阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用的制作方法
专利名称：阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明属于药物新技术领域，涉及阿莫西林的一种新剂型，用于1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。5.急性单纯性淋病。6.本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病等的药物制剂及其制备方法，具体地说是一种阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用。
背景技术：
阿莫西林为广谱半合成青霉素类抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成，使菌体迅速膨胀破裂溶解死亡而发挥杀菌作用。对大多数致病的革兰氏阳性菌和阴性菌均有强大的抑菌和杀菌作用。本品对胃酸稳定，口服后迅速吸收，不受食物影响，体内分布良好，服药后可测得胆汁、乳汁、痰液、汗液和耳液中均有药物分布。适应症用于治疗敏感细菌引起的上、下呼吸道感染、消化道感染、生殖泌尿道感染、皮肤软组织感染等。
目前上市销售的阿莫西林制剂有阿莫西林胶囊、阿莫西林片、阿莫西林颗粒等普通剂型。急慢性胃炎和消化性溃疡的病变部位主要在胃部，阿莫西林治疗该类疾病的机理主要在于直接杀灭胃幽门螺旋杆菌、保护胃黏膜、抗溃疡等，但普通制剂在胃内停留时间短， 一般0.5 2小时，导致大部分药物来不及与胃部病变部位接触既被排入小肠，从而疗效难以持久，且可能产生副作用。若将阿莫西林制成胃内滞留给药系统，使有效成分长期保留在胃内并且能缓慢释放至胃内病变部位，通常长达8小时以上，则可显著延长药效。
胃内滞留给药系统是在普通缓释/控释给药系统基础上发展起来的新型给药系统，是当前药剂学研究的热点，特别适用于治疗胃部疾病的药物，吸收部位在胃或小肠上端的药物，在小肠或结肠环境中不稳定的药物，在小肠pH环境下溶解度低或不溶解的药物，以及提高普通缓控释制剂的生物利用度。胃内滞留给药系统根据其胃内滞留机理分为胃内漂浮、胃内生物黏附、胃内高密度沉淀、胃内膨胀和胃内磁性导向等给药系统；根据剂型可分为胃滞留片、胃滞留胶囊和胃滞留微丸等。
近年来应用流体动力学原理(HBSTM)制备的胃内漂浮控释制剂(片剂或胶囊)，可通过延长制剂在胃内的滞留时间来改善药物的定位释放和吸收。常用亲水凝胶和蜡质等混合材料制成，其中有胃内漂浮系统，胃内膨胀系统和胃内渗透压控释系统等。 一些主要从胃部吸收的有机弱酸类药物如阿司匹林；抗酸药A1 (0H) 3凝胶片等；具有主动转运特殊部位吸收的维生素Bl、 B2、 B6等；某些在胃液溶解大于肠道消化液的药物(诺氟沙星、庆大霉素等)以及临床上特定要求的药物(如抗胃幽门螺杆菌杆菌引起的胃炎、胃溃疡疾病的抗生素和呋喃唑酮等)，均可制成胃内滞留漂浮片。Longer等利用生物粘附作用将氯噻嗪与白蛋白结合制成含药的白蛋白颗粒，与聚卡波姆(PCP， 3: 7)颗粒混合装入胶囊，体内溶出表明，胶囊可持续释药8h，但2h内释药超过60免。小鼠口服给药后，在胃内PCP水合产生很强的粘附性，PCP-白蛋白丸近90%停留在胃内，与单独服用药粉或含药的白蛋白颗粒相比，药物作用时间延长，生物利用度明显提高。亦有人将生物粘附作用和胃漂浮作用相结合制备了可漂浮的盐酸索他洛尔粘附制剂。
发明内容
本发明目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著、不良反应小的以阿莫西林为主药制成的片剂及其制备方法，应用该方法制得的阿莫西林胃漂浮片其特征在于该胃漂浮片由于含有多种亲水性高分子材料，于体温接触胃液后，表面水化成凝胶，而使体积膨胀。此时片剂的重量小于胃液的浮力，使药片漂浮于胃液之上，得以延长胃内滞留时间。
本发明的一种含阿莫西林的胃漂浮片由下述组分组成
阿莫西林 250份
羟丙基甲基纤维素 150份
十六醇 200份
碳酸氢钠 50份
聚乙二醇4000 50份
微粉硅胶 3份
本发明的一种含有阿莫西林的胃漂浮片是通过以下技术方案实现的将处方量的阿莫西林，羟丙基甲基纤维素，十六醇，碳酸氢钠，聚乙二醇混合均匀后，
80目筛混匀，加入微粉硅胶，将原辅料混合均匀，直接压片，成品检验，包装。
本发明得到的一种含有阿莫西林的胃漂浮片具有方法简单、稳定性好、质量高的特点。
以下实施例说明本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例l:规格1000片处方
阿莫西林 250g羟丙基甲基纤维素 150g十六醇 200g碳酸氢钠 50g聚乙二醇4000 50g微粉硅胶 3g
制法
将处方量的阿莫西林，羟丙基甲基纤维素，十六醇，碳酸氢钠，聚乙二醇混合均匀后，
