一种药物组合物的制作方法
专利名称：一种药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属中药制药领域，具体涉及一种含有女贞子和黄芪的药物组合物。
背景技术：
化疗是恶性肿瘤的综合治疗方法之一，可控制肿瘤发展,防止肿瘤复发和转移, 延长生存期,在恶性肿瘤的治疗中起着重要的作用。但由于抗肿瘤药物的细胞毒作 用，在杀伤肿瘤细胞的同时对正常组织细胞如造血系统、胃肠上皮、毛囊、生殖细 胞等都有影响，治疗的同时伴有不同程度的毒性反应,因此，常规化疗结束后,应坚 持中医药调理，扶正去邪,以扶正为主,即在扶正培本的基础上配伍抗癌解毒中药,有 助于正气恢复，提高免疫功能，提高抗癌防变的能力,防止肿瘤的复发和转移。
化疗是目前治疗肿瘤的重要措施之一,但该疗法所引起的毒副反应大,而中药则 注重整体观念，讲究辨证施治，市场上由女贞子、黄芪组方而成的贞芪扶正颗粒、 胶囊在中医辨证论治疗法下，对患者生活质量的改善、协助化疗效果的提高方面 均具有良好的作用，但目前其剂型只有颗粒剂和胶囊剂两种剂型，生产工艺较为 落后，只是将二者水煎醇沉后加工制成制剂，这种口服剂型口服后经肝脏首过效 应后吸收进入血液，生物利用度低；注射剂具有起效快，生物利用度高的特点， 因此，将女贞子、黄芪组方而成的贞芪颗粒或胶囊改制成注射制剂，配合放、化 疗,输液使用,将会具有很好的市场前景。
女贞子又名冬青子,系木樨科常绿乔木女贞的干燥成熟果实，性味甘、微苦、 凉,归肝、肾经,具有滋补肝肾，明目乌发的功能。女贞子中主要含有有机酸、甙、萜 及甾类化合物，其主要有效成分为有机酸类，包括齐墩果酸、女贞子酸、熊果酸、 油酸、亚麻酸、萎陵菜酸等。此外，还含有对羟基苯乙基-a-D-葡萄糖甙、女贞子甙、芹菜素-7-0-(3-D-A葡萄糖甙、a—乌索酸甲酯、羽毛豆醇、(3-谷甾醇、白桦脂 醇等。临床上主要用于治疗眩晕耳鸣、腰膝酸软、须发早白、目暗不明、失眠多 梦及急性菌痢、慢性支气管炎等多种疾病。在治疗冠心病、高脂血症、高血糖、 肝炎等疾病的方药组方中应用颇多。近代药理研究表明女贞子具有抗衰老、抗癌 及提高免疫功能等药理作用。女贞子通过逆转肿瘤细胞对巨噬细胞的功能抑制而 发挥抗肿瘤作用。对胃、大肠消化道的9种癌细胞有明显的抑制作用,而对正常纤 维细胞有增殖促进作用,通过减少matrilysin的分泌而起到对肿瘤细胞的抑制和抗 转移作用。女贞子水提取物可抑制黄曲霉菌B(AFB)交联DNA，减少AFB-DNA的 形成,因而认为女贞子能提高肿瘤患者的免疫功能,与化疗药物同用,有一定的增效 减毒作用。
黄芪则具有很好的补中益气作用.黄芪为豆科植物，作为传统中药，具有益卫固 表、利水消肿、托毒生肌及补中益气的作用，黄芪主要含有皂苷、多糖和黄酮类成 分，黄芪具有明显的免疫调节功能，包括非特异性免疫，细胞免疫，体液免疫功 能，且能诱生干扰素，对免疫功能低下，免疫功能紊乱的临床疾病是一种很有前 途的药物。
经检索，目前还未见有有关贞芪注射制剂的相关报道。
发明内容
基于上述原因，我们采用现代中医药理论，结合现代科学技术，以女贞子为 君药，黄芪为臣药，组合成药物组合物，制备成药物制剂，在提高人体免疫你能 力的基础上，达到治疗肿瘤的作用，药理实验表明本发明药物组合物具有很好的 抗肿瘤作用。
本发明采用超滤法和大孔吸附树脂法得到黄芪的提取物，采用超滤法得到女 贞子的提取物，与药用辅料混合制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、粉针剂、输液剂。 本发明通过以下技术方案实现。 一种药物组合物，其特征在于它是由中药女贞子1一10重量份和黄芪1一10 重量份组成。
其中优选女贞子1一3重量份，黄芪1一7重量份。
本发明药物组合物中女贞子和黄芪的提取纯化可以采用现有技术中工艺方法 进行制备，也可以通过下述方法制备得到
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用5—8倍水煎煮提取3次，，每次2—5小时，过
滤，提取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至己处理好的大
孔吸附树脂柱上，先用6—8倍柱体积水洗，水洗液收集，再用4—8倍柱体积、 浓度为50%-90%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩液备用，备用 水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤3—5次，保留循环液，每次超滤 至1/2—1/3时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为2%_5%,合并上述浓縮 液，真空干燥，得黄芪提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用4~8倍、浓度为 50%-95%乙醇加热回流提取3次，醇提液合并，减压回收乙醇至5(TC相对密度为 1.10-1.20的浸膏，缓缓加乙醇使含醇量达70-80%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减 压回收乙醇至尽，加水至药液体积与生药量之比为1: 1，搅拌使溶解，过分子量 为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得女贞子提取物。
其中大孔吸附树脂为非极性或弱极性大孔吸附树脂，包括D1(H、AB-8和ADS-7 型大孔吸附树脂。
得到黄芪提取物和女贞子提取物为原料，制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口 服液、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、粉针剂、输液剂。药理实施例 实施例1
实验材料与仪器昆明种雄性小鼠50只，由第一军医大学实验动物中心提供， 体重20 25g;本发明药物组合物；参芪扶正注射液，丽珠集团利民制药厂生产。
实验方法与结果小鼠50只随机分组生理盐水对照组(空白组)、参疾扶正 注射液组(阳性对照组)，本发明药物组合物组加入注射用水溶解完全；每日1次，
0.2ml/次，连续ip给药7d,末次给药ld后，小鼠腹腔注射5。/。鸡红细胞lml，50分 钟后处死小鼠,取腹腔液抹片，瑞氏染色,镜检计数100个阳性吞噬细胞,计算吞噬指 数。眼球采血，制备血涂片，自然干燥,按常规方法进行a-醋酸萘酚酯酶染色(ANAE), 镜检计数200个淋巴细胞,计算ANAE+T淋巴细胞百分率。实验结果见表1。
表l对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬的影响(x士s， n=12)
iU 吞噬指数 吞噬百分率(％)
空白组 1.80±0.15 . 40.10±5.11
参芪扶正注射液组 3.06±0.34 80.36士5.08**
本发明药物组合物组 4.49±0.34**[*] 88.12±5.26**[*]
注与空白组比较**P 〈0.01，与阳性对照组比较HP 〈0.05 实验结论本发明的药物组合物同参芪扶正注射液相比，对免疫功能低下小鼠 的吞噬百分率及吞噬指数均较高,说明贞疾扶正注射液对免疫功能低下小鼠的腹腔 巨噬细胞吞噬功能有明显的促进作用。
实施例2
对小鼠S，肿瘤生长抑制作用
实验动物健康小鼠，体重16—20g，雌雄各办。瘤株小鼠S削(北京中医药大学提供)
实验药物生理盐水
参芪扶正注射液(丽珠集团利民制药厂生产) 本发明的药物组合物 实验方法取接种传代小鼠S咖，在匀浆器中加入生理盐水，制成小鼠Sw瘤匀浆
液，再以生理盐水l: 3稀释，然后取0.2ml注入小鼠左腋下皮下，24 小时称重，小鼠每日尾静脉给药一次，给药容积相同(0.5ml/只)，共7 天。停药次日处死小鼠，称体重并细心剥离皮下瘤块，于EM50电子 天平称取瘤重，并计算抑瘤率，见表2:
表2两种制剂对小鼠S,so肿瘤生长抑制作用
组别瘤体重量抑瘤率
mg%
生理盐水1.4965±0.0175100
参芪扶正注射液0.9924士0.008933.7士1.9"
本发明药物组合物组0.5893±0.007240.6±0.8**[*]
注与空白组比较 **P 〈0.01，与阳性对照组比较『]P 〈0.05 结论通过上述药理实验表明，本发明的各组制剂具有更好的药理作用。 制备实施例 实施例1
原料药为女贞子10000克、黄芪1000克；
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用5倍水煎煮提取3次，每次2小时，过滤，提取
液合并，减压浓缩至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的D101大孔
吸附树脂柱上，先用6倍柱体积水洗，水洗液备用，再用4倍柱体积、浓度为50%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用水洗液用
截留分子量为8000的中空纤维柱超滤3次，保留循环液，每次超滤至l/2时，加 水至原体积，最后一次超滤至糖度为2%，合并上述浓縮液，真空干燥，得黄芪有 效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用4倍、50%乙醇加热回流提取3 次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.10 (5(TC)的浸膏，缓缓加乙醇使含 醇量达70%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积与 生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得女 贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，调节pH至8.5,用0.1% 活性炭加热处理15分钟，滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌， 即得本发明贞芪扶正水针制剂1000支；
取黄芪、女贞子有效部位提取物与药用辅料氯化钠，加注射用水至规定量， 调节pH至8.5-9.0,用0.1%活性炭加热处理15-20分钟，滤过，滤液用0.22pm的微 孔滤膜滤过，灌封，灭菌，即得本发明贞芪扶正输液制剂1000瓶；
