一种有机锡羟肟酸类化合物及其制备方法与应用的制作方法
专利名称：一种有机锡羟肟酸类化合物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种有机锡锡羟肟酸类化合物，及其制备方法，以及该化合物在制备 抗癌药物中的应用。
背景技术：
有机锡化合物的研究最早可追溯到十九世纪四十年代，但有机锡化学的真正繁荣 始于20世纪80年代，当时人们在对金属抗癌药物的研究和筛选过程中，发现一些二烃基锡 化合物具有比顺钼更高的抗肿瘤活性(Crowe, A.J. ； Smith, P.J. ；Atassi. G.，Chem. Biol. Interact.，1980，32，171)。此后，随着人们对有机锡化合物的研究不断深入，有机锡化学的 研究领域和应用范围也随之不断扩大。Nath. M.等人合成了一系列的有机锡席夫碱的配合物，还测定了一些配合物的体 外抗肿瘤活性。试验表明，它对7种人类肿瘤，如MCF — 7，EVSA-T，WiDr，IGROV，M19MEI，A49B 和H226的活性高于抗癌药物顺钼和卡钼。对含二茂铁基的酰腙和硫酰腙的二烃基和三烃 基的配合物进行的体外抗癌试验表明，配合物对MCF-7，WiDr和EC癌细胞都有较强的抑制 作用([Jl.Bull Chem SocJpn. 1997，11 (9) :727_734)。Talal A. K.等人合成了一系列的 取代水杨醛缩氨基吡啶的有机锡配合物，体外抗肿瘤活性试验表明，配合物对L929，K562， HeLa 3 种肿瘤表现出较好的抗癌活性。([J]Appl OrganometalChem，2003，17 :891_897).林森等合成了新的含硅混合二烃基锡化合物-苯基(三甲基硅基亚甲基)锡二芳 香酸酯，测定部分化合物生物活性的初步测试结果表明，该类化合物对宫颈癌细胞(Hela) 和肺癌细胞(SPC-A-I)具有较好的体外抗癌活性([J]有机化学，2006，26 (6) :856_859)。在以上有机锡配合物制备方法，需要反应步骤较多，所需试剂价格较高，有一些化 合物的制备需要高温高压，很少有人对白血病的抗癌活性进行研究，所得有机锡化合物的 产率较低等。
发明内容
针对上述现有技术及问题，本发明提供了一种有机锡羟肟酸类化合物，并提供了 该化合物的制备方法及其应用。该种化合物抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单。—种有机锡羟肟酸类化合物，其结构式如下 其中，Me表示甲基。上述的该种有机锡羟肟酸类化合物的制备方法，包括如下步骤
向烧瓶中加入摩尔比为1 0.5 1.5 0. 5 1. 5的钽试剂、氢氧化钾、二甲 基二氯化锡，并加入适量甲醇，室温下搅拌回流6-7小时，旋转蒸发，得到淡黄色固体；用乙 醚-石油醚重结晶，得到淡黄色透明晶体，即为有机锡羟肟酸化合物。所述的甲醇的用量为每Immol的钽试剂用20 30ml的甲醇。所述的乙醚与石油醚的体积比为1 2 1。反应式为 所述的这种有机锡羟肟酸类化合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的 药物中的应用。本发明的一种有机锡羟肟酸类化合物分子式为C28H26O4N2Sn ；分子量为573. 23，具 有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物。本发明 所用配体为常规试剂，反应条件温和，容易制备，产率高，形成的配位化合物结构简单，对人 肝癌、肺腺癌、白血病的体外活性很高，特别对于人白血病具有较好的抗癌作用，为开发抗 癌药物提供了新途径。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的说明实施例1 制备一种有机锡羟肟酸类化合物(即二甲基锡配位化合物)向烧瓶中加入 1. Ommol的钽试剂、l.Ommol的氢氧化钾、1. Ommol的二甲基二氯化锡，20ml的甲醇，在室 温下搅拌7小时，旋转蒸发，得到淡黄色固体；用乙醚-石油醚重结晶，得到淡黄色透明 晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为1 1。