一种治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物及其制备方法
专利名称：一种治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体来讲涉及一种治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊 药物组合物及其制备方法。
背景技术：
据文献记载，美洲大蠊是蜚蠊科中体积最大的昆虫，原产于南美洲，美洲大蠊是传 统的中药材，以干燥和鲜成虫入药，其性塞味咸，有毒，有辛辣味，有散瘀、消积、解毒、利水、 消肿等功能；主治儿童疳积、扁桃腺炎、身体包块、痈疮肿痛和蜈蚣、毒蛇咬伤等。近年来随着科技不断地发展，经多年研究发现，美洲大蠊表皮含有巩膜质和甲壳 质，溴、锌、镍、猛、钾、钙、钛、氯、硫、硅、铝、镁等元素；肌肉水解13种氨基酸；其醇提取物对 癌细胞有明显的抑制作用，对心血管疾病具有明显的疗效。此外，身体贮藏维生素B1A2，烟 酸和抗坏血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原儿茶酸葡萄甙等。全体含麦角 硫因、龙虾肌碱、胡芦巴碱、甘氨酸、甜菜碱、肛碱、三甲胺、腺嘌呤等。临床主要应用有治疗 儿童疳积、治痈疮肿毒、治蜈蚣伤、治无名肿毒、治虫蛇咬伤。还有美洲大蠊与草药配伍可辅 助治疗结肠癌。美洲大蠊提取物可治乙型肝炎，提取物AT-2制剂可主治原发性肝癌、心血 管疾病等。公告号为CN 100525781C，名称为“美洲大蠊提取物、含该提取物的药物组合物及 其制备方法”和公开号为CN1943600A，名称为“含有美洲大蠊及其乙醇提取物的药物组合物 及其新用途”是申请人于2006年申请的两项和美洲大蠊提取物相关的专利文献，其公开了 美洲大蠊提取物的制备方法和部分医药用途，近年来，随着对美洲大蠊提取物的进一步研 究，美洲大蠊提取物在医药上的用途得到了进一步的发展。蒙脱石散是目前治疗成人及儿童急、慢性腹泻；以及用于食道、胃、十二指肠疾病 引起的相关疼痛症状的辅助治疗药物，其药物的主要成分是蒙脱石，蒙脱石散具有层纹状 结构及非均勻性电荷分布，对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素有固定、吸附作用；对 消化道粘膜有覆盖能力，并通过与粘液糖蛋白相互结合，从质和量两方面修复、提高粘膜屏 障对攻击因子的防御功能，具有平衡正常菌群和局部止痛作用；蒙脱石散不进入血液循环 系统，并连同所固定攻击因子随消化道自身蠕动排出体外；不影响X光检查，不改变大便颜 色，不改变正常的肠蠕动。然而蒙脱石散在对口腔溃疡、复发性阿氟它溃疡、口腔扁平苔藓、各种原因引起的 口腔黏膜损害(白塞病、单纯疱疹、白斑、盘状红斑狼疮、手足口病、烫伤、化疗、放疗等)、 反流性食管炎、食管溃疡、放射性食管炎、溃疡性结肠炎、放射性直肠炎、伴黏膜损害的腹 泻、便血等疾病的疗效欠佳，甚至无疗效，一般情况下，单独使用蒙脱石散的有效治愈率为 65 85%左右。
发明内容
本发明的目的在于克服上述技术不足，提供一种有效治愈率效果显著的治疗溃疡 或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物及其制备方法。本发明的目的通过以下技术方案来实现的一种治疗口腔溃疡的美洲大蠊药物组 合物，所述药物组合物主要是由美洲大蠊提取物和蒙脱石散混合制得的有效成分混合物组 成，按重量份计，其配比为美洲大蠊提取物蒙脱石散=0.8 1.2 0.5 6。优选配 比为美洲大蠊提取物蒙脱石散=1 0. 55。 所述药物组合物还包括纯化水和甘油，以IOOOg重量计的含美洲大蠊提 取物和蒙脱石散的有效成分混合物，其配比为有效成分混合物纯化水甘油= IOOOg 800 1200ml 4 6ml。优选方案的配比为有效成分混合物纯化水甘油 =IOOOg IOOOml 5ml。治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物的制备方法，包括以下步骤①、美洲大蠊提取物的制备a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，备用；b、浸泡按照每IOOkg的粗粉加入3 5倍量的水，在70 78°C的温度条件下浸 泡0.5 2小时制得粗粉混合液，备用；其中，优选方案为加入水的量为4倍量，浸泡时间 为1小时，浸泡温度为74°C ；C、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，对粗粉混合液进行第一 次提取时，提取时间为7 9小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液2 4倍量的 水后进行第二次提取，提取时间为5 7小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液 2 4倍量的水后进行第三次提取，提取时间为3 5小时，分别制得三次的提取液，备用；d、第一次过滤将三次的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液，备用；e、第一次浓缩将一级滤液浓缩至70 90°C时相对密度为1. 05 1. 25的一级 浓缩液，备用；f、醇化处理向一级浓缩液中逐渐加入浓度为93 97% w/w的乙醇，并充分搅 拌，使其含醇量达到45 55%为止，在70 90°C的温度条件下保温20 40分钟，然后静 置10 14小时，制得醇化液，备用；g、第二次过滤将醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液，备用；h、第二次浓缩将二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70 90°C时相对密度为 1. 15 1. 30的二级浓缩液，备用；i、膏剂制备将二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分< 25 35%的膏剂，即得含 美洲大蠊提取物，备用；②、有效成分的混合按照美洲大蠊提取物蒙脱石散=0. 8 1. 2 0. 5 6的 重量份比进行称量、混合，制得有效成分混合物，备用；③、成药按照有效成分混合物纯化水甘油=IOOOg 800 1200ml 4 6ml的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮 沸30分钟后，分装成IOOml/瓶或50ml/瓶，再经高温高压灭菌消毒，冷至室温，即得成药。所述步骤③中的高温高压灭菌消毒是在温度115 127°C、压力为0.05 0. 15Mpa的条件下进行灭菌消毒，灭菌时间为25 35分钟。