取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，加入适量冻干赋形 剂甘露醇，搅匀，调节pH值至8.5,用0.1。/。活性炭煮沸15分钟，趁热滤过，滤液 用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，轧盖，即得本发明的贞芪扶正冻干 粉针剂1000瓶。 实施例2
原料药为女贞子3000克、黄芪7000克；
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用8倍水煎煮提取3次，每次5小时，过滤，提 取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为h 1，滤液加至己处理好的AB-8大 孔吸附树脂柱上，先用7倍柱体积水洗，水洗液备用，再用5倍柱体积、浓度为55%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用水洗液
用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤4次，保留循环液，每次超滤至1/2时， 加水至原体积，最后一次超滤至糖度为3%，合并上述浓縮液，真空干燥，得黄芪 有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用5倍、60°/。乙醇加热回流提取3 次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.12(5(TC)的浸膏，缓缓加乙醇使含醇 量达75%,冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积与生 药量之比为1: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓缩，干燥，得女 贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，调节pH至8.6，用0.1% 活性炭加热处理18分钟，滤过，滤液用0.22拜的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌， 即得本发明贞芪扶正水针制剂1000支；取黄芪、女贞子有效部位提取物与药用辅 料葡萄糖，加注射用水至规定量，调节pH至8.6,用0.P/。活性炭加热处理18分钟， 滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌，即得本发明贞芪扶正输液制 剂1000瓶；取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，加入适量冻 干赋形剂蔗糖，搅匀，调节pH值至8.6,用0."/。活性炭煮沸15分钟，趁热滤过， 滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，轧盖，即得本发明的贞芪扶正 冻干粉针剂1000瓶。 实施例3
原料药处方为女贞子3000克、黄芪7000克；
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用8倍水煎煮提取3次，，每次5小时，过滤， 提取液合并，减压浓缩至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的ADS-7 型大孔吸附树脂柱上，先用8倍柱体积水洗，水洗液备用，再用8倍柱体积、浓 度为90%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤5次，保留循环液，每次超滤至1/2 时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为5%，合并上述浓縮液，真空干燥，得 黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用8倍、95%乙醇加热回流提 取3次，醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.20(5(TC)的浸膏，缓缓加乙醇使 含醇量达80%,冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积 与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得 女贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，调节pH至9.0，用 0.1%活性炭加热处理20分钟，滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭 菌，即得本发明贞芪扶正水针制剂1000支；取黄芪、女贞子有效部位提取物与药 用辅料氯化钠，加注射用水至规定量，调节pH至9.0,用0.1%活性炭加热处理20 分钟，滤过，滤液用0.22,的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌，即得本发明贞芪扶正 输液制剂1000瓶；取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，加入 适量冻干赋形剂，搅匀，调节pH值至9.0,用0.in/。活性炭煮沸15分钟，趁热滤过， 滤液用0.22,的微孔滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，轧盖，即得本发明的贞芪扶正 冻干粉针剂1000瓶。 实施例4
原料药为女贞子2000克、黄芪6000克；
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用6倍水煎煮提取3次，，每次3小时，过滤， 提取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的ADS-7 型大孔吸附树脂柱上，先用7倍柱体积水洗，水洗液备用，再用6倍柱体积、浓 度为65%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用 水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤4次，保留循环液，每次超滤至1/2时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为4%，合并上述浓縮液，真空干燥，得 黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用6倍、60%乙醇加热回流提 取3次，醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.15(5(TC)的浸膏，缓缓加乙醇使 含醇量达75%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积 与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮，干燥， 得女贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，调节pH至8.8,用 0.1%活性炭加热处理19分钟，滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭 菌，即得本发明贞芪扶正水针制剂1000支；取黄芪、女贞子有效部位提取物与药 用辅料葡萄糖，加注射用水至规定量，调节pH至8.8，用0.1%活性炭加热处理19 分钟，滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌，即得本发明贞芪扶正 输液制剂1000瓶；取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，加入 适量冻干赋形剂乳糖，搅匀，调节pH值至8.8,用0.P/。活性炭煮沸15分钟，趁热 滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，轧盖，即得本发明的贞 萬扶正冻干粉针剂1000瓶。 实施例5
原料药处方为女贞子2500克、黄芪3500克。 取黄芪药材，粉碎成粗粉，用7倍水煎煮提取3次，，每次4小时，过滤， 提取液合并，减压浓缩至药液与生药量之比为l.. 1，滤液加至已处理好的D101 型大孔吸附树脂柱上，先用7倍柱体积水洗，水洗液备用，再用4倍柱体积、浓 度为75%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用 水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤5次，保留循环液，每次超滤至1/2 时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为4%，合并上述浓縮液，真空干燥，得黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用7倍、90%乙醇加热回流提 取3次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.18(50。C)的浸膏，缓缓加乙醇使 含醇量达70%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积 与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得 女贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，调节pH至9.0,用 0.1%活性炭加热处理15分钟，滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭 菌，即得本发明贞芪扶正水针制剂1000支；取黄芪、女贞子有效部位提取物与药 用辅料氯化钠，加注射用水至规定量，调节pH至9.0,用0.1%活性炭加热处理15 分钟，滤过，滤液用0.22,的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌，即得本发明贞芪扶正 输液制剂1000瓶；取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，加入 适量冻干赋形剂甘露醇，搅匀，调节pH值至8.5，用0.1%活性炭煮沸15分钟，趁 热滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，轧盖，即得本发明的 贞芪扶正冻干粉针剂1000瓶。 实施例6
