无糖型抗感解毒颗粒的制备方法
专利名称：无糖型抗感解毒颗粒的制备方法
技术领域：
本发明属于中药制剂领域，涉及一种无糖型抗感解毒颗粒的制备方法。
背景技术：
中药治疗效果好、安全可靠、无副作用，采用现代生物提取设备，提取中药有成份， 再经科学加工制成中药制剂服用方便，深受患者的喜爱。随着人们因用糖过多而带来疾病 的增加，尤其是糖尿病、高血糖、高血压和肥胖等症的患者在服用中药制剂时，更渴望在满 足甜度高、热量低的前提下，需求安全、健康不参与人体代谢的无糖型非营养甜味剂中药制 剂。制药工作者正在研究开发无糖型中药制剂，以满足人们对无糖型中药制剂的需求。中国专利02125805. 8，无糖型小柴胡颗粒剂的制备工艺。该颗粒剂采用中医古典 医籍《伤寒论》小柴胡汤基础上以现代工艺制备而成。小柴胡汤现收载于卫生部药品标准 第八册，但其工艺中加入大量的蔗糖粉，现代研究表明，蔗糖能同某些中药蛋白质、鞣质等 成分发生化学反应产生有害物质，能分解某些药物有效成分，干扰某些药物吸收，影响药物 的最终疗效；同时制剂含糖量高，体积大、易吸潮，给生产、储运带来不便，而且增加了生产、 销售成本；此外制剂含糖量高，不适于伴有糖尿病、高血压、肥胖等症的患者使用，从而约束 了小柴胡颗粒(冲剂)的临床应用。该发明无糖浓缩型小柴胡颗粒(冲剂)去除原工艺中 大量的蔗糖粉，改用适量糊精代替，拌软材后制粒，这样既降低药物粘性，利于制粒，又使制 成的颗粒粒度好，色泽均勻，溶化性佳。该发明是这样实现的柴胡500-1000重量份、姜半夏200-400重量份、黄芩 200-400重量份、党参200-400重量份、甘草200-400重量份、生姜200-400重量份、大枣 200-400重量份。以上七味，柴胡、黄芩、党参、甘草及大枣加水煎煮2-4次，每次1-2小时， 合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量。姜半夏、生姜照流浸膏剂与浸膏剂项-F的渗漉法，用 60-80%乙醇作溶剂，浸渍12-36小时后，以每分钟l_3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，回 收乙醇，与上述浓缩液合并，浓缩至相对密度为1. 32-1. 35(75-80°C )的清膏，加糊精、甜叶 菊苷及乙醇适量，混勻，制成颗粒，即得。中国专利03132096. 1，一种抗感冒中药无糖颗粒剂、片剂的处方组成及制备工艺。 其处方组成为柴胡15-25g、黄芩3-10g、荆芥穗3-10g、滋阴药5_20g、祛寒药3_10g。制备工艺为将黄芩饮片煎煮、过滤，滤液适当浓缩后备用；将柴胡、荆芥穗、祛寒 药粉碎成粗颗粒，与滋阴药饮片一起加水浸泡后蒸馏，收集挥发油备用，药渣继续煎煮，合 并煎液，减压浓缩后醇沉，过滤，滤液回收乙醇，加入黄芩流浸膏，继续浓缩至规定的相对 密度，加入一定量可溶性糊精瞬时煮沸，搅勻，喷雾干燥后得干药粉；挥发油用环糊精 包结、干燥、粉碎，得β-环糊精包合物。将干药粉、β-环糊精包合物混勻，再加其它辅 料制备成无糖颗粒剂或片剂。所述的煎煮液醇沉时，乙醇浓度为80% (体积浓度)，静置 时间在12小时以上。所述的挥发油用β-环糊精包结，β-环糊精与挥发油的用量比是 4-8g 0.5-1. 5ml，包结温度为45°C，且β-环糊精加水配制成8% (重量浓度)的溶液， 挥发油用3倍量95%乙醇稀释后加入。所述的无糖颗粒剂所用矫味剂为甜菊素；片剂制粒
3时所用稀释剂是干燥淀粉。具体操作为黄芩饮片加水，直接煎煮2次，每次1. 5h，煎液过滤后合并，离心，离心液减压浓缩 后备用。柴胡、荆芥穗、生姜粉碎成粗颗粒，与生地饮片混合，加水，浸泡2h，蒸馏3h，挥发 油另器存放，煎液滤出，药渣再加水煎煮1. 5h，过滤，二次煎液合并，减压浓缩至相对密度约 1. 10(70°C )，冷至室温，加乙醇至含醇量为80%，静置12h以上，抽滤，减压回收乙醇后，加 入黄芩提取液，适当减压浓缩，称重。加入一定量可溶性糊精，瞬时煮沸，搅勻，调整至合适 的相对密度，喷雾干燥。量取挥发油，加3倍量95%乙醇稀释，称取8倍量(w/v) β-环糊精， 加水使浓度为8%，加热使完全溶解，转移至胶体磨或搅拌机中，降温至45°C，并保持45°C 左右的恒温，缓缓滴加挥发油的乙醇液，边加边研磨或搅拌，加完后，继续恒温研磨或搅拌 90min，密闭冷藏24h，抽滤，用少量水荡洗后，抽干，60_70°C减压干燥，研细，密闭保存。取喷 雾干燥后的干粉与环糊精包合物合并，加入糊精、甜菊素等辅料适量，混勻后，用适宜 浓度的乙醇制粒，干燥，整粒即得。或取喷雾干燥后的干粉，与β-环糊精包合物合并，加干 燥淀粉等辅料适量，混勻后，以适宜浓度的的乙醇制粒，干燥，整粒后，加入辅料适量，混勻， 压片即得。中国专利200710168363. 6，无糖银花感冒颗粒。该发明是这样实现的取金银花 200g、连翘200g、防风200g、桔梗200g、甘草100g，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2 小时，合并煎液，过滤液浓缩至约1000ml，加入与浓缩液等体积的乙醇，搅勻，静置12小时， 过滤，滤液回收乙醇，浓缩至适量，稍冷，加淀粉适量，混勻，制成颗粒。由于采用了上述技术 方案，银花感冒颗粒不含糖，适合糖尿病人服用，而且无糖银花感冒颗粒体积小，生产简单， 生产周期短，颗粒牢固强度好，对颗粒剂崩解影响小。中国专利03100880. 1，一种治疗感冒的药物，该药物是无糖型的药物。其特征在于 它是由下述重量份数的原料制成连翘600-650份、蒲公英600-650份、黄芩480-520份、金 银花350-400份、板蓝根350-700份、糊精240-400份、甜蜜素12. 