本发明制备方法简单，充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，对口腔溃疡、复发性阿 氟它溃疡、口腔扁平苔藓、各种原因引起的口腔黏膜损害(白塞病、单纯疱疹、白斑、盘状红 斑狼疮、手足口病、烫伤、化疗、放疗等)、反流性食管炎、食管溃疡、放射性食管炎、溃疡性结 肠炎、放射性直肠炎、伴黏膜损害的腹泻、便血等疾病的有效治愈率效果显著。
具体实施方式
以下结合实施例的具体实施方式
再对本发明的上述内容作进一步的详细说明一种治疗口腔溃疡的美洲大蠊药物组合物，所述药物组合物主要是由美洲大蠊 提取物和蒙脱石散混合制得的有效成分混合物组成，按重量份计，其配比为美洲大蠊提 取物蒙脱石散=0.8 1.2 0.5 6。优选配比为美洲大蠊提取物蒙脱石散= 1 0. 55。所述药物组合物还包括纯化水和甘油，以IOOOg重量计的含美洲大蠊提 取物和蒙脱石散的有效成分混合物，其配比为有效成分混合物纯化水甘油= IOOOg 800 1200ml 4 6ml。优选方案的配比为有效成分混合物纯化水甘油 =IOOOg IOOOml 5ml。治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物的制备方法，包括以下步骤①、美洲大蠊提取物的制备a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，备用；b、浸泡按照每IOOkg的粗粉加入3 5倍量的水，在70 78°C的温度条件下浸 泡0.5 2小时制得粗粉混合液，备用；其中，优选方案为加入水的量为4倍量，浸泡时间 为1小时，浸泡温度为74°C ；C、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，对粗粉混合液进行第一 次提取时，提取时间为7 9小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液2 4倍量的 水后进行第二次提取，提取时间为5 7小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液 2 4倍量的水后进行第三次提取，提取时间为3 5小时，分别制得三次的提取液，备用；d、第一次过滤将三次的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液，备用；e、第一次浓缩将一级滤液浓缩至70 90°C时相对密度为1. 05 1. 25的一级 浓缩液，备用；f、醇化处理向一级浓缩液中逐渐加入浓度为93 97% w/w的乙醇，并充分搅 拌，使其含醇量达到45 55%为止，在70 90°C的温度条件下保温20 40分钟，然后静 置10 14小时，制得醇化液，备用；g、第二次过滤将醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液，备用；h、第二次浓缩将二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70 90°C时相对密度为 1. 15 1. 30的二级浓缩液，备用；i、膏剂制备将二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分< 25 35%的膏剂，即得含 美洲大蠊提取物，备用；②、有效成分的混合按照美洲大蠊提取物蒙脱石散=0. 8 1. 2 0. 5 6的 重量份比进行称量、混合，制得有效成分混合物，备用；③、成药按照有效成分混合物纯化水甘油=IOOOg 800 1200ml 4 6ml的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮 沸30分钟后，分装成IOOml/瓶或50ml/瓶，再经高温高压灭菌消毒，冷至室温，即得成药。所述步骤③中的高温高压灭菌消毒是在温度115 127°C、压力为0.05
0.15Mpa的条件下进行灭菌消毒，灭菌时间为25 35分钟。实施例1
按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加300Kg水，浸 泡0. 5小时后，温度约在70°C，提取三次，第一次7小时；第二次加水200Kg，提取5小时； 第三次加水200Kg，提取3小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 05