原料药为女贞子2500克、黄芪5500克。
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用5倍水煎煮提取3次，，每次5小时，过滤，提 取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的AB-8型 大孔吸附树脂柱上，先用6倍柱体积水洗，水洗液备用，再用8倍柱体积、浓度 为50%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用水 洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤5次，保留循环液，每次超滤至1/2 时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为2%，合并上述浓缩液，真空干燥，得 黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用4倍、95%乙醇加热回流提取3次，醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.10(50。C)的浸膏，缓缓加乙醇使 含醇量达80%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积 与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得 女贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，调节pH至8.6，用0.1% 活性炭加热处理16分钟，滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌， 即得本发明贞芪扶正水针制剂1000支；取黄芪、女贞子有效部位提取物与药用辅 料葡萄糖，加注射用水至规定量，调节pH至8.6，用0.in/。活性炭加热处理16分钟， 滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌，即得本发明贞芪扶正输液制 剂1000瓶；取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，加入适量冻 干赋形剂蔗糖，搅匀，调节pH值至8.8,用0.P/。活性炭煮沸15分钟，趁热滤过， 滤液用0.22Hm的微孔滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，轧盖，即得本发明的贞芪扶正 冻干粉针剂1000瓶。 实施例7
原料药为女贞子2000克、黄芪2000克。
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用8倍水煎煮提取3次，，每次2小时，过滤， 提取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的D101 型大孔吸附树脂柱上，先用6倍柱体积水洗，水洗液备用，再用4倍柱体积、浓 度为85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用 水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤4次，保留循环液，每次超滤至1/3 时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为3%，合并上述浓縮液，真空干燥，得 黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用8倍、75%乙醇加热回流提 取3次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为U7(5(TC)的浸膏，缓缓加乙醇使含醇量达70-80%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体 积与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干， 得女贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，调节pH至8.7，用 0.1%活性炭加热处理17分钟，滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭 菌，即得本发明贞芪扶正水针制剂1000支；取黄芪、女贞子有效部位提取物与药 用辅料葡萄糖，加注射用水至规定量，调节pH至8.7,用0.1%活性炭加热处理17 分钟，滤过，滤液用0.22,的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌，即得本发明贞芪扶正 输液制剂1000瓶；取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，加入 适量冻干赋形剂乳糖，搅匀，调节pH值至8.7,用0.P/。活性炭煮沸15分钟，趁热 滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，轧盖，即得本发明的贞 芪扶正冻干粉针剂1000瓶。 实施例8
原料药为女贞子10000克、黄芪10000克；
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用5倍水煎煮提取3次，每次2小时，过滤，提取 液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的D101大孔 吸附树脂柱上，先用6倍柱体积水洗，水洗液备用，再用4倍柱体积、浓度为50% 乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用水洗液用 截留分子量为8000的中空纤维柱超滤3次，保留循环液，每次超滤至l/2时，加 水至原体积，最后一次超滤至糖度为2%，合并上述浓縮液，真空干燥，得黄芪有 效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用4倍、50%乙醇加热回流提取3 次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.10 (50。C)的浸膏，缓缓加乙醇使含 醇量达70%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得女 贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗 粒剂1000袋或滴丸剂10000粒或口服液1000瓶或软胶囊1000粒。 实施例9
原料药为女贞子iooo克、黄芪10000克；
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用8倍水煎煮提取3次，每次5小时，过滤，提 取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的AB-8大 孔吸附树脂柱上，先用7倍柱体积水洗，水洗液备用，再用5倍柱体积、浓度为 55%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用水洗液 用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤4次，保留循环液，每次超滤至1/2时， 加水至原体积，最后一次超滤至糖度为3%，合并上述浓縮液，真空干燥，得黄芪 有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用5倍、60%乙醇加热回流提取3 次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.12(5(TC)的浸膏，缓缓加乙醇使含醇 量达75%,冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积与生 药量之比为1: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮，干燥，得女 贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗 粒剂1000袋或滴丸剂10000粒或口服液1000瓶或软胶囊1000粒。实施例3 实施例10
原料药处方为女贞子9000克、黄芪1000克；
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用8倍水煎煮提取3次，，每次5小时，过滤， 提取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的ADS-7型大孔吸附树脂柱上，先用8倍柱体积水洗，水洗液备用，再用8倍柱体积、浓
度为90%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用 水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤5次，保留循环液，每次超滤至1/2 时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为5%，合并上述浓縮液，真空干燥，得 黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用8倍、95%乙醇加热回流提 取3次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.20(5(TC)的浸膏，缓缓加乙醇使 含醇量达80°/。，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积 与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得 女贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗粒剂 1000袋或滴丸剂10000粒或口服液1000瓶或软胶囊1000粒。