80目筛混匀，加入微粉硅胶，将原辅料混合均匀，直接压片，成品检验，包装。实施例2:规格10000片
处方
阿莫西林2500g
羟丙基甲基纤维素1500g
十六醇2000g
碳酸氢钠500g
聚乙二醇4000500g
微粉硅胶30g
制法
将处方量的阿莫西林，羟丙基甲基纤维素，十六醇，碳酸氢钠，聚乙二醇混合均匀后，80目筛混匀，加入微粉硅胶，将原辅料混合均匀，直接压片，成品检验，包装。
权利要求
1. 阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于该胃漂浮片是以阿莫西林为主药制成的片剂，该胃漂浮片由于含有多种亲水性高分子材料，于体温接触胃液后，表面水化成凝胶，而使体积膨胀。此时片剂的重量小于胃液的浮力，使药片漂浮于胃液之上，得以延长胃内滞留时间。
2. 根据权利要求1的所述的阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于胃漂浮辅料 包括亲水凝胶材料、辅助漂浮材料、发泡剂和释放调节剂，其重量比为1.0:0. 05 5. 0:0 2.0:0. 1 2. 0。
3. 根据权利要求1的所述的阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于包含但不限 于以下药学上可以接受的辅料亲水凝胶材料羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基 纤维素、丙烯酸树酯系列、海藻酸钠；辅助漂浮材料十六醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯或 蜂蜡；发泡剂碳酸氢钠或碳酸镁；释放调节剂聚乙二醇系列、聚维酮系列、甘露醇或乳糖等。
4. 根据权利要求2的所述的阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于胃漂浮辅料 包括亲水凝胶材料羟丙基甲基纤维素、辅助漂浮材料十六醇或硬脂酸，发泡剂碳酸氢钠或 碳酸镁，释放调节剂聚乙二醇，其重量比为1.0:0. 2 2. 0:0. 2 1. 0:0. 1 1.0。
5. 根据权利要求1的所述的阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于该胃漂浮片 是用于l.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽 炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生 殖道感染。3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。4.溶血链 球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性单纯性淋病。6.本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病。
6. 根据权利要求4的所述的阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于该漂浮片包 含但不限于下述组分组成阿莫西林 250份羟丙基甲基纤维素 150份十六醇 200份碳酸氢钠 50份聚乙二醇4000 50份微粉硅胶 3份
7.根据权利要求6所述的阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于该漂浮片的组方之一为阿莫西林 250g 羟丙基甲基纤维素 150g 十六醇 200g 碳酸氢钠 50g 聚乙二醇4000 50g 微粉硅胶 3g
8.根据权利要求5所述的阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于包含但不限于 以下步骤将处方量的阿莫西林，羟丙基甲基纤维素，十六醇，碳酸氢钠，聚乙二醇混合均匀后， 80目筛混匀，加入微粉硅胶，将原辅料混合均匀，直接压片，成品检验，包装。
全文摘要
本发明属于药物新技术领域，涉及阿莫西林的一种新剂型，用于1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。5.急性单纯性淋病。6.本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病等。该新剂型的特征在于该胃漂浮片由于含有多种亲水性高分子材料，于体温接触胃液后，表面水化成凝胶，而使体积膨胀。此时片剂的重量小于胃液的浮力，使药片漂浮于胃液之上，得以延长胃内滞留时间。
文档编号A61K9/00GK101467957SQ20071030401
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月24日 优先权日2007年12月24日