1.08 (70 0C )时，加入浓度为93% w/w的乙醇，使成含醇量为40%，70°C保温搅拌20分钟， 静置10小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1. 15 1.18(70°C)，常压浓缩至水分<25%的膏，按美洲大蠊提取物蒙脱石散=0.8 0. 5的 重量份比，加入蒙脱石散混合制的有效成分混合物，然后按有效成分混合物纯化水甘 油=IOOOg 800ml 4ml，加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分 钟后，分装成IOOml/瓶或50ml瓶，在温度为115°C，压力为0. 05Mpa的条件下进行高温高压 灭菌，灭菌时间为25分钟，冷至室温，即得成药。实施例2按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加500Kg水，浸 泡2小时后，温度约在78°C，提取三次，第一次9小时；第二次加水400Kg，提取7小时； 第三次加水400Kg，提取5小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 22 1. 25 (90 0C )时，加入浓度为97% w/w的乙醇，使成含醇量为55%，90°C保温搅拌40分钟， 静置14小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1. 27 1. 30 (90°C)，常压浓缩至水分<35%的膏，按美洲大蠊提取物蒙脱石散=1.2 6的重 量份比，加入蒙脱石散混合制的有效成分混合物，然后按有效成分混合物纯化水甘油 =IOOOg 1200ml 6ml，加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分 钟后，分装成IOOml/瓶或50ml瓶，在温度为127°C，压力为0. 15Mpa的条件下进行高温高压 灭菌，灭菌时间为35分钟，冷至室温，即得成药。实施例3按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加400Kg水，浸 泡1小时后，温度约在74°C，提取三次，第一次8小时；第二次加水300Kg，提取6小时； 第三次加水300Kg，提取4小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 10 1. 20 (800C )时，加入浓度为95% w/w的乙醇，使成含醇量为50%，80°C保温搅拌30分钟， 静置12小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1. 20 1.25(80°C)，常压浓缩至水分<30%的膏，按美洲大蠊提取物蒙脱石散=1 0.55的重 量份比，加入蒙脱石散混合制的有效成分混合物，然后按有效成分混合物纯化水甘油 =IOOOg IOOOml 5ml，加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分 钟后，分装成IOOml/瓶或50ml瓶，在温度为121°C，压力为0. IMpa的条件下进行高温高压 灭菌，灭菌时间为30分钟，冷至室温，即得成药。实施例4按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加420Kg水，浸泡0.8小时后，温度约在76°C，提取三次，第一次7. 5小时；第二次加水380Kg，提取5. 5小时； 第三次加水380Kg，提取3. 5小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 06
1.09 (78 0C )时，加入浓度为94% w/w的乙醇，使成含醇量为48%，76°C保温搅拌35分钟， 静置13小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1. 16 1.18(76°C)，常压浓缩至水分<28%的膏，按美洲大蠊提取物蒙脱石散=1.1 0. 52的 重量份比，加入蒙脱石散混合制的有效成分混合物，然后按有效成分混合物纯化水甘 油=IOOOg 900ml 5. 5ml，加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30 分钟后，分装成IOOml/瓶或50ml瓶，在温度为124°C，压力为0. 12Mpa的条件下进行高温高 压灭菌，灭菌时间为32分钟，冷至室温，即得成药。临床试验例一、一般资料口腔溃疡、复发性阿氟它溃疡、口腔扁平苔藓、各种原因引起的口腔黏膜损害(白 塞病、单纯疱疹、白斑、盘状红斑狼疮、手足口病、烫伤、化疗、放疗等)、反流性食管炎、食管 溃疡、放射性食管炎、溃疡性结肠炎患者人数详见各表，符合诊断标准。随机分为治疗组和 对照组，男女不等，年龄1 40岁；患者病程多在2 5天，长者10 15天，两组。两组患 者年龄、性别和病程经统计学处理，差异无显著性意义，具有可比性。二、治疗方法治疗组本方案药物，口服，成人一次0. 8 1. 2g，儿童三岁以下一次0. 3 0. 5g， 三岁以上一次0.8 lg，一日三次。对照组蒙脱石散，口服，一次0. 4g，一日三次。三、临床试验数据(见表1 16，其中η代表人数，百分比数值采取四舍五入保留 小数点后两位)试验例一 口腔溃疡患者治愈率的临床试验数据表1 两组疗效比较 表2 两组3天疗效比较 试验例二 复发性阿氟它溃疡患者治愈率的临床试验数据表3:两组疗效比较 表4 两组3天疗效比较 试验例三口腔扁平苔藓溃疡患者治愈率的临床试验数据表5:两组疗效比较 表6 两组3天疗效比较 试验例四白塞病、单纯疱疹、白斑、盘状红斑狼疮、手足口病、烫伤、化疗、放疗等 原因引起的口腔黏膜损害患者治愈率的临床试验数据表7:两组疗效比较 表8 两组3天疗效比较 试验例五反流性食管炎患者治愈率的临床试验数据表9:两组疗效比较 表 ο 两组3天疗效比较 试验例六食管溃疡患者治愈率的临床试验数据 表12 两组3天疗效比较 试验例七放射性食管炎患者治愈率的临床试验数据表13 两组疗效比较 表14 两组3天疗效比较 试验例八溃疡性结肠炎患者治愈率的临床试验数据表15 两组疗效比较 表16 两组3天疗效比较 综合结论由上述临床数据可见，治疗组疗效明显优于对照组。口腔溃疡、复发性阿氟它溃疡、口腔扁平苔藓、各种原因引起的口腔黏膜损害(白 塞病、单纯疱疹、白斑、盘状红斑狼疮、手足口病、烫伤、化疗、放疗等)、反流性食管炎、食管 溃疡、放射性食管炎、溃疡性结肠炎、放射性直肠炎、伴黏膜损害的腹泻、便血等疾病是临床 常见病，可发生在任何年龄，有反复发作的特点。上述疾病的发生与多种因素有关，常见的 有感染，免疫，缺锌等等。蒙脱石散是常用于治疗上述疾病的一种药物，有一定疗效。美洲 大蠊是一种昆虫，俗称蟑螂，体内含有多种活性成分，其提取物主要成分为多元醇类及肽类 活性物质，经药理研究证实具有促进上皮细胞、肉芽组织生长，促进创面修复，增强免疫的 作用，但不具有抗菌作用，美洲大蠊提取物与蒙脱石散搭配使用，不仅可以抗感染，同时能 促进溃疡组织修复，提高溃疡愈合率，缩短溃疡愈合时间，两者合用治疗上述疾病更有效。