实施例11
原料药为女贞子2000克、黄芪9500克；
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用6倍水煎煮提取3次，，每次3小时，过滤， 提取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的ADS-7 型大孔吸附树脂柱上，先用7倍柱体积水洗，水洗液备用，再用6倍柱体积、浓 度为65%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用 水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤4次，保留循环液，每次超滤至1/2 时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为4%，合并上述浓縮液，真空干燥，得 黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用6倍、60%乙醇加热回流提 取3次，醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.15(5(TC)的浸膏，缓缓加乙醇使 含醇量达75%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积 与生药量之比为h 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮，干燥，得女贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗
粒剂1000袋或滴丸剂10000粒或口服液1000瓶或软胶囊1000粒。 实施例12
原料药处方为女贞子1500克、黄芪7500克。 取黄芪药材，粉碎成粗粉，用7倍水煎煮提取3次，，每次4小时，过滤， 提取液合并，减压浓缩至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至己处理好的D101 型大孔吸附树脂柱上，先用7倍柱体积水洗，水洗液备用，再用4倍柱体积、浓 度为75%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用 水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤5次，保留循环液，每次超滤至1/2 时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为4%，合并上述浓缩液，真空干燥，得 黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用7倍、90%乙醇加热回流提 取3次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.18(50。C)的浸膏，缓缓加乙醇使 含醇量达70%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积 与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得 女贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗 粒剂1000袋或滴丸剂10000粒或口服液1000瓶或软胶囊1000粒。 实施例13
原料药为女贞子3000克、黄芪9500克。
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用5倍水煎煮提取3次，，每次5小时，过滤，提 取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的AB-8型 大孔吸附树脂柱上，先用6倍柱体积水洗，水洗液备用，再用8倍柱体积、浓度为50%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用水
洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤5次，保留循环液，每次超滤至1/2 时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为2%，合并上述浓縮液，真空干燥，得 黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用4倍、95%乙醇加热回流提 取3次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为U0(5(TC)的浸膏，缓缓加乙醇使 含醇量达80%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积 与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得 女贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗 粒剂1000袋或滴丸剂10000粒或口服液1000瓶或软胶囊1000粒。 实施例14
原料药为女贞子9000克、黄芪1500克。
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用8倍水煎煮提取3次，，每次2小时，过滤， 提取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1:1，滤液加至已处理好的D101 型大孔吸附树脂柱上，先用6倍柱体积水洗，水洗液备用，再用4倍柱体积、浓 度为85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用 水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤4次，保留循环液，每次超滤至1/3 时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为3%，合并上述浓縮液，真空干燥，得 黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用8倍、75%乙醇加热回流提 取3次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.17(50。C)的浸膏，缓缓加乙醇使 含醇量达70-80%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体 积与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干， 得女贞子提取物。取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，调节pH至8.7，用 0.1%活性炭加热处理17分钟，滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭 菌，即得本发明贞芪扶正水针制剂2000支；
取黄芪、女贞子有效部位提取物，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗 粒剂1000袋或滴丸剂10000粒或口服液1000瓶或软胶囊1000粒。
19
权利要求
1、一种药物组合物，其特征在于它是由中药女贞子1—10重量份和黄芪1—10重量份组成。
2、 根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中女贞子1一3重量份，黄芪 l一7重量份。
3、 根据权利要求1或2所述的一种药物组合物的制备方法，其特征在于 取黄芪药材，粉碎成粗粉，用5—8倍水煎煮提取3次，，每次2—5小时，过滤，提取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好 的大孔吸附树脂柱上，先用6—8倍柱体积水洗，水洗液收集，再用4一8倍柱 体积、浓度为50%-卯％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备 用，备用水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤3—5次，保留循环液， 每次超滤至1/2—1/3时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为2%—5%，合 并上述浓縮液，真空干燥，得黄芪提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用4一8 倍、浓度为50%-95%乙醇加热回流提取3次,醇提液合并，减压回收乙醇至5(TC 相对密度为1.10-1.20的浸膏，缓缓加乙醇使含醇量达70-80%,冷藏静置过夜， 滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积与生药量之比为1: 1，搅拌使 溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得女贞子提取物。
4、 根据权利要求3所述一种药物组合的制备方法，其中大孔吸附树脂为非 极性或弱极性大孔吸附树脂，包括Dw、 AB-8和ADS-7型大孔吸附树脂。
5、 根据权利要求1或2所述的药物组合物，制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、 口服液、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、粉针剂、输液剂。
全文摘要
本发明公开了一种中药药物组合物，其特征在于从中药女贞子1-10重量份、黄芪1-10重量份；优选女贞子1-3重量份，黄芪1-7重量份；药物组合物中以女贞子为君药、黄芪为臣药，药理实验表明，本发明药物组合物具有很好的提高免疫力和抗肿瘤的作用。
