一种治疗妇女更年期综合症的中药组合物的制作方法
专利名称：一种治疗妇女更年期综合症的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物。
背景技术：
更年期是妇女从指妇女从性成熟期逐渐进入老年期的过渡时期。由于卵巢功能逐渐 衰退，神经_内分泌_免疫-代谢网络功能减退，而产生一系列临床症候群，称之为更年期综合 症，症状如性器官萎缩，如分泌粘液减少，阴道变小变窄，阴道炎，宫颈糜烂，严重影响更年期妇 女的生活质量；潮热、盗汗、心慌气短、四肢酸懒、失眠健忘等；且发生高血压、冠心病、骨质疏松 弓丨起骨折的危险性增大。在更年期阶段约有85%的妇女被这一系列症状困扰，而影响妇女的身 心健康，而且影响工作、家庭生活与人际关系，严重者将发生悲观厌世等精神失常，使患者饱受 精神上的痛苦，随着人类老龄化发展的趋势，对更年期综合症的防治成为全球的医学课题和社 会问题。近五十年来，研究激素替代疗法受到重视，也予以肯定。但由于许多药物禁忌症的限制 及子宫内膜癌和乳腺癌的潜在危险，影响激素的广泛应用，使病人难以接受。植物激素及动物 激素既具有类激素样作用，又可避免长期应用过强化学激素所导致某些器官和组织毒副作用， 因此越来越受到重视，但是现有的植物雌激素及动物激素对更年期的治疗效果差。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有的植物激素对更年期综合症的治疗效果差、化学激 素副作用大的问题，而提供了一种治疗妇女更年期综合症的中药组合物。治疗妇女更年期综合症的中药组合物按照重量份数比由2 10份激素和1 10 份的莪术油组成，其中激素为大豆异黄酮及其苷元、纳豆异黄酮及其苷元、黑豆异黄酮及其 苷元、葛根异黄酮及其苷元、丹参酮、红花黄色素、补骨脂素、异补骨脂素、淫羊藿苷或蛤蟆 油。本发明中的中药组合物以大豆异黄酮及其苷元、纳豆异黄酮及其苷元、黑豆异黄 酮及其苷元、葛根异黄酮及其苷元、丹参酮、红花黄色素、补骨脂素及异补骨脂素、淫羊藿 苷、蛤蟆油为原料，这些物质均属于激素类，它们在人体胃肠道内转化为相应的苷元，才能 被机体吸收，而莪术油是从莪术的根茎中提取出来的挥发性物质，其有效成份是倍半萜烯 类，包括蓬莪术环氧酮和蓬莪术酮等多种成份。这些物质在体内的代谢产物可能具有类固 醇激素样作用或参与留体激素的代谢调节，莪术油具有抗炎，防止粘连形成的作用，具有抗 霉菌、抗细菌、增强免疫力、抗肿瘤等多种功效，激素类物质和莪术油产生了协同作用，使得 本发明的中药组合物对妇女更年期综合症具有很好的治疗效果，通过药效实验可知，本发 明的中药组合物对妇女更年期综合症的治疗效果好，通过毒理实验可知，本发明的中药组 合物安全无毒，可长期应用。
具体实施例方式本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式
，还包括各具体实施方式
间的任意组合。
具体实施方式
一本实施方式治疗妇女更年期综合症的中药组合物按照重量份数 比由2 10份激素和1 10份的莪术油组成，其中激素为大豆异黄酮及其苷元、纳豆异黄 酮及其苷元、黑豆异黄酮及其苷元、葛根异黄酮、其苷元、丹参酮、红花黄色素、补骨脂素及 异补骨脂素、淫羊藿苷或蛤蟆油。本实施方式中中药组合物的各原料是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应 比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以克为 单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。本实施方式中中药组合物的各原料与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种常 规阴道局部给药剂型(灌洗剂，栓剂，凝胶剂，泡腾剂)，口服剂型(丸剂，颗粒剂，口服液，片 齐U，胶囊，软胶囊)，注射剂，喷雾剂等，其中将本实施方式的中药组合物制成制剂时可采用 各剂型的制备方法进行制备即可。本实施方式中中药组合物的各原料可接受的载体为可可豆油，半合成甘油脂肪 酸酯类，甘油明胶，聚乙二醇类，吐温，卡波姆类，微晶纤维素，糊精，淀粉、蔗糖、乳糖、甘露 糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、环糊精、β -环糊精等。本实施方式中中药组合物的各原料可制成的剂型为灌洗剂，栓剂，凝胶剂，泡腾 齐 ，片剂，膜剂，胶囊剂，喷雾剂等。本发明中药组合物制成的剂型，优选的是固体剂型，如 栓剂、凝胶剂、泡腾剂、片剂、膜剂、胶囊剂等，更优选的是栓剂。通过药效实验可知，本实施方式的中药组合物对妇女更年期综合症的治疗效果 好，通过毒理实验可知，本实施方式的中药组合物安全无毒，可长期应用。将本实施方式中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取5 15份的聚氧乙 烯单硬脂酸酯及5 15份的甘油，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的激 素，最后加入莪术油与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石 蜡的栓模中，冷却后取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，激素的加入量按照 本实施方式中激素的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯 80加入量按照重量份数为5 15份，制粒时可根据需要采用相应的剂型制备方法进行制 备。将本实施方式中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取5 15份的聚氧乙 烯单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的激素，最后加入莪术油 与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却后 取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，激素的加入量按照本实施方式中激素的 量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照重量份 数为5 15份，制粒时可根据需要采用相应的剂型制备方法进行制备。将本实施方式中药 组合物制成制剂的方法为按重量份数称取5 15份的聚氧乙烯单硬脂酸酯、2 5份的 卡波姆934p、5 8份的HPC和5 8份的HPMC，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入5 10份的大小为80目的大豆异黄酮，最后加入莪术油与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均 勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却后取出，制粒即制备得到的中药组合物的制 齐U，其中，激素的加入量按照本实施方式中激素的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式 中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照重量份数为5 15份，制粒时可根据需要采用相应的剂型制备方法进行制备。
具体实施方式
二 本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合症 的中药组合物按照重量份数比由4 8份激素和2 8份的莪术油组成。其他与具体实施 方式一相同。
