一种治疗妇科炎症的药物组合物的制作方法
专利名称：一种治疗妇科炎症的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于中药制药领域，具体涉及一种治疗妇科炎症的药物组合物。
背景技术：
金刚藤药名菝葜，又名金刚刺，属百合科植物，性甘、温，无毒，能祛风湿、 利小便、消肿毒，临床可用于治疗外科急性感染、风湿性关节炎、癌肿等。
妇科炎症主要是指妇女生殖器官的炎症。包括各种原因引起的女性外阴炎、 阴道炎、宫颈炎、盆腔炎等症，妇科炎症所引起的痛苦有中下腹疼痛、腰痛、月 经失调、骚痒、痛经、白带多、性交痛等症状，妇科炎症是女性常见病、易发症， 妇科炎症不仅会因女人分娩、人流、药流及经期、劳累、手术等体质降低的情况 下内源性病菌感染而得，还会因为女性用品不洁、经期不卫生、不洁性生活以及 手术过程中消毒不严遭外源性病菌感染而患上，长期以来严重影响着女性的身心 健康，不少病人羞于求医或者没有时间到医院治疗， 一再贻误病情，以致造成了严 重的后果.而各类妇科验证的治疗多年来一直离不开药物，在慢性期有的应用理疗 法治疗，但从疗效上多不令人满意.而且复发率相当高.我国妇科疾病的发病率为
50%(部分边远山区，因卫生条件和预防水平落后，发病率高达100%)，尤其已婚 女性85%以上不同程度患有各种妇科疾病。
目前，临床治疗妇科炎症主要有两方面手段， 一种是西药抗生素进行治疗， 该方法虽然能够缓解一些临床症状，但因为妇科炎症的易复发性和抗生素的耐药 性等一些原因导致抗生素的治疗举步维坚；另一种是应用中药洗剂，该方法在治
疗过程中患者用药非常困难，并且因为多数中药洗剂都有很重的药味，给患者带 来巨大的负面影响，从而导致患者用药的依从性差。现在市场上用于临床的金刚藤的制剂是糖浆剂，糖桨剂的缺点是服用体积大，
病人口感不爽，不易携带和保存；专利申请号为03114644 "—种治疗妇科炎症疾 病的金刚藤颗粒剂及其制备方法"的专利阐述了以金刚藤为原料制备成颗粒剂， 该专利发明得到的金刚藤颗粒剂服用量大，服用不方便，口感较差，并且应用的 方法都是较为传统的方法，在专利创新性方面较差。
发明内容
基于上述原因，我们科研人员通过大量的科学研究，发现金刚藤中的有效成 分菝葜皂苷可以用于治疗妇科炎症，再通过药学和药理学的深入研究，将金刚藤 有效成分开发成中药制剂，制备成软胶囊、滴丸、水针、输液、粉针剂，药理实 验结果表明，具有很好的治疗妇科炎症的作用，与市售药品比较具有更好的药理 作用。
本技术通过以下实验方案技术实现的。
一种治疗妇科炎症的药物组合物，包括金刚藤菝葜皂苷和药用辅料，其特征 在于金刚藤菝葜皂苷1_10重量份，药用辅料1_10重量份，制备成软胶囊剂、 滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂。
其中金刚藤菝葜皂苷含量大于90%且小于100%。
其中软胶囊药用辅料为维生素E、甘油或大豆油。
其中滴丸药用辅料为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种。
其中针剂、输液剂的药用辅料为氯化钠或葡萄糖的一种.