产率75%，熔点 132-134°Co经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下红外光谱(KBr,cnT1) :vas (C = N) 1586，vs (C-O) 1494，vs (Sn-C) 534，ν (Sn-O) 495。1H 核磁(CDCl3, ppm) δ 7. 25-7. 35 (m, 5H, C6H5CN)，0. 87 (s,6H, Sn-CH3)。13C 核磁 (CDCl3, ppm) δ 132. 43，131. 66，130. 38，129. 05，128. 27，126. 71 (C6H5CN) ；29. 9 (-CH3)。元素分析计算值C28H26O4N2Sn =C, 58. 67 ；H, 4. 57 ；N, 4. 89 ；实测值 C，58. 51 ；H, 4. 54 ；N, 4. 78%。实施例2 制备一种有机锡羟肟酸类化合物(即二甲基锡配位化合物)向烧瓶中加入 1. Ommol的钽试剂、1.2mmol的氢氧化钾、1. 5mmol的二甲基二氯化锡，30ml的甲醇，在室 温下搅拌7小时，旋转蒸发，得到淡黄色固体；用乙醚-石油醚重结晶，得到淡黄色透明 晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为2 1。产率74%，熔点 132-134°Co实施例3
制备一种有机锡羟肟酸类化合物(即二甲基锡配位化合物)向烧瓶中加入 1. Ommol的钽试剂、1.5mmol的氢氧化钾、1. Ommol的二甲基二氯化锡，30ml的甲醇，在室 温下搅拌6小时，旋转蒸发，得到淡黄色固体；用乙醚-石油醚重结晶，得到淡黄色透明 晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为2 1。产率72%，熔点 132-134°Co实施例4 本发明的一种有机锡羟肟酸类化合物(即二甲基锡配位化合物)，其体外抗癌活 性测定是通过SRB实验方法实现的，其原理为=SUlforhodamine B是一种粉红色蛋白质结 合染料，可溶于水，可与生物大分子中的碱性氨基酸结合，其在515nm的OD读数与细胞数呈 良好的线性关系，可定量计算出药物加量与有关细胞数目的数据。以SRB分析法对人肝癌SMMC-7721细胞株、人肺腺癌A549细胞株、人白血病P388 细胞株进行分析，测定其IC5tl值，结果见表1，结论为根据表中数据可知，人肝癌、肺腺癌、 白血病的体外活性很高，可作为抗癌药物的候选化合物。表1本发明化合物抗癌药物体外活性测试数据
权利要求
一种有机锡羟肟酸类化合物，其特征是，结构式如下其中，Me表示甲基。FSA00000136928300011.tif
2.一种有机锡羟肟酸类化合物的制备方法，其特征是，包括如下步骤向烧瓶中加入 摩尔比为1 0.5 1.5 0.5 1.5的钽试剂、氢氧化钾、二甲基二氯化锡，并加入适量 甲醇，室温下搅拌回流6-7小时，旋转蒸发，得到淡黄色固体；用乙醚_石油醚重结晶，得到 淡黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物。
3.按照权利要求2所述的一种有机锡羟肟酸类化合物的制备方法，其特征是，所述的 甲醇的用量为每Immol的钽试剂用20 30ml的甲醇。
4.按照权利要求2所述的一种有机锡羟肟酸类化合物的制备方法，其特征是，所述的 乙醚与石油醚的体积比为1 2 1。
5.按照权利要求1所述的一种有机锡羟肟酸类化合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝 癌或白血病的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种有机锡羟肟酸类化合物及其制备方法与应用，该种化合物结构式如下该种化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。
文档编号A61K31/32GK101851250SQ20101018156
公开日2010年10月6日 申请日期2010年5月25日 优先权日2010年5月25日