具体实施方式
三本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合症 的中药组合物按照重量份数比由2份激素和1份的莪术油组成。其他与具体实施方式
一相 同。通过药效实验可知，本发明的中药组合物对妇女更年期综合症的治疗效果好，通 过毒理实验可知，本发明的中药组合物安全无毒，可长期应用。
具体实施方式
四本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合症 的中药组合物按照重量份数比由6份激素和4份的莪术油组成。其他与具体实施方式
一相 同。通过药效实验可知，本实施方式的中药组合物对妇女更年期综合症的治疗效果 好，通过毒理实验可知，本实施方式的中药组合物安全无毒，可长期应用。
具体实施方式
五本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合症 的中药组合物按照重量份数比由7份激素和7份的莪术油组成。其他与具体实施方式
一相 同。通过药效实验可知，本实施方式的中药组合物对妇女更年期综合症的治疗效果 好，通过毒理实验可知，本实施方式的中药组合物安全无毒，可长期应用。
具体实施方式
六本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合症 的中药组合物按照重量份数比由2份大豆苷元和7份的莪术油组成。其他与具体实施方式
一相同。将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙烯 单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的大豆苷元，最后加入莪术 油与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却 后取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，大豆苷元的加入量按照本实施方式中 激素的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照 重量份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备栓剂的方法进行制备 即可。
具体实施方式
七本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合症 的中药组合物按照重量份数比由2份大豆异黄酮和7份的莪术油组成。其他与具体实施方 式一相同。将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙烯 单硬脂酸酯置聚山梨酯中，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的大豆异黄 酮，最后加入莪术油与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石 蜡的栓模中，冷却后取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，大豆异黄酮的加入 量按照本实施方式中激素的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚 山梨酯80加入量按照重量份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备 栓剂的方法进行制备即可。
具体实施方式
八本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合症 的中药组合物按照重量份数比由2份纳豆异黄酮和7份的莪术油组成。其他与具体实施方 式一相同。将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙烯 单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的葛根黄酮，最后加入莪术 油与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却 后取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，葛根黄酮的加入量按照本实施方式中 激素的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照 重量份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备栓剂的方法进行制备 即可。
具体实施方式
九本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合症 的中药组合物按照重量份数比由2份葛根异黄酮和7份的莪术油组成。其他与具体实施方 式一相同。将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙烯 单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的阿麻籽，最后加入莪术油 与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却后 取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，阿麻籽的加入量按照本实施方式中激素 的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照重量 份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备栓剂的方法进行制备即可。
具体实施方式
十本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合症 的中药组合物按照重量份数比由2份黑豆异黄酮和7份的莪术油组成。其他与具体实施方 式一相同。将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙烯 单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的蛤蟆油，最后加入莪术油 与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却后 取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，蛤蟆油的加入量按照本实施方式中激素 的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照重量 份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备栓剂的方法进行制备即可。
具体实施方式
十一本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合 症的中药组合物按照重量份数比由2份丹参酮和7份的莪术油组成。其他与具体实施方式
一相同。将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙烯 单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的雌二醇，最后加入莪术油 与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却后 取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，雌二醇的加入量按照本实施方式中激素 的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照重量 份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备栓剂的方法进行制备即可。