5份。制备方法如下(1)连翘加其重量的5倍水，蒸馏3. 5小时，提取挥发油，蒸馏后的 水溶液与药渣分别收集待用；(2)取蒲公英、黄苹、金银花、板蓝根混合，加其重量的10倍 水，煎煮1.5小时，过滤，滤液收集待用；(3)将步骤(门连翘药渣和步骤(2)滤渣合并，加 其重量的8倍水，煎煮1. 5小时，过滤，得滤液；⑷将步骤(1)的水溶液和步骤⑵、(3)的 滤液混合，经减压浓缩至50°C相对密度为1. 25-1. 30的清膏(5)步骤(4)的清膏经减压干 燥成干膏，将于膏和甜密素粉碎成细粉，再加入湖精，混勻，用适量的70-80%乙醇将药粉制 成颗粒，60°C烘干，整粒，喷入步骤(1)获得的挥发油，混勻，密闭10分钟，制得的颗粒进行 分装。中国专利200610099306. 2，无糖型橘红痰咳颗粒剂。该发明涉及无糖型橘红痰 咳颗粒剂，其中药处方组成如下化橘红150-600g、百部(蜜灸)15-60g、苦杏仁50-200g、 茯苓15-60g、制半夏15-60g、五味子、10-40g、白前25-100g、甘草5-20g。优选的是化橘 红200-400g、百部(蜜灸)20-40g、苦杏仁75_150g、茯苓20_40g、制半夏20_40g、五味子 15-25g、白前 40-60g、甘草 8-12g。所述的辅料成分为糊精，麦芽糊精和矫味剂，矫味剂选自蛋白糖、甜蜜素、甜菊 素，最优选的是甜菊素。辅料成分的用量为糊精300-500g、麦芽糊精50-100g、甜菊素2_8g。最优选的是糊精375g、麦芽糊精75g、甜菊素4g。以上辅料量与上述中药处方对应， 与中药一起可制成药物颗粒剂300-700g。其制备方法以上八味，化橘红、苦杏仁用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，药渣与其余制 半夏等六味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至稠膏状，加乙醇使含 醇量达75-80%，静置，取上清液回收乙醇并浓缩至适量，得到浸盲，该浸膏与苦杏仁蒸馏液 (挥发油)一起组成该发明的药物活性物质，以该药物活性物质为原料，加入该发明筛选得 到的辅料成分糊精，麦芽糊精，甜菊素混勻，加乙醇制成软材，制粒，整粒，喷以挥发油，密闭 12小时，分装即得。综上所述，由于采用中药方剂治疗，具有较好的治疗效果。尤其是无糖型中药制 剂，克服了传统颗粒中药制剂以蔗糖作为矫味剂而使某些中药蛋白质、鞣质等成分发生化 学反应产生有害物质，分解某些药物有效成分，干扰某些药物吸收，影响药物的最终疗效的 问题，能满足各类人群服用中药制剂的需要，也为发展中药治疗优势，开发更多无糖型现代 中药产品。就抗感解毒颗粒中药制剂而言，根据国家食品药品监督管理局YBZ05002008标 准，已经上市的抗感解毒颗粒产品，对病毒性感冒具较好的治疗效果，而且服用方便。但是， 由于该颗粒制剂是以蔗糖作为矫味剂，含糖量高，不适用于伴有糖尿病、高血糖、高血压和 肥胖等症的患者使用，有必要制备无糖型的抗感解毒颗粒产品。
发明内容
本发明的目的是针对上述问题，为适用于糖尿病、高血糖、高血压和肥胖等症的 患者服用无糖型抗感解毒颗粒中药制剂，使患者服用时不用担心副作用，能更好地满足患 者需要而提供一种无糖型抗感解毒颗粒的制备方法。本发明的技术方案是在抗感解毒颗粒中药制剂制备工艺方面，去除原工艺中大量的蔗糖粉，改用适量 糊精为主的辅料代替，拌软材后制粒，这样既降低药物粘性，利于制粒，又使制成的颗粒粒 度好，色泽均勻，溶化性佳。另外选择添加适量的不含热量、无副作用，安全可靠的甜菊糖或 蛋白糖或木糖醇或高果糖作为矫味剂，以解药苦，口感舒适，服用方便，疗效显著。本发明是这样实现的无糖型抗感解毒颗粒的制备方法，是以原中药处方重量份数组成白芷100份、金 银花150份、菊花150份、连翘100份、黄芩150份、葛根150份、桅子100份、板蓝根150份、 大青叶150份、贯众150份和茵陈150份为基础，采用水蒸馏法+有机溶剂回流提取法+水 煎煮法结合制备中药活性物质，去除原制备颗粒方法使用的蔗糖，并添加辅料制备无糖型 抗感解毒颗粒。以上所述的有机溶剂，包括常用的药用有机溶剂乙醇、正丁醇、甲醇、丙醇、乙酸乙 酯、乙醚、石油醚的一种或多种。以上所述的辅料包括填充剂和矫味剂。以上所述的填充剂包括糊精、磷酸氢钙和磷酸二氢钙的一种或多种。以上所述的矫味剂包括甜菊糖、蛋白糖、木糖醇和高果糖的一种或多种。以上所述的药用辅料的使用量，填充剂的重量份数为245-445份、矫味剂的重量为 0. 3-1. 0 份。以上所述的水蒸馏法+有机溶剂回流提取法+水煎煮法制备方法是(1)将处方中的金银花、菊花、白芷、连翘中药加入7-10倍的水，然后浸泡1小 时，再加热蒸馏提取挥发油，挥发油、药渣及提取液备用。(2)将处方中的茵陈中药加入体积浓度60-100%的有机溶剂900份，然后浸泡1 小时，再加热回流1小时，滤过，滤液备用。(3)将处方中的葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、桅子、贯众加入步骤(1)蒸馏的药渣 及提取液，然后加水浸泡1小时，再水煎煮三次，第一次1小时，第二、第三次各45分钟，滤 过，合并水煎煮液，将滤水煎煮液加热真空浓缩或常压浓缩，浓缩至280-320份，加入体积 浓度60-100%的乙醇300份，搅勻，静置12小时，滤过。(4)将步骤(3)滤液与步骤(2)滤液合并，加热真空浓缩或常压浓缩，回收乙醇并 浓缩至190-210份，加入辅料，混勻，制成颗粒，干燥，喷入挥发油，密闭，混勻，分装每袋装 3-5g即得产品。本发明的优点和积极效果本无糖型抗感解毒颗粒中药制剂，采用水蒸馏法+有机溶剂回流提取法+水煎煮 法结合制备中药活性物质，去除制备颗粒使用的蔗糖，并添加辅料，以解药苦，口感舒适，服 用方便，疗效显著。克服了传统颗粒中药制剂以蔗糖作为矫味剂而分解某些药物有效成分， 干扰某些药物吸收，影响药物的最终疗效的问题，能满足各类人群对病毒性感冒服用的需 要。特别适用于糖尿病、高血糖、高血压和肥胖等症的患者对病毒性感冒的服用，使患者服 用时不用担心副作用，能更好地满足患者需要。