文档编号A61K36/185GK101468060SQ20071030385
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月26日 优先权日2007年12月26日
发明者伟 李, 王爱民, 魏妍妍 申请人:北京卓越同创药物研究院
技术领域：
本发明属中药制药领域，具体涉及一种含有女贞子和黄芪的药物组合物。
背景技术：
化疗是恶性肿瘤的综合治疗方法之一，可控制肿瘤发展,防止肿瘤复发和转移, 延长生存期,在恶性肿瘤的治疗中起着重要的作用。但由于抗肿瘤药物的细胞毒作 用，在杀伤肿瘤细胞的同时对正常组织细胞如造血系统、胃肠上皮、毛囊、生殖细 胞等都有影响，治疗的同时伴有不同程度的毒性反应,因此，常规化疗结束后,应坚 持中医药调理，扶正去邪,以扶正为主,即在扶正培本的基础上配伍抗癌解毒中药,有 助于正气恢复，提高免疫功能，提高抗癌防变的能力,防止肿瘤的复发和转移。
化疗是目前治疗肿瘤的重要措施之一,但该疗法所引起的毒副反应大,而中药则 注重整体观念，讲究辨证施治，市场上由女贞子、黄芪组方而成的贞芪扶正颗粒、 胶囊在中医辨证论治疗法下，对患者生活质量的改善、协助化疗效果的提高方面 均具有良好的作用，但目前其剂型只有颗粒剂和胶囊剂两种剂型，生产工艺较为 落后，只是将二者水煎醇沉后加工制成制剂，这种口服剂型口服后经肝脏首过效 应后吸收进入血液，生物利用度低；注射剂具有起效快，生物利用度高的特点， 因此，将女贞子、黄芪组方而成的贞芪颗粒或胶囊改制成注射制剂，配合放、化 疗,输液使用,将会具有很好的市场前景。
女贞子又名冬青子,系木樨科常绿乔木女贞的干燥成熟果实，性味甘、微苦、 凉,归肝、肾经,具有滋补肝肾，明目乌发的功能。女贞子中主要含有有机酸、甙、萜 及甾类化合物，其主要有效成分为有机酸类，包括齐墩果酸、女贞子酸、熊果酸、 油酸、亚麻酸、萎陵菜酸等。此外，还含有对羟基苯乙基-a-D-葡萄糖甙、女贞子甙、芹菜素-7-0-(3-D-A葡萄糖甙、a—乌索酸甲酯、羽毛豆醇、(3-谷甾醇、白桦脂 醇等。临床上主要用于治疗眩晕耳鸣、腰膝酸软、须发早白、目暗不明、失眠多 梦及急性菌痢、慢性支气管炎等多种疾病。在治疗冠心病、高脂血症、高血糖、 肝炎等疾病的方药组方中应用颇多。近代药理研究表明女贞子具有抗衰老、抗癌 及提高免疫功能等药理作用。女贞子通过逆转肿瘤细胞对巨噬细胞的功能抑制而 发挥抗肿瘤作用。对胃、大肠消化道的9种癌细胞有明显的抑制作用,而对正常纤 维细胞有增殖促进作用,通过减少matrilysin的分泌而起到对肿瘤细胞的抑制和抗 转移作用。女贞子水提取物可抑制黄曲霉菌B(AFB)交联DNA，减少AFB-DNA的 形成,因而认为女贞子能提高肿瘤患者的免疫功能,与化疗药物同用,有一定的增效 减毒作用。
黄芪则具有很好的补中益气作用.黄芪为豆科植物，作为传统中药，具有益卫固 表、利水消肿、托毒生肌及补中益气的作用，黄芪主要含有皂苷、多糖和黄酮类成 分，黄芪具有明显的免疫调节功能，包括非特异性免疫，细胞免疫，体液免疫功 能，且能诱生干扰素，对免疫功能低下，免疫功能紊乱的临床疾病是一种很有前 途的药物。
经检索，目前还未见有有关贞芪注射制剂的相关报道。
发明内容
基于上述原因，我们采用现代中医药理论，结合现代科学技术，以女贞子为 君药，黄芪为臣药，组合成药物组合物，制备成药物制剂，在提高人体免疫你能 力的基础上，达到治疗肿瘤的作用，药理实验表明本发明药物组合物具有很好的 抗肿瘤作用。
本发明采用超滤法和大孔吸附树脂法得到黄芪的提取物，采用超滤法得到女 贞子的提取物，与药用辅料混合制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、粉针剂、输液剂。 本发明通过以下技术方案实现。 一种药物组合物，其特征在于它是由中药女贞子1一10重量份和黄芪1一10 重量份组成。
其中优选女贞子1一3重量份，黄芪1一7重量份。
本发明药物组合物中女贞子和黄芪的提取纯化可以采用现有技术中工艺方法 进行制备，也可以通过下述方法制备得到
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用5—8倍水煎煮提取3次，，每次2—5小时，过
滤，提取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至己处理好的大
孔吸附树脂柱上，先用6—8倍柱体积水洗，水洗液收集，再用4—8倍柱体积、 浓度为50%-90%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩液备用，备用 水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤3—5次，保留循环液，每次超滤 至1/2—1/3时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为2%_5%,合并上述浓縮 液，真空干燥，得黄芪提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用4~8倍、浓度为 50%-95%乙醇加热回流提取3次，醇提液合并，减压回收乙醇至5(TC相对密度为 1.10-1.20的浸膏，缓缓加乙醇使含醇量达70-80%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减 压回收乙醇至尽，加水至药液体积与生药量之比为1: 1，搅拌使溶解，过分子量 为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得女贞子提取物。
其中大孔吸附树脂为非极性或弱极性大孔吸附树脂，包括D1(H、AB-8和ADS-7 型大孔吸附树脂。
得到黄芪提取物和女贞子提取物为原料，制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口 服液、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、粉针剂、输液剂。药理实施例 实施例1
实验材料与仪器昆明种雄性小鼠50只，由第一军医大学实验动物中心提供， 体重20 25g;本发明药物组合物；参芪扶正注射液，丽珠集团利民制药厂生产。
实验方法与结果小鼠50只随机分组生理盐水对照组(空白组)、参疾扶正 注射液组(阳性对照组)，本发明药物组合物组加入注射用水溶解完全；每日1次，
0.2ml/次，连续ip给药7d,末次给药ld后，小鼠腹腔注射5。/。鸡红细胞lml，50分 钟后处死小鼠,取腹腔液抹片，瑞氏染色,镜检计数100个阳性吞噬细胞,计算吞噬指 数。眼球采血，制备血涂片，自然干燥,按常规方法进行a-醋酸萘酚酯酶染色(ANAE), 镜检计数200个淋巴细胞,计算ANAE+T淋巴细胞百分率。实验结果见表1。
表l对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬的影响(x士s， n=12)
iU 吞噬指数 吞噬百分率(％)
空白组 1.80±0.15 . 40.10±5.11
参芪扶正注射液组 3.06±0.34 80.36士5.08**
本发明药物组合物组 4.49±0.34**[*] 88.12±5.26**[*]
注与空白组比较**P 〈0.01，与阳性对照组比较HP 〈0.05 实验结论本发明的药物组合物同参芪扶正注射液相比，对免疫功能低下小鼠 的吞噬百分率及吞噬指数均较高,说明贞疾扶正注射液对免疫功能低下小鼠的腹腔 巨噬细胞吞噬功能有明显的促进作用。
实施例2
对小鼠S，肿瘤生长抑制作用
实验动物健康小鼠，体重16—20g，雌雄各办。瘤株小鼠S削(北京中医药大学提供)
实验药物生理盐水
参芪扶正注射液(丽珠集团利民制药厂生产) 本发明的药物组合物 实验方法取接种传代小鼠S咖，在匀浆器中加入生理盐水，制成小鼠Sw瘤匀浆
液，再以生理盐水l: 3稀释，然后取0.2ml注入小鼠左腋下皮下，24 小时称重，小鼠每日尾静脉给药一次，给药容积相同(0.5ml/只)，共7 天。停药次日处死小鼠，称体重并细心剥离皮下瘤块，于EM50电子 天平称取瘤重，并计算抑瘤率，见表2:
表2两种制剂对小鼠S,so肿瘤生长抑制作用
组别瘤体重量抑瘤率
mg%
生理盐水1.4965±0.0175100
参芪扶正注射液0.9924士0.008933.7士1.9"
本发明药物组合物组0.5893±0.007240.6±0.8**[*]
注与空白组比较 **P 〈0.01，与阳性对照组比较『]P 〈0.05 结论通过上述药理实验表明，本发明的各组制剂具有更好的药理作用。 制备实施例 实施例1
原料药为女贞子10000克、黄芪1000克；
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用5倍水煎煮提取3次，每次2小时，过滤，提取
液合并，减压浓缩至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的D101大孔
吸附树脂柱上，先用6倍柱体积水洗，水洗液备用，再用4倍柱体积、浓度为50%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用水洗液用
截留分子量为8000的中空纤维柱超滤3次，保留循环液，每次超滤至l/2时，加 水至原体积，最后一次超滤至糖度为2%，合并上述浓縮液，真空干燥，得黄芪有 效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用4倍、50%乙醇加热回流提取3 次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.10 (5(TC)的浸膏，缓缓加乙醇使含 醇量达70%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积与 生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得女 贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，调节pH至8.5,用0.1% 活性炭加热处理15分钟，滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌， 即得本发明贞芪扶正水针制剂1000支；