具体实施方式
十二 本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合 症的中药组合物按照重量份数比由2份红花黄色素和7份的莪术油组成。其他与具体实施方式
一相同。
将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙烯 单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的雌三醇，最后加入莪术油 与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却后 取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，雌三醇的加入量按照本实施方式中激素 的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照重量 份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备栓剂的方法进行制备即可。
具体实施方式
十三本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合 症的中药组合物按照重量份数比由2份补骨脂素和7份的莪术油组成。其他与具体实施方 式一相同。将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙烯 单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的炔雌醇，最后加入莪术油 与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却后 取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，炔雌醇的加入量按照本实施方式中激素 的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照重量 份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备栓剂的方法进行制备即可。
具体实施方式
十四本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合 症的中药组合物按照重量份数比由2份淫羊藿苷和7份的莪术油组成。其他与具体实施方 式一相同。将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙烯 单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的普罗雌烯，最后加入莪术 油与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却 后取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，普罗雌烯的加入量按照本实施方式中 激素的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照 重量份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备栓剂的方法进行制备 即可。
具体实施方式
十五本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合 症的中药组合物按照重量份数比由2份蛤蟆油和7份的莪术油组成。其他与具体实施方式
一相同。将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙 烯单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的仿性腺留体激素，最后 加入莪术油与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模 中，冷却后取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，仿性腺留体激素的加入量按 照本实施方式中激素的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨 酯80加入量按照重量份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备栓剂 的方法进行制备即可。为了说明本实施方式中药组合物的有效性和安全性，我们进行了药效及毒理试 验，其中进行药效及毒理试验时使用的是具体实施方式
六中的中药组合物制剂(A组)、具 体实施方式七中的中药组合物制剂(B组)具体实施方式
八中的中药组合物制剂(C组)具体实施方式
九中的中药组合物制剂(D组)具体实施方式
十中的中药组合物制剂(E 组)具体实施方式
十一中的中药组合物制剂(F组)具体实施方式
十二中的中药组合物制 剂(G组)具体实施方式
十三中的中药组合物制剂(H组)具体实施方式
十四中的中药组 合物制剂(I组)和具体实施方式
五中的中药组合物制剂(J组)，在试验过程中可根据需要 将各实施方式中药制剂用50°C水浴溶化，然后再稀释至相应浓度，再进行试验，下述实验中 所使用的激素采用的是栓剂，制备方法与具体实施方式
六具体实施方式
十五相同，可根 据实际需要用50°C水浴溶化，然后再稀释至相应浓度，再进行试验，具体实验如下
具体实施方式
六具体实施方式
十五的中药组合物对去卵巢大鼠子宫湿重的 影响方法取实验动物120只，随机取10只作为正常对照组，其余各组大鼠摘除卵巢 (假手术组的大鼠不摘除卵巢，仅在卵巢与输卵管连接处夹一下)。造模，造模成功后随机 分为模型组、正常对照组、更宝芬组(阳性对照药，按市售说明书剂量换算成大鼠的剂量)、 A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组、I组、J组，每组10只。手术后，各组大鼠正常 饮食1周，以恢复创伤。术后第2周开始给药，持续5周。模型组和假手术组每日阴道给药 栓剂1支。给药五周后，各组大鼠称重、处死，取子宫称重。结果大鼠去卵巢6周后，模型组子宫严重萎缩，只有假手术组的1/4左右，经过5 周给药，本实施方式中药组合物对维持子宫重量均有一定作用(ρ < 0.05)，与阳性对照药 无显著性差异，结果见表1。表1中药组合物对去卵巢大鼠子宫的作用，g) 注*与模型组比较，ρ < 0.05 ;Δ与假手术比较，ρ < 0. 0具体实施方式
六具体实施方式