图1 为水蒸馏法+有机溶剂回流提取法+水煎煮法工艺流程示意图。
具体实施例方式下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步的详细说明，具体实施例仅是对本 发明作出更清楚的说明，而不是对本发明的限制。实施例一1、中药处方(成份及其重量份数)白芷100份、金银花150份、菊花150份、连翘100份、黄芩150份、葛根150份、桅 子100份、板蓝根150份、大青叶150份、贯众150份和茵陈150份。2、辅料(成份及其重量份数)糊精300份、甜菊糖0. 3份和蛋白糖0. 3份。另使用有机溶剂为体积浓度60%的 乙醇1200份。3、制备方法(1)将处方中的金银花、菊花、白芷、连翘中药加入10倍的水，然后浸泡1小时，再 加热蒸馏提取挥发油，挥发油、药渣及提取液备用。(2)将处方中的茵陈中药加入体积浓度60%的乙醇900份，然后浸泡1小时，再加 热回流1小时，滤过，滤液备用。
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(3)将处方中的葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、桅子、贯众加入步骤⑴蒸馏的药渣 及提取液，然后加水浸泡1小时，再水煎煮三次，第一次1小时，第二、第三次各45分钟，滤 过，合并水煎煮液，将滤水煎煮液加热真空浓缩，浓缩至290ml，加入体积浓度60 %的乙醇 300份，搅勻，静置12小时，滤过。(4)将步骤(3)滤液与步骤(2)茵陈提取液合并，加热真空浓缩，回收乙醇并浓缩 至210份，加入辅料，混勻，制成颗粒，用真空干燥箱干燥，然后喷入挥发油，密闭，混勻，分 装每袋装5g即得产品。本产品无药苦，口感舒适，服用方便，疗效显著。能满足各类人群对病毒性感冒服 用的需要，特别适用于糖尿病、高血糖、高血压和肥胖等症的患者对病毒性感冒的服用。实施例二1、中药处方(成份及其重量份数):白芷100份、金银花150份、菊花150份、连翘100份、黄芩150份、葛根150份、桅 子100份、板蓝根150份、大青叶150份、贯众150份和茵陈150份。2、辅料(成份及其重量份数)糊精240份、磷酸氢钙10份、蛋白糖0. 2份和木糖醇0. 2份。另使用有机溶剂为 体积浓度80%的乙醇300份和体积浓度80%的正丁醇900份。3、制备方法(1)将处方中的金银花、菊花、白芷、连翘中药加入8倍的水，然后浸泡1小时，再加 热蒸馏提取挥发油，挥发油、药渣及提取液备用。(2)将处方中的茵陈中药加入体积浓度80%的正丁醇900份，然后浸泡1小时，再 加热回流1小时，滤过，滤液备用。(3)将处方中的葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、桅子、贯众加入步骤⑴蒸馏的药渣 及提取液，然后加水浸泡1小时，再水煎煮三次，第一次1小时，第二、第三次各45分钟，滤 过，合并水煎煮液，将滤水煎煮液加热浓缩，浓缩至310份，加入体积浓度80 %的乙醇300 份，搅勻，静置12小时，滤过。(4)将步骤(3)滤液与步骤(2)茵陈提取液合并，加热真空浓缩或常压浓缩，回收 乙醇并浓缩至190份，加入辅料，混勻，制成颗粒，干燥，喷入挥发油，密闭，混勻，分装每袋 装4g即得产品。本产品无药苦，口感舒适，服用方便，疗效显著。能满足各类人群对病毒性感冒服 用的需要，特别适用于糖尿病、高血糖、高血压和肥胖等症的患者对病毒性感冒的服用。本发明无糖型抗感解毒颗粒性状为棕黄色的颗粒；味甜、微苦。无糖型抗感解毒颗粒鉴别(1)取本品5g，加乙醇10ml，加热至沸，放冷滤过，滤液照下述方法试验①取滤液 lml，加1 %茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加热，显蓝紫色或紫红色。②用毛细管取滤液，点 于滤纸上，干后置紫外光灯(254nm)下观察，显黄绿色荧光。(2)取本品15g，加甲醇50ml，加超声20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶 解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用无水硫酸钠脱水，滤过， 蒸干，残渣加甲醇2. 5ml使溶解，作为供试品溶液。另取葛根素对照品，加甲醇制成每Iml 含Ig的溶液，作为对照品溶液。照《薄层色谱法检验标准操作规程》试验，吸取上述各种溶液各5μ1，分别点与同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(14 5 0.5)为展开 剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏约5分钟，置紫外灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在 与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(3)取桅子苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照《薄 层色谱法检验标准操作规程》试验，吸取鉴别(3. 