权利要求
一种治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物，其特征在于所述药物组合物主要是由美洲大蠊提取物和蒙脱石散混合制得的有效成分混合物组成，按重量份计，其配比为美洲大蠊提取物∶蒙脱石散＝0.8～1.2∶0.5～6。
2.根据权利要求1所述治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物，其特征在于 所述美洲大蠊提取物和蒙脱石散，按重量份计，其配比为美洲大蠊提取物蒙脱石散= 1 0. 55。
3.根据权利要求1所述治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物，其特征在 于所述药物组合物还包括纯化水和甘油，以IOOOg重量计的含美洲大蠊提取物和蒙脱 石散的有效成分混合物，其配比为有效成分混合物纯化水甘油=IOOOg 800 1200ml 4 6ml。
4.根据权利要求3所述治疗口腔溃疡的美洲大蠊药物组合物，其特征在于所述以 IOOOg重量计的含美洲大蠊提取物和蒙脱石散的有效成分混合物，其配比为有效成分混 合物纯化水甘油=IOOOg IOOOml 5ml。
5.根据权利要求1所述治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物的制备方法，其 特征在于所述制备方法包括以下步骤①、美洲大蠊提取物的制备a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，备用；b、浸泡按照每IOOkg的粗粉加入3 5倍量的水，在70 78°C的温度条件下浸泡0.5 2小时制得粗粉混合液，备用；C、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，对粗粉混合液进行第一次提 取时，提取时间为7 9小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液2 4倍量的水后 进行第二次提取，提取时间为5 7小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液2 4 倍量的水后进行第三次提取，提取时间为3 5小时，分别制得三次的提取液，备用；d、第一次过滤将三次的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液，备用；e、第一次浓缩将一级滤液浓缩至70 90°C时相对密度为1.05 1. 25的一级浓缩 液，备用；f、醇化处理向一级浓缩液中逐渐加入浓度为93 97%w/w的乙醇，并充分搅拌，使 其含醇量达到45 55%为止，在70 90°C的温度条件下保温20 40分钟，然后静置10 14小时，制得醇化液，备用；g、第二次过滤将醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液，备用；h、第二次浓缩将二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70 90°C时相对密度为1.15 1. 30的二级浓缩液，备用；i、膏剂制备将二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分<25 35%的膏剂，即得含美洲 大蠊提取物，备用；②、有效成分的混合按照美洲大蠊提取物蒙脱石散=0.8 1. 2 0. 5 6的重量 份比进行称量、混合，制得有效成分混合物，备用；③、成药按照有效成分混合物纯化水甘油=IOOOg 800 1200ml 4 6ml 的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30 分钟后，分装成IOOml/瓶或50ml/瓶，再经高温高压灭菌消毒，冷至室温，即得成药。
6.根据权利要求5所述治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物的制备方法，其 特征在于所述步骤b中加水量为4倍量，浸泡时间为1小时，浸泡温度为74°C。
7.根据权利要求5所述治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物的制备方法， 其特征在于所述步骤③中的高温高压灭菌消毒是在温度115 127°C、压力为0. 05 0. 15Mpa的条件下进行灭菌消毒，灭菌时间为25 35分钟。
全文摘要
本发明公开了一种治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物，主要是由美洲大蠊提取物和蒙脱石散混合制得的有效成分混合物组成，按重量份计，其配比为美洲大蠊提取物∶蒙脱石散＝0.8～1.2∶0.5～6。治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物的制备方法，包括以下步骤美洲大蠊提取物的制备、有效成分的混合、成药。本发明制备方法简单，充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，对口腔溃疡、复发性阿氟它溃疡、口腔扁平苔藓、各种原因引起的口腔黏膜损害(白塞病、单纯疱疹、白斑、盘状红斑狼疮、手足口病、烫伤、化疗、放疗等)、反流性食管炎、食管溃疡、放射性食管炎、溃疡性结肠炎、放射性直肠炎、伴黏膜损害的腹泻、便血等疾病的有效治愈率效果显著。
文档编号A61P7/04GK101837018SQ20101018229
公开日2010年9月22日 申请日期2010年5月25日 优先权日2010年5月25日
