一种治疗痔疮、肛裂的美洲大蠊药物组合物及其制备方法

专利名称：：一种治疗痔疮、肛裂的美洲大蠊药物组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及医药
技术领域：
，具体来讲涉及一种治疗痔疮、肛裂的美洲大蠊药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：据文献记载，美洲大蠊是蜚蠊科中体积最大的昆虫，原产于南美洲，美洲大蠊是传统的中药材，以干燥和鲜成虫入药，其性塞味咸，有毒，有辛辣味，有散瘀、消积、解毒、利水、消肿等功能；主治儿童疳积、扁桃腺炎、身体包块、痈疮肿痛和蜈蚣、毒蛇咬伤等。近年来随着科技不断地发展，经多年研究发现，美洲大蠊表皮含有巩膜质和甲壳质，溴、锌、镍、猛、钾、钙、钛、氯、硫、硅、铝、镁等元素；肌肉水解13种氨基酸；其醇提取物对癌细胞有明显的抑制作用，对心血管疾病具有明显的疗效。此外，身体贮藏维生素B1A2，烟酸和抗坏血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原儿茶酸葡萄甙等。全体含麦角硫因、龙虾肌碱、胡芦巴碱、甘氨酸、甜菜碱、肛碱、三甲胺、腺嘌呤等。临床主要应用有治疗儿童疳积、治痈疮肿毒、治蜈蚣伤、治无名肿毒、治虫蛇咬伤。还有美洲大蠊与草药配伍可辅助治疗结肠癌。美洲大蠊提取物可治乙型肝炎，提取物AT-2制剂可主治原发性肝癌、心血管疾病等。公告号为CN100525781C，名称为“美洲大蠊提取物、含该提取物的药物组合物及其制备方法”和公开号为CN1943600A，名称为“含有美洲大蠊及其乙醇提取物的药物组合物及其新用途”是申请人于2006年申请的两项和美洲大蠊提取物相关的专利文献，其公开了美洲大蠊提取物的制备方法和部分医药用途，近年来，随着对美洲大蠊提取物的进一步研究，美洲大蠊提取物在医药上的用途得到了进一步的发展。麝香，主治中风、痰厥、惊痫、中恶烦闷、心腹暴痛、跌打损伤、痈疽肿毒。熊胆粉，用于目赤肿痛，咽喉肿痛。然而临床验证结果表明上述药材对治疗痔疮、肛裂效果欠佳或者无疗效。
发明内容本发明的目的在于克服上述技术不足，提供一种有效提高治愈率的治疗痔疮、肛裂的美洲大蠊药物组合物及其制备方法。本发明的目的通过以下技术方案来实现的一种治疗痔疮、肛裂的美洲大蠊药物组合物，所述药物组合物主要是由美洲大蠊提取物、麝香和熊胆粉混合制得的有效成分混合物组成，按重量份比，其配比为美洲大蠊提取物麝香熊胆粉=0.81.20.0030.20.032。优选配比为美洲大蠊提取物、麝香和熊胆粉=10.0120.11。所述熊胆粉为膏剂型熊胆粉。所述药物组合物还包括纯化水和甘油，以IOOOg重量计的有效成分混合物，其配比为有效成分混合物纯化水甘油=IOOOg8001200ml46ml。优选方案的配比为有效成分混合物纯化水甘油=IOOOgIOOOml5ml。治疗痔疮、肛裂的美洲大蠊药物组合物的制备方法，包括以下步骤①、美洲大蠊提取物的制备a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，备用；b、浸泡按照每IOOkg的粗粉加入35倍量的水，在7078°C的温度条件下浸泡0.52小时制得粗粉混合液，备用；其中，优选方案为加入水的量为4倍量，浸泡时间为1小时，浸泡温度为74°C；C、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，对粗粉混合液进行第一次提取时，提取时间为79小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液24倍量的水后进行第二次提取，提取时间为57小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液24倍量的水后进行第三次提取，提取时间为35小时，分别制得三次的提取液，备用；d、第一次过滤将三次的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液，备用；e、第一次浓缩将一级滤液浓缩至7090°C时相对密度为1.051.25的一级浓缩液，备用；f、醇化处理向一级浓缩液中逐渐加入浓度为9397%w/w的乙醇，并充分搅拌，使其含醇量达到4555%为止，在7090°C的温度条件下保温2040分钟，然后静置1014小时，制得醇化液，备用；g、第二次过滤将醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液，备用；h、第二次浓缩将二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至7090°C时相对密度为1.151.30的二级浓缩液，备用；i、膏剂制备将二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分<2535%的膏剂，即得含美洲大蠊提取物，备用；②、称量按美洲大蠊提取物麝香熊胆粉=0.81.20.0030.20.032的重量份比进行称量，备用；③、有效成分的混合将美洲大蠊提取物与麝香、熊胆粉混合，制得有效成分混合物；④、按照有效成分混合物纯化水甘油=IOOOg8001200ml46ml的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，常温干燥至8001200ml，既得成药。