2. 2)项下的供试品溶液及上述对照品溶液 各4μ1，分别点与同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(10 3 1)为展开剂，展 开，取出，晾干，喷以2%香草醛硫酸溶液，供试品色谱中，在与对照药品色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点。(4)取黄芩苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照《薄 层色谱法检验标准操作规程》试验，吸取鉴别(3. 2. 2)项下的供试品溶液1及上述对照品 溶液各3μ1，分别点于同一以4%醋酸钠溶液的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板 上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5 3 1 1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三 氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。[检 查]应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IC)。[含量测定] 照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4%磷酸溶液(50 50)为流动相，检测波 长278nm ；理论板数按黄芩苷峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备精密称取在60°C减压干燥至恒重的黄芩苷对照品适量，加 50%甲醇制成20 μ g/ml的溶液。试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混勻，取约0. 35g，精密称定，置 50ml的量瓶中，加50%甲醇适量，超声处理30分钟，放冷，加50%甲醇稀释至刻度，摇勻，取 上清液，滤过，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得。本品每袋含黄芩以黄芩苷(C21H18011)计，不得少于20. Omgo功能主治清热解毒。用于风热感冒。用法与用量开水冲服。一次3_5g，一日3次。注意风寒感冒忌服。规格每袋装3_5g。贮藏密封，阴凉干燥处保存。
权利要求
一种无糖型抗感解毒颗粒的制备方法，是以原中药处方重量份数组成白芷100份、金银花150份、菊花150份、连翘100份、黄芩150份、葛根150份、栀子100份、板蓝根150份、大青叶150份、贯众150份和茵陈150份为基础，其特征在于采用水蒸馏法+有机溶剂回流提取法+水煎煮法结合制备中药活性物质，去除原制备颗粒方法使用的蔗糖，并添加辅料制备无糖型抗感解毒颗粒。
2.根据权利要求1所述的无糖型抗感解毒颗粒的制备方法，其特征在于所述的有机 溶剂，包括常用的药用有机溶剂乙醇、正丁醇、甲醇、丙醇、乙酸乙酯、乙醚、石油醚的一种或 多种。
3.根据权利要求1所述的无糖型抗感解毒颗粒的制备方法，其特征在于所述的辅料， 包括填充剂和矫味剂；所述的填充剂，包括糊精、磷酸氢钙和磷酸二氢钙的一种或多种；所述的矫味剂，包括甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖及甜蜜素的一种或多种；所述的药用辅料的使用量，填充剂的重量份数为245-445份、矫味剂的重量为0. 3-1. 0份。
4.根据权利要求1所述的无糖型抗感解毒颗粒的制备方法，其特征在于所述的水蒸 馏法+有机溶剂回流提取法+水煎煮法制备方法是(1)将处方中的金银花、菊花、白芷、连翘中药加入7-10倍的水，然后浸泡1小时，再加 热蒸馏提取挥发油，挥发油、药渣及提取液备用；(2)将处方中的茵陈中药加入体积浓度60-100%的有机溶剂900份，然后浸泡1小时， 再加热回流1小时，滤过，滤液备用；(3)将处方中的葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、桅子、贯众加入步骤(1)蒸馏的药渣及提 取液，然后加水浸泡1小时，再水煎煮三次，第一次1小时，第二、第三次各45分钟，滤过， 合并水煎煮液，将滤水煎煮液加热真空浓缩或常压浓缩，浓缩至280-320份，加入体积浓度 60-100%乙醇300份，搅勻，静置12小时，滤过；(4)将步骤(3)滤液与步骤(2)滤液合并，加热真空浓缩或常压浓缩，回收乙醇并浓缩 至190-210份，加入辅料，混勻，制成颗粒，干燥，喷入挥发油，密闭，混勻，分装每袋装3-5g 艮口得广品。全文摘要
本发明的无糖型抗感解毒颗粒中药制剂，采用水蒸馏法+有机溶剂回流提取法+水煎煮法的制备方法结合制备中药活性物质，去除原制备颗粒方法使用的蔗糖，并添加辅料，以解药苦，口感舒适，服用方便，疗效显著。克服了传统颗粒中药制剂以蔗糖作为矫味剂而分解某些药物有效成分，干扰某些药物吸收，影响药物的最终疗效的问题，能满足各类人群对病毒性感冒服用中药制剂的需要。特别适用于糖尿病、高血糖、高血压和肥胖等症的患者对病毒性感冒的服用，使患者服用时不用担心副作用，能更好地满足患者需要。
文档编号A61K9/16GK101966244SQ20101029365
公开日2011年2月9日 申请日期2010年9月28日 优先权日2010年9月28日
发明者黄大权 申请人:广西健丰药业有限公司
技术领域：