其中粉针剂药用辅料为甘露醇或乳糖或蔗糖。
本发明金刚藤菝葜皂苷可以应用硅胶柱层析或制备高效液相色谱法得到，但 工业化生产困难，因此，我们发明了一种易于工业化生产的工艺方法，该方法提 取率好、含量高，具体如下其中金刚藤菝葜皂苷的制备方法为
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上
清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为D101、 AB-8或NKA，先用水洗脱，洗 脱液弃去，再用浓度为60%—85%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有 机溶剂萃取，有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮中的一种，保留有机相，回 收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。 二、检测分析
采用高效液相色谱法测定
色谱柱Qs反相色谱柱；色谱条件与系统适用性实验以十八垸基硅垸键
合硅胶为填充剂；流速1.0ml/min;柱温25'C;
实验药物本发明金刚藤菝葜皂苷；菝葜皂苷(中国药品生物检定所购买)。 实验器材岛津公司高效液相色谱仪
对照品制备精密称取菝葜皂苷标准品10mg，溶于氯仿，定容于10ml容量瓶。
供试品制备精密称取本发明金刚藤菝葜皂苷10mg，溶于氯仿，定容于10ml 容量瓶。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各，注入液相色谱仪，采用按 外标法以峰面积计算，即得。
表1金刚藤菝葜皂苷含量测定
组别本发明金刚藤菝葜皂苷含量
%
190,3
294.7
399.8
496.4
597,3实验结论本发明菝葜皂苷含量均大于90%，说明本发明工艺方法具有现实 意义。
三.药理实施例 实施例1
小鼠冰醋酸引起的扭体疼痛反应
实验药物本发明的药物组合物；金刚藤糖浆(北京白塔寺医药批发公司购 买，武汉市中联制药厂生产)；冰醋酸(北京化工厂生产)
实验方法ICR小鼠，20±5克，每天上午、下午各给药一次(口服药灌胃给 药或小鼠尾静脉给药)，次日上午给药30分钟后腹腔注射0.7%的冰醋酸，观察小 鼠5分钟内因疼痛引起的小鼠疼痛次数，见表2
表2小鼠扭体次数的比较
组别小鼠小鼠扭体次数
p z 、(次/5分钟)
对照组1041±5
金刚藤糖浆组1031±4**
本发明口服给药组1020±3**井
本发明注射给药组1012土1**#
注与对照组比较WPO.OI，与阳性对照组比较弁P0.05.
实施例2 体内抗菌实验
实验药物本发明的药物组合物；金刚藤糖浆(北京白塔寺医药批发公司购买， 武汉市中联制药厂生产)；
实验方法ICR小鼠，20±5克，用3000/ml的变形杆菌腹腔给药感染小鼠，感 染6小时后，给药(口服药灌胃给药，注射用药小鼠尾静脉给药)，观察小鼠的死 亡率，见表3:表3小鼠的死亡率组别小鼠小鼠死亡率
只(%)
对照组10100
金刚藤糖浆组1080±5**
本发明口服给药组1050±10**#
本发明注射给药组1020±3**#
注与对照组比较^P0.01，与阳性对照组比较弁P0.05.
结论通过药理实验表明，本发明金刚藤菝葜皂苷药物组合物具有很好的药 理作用，我们可以得知本发明的各组制剂与市售金刚藤糖桨比较，具有更强的药 理作用。
四、 药物组合物筛选实验
通过上述药理实验，对菝葜皂苷有效成分进行量效实验，确定药物组合物为 金刚藤菝葜皂苷1一10重量份，药用辅料1一10重量份。
五、 临床验证实验
将本发明药物组合物制备的制剂用于临床，其中本发明口服药物组合物总有
效率达到90%以上，高于金刚藤糖浆(总有效率55%);其中本发明注射药物组合 物总有效率达到95%以上，高于金刚藤糖浆(总有效率55%)。
六、 制备实施例 实施例1
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上 清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为D101，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用 浓度为60%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶 剂为乙酸乙酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为5.0克，药用辅料为维生素E5.0克；滴丸金刚藤菝葜皂苷为5.0克，药用辅料聚乙二醇4000为5.0克；针剂金刚藤菝葜皂苷为1.0 克，药用辅料为氯化钠l.O克；大输液金刚藤菝葜皂苷为l.O克，药用辅料氯化钠 1.0克；粉针剂金刚藤菝葜皂苷为1.0克，药用辅料甘露醇为1.0克；冻干粉针剂 金刚藤菝葜皂苷为l.O克，药用辅料甘露醇为l.O克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000 粒或滴丸ioooo粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针 剂1000支。 实施例2
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上 清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为AB-8，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用 浓度为85%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶 剂为乙酸丁酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为10.0克，药用辅料甘油为IO.O克；滴丸金刚藤菝 葜皂苷为10.0克，药用辅料聚乙二醇6000为10.0克；针剂金刚藤菝葜皂苷为6.0 克，药用辅料葡萄糖为6.0克；大输液金刚藤菝葜皂苷为6.0克，药用辅料葡萄糖 为6.0克；粉针剂金刚藤菝葜皂苷为6.0克，药用辅料乳糖为6.0克；冻干粉针剂 金刚藤菝葜皂苷为6.0克，药用辅料乳糖为6.0克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000粒 或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针剂 1000支。 实施例3
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上 清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为NKA，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用浓度为75%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶
剂为丙酮，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为6.2克，药用辅料大豆油为6.2克；滴丸金刚藤菝 葜皂苷为6.2克，药用辅料聚乙二醇6000为6.2克；针剂金刚藤菝葜皂苷为5.8克， 药用辅料氯化钠为5.8克；大输液金刚藤菝葜皂苷为5.8克，药用辅料葡萄糖为5.8 克；粉针剂金刚藤菝葜皂苷为5.8克，药用辅料甘露醇为5.8克；冻干粉针剂金刚 藤菝葜皂苷为5.8克，药用辅料蔗糖为5.8克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000粒 或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针剂 1000支。 实施例4
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上 清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为D101，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用 浓度为60%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶 剂为乙酸乙酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为1克，药用辅料大豆油10克；滴丸金刚藤菝葜皂 苷为1克，药用辅料聚乙二醇4000为10克；针剂金刚藤菝葜皂苷为1克，药用 辅料葡萄糖为10克；大输液金刚藤菝葜皂苷为1克，药用辅料氯化钠为10克； 粉针剂金刚藤菝葜皂苷为1克，药用辅料蔗糖为10克；冻干粉针剂金刚藤菝葜皂 苷为1克，药用辅料乳糖为10克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000粒 或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针剂 1000支。实施例5
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上 清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为NKA，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用
浓度为65%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶
剂为乙酸丁酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为10克，药用辅料维生素E为1克；滴丸金刚藤菝
葜皂苷为10克，药用辅料聚乙二醇4000为1克；针剂金刚藤菝葜皂苷为10克， 药用辅料氯化钠为1克；大输液金刚藤菝葜皂苷为10克，药用辅料氯化钠为1克； 粉针剂金刚藤菝葜皂苷为IO克，药用辅料乳糖为l克；冻干粉针剂金刚藤菝葜皂 苷为10克，药用辅料甘露醇为1克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000粒 或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针剂 1000支。 实施例6
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上 清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为DIOI，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用 浓度为60%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶 剂为乙酸乙酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为2克，药用辅料为维生素E8克；滴丸金刚藤菝葜 皂苷为2克，药用辅料聚乙二醇4000为8克；针剂金刚藤菝葜皂苷为2克，药用 辅料为氯化钠8克；大输液金刚藤菝葜皂苷为2克，药用辅料氯化钠2克；粉针 剂金刚藤菝葜皂苷为2克，药用辅料甘露醇为8克；冻干粉针剂金刚藤菝葜皂苷 为2克，药用辅料甘露醇为8克。取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊iooo 粒或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针 剂1000支。 实施例7
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上
清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为AB-8，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用 浓度为85%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶 剂为乙酸丁酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为7克，药用辅料甘油为3克；滴丸金刚藤菝葜皂 苷为7克，药用辅料聚乙二醇6000为3克；针剂金刚藤菝葜皂苷为7克，药用辅 料葡萄糖为3克；大输液金刚藤菝葜皂苷为7克，药用辅料葡萄糖为3克；粉针 剂金刚藤菝葜皂苷为7克，药用辅料乳糖为3克；冻干粉针剂金刚藤菝葜皂苷为7 克，药用辅料乳糖为3克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000粒 或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针剂 1000支。 实施例8
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上 清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为NKA，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用 浓度为75%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶 剂为丙酮，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。药用辅料氯化钠为6.8克；大输液金刚藤菝葜皂苷为3.5克，药用辅料葡萄糖为6.8 克；粉针剂金刚藤菝葜皂苷为3.5克，药用辅料甘露醇为6.8克；冻干粉针剂金刚 藤菝葜皂苷为3.5克，药用辅料蔗糖为6.8克；