发明者王翰斌 申请人:北京琥珀光华医药科技开发有限公司
技术领域：
本发明属于药物新技术领域，涉及阿莫西林的一种新剂型，用于1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。5.急性单纯性淋病。6.本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病等的药物制剂及其制备方法，具体地说是一种阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用。
背景技术：
阿莫西林为广谱半合成青霉素类抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成，使菌体迅速膨胀破裂溶解死亡而发挥杀菌作用。对大多数致病的革兰氏阳性菌和阴性菌均有强大的抑菌和杀菌作用。本品对胃酸稳定，口服后迅速吸收，不受食物影响，体内分布良好，服药后可测得胆汁、乳汁、痰液、汗液和耳液中均有药物分布。适应症用于治疗敏感细菌引起的上、下呼吸道感染、消化道感染、生殖泌尿道感染、皮肤软组织感染等。
目前上市销售的阿莫西林制剂有阿莫西林胶囊、阿莫西林片、阿莫西林颗粒等普通剂型。急慢性胃炎和消化性溃疡的病变部位主要在胃部，阿莫西林治疗该类疾病的机理主要在于直接杀灭胃幽门螺旋杆菌、保护胃黏膜、抗溃疡等，但普通制剂在胃内停留时间短， 一般0.5 2小时，导致大部分药物来不及与胃部病变部位接触既被排入小肠，从而疗效难以持久，且可能产生副作用。若将阿莫西林制成胃内滞留给药系统，使有效成分长期保留在胃内并且能缓慢释放至胃内病变部位，通常长达8小时以上，则可显著延长药效。
胃内滞留给药系统是在普通缓释/控释给药系统基础上发展起来的新型给药系统，是当前药剂学研究的热点，特别适用于治疗胃部疾病的药物，吸收部位在胃或小肠上端的药物，在小肠或结肠环境中不稳定的药物，在小肠pH环境下溶解度低或不溶解的药物，以及提高普通缓控释制剂的生物利用度。胃内滞留给药系统根据其胃内滞留机理分为胃内漂浮、胃内生物黏附、胃内高密度沉淀、胃内膨胀和胃内磁性导向等给药系统；根据剂型可分为胃滞留片、胃滞留胶囊和胃滞留微丸等。
近年来应用流体动力学原理(HBSTM)制备的胃内漂浮控释制剂(片剂或胶囊)，可通过延长制剂在胃内的滞留时间来改善药物的定位释放和吸收。常用亲水凝胶和蜡质等混合材料制成，其中有胃内漂浮系统，胃内膨胀系统和胃内渗透压控释系统等。 一些主要从胃部吸收的有机弱酸类药物如阿司匹林；抗酸药A1 (0H) 3凝胶片等；具有主动转运特殊部位吸收的维生素Bl、 B2、 B6等；某些在胃液溶解大于肠道消化液的药物(诺氟沙星、庆大霉素等)以及临床上特定要求的药物(如抗胃幽门螺杆菌杆菌引起的胃炎、胃溃疡疾病的抗生素和呋喃唑酮等)，均可制成胃内滞留漂浮片。Longer等利用生物粘附作用将氯噻嗪与白蛋白结合制成含药的白蛋白颗粒，与聚卡波姆(PCP， 3: 7)颗粒混合装入胶囊，体内溶出表明，胶囊可持续释药8h，但2h内释药超过60免。小鼠口服给药后，在胃内PCP水合产生很强的粘附性，PCP-白蛋白丸近90%停留在胃内，与单独服用药粉或含药的白蛋白颗粒相比，药物作用时间延长，生物利用度明显提高。亦有人将生物粘附作用和胃漂浮作用相结合制备了可漂浮的盐酸索他洛尔粘附制剂。
发明内容
本发明目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著、不良反应小的以阿莫西林为主药制成的片剂及其制备方法，应用该方法制得的阿莫西林胃漂浮片其特征在于该胃漂浮片由于含有多种亲水性高分子材料，于体温接触胃液后，表面水化成凝胶，而使体积膨胀。此时片剂的重量小于胃液的浮力，使药片漂浮于胃液之上，得以延长胃内滞留时间。
本发明的一种含阿莫西林的胃漂浮片由下述组分组成
阿莫西林 250份
羟丙基甲基纤维素 150份
十六醇 200份
碳酸氢钠 50份
聚乙二醇4000 50份
微粉硅胶 3份
本发明的一种含有阿莫西林的胃漂浮片是通过以下技术方案实现的将处方量的阿莫西林，羟丙基甲基纤维素，十六醇，碳酸氢钠，聚乙二醇混合均匀后，
80目筛混匀，加入微粉硅胶，将原辅料混合均匀，直接压片，成品检验，包装。
本发明得到的一种含有阿莫西林的胃漂浮片具有方法简单、稳定性好、质量高的特点。
以下实施例说明本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例l:规格1000片处方
阿莫西林 250g羟丙基甲基纤维素 150g十六醇 200g碳酸氢钠 50g聚乙二醇4000 50g微粉硅胶 3g
制法
将处方量的阿莫西林，羟丙基甲基纤维素，十六醇，碳酸氢钠，聚乙二醇混合均匀后，
80目筛混匀，加入微粉硅胶，将原辅料混合均匀，直接压片，成品检验，包装。实施例2:规格10000片
处方
阿莫西林2500g
羟丙基甲基纤维素1500g
十六醇2000g
碳酸氢钠500g
