一种治疗糖尿病肾病的中药组合物的制作方法

xiaoxiao2020-6-23  355

专利名称:一种治疗糖尿病肾病的中药组合物的制作方法
技术领域
本发明涉及一种治疗糖尿病肾病的药物,特别涉及一种治疗糖尿病肾病的中药组合物。
背景技术
糖尿病肾病临床高发,但目前尚无理想的防治药物;现在国内外防治糖尿病肾病 的措施主要有低蛋白饮食,戒烟,降糖药物及胰岛素控制血糖,他汀类降脂药,血管紧张素 转化酶抑制剂(ACEI),血管紧张素II受体阻断药(ARB)类控制血压,现有西药虽然有一定 的肾脏保护作用,但其肝毒性,肾毒性亦不容忽视,而且这些措施不能对因治疗,治疗作用 单一,缺乏对血压,血脂,血糖的联合治疗,远期疗效不佳;基因治疗、干细胞移植还不成熟 且费用昂贵,尚在实验和临床试用阶段。目前为止,国内及国际临床上尚没有理想的药物能 应用于糖尿病肾病的治疗。

发明内容
为了克服以上技术的不足,本发明提供了一种治疗效果显著,成本低,用量少的治 疗糖尿病肾病的中药组合物。本发明是通过以下技术方案实现的本发明的治疗糖尿病肾病的中药组合物,是 由以下重量份的原料制成牡丹皮0. 8-1. 2份、泽泻0. 8-1. 3份、山茱萸1. 5-2. 4份、熟大黄1. 6-2. 6份、枸杞 子1. 5-2. 5份、云苓0. 7-1. 4份、肉桂0. 5-1. 5份、山药3. 4-4. 6份、猪苓1. 6-2. 2份、马齿 苋3. 6-4. 4份、地黄1. 5-2. 5份、黄芪5. 3-6. 4份、红花0. 7-1. 4份、桃仁0. 7-1. 3份、路路 通 1. 6-2. 5 份。本发明的中药组合物,临床上用于糖尿病肾病的防治,用于肝肾阴虚、脾肾气虚, 兼有水湿、湿热、瘀血,正虚邪实并重,症见腰背肢体酸疼沉重、肌瘦无力、纳后腹胀、畏寒肢 冷、手足浮肿、大便常溏、舌苔白滑或腻见上述症候者。本发明的中药组合物,其降糖、降脂、改善血循环、减少蛋白尿,临床疗效确切;作 用机理清楚,已证实本发明的药物可以降低一氧化氮合酶的表达,从而减少一氧化氮的生 成,改善早期的高灌注、高滤过状态,对糖尿病肾病有显著的预防和治疗作用。本发明的治疗糖尿病肾病的中药组合物的制备方法,可以采用以下方法进行制 备,或者采用其它方法制备。A.称取处方中的原料,置于多功能提取罐中,加适量水,浸泡30分钟;继续加水加 热煎煮2次(第一次加8倍量水,第二次加5倍量水),每次煎煮2小时,过滤,合并滤液;B.将滤液静置24小时,取上清液,加热浓缩至相对密度1. 10(60°C测),浓缩清膏 过80目筛,喷雾干燥(进风温度160 175°C,出风温度85 95°C );C.将所得干浸膏粉用振荡筛整理,过80目筛;另将过筛所得残料用高效粉碎机粉 碎,仍用振荡筛整理,过80目筛,将过筛所得药粉合并,用三维混合机混合30分钟,分装成3g/袋,贴签,用环氧乙烷消毒5小时,即得。用法与用量口服,一日3次,每次2袋。本发明产品与现有技术产品相比具有以下特点(1)治疗效果显著,毒性实验表明,无毒副作用。(2)成本低,用量少,价格低廉。
具体实施例方式实施例1)按重量比例取牡丹皮1份、泽泻1份、山茱萸2份、熟大黄2份、枸杞子2份、云 苓ι份、肉桂1份、山药4份、猪苓2份、马齿苋4份、地黄2份、黄芪6份、红花1份、桃仁1 份、路路通2份,共15味药置于多功能提取罐中,加适量水,浸泡30分钟;继续加水加热煎 煮2次(第一次加8倍量水,第二次加5倍量水),每次煎煮2小时,过滤,合并滤液;2)将滤液静置24小时,取上清液,加热浓缩至相对密度1. 10(60°C测),浓缩清膏 过80目筛,喷雾干燥(进风温度160 175°C,出风温度85 95°C );3)将所得干浸膏粉用振荡筛整理,过80目筛;另将过筛所得残料用高效粉碎机粉 碎,仍用振荡筛整理,过80目筛,将过筛所得药粉合并,用三维混合机混合30分钟,分装成 3g/袋,贴签,用环氧乙烷消毒5小时,即得。