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000粒 或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针剂 1000支。 实施例9
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上 清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为DIOI，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用 浓度为60%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶 剂为乙酸乙酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为4克，药用辅料大豆油6克；滴丸金刚藤菝葜皂 苷为4克，药用辅料聚乙二醇4000为6克；针剂金刚藤菝葜皂苷为4克，药用辅 料葡萄糖为6克；大输液金刚藤菝葜皂苷为4克，药用辅料氯化钠为6克；粉针 剂金刚藤菝葜皂苷为4克，药用辅料蔗糖为6克；冻干粉针剂金刚藤菝葜皂苷为4 克，药用辅料乳糖为6克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000粒 或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针剂 1000支。 实施例10
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上
清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为NKA，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用 浓度为65%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶剂为乙酸丁酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为10克，药用辅料维生素E为IO克；滴丸金刚藤 菝葜皂苷为10克，药用辅料聚乙二醇4000为10克；针剂金刚藤菝葜皂苷为10 克，药用辅料氯化钠为10克；大输液金刚藤菝葜皂苷为10克，药用辅料氯化钠 为10克；粉针剂金刚藤菝葜皂苷为10克，药用辅料乳糖为10克；冻干粉针剂金 刚藤菝葜皂苷为10克，药用辅料甘露醇为10克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000粒 或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针剂 1000支。
实施例11
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上
清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为D101，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用 浓度为60%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶 剂为乙酸乙酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为7.5克，药用辅料为维生素E3克；滴丸金刚藤菝 葜皂苷为7.5克，药用辅料聚乙二醇4000为3克；针剂金刚藤菝葜皂苷为7.5克， 药用辅料为氯化钠3克；大输液金刚藤菝葜皂苷为7.5克，药用辅料氯化钠3克； 粉针剂金刚藤菝葜皂苷为7.5克，药用辅料甘露醇为3克；冻干粉针剂金刚藤菝葜 皂苷为7.5克，药用辅料甘露醇为3克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000 粒或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针 剂1000支。 实施例12取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上 清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为AB-8，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用
浓度为85%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶
剂为乙酸丁酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为76克，药用辅料甘油为33克；滴丸金刚藤菝葜 皂苷为76克，药用辅料聚乙二醇6000为33克；针剂金刚藤菝葜皂苷为76克， 药用辅料葡萄糖为33克；大输液金刚藤菝葜皂苷为76克，药用辅料葡萄糖为33 克；粉针剂金刚藤菝葜皂苷为76克，药用辅料乳糖为33克；冻干粉针剂金刚藤 菝葜皂苷为73克，药用辅料乳糖为33克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊10000 粒或滴丸100000粒或水针剂10000支或输液剂10000支或粉针剂10000支或冻干 粉针剂10000支。
注:本发明所要求保护的具体技术方案，不限于上述实施例所表达的技术方案 的具体组合。
权利要求
1、一种治疗妇科炎症的药物组合物，包括金刚藤菝葜皂苷和药用辅料，其特征在于金刚藤菝葜皂苷1—10重量份，药用辅料1—10重量份，制备成软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂。
2、 根据权利要求1所述的一种治疗妇科炎症的药物组合物，其中金刚藤菝 葜皂苷含量大于90%且小于100%。
3、 根据权利要求1所述的.一种治疗妇科炎症的药物组合物，其中金刚藤菝葜皂苷的制备方法为取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为D101、 AB-8或NKA，先用水洗脱， 洗脱液弃去，再用浓度为60%—85%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加 入有机溶剂萃取，有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮中的一种，保留有机 相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
4、 根据权利要求1所述的一种治疗妇科炎症的药物组合物，其中软胶囊药 用辅料为维生素E、甘油或大豆油。
5、 根据权利要求1所述的一种治疗妇科炎症的药物组合物，其中滴丸药用 辅料为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种。
6、 根据权利要求1所述的一种治疗妇科炎症的药物组合物，其中针剂、输 液剂的药用辅料为氯化钠或葡萄糖的一种.