聚乙二醇4000500g
微粉硅胶30g
制法
将处方量的阿莫西林，羟丙基甲基纤维素，十六醇，碳酸氢钠，聚乙二醇混合均匀后，80目筛混匀，加入微粉硅胶，将原辅料混合均匀，直接压片，成品检验，包装。
权利要求
1. 阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于该胃漂浮片是以阿莫西林为主药制成的片剂，该胃漂浮片由于含有多种亲水性高分子材料，于体温接触胃液后，表面水化成凝胶，而使体积膨胀。此时片剂的重量小于胃液的浮力，使药片漂浮于胃液之上，得以延长胃内滞留时间。
2. 根据权利要求1的所述的阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于胃漂浮辅料 包括亲水凝胶材料、辅助漂浮材料、发泡剂和释放调节剂，其重量比为1.0:0. 05 5. 0:0 2.0:0. 1 2. 0。
3. 根据权利要求1的所述的阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于包含但不限 于以下药学上可以接受的辅料亲水凝胶材料羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基 纤维素、丙烯酸树酯系列、海藻酸钠；辅助漂浮材料十六醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯或 蜂蜡；发泡剂碳酸氢钠或碳酸镁；释放调节剂聚乙二醇系列、聚维酮系列、甘露醇或乳糖等。
4. 根据权利要求2的所述的阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于胃漂浮辅料 包括亲水凝胶材料羟丙基甲基纤维素、辅助漂浮材料十六醇或硬脂酸，发泡剂碳酸氢钠或 碳酸镁，释放调节剂聚乙二醇，其重量比为1.0:0. 2 2. 0:0. 2 1. 0:0. 1 1.0。
5. 根据权利要求1的所述的阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于该胃漂浮片 是用于l.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽 炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生 殖道感染。3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。4.溶血链 球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性单纯性淋病。6.本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病。
6. 根据权利要求4的所述的阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于该漂浮片包 含但不限于下述组分组成阿莫西林 250份羟丙基甲基纤维素 150份十六醇 200份碳酸氢钠 50份聚乙二醇4000 50份微粉硅胶 3份
7.根据权利要求6所述的阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于该漂浮片的组方之一为阿莫西林 250g 羟丙基甲基纤维素 150g 十六醇 200g 碳酸氢钠 50g 聚乙二醇4000 50g 微粉硅胶 3g
8.根据权利要求5所述的阿莫西林胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于包含但不限于 以下步骤将处方量的阿莫西林，羟丙基甲基纤维素，十六醇，碳酸氢钠，聚乙二醇混合均匀后， 80目筛混匀，加入微粉硅胶，将原辅料混合均匀，直接压片，成品检验，包装。
全文摘要
本发明属于药物新技术领域，涉及阿莫西林的一种新剂型，用于1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。5.急性单纯性淋病。6.本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病等。该新剂型的特征在于该胃漂浮片由于含有多种亲水性高分子材料，于体温接触胃液后，表面水化成凝胶，而使体积膨胀。此时片剂的重量小于胃液的浮力，使药片漂浮于胃液之上，得以延长胃内滞留时间。
文档编号A61K9/00GK101467957SQ20071030401
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月24日 优先权日2007年12月24日
发明者王翰斌 申请人:北京琥珀光华医药科技开发有限公司
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