十五的中药组合物对去卵巢大鼠体重增长的 影响方法取实验动物120只，随机取10只作为正常对照组，其余各组大鼠摘除卵巢 (假手术组的大鼠不摘除卵巢，仅在卵巢与输卵管连接处夹一下)。造模，造模成功后随机 分为模型组、正常对照组、更宝芬组(阳性对照药，按市售说明书剂量换算成大鼠的剂量)、 A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组、I组、J组，每组10只。手术后，各组大鼠正常 饮食1周，以恢复创伤。术后第2周开始给药，持续5周。手术后，各组大鼠正常饮食1周， 以恢复创伤。术后第2周开始给药，持续5周。模型组和假手术组每日阴道给药栓剂1支。 给药五周后，各组大鼠称重、处死。结果大鼠模型组体重在术后迅速增长，A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H 组、I组、J组与模型组对比均有显著延缓体重增加的作用。模型组从给药第一周起体重便 远远超过了假手术组。A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组、I组、J组的中药组合 物从给药二、三周起其体重与模型组有显著性差异。但从最终体重来看，A组、B组、C组、D 组、E组、F组、G组、H组、I组、J组的中药组合物均可以控制由于去卵巢而引起的体重增 长。植物雌激素组在饲喂过程中发现有阴道不规则出血，消瘦，食欲下降，毛色晦暗的现象， 而A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组、I组、J组的中药组合物均未见此类现象，结 果见表2。表2中药组合物对去卵巢大鼠体重增长的影响(I土S，g) 注*与模型组比较，ρ < 0.05 ;Δ与假手术比较，ρ < 0. 0具体实施方式
六具体实施方式
十五的中药组合物对更年期综合征雌鼠的生 殖内分泌影响试验。本实验旨在观察卵巢切除加上夹尾激怒后所致更年期综合征雌鼠的生殖内分泌 变化情况及本实施方式中药组合物对该模型生殖内分泌的影响。方法取实验动物168只，随机取12只作为正常对照组，其余均采取双侧卵巢切除 手术加夹尾激怒法造模，造模成功后随机分为模型组、正常对照组、更宝芬组(按市售说明 书剂量换算成鼠的剂量)、A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组、I组、J组，每组12 只。各组实验动物分别给药，每日1次。连续4周，末次结束后禁食24h摘眼球取血，之后 处死。结果与正常对照组相比较，模型组大鼠血清E2、T水平明显降低(P < 0. 01), FSH 水平明显升高(P < 0. 01)。与模型组比较，A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组、I 组、J组的大鼠血清E2、T水平均显著升高(P <0.05)，而FSH水平均显著降低(P < 0. 05)；更宝芬组大鼠血清E2、T水平亦有显著升高。FSH水平显著降低(P<0.05)。结果见表3。表3各组大鼠血清E2、T、FSH含量的比较 注与正常组比较，*P < 0. 05，**P < 0. 01 ；与模型组比较，ΔΡ < 0. 05。
具体实施方式
六具体实施方式
十五的中药组合物对更年期大鼠阴道脱落细 胞角化指数影响试验。实验前青年组阴道脱落细胞角化指数阳性反应率与其它各组比较，有极显著差异 (P <0.01),而其它各组之间差异无显著性(P > 0. 05)。实验后青年组、A组、B组、C组、 D组、E组、F组、G组、H组、I组、J组与更年期组比较，均有显著性差异(P < 0. 05)，A组、 B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组、I组、J组均有升高阳性率的趋势。提示更年期大鼠 其阴道细胞角化指数阳性反应率均明显低于青年大鼠，A组、B组、C组、D组、E组、F组、G 组、H组、I组、J组有提高更年期大鼠阴道角化指数作用，更宝芬组亦有提高阴道角化指数 作用。结果见表4表4更年期大鼠实验前后阴道脱落细胞角质化指数比较
注给药前，与更年期组比较"ρ < 0.01。给药后，与更年期组比较ΔΔρ < 0.01。
具体实施方式
六具体实施方式
十五的中药组合物急性经口毒性试验小鼠以10.0g/kg的剂量灌胃后，观察14d，A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、 H组、I组、J组均未见明显的中毒症状，也无死亡。第15d处死动物，解剖检查，各主要脏器 未见明显异常改变。可见A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组、I组、J组的中药组 合物给大鼠经口灌胃最大浓度，最大体积的药物后未能检测出100%死亡剂量，不能测出该 药物的LD50。该药物的经口最大给药量为10.0g/kg，相当于人临床用量Illg/天。
具体实施方式
六具体实施方式
十五的中药组合物对大鼠阴道刺激试验实验方法为取大鼠60只，随机分为两组，分别为单次给药刺激试验组(20只)和 多次给药刺激试验组(40只)。单次给药组分为药物组和基质组，分别一次性给予相应的药 物栓和基质栓，24h后处死大鼠，取阴道组织进行病理组织学检测。多次给药组分为药物组、 基质组、药物恢复组和基质恢复组；每日分别阴道给予待测制剂，连续给药14天，第15天处 死药物组和基质组，取阴道组织进行病理组织学检测；药物恢复组和基质恢复组给药14天 后，正常饲养14天后处死，取阴道组织进行病理组织学检测；其中待测制剂为A组、B组、C 组、D组、E组、F组、G组、H组、I组、J组的中药组合物制剂(栓剂)。实验结果显示，各组大鼠阴道肉眼观察和病理组织学检查均未发现粘膜有充血、水肿等现象，A组、B组、C组、D 组、E组、F组、G组、H组、I组、J组与基质组、对照组相比无显著差异。
具体实施方式
六具体实施方式
十五的中药组合物的长期毒性试验分别每天以10. Og/kg的剂量给大鼠经口灌胃应用A组、B组、C组、D组、E组、F 组、G组、H组、I组、J组的中药组合物制剂，服药14天后，得到以下结论(1). 一般形态动物毛发光泽，活动自如，精神正常，摄食、粪便等束见异常。(2).体重增长及其主要脏器系数改变各组在给药期间，体重增长速度无显著性 差异(P >0.05)。各主要脏器系数改变也不明显，与空白对照组比较无显著性差异(P> 0. 05)。(3).血液学和血清生化学检查各组大鼠多项指标结果均在正常值范围内，与空 白对照组比较无明显的区别(P > 0. 05)。(4).主要脏器的形态学检查对大鼠多个脏器进行病理学观察，空白对照组和各 剂量组之间无明显形态学改变。(5).阴道粘膜形态学检查(给大鼠阴道给药)①空白对照组，阴道粘膜上皮未见 明显细胞增生。粘膜下未见血管扩张、疏松，结缔组织水肿、淋巴细胞浸润和纤维组织增生 等现象。其他结构正常。②基质对照组，阴道粘膜上皮未见明显细胞增生。粘膜下出现轻度 血管扩张、疏松结缔组织水肿、淋巴细胞浸润和少许纤维组织增生。其他结构正常。③高剂 量组(各组给药量均为lg/kg · cT1)，以阴道粘膜细胞增生为特征，出现上皮过度角化、棘细 胞明显增多、层次增加，甚至有部分呈乳头状向粘膜下延伸。伴轻度血管扩张、部分淋巴组 织浸润和纤维组织增生。宫颈粘膜未见病理性改变。④中剂量组(各组给药量均为0. Sg/ kg · cT1)，主要表现为粘膜上皮轻度角化，少见棘细胞增生。其它改变与阴性对照相类似。 ⑤低剂量组(各组给药量均为0. 5g/kg · cT1)，与空白对照组比较无明显差异。通过上述药效试验和毒理实验可知，本发明的中药组合物安全无毒副作用，可长 期应用，对治疗跟年期综合症效果显著。
权利要求
一种治疗妇女更年期综合症的中药组合物，其特征在于治疗妇女更年期综合症的中药组合物按照重量份数比由2～10份激素和1～10份的莪术油组成，其中激素为大豆异黄酮及其苷元、纳豆异黄酮及其苷元、黑豆异黄酮及其苷元、葛根异黄酮及其苷元、丹参酮、红花黄色素、补骨脂素、异补骨脂素、淫羊藿苷或蛤蟆油。
2.根据权利要求1所述的一种治疗妇女更年期综合症的中药组合物，其特征在于治疗 妇女更年期综合症的中药组合物按照重量份数比由4 8份激素和2 8份的莪术油组成。
全文摘要
一种治疗妇女更年期综合症的中药组合物，它涉及一种中药组合物。本发明解决了现有的植物激素对更年期综合症的治疗效果差、化学激素副作用大的问题。治疗妇女更年期综合症的中药组合物按照重量份数比由激素和莪术油组成。通过药效实验可知，本发明的中药组合物对妇女更年期综合症的治疗效果好，通过毒理实验可知，本发明的中药组合物安全无毒，可长期应用。
文档编号A61K35/56GK101837110SQ20101018135