取黄芪、女贞子有效部位提取物与药用辅料氯化钠，加注射用水至规定量， 调节pH至8.5-9.0,用0.1%活性炭加热处理15-20分钟，滤过，滤液用0.22pm的微 孔滤膜滤过，灌封，灭菌，即得本发明贞芪扶正输液制剂1000瓶；
取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，加入适量冻干赋形 剂甘露醇，搅匀，调节pH值至8.5,用0.1。/。活性炭煮沸15分钟，趁热滤过，滤液 用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，轧盖，即得本发明的贞芪扶正冻干 粉针剂1000瓶。 实施例2
原料药为女贞子3000克、黄芪7000克；
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用8倍水煎煮提取3次，每次5小时，过滤，提 取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为h 1，滤液加至己处理好的AB-8大 孔吸附树脂柱上，先用7倍柱体积水洗，水洗液备用，再用5倍柱体积、浓度为55%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用水洗液
用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤4次，保留循环液，每次超滤至1/2时， 加水至原体积，最后一次超滤至糖度为3%，合并上述浓縮液，真空干燥，得黄芪 有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用5倍、60°/。乙醇加热回流提取3 次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.12(5(TC)的浸膏，缓缓加乙醇使含醇 量达75%,冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积与生 药量之比为1: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓缩，干燥，得女 贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，调节pH至8.6，用0.1% 活性炭加热处理18分钟，滤过，滤液用0.22拜的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌， 即得本发明贞芪扶正水针制剂1000支；取黄芪、女贞子有效部位提取物与药用辅 料葡萄糖，加注射用水至规定量，调节pH至8.6,用0.P/。活性炭加热处理18分钟， 滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌，即得本发明贞芪扶正输液制 剂1000瓶；取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，加入适量冻 干赋形剂蔗糖，搅匀，调节pH值至8.6,用0."/。活性炭煮沸15分钟，趁热滤过， 滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，轧盖，即得本发明的贞芪扶正 冻干粉针剂1000瓶。 实施例3
原料药处方为女贞子3000克、黄芪7000克；
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用8倍水煎煮提取3次，，每次5小时，过滤， 提取液合并，减压浓缩至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的ADS-7 型大孔吸附树脂柱上，先用8倍柱体积水洗，水洗液备用，再用8倍柱体积、浓 度为90%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤5次，保留循环液，每次超滤至1/2 时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为5%，合并上述浓縮液，真空干燥，得 黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用8倍、95%乙醇加热回流提 取3次，醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.20(5(TC)的浸膏，缓缓加乙醇使 含醇量达80%,冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积 与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得 女贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，调节pH至9.0，用 0.1%活性炭加热处理20分钟，滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭 菌，即得本发明贞芪扶正水针制剂1000支；取黄芪、女贞子有效部位提取物与药 用辅料氯化钠，加注射用水至规定量，调节pH至9.0,用0.1%活性炭加热处理20 分钟，滤过，滤液用0.22,的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌，即得本发明贞芪扶正 输液制剂1000瓶；取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，加入 适量冻干赋形剂，搅匀，调节pH值至9.0,用0.in/。活性炭煮沸15分钟，趁热滤过， 滤液用0.22,的微孔滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，轧盖，即得本发明的贞芪扶正 冻干粉针剂1000瓶。 实施例4
原料药为女贞子2000克、黄芪6000克；
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用6倍水煎煮提取3次，，每次3小时，过滤， 提取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的ADS-7 型大孔吸附树脂柱上，先用7倍柱体积水洗，水洗液备用，再用6倍柱体积、浓 度为65%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用 水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤4次，保留循环液，每次超滤至1/2时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为4%，合并上述浓縮液，真空干燥，得 黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用6倍、60%乙醇加热回流提 取3次，醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.15(5(TC)的浸膏，缓缓加乙醇使 含醇量达75%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积 与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮，干燥， 得女贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，调节pH至8.8,用 0.1%活性炭加热处理19分钟，滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭 菌，即得本发明贞芪扶正水针制剂1000支；取黄芪、女贞子有效部位提取物与药 用辅料葡萄糖，加注射用水至规定量，调节pH至8.8，用0.1%活性炭加热处理19 分钟，滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌，即得本发明贞芪扶正 输液制剂1000瓶；取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，加入 适量冻干赋形剂乳糖，搅匀，调节pH值至8.8,用0.P/。活性炭煮沸15分钟，趁热 滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，轧盖，即得本发明的贞 萬扶正冻干粉针剂1000瓶。 实施例5
原料药处方为女贞子2500克、黄芪3500克。 取黄芪药材，粉碎成粗粉，用7倍水煎煮提取3次，，每次4小时，过滤， 提取液合并，减压浓缩至药液与生药量之比为l.. 1，滤液加至已处理好的D101 型大孔吸附树脂柱上，先用7倍柱体积水洗，水洗液备用，再用4倍柱体积、浓 度为75%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用 水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤5次，保留循环液，每次超滤至1/2 时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为4%，合并上述浓縮液，真空干燥，得黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用7倍、90%乙醇加热回流提 取3次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.18(50。C)的浸膏，缓缓加乙醇使 含醇量达70%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积 与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得 女贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，调节pH至9.0,用 0.1%活性炭加热处理15分钟，滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭 菌，即得本发明贞芪扶正水针制剂1000支；取黄芪、女贞子有效部位提取物与药 用辅料氯化钠，加注射用水至规定量，调节pH至9.0,用0.1%活性炭加热处理15 分钟，滤过，滤液用0.22,的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌，即得本发明贞芪扶正 输液制剂1000瓶；取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，加入 适量冻干赋形剂甘露醇，搅匀，调节pH值至8.5，用0.1%活性炭煮沸15分钟，趁 热滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，轧盖，即得本发明的 贞芪扶正冻干粉针剂1000瓶。 实施例6