7、 根据权利要求1所述的一种治疗妇科炎症的药物组合物，其中粉针剂药 用辅料为甘露醇或乳糖或蔗糖。
全文摘要
本发明公开了一种治疗妇科炎症的中药制剂及其制备方法，其特征在于从中药金刚藤提取纯化的有效部位，与药用辅料组合，经混合制备成治疗妇科炎症作用的药剂学上可以接受的各种制剂，如固体制剂、注射制剂。本发明的各组中药制剂药理实验结果表明，具有很好的治疗妇科炎症的作用，与市售药品比较具有更好的药理作用。
文档编号A61K36/88GK101468133SQ200710303858
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月26日 优先权日2007年12月26日
发明者伟 李, 王爱民, 郝志栋 申请人:北京卓越同创药物研究院
技术领域：
本发明属于中药制药领域，具体涉及一种治疗妇科炎症的药物组合物。
背景技术：
金刚藤药名菝葜，又名金刚刺，属百合科植物，性甘、温，无毒，能祛风湿、 利小便、消肿毒，临床可用于治疗外科急性感染、风湿性关节炎、癌肿等。
妇科炎症主要是指妇女生殖器官的炎症。包括各种原因引起的女性外阴炎、 阴道炎、宫颈炎、盆腔炎等症，妇科炎症所引起的痛苦有中下腹疼痛、腰痛、月 经失调、骚痒、痛经、白带多、性交痛等症状，妇科炎症是女性常见病、易发症， 妇科炎症不仅会因女人分娩、人流、药流及经期、劳累、手术等体质降低的情况 下内源性病菌感染而得，还会因为女性用品不洁、经期不卫生、不洁性生活以及 手术过程中消毒不严遭外源性病菌感染而患上，长期以来严重影响着女性的身心 健康，不少病人羞于求医或者没有时间到医院治疗， 一再贻误病情，以致造成了严 重的后果.而各类妇科验证的治疗多年来一直离不开药物，在慢性期有的应用理疗 法治疗，但从疗效上多不令人满意.而且复发率相当高.我国妇科疾病的发病率为
50%(部分边远山区，因卫生条件和预防水平落后，发病率高达100%)，尤其已婚 女性85%以上不同程度患有各种妇科疾病。
目前，临床治疗妇科炎症主要有两方面手段， 一种是西药抗生素进行治疗， 该方法虽然能够缓解一些临床症状，但因为妇科炎症的易复发性和抗生素的耐药 性等一些原因导致抗生素的治疗举步维坚；另一种是应用中药洗剂，该方法在治
疗过程中患者用药非常困难，并且因为多数中药洗剂都有很重的药味，给患者带 来巨大的负面影响，从而导致患者用药的依从性差。现在市场上用于临床的金刚藤的制剂是糖浆剂，糖桨剂的缺点是服用体积大，
病人口感不爽，不易携带和保存；专利申请号为03114644 "—种治疗妇科炎症疾 病的金刚藤颗粒剂及其制备方法"的专利阐述了以金刚藤为原料制备成颗粒剂， 该专利发明得到的金刚藤颗粒剂服用量大，服用不方便，口感较差，并且应用的 方法都是较为传统的方法，在专利创新性方面较差。
发明内容
基于上述原因，我们科研人员通过大量的科学研究，发现金刚藤中的有效成 分菝葜皂苷可以用于治疗妇科炎症，再通过药学和药理学的深入研究，将金刚藤 有效成分开发成中药制剂，制备成软胶囊、滴丸、水针、输液、粉针剂，药理实 验结果表明，具有很好的治疗妇科炎症的作用，与市售药品比较具有更好的药理 作用。
本技术通过以下实验方案技术实现的。
一种治疗妇科炎症的药物组合物，包括金刚藤菝葜皂苷和药用辅料，其特征 在于金刚藤菝葜皂苷1_10重量份，药用辅料1_10重量份，制备成软胶囊剂、 滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂。
其中金刚藤菝葜皂苷含量大于90%且小于100%。
其中软胶囊药用辅料为维生素E、甘油或大豆油。
其中滴丸药用辅料为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种。
其中针剂、输液剂的药用辅料为氯化钠或葡萄糖的一种.
其中粉针剂药用辅料为甘露醇或乳糖或蔗糖。
本发明金刚藤菝葜皂苷可以应用硅胶柱层析或制备高效液相色谱法得到，但 工业化生产困难，因此，我们发明了一种易于工业化生产的工艺方法，该方法提 取率好、含量高，具体如下其中金刚藤菝葜皂苷的制备方法为
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上
清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为D101、 AB-8或NKA，先用水洗脱，洗 脱液弃去，再用浓度为60%—85%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有 机溶剂萃取，有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮中的一种，保留有机相，回 收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。 二、检测分析
采用高效液相色谱法测定
色谱柱Qs反相色谱柱；色谱条件与系统适用性实验以十八垸基硅垸键
合硅胶为填充剂；流速1.0ml/min;柱温25'C;
实验药物本发明金刚藤菝葜皂苷；菝葜皂苷(中国药品生物检定所购买)。 实验器材岛津公司高效液相色谱仪
对照品制备精密称取菝葜皂苷标准品10mg，溶于氯仿，定容于10ml容量瓶。
供试品制备精密称取本发明金刚藤菝葜皂苷10mg，溶于氯仿，定容于10ml 容量瓶。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各，注入液相色谱仪，采用按 外标法以峰面积计算，即得。
表1金刚藤菝葜皂苷含量测定
组别本发明金刚藤菝葜皂苷含量
%
190,3
294.7
399.8
496.4
597,3实验结论本发明菝葜皂苷含量均大于90%，说明本发明工艺方法具有现实 意义。
三.药理实施例 实施例1
小鼠冰醋酸引起的扭体疼痛反应
实验药物本发明的药物组合物；金刚藤糖浆(北京白塔寺医药批发公司购 买，武汉市中联制药厂生产)；冰醋酸(北京化工厂生产)
实验方法ICR小鼠，20±5克，每天上午、下午各给药一次(口服药灌胃给 药或小鼠尾静脉给药)，次日上午给药30分钟后腹腔注射0.7%的冰醋酸，观察小 鼠5分钟内因疼痛引起的小鼠疼痛次数，见表2
表2小鼠扭体次数的比较
组别小鼠小鼠扭体次数
p z 、(次/5分钟)
对照组1041±5
金刚藤糖浆组1031±4**
本发明口服给药组1020±3**井
本发明注射给药组1012土1**#
注与对照组比较WPO.OI，与阳性对照组比较弁P0.05.