公开日2010年9月22日 申请日期2010年5月24日 优先权日2010年5月24日
发明者潘五九, 王伟明 申请人:黑龙江省中医研究院
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物。
背景技术：
更年期是妇女从指妇女从性成熟期逐渐进入老年期的过渡时期。由于卵巢功能逐渐 衰退，神经_内分泌_免疫-代谢网络功能减退，而产生一系列临床症候群，称之为更年期综合 症，症状如性器官萎缩，如分泌粘液减少，阴道变小变窄，阴道炎，宫颈糜烂，严重影响更年期妇 女的生活质量；潮热、盗汗、心慌气短、四肢酸懒、失眠健忘等；且发生高血压、冠心病、骨质疏松 弓丨起骨折的危险性增大。在更年期阶段约有85%的妇女被这一系列症状困扰，而影响妇女的身 心健康，而且影响工作、家庭生活与人际关系，严重者将发生悲观厌世等精神失常，使患者饱受 精神上的痛苦，随着人类老龄化发展的趋势，对更年期综合症的防治成为全球的医学课题和社 会问题。近五十年来，研究激素替代疗法受到重视，也予以肯定。但由于许多药物禁忌症的限制 及子宫内膜癌和乳腺癌的潜在危险，影响激素的广泛应用，使病人难以接受。植物激素及动物 激素既具有类激素样作用，又可避免长期应用过强化学激素所导致某些器官和组织毒副作用， 因此越来越受到重视，但是现有的植物雌激素及动物激素对更年期的治疗效果差。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有的植物激素对更年期综合症的治疗效果差、化学激 素副作用大的问题，而提供了一种治疗妇女更年期综合症的中药组合物。治疗妇女更年期综合症的中药组合物按照重量份数比由2 10份激素和1 10 份的莪术油组成，其中激素为大豆异黄酮及其苷元、纳豆异黄酮及其苷元、黑豆异黄酮及其 苷元、葛根异黄酮及其苷元、丹参酮、红花黄色素、补骨脂素、异补骨脂素、淫羊藿苷或蛤蟆 油。本发明中的中药组合物以大豆异黄酮及其苷元、纳豆异黄酮及其苷元、黑豆异黄 酮及其苷元、葛根异黄酮及其苷元、丹参酮、红花黄色素、补骨脂素及异补骨脂素、淫羊藿 苷、蛤蟆油为原料，这些物质均属于激素类，它们在人体胃肠道内转化为相应的苷元，才能 被机体吸收，而莪术油是从莪术的根茎中提取出来的挥发性物质，其有效成份是倍半萜烯 类，包括蓬莪术环氧酮和蓬莪术酮等多种成份。这些物质在体内的代谢产物可能具有类固 醇激素样作用或参与留体激素的代谢调节，莪术油具有抗炎，防止粘连形成的作用，具有抗 霉菌、抗细菌、增强免疫力、抗肿瘤等多种功效，激素类物质和莪术油产生了协同作用，使得 本发明的中药组合物对妇女更年期综合症具有很好的治疗效果，通过药效实验可知，本发 明的中药组合物对妇女更年期综合症的治疗效果好，通过毒理实验可知，本发明的中药组 合物安全无毒，可长期应用。
具体实施例方式本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式
，还包括各具体实施方式
间的任意组合。
具体实施方式
一本实施方式治疗妇女更年期综合症的中药组合物按照重量份数 比由2 10份激素和1 10份的莪术油组成，其中激素为大豆异黄酮及其苷元、纳豆异黄 酮及其苷元、黑豆异黄酮及其苷元、葛根异黄酮、其苷元、丹参酮、红花黄色素、补骨脂素及 异补骨脂素、淫羊藿苷或蛤蟆油。本实施方式中中药组合物的各原料是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应 比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以克为 单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。本实施方式中中药组合物的各原料与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种常 规阴道局部给药剂型(灌洗剂，栓剂，凝胶剂，泡腾剂)，口服剂型(丸剂，颗粒剂，口服液，片 齐U，胶囊，软胶囊)，注射剂，喷雾剂等，其中将本实施方式的中药组合物制成制剂时可采用 各剂型的制备方法进行制备即可。本实施方式中中药组合物的各原料可接受的载体为可可豆油，半合成甘油脂肪 酸酯类，甘油明胶，聚乙二醇类，吐温，卡波姆类，微晶纤维素，糊精，淀粉、蔗糖、乳糖、甘露 糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、环糊精、β -环糊精等。本实施方式中中药组合物的各原料可制成的剂型为灌洗剂，栓剂，凝胶剂，泡腾 齐 ，片剂，膜剂，胶囊剂，喷雾剂等。本发明中药组合物制成的剂型，优选的是固体剂型，如 栓剂、凝胶剂、泡腾剂、片剂、膜剂、胶囊剂等，更优选的是栓剂。通过药效实验可知，本实施方式的中药组合物对妇女更年期综合症的治疗效果 好，通过毒理实验可知，本实施方式的中药组合物安全无毒，可长期应用。将本实施方式中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取5 15份的聚氧乙 烯单硬脂酸酯及5 15份的甘油，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的激 素，最后加入莪术油与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石 蜡的栓模中，冷却后取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，激素的加入量按照 本实施方式中激素的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯 80加入量按照重量份数为5 15份，制粒时可根据需要采用相应的剂型制备方法进行制 备。将本实施方式中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取5 15份的聚氧乙 烯单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的激素，最后加入莪术油 与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却后 取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，激素的加入量按照本实施方式中激素的 量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照重量份 数为5 15份，制粒时可根据需要采用相应的剂型制备方法进行制备。将本实施方式中药 组合物制成制剂的方法为按重量份数称取5 15份的聚氧乙烯单硬脂酸酯、2 5份的 卡波姆934p、5 8份的HPC和5 8份的HPMC，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入5 10份的大小为80目的大豆异黄酮，最后加入莪术油与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均 勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却后取出，制粒即制备得到的中药组合物的制 齐U，其中，激素的加入量按照本实施方式中激素的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式 中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照重量份数为5 15份，制粒时可根据需要采用相应的剂型制备方法进行制备。
具体实施方式
二 本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合症 的中药组合物按照重量份数比由4 8份激素和2 8份的莪术油组成。其他与具体实施 方式一相同。