发明者尹汉东, 董磊 申请人:聊城大学
技术领域：
本发明涉及一种有机锡锡羟肟酸类化合物，及其制备方法，以及该化合物在制备 抗癌药物中的应用。
背景技术：
有机锡化合物的研究最早可追溯到十九世纪四十年代，但有机锡化学的真正繁荣 始于20世纪80年代，当时人们在对金属抗癌药物的研究和筛选过程中，发现一些二烃基锡 化合物具有比顺钼更高的抗肿瘤活性(Crowe, A.J. ； Smith, P.J. ；Atassi. G.，Chem. Biol. Interact.，1980，32，171)。此后，随着人们对有机锡化合物的研究不断深入，有机锡化学的 研究领域和应用范围也随之不断扩大。Nath. M.等人合成了一系列的有机锡席夫碱的配合物，还测定了一些配合物的体 外抗肿瘤活性。试验表明，它对7种人类肿瘤，如MCF — 7，EVSA-T，WiDr，IGROV，M19MEI，A49B 和H226的活性高于抗癌药物顺钼和卡钼。对含二茂铁基的酰腙和硫酰腙的二烃基和三烃 基的配合物进行的体外抗癌试验表明，配合物对MCF-7，WiDr和EC癌细胞都有较强的抑制 作用([Jl.Bull Chem SocJpn. 1997，11 (9) :727_734)。Talal A. K.等人合成了一系列的 取代水杨醛缩氨基吡啶的有机锡配合物，体外抗肿瘤活性试验表明，配合物对L929，K562， HeLa 3 种肿瘤表现出较好的抗癌活性。([J]Appl OrganometalChem，2003，17 :891_897).林森等合成了新的含硅混合二烃基锡化合物-苯基(三甲基硅基亚甲基)锡二芳 香酸酯，测定部分化合物生物活性的初步测试结果表明，该类化合物对宫颈癌细胞(Hela) 和肺癌细胞(SPC-A-I)具有较好的体外抗癌活性([J]有机化学，2006，26 (6) :856_859)。在以上有机锡配合物制备方法，需要反应步骤较多，所需试剂价格较高，有一些化 合物的制备需要高温高压，很少有人对白血病的抗癌活性进行研究，所得有机锡化合物的 产率较低等。
发明内容
针对上述现有技术及问题，本发明提供了一种有机锡羟肟酸类化合物，并提供了 该化合物的制备方法及其应用。该种化合物抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单。—种有机锡羟肟酸类化合物，其结构式如下 其中，Me表示甲基。上述的该种有机锡羟肟酸类化合物的制备方法，包括如下步骤
向烧瓶中加入摩尔比为1 0.5 1.5 0. 5 1. 5的钽试剂、氢氧化钾、二甲 基二氯化锡，并加入适量甲醇，室温下搅拌回流6-7小时，旋转蒸发，得到淡黄色固体；用乙 醚-石油醚重结晶，得到淡黄色透明晶体，即为有机锡羟肟酸化合物。所述的甲醇的用量为每Immol的钽试剂用20 30ml的甲醇。所述的乙醚与石油醚的体积比为1 2 1。反应式为 所述的这种有机锡羟肟酸类化合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的 药物中的应用。本发明的一种有机锡羟肟酸类化合物分子式为C28H26O4N2Sn ；分子量为573. 23，具 有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物。本发明 所用配体为常规试剂，反应条件温和，容易制备，产率高，形成的配位化合物结构简单，对人 肝癌、肺腺癌、白血病的体外活性很高，特别对于人白血病具有较好的抗癌作用，为开发抗 癌药物提供了新途径。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的说明实施例1 制备一种有机锡羟肟酸类化合物(即二甲基锡配位化合物)向烧瓶中加入 1. Ommol的钽试剂、l.Ommol的氢氧化钾、1. Ommol的二甲基二氯化锡，20ml的甲醇，在室 温下搅拌7小时，旋转蒸发，得到淡黄色固体；用乙醚-石油醚重结晶，得到淡黄色透明 晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为1 1。