本发明属于中药制剂领域，涉及一种无糖型抗感解毒颗粒的制备方法。
背景技术：
中药治疗效果好、安全可靠、无副作用，采用现代生物提取设备，提取中药有成份， 再经科学加工制成中药制剂服用方便，深受患者的喜爱。随着人们因用糖过多而带来疾病 的增加，尤其是糖尿病、高血糖、高血压和肥胖等症的患者在服用中药制剂时，更渴望在满 足甜度高、热量低的前提下，需求安全、健康不参与人体代谢的无糖型非营养甜味剂中药制 剂。制药工作者正在研究开发无糖型中药制剂，以满足人们对无糖型中药制剂的需求。中国专利02125805. 8，无糖型小柴胡颗粒剂的制备工艺。该颗粒剂采用中医古典 医籍《伤寒论》小柴胡汤基础上以现代工艺制备而成。小柴胡汤现收载于卫生部药品标准 第八册，但其工艺中加入大量的蔗糖粉，现代研究表明，蔗糖能同某些中药蛋白质、鞣质等 成分发生化学反应产生有害物质，能分解某些药物有效成分，干扰某些药物吸收，影响药物 的最终疗效；同时制剂含糖量高，体积大、易吸潮，给生产、储运带来不便，而且增加了生产、 销售成本；此外制剂含糖量高，不适于伴有糖尿病、高血压、肥胖等症的患者使用，从而约束 了小柴胡颗粒(冲剂)的临床应用。该发明无糖浓缩型小柴胡颗粒(冲剂)去除原工艺中 大量的蔗糖粉，改用适量糊精代替，拌软材后制粒，这样既降低药物粘性，利于制粒，又使制 成的颗粒粒度好，色泽均勻，溶化性佳。该发明是这样实现的柴胡500-1000重量份、姜半夏200-400重量份、黄芩 200-400重量份、党参200-400重量份、甘草200-400重量份、生姜200-400重量份、大枣 200-400重量份。以上七味，柴胡、黄芩、党参、甘草及大枣加水煎煮2-4次，每次1-2小时， 合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量。姜半夏、生姜照流浸膏剂与浸膏剂项-F的渗漉法，用 60-80%乙醇作溶剂，浸渍12-36小时后，以每分钟l_3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，回 收乙醇，与上述浓缩液合并，浓缩至相对密度为1. 32-1. 35(75-80°C )的清膏，加糊精、甜叶 菊苷及乙醇适量，混勻，制成颗粒，即得。中国专利03132096. 1，一种抗感冒中药无糖颗粒剂、片剂的处方组成及制备工艺。 其处方组成为柴胡15-25g、黄芩3-10g、荆芥穗3-10g、滋阴药5_20g、祛寒药3_10g。制备工艺为将黄芩饮片煎煮、过滤，滤液适当浓缩后备用；将柴胡、荆芥穗、祛寒 药粉碎成粗颗粒，与滋阴药饮片一起加水浸泡后蒸馏，收集挥发油备用，药渣继续煎煮，合 并煎液，减压浓缩后醇沉，过滤，滤液回收乙醇，加入黄芩流浸膏，继续浓缩至规定的相对 密度，加入一定量可溶性糊精瞬时煮沸，搅勻，喷雾干燥后得干药粉；挥发油用环糊精 包结、干燥、粉碎，得β-环糊精包合物。将干药粉、β-环糊精包合物混勻，再加其它辅 料制备成无糖颗粒剂或片剂。所述的煎煮液醇沉时，乙醇浓度为80% (体积浓度)，静置 时间在12小时以上。所述的挥发油用β-环糊精包结，β-环糊精与挥发油的用量比是 4-8g 0.5-1. 5ml，包结温度为45°C，且β-环糊精加水配制成8% (重量浓度)的溶液， 挥发油用3倍量95%乙醇稀释后加入。所述的无糖颗粒剂所用矫味剂为甜菊素；片剂制粒
3时所用稀释剂是干燥淀粉。具体操作为黄芩饮片加水，直接煎煮2次，每次1. 5h，煎液过滤后合并，离心，离心液减压浓缩 后备用。柴胡、荆芥穗、生姜粉碎成粗颗粒，与生地饮片混合，加水，浸泡2h，蒸馏3h，挥发 油另器存放，煎液滤出，药渣再加水煎煮1. 5h，过滤，二次煎液合并，减压浓缩至相对密度约 1. 10(70°C )，冷至室温，加乙醇至含醇量为80%，静置12h以上，抽滤，减压回收乙醇后，加 入黄芩提取液，适当减压浓缩，称重。加入一定量可溶性糊精，瞬时煮沸，搅勻，调整至合适 的相对密度，喷雾干燥。量取挥发油，加3倍量95%乙醇稀释，称取8倍量(w/v) β-环糊精， 加水使浓度为8%，加热使完全溶解，转移至胶体磨或搅拌机中，降温至45°C，并保持45°C 左右的恒温，缓缓滴加挥发油的乙醇液，边加边研磨或搅拌，加完后，继续恒温研磨或搅拌 90min，密闭冷藏24h，抽滤，用少量水荡洗后，抽干，60_70°C减压干燥，研细，密闭保存。取喷 雾干燥后的干粉与环糊精包合物合并，加入糊精、甜菊素等辅料适量，混勻后，用适宜 浓度的乙醇制粒，干燥，整粒即得。或取喷雾干燥后的干粉，与β-环糊精包合物合并，加干 燥淀粉等辅料适量，混勻后，以适宜浓度的的乙醇制粒，干燥，整粒后，加入辅料适量，混勻， 压片即得。中国专利200710168363. 6，无糖银花感冒颗粒。该发明是这样实现的取金银花 200g、连翘200g、防风200g、桔梗200g、甘草100g，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2 小时，合并煎液，过滤液浓缩至约1000ml，加入与浓缩液等体积的乙醇，搅勻，静置12小时， 过滤，滤液回收乙醇，浓缩至适量，稍冷，加淀粉适量，混勻，制成颗粒。由于采用了上述技术 方案，银花感冒颗粒不含糖，适合糖尿病人服用，而且无糖银花感冒颗粒体积小，生产简单， 生产周期短，颗粒牢固强度好，对颗粒剂崩解影响小。中国专利03100880. 1，一种治疗感冒的药物，该药物是无糖型的药物。其特征在于 它是由下述重量份数的原料制成连翘600-650份、蒲公英600-650份、黄芩480-520份、金 银花350-400份、板蓝根350-700份、糊精240-400份、甜蜜素12. 5份。制备方法如下(1)连翘加其重量的5倍水，蒸馏3. 