具体实施方式
三本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合症 的中药组合物按照重量份数比由2份激素和1份的莪术油组成。其他与具体实施方式
一相 同。通过药效实验可知，本发明的中药组合物对妇女更年期综合症的治疗效果好，通 过毒理实验可知，本发明的中药组合物安全无毒，可长期应用。
具体实施方式
四本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合症 的中药组合物按照重量份数比由6份激素和4份的莪术油组成。其他与具体实施方式
一相 同。通过药效实验可知，本实施方式的中药组合物对妇女更年期综合症的治疗效果 好，通过毒理实验可知，本实施方式的中药组合物安全无毒，可长期应用。
具体实施方式
五本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合症 的中药组合物按照重量份数比由7份激素和7份的莪术油组成。其他与具体实施方式
一相 同。通过药效实验可知，本实施方式的中药组合物对妇女更年期综合症的治疗效果 好，通过毒理实验可知，本实施方式的中药组合物安全无毒，可长期应用。
具体实施方式
六本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合症 的中药组合物按照重量份数比由2份大豆苷元和7份的莪术油组成。其他与具体实施方式
一相同。将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙烯 单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的大豆苷元，最后加入莪术 油与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却 后取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，大豆苷元的加入量按照本实施方式中 激素的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照 重量份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备栓剂的方法进行制备 即可。
具体实施方式
七本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合症 的中药组合物按照重量份数比由2份大豆异黄酮和7份的莪术油组成。其他与具体实施方 式一相同。将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙烯 单硬脂酸酯置聚山梨酯中，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的大豆异黄 酮，最后加入莪术油与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石 蜡的栓模中，冷却后取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，大豆异黄酮的加入 量按照本实施方式中激素的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚 山梨酯80加入量按照重量份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备 栓剂的方法进行制备即可。
具体实施方式
八本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合症 的中药组合物按照重量份数比由2份纳豆异黄酮和7份的莪术油组成。其他与具体实施方 式一相同。将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙烯 单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的葛根黄酮，最后加入莪术 油与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却 后取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，葛根黄酮的加入量按照本实施方式中 激素的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照 重量份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备栓剂的方法进行制备 即可。
具体实施方式
九本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合症 的中药组合物按照重量份数比由2份葛根异黄酮和7份的莪术油组成。其他与具体实施方 式一相同。将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙烯 单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的阿麻籽，最后加入莪术油 与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却后 取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，阿麻籽的加入量按照本实施方式中激素 的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照重量 份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备栓剂的方法进行制备即可。
具体实施方式
十本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合症 的中药组合物按照重量份数比由2份黑豆异黄酮和7份的莪术油组成。其他与具体实施方 式一相同。将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙烯 单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的蛤蟆油，最后加入莪术油 与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却后 取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，蛤蟆油的加入量按照本实施方式中激素 的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照重量 份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备栓剂的方法进行制备即可。
具体实施方式
十一本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合 症的中药组合物按照重量份数比由2份丹参酮和7份的莪术油组成。其他与具体实施方式
一相同。将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙烯 单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的雌二醇，最后加入莪术油 与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却后 取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，雌二醇的加入量按照本实施方式中激素 的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照重量 份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备栓剂的方法进行制备即可。