实施例2 体内抗菌实验
实验药物本发明的药物组合物；金刚藤糖浆(北京白塔寺医药批发公司购买， 武汉市中联制药厂生产)；
实验方法ICR小鼠，20±5克，用3000/ml的变形杆菌腹腔给药感染小鼠，感 染6小时后，给药(口服药灌胃给药，注射用药小鼠尾静脉给药)，观察小鼠的死 亡率，见表3:表3小鼠的死亡率组别小鼠小鼠死亡率
只(%)
对照组10100
金刚藤糖浆组1080±5**
本发明口服给药组1050±10**#
本发明注射给药组1020±3**#
注与对照组比较^P0.01，与阳性对照组比较弁P0.05.
结论通过药理实验表明，本发明金刚藤菝葜皂苷药物组合物具有很好的药 理作用，我们可以得知本发明的各组制剂与市售金刚藤糖桨比较，具有更强的药 理作用。
四、 药物组合物筛选实验
通过上述药理实验，对菝葜皂苷有效成分进行量效实验，确定药物组合物为 金刚藤菝葜皂苷1一10重量份，药用辅料1一10重量份。
五、 临床验证实验
将本发明药物组合物制备的制剂用于临床，其中本发明口服药物组合物总有
效率达到90%以上，高于金刚藤糖浆(总有效率55%);其中本发明注射药物组合 物总有效率达到95%以上，高于金刚藤糖浆(总有效率55%)。
六、 制备实施例 实施例1
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上 清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为D101，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用 浓度为60%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶 剂为乙酸乙酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为5.0克，药用辅料为维生素E5.0克；滴丸金刚藤菝葜皂苷为5.0克，药用辅料聚乙二醇4000为5.0克；针剂金刚藤菝葜皂苷为1.0 克，药用辅料为氯化钠l.O克；大输液金刚藤菝葜皂苷为l.O克，药用辅料氯化钠 1.0克；粉针剂金刚藤菝葜皂苷为1.0克，药用辅料甘露醇为1.0克；冻干粉针剂 金刚藤菝葜皂苷为l.O克，药用辅料甘露醇为l.O克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000 粒或滴丸ioooo粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针 剂1000支。 实施例2
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上 清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为AB-8，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用 浓度为85%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶 剂为乙酸丁酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为10.0克，药用辅料甘油为IO.O克；滴丸金刚藤菝 葜皂苷为10.0克，药用辅料聚乙二醇6000为10.0克；针剂金刚藤菝葜皂苷为6.0 克，药用辅料葡萄糖为6.0克；大输液金刚藤菝葜皂苷为6.0克，药用辅料葡萄糖 为6.0克；粉针剂金刚藤菝葜皂苷为6.0克，药用辅料乳糖为6.0克；冻干粉针剂 金刚藤菝葜皂苷为6.0克，药用辅料乳糖为6.0克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000粒 或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针剂 1000支。 实施例3
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上 清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为NKA，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用浓度为75%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶
剂为丙酮，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为6.2克，药用辅料大豆油为6.2克；滴丸金刚藤菝 葜皂苷为6.2克，药用辅料聚乙二醇6000为6.2克；针剂金刚藤菝葜皂苷为5.8克， 药用辅料氯化钠为5.8克；大输液金刚藤菝葜皂苷为5.8克，药用辅料葡萄糖为5.8 克；粉针剂金刚藤菝葜皂苷为5.8克，药用辅料甘露醇为5.8克；冻干粉针剂金刚 藤菝葜皂苷为5.8克，药用辅料蔗糖为5.8克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000粒 或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针剂 1000支。 实施例4
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上 清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为D101，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用 浓度为60%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶 剂为乙酸乙酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为1克，药用辅料大豆油10克；滴丸金刚藤菝葜皂 苷为1克，药用辅料聚乙二醇4000为10克；针剂金刚藤菝葜皂苷为1克，药用 辅料葡萄糖为10克；大输液金刚藤菝葜皂苷为1克，药用辅料氯化钠为10克； 粉针剂金刚藤菝葜皂苷为1克，药用辅料蔗糖为10克；冻干粉针剂金刚藤菝葜皂 苷为1克，药用辅料乳糖为10克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000粒 或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针剂 1000支。实施例5