5小时，提取挥发油，蒸馏后的 水溶液与药渣分别收集待用；(2)取蒲公英、黄苹、金银花、板蓝根混合，加其重量的10倍 水，煎煮1.5小时，过滤，滤液收集待用；(3)将步骤(门连翘药渣和步骤(2)滤渣合并，加 其重量的8倍水，煎煮1. 5小时，过滤，得滤液；⑷将步骤(1)的水溶液和步骤⑵、(3)的 滤液混合，经减压浓缩至50°C相对密度为1. 25-1. 30的清膏(5)步骤(4)的清膏经减压干 燥成干膏，将于膏和甜密素粉碎成细粉，再加入湖精，混勻，用适量的70-80%乙醇将药粉制 成颗粒，60°C烘干，整粒，喷入步骤(1)获得的挥发油，混勻，密闭10分钟，制得的颗粒进行 分装。中国专利200610099306. 2，无糖型橘红痰咳颗粒剂。该发明涉及无糖型橘红痰 咳颗粒剂，其中药处方组成如下化橘红150-600g、百部(蜜灸)15-60g、苦杏仁50-200g、 茯苓15-60g、制半夏15-60g、五味子、10-40g、白前25-100g、甘草5-20g。优选的是化橘 红200-400g、百部(蜜灸)20-40g、苦杏仁75_150g、茯苓20_40g、制半夏20_40g、五味子 15-25g、白前 40-60g、甘草 8-12g。所述的辅料成分为糊精，麦芽糊精和矫味剂，矫味剂选自蛋白糖、甜蜜素、甜菊 素，最优选的是甜菊素。辅料成分的用量为糊精300-500g、麦芽糊精50-100g、甜菊素2_8g。最优选的是糊精375g、麦芽糊精75g、甜菊素4g。以上辅料量与上述中药处方对应， 与中药一起可制成药物颗粒剂300-700g。其制备方法以上八味，化橘红、苦杏仁用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，药渣与其余制 半夏等六味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至稠膏状，加乙醇使含 醇量达75-80%，静置，取上清液回收乙醇并浓缩至适量，得到浸盲，该浸膏与苦杏仁蒸馏液 (挥发油)一起组成该发明的药物活性物质，以该药物活性物质为原料，加入该发明筛选得 到的辅料成分糊精，麦芽糊精，甜菊素混勻，加乙醇制成软材，制粒，整粒，喷以挥发油，密闭 12小时，分装即得。综上所述，由于采用中药方剂治疗，具有较好的治疗效果。尤其是无糖型中药制 剂，克服了传统颗粒中药制剂以蔗糖作为矫味剂而使某些中药蛋白质、鞣质等成分发生化 学反应产生有害物质，分解某些药物有效成分，干扰某些药物吸收，影响药物的最终疗效的 问题，能满足各类人群服用中药制剂的需要，也为发展中药治疗优势，开发更多无糖型现代 中药产品。就抗感解毒颗粒中药制剂而言，根据国家食品药品监督管理局YBZ05002008标 准，已经上市的抗感解毒颗粒产品，对病毒性感冒具较好的治疗效果，而且服用方便。但是， 由于该颗粒制剂是以蔗糖作为矫味剂，含糖量高，不适用于伴有糖尿病、高血糖、高血压和 肥胖等症的患者使用，有必要制备无糖型的抗感解毒颗粒产品。
发明内容
本发明的目的是针对上述问题，为适用于糖尿病、高血糖、高血压和肥胖等症的 患者服用无糖型抗感解毒颗粒中药制剂，使患者服用时不用担心副作用，能更好地满足患 者需要而提供一种无糖型抗感解毒颗粒的制备方法。本发明的技术方案是在抗感解毒颗粒中药制剂制备工艺方面，去除原工艺中大量的蔗糖粉，改用适量 糊精为主的辅料代替，拌软材后制粒，这样既降低药物粘性，利于制粒，又使制成的颗粒粒 度好，色泽均勻，溶化性佳。另外选择添加适量的不含热量、无副作用，安全可靠的甜菊糖或 蛋白糖或木糖醇或高果糖作为矫味剂，以解药苦，口感舒适，服用方便，疗效显著。本发明是这样实现的无糖型抗感解毒颗粒的制备方法，是以原中药处方重量份数组成白芷100份、金 银花150份、菊花150份、连翘100份、黄芩150份、葛根150份、桅子100份、板蓝根150份、 大青叶150份、贯众150份和茵陈150份为基础，采用水蒸馏法+有机溶剂回流提取法+水 煎煮法结合制备中药活性物质，去除原制备颗粒方法使用的蔗糖，并添加辅料制备无糖型 抗感解毒颗粒。以上所述的有机溶剂，包括常用的药用有机溶剂乙醇、正丁醇、甲醇、丙醇、乙酸乙 酯、乙醚、石油醚的一种或多种。以上所述的辅料包括填充剂和矫味剂。以上所述的填充剂包括糊精、磷酸氢钙和磷酸二氢钙的一种或多种。以上所述的矫味剂包括甜菊糖、蛋白糖、木糖醇和高果糖的一种或多种。以上所述的药用辅料的使用量，填充剂的重量份数为245-445份、矫味剂的重量为 0. 3-1. 0 份。以上所述的水蒸馏法+有机溶剂回流提取法+水煎煮法制备方法是(1)将处方中的金银花、菊花、白芷、连翘中药加入7-10倍的水，然后浸泡1小 时，再加热蒸馏提取挥发油，挥发油、药渣及提取液备用。(2)将处方中的茵陈中药加入体积浓度60-100%的有机溶剂900份，然后浸泡1 小时，再加热回流1小时，滤过，滤液备用。(3)将处方中的葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、桅子、贯众加入步骤(1)蒸馏的药渣 及提取液，然后加水浸泡1小时，再水煎煮三次，第一次1小时，第二、第三次各45分钟，滤 过，合并水煎煮液，将滤水煎煮液加热真空浓缩或常压浓缩，浓缩至280-320份，加入体积 浓度60-100%的乙醇300份，搅勻，静置12小时，滤过。(4)将步骤(3)滤液与步骤(2)滤液合并，加热真空浓缩或常压浓缩，回收乙醇并 浓缩至190-210份，加入辅料，混勻，制成颗粒，干燥，喷入挥发油，密闭，混勻，分装每袋装 3-5g即得产品。本发明的优点和积极效果本无糖型抗感解毒颗粒中药制剂，采用水蒸馏法+有机溶剂回流提取法+水煎煮 法结合制备中药活性物质，去除制备颗粒使用的蔗糖，并添加辅料，以解药苦，口感舒适，服 用方便，疗效显著。克服了传统颗粒中药制剂以蔗糖作为矫味剂而分解某些药物有效成分， 干扰某些药物吸收，影响药物的最终疗效的问题，能满足各类人群对病毒性感冒服用的需 要。特别适用于糖尿病、高血糖、高血压和肥胖等症的患者对病毒性感冒的服用，使患者服 用时不用担心副作用，能更好地满足患者需要。