具体实施方式
十二 本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合 症的中药组合物按照重量份数比由2份红花黄色素和7份的莪术油组成。其他与具体实施方式
一相同。
将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙烯 单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的雌三醇，最后加入莪术油 与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却后 取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，雌三醇的加入量按照本实施方式中激素 的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照重量 份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备栓剂的方法进行制备即可。
具体实施方式
十三本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合 症的中药组合物按照重量份数比由2份补骨脂素和7份的莪术油组成。其他与具体实施方 式一相同。将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙烯 单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的炔雌醇，最后加入莪术油 与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却后 取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，炔雌醇的加入量按照本实施方式中激素 的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照重量 份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备栓剂的方法进行制备即可。
具体实施方式
十四本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合 症的中药组合物按照重量份数比由2份淫羊藿苷和7份的莪术油组成。其他与具体实施方 式一相同。将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙烯 单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的普罗雌烯，最后加入莪术 油与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模中，冷却 后取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，普罗雌烯的加入量按照本实施方式中 激素的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨酯80加入量按照 重量份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备栓剂的方法进行制备 即可。
具体实施方式
十五本实施方式与具体实施方式
一不同的是治疗妇女更年期综合 症的中药组合物按照重量份数比由2份蛤蟆油和7份的莪术油组成。其他与具体实施方式
一相同。将本实施方式的中药组合物制成制剂的方法为按重量份数称取8份的聚氧乙 烯单硬脂酸酯，60°C水浴熔融，搅拌均勻后，再加入研细过80目筛的仿性腺留体激素，最后 加入莪术油与聚山梨酯80混勻的溶液，缓慢搅拌均勻，保温注入预先涂有液体石蜡的栓模 中，冷却后取出，制粒即制备得到的中药组合物的制剂，其中，仿性腺留体激素的加入量按 照本实施方式中激素的量加入，莪术油的加入量按照本实施方式中激素的量加入，聚山梨 酯80加入量按照重量份数为5 15份，中药组合物的制剂为栓剂，制粒时可根据制备栓剂 的方法进行制备即可。为了说明本实施方式中药组合物的有效性和安全性，我们进行了药效及毒理试 验，其中进行药效及毒理试验时使用的是具体实施方式
六中的中药组合物制剂(A组)、具 体实施方式七中的中药组合物制剂(B组)具体实施方式
八中的中药组合物制剂(C组)具体实施方式
九中的中药组合物制剂(D组)具体实施方式
十中的中药组合物制剂(E 组)具体实施方式
十一中的中药组合物制剂(F组)具体实施方式
十二中的中药组合物制 剂(G组)具体实施方式
十三中的中药组合物制剂(H组)具体实施方式
十四中的中药组 合物制剂(I组)和具体实施方式
五中的中药组合物制剂(J组)，在试验过程中可根据需要 将各实施方式中药制剂用50°C水浴溶化，然后再稀释至相应浓度，再进行试验，下述实验中 所使用的激素采用的是栓剂，制备方法与具体实施方式
六具体实施方式
十五相同，可根 据实际需要用50°C水浴溶化，然后再稀释至相应浓度，再进行试验，具体实验如下
具体实施方式
六具体实施方式
十五的中药组合物对去卵巢大鼠子宫湿重的 影响方法取实验动物120只，随机取10只作为正常对照组，其余各组大鼠摘除卵巢 (假手术组的大鼠不摘除卵巢，仅在卵巢与输卵管连接处夹一下)。造模，造模成功后随机 分为模型组、正常对照组、更宝芬组(阳性对照药，按市售说明书剂量换算成大鼠的剂量)、 A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组、I组、J组，每组10只。手术后，各组大鼠正常 饮食1周，以恢复创伤。术后第2周开始给药，持续5周。模型组和假手术组每日阴道给药 栓剂1支。给药五周后，各组大鼠称重、处死，取子宫称重。结果大鼠去卵巢6周后，模型组子宫严重萎缩，只有假手术组的1/4左右，经过5 周给药，本实施方式中药组合物对维持子宫重量均有一定作用(ρ < 0.05)，与阳性对照药 无显著性差异，结果见表1。表1中药组合物对去卵巢大鼠子宫的作用，g) 注*与模型组比较，ρ < 0.05 ;Δ与假手术比较，ρ < 0. 0具体实施方式
六具体实施方式
十五的中药组合物对去卵巢大鼠体重增长的 影响方法取实验动物120只，随机取10只作为正常对照组，其余各组大鼠摘除卵巢 (假手术组的大鼠不摘除卵巢，仅在卵巢与输卵管连接处夹一下)。造模，造模成功后随机 分为模型组、正常对照组、更宝芬组(阳性对照药，按市售说明书剂量换算成大鼠的剂量)、 A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组、I组、J组，每组10只。手术后，各组大鼠正常 饮食1周，以恢复创伤。术后第2周开始给药，持续5周。手术后，各组大鼠正常饮食1周， 以恢复创伤。术后第2周开始给药，持续5周。模型组和假手术组每日阴道给药栓剂1支。 给药五周后，各组大鼠称重、处死。结果大鼠模型组体重在术后迅速增长，A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H 组、I组、J组与模型组对比均有显著延缓体重增加的作用。模型组从给药第一周起体重便 远远超过了假手术组。A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组、I组、J组的中药组合 物从给药二、三周起其体重与模型组有显著性差异。但从最终体重来看，A组、B组、C组、D 组、E组、F组、G组、H组、I组、J组的中药组合物均可以控制由于去卵巢而引起的体重增 长。植物雌激素组在饲喂过程中发现有阴道不规则出血，消瘦，食欲下降，毛色晦暗的现象， 而A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组、I组、J组的中药组合物均未见此类现象，结 果见表2。表2中药组合物对去卵巢大鼠体重增长的影响(I土S，g) 注*与模型组比较，ρ < 0.05 ;Δ与假手术比较，ρ < 0. 0具体实施方式