发明者刘彬, 杜江, 耿福能, 胡若瑛, 黄婉怡 申请人:耿福能
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体来讲涉及一种治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊 药物组合物及其制备方法。
背景技术：
据文献记载，美洲大蠊是蜚蠊科中体积最大的昆虫，原产于南美洲，美洲大蠊是传 统的中药材，以干燥和鲜成虫入药，其性塞味咸，有毒，有辛辣味，有散瘀、消积、解毒、利水、 消肿等功能；主治儿童疳积、扁桃腺炎、身体包块、痈疮肿痛和蜈蚣、毒蛇咬伤等。近年来随着科技不断地发展，经多年研究发现，美洲大蠊表皮含有巩膜质和甲壳 质，溴、锌、镍、猛、钾、钙、钛、氯、硫、硅、铝、镁等元素；肌肉水解13种氨基酸；其醇提取物对 癌细胞有明显的抑制作用，对心血管疾病具有明显的疗效。此外，身体贮藏维生素B1A2，烟 酸和抗坏血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原儿茶酸葡萄甙等。全体含麦角 硫因、龙虾肌碱、胡芦巴碱、甘氨酸、甜菜碱、肛碱、三甲胺、腺嘌呤等。临床主要应用有治疗 儿童疳积、治痈疮肿毒、治蜈蚣伤、治无名肿毒、治虫蛇咬伤。还有美洲大蠊与草药配伍可辅 助治疗结肠癌。美洲大蠊提取物可治乙型肝炎，提取物AT-2制剂可主治原发性肝癌、心血 管疾病等。公告号为CN 100525781C，名称为“美洲大蠊提取物、含该提取物的药物组合物及 其制备方法”和公开号为CN1943600A，名称为“含有美洲大蠊及其乙醇提取物的药物组合物 及其新用途”是申请人于2006年申请的两项和美洲大蠊提取物相关的专利文献，其公开了 美洲大蠊提取物的制备方法和部分医药用途，近年来，随着对美洲大蠊提取物的进一步研 究，美洲大蠊提取物在医药上的用途得到了进一步的发展。蒙脱石散是目前治疗成人及儿童急、慢性腹泻；以及用于食道、胃、十二指肠疾病 引起的相关疼痛症状的辅助治疗药物，其药物的主要成分是蒙脱石，蒙脱石散具有层纹状 结构及非均勻性电荷分布，对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素有固定、吸附作用；对 消化道粘膜有覆盖能力，并通过与粘液糖蛋白相互结合，从质和量两方面修复、提高粘膜屏 障对攻击因子的防御功能，具有平衡正常菌群和局部止痛作用；蒙脱石散不进入血液循环 系统，并连同所固定攻击因子随消化道自身蠕动排出体外；不影响X光检查，不改变大便颜 色，不改变正常的肠蠕动。然而蒙脱石散在对口腔溃疡、复发性阿氟它溃疡、口腔扁平苔藓、各种原因引起的 口腔黏膜损害(白塞病、单纯疱疹、白斑、盘状红斑狼疮、手足口病、烫伤、化疗、放疗等)、 反流性食管炎、食管溃疡、放射性食管炎、溃疡性结肠炎、放射性直肠炎、伴黏膜损害的腹 泻、便血等疾病的疗效欠佳，甚至无疗效，一般情况下，单独使用蒙脱石散的有效治愈率为 65 85%左右。
发明内容
本发明的目的在于克服上述技术不足，提供一种有效治愈率效果显著的治疗溃疡 或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物及其制备方法。本发明的目的通过以下技术方案来实现的一种治疗口腔溃疡的美洲大蠊药物组 合物，所述药物组合物主要是由美洲大蠊提取物和蒙脱石散混合制得的有效成分混合物组 成，按重量份计，其配比为美洲大蠊提取物蒙脱石散=0.8 1.2 0.5 6。优选配 比为美洲大蠊提取物蒙脱石散=1 0. 55。 所述药物组合物还包括纯化水和甘油，以IOOOg重量计的含美洲大蠊提 取物和蒙脱石散的有效成分混合物，其配比为有效成分混合物纯化水甘油= IOOOg 800 1200ml 4 6ml。优选方案的配比为有效成分混合物纯化水甘油 =IOOOg IOOOml 5ml。治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物的制备方法，包括以下步骤①、美洲大蠊提取物的制备a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，备用；b、浸泡按照每IOOkg的粗粉加入3 5倍量的水，在70 78°C的温度条件下浸 泡0.5 2小时制得粗粉混合液，备用；其中，优选方案为加入水的量为4倍量，浸泡时间 为1小时，浸泡温度为74°C ；C、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，对粗粉混合液进行第一 次提取时，提取时间为7 9小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液2 4倍量的 水后进行第二次提取，提取时间为5 7小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液 2 4倍量的水后进行第三次提取，提取时间为3 5小时，分别制得三次的提取液，备用；d、第一次过滤将三次的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液，备用；e、第一次浓缩将一级滤液浓缩至70 90°C时相对密度为1. 05 1. 25的一级 浓缩液，备用；f、醇化处理向一级浓缩液中逐渐加入浓度为93 97% w/w的乙醇，并充分搅 拌，使其含醇量达到45 55%为止，在70 90°C的温度条件下保温20 40分钟，然后静 置10 14小时，制得醇化液，备用；g、第二次过滤将醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液，备用；h、第二次浓缩将二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70 90°C时相对密度为 1. 15 1. 30的二级浓缩液，备用；i、膏剂制备将二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分< 25 35%的膏剂，即得含 美洲大蠊提取物，备用；②、有效成分的混合按照美洲大蠊提取物蒙脱石散=0. 8 1. 2 0. 5 6的 重量份比进行称量、混合，制得有效成分混合物，备用；③、成药按照有效成分混合物纯化水甘油=IOOOg 800 1200ml 4 6ml的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮 沸30分钟后，分装成IOOml/瓶或50ml/瓶，再经高温高压灭菌消毒，冷至室温，即得成药。所述步骤③中的高温高压灭菌消毒是在温度115 127°C、压力为0.05 0. 15Mpa的条件下进行灭菌消毒，灭菌时间为25 35分钟。