原料药为女贞子2500克、黄芪5500克。
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用5倍水煎煮提取3次，，每次5小时，过滤，提 取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的AB-8型 大孔吸附树脂柱上，先用6倍柱体积水洗，水洗液备用，再用8倍柱体积、浓度 为50%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用水 洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤5次，保留循环液，每次超滤至1/2 时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为2%，合并上述浓缩液，真空干燥，得 黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用4倍、95%乙醇加热回流提取3次，醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.10(50。C)的浸膏，缓缓加乙醇使 含醇量达80%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积 与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得 女贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，调节pH至8.6，用0.1% 活性炭加热处理16分钟，滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌， 即得本发明贞芪扶正水针制剂1000支；取黄芪、女贞子有效部位提取物与药用辅 料葡萄糖，加注射用水至规定量，调节pH至8.6，用0.in/。活性炭加热处理16分钟， 滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌，即得本发明贞芪扶正输液制 剂1000瓶；取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，加入适量冻 干赋形剂蔗糖，搅匀，调节pH值至8.8,用0.P/。活性炭煮沸15分钟，趁热滤过， 滤液用0.22Hm的微孔滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，轧盖，即得本发明的贞芪扶正 冻干粉针剂1000瓶。 实施例7
原料药为女贞子2000克、黄芪2000克。
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用8倍水煎煮提取3次，，每次2小时，过滤， 提取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的D101 型大孔吸附树脂柱上，先用6倍柱体积水洗，水洗液备用，再用4倍柱体积、浓 度为85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用 水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤4次，保留循环液，每次超滤至1/3 时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为3%，合并上述浓縮液，真空干燥，得 黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用8倍、75%乙醇加热回流提 取3次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为U7(5(TC)的浸膏，缓缓加乙醇使含醇量达70-80%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体 积与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干， 得女贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，调节pH至8.7，用 0.1%活性炭加热处理17分钟，滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭 菌，即得本发明贞芪扶正水针制剂1000支；取黄芪、女贞子有效部位提取物与药 用辅料葡萄糖，加注射用水至规定量，调节pH至8.7,用0.1%活性炭加热处理17 分钟，滤过，滤液用0.22,的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌，即得本发明贞芪扶正 输液制剂1000瓶；取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，加入 适量冻干赋形剂乳糖，搅匀，调节pH值至8.7,用0.P/。活性炭煮沸15分钟，趁热 滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌装，冷冻干燥，轧盖，即得本发明的贞 芪扶正冻干粉针剂1000瓶。 实施例8
原料药为女贞子10000克、黄芪10000克；
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用5倍水煎煮提取3次，每次2小时，过滤，提取 液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的D101大孔 吸附树脂柱上，先用6倍柱体积水洗，水洗液备用，再用4倍柱体积、浓度为50% 乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用水洗液用 截留分子量为8000的中空纤维柱超滤3次，保留循环液，每次超滤至l/2时，加 水至原体积，最后一次超滤至糖度为2%，合并上述浓縮液，真空干燥，得黄芪有 效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用4倍、50%乙醇加热回流提取3 次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.10 (50。C)的浸膏，缓缓加乙醇使含 醇量达70%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得女 贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗 粒剂1000袋或滴丸剂10000粒或口服液1000瓶或软胶囊1000粒。 实施例9
原料药为女贞子iooo克、黄芪10000克；
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用8倍水煎煮提取3次，每次5小时，过滤，提 取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的AB-8大 孔吸附树脂柱上，先用7倍柱体积水洗，水洗液备用，再用5倍柱体积、浓度为 55%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用水洗液 用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤4次，保留循环液，每次超滤至1/2时， 加水至原体积，最后一次超滤至糖度为3%，合并上述浓縮液，真空干燥，得黄芪 有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用5倍、60%乙醇加热回流提取3 次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.12(5(TC)的浸膏，缓缓加乙醇使含醇 量达75%,冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积与生 药量之比为1: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮，干燥，得女 贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗 粒剂1000袋或滴丸剂10000粒或口服液1000瓶或软胶囊1000粒。实施例3 实施例10
原料药处方为女贞子9000克、黄芪1000克；
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用8倍水煎煮提取3次，，每次5小时，过滤， 提取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的ADS-7型大孔吸附树脂柱上，先用8倍柱体积水洗，水洗液备用，再用8倍柱体积、浓
度为90%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用 水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤5次，保留循环液，每次超滤至1/2 时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为5%，合并上述浓縮液，真空干燥，得 黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用8倍、95%乙醇加热回流提 取3次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.20(5(TC)的浸膏，缓缓加乙醇使 含醇量达80°/。，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积 与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得 女贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗粒剂 1000袋或滴丸剂10000粒或口服液1000瓶或软胶囊1000粒。