本发明制备方法简单，充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了对痔疮、肛裂疾病的疗效。具体实施例方式以下结合实施例的具体实施方式再对本发明的上述内容作进一步的详细说明一种治疗痔疮、肛裂的美洲大蠊药物组合物，所述药物组合物主要是由美洲大蠊提取物、麝香和熊胆粉混合制得的有效成分混合物组成，按重量份比，其配比为美洲大蠊提取物麝香熊胆粉=0.81.20.0030.20.032。优选配比为美洲大蠊提取物、麝香和熊胆粉=10.0120.11。所述熊胆粉为膏剂型熊胆粉。所述药物组合物还包括纯化水和甘油，以IOOOg重量计的有效成分混合物，其配比为有效成分混合物纯化水甘油=IOOOg8001200ml46ml。优选方案的配比为有效成分混合物纯化水甘油=IOOOgIOOOml5ml。治疗痔疮、肛裂的美洲大蠊药物组合物的制备方法，包括以下步骤①、美洲大蠊提取物的制备a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，备用；b、浸泡按照每IOOkg的粗粉加入35倍量的水，在7078°C的温度条件下浸泡0.52小时制得粗粉混合液，备用；其中，优选方案为加入水的量为4倍量，浸泡时间为1小时，浸泡温度为74°C；C、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，对粗粉混合液进行第一次提取时，提取时间为79小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液24倍量的水后进行第二次提取，提取时间为57小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液24倍量的水后进行第三次提取，提取时间为35小时，分别制得三次的提取液，备用；d、第一次过滤将三次的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液，备用；e、第一次浓缩将一级滤液浓缩至7090°C时相对密度为1.051.25的一级浓缩液，备用；f、醇化处理向一级浓缩液中逐渐加入浓度为9397%w/w的乙醇，并充分搅拌，使其含醇量达到4555%为止，在7090°C的温度条件下保温2040分钟，然后静置1014小时，制得醇化液，备用；g、第二次过滤将醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液，备用；h、第二次浓缩将二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至7090°C时相对密度为1.151.30的二级浓缩液，备用；i、膏剂制备将二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分≤2535%的膏剂，即得含美洲大蠊提取物，备用；②、称量按美洲大蠊提取物麝香熊胆粉=0.81.20.0030.20.032的重量份比进行称量，备用；③、有效成分的混合将美洲大蠊提取物与麝香、熊胆粉混合，制得有效成分混合物；④、按照有效成分混合物纯化水甘油=IOOOg8001200ml46ml的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，常温干燥至8001200ml，既得成药。实施例1按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加300Kg水，浸泡0.5小时后，温度约在70°C，提取三次，第一次7小时；第二次加水200Kg，提取5小时；第三次加水200Kg，提取3小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.051.08(700C)时，加入浓度为93%w/w的乙醇，使成含醇量为40%，70°C保温搅拌20分钟，静置10小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.151.18(70°C)，常压浓缩至水分≤25%的膏，即得含美洲大蠊提取物，备用；按美洲大蠊提取物麝香熊胆粉=0.80.0030.03的重量份比进行称量，备用；将美洲大蠊提取物与麝香、熊胆粉混合，制得有效成分混合物；然后按有效成分混合物纯化水甘油=IOOOg800ml4ml的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，常温干燥至800ml，然后粉碎成细粉，既得成药。