本发明制备方法简单，充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，对口腔溃疡、复发性阿 氟它溃疡、口腔扁平苔藓、各种原因引起的口腔黏膜损害(白塞病、单纯疱疹、白斑、盘状红 斑狼疮、手足口病、烫伤、化疗、放疗等)、反流性食管炎、食管溃疡、放射性食管炎、溃疡性结 肠炎、放射性直肠炎、伴黏膜损害的腹泻、便血等疾病的有效治愈率效果显著。
具体实施方式
以下结合实施例的具体实施方式
再对本发明的上述内容作进一步的详细说明一种治疗口腔溃疡的美洲大蠊药物组合物，所述药物组合物主要是由美洲大蠊 提取物和蒙脱石散混合制得的有效成分混合物组成，按重量份计，其配比为美洲大蠊提 取物蒙脱石散=0.8 1.2 0.5 6。优选配比为美洲大蠊提取物蒙脱石散= 1 0. 55。所述药物组合物还包括纯化水和甘油，以IOOOg重量计的含美洲大蠊提 取物和蒙脱石散的有效成分混合物，其配比为有效成分混合物纯化水甘油= IOOOg 800 1200ml 4 6ml。优选方案的配比为有效成分混合物纯化水甘油 =IOOOg IOOOml 5ml。治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物的制备方法，包括以下步骤①、美洲大蠊提取物的制备a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，备用；b、浸泡按照每IOOkg的粗粉加入3 5倍量的水，在70 78°C的温度条件下浸 泡0.5 2小时制得粗粉混合液，备用；其中，优选方案为加入水的量为4倍量，浸泡时间 为1小时，浸泡温度为74°C ；C、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，对粗粉混合液进行第一 次提取时，提取时间为7 9小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液2 4倍量的 水后进行第二次提取，提取时间为5 7小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液 2 4倍量的水后进行第三次提取，提取时间为3 5小时，分别制得三次的提取液，备用；d、第一次过滤将三次的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液，备用；e、第一次浓缩将一级滤液浓缩至70 90°C时相对密度为1. 05 1. 25的一级 浓缩液，备用；f、醇化处理向一级浓缩液中逐渐加入浓度为93 97% w/w的乙醇，并充分搅 拌，使其含醇量达到45 55%为止，在70 90°C的温度条件下保温20 40分钟，然后静 置10 14小时，制得醇化液，备用；g、第二次过滤将醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液，备用；h、第二次浓缩将二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70 90°C时相对密度为 1. 15 1. 30的二级浓缩液，备用；i、膏剂制备将二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分< 25 35%的膏剂，即得含 美洲大蠊提取物，备用；②、有效成分的混合按照美洲大蠊提取物蒙脱石散=0. 8 1. 2 0. 5 6的 重量份比进行称量、混合，制得有效成分混合物，备用；③、成药按照有效成分混合物纯化水甘油=IOOOg 800 1200ml 4 6ml的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮 沸30分钟后，分装成IOOml/瓶或50ml/瓶，再经高温高压灭菌消毒，冷至室温，即得成药。所述步骤③中的高温高压灭菌消毒是在温度115 127°C、压力为0.05
0.15Mpa的条件下进行灭菌消毒，灭菌时间为25 35分钟。实施例1
按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加300Kg水，浸 泡0. 5小时后，温度约在70°C，提取三次，第一次7小时；第二次加水200Kg，提取5小时； 第三次加水200Kg，提取3小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 05
1.08 (70 0C )时，加入浓度为93% w/w的乙醇，使成含醇量为40%，70°C保温搅拌20分钟， 静置10小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1. 15 1.18(70°C)，常压浓缩至水分<25%的膏，按美洲大蠊提取物蒙脱石散=0.8 0. 5的 重量份比，加入蒙脱石散混合制的有效成分混合物，然后按有效成分混合物纯化水甘 油=IOOOg 800ml 4ml，加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分 钟后，分装成IOOml/瓶或50ml瓶，在温度为115°C，压力为0. 05Mpa的条件下进行高温高压 灭菌，灭菌时间为25分钟，冷至室温，即得成药。