同程度丧失劳动力和生活不能自理。致残率高达75%。如常见的导致患者遗留语言、感觉或运动功能障碍，需长期住院和家人照顾，给社会和家庭带来严重的经济问题，更为严重的患者则可危及生命。在我国每年大约有300万人发生卒中，近年还呈上升趋势，且缺少急性期治疗药物。因此，充分认识脑中风的严重性，提高脑中风的治疗与预防水平，降低脑中风的发病率、致残率和死亡率是医药工作者的当务之急。阿加曲班(Argatroban)是目前为止世界上批准的用于急性缺血性脑卒中治疗的唯一合成药物，具有如下的优点(1)直接凝血酶抑制剂，对凝血酶具有高度的亲和性，选择性抑制凝血酶( 分子量小，不但灭活血液中游离状态的凝血酶，而且还能进入到血栓内部，直接灭活已经与纤维蛋白结合的凝血栓(3)与凝血酶结合的速度非常快，而且是一种完全可逆的过程。起效快，停药后很快恢复的特点使得阿加曲班即使过量也很快自然恢复凝血功能(4)作用不依赖于体内的抗凝血酶，极低浓度时即可抑制由凝血酶所致的纤维蛋白形成和血小板聚集。因此它比肝素有更好的抗凝和抗血栓作用，可在发病48小时内用药，治疗有效率高，副反应发生率低.阿加曲班于1970年由日本三菱化学研究所(三菱制药株式会社)首先合成.先被日本批准治疗外周血栓病和急性脑卒中。后被美国、法国和英国几家制药公司购买许可， 陆续被美国FDA批准用以肝素诱发的血小板减少症和血栓综合症。阿加曲班在症状改善及总有效率方面在抗血栓药中处于领先地位，其安全性与高效性为广大脑卒中患者带来了希望。阿加曲班的问世为急性缺血性脑卒中的治疗提供了一个新方案.美国食品与药品管理局(FDA)在2000年批准了史克必成(SmithKlineBeecham) 和得克萨斯生物技术公司(Texas Biotechnology)的注射用抗血栓小分子药物阿加曲班 (Argatroban, Novastan)应用于治疗和预防血栓形成及肝素诱导的免疫性疾病——血小板减少症(HIT)，以及用于对需要进行经皮冠脉介入术(PCI)病人的治疗。2003年3月5日在美国中风学会第观届国际中风大会上公布的多中心二期临床试验结果表明，阿加曲班在急性缺血性中风治疗中的疗效显著、安全性高。2005年，天津药物研究院药业有限责任公司治疗急性脑血栓的一种新药"达贝·阿加曲班"已获国家食品药品监督管理局批准上市，这种药是目前国内独家生产上市的二类新药，而且被列入"十五"国家863项目并由国家科技部颁发了国家重点新产品证书。
发明内容
本发明为一种以阿加曲班为活性成分的注射用制剂，它含有活性成分阿加曲班或其盐、纯化水合物以及药学上可接受的药用辅料，其中阿加曲班为以下两种单一旋光异构体中的一种，其结构如下
权利要求
1. 一种以阿加曲班为活性成分的注射用制剂，其特征在于，含有活性成分阿加曲班或其盐、纯化水合物以及药学上可接受的药用辅料，其中阿加曲班为以下两种单一旋光异构体中的一种，其结构如下
2.根据权利要求1所述注射用制剂，其剂型包括粉针剂、小容量注射液OOml以下)、 大容量注射液(50ml以上)。
3.根据权利要求2所述的粉针剂，其规格为50mg-500mg，注射液规格为0.05mg/ ml-200mg/mlo
4.根据权利要求2所述的小容量注射液，其特征在于，注射液中需要加入稳定剂及适量溶剂。
5.根据权利要求4所述的稳定剂，其特征在于，优选山梨醇。
6.根据权利要求4所述的溶剂，其特征在于，优选乙醇、丙二醇、丙三醇。
7.如权利要求1所述的阿加曲班为活性成分的注射用制剂，可用于预防和治疗各种形式的血栓相关性疾病。
全文摘要
本发明涉及一种以阿加曲班为活性成分的注射用制剂。它是以阿加曲班的单一旋光异构体或其盐、水合物为药用活性成分，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照本专利所说明的技术手段制备开发成供静脉注射用的制剂。剂型包括粉针剂、小容量注射液或大容量注射液。
文档编号A61P9/10GK102240393SQ20101017754
公开日2011年11月16日 申请日期2010年5月14日 优先权日2010年5月14日
发明者不公告发明人 申请人:北京润德康医药技术有限公司
技术领域：
本发明涉及一种以阿加曲班的构体或其盐、纯化水合物为活性成分的注射用制剂，包括粉针剂，小容量注射液或大容量注射液。属于医药技术领域。
背景技术：