实施例2按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加300Kg水，浸泡0.5小时后，温度约在70°C，提取三次，第一次7小时；第二次加水200Kg，提取5小时；第三次加水200Kg，提取3小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.051.08(700C)时，加入浓度为93%w/w的乙醇，使成含醇量为40%，70°C保温搅拌20分钟，静置10小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.151.18(70°C)，常压浓缩至水分<25%的膏，即得含美洲大蠊提取物，备用；按美洲大蠊提取物麝香熊胆粉=1.20.22的重量份比进行称量，备用；将美洲大蠊提取物与麝香、熊胆粉混合，制得有效成分混合物；然后按有效成分混合物纯化水甘油=IOOOg1200ml6ml的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，常温干燥至1200ml，然后粉碎成细粉，既得成药。实施例3按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加300Kg水，浸泡0.5小时后，温度约在70°C，提取三次，第一次7小时；第二次加水200Kg，提取5小时；第三次加水200Kg，提取3小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.051.08(700C)时，加入浓度为93%w/w的乙醇，使成含醇量为40%，70°C保温搅拌20分钟，静置10小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.151.18(70°C)，常压浓缩至水分<25%的膏，即得含美洲大蠊提取物，备用；按美洲大蠊提取物麝香熊胆粉=10.0120.11的重量份比进行称量，备用；将美洲大蠊提取物与麝香、熊胆粉混合，制得有效成分混合物；然后按有效成分混合物纯化水甘油=IOOOgIOOOml5ml的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，常温干燥至1000ml，然后粉碎成细粉，既得成药。实施例4按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加300Kg水，浸泡0.5小时后，温度约在70°C，提取三次，第一次7小时；第二次加水200Kg，提取5小时；第三次加水200Kg，提取3小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.051.08(700C)时，加入浓度为93%w/w的乙醇，使成含醇量为40%，70°C保温搅拌20分钟，静置10小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.151.18(70°C)，常压浓缩至水分<25%的膏，即得含美洲大蠊提取物，备用；按美洲大蠊提取物麝香熊胆粉=1.10.130.9的重量份比进行称量，备用；将美洲大蠊提取物与麝香、熊胆粉混合，制得有效成分混合物；然后按有效成分混合物纯化水甘油=IOOOg900ml5.5ml的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，常温干燥至900ml，然后粉碎成细粉，既得成药。试验例痔疮、肛裂患者治愈率的临床试验数据一、一般资料痔疮、肛裂患者人数详见各表，其中痔疮患者约为52%，肛裂患者约为48%，符合诊断标准。随机分为治疗组和对照组，男女不等，年龄1850岁两组患者年龄、性别和病程经统计学处理，差异无显著性意义，具有可比性。二、治疗方法治疗组本方案药物，口服，成人一次0.81.2g。对照组麝香和熊胆粉药物，口服，一次0.4g，一日三次。三、临床试验数据(见表1、2，其中η代表人数，百分比数值采取四舍五入保留小数点后两位)表1两组疗效比较<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2两组3天疗效比较<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>综合结论由上述临床数据可见，治疗组疗效明显优于对照组。痔疮、肛裂是临床常见病，可发生在任何年龄，有反复发作的特点。上述疾病的发生与多种因素有关，常见的有感染，免疫，缺锌等等。麝香和熊胆粉药物是常用于治疗上述疾病的一种药物，有一定疗效。