产率75%，熔点 132-134°Co经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下红外光谱(KBr,cnT1) :vas (C = N) 1586，vs (C-O) 1494，vs (Sn-C) 534，ν (Sn-O) 495。1H 核磁(CDCl3, ppm) δ 7. 25-7. 35 (m, 5H, C6H5CN)，0. 87 (s,6H, Sn-CH3)。13C 核磁 (CDCl3, ppm) δ 132. 43，131. 66，130. 38，129. 05，128. 27，126. 71 (C6H5CN) ；29. 9 (-CH3)。元素分析计算值C28H26O4N2Sn =C, 58. 67 ；H, 4. 57 ；N, 4. 89 ；实测值 C，58. 51 ；H, 4. 54 ；N, 4. 78%。实施例2 制备一种有机锡羟肟酸类化合物(即二甲基锡配位化合物)向烧瓶中加入 1. Ommol的钽试剂、1.2mmol的氢氧化钾、1. 5mmol的二甲基二氯化锡，30ml的甲醇，在室 温下搅拌7小时，旋转蒸发，得到淡黄色固体；用乙醚-石油醚重结晶，得到淡黄色透明 晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为2 1。产率74%，熔点 132-134°Co实施例3
制备一种有机锡羟肟酸类化合物(即二甲基锡配位化合物)向烧瓶中加入 1. Ommol的钽试剂、1.5mmol的氢氧化钾、1. Ommol的二甲基二氯化锡，30ml的甲醇，在室 温下搅拌6小时，旋转蒸发，得到淡黄色固体；用乙醚-石油醚重结晶，得到淡黄色透明 晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为2 1。产率72%，熔点 132-134°Co实施例4 本发明的一种有机锡羟肟酸类化合物(即二甲基锡配位化合物)，其体外抗癌活 性测定是通过SRB实验方法实现的，其原理为=SUlforhodamine B是一种粉红色蛋白质结 合染料，可溶于水，可与生物大分子中的碱性氨基酸结合，其在515nm的OD读数与细胞数呈 良好的线性关系，可定量计算出药物加量与有关细胞数目的数据。以SRB分析法对人肝癌SMMC-7721细胞株、人肺腺癌A549细胞株、人白血病P388 细胞株进行分析，测定其IC5tl值，结果见表1，结论为根据表中数据可知，人肝癌、肺腺癌、 白血病的体外活性很高，可作为抗癌药物的候选化合物。表1本发明化合物抗癌药物体外活性测试数据
权利要求
一种有机锡羟肟酸类化合物，其特征是，结构式如下其中，Me表示甲基。FSA00000136928300011.tif
2.一种有机锡羟肟酸类化合物的制备方法，其特征是，包括如下步骤向烧瓶中加入 摩尔比为1 0.5 1.5 0.5 1.5的钽试剂、氢氧化钾、二甲基二氯化锡，并加入适量 甲醇，室温下搅拌回流6-7小时，旋转蒸发，得到淡黄色固体；用乙醚_石油醚重结晶，得到 淡黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物。
3.按照权利要求2所述的一种有机锡羟肟酸类化合物的制备方法，其特征是，所述的 甲醇的用量为每Immol的钽试剂用20 30ml的甲醇。
4.按照权利要求2所述的一种有机锡羟肟酸类化合物的制备方法，其特征是，所述的 乙醚与石油醚的体积比为1 2 1。
5.按照权利要求1所述的一种有机锡羟肟酸类化合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝 癌或白血病的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种有机锡羟肟酸类化合物及其制备方法与应用，该种化合物结构式如下该种化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。
文档编号A61K31/32GK101851250SQ20101018156
公开日2010年10月6日 申请日期2010年5月25日 优先权日2010年5月25日
发明者尹汉东, 董磊 申请人:聊城大学
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