实施例2按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加500Kg水，浸 泡2小时后，温度约在78°C，提取三次，第一次9小时；第二次加水400Kg，提取7小时； 第三次加水400Kg，提取5小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 22 1. 25 (90 0C )时，加入浓度为97% w/w的乙醇，使成含醇量为55%，90°C保温搅拌40分钟， 静置14小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1. 27 1. 30 (90°C)，常压浓缩至水分<35%的膏，按美洲大蠊提取物蒙脱石散=1.2 6的重 量份比，加入蒙脱石散混合制的有效成分混合物，然后按有效成分混合物纯化水甘油 =IOOOg 1200ml 6ml，加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分 钟后，分装成IOOml/瓶或50ml瓶，在温度为127°C，压力为0. 15Mpa的条件下进行高温高压 灭菌，灭菌时间为35分钟，冷至室温，即得成药。实施例3按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加400Kg水，浸 泡1小时后，温度约在74°C，提取三次，第一次8小时；第二次加水300Kg，提取6小时； 第三次加水300Kg，提取4小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 10 1. 20 (800C )时，加入浓度为95% w/w的乙醇，使成含醇量为50%，80°C保温搅拌30分钟， 静置12小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1. 20 1.25(80°C)，常压浓缩至水分<30%的膏，按美洲大蠊提取物蒙脱石散=1 0.55的重 量份比，加入蒙脱石散混合制的有效成分混合物，然后按有效成分混合物纯化水甘油 =IOOOg IOOOml 5ml，加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分 钟后，分装成IOOml/瓶或50ml瓶，在温度为121°C，压力为0. IMpa的条件下进行高温高压 灭菌，灭菌时间为30分钟，冷至室温，即得成药。实施例4按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加420Kg水，浸泡0.8小时后，温度约在76°C，提取三次，第一次7. 5小时；第二次加水380Kg，提取5. 5小时； 第三次加水380Kg，提取3. 5小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 06
1.09 (78 0C )时，加入浓度为94% w/w的乙醇，使成含醇量为48%，76°C保温搅拌35分钟， 静置13小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1. 16 1.18(76°C)，常压浓缩至水分<28%的膏，按美洲大蠊提取物蒙脱石散=1.1 0. 52的 重量份比，加入蒙脱石散混合制的有效成分混合物，然后按有效成分混合物纯化水甘 油=IOOOg 900ml 5. 5ml，加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30 分钟后，分装成IOOml/瓶或50ml瓶，在温度为124°C，压力为0. 12Mpa的条件下进行高温高 压灭菌，灭菌时间为32分钟，冷至室温，即得成药。临床试验例一、一般资料口腔溃疡、复发性阿氟它溃疡、口腔扁平苔藓、各种原因引起的口腔黏膜损害(白 塞病、单纯疱疹、白斑、盘状红斑狼疮、手足口病、烫伤、化疗、放疗等)、反流性食管炎、食管 溃疡、放射性食管炎、溃疡性结肠炎患者人数详见各表，符合诊断标准。随机分为治疗组和 对照组，男女不等，年龄1 40岁；患者病程多在2 5天，长者10 15天，两组。两组患 者年龄、性别和病程经统计学处理，差异无显著性意义，具有可比性。二、治疗方法治疗组本方案药物，口服，成人一次0. 8 1. 2g，儿童三岁以下一次0. 3 0. 5g， 三岁以上一次0.8 lg，一日三次。对照组蒙脱石散，口服，一次0. 4g，一日三次。三、临床试验数据(见表1 16，其中η代表人数，百分比数值采取四舍五入保留 小数点后两位)试验例一 口腔溃疡患者治愈率的临床试验数据表1 两组疗效比较 表2 两组3天疗效比较 试验例二 复发性阿氟它溃疡患者治愈率的临床试验数据表3:两组疗效比较 表4 两组3天疗效比较 试验例三口腔扁平苔藓溃疡患者治愈率的临床试验数据表5:两组疗效比较 表6 两组3天疗效比较 试验例四白塞病、单纯疱疹、白斑、盘状红斑狼疮、手足口病、烫伤、化疗、放疗等 原因引起的口腔黏膜损害患者治愈率的临床试验数据表7:两组疗效比较 表8 两组3天疗效比较 试验例五反流性食管炎患者治愈率的临床试验数据表9:两组疗效比较 表 ο 两组3天疗效比较 试验例六食管溃疡患者治愈率的临床试验数据 表12 两组3天疗效比较 试验例七放射性食管炎患者治愈率的临床试验数据表13 两组疗效比较 表14 两组3天疗效比较 试验例八溃疡性结肠炎患者治愈率的临床试验数据表15 两组疗效比较 表16 两组3天疗效比较 综合结论由上述临床数据可见，治疗组疗效明显优于对照组。口腔溃疡、复发性阿氟它溃疡、口腔扁平苔藓、各种原因引起的口腔黏膜损害(白 塞病、单纯疱疹、白斑、盘状红斑狼疮、手足口病、烫伤、化疗、放疗等)、反流性食管炎、食管 溃疡、放射性食管炎、溃疡性结肠炎、放射性直肠炎、伴黏膜损害的腹泻、便血等疾病是临床 常见病，可发生在任何年龄，有反复发作的特点。上述疾病的发生与多种因素有关，常见的 有感染，免疫，缺锌等等。蒙脱石散是常用于治疗上述疾病的一种药物，有一定疗效。美洲 大蠊是一种昆虫，俗称蟑螂，体内含有多种活性成分，其提取物主要成分为多元醇类及肽类 活性物质，经药理研究证实具有促进上皮细胞、肉芽组织生长，促进创面修复，增强免疫的 作用，但不具有抗菌作用，美洲大蠊提取物与蒙脱石散搭配使用，不仅可以抗感染，同时能 促进溃疡组织修复，提高溃疡愈合率，缩短溃疡愈合时间，两者合用治疗上述疾病更有效。