美洲大蠊是一种昆虫，俗称蟑螂，体内含有多种活性成分，其提取物主要成分为多元醇类及肽类活性物质，经药理研究证实具有促进上皮细胞、肉芽组织生长，促进创面修复，增强免疫的作用，但不具有抗菌作用，美洲大蠊提取物与麝香和熊胆粉药物搭配使用，不仅可以抗感染，同时能促进溃疡组织修复，提高溃疡愈合率，缩短溃疡愈合时间，两者合用治疗上述疾病更有效。权利要求一种治疗痔疮、肛裂的美洲大蠊药物组合物，其特征在于所述药物组合物主要是由美洲大蠊提取物、麝香和熊胆粉混合制得的有效成分混合物组成，按重量份比，其配比为美洲大蠊提取物∶麝香∶熊胆粉＝0.8～1.2∶0.003～0.2∶0.03～2。2.根据权利要求1所述治疗痔疮、肛裂的美洲大蠊药物组合物，其特征在于所述美洲大蠊提取物、麝香和熊胆粉按重量份比，其配比为美洲大蠊提取物、麝香和熊胆粉=10.0120.11。3.根据权利要求1或2所述治疗痔疮、肛裂的美洲大蠊药物组合物，其特征在于所述熊胆粉为膏剂型熊胆粉。4.根据权利要求1所述治疗痔疮、肛裂的美洲大蠊药物组合物，其特征在于所述药物组合物还包括纯化水和甘油，以1000g重量计的有效成分混合物，其配比为有效成分混合物纯化水甘油=1000g8001200ml46ml。5.根据权利要求3所述治疗痔疮、肛裂的美洲大蠊药物组合物，其特征在于所述以1000g重量计的有效成分混合物，其配比为有效成分混合物纯化水甘油=1000g1000ml5ml。6.根据权利要求1所述治疗痔疮、肛裂的美洲大蠊药物组合物的制备方法，其特征在于所述制备方法包括以下步骤①、美洲大蠊提取物的制备a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，备用；b、浸泡按照每100kg的粗粉加入35倍量的水，在7078°C的温度条件下浸泡0.52小时制得粗粉混合液，备用；c、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，对粗粉混合液进行第一次提取时，提取时间为79小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液24倍量的水后进行第二次提取，提取时间为57小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液24倍量的水后进行第三次提取，提取时间为35小时，分别制得三次的提取液，备用；d、第一次过滤将三次的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液，备用；e、第一次浓缩将一级滤液浓缩至7090°C时相对密度为1.051.25的一级浓缩液，备用；f、醇化处理向一级浓缩液中逐渐加入浓度为9397%w/w的乙醇，并充分搅拌，使其含醇量达到4555%为止，在7090°C的温度条件下保温2040分钟，然后静置1014小时，制得醇化液，备用；g、第二次过滤将醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液，备用；h、第二次浓缩将二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至7090°C时相对密度为1.151.30的二级浓缩液，备用；i、膏剂制备将二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分<2535%的膏剂，即得含美洲大蠊提取物，备用；②、称量按美洲大蠊提取物麝香熊胆粉=0.81.20.0030.20.032的重量份比进行称量，备用；③、有效成分的混合将美洲大蠊提取物与麝香、熊胆粉混合，制得有效成分混合物；④、成药按照有效成分混合物纯化水甘油=1000g8001200ml46ml的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，常温干燥至8001200ml，既得成药。7.根据权利要求6所述治疗痔疮、肛裂的美洲大蠊药物组合物的制备方法，其特征在于所述步骤b中加水量为4倍量，浸泡时间为1小时，浸泡温度为74°C。全文摘要本发明公开了一种治疗痔疮、肛裂的美洲大蠊药物组合物，由美洲大蠊提取物、麝香和熊胆粉混合制得的有效成分混合物组成，按重量份比，其配比为美洲大蠊提取物∶麝香∶熊胆粉＝0.8～1.2∶0.003～0.2∶0.03～2。治疗痔疮、肛裂的美洲大蠊药物组合物的制备方法，包括以下步骤美洲大蠊提取物的制备、称量、有效成分的混合、成药。本发明制备方法简单，充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了对痔疮、肛裂疾病的疗效。文档编号A61K35/413GK101829153SQ20101018242公开日2010年9月15日申请日期2010年5月25日优先权日2010年5月25日发明者刘彬,杜江,耿福能,胡若瑛,黄婉怡申请人:耿福能