六具体实施方式
十五的中药组合物对更年期综合征雌鼠的生 殖内分泌影响试验。本实验旨在观察卵巢切除加上夹尾激怒后所致更年期综合征雌鼠的生殖内分泌 变化情况及本实施方式中药组合物对该模型生殖内分泌的影响。方法取实验动物168只，随机取12只作为正常对照组，其余均采取双侧卵巢切除 手术加夹尾激怒法造模，造模成功后随机分为模型组、正常对照组、更宝芬组(按市售说明 书剂量换算成鼠的剂量)、A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组、I组、J组，每组12 只。各组实验动物分别给药，每日1次。连续4周，末次结束后禁食24h摘眼球取血，之后 处死。结果与正常对照组相比较，模型组大鼠血清E2、T水平明显降低(P < 0. 01), FSH 水平明显升高(P < 0. 01)。与模型组比较，A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组、I 组、J组的大鼠血清E2、T水平均显著升高(P <0.05)，而FSH水平均显著降低(P < 0. 05)；更宝芬组大鼠血清E2、T水平亦有显著升高。FSH水平显著降低(P<0.05)。结果见表3。表3各组大鼠血清E2、T、FSH含量的比较 注与正常组比较，*P < 0. 05，**P < 0. 01 ；与模型组比较，ΔΡ < 0. 05。
具体实施方式
六具体实施方式
十五的中药组合物对更年期大鼠阴道脱落细 胞角化指数影响试验。实验前青年组阴道脱落细胞角化指数阳性反应率与其它各组比较，有极显著差异 (P <0.01),而其它各组之间差异无显著性(P > 0. 05)。实验后青年组、A组、B组、C组、 D组、E组、F组、G组、H组、I组、J组与更年期组比较，均有显著性差异(P < 0. 05)，A组、 B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组、I组、J组均有升高阳性率的趋势。提示更年期大鼠 其阴道细胞角化指数阳性反应率均明显低于青年大鼠，A组、B组、C组、D组、E组、F组、G 组、H组、I组、J组有提高更年期大鼠阴道角化指数作用，更宝芬组亦有提高阴道角化指数 作用。结果见表4表4更年期大鼠实验前后阴道脱落细胞角质化指数比较
注给药前，与更年期组比较"ρ < 0.01。给药后，与更年期组比较ΔΔρ < 0.01。
具体实施方式
六具体实施方式
十五的中药组合物急性经口毒性试验小鼠以10.0g/kg的剂量灌胃后，观察14d，A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、 H组、I组、J组均未见明显的中毒症状，也无死亡。第15d处死动物，解剖检查，各主要脏器 未见明显异常改变。可见A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组、I组、J组的中药组 合物给大鼠经口灌胃最大浓度，最大体积的药物后未能检测出100%死亡剂量，不能测出该 药物的LD50。该药物的经口最大给药量为10.0g/kg，相当于人临床用量Illg/天。
具体实施方式
六具体实施方式
十五的中药组合物对大鼠阴道刺激试验实验方法为取大鼠60只，随机分为两组，分别为单次给药刺激试验组(20只)和 多次给药刺激试验组(40只)。单次给药组分为药物组和基质组，分别一次性给予相应的药 物栓和基质栓，24h后处死大鼠，取阴道组织进行病理组织学检测。多次给药组分为药物组、 基质组、药物恢复组和基质恢复组；每日分别阴道给予待测制剂，连续给药14天，第15天处 死药物组和基质组，取阴道组织进行病理组织学检测；药物恢复组和基质恢复组给药14天 后，正常饲养14天后处死，取阴道组织进行病理组织学检测；其中待测制剂为A组、B组、C 组、D组、E组、F组、G组、H组、I组、J组的中药组合物制剂(栓剂)。实验结果显示，各组大鼠阴道肉眼观察和病理组织学检查均未发现粘膜有充血、水肿等现象，A组、B组、C组、D 组、E组、F组、G组、H组、I组、J组与基质组、对照组相比无显著差异。
具体实施方式
六具体实施方式
十五的中药组合物的长期毒性试验分别每天以10. Og/kg的剂量给大鼠经口灌胃应用A组、B组、C组、D组、E组、F 组、G组、H组、I组、J组的中药组合物制剂，服药14天后，得到以下结论(1). 一般形态动物毛发光泽，活动自如，精神正常，摄食、粪便等束见异常。(2).体重增长及其主要脏器系数改变各组在给药期间，体重增长速度无显著性 差异(P >0.05)。各主要脏器系数改变也不明显，与空白对照组比较无显著性差异(P> 0. 05)。(3).血液学和血清生化学检查各组大鼠多项指标结果均在正常值范围内，与空 白对照组比较无明显的区别(P > 0. 05)。(4).主要脏器的形态学检查对大鼠多个脏器进行病理学观察，空白对照组和各 剂量组之间无明显形态学改变。(5).阴道粘膜形态学检查(给大鼠阴道给药)①空白对照组，阴道粘膜上皮未见 明显细胞增生。粘膜下未见血管扩张、疏松，结缔组织水肿、淋巴细胞浸润和纤维组织增生 等现象。其他结构正常。②基质对照组，阴道粘膜上皮未见明显细胞增生。粘膜下出现轻度 血管扩张、疏松结缔组织水肿、淋巴细胞浸润和少许纤维组织增生。其他结构正常。③高剂 量组(各组给药量均为lg/kg · cT1)，以阴道粘膜细胞增生为特征，出现上皮过度角化、棘细 胞明显增多、层次增加，甚至有部分呈乳头状向粘膜下延伸。伴轻度血管扩张、部分淋巴组 织浸润和纤维组织增生。宫颈粘膜未见病理性改变。④中剂量组(各组给药量均为0. Sg/ kg · cT1)，主要表现为粘膜上皮轻度角化，少见棘细胞增生。其它改变与阴性对照相类似。 ⑤低剂量组(各组给药量均为0. 5g/kg · cT1)，与空白对照组比较无明显差异。通过上述药效试验和毒理实验可知，本发明的中药组合物安全无毒副作用，可长 期应用，对治疗跟年期综合症效果显著。
权利要求
一种治疗妇女更年期综合症的中药组合物，其特征在于治疗妇女更年期综合症的中药组合物按照重量份数比由2～10份激素和1～10份的莪术油组成，其中激素为大豆异黄酮及其苷元、纳豆异黄酮及其苷元、黑豆异黄酮及其苷元、葛根异黄酮及其苷元、丹参酮、红花黄色素、补骨脂素、异补骨脂素、淫羊藿苷或蛤蟆油。
2.根据权利要求1所述的一种治疗妇女更年期综合症的中药组合物，其特征在于治疗 妇女更年期综合症的中药组合物按照重量份数比由4 8份激素和2 8份的莪术油组成。
全文摘要
一种治疗妇女更年期综合症的中药组合物，它涉及一种中药组合物。本发明解决了现有的植物激素对更年期综合症的治疗效果差、化学激素副作用大的问题。治疗妇女更年期综合症的中药组合物按照重量份数比由激素和莪术油组成。通过药效实验可知，本发明的中药组合物对妇女更年期综合症的治疗效果好，通过毒理实验可知，本发明的中药组合物安全无毒，可长期应用。
文档编号A61K35/56GK101837110SQ20101018135
公开日2010年9月22日 申请日期2010年5月24日 优先权日2010年5月24日
发明者潘五九, 王伟明 申请人:黑龙江省中医研究院
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