权利要求
一种治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物，其特征在于所述药物组合物主要是由美洲大蠊提取物和蒙脱石散混合制得的有效成分混合物组成，按重量份计，其配比为美洲大蠊提取物∶蒙脱石散＝0.8～1.2∶0.5～6。
2.根据权利要求1所述治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物，其特征在于 所述美洲大蠊提取物和蒙脱石散，按重量份计，其配比为美洲大蠊提取物蒙脱石散= 1 0. 55。
3.根据权利要求1所述治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物，其特征在 于所述药物组合物还包括纯化水和甘油，以IOOOg重量计的含美洲大蠊提取物和蒙脱 石散的有效成分混合物，其配比为有效成分混合物纯化水甘油=IOOOg 800 1200ml 4 6ml。
4.根据权利要求3所述治疗口腔溃疡的美洲大蠊药物组合物，其特征在于所述以 IOOOg重量计的含美洲大蠊提取物和蒙脱石散的有效成分混合物，其配比为有效成分混 合物纯化水甘油=IOOOg IOOOml 5ml。
5.根据权利要求1所述治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物的制备方法，其 特征在于所述制备方法包括以下步骤①、美洲大蠊提取物的制备a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，备用；b、浸泡按照每IOOkg的粗粉加入3 5倍量的水，在70 78°C的温度条件下浸泡0.5 2小时制得粗粉混合液，备用；C、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，对粗粉混合液进行第一次提 取时，提取时间为7 9小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液2 4倍量的水后 进行第二次提取，提取时间为5 7小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液2 4 倍量的水后进行第三次提取，提取时间为3 5小时，分别制得三次的提取液，备用；d、第一次过滤将三次的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液，备用；e、第一次浓缩将一级滤液浓缩至70 90°C时相对密度为1.05 1. 25的一级浓缩 液，备用；f、醇化处理向一级浓缩液中逐渐加入浓度为93 97%w/w的乙醇，并充分搅拌，使 其含醇量达到45 55%为止，在70 90°C的温度条件下保温20 40分钟，然后静置10 14小时，制得醇化液，备用；g、第二次过滤将醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液，备用；h、第二次浓缩将二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70 90°C时相对密度为1.15 1. 30的二级浓缩液，备用；i、膏剂制备将二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分<25 35%的膏剂，即得含美洲 大蠊提取物，备用；②、有效成分的混合按照美洲大蠊提取物蒙脱石散=0.8 1. 2 0. 5 6的重量 份比进行称量、混合，制得有效成分混合物，备用；③、成药按照有效成分混合物纯化水甘油=IOOOg 800 1200ml 4 6ml 的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30 分钟后，分装成IOOml/瓶或50ml/瓶，再经高温高压灭菌消毒，冷至室温，即得成药。
6.根据权利要求5所述治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物的制备方法，其 特征在于所述步骤b中加水量为4倍量，浸泡时间为1小时，浸泡温度为74°C。
7.根据权利要求5所述治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物的制备方法， 其特征在于所述步骤③中的高温高压灭菌消毒是在温度115 127°C、压力为0. 05 0. 15Mpa的条件下进行灭菌消毒，灭菌时间为25 35分钟。
全文摘要
本发明公开了一种治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物，主要是由美洲大蠊提取物和蒙脱石散混合制得的有效成分混合物组成，按重量份计，其配比为美洲大蠊提取物∶蒙脱石散＝0.8～1.2∶0.5～6。治疗溃疡或溃疡性炎症的美洲大蠊药物组合物的制备方法，包括以下步骤美洲大蠊提取物的制备、有效成分的混合、成药。本发明制备方法简单，充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，对口腔溃疡、复发性阿氟它溃疡、口腔扁平苔藓、各种原因引起的口腔黏膜损害(白塞病、单纯疱疹、白斑、盘状红斑狼疮、手足口病、烫伤、化疗、放疗等)、反流性食管炎、食管溃疡、放射性食管炎、溃疡性结肠炎、放射性直肠炎、伴黏膜损害的腹泻、便血等疾病的有效治愈率效果显著。
文档编号A61P7/04GK101837018SQ20101018229
公开日2010年9月22日 申请日期2010年5月25日 优先权日2010年5月25日
发明者刘彬, 杜江, 耿福能, 胡若瑛, 黄婉怡 申请人:耿福能
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