图1 为水蒸馏法+有机溶剂回流提取法+水煎煮法工艺流程示意图。
具体实施例方式下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步的详细说明，具体实施例仅是对本 发明作出更清楚的说明，而不是对本发明的限制。实施例一1、中药处方(成份及其重量份数)白芷100份、金银花150份、菊花150份、连翘100份、黄芩150份、葛根150份、桅 子100份、板蓝根150份、大青叶150份、贯众150份和茵陈150份。2、辅料(成份及其重量份数)糊精300份、甜菊糖0. 3份和蛋白糖0. 3份。另使用有机溶剂为体积浓度60%的 乙醇1200份。3、制备方法(1)将处方中的金银花、菊花、白芷、连翘中药加入10倍的水，然后浸泡1小时，再 加热蒸馏提取挥发油，挥发油、药渣及提取液备用。(2)将处方中的茵陈中药加入体积浓度60%的乙醇900份，然后浸泡1小时，再加 热回流1小时，滤过，滤液备用。
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(3)将处方中的葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、桅子、贯众加入步骤⑴蒸馏的药渣 及提取液，然后加水浸泡1小时，再水煎煮三次，第一次1小时，第二、第三次各45分钟，滤 过，合并水煎煮液，将滤水煎煮液加热真空浓缩，浓缩至290ml，加入体积浓度60 %的乙醇 300份，搅勻，静置12小时，滤过。(4)将步骤(3)滤液与步骤(2)茵陈提取液合并，加热真空浓缩，回收乙醇并浓缩 至210份，加入辅料，混勻，制成颗粒，用真空干燥箱干燥，然后喷入挥发油，密闭，混勻，分 装每袋装5g即得产品。本产品无药苦，口感舒适，服用方便，疗效显著。能满足各类人群对病毒性感冒服 用的需要，特别适用于糖尿病、高血糖、高血压和肥胖等症的患者对病毒性感冒的服用。实施例二1、中药处方(成份及其重量份数):白芷100份、金银花150份、菊花150份、连翘100份、黄芩150份、葛根150份、桅 子100份、板蓝根150份、大青叶150份、贯众150份和茵陈150份。2、辅料(成份及其重量份数)糊精240份、磷酸氢钙10份、蛋白糖0. 2份和木糖醇0. 2份。另使用有机溶剂为 体积浓度80%的乙醇300份和体积浓度80%的正丁醇900份。3、制备方法(1)将处方中的金银花、菊花、白芷、连翘中药加入8倍的水，然后浸泡1小时，再加 热蒸馏提取挥发油，挥发油、药渣及提取液备用。(2)将处方中的茵陈中药加入体积浓度80%的正丁醇900份，然后浸泡1小时，再 加热回流1小时，滤过，滤液备用。(3)将处方中的葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、桅子、贯众加入步骤⑴蒸馏的药渣 及提取液，然后加水浸泡1小时，再水煎煮三次，第一次1小时，第二、第三次各45分钟，滤 过，合并水煎煮液，将滤水煎煮液加热浓缩，浓缩至310份，加入体积浓度80 %的乙醇300 份，搅勻，静置12小时，滤过。(4)将步骤(3)滤液与步骤(2)茵陈提取液合并，加热真空浓缩或常压浓缩，回收 乙醇并浓缩至190份，加入辅料，混勻，制成颗粒，干燥，喷入挥发油，密闭，混勻，分装每袋 装4g即得产品。本产品无药苦，口感舒适，服用方便，疗效显著。能满足各类人群对病毒性感冒服 用的需要，特别适用于糖尿病、高血糖、高血压和肥胖等症的患者对病毒性感冒的服用。本发明无糖型抗感解毒颗粒性状为棕黄色的颗粒；味甜、微苦。无糖型抗感解毒颗粒鉴别(1)取本品5g，加乙醇10ml，加热至沸，放冷滤过，滤液照下述方法试验①取滤液 lml，加1 %茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加热，显蓝紫色或紫红色。②用毛细管取滤液，点 于滤纸上，干后置紫外光灯(254nm)下观察，显黄绿色荧光。(2)取本品15g，加甲醇50ml，加超声20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶 解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用无水硫酸钠脱水，滤过， 蒸干，残渣加甲醇2. 5ml使溶解，作为供试品溶液。另取葛根素对照品，加甲醇制成每Iml 含Ig的溶液，作为对照品溶液。照《薄层色谱法检验标准操作规程》试验，吸取上述各种溶液各5μ1，分别点与同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(14 5 0.5)为展开 剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏约5分钟，置紫外灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在 与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(3)取桅子苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照《薄 层色谱法检验标准操作规程》试验，吸取鉴别(3. 2. 