实施例11
原料药为女贞子2000克、黄芪9500克；
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用6倍水煎煮提取3次，，每次3小时，过滤， 提取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的ADS-7 型大孔吸附树脂柱上，先用7倍柱体积水洗，水洗液备用，再用6倍柱体积、浓 度为65%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用 水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤4次，保留循环液，每次超滤至1/2 时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为4%，合并上述浓縮液，真空干燥，得 黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用6倍、60%乙醇加热回流提 取3次，醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.15(5(TC)的浸膏，缓缓加乙醇使 含醇量达75%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积 与生药量之比为h 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮，干燥，得女贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗
粒剂1000袋或滴丸剂10000粒或口服液1000瓶或软胶囊1000粒。 实施例12
原料药处方为女贞子1500克、黄芪7500克。 取黄芪药材，粉碎成粗粉，用7倍水煎煮提取3次，，每次4小时，过滤， 提取液合并，减压浓缩至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至己处理好的D101 型大孔吸附树脂柱上，先用7倍柱体积水洗，水洗液备用，再用4倍柱体积、浓 度为75%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用 水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤5次，保留循环液，每次超滤至1/2 时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为4%，合并上述浓缩液，真空干燥，得 黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用7倍、90%乙醇加热回流提 取3次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.18(50。C)的浸膏，缓缓加乙醇使 含醇量达70%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积 与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得 女贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗 粒剂1000袋或滴丸剂10000粒或口服液1000瓶或软胶囊1000粒。 实施例13
原料药为女贞子3000克、黄芪9500克。
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用5倍水煎煮提取3次，，每次5小时，过滤，提 取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好的AB-8型 大孔吸附树脂柱上，先用6倍柱体积水洗，水洗液备用，再用8倍柱体积、浓度为50%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用水
洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤5次，保留循环液，每次超滤至1/2 时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为2%，合并上述浓縮液，真空干燥，得 黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用4倍、95%乙醇加热回流提 取3次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为U0(5(TC)的浸膏，缓缓加乙醇使 含醇量达80%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积 与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得 女贞子提取物。
取黄芪、女贞子有效部位提取物，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗 粒剂1000袋或滴丸剂10000粒或口服液1000瓶或软胶囊1000粒。 实施例14
原料药为女贞子9000克、黄芪1500克。
取黄芪药材，粉碎成粗粉，用8倍水煎煮提取3次，，每次2小时，过滤， 提取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1:1，滤液加至已处理好的D101 型大孔吸附树脂柱上，先用6倍柱体积水洗，水洗液备用，再用4倍柱体积、浓 度为85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备用，将上述备用 水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤4次，保留循环液，每次超滤至1/3 时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为3%，合并上述浓縮液，真空干燥，得 黄芪有效部位提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用8倍、75%乙醇加热回流提 取3次,醇提液合并，减压回收乙醇至相对密度为1.17(50。C)的浸膏，缓缓加乙醇使 含醇量达70-80%，冷藏静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体 积与生药量之比为l: 1，搅拌使溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干， 得女贞子提取物。取黄芪、女贞子有效部位提取物，加注射用水至规定量，调节pH至8.7，用 0.1%活性炭加热处理17分钟，滤过，滤液用0.22pm的微孔滤膜滤过，灌封，灭 菌，即得本发明贞芪扶正水针制剂2000支；
取黄芪、女贞子有效部位提取物，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗 粒剂1000袋或滴丸剂10000粒或口服液1000瓶或软胶囊1000粒。
19
权利要求
1、一种药物组合物，其特征在于它是由中药女贞子1—10重量份和黄芪1—10重量份组成。
2、 根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中女贞子1一3重量份，黄芪 l一7重量份。
3、 根据权利要求1或2所述的一种药物组合物的制备方法，其特征在于 取黄芪药材，粉碎成粗粉，用5—8倍水煎煮提取3次，，每次2—5小时，过滤，提取液合并，减压浓縮至药液与生药量之比为1: 1，滤液加至已处理好 的大孔吸附树脂柱上，先用6—8倍柱体积水洗，水洗液收集，再用4一8倍柱 体积、浓度为50%-卯％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮液备 用，备用水洗液用截留分子量为8000的中空纤维柱超滤3—5次，保留循环液， 每次超滤至1/2—1/3时，加水至原体积，最后一次超滤至糖度为2%—5%，合 并上述浓縮液，真空干燥，得黄芪提取物；取女贞子药材，粉碎成粗粉，用4一8 倍、浓度为50%-95%乙醇加热回流提取3次,醇提液合并，减压回收乙醇至5(TC 相对密度为1.10-1.20的浸膏，缓缓加乙醇使含醇量达70-80%,冷藏静置过夜， 滤过，滤液减压回收乙醇至尽，加水至药液体积与生药量之比为1: 1，搅拌使 溶解，过分子量为3000的超滤膜超滤浓縮至干，得女贞子提取物。
4、 根据权利要求3所述一种药物组合的制备方法，其中大孔吸附树脂为非 极性或弱极性大孔吸附树脂，包括Dw、 AB-8和ADS-7型大孔吸附树脂。
5、 根据权利要求1或2所述的药物组合物，制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、 口服液、软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、粉针剂、输液剂。
全文摘要
本发明公开了一种中药药物组合物，其特征在于从中药女贞子1-10重量份、黄芪1-10重量份；优选女贞子1-3重量份，黄芪1-7重量份；药物组合物中以女贞子为君药、黄芪为臣药，药理实验表明，本发明药物组合物具有很好的提高免疫力和抗肿瘤的作用。
文档编号A61K36/185GK101468060SQ20071030385
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月26日 优先权日2007年12月26日
发明者伟 李, 王爱民, 魏妍妍 申请人:北京卓越同创药物研究院
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