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上 清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为NKA，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用
浓度为65%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶
剂为乙酸丁酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为10克，药用辅料维生素E为1克；滴丸金刚藤菝
葜皂苷为10克，药用辅料聚乙二醇4000为1克；针剂金刚藤菝葜皂苷为10克， 药用辅料氯化钠为1克；大输液金刚藤菝葜皂苷为10克，药用辅料氯化钠为1克； 粉针剂金刚藤菝葜皂苷为IO克，药用辅料乳糖为l克；冻干粉针剂金刚藤菝葜皂 苷为10克，药用辅料甘露醇为1克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000粒 或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针剂 1000支。 实施例6
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上 清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为DIOI，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用 浓度为60%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶 剂为乙酸乙酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为2克，药用辅料为维生素E8克；滴丸金刚藤菝葜 皂苷为2克，药用辅料聚乙二醇4000为8克；针剂金刚藤菝葜皂苷为2克，药用 辅料为氯化钠8克；大输液金刚藤菝葜皂苷为2克，药用辅料氯化钠2克；粉针 剂金刚藤菝葜皂苷为2克，药用辅料甘露醇为8克；冻干粉针剂金刚藤菝葜皂苷 为2克，药用辅料甘露醇为8克。取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊iooo 粒或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针 剂1000支。 实施例7
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上
清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为AB-8，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用 浓度为85%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶 剂为乙酸丁酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为7克，药用辅料甘油为3克；滴丸金刚藤菝葜皂 苷为7克，药用辅料聚乙二醇6000为3克；针剂金刚藤菝葜皂苷为7克，药用辅 料葡萄糖为3克；大输液金刚藤菝葜皂苷为7克，药用辅料葡萄糖为3克；粉针 剂金刚藤菝葜皂苷为7克，药用辅料乳糖为3克；冻干粉针剂金刚藤菝葜皂苷为7 克，药用辅料乳糖为3克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000粒 或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针剂 1000支。 实施例8
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上 清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为NKA，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用 浓度为75%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶 剂为丙酮，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。药用辅料氯化钠为6.8克；大输液金刚藤菝葜皂苷为3.5克，药用辅料葡萄糖为6.8 克；粉针剂金刚藤菝葜皂苷为3.5克，药用辅料甘露醇为6.8克；冻干粉针剂金刚 藤菝葜皂苷为3.5克，药用辅料蔗糖为6.8克；
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000粒 或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针剂 1000支。 实施例9
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上 清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为DIOI，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用 浓度为60%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶 剂为乙酸乙酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为4克，药用辅料大豆油6克；滴丸金刚藤菝葜皂 苷为4克，药用辅料聚乙二醇4000为6克；针剂金刚藤菝葜皂苷为4克，药用辅 料葡萄糖为6克；大输液金刚藤菝葜皂苷为4克，药用辅料氯化钠为6克；粉针 剂金刚藤菝葜皂苷为4克，药用辅料蔗糖为6克；冻干粉针剂金刚藤菝葜皂苷为4 克，药用辅料乳糖为6克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000粒 或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针剂 1000支。 实施例10