取上述实施例制得的药物,进行以下动物实验。1实验动物健康纯种Wistar大白鼠共120只,雌雄各半,体重230士20g,由山东大学医学院实 验动物中心提供。2实验饲料饲料组成为22%脂肪、52%蔗糖、10%蛋白质以及维生素、纤维素和盐等,热量为 4. 8Cal/g。3实验药品组合物颗粒剂每袋3克,由本发明实施例提供。糖适平(Gliquidon) :30mg/片,北京第六制药厂与德国勃林格宜格翰国际公司合 作生产。批号=011204洛汀新(Lotensin) IOmg/片,由北京汽巴-嘉基制药有限公司提供。批号 0116004糖尿病肾病模型大鼠复制方法购回大鼠后,适应性喂养一周,随机分为正常对照组30只,实验组90只,实验 组于造模前禁食10小时,将链脲佐菌素溶于0. lmmol/L, PH4. 4的枸橼酸缓冲液中,采用 STZ50mg/kg 一次性腹腔注射,同时喂养高脂高糖半合成高热量饲料,2周后测定空腹血糖, 血糖值超过16. 65mmol/L者,确定为模型形成。5动物分组及饲养将实验组大鼠90只随机分为3组,每组30只,分别为糖尿病模型组,西药组(糖 适平和洛汀新组),中药组(组合物颗粒剂组),和正常对照组共为4组,处理方法正常组 喂正常饲料,生理盐水。
模型组喂正常饲料,生理盐水。西药组糖适平和洛汀新分别研磨溶于生理盐水中灌胃,前者剂量为30mg/kg/d, 每日一次;后者6mg/kg/d,每日一次,喂正常饲料。中药组灌服组合物颗粒剂,剂量为1. 5g/kg/d,每日一次,喂正常饲料。6疗程8周为一个疗程。 7指标测定空腹血糖、血脂、尿微量白蛋白、血浆内皮素、一氧化氮合酶。测定一氧化氮合成酶(iNOS) (1)提取RNA 大鼠腹腔麻醉后,用冷生理盐水灌洗 肾脏,待肾脏苍白后即刻取肾,提取细胞总RNA,用紫外分光光度计(DC-7型,Bechman公司) 鉴定RNA纯度和量。(2)逆转录采用逆转录试剂盒,取所提取部分RNA作为cDNA模板,以 Oligo (dT) 15为引物,按试剂盒操作程序进行实验。(3)将逆转录产物进行扩增,并经琼脂 糖凝胶电泳,进行吸光度扫描。血浆内皮素(ET) (1)取动脉血2ml,放入含乙二胺四乙酸和抑肽酶的预冷试管 中,混勻,离心,取上清液于-20°C保存待测。(2)采血后剖腹取肾,称重后取肾皮质置于预 冷的冰醋中研磨,100°C水浴中10分钟,勻浆,离心,取上清液_20°C保存,按ET放免药盒测
定含量。8统计学处理方法所有结果采用(χ士S)表示,数据统计采用SAS统计学软件进行分析和t检验。实验结果(一)对大鼠尿微量白蛋白的影响表1各组大鼠治疗前后尿微量白蛋白排泄率(ug/min)的变化 *与治疗前比较P < 0.05,#与治疗前比较P < 0.01,☆中药组与西药组相比较 P > 0. 05,Δ与对照组相比,P < 0.01ο由表1可以看出,模型形成后,各组尿微量白蛋白的排泄率明显增高,与正常组比 较有显著性差异(P <0.01),说明造模成功。治疗8周后,中药组和西药组与治疗前比较均 有显著性差异(P < 0.05),表明中药组和西药组均可减少尿微量白蛋白,但两者比较无显 著差异(P > 0. 05)。( 二 )对大鼠血糖和糖基化血红蛋白的影响表2各组大鼠治疗前后血糖(mmol/L)的变化 *与治疗前比较P < 0.05,#与治疗前比较P < 0.01,☆中药组与西药组相比较 P > 0. 05 ;从表2可以看出,中药组治疗后与治疗前相比,血糖有明显降低,统计学有显著 差异(P <0.05);西药组治疗后与治疗前比较血糖有非常显著差异(P <0.01),说明中 药组和西药组对糖代谢均有改善作用,中药组与西药组两者之间比较均无显著差异(P > 0. 