脑卒中(Stroke)是脑中风学名，是一种突然发病的脑血液循环障碍性疾病。临床表现以猝然昏迷、不省人事或突然发生口眼歪斜、半身不遂、舌强言蹇、智力障碍为主要特征。脑中风包括缺血性中风(短暂性脑缺血发作、动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞、腔隙性脑梗塞、脑栓塞)、出血性中风(脑出血、蛛网膜下腔出血)、高血压脑病和血管性痴呆四大类。 根据统计我国每年发生脑中风病人达200万。发病率高达120/10万。现幸存中风病人700 万，其中450万病人不同程度丧失劳动力和生活不能自理。致残率高达75%。如常见的导致患者遗留语言、感觉或运动功能障碍，需长期住院和家人照顾，给社会和家庭带来严重的经济问题，更为严重的患者则可危及生命。在我国每年大约有300万人发生卒中，近年还呈上升趋势，且缺少急性期治疗药物。因此，充分认识脑中风的严重性，提高脑中风的治疗与预防水平，降低脑中风的发病率、致残率和死亡率是医药工作者的当务之急。阿加曲班(Argatroban)是目前为止世界上批准的用于急性缺血性脑卒中治疗的唯一合成药物，具有如下的优点(1)直接凝血酶抑制剂，对凝血酶具有高度的亲和性，选择性抑制凝血酶( 分子量小，不但灭活血液中游离状态的凝血酶，而且还能进入到血栓内部，直接灭活已经与纤维蛋白结合的凝血栓(3)与凝血酶结合的速度非常快，而且是一种完全可逆的过程。起效快，停药后很快恢复的特点使得阿加曲班即使过量也很快自然恢复凝血功能(4)作用不依赖于体内的抗凝血酶，极低浓度时即可抑制由凝血酶所致的纤维蛋白形成和血小板聚集。因此它比肝素有更好的抗凝和抗血栓作用，可在发病48小时内用药，治疗有效率高，副反应发生率低.阿加曲班于1970年由日本三菱化学研究所(三菱制药株式会社)首先合成.先被日本批准治疗外周血栓病和急性脑卒中。后被美国、法国和英国几家制药公司购买许可， 陆续被美国FDA批准用以肝素诱发的血小板减少症和血栓综合症。阿加曲班在症状改善及总有效率方面在抗血栓药中处于领先地位，其安全性与高效性为广大脑卒中患者带来了希望。阿加曲班的问世为急性缺血性脑卒中的治疗提供了一个新方案.美国食品与药品管理局(FDA)在2000年批准了史克必成(SmithKlineBeecham) 和得克萨斯生物技术公司(Texas Biotechnology)的注射用抗血栓小分子药物阿加曲班 (Argatroban, Novastan)应用于治疗和预防血栓形成及肝素诱导的免疫性疾病——血小板减少症(HIT)，以及用于对需要进行经皮冠脉介入术(PCI)病人的治疗。2003年3月5日在美国中风学会第观届国际中风大会上公布的多中心二期临床试验结果表明，阿加曲班在急性缺血性中风治疗中的疗效显著、安全性高。2005年，天津药物研究院药业有限责任公司治疗急性脑血栓的一种新药"达贝·阿加曲班"已获国家食品药品监督管理局批准上市，这种药是目前国内独家生产上市的二类新药，而且被列入"十五"国家863项目并由国家科技部颁发了国家重点新产品证书。
发明内容
本发明为一种以阿加曲班为活性成分的注射用制剂，它含有活性成分阿加曲班或其盐、纯化水合物以及药学上可接受的药用辅料，其中阿加曲班为以下两种单一旋光异构体中的一种，其结构如下
权利要求
1. 一种以阿加曲班为活性成分的注射用制剂，其特征在于，含有活性成分阿加曲班或其盐、纯化水合物以及药学上可接受的药用辅料，其中阿加曲班为以下两种单一旋光异构体中的一种，其结构如下
2.根据权利要求1所述注射用制剂，其剂型包括粉针剂、小容量注射液OOml以下)、 大容量注射液(50ml以上)。
3.根据权利要求2所述的粉针剂，其规格为50mg-500mg，注射液规格为0.05mg/ ml-200mg/mlo
4.根据权利要求2所述的小容量注射液，其特征在于，注射液中需要加入稳定剂及适量溶剂。
5.根据权利要求4所述的稳定剂，其特征在于，优选山梨醇。
6.根据权利要求4所述的溶剂，其特征在于，优选乙醇、丙二醇、丙三醇。
7.如权利要求1所述的阿加曲班为活性成分的注射用制剂，可用于预防和治疗各种形式的血栓相关性疾病。
全文摘要
本发明涉及一种以阿加曲班为活性成分的注射用制剂。它是以阿加曲班的单一旋光异构体或其盐、水合物为药用活性成分，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照本专利所说明的技术手段制备开发成供静脉注射用的制剂。剂型包括粉针剂、小容量注射液或大容量注射液。
文档编号A61P9/10GK102240393SQ20101017754
公开日2011年11月16日 申请日期2010年5月14日 优先权日2010年5月14日
发明者不公告发明人 申请人:北京润德康医药技术有限公司
最新回复(0)