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上
清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为NKA，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用 浓度为65%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶剂为乙酸丁酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为10克，药用辅料维生素E为IO克；滴丸金刚藤 菝葜皂苷为10克，药用辅料聚乙二醇4000为10克；针剂金刚藤菝葜皂苷为10 克，药用辅料氯化钠为10克；大输液金刚藤菝葜皂苷为10克，药用辅料氯化钠 为10克；粉针剂金刚藤菝葜皂苷为10克，药用辅料乳糖为10克；冻干粉针剂金 刚藤菝葜皂苷为10克，药用辅料甘露醇为10克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000粒 或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针剂 1000支。
实施例11
取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上
清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为D101，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用 浓度为60%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶 剂为乙酸乙酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为7.5克，药用辅料为维生素E3克；滴丸金刚藤菝 葜皂苷为7.5克，药用辅料聚乙二醇4000为3克；针剂金刚藤菝葜皂苷为7.5克， 药用辅料为氯化钠3克；大输液金刚藤菝葜皂苷为7.5克，药用辅料氯化钠3克； 粉针剂金刚藤菝葜皂苷为7.5克，药用辅料甘露醇为3克；冻干粉针剂金刚藤菝葜 皂苷为7.5克，药用辅料甘露醇为3克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊1000 粒或滴丸10000粒或水针剂1000支或输液剂1000支或粉针剂1000支或冻干粉针 剂1000支。 实施例12取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上 清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为AB-8，先用水洗脱，洗脱液弃去，再用
浓度为85%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加入有机溶剂萃取，有机溶
剂为乙酸丁酯，保留有机相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
软胶囊有金刚藤菝葜皂苷为76克，药用辅料甘油为33克；滴丸金刚藤菝葜 皂苷为76克，药用辅料聚乙二醇6000为33克；针剂金刚藤菝葜皂苷为76克， 药用辅料葡萄糖为33克；大输液金刚藤菝葜皂苷为76克，药用辅料葡萄糖为33 克；粉针剂金刚藤菝葜皂苷为76克，药用辅料乳糖为33克；冻干粉针剂金刚藤 菝葜皂苷为73克，药用辅料乳糖为33克。
取金刚藤菝葜皂苷与药用辅料混合，按照药剂学基本要求制备软胶囊10000 粒或滴丸100000粒或水针剂10000支或输液剂10000支或粉针剂10000支或冻干 粉针剂10000支。
注:本发明所要求保护的具体技术方案，不限于上述实施例所表达的技术方案 的具体组合。
权利要求
1、一种治疗妇科炎症的药物组合物，包括金刚藤菝葜皂苷和药用辅料，其特征在于金刚藤菝葜皂苷1—10重量份，药用辅料1—10重量份，制备成软胶囊剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂。
2、 根据权利要求1所述的一种治疗妇科炎症的药物组合物，其中金刚藤菝 葜皂苷含量大于90%且小于100%。
3、 根据权利要求1所述的.一种治疗妇科炎症的药物组合物，其中金刚藤菝葜皂苷的制备方法为取金刚藤饮片，加水提取，过滤提取液，浓縮，浓縮液加入乙醇，静置，上清液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为D101、 AB-8或NKA，先用水洗脱， 洗脱液弃去，再用浓度为60%—85%乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，加 入有机溶剂萃取，有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮中的一种，保留有机 相，回收有机溶剂至尽，干燥，得到菝葜皂苷。
4、 根据权利要求1所述的一种治疗妇科炎症的药物组合物，其中软胶囊药 用辅料为维生素E、甘油或大豆油。
5、 根据权利要求1所述的一种治疗妇科炎症的药物组合物，其中滴丸药用 辅料为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种。
6、 根据权利要求1所述的一种治疗妇科炎症的药物组合物，其中针剂、输 液剂的药用辅料为氯化钠或葡萄糖的一种.
7、 根据权利要求1所述的一种治疗妇科炎症的药物组合物，其中粉针剂药 用辅料为甘露醇或乳糖或蔗糖。
全文摘要
本发明公开了一种治疗妇科炎症的中药制剂及其制备方法，其特征在于从中药金刚藤提取纯化的有效部位，与药用辅料组合，经混合制备成治疗妇科炎症作用的药剂学上可以接受的各种制剂，如固体制剂、注射制剂。本发明的各组中药制剂药理实验结果表明，具有很好的治疗妇科炎症的作用，与市售药品比较具有更好的药理作用。
文档编号A61K36/88GK101468133SQ200710303858
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月26日 优先权日2007年12月26日
发明者伟 李, 王爱民, 郝志栋 申请人:北京卓越同创药物研究院
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