05)。(三)对大鼠血脂的影响表3各组大鼠治疗前后胆固醇(mmol/L)、甘油三酯(mmol/L)的变化 *与治疗前比较P < 0. 05,☆中药组与西药组比较P < 0. 05,▲西药组与治疗前相 比较 P > 0. 05。从表3可以看出,治疗8周后,中药组与治疗前以及模型组比较均有明显降低,统 计学处理有显著性差异(P < 0. 05),西药组与治疗前以及模型组相比血脂无显著改变(P > 0. 05),说明中药组能改善糖尿病大鼠血脂水平,而西药则无此作用,两组间相比较有也有 显著性差异(P < 0. 05)。(四)对大鼠血浆内皮素的影响表4各组大鼠治疗前后血浆内皮素水平的的变化(pg/ml) *与治疗前比较P < 0. 05 ;☆中药组与西药组比较P > 0. 05.由表4可以看出,模型组大鼠ET水平随着病程延长而逐渐增高,与治疗前相比,有 显著性差异(P <0.05);而中药组与西药组ET均较治疗前下降,统计学处理有显著差异(P < 0. 05),中药组与西药组两组之间相比,疗效无显著差异(P > 0. 05)。毒性实验1试验材料1.1动物昆明种小鼠,体重18_20g,雌雄各半。山东大学医学院实验动物中心提{共。1.2受试药物组合物颗粒剂,本发明实施例提供。实验时加适量蒸馏水,制备成 相当于生药4. 5g/ml。2方法与结果每毫升相当生药4. 5g,按小鼠最大灌胃容量(0. 4ml/10g)计算剂量为180g/kg,对 小鼠进行一次性灌胃,给药后常规饲养,连续观察7天,20只小鼠7天内无一死亡及中毒。 按公斤体重计算,相当于成人剂量(相当每日生药0.48g/kg)的370倍;按动物系数折算, 相当于70kg成人剂量的40倍,结果表明本组合物颗粒剂口服的安全性很大,小鼠口服给药 的 LD5tl 大于 180g/kg。临床实验结果46例糖尿病肾病患者随机分为2组,治疗组口服8周,每日3次,每次2袋(规格 3g/袋,本发明实施例提供)。测定治疗前后血糖、24h尿白蛋白排泄率、血脂、血浆内皮素。 结果治疗组较对照组血糖、24h尿白蛋白排泄率、血脂、血浆内皮素显著降低$均< 0. 05)。 说明该组合物颗粒剂可以用于糖尿病肾病的防治。
权利要求
一种治疗糖尿病肾病的中药组合物,其特征在于是由以下重量份的原料制成牡丹皮0.8-1.2份、泽泻0.8-1.3份、山茱萸1.5-2.4份、熟大黄1.6-2.6份、枸杞子1.5-2.5份、云苓0.7-1.4份、肉桂0.5-1.5份、山药3.4-4.6份、猪苓1.6-2.2份、马齿苋3.6-4.4份、地黄1.5-2.5份、黄芪5.3-6.4份、红花0.7-1.4份、桃仁0.7-1.3份、路路通1.6-2.5份。
全文摘要
本发明公开了一种治疗糖尿病肾病的中药组合物。由以下重量份的原料制成牡丹皮0.8-1.2份、泽泻0.8-1.3份、山茱萸1.5-2.4份、熟大黄1.6-2.6份、枸杞子1.5-2.5份、云苓0.7-1.4份、肉桂0.5-1.5份、山药3.4-4.6份、猪苓1.6-2.2份、马齿苋3.6-4.4份、地黄1.5-2.5份、黄芪5.3-6.4份、红花0.7-1.4份、桃仁0.7-1.3份、路路通1.6-2.5份。本发明的有益效果治疗效果显著,毒性实验表明,无毒副作用;成本低,用量少,价格低廉。
文档编号A61K36/8945GK101856450SQ20101018122
公开日2010年10月13日 申请日期2010年5月25日 优先权日2010年5月25日
发明者何军, 简惠 申请人:山东润华药业有限公司

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