2)项下的供试品溶液及上述对照品溶液 各4μ1，分别点与同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(10 3 1)为展开剂，展 开，取出，晾干，喷以2%香草醛硫酸溶液，供试品色谱中，在与对照药品色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点。(4)取黄芩苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照《薄 层色谱法检验标准操作规程》试验，吸取鉴别(3. 2. 2)项下的供试品溶液1及上述对照品 溶液各3μ1，分别点于同一以4%醋酸钠溶液的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板 上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5 3 1 1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三 氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。[检 查]应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IC)。[含量测定] 照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4%磷酸溶液(50 50)为流动相，检测波 长278nm ；理论板数按黄芩苷峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备精密称取在60°C减压干燥至恒重的黄芩苷对照品适量，加 50%甲醇制成20 μ g/ml的溶液。试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混勻，取约0. 35g，精密称定，置 50ml的量瓶中，加50%甲醇适量，超声处理30分钟，放冷，加50%甲醇稀释至刻度，摇勻，取 上清液，滤过，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得。本品每袋含黄芩以黄芩苷(C21H18011)计，不得少于20. Omgo功能主治清热解毒。用于风热感冒。用法与用量开水冲服。一次3_5g，一日3次。注意风寒感冒忌服。规格每袋装3_5g。贮藏密封，阴凉干燥处保存。
权利要求
一种无糖型抗感解毒颗粒的制备方法，是以原中药处方重量份数组成白芷100份、金银花150份、菊花150份、连翘100份、黄芩150份、葛根150份、栀子100份、板蓝根150份、大青叶150份、贯众150份和茵陈150份为基础，其特征在于采用水蒸馏法+有机溶剂回流提取法+水煎煮法结合制备中药活性物质，去除原制备颗粒方法使用的蔗糖，并添加辅料制备无糖型抗感解毒颗粒。
2.根据权利要求1所述的无糖型抗感解毒颗粒的制备方法，其特征在于所述的有机 溶剂，包括常用的药用有机溶剂乙醇、正丁醇、甲醇、丙醇、乙酸乙酯、乙醚、石油醚的一种或 多种。
3.根据权利要求1所述的无糖型抗感解毒颗粒的制备方法，其特征在于所述的辅料， 包括填充剂和矫味剂；所述的填充剂，包括糊精、磷酸氢钙和磷酸二氢钙的一种或多种；所述的矫味剂，包括甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖及甜蜜素的一种或多种；所述的药用辅料的使用量，填充剂的重量份数为245-445份、矫味剂的重量为0. 3-1. 0份。
4.根据权利要求1所述的无糖型抗感解毒颗粒的制备方法，其特征在于所述的水蒸 馏法+有机溶剂回流提取法+水煎煮法制备方法是(1)将处方中的金银花、菊花、白芷、连翘中药加入7-10倍的水，然后浸泡1小时，再加 热蒸馏提取挥发油，挥发油、药渣及提取液备用；(2)将处方中的茵陈中药加入体积浓度60-100%的有机溶剂900份，然后浸泡1小时， 再加热回流1小时，滤过，滤液备用；(3)将处方中的葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、桅子、贯众加入步骤(1)蒸馏的药渣及提 取液，然后加水浸泡1小时，再水煎煮三次，第一次1小时，第二、第三次各45分钟，滤过， 合并水煎煮液，将滤水煎煮液加热真空浓缩或常压浓缩，浓缩至280-320份，加入体积浓度 60-100%乙醇300份，搅勻，静置12小时，滤过；(4)将步骤(3)滤液与步骤(2)滤液合并，加热真空浓缩或常压浓缩，回收乙醇并浓缩 至190-210份，加入辅料，混勻，制成颗粒，干燥，喷入挥发油，密闭，混勻，分装每袋装3-5g 艮口得广品。全文摘要
本发明的无糖型抗感解毒颗粒中药制剂，采用水蒸馏法+有机溶剂回流提取法+水煎煮法的制备方法结合制备中药活性物质，去除原制备颗粒方法使用的蔗糖，并添加辅料，以解药苦，口感舒适，服用方便，疗效显著。克服了传统颗粒中药制剂以蔗糖作为矫味剂而分解某些药物有效成分，干扰某些药物吸收，影响药物的最终疗效的问题，能满足各类人群对病毒性感冒服用中药制剂的需要。特别适用于糖尿病、高血糖、高血压和肥胖等症的患者对病毒性感冒的服用，使患者服用时不用担心副作用，能更好地满足患者需要。
文档编号A61K9/16GK101966244SQ20101029365
公开日2011年2月9日 申请日期2010年9月28日 优先权日2010年9月28日
发明者黄大